mNexspike – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

mNEXSPIKE Injektionsdispersion in einer Fertigspritze COVID-19-mRNA-Impfstoff

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Einzeldosis-Fertigspritze enthält eine Dosis von 0,2 ml. Eine Dosis (0,2 ml) enthält 10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA. mNEXSPIKE ist eine einzelsträngige Boten-RNA (messenger RNA, mRNA) mit 5’-Cap-Struktur, die mit Hilfe einer zellfreien In-vitro-Transkription aus den entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt wird und für die N-terminale Domäne (NTD) und rezeptorbindende Domäne (RBD) des viralen Spike (S)-Proteins von SARS-CoV-2 (XBB.1.5) kodiert. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionsdispersion Weiße bis cremefarbene Dispersion (pH: 7,1 – 7,8).

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

mNEXSPIKE wird angewendet zur aktiven Immunisierung von Personen ab 12 Jahren zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2. Die Anwendung dieses Impfstoffs sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Die empfohlene Dosierung ist eine Einzeldosis von 10 Mikrogramm. Bei Personen, die bereits mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden, sollte mNEXSPIKE mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs gegeben werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von mNEXSPIKE bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung Nur zur intramuskulären Injektion. Die bevorzugte Injektionsstelle ist der Deltamuskel des Oberarms. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden. Dieser Impfstoff ist durch geschultes medizinisches Fachpersonal unter Anwendung aseptischer Techniken zu verabreichen, um die Sterilität der Dispersion zu gewährleisten. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Verabreichung, siehe Abschnitt 6.6. Zu ergreifende Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Zur Versorgung im Fall einer möglichen anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung des Impfstoffs muss stets eine geeignete medizinische Behandlung und Überwachung unmittelbar verfügbar sein. Nach der Impfung wird eine engmaschige Beobachtung für mindestens 15 Minuten empfohlen. An Personen, die auf eine frühere Dosis des Impfstoffs mit einer Anaphylaxie reagiert haben, darf keine weitere Dosis des Impfstoffs verabreicht werden. Myokarditis und Perikarditis Ein erhöhtes Risiko für Myokarditis und Perikarditis ist nach der Impfung mit einigen anderen COVID-19-Impfstoffen beobachtet worden. Diese Erkrankungen können sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung entwickeln und treten hauptsächlich innerhalb von 14 Tagen auf. Sie wurden häufiger bei jüngeren Männern beobachtet. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten auf Anzeichen und Symptome einer Myokarditis oder Perikarditis achten. Die Geimpften (einschließlich deren Eltern oder Betreuungspersonen) sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich bei ihnen Symptome zeigen, die auf eine Myokarditis oder Perikarditis hinweisen. Angstbedingte Reaktionen Im Zusammenhang mit der Impfung können angstbedingte Reaktionen einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen als psychogene Reaktion auf den Nadelstich auftreten. Es müssen Vorkehrungen getroffen werden, um Verletzungen infolge einer Ohnmacht zu vermeiden.

Begleiterkrankungen Bei Personen, die an einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder akuten Infektion leiden, sollte die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder leichten Fiebers ist kein Grund für eine Verzögerung der Impfung. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen sollte die Verabreichung des Impfstoffs bei Personen, die eine Therapie mit Antikoagulanzien erhalten, oder Personen, die an einer Thrombozytopenie oder einer Gerinnungsstörung (wie beispielsweise Hämophilie) leiden, mit besonderer Vorsicht erfolgen, da es bei diesen Personen nach einer intramuskulären Verabreichung zu Blutungen oder Hämatomen kommen kann. Immungeschwächte Personen Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Immunogenität von mNEXSPIKE bei immungeschwächten Personen vor. Bei Personen unter immunsuppressiver Therapie oder Patienten mit geschwächtem Immunsystem könnte die Immunantwort auf diesen Impfstoff vermindert sein. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit mNEXSPIKE möglicherweise nicht alle Geimpften. Dauer des Schutzes Die Dauer der Schutzwirkung des Impfstoffes ist nicht bekannt und wird derzeit in laufenden klinischen Studien ermittelt.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Anwendung von mNEXSPIKE mit anderen Impfstoffen wurde bisher nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von mNEXSPIKE bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen sollte eine Anwendung von mNEXSPIKE während der Schwangerschaft vermieden werden. Stillzeit Es wird angenommen, dass keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind auftreten, weil die systemische Exposition der stillenden Frau gegenüber dem Wirkstoff von mNEXSPIKE vernachlässigbar ist. Beobachtungsdaten von Frauen, die nach der Impfung mit Elasomeran und dessen Varianten stillten, zeigten kein Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen/Kindern. mNEXSPIKE kann während der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität Es liegen keine Daten beim Menschen zu Auswirkungen von mNEXSPIKE auf die Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine weibliche Reproduktionstoxizität. Zur Beurteilung funktioneller Auswirkungen in Bezug auf eine männliche Reproduktionstoxizität liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien zu dem Impfstoff vor (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

mNEXSPIKE hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen (z. B. Ermüdung) können jedoch vorübergehende Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (68,5 %), Ermüdung (50,4 %), Kopfschmerzen (44,2 %), Myalgie (38,2 %), Arthralgie (29,7 %), Schüttelfrost (22,7 %), Schwellung/Druckschmerz der axillären Lymphknoten (19,7 %) und Übelkeit/Erbrechen (12,1 %). Nachfolgende Nebenwirkungen traten gehäuft bei Teilnehmern unter 18 Jahren auf: Schmerzen an der Injektionsstelle (68,8 %), Kopfschmerzen (54,5 %), Myalgie (39,2 %), Schwellung oder Druckschmerz der axillären Lymphknoten (34,6 %), Schüttelfrost (31,6 %) und Übelkeit/Erbrechen (16,1 %). Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen Die Sicherheit von mNEXSPIKE wurde in einer klinischen Studie der Phase 3, Studie 1 (EUDRA-CTNummer 2023-000884-30), untersucht. An dieser Studie nahmen 11 417 Personen ab 12 Jahren teil. Die mediane Dauer der Sicherheitsnachbeobachtung betrug 8,8 Monate. Das nachstehend dargestellte Sicherheitsprofil und die Angaben zur Häufigkeit der Nebenwirkungen basieren auf Daten von 5 706 Personen im Alter von ≥ 12 Jahren. Die nach Alter stratifizierte Auswertung deutet auf einen Trend abnehmender Reaktogenität mit zunehmendem Alter hin. Die gemeldeten Nebenwirkungen sind in folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad geordnet (Tabelle 1). Tabelle 1: Nebenwirkungen MedDRA-Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufigkeit Sehr häufig Selten

Nebenwirkungen Lymphadenopathie (ipsilaterale axilläre Schwellung oder Druckschmerz) Lymphadenopathie (z. B. supraklavikulär)

MedDRA-Systemorganklasse Erkrankungen des Immunsystems

Erkrankungen des Nervensystems

Häufigkeit Gelegentlich Nicht bekannt Sehr häufig Selten Sehr häufig Selten Sehr selten

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- Sehr häufig und Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Selten

Nebenwirkungen Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria, chronische Urtikaria, Ausschlag, Pruritus) Anaphylaktische Reaktion Kopfschmerzen Hypoästhesie Übelkeit/Erbrechen Diarrhö Ausschlag Myalgie Arthralgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung Schüttelfrost Fieber Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Jucken an der Injektionsstelle Blauer Fleck an der Injektionsstelle

Kinder und Jugendliche Die Daten zur Sicherheit von mNEXSPIKE bei Jugendlichen stammen aus einer randomisierten, beobachterverblindeten, aktiv kontrollierten klinische Studie der Phase 3, in der die relative Impfstoffwirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von mNEXSPIKE bei Teilnehmern ab 12 Jahren in den USA, dem Vereinigten Königreich und Kanada untersucht wurden. In dieser Studie waren 8,7 % (N = 992/11 417) der Teilnehmenden 12 Jahre bis 17 Jahre alt. Die Inzidenz strukturiert erfasster systemischer Nebenwirkungen war in der mNEXSPIKE-Gruppe in allen Alters-Untergruppen vergleichbar wie in der Gesamtpopulation. In Studie 1 ergab die Auswertung der spontan berichteten unerwünschten Ereignisse keine Sicherheitsbedenken für die Population der Jugendlichen und es wurden keine klinisch bedenklichen Unterschiede zwischen beiden Impfstoffgruppen oder im Vergleich zur erwachsenen Population festgestellt. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung werden eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine mögliche symptomatische Behandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, COVID-19-Impfstoffe, ATC-Code: J07BN01

Wirkmechanismus mNEXSPIKE ist ein in Lipid-Nanopartikeln formulierter Impfstoff auf der Basis von Nukleosidmodifizierter mRNA, die für die membranständige, verbundene N-terminale Domäne (NTD) und rezeptorbindende Domäne (RBD) des Spike(S)-Glykoproteins von SARS-CoV-2-Stämmen kodiert. Der Impfstoff löst eine Immunreaktion gegen die NTD und die RBD des S-Antigens aus und führt so zur Bildung neutralisierender Antikörper, die zum Schutz vor COVID-19 beitragen. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Studie 1 Studie 1 war eine randomisierte, beobachterverblindete, aktiv kontrollierte klinische Studie der Phase 3, in der die relative Impfstoffwirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von mNEXSPIKE bei Teilnehmern ab 12 Jahren in den USA, dem Vereinigten Königreich und in Kanada untersucht wurde. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach den Altersgruppen 12 bis 17 Jahre, 18 bis 64 Jahre sowie 65 Jahre und älter. Die Kriterien der Studie erlaubten auch den Einschluss von Teilnehmern mit stabilen Vorerkrankungen, definiert als Erkrankung, die in den letzten 2 Monaten vor dem Einschluss keine wesentlichen Änderungen der Behandlung oder Krankenhausaufenthalte wegen Verschlechterung der Erkrankung erforderlich machte, sowie von Teilnehmern mit stabiler Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Insgesamt wurden 11 454 Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder mNEXSPIKE (10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA; n = 5 728) oder Elasomeran/Davesomeran, den Vergleichsimpfstoff (50 Mikrogramm mRNA; n = 5 726), zu erhalten. Alle Teilnehmer außer einem in der mNEXSPIKE-Gruppe hatten vor der Studie bereits mindestens eine Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhalten, wobei der zeitliche Abstand zur letzten Dosis im Median 9,8 Monate betrug. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Teilnehmer wurde ein Jahr lang nachbeobachtet. Das mediane Alter der Sicherheitspopulation in Studie 1 lag bei 56 Jahren (Bereich: 12–96 Jahre); 8,7 % der Teilnehmer waren 12 bis 17 Jahre alt, 62,6 % waren 18 bis 64 Jahre alt, 28,7 % waren 65 Jahre und älter und 5,2 % waren über 75 Jahre alt. Von der Gesamtheit der Teilnehmer waren 45,7 % männlich und 54,3 % weiblich; 13,2 % waren hispanischer oder lateinamerikanischer Herkunft; als ethnische Abstammung gaben 82,2 % weiß an, 11,2 % schwarz oder afroamerikanisch, 3,6 % asiatisch und 2,4 % „Sonstige“. Die demografischen Merkmale der Teilnehmer, die mNEXSPIKE erhielten und derer, die Elasomeran/Davesomeran erhielten, waren vergleichbar. Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse (auch als Per-Protokoll-Set für die Wirksamkeit bezeichnet) war von den demografischen Merkmalen her vergleichbar mit der Sicherheitspopulation und umfasste 11 366 Teilnehmer, die entweder mNEXSPIKE (SARS-CoV-2-mRNA) (n = 5 679) oder Elasomeran/Davesomeran (n = 5 687) erhielten. Es bestanden keine erkennbaren Unterschiede bei den demografischen Merkmalen zwischen den Teilnehmern, die mNEXSPIKE erhielten und denen, die Elasomeran/Davesomeran erhielten. Die Population für die relative Impfstoffwirksamkeitsanalyse umfasste Teilnehmer ab 12 Jahren, die ab dem 28. März 2023 eingeschlossen und bis zum 31. Januar 2024 auf das Auftreten von COVID-19 nachbeobachtet wurden. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 8 Monate. Das primäre Wirksamkeitsziel dieser Studie war der Nachweis der Nichtunterlegenheit der Impfstoffwirksamkeit gegen COVID-19 ab 14 Tage nach der Impfung im Vergleich zu Elasomeran/Davesomeran. Das statistische Kriterium zum Nachweis der Nichtunterlegenheit verlangte, dass die untere Grenze des 99,4%-KI der relativen Impfstoffwirksamkeit > -10 % betrug. Dieses vordefinierte primäre Ziel wurde erreicht (siehe Tabelle 2). In diesem Zeitraum wurde die Wirksamkeit von Elasomeran/Davesomeran in Bezug auf COVID-19-bedingte Arztbesuche und Krankenhausaufenthalte in Beobachtungsstudien festgestellt.

Tabelle 2: Relative Impfstoffwirksamkeit gegen COVID-19* bei Teilnehmern ab 12 Jahren ab 14 Tagen nach einer Einzeldosis mNEXSPIKE oder Elasomeran/Davesomeran – Per-ProtokollSet für die Wirksamkeit mNEXSPIKEa Alter

Teilnehmer (N)

COVID-19Fälle (n)

COVID-1 9Inzidenz pro 100 Personen -Monate

Elasomeran/Davesomeranb Teilnehmer (N)

COVID-1 COVID-19- 9-Inzidenz pro 100 Fälle Personen(n) Monate

% Relative Impfstoffwirksamkeit (99,4%-KI)c

Alle 9,3 5 679 1,4 5 687 1,5 Teilnehmer (-6,6; 22,8) * Vorliegen von mindestens einem Symptom aus einer Liste von COVID-19-Symptomen plus NP-Abstrich positiv für SARS-CoV-2 laut RT-PCR. Die Symptome auf der Liste waren Fieber (Körpertemperatur > 38 °C) oder Schüttelfrost, Husten, Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden, Ermüdung, Muskel- oder Gliederschmerzen, Kopfschmerzen, neu aufgetretener Verlust des Geschmacks- oder Geruchssinns, Halsschmerzen, verstopfte oder laufende Nase, Übelkeit oder Erbrechen sowie Diarrhö. a Verabreicht wurde eine Einzeldosis von 10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA. b Verabreicht wurde eine Einzeldosis von 50 Mikrogramm mRNA. c Relative Impfstoffwirksamkeit = 1 - Hazard Ratio (mNEXSPIKE vs. Elasomeran/Davesomeran). Die Schätzung von Hazard Ratio und KI erfolgt mit einem stratifizierten Cox-Modell für proportionale Hazards (stratifiziert nach Altersgruppen gemäß der Randomisierung) mit Efron-Methode des „Tie-Handling“ und mit der Behandlungsgruppe als festem Effekt. Die Berechnung des alpha-adjustierten 2-seitigen (99,4%-)KI für COVID-19-Erkrankungen gemäß Definition der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) erfolgt mit der Näherungs-Spending-Funktion nach Lan-DeMets / O‘Brien-Fleming (nominales einseitiges Alpha = 0,0028).

Die Population für die primäre Immunogenitätsanalyse umfasste 621 Teilnehmer, die mNEXSPIKE erhielten, und 568 Teilnehmer, die Elasomeran/Davesomeran erhielten. Die demografischen Merkmale zu Studienbeginn waren vergleichbar mit denen der Sicherheitspopulation / im Per-Protokoll-Set für die Wirksamkeit wie weiter oben beschrieben. Die Konzentrationen neutralisierender Antikörper gegen ein Original- und Omikron-BA.4/BA.5 exprimierendes Pseudovirus wurden verglichen. In den primären Immunogenitätsanalysen zum Vergleich des Verhältnisses der geometrischen Mittel der Konzentration (GMC) nach mNEXSPIKE und nach Elasomeran/Davesomeran erfüllte mNEXSPIKE das vordefinierte Nichtunterlegenheitskriterium einer 95%-KI-Untergrenze von > 0,667. Die Analysen der Differenz der Seroresponse-Raten (SRR) erfüllten ebenfalls das vordefinierte Nichtunterlegenheitskriterium einer Untergrenze des 95%-KI von > -10 %. Diese Analysen sind in Tabelle 3 zusammengefasst. Tabelle 3: Vergleich der GMC und SRR 28 Tage nach einer Einzeldosis mNEXSPIKE versus 28 Tage nach einer Einzeldosis Elasomeran/Davesomeran – Per-Protokoll-Subset für die Immunogenität*

Test

Omikron BA.4/BA.5 OriginalSARS-CoV-2 (D614G)

mNEXSPIKEa GMC N = 621 (95%-KI)b

Elasomeran/ Davesomeranc GMC N = 568 (95%-KI)b

GMC-Ratio (mNEXSPIKE / Elasomeran/Davesomeran) (95%-KI)b

2 340,9 (2 167,0; 2 528,8)

1 753,8 (1 618,2; 1 900,7)

1,3 (1,2; 1,5)

10 631,9 (9 960,2; 11 348,9)

8 576,5 (8 012,5; 9 180,1)

1,2 (1,1; 1,4)

mNEXSPIKEa Seroresponsec N = 621 %

Elasomeran/ Davesomeran Seroresponsed N = 568

Differenz der SRR (mNEXSPIKE – Elasomeran/Davesomeran)

(95%-KI)e

% (95%-KI)e

% (95%-KI)f

Omicron 79,9 65,5 14,4 BA.4/BA.5 (76,5; 83,0) (61,4; 69,4) (9,3; 19,4) Original83,6 72,9 10,7 SARS-CoV-2 (80,4; 86,4) (69,0; 76,5) (6,0; 15,4) (D614G) N = Anzahl Teilnehmer ohne fehlende Daten zu dem/den jeweiligen Zeitpunkt(en). * Das Per-Protokoll-Subset für die Immunogenität umfasste eine zufällig ausgewählte Teilnehmerstichprobe, die einen Prüfimpfstoff erhalten hatten und bei denen kein größerer Prüfplanverstoß mit Auswirkung auf die Immunreaktion vorlag und von denen Beurteilungen der Immunogenität sowohl vor als auch nach der Dosisgabe zum primär interessierenden Zeitpunkt (28 Tage nach der Dosisgabe) vorlagen. a Verabreicht wurde eine Einzeldosis von 10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA. b Die Analyse der log-transformierten Antikörperspiegel erfolgte nach dem Kovarianzanalyse (ANCOVA)Modell mit Gruppenvariablen (mNEXSPIKE vs. Elasomeran/Davesomeran) als festem Effekt, adjustiert nach SARS-CoV-2-Status zu Studienbeginn, nach Altersgruppe bei Randomisierung, nach Zahl der vorherigen COVID-19-Auffrischungsimpfungen (0, 1, 2, ≥ 3) und dem Typ des jeweilig zuletzt verabreichten COVID-19Impfstoffs. Bei den Koeffizienten für Kleinste-Quadrate(KQ)-Mittelwerte werden Margen nach Level verwendet. Die resultierenden KQ-Mittelwerte, Differenzen von KQ-Mittelwerten und 95%-KI sind für die Zwecke der Darstellung auf die Originalskala zurücktransformiert. c Elasomeran/Davesomeran wurde als Einzeldosis von 50 Mikrogramm mRNA verabreicht. d Seroresponse (Serumantwort) ist definiert als Veränderung des Antikörperwerts vom Ausgangswert unter LLoQ auf ≥ 4 × LLoQ oder von einem Ausgangswert ≥ LLoQ und < 4 × LLoQ um mindestens das 4-Fache oder von einem Ausgangswert ≥ 4 × LLoQ um mindestens das 2-Fache, wobei Ausgangswert sich auf den Wert vor der Dosisgabe bezieht. e Die Berechnung des 95%-KI erfolgt anhand der Clopper-Pearson-Methode. f Die Berechnung des 95%-KI erfolgt anhand der Konfidenzgrenzen von Miettinen-Nurminen (Score). Anmerkung: Antikörperwerte unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLoQ) werden durch 0,5 × LLoQ ersetzt. Werte über der oberen Bestimmungsgrenze (ULoQ) werden durch ULoQ ersetzt, wenn der tatsächliche Wert nicht bekannt ist.

Studie 2 Studie 2 war eine randomisierte, beobachterverblindete, aktiv kontrollierte klinische Studie der Phase 3, in der die Immunogenität und Sicherheit von mNEXSPIKE bei Teilnehmern ab 12 Jahren in Japan untersucht wurde. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach den Altersgruppen 12 bis 17 Jahre, 18 bis 64 Jahre sowie 65 Jahre und älter. Die Kriterien der Studie erlaubten auch den Einschluss von Teilnehmern mit stabilen Vorerkrankungen, definiert als Erkrankung, die in den letzten 2 Monaten vor dem Einschluss keine wesentlichen Änderungen der Behandlung oder Krankenhausaufenthalte wegen Verschlechterung der Erkrankung erforderlich machte, sowie von Teilnehmern mit stabiler Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Insgesamt wurden 692 Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder mNEXSPIKE (10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA; n = 344) oder Andusomeran [gegen den Stamm Omikron XBB.1.5 gerichtet (50 Mikrogramm mRNA; n = 348)] zu erhalten. Alle Teilnehmer hatten vor der Studie bereits mindestens eine Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhalten, wobei der zeitliche Abstand zur letzten Dosis im Median 16,7 Monate betrug. Die Population für die primäre Immunogenitätsanalyse umfasste 334 Teilnehmer, die mNEXSPIKE erhielten und 334 Teilnehmer, die Andusomeran erhielten. Von den in Bezug auf die Immunogenität untersuchten Teilnehmern waren 65,0 % männlich und 35,0 % weiblich und alle waren asiatischer Abstammung. Das mediane Alter der Teilnehmer lag bei 52 Jahren (Bereich: 12–83 Jahre) und 20,7 % der Teilnehmer waren 65 Jahre und älter. Die Konzentrationen neutralisierender Antikörper gegen ein Omikron XBB.1.5 exprimierendes Pseudovirus wurden verglichen. In den primären Immunogenitätsanalysen zum Vergleich des GMCVerhältnisses nach mNEXSPIKE und nach Andusomeran erfüllte mNEXSPIKE das vordefinierte Nichtunterlegenheitskriterium einer 95%-KI-Untergrenze von > 0,667. Analysen der Differenz der Seroresponse-Raten wurden ebenfalls zusammengefasst (Tabelle 4).

Tabelle 4: Vergleich der GMC und SRR 28 Tage nach einer Einzeldosis mNEXSPIKE versus 28 Tage nach einer Einzeldosis Andusomeran – Per-Protokoll-Set für die Immunogenität*

Test

Omikron XBB.1.5

mNEXSPIKEa GMC (95%-KI)b N = 334

Andusomeranc GMC (95%-KI)b N = 334

1 757,2 (1 580,1; 1 954,3)

1 470,4 (1 322,4; 1 635,0)

mNEXSPIKEa Seroresponsed % (95%-KI)e N = 334

Andusomeranc Seroresponsed % (95%-KI)e N = 334

92,2 (88,8; 94,9)

86,8 (82,7; 90,3)

GMC-Ratio (mNEXSPIKE / Andusomeran) (95%-KI)b 1,20 (1,03; 1,39) Differenz der SRR (mNEXSPIKE – Andusomeran) % (95%-KI)f 5,4 (0,8; 10,2)

N = Anzahl Teilnehmer ohne fehlende Daten zu Studienbeginn und zu dem/den jeweiligen Zeitpunkt(en). * Das Per-Protokoll-Set für die Immunogenität umfasste Teilnehmer, die einen Prüfimpfstoff erhalten hatten und bei denen kein größerer Prüfplanverstoß mit Auswirkung auf die Immunreaktion vorlag und von denen Beurteilungen der Immunogenität sowohl vor als auch nach der Dosisgabe zum primär interessierenden Zeitpunkt (28 Tage nach der Dosisgabe) vorlagen. a mNEXSPIKE wurde als Einzeldosis von 10 Mikrogramm SARS-CoV-2-mRNA verabreicht. b Die Analyse der log-transformierten Antikörperspiegel erfolgte nach dem Kovarianzanalyse (ANCOVA)Modell mit Gruppenvariablen (mNEXSPIKE vs. Andusomeran) als festem Effekt, adjustiert nach SARS-CoV-2-Status zu Studienbeginn, nach Altersgruppe bei Randomisierung, nach Zahl der vorherigen Auffrischimpfungen (0, 1, 2, ≥ 3) und dem Typ des jeweilig zuletzt verabreichten COVID-19-Impfstoffs. Die KQ-Mittelwerte basieren auf beobachteten Margen. Die resultierenden KQ-Mittelwerte, Differenzen von KQMittelwerten und 95%-KI sind für die Zwecke der Darstellung auf die Originalskala zurücktransformiert. c Einzeldosis. d Seroresponse (Serumantwort) ist definiert als Veränderung des Antikörperwerts von einem Ausgangswert unter LLoQ auf ≥ 4 × LLoQ oder von einem Ausgangswert ≥ LLoQ und < 4 × LLoQ um mindestens das 4-Fache oder von einem Ausgangswert ≥ 4 × LLoQ um mindestens das 2-Fache, wobei Ausgangswert sich auf den Wert vor der Dosisgabe bezieht. e Die Berechnung des 95%-KI erfolgt anhand der Clopper-Pearson-Methode. f Die Berechnung des 95%-KI erfolgt anhand der Konfidenzgrenzen von Miettinen-Nurminen (Score). Anmerkung: Antikörperwerte unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLoQ) werden durch 0,5 × LLoQ ersetzt. Werte über der oberen Bestimmungsgrenze (ULoQ) werden durch ULoQ ersetzt, wenn der tatsächliche Wert nicht bekannt ist.

Kinder und Jugendliche Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für mNEXSPIKE eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen zur aktiven Immunisierung zur Prävention von COVID-19 durch SARS-CoV-2 gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Genotoxizität/Kanzerogenität Kanzerogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Von den Komponenten des Impfstoffs (Lipide und mRNA) wird kein genotoxisches Potenzial erwartet. Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität Zur Beurteilung funktioneller Auswirkungen in Bezug auf eine männliche Reproduktionstoxizität liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien zu mNEXSPIKE vor. Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität bei Ratten im Zusammenhang mit dem mNEXSPIKE-Impfstoff ergaben keine impfstoffbedingten Auswirkungen auf die Fertilität der Weibchen, auf die Trächtigkeit oder auf die embryofetale oder postnatale Entwicklung der Nachkommen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Heptadecan-9-yl-8-((2-hydroxyethyl)-(6-oxo-6-(undecyloxy)-hexyl)-amino)-octanoat (SM-102) Cholesterin 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholin (DSPC) 1,2-Dimyristoyl-rac-Glycero-3-Methoxypolyethylenglykol-2000 (DMG-PEG2000) Trometamol Trometamolhydrochlorid Saccharose Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieser Impfstoff nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

1 Jahr bei -40 ºC bis -15 ºC. Innerhalb der Haltbarkeitsdauer von 1 Jahr bleibt der Impfstoff für 30 Tage stabil, wenn er bei 2 °C bis 8 °C und vor Licht geschützt gelagert wird. Am Ende dieser 30 Tage ist der Impfstoff sofort zu verbrauchen oder zu entsorgen (siehe Abschnitt 6.4). Nach dem Auftauen darf der Impfstoff nicht wieder eingefroren werden. Nach dem Überführen des Impfstoffs in die Lagerung bei 2 °C bis 8 °C ist das neue Aufbrauchdatum bei 2 °C bis 8 °C auf dem Umkarton zu vermerken. Die Fertigspritzen können nach der Entnahme aus der Kühlung bis zu 12 Stunden bei 8 °C bis 25 °C aufbewahrt werden. Innerhalb dieses Zeitraums kann die Handhabung der Fertigspritzen unter Umgebungslichtbedingungen erfolgen. Nach der Aufbewahrung bei 8 °C bis 25 °C nicht erneut im Kühlschrank lagern. Die Spritze ist zu entsorgen, wenn sie in diesem Zeitraum nicht verwendet wurde.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Gefrierschrank lagern bei -40 °C bis -15 °C. Nach dem Auftauen im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C) und nicht wieder einfrieren.

Die Fertigspritzen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Die Lagerungsbedingungen nach dem Auftauen sind in Abschnitt 6.3 beschrieben. Nach dem Auftauen können die Fertigspritzen vor Gebrauch bis zu 30 Tage bei 2 °C bis 8 °C aufbewahrt werden. Transport der aufgetauten Fertigspritzen im flüssigen Zustand bei 2 °C bis 8 °C Aufgetaute Fertigspritzen können bei 2 °C bis 8 °C transportiert werden (innerhalb der Haltbarkeitsdauer von 12 Monaten). Nach dem Auftauen und Transport bei 2 °C bis 8 °C dürfen die Fertigspritzen nicht wieder eingefroren werden, sondern sind bis zur Verwendung bei 2 °C bis 8 °C aufzubewahren.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

0,2 ml Dispersion in einer Fertigspritze (zyklisches Olefin-Copolymer) mit Kolbenstopfen (beschichteter Brombutyl-Kautschuk) und Verschlusskappe (Brombutyl-Kautschuk, ohne Nadel). Jede Fertigspritze ist entweder in einer Blisterpackung oder einer Papierschale verpackt, und jeder Karton enthält 1, 2 oder 10 Fertigspritze(n). Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Der Impfstoff ist durch geschultes medizinisches Fachpersonal unter Anwendung aseptischer Techniken zu verabreichen, um die Sterilität der Dispersion zu gewährleisten. Hinweise zur Handhabung vor dem Gebrauch Der Impfstoff ist nach dem Auftauen gebrauchsfertig. Das Präparat nicht verdünnen. Die Fertigspritze vor Gebrauch nicht schütteln. Jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Fertigspritze nicht verwenden, wenn sie heruntergefallen ist oder beschädigt wurde oder das Sicherheitssiegel des Kartons beschädigt ist. Aus jeder Fertigspritze kann eine (1) Dosis von 0,2 ml verabreicht werden. mNEXSPIKE wird als Fertigspritze im gefrorenen Zustand versandt und geliefert (siehe Abschnitt 6.4). Wenn der Impfstoff gefroren ist, muss er vor Gebrauch vollständig aufgetaut werden. Jede Fertigspritze ist vor Gebrauch aufzutauen, entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur, gemäß den Anweisungen in Tabelle 5. Einzelne Fertigspritzen können unmittelbar vor Gebrauch aus ihrem Umkarton mit 1, 2 oder 10 Fertigspritzen entnommen und entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur aufgetaut werden. Die restlichen Fertigspritzen müssen weiterhin in der Originalverpackung im Gefrierschrank oder Kühlschrank gelagert werden. Wenn der Impfstoff bei Raumtemperatur (15 °C bis 25 °C) aufgetaut wird, ist die Fertigspritze gebrauchsfertig. Spritzen, die bei Raumtemperatur aufgetaut wurden, nicht wieder im Kühlschrank lagern.

Die Fertigspritzen können nach der Entnahme aus der Kühlung bis zu 12 Stunden bei 8 °C bis 25 °C aufbewahrt werden. Innerhalb dieses Zeitraums kann die Handhabung der Fertigspritzen unter Umgebungslichtbedingungen erfolgen. Die Spritze ist zu entsorgen, wenn sie in diesem Zeitraum nicht verwendet wurde. Jede Fertigspritze ist vor Gebrauch gemäß den nachstehenden Anweisungen aufzutauen. Die Fertigspritzen können außerhalb des Kartons oder im Karton selbst aufgetaut werden, entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur (Tabelle 5). Tabelle 5: Anweisungen zum Auftauen von Fertigspritzen und Kartons vor dem Gebrauch

Präsentation

1 Fertigspritze oder Karton mit 1 oder 2 Fertigspritzen Karton mit 10 Fertigspritzen

Anweisungen für das Auftauen und Dauer AuftauAuftautemperatur Dauer des temperatur Dauer des Auftauens (bei RaumAuftauens (im temperatur) (Minuten) Kühlschrank) (Minuten) (°C) (°C) 2–8

15 – 25

2–8

15 – 25

Verabreichung -

-

Die Fertigspritze sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Den Impfstoff nicht verwenden, wenn er verfärbt ist oder andere Partikel enthält. In den Kartons der Fertigspritzen sind keine Nadeln enthalten. Eine sterile Nadel mit der geeigneten Größe für die intramuskuläre Injektion verwenden (21-Gauge-Nadel oder dünner). Die Spritze so halten, dass die Verschlusskappe nach oben zeigt, und die Verschlusskappe entfernen, indem Sie sie gegen den Uhrzeigersinn drehen, bis sie sich löst. Die Verschlusskappe in einer langsamen, stetigen Bewegung entfernen. Nicht an der Verschlusskappe ziehen, während Sie sie abdrehen. Die Nadel anbringen, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis sie fest auf der Fertigspritze sitzt. Die Kappe der Nadel entfernen, wenn Sie zur Verabreichung bereit sind. Der Impfstoff ist nach dem Entfernen der Verschlusskappe unverzüglich zu verabreichen. Die gesamte Dosis intramuskulär verabreichen. Die Fertigspritze nach dem einmaligen Gebrauch entsorgen.

Entsorgung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Spanien

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/25/2010/001 EU/1/25/2010/002 EU/1/25/2010/003 EU/1/25/2010/004 EU/1/25/2010/005 EU/1/25/2010/006

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Februar 2026

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.