Menveo – Fachinformation

Technische Informationen für Fachkreise. Für Patientinnen und Patienten: Beipackzettel von Menveo.

Technische Informationen für medizinisches Fachpersonal (Ärzte und Apotheker). Die Fachinformation (SmPC) ist das offizielle, von der EMA zugelassene Dokument. Sie ersetzt nicht den Beipackzettel oder den ärztlichen Rat.

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Menveo Pulver und Lösung zur Herstellung einer Injektionslösung Meningokokken-Gruppen A-, C-, W-135- und Y-Konjugat-Impfstoff

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Dosis (0,5 ml des rekonstituierten Impfstoffes) enthält: (Ursprünglich im Pulver enthalten) • Meningokokken-Gruppe A-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

10 Mikrogramm 16,7 bis 33,3 Mikrogramm

(Ursprünglich in der Lösung enthalten) • Meningokokken-Gruppe C-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 7,1 bis 12,5 Mikrogramm

• Meningokokken-Gruppe W-135-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 3,3 bis 8,3 Mikrogramm

• Meningokokken-Gruppe Y-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 5,6 bis 10,0 Mikrogramm

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver und Lösung zur Herstellung einer Injektionslösung (Pulver und Lösung zur Injektion). Festes, weißes bis cremefarbenes Pulver. Die Lösung ist eine farblose, klare Flüssigkeit.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Menveo ist angezeigt zur aktiven Immunisierung von Kindern (ab 2 Jahren), Jugendlichen und Erwachsenen, bei denen das Risiko einer Exposition gegenüber Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und Y besteht, um eine invasive Erkrankung zu vermeiden. Die Anwendung dieses Impfstoffes sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Kinder (ab 2 Jahren), Jugendliche und Erwachsene Menveo sollte als Einzeldosis (0,5 ml) verabreicht werden. Um optimale Antikörperspiegel gegen alle im Impfstoff enthaltenen Serogruppen zu gewährleisten, sollte die Grundimmunisierung mit Menveo einen Monat vor einer potenziellen Exposition gegenüber Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und Y abgeschlossen sein. Bakterizide Antikörper (hSBA ≥ 1:8) wurden eine Woche nach der Impfung bei mindestens 64 % der Probanden beobachtet (siehe Abschnitt 5.1 bzgl. Angaben zur Immunogenität gegenüber einzelnen Serogruppen).

Ältere Erwachsene und Senioren Es liegen nur begrenzte Daten für ältere Erwachsene (im Alter von 56 bis 65 Jahren) bzw. keine Daten für Senioren (im Alter von > 65 Jahren) vor. Auffrischimpfung Langzeitdaten zur Antikörperpersistenz nach der Impfung mit Menveo sind für einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren nach der Impfung verfügbar (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Menveo kann Personen, die eine Grundimmunisierung mit Menveo, mit anderen MeningokokkenKonjugatimpfstoffen oder unkonjugierten Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoffen erhalten haben, als Auffrischimpfung verabreicht werden. Bei zuvor mit Menveo geimpften Personen sind Notwendigkeit sowie Zeitpunkt für eine solche Auffrischimpfung entsprechend den nationalen Empfehlungen festzulegen. Kinder (unter 2 Jahren) Sicherheit und Wirksamkeit von Menveo konnten bei Kindern unter 2 Jahren noch nicht nachgewiesen werden. Derzeit verfügbare Daten sind im Abschnitt 5.1 beschrieben, allerdings können keine Empfehlungen zur Dosierung gemacht werden. Art der Anwendung Menveo wird durch intramuskuläre Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel, verabreicht. Der Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal injiziert werden. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem anderen Impfstoff müssen getrennte Injektionsstellen gewählt werden. Hinweise zur Zubereitung und Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, oder Diphtherietoxoid (CRM197), oder eine lebensbedrohliche Reaktion nach der früheren Verabreichung eines Impfstoffes mit ähnlichen Komponenten (siehe Abschnitt 4.4). Wie bei anderen Impfstoffen sollte die Impfung mit Menveo bei Personen mit schweren akuten, fieberhaften Erkrankungen verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion ist jedoch keine Gegenanzeige.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Vor der Injektion jedes Impfstoffes muss die für die Verabreichung verantwortliche Person alle notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung allergischer oder sonstiger Reaktionen treffen. Dazu gehört die Aufnahme einer gründlichen Anamnese sowie des aktuellen Gesundheitszustands. Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen muss dafür gesorgt sein, dass für den Fall einer seltenen

anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffes eine entsprechende medizinische Behandlung und Überwachung sofort verfügbar sind. Angstbedingte Reaktionen Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen können als psychogene Reaktion auf die Injektion eines Impfstoffes auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Im Vorfeld sollten geeignete Maßnahmen zur Vermeidung von Verletzungen im Falle einer Ohnmacht ergriffen werden. Der Impfstoff darf unter keinen Umständen intravaskulär verabreicht werden. Einschränkungen der Wirksamkeit Menveo bietet keinen Schutz gegen Infektionen, die durch andere, nicht im Impfstoff enthaltene Serogruppen von N. meningitidis verursacht werden. Wie bei jedem anderen Impfstoff kann es vorkommen, dass nicht bei allen geimpften Personen eine schützende Immunantwort hervorgerufen wird (siehe Abschnitt 5.1). In Studien mit Menveo zeigte sich ein Rückgang der Titer bakterizider Serumantikörper gegen die Serogruppe A, wenn humanes Komplement im Test (hSBA) verwendet wurde (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz eines Zurückgehens der hSBA-Antikörpertiter der Serogruppe A ist nicht bekannt. Wenn zu erwarten ist, dass bei einer Person, die vor ungefähr über einem Jahr bereits eine Menveo-Dosis erhalten hat, ein erhöhtes Risiko einer Exposition gegenüber Men-A besteht, kann die Gabe einer Auffrischdosis in Erwägung gezogen werden. Es liegen keine Daten hinsichtlich der Anwendbarkeit des Impfstoffes zur Prophylaxe nach erfolgter Exposition vor. Personen mit geschwächter Immunabwehr Bei Personen mit geschwächter Immunabwehr kann es sein, dass die Immunisierung nicht zu einer angemessenen Bildung von schützenden Antikörpern führt. Eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) ist zwar keine Gegenanzeige, dennoch wurde Menveo bei immungeschwächten Personen nicht eigens evaluiert. Personen mit Komplementmangel und Personen mit funktioneller oder anatomischer Asplenie entwickeln möglicherweise keine Immunantwort auf Meningokokken-Gruppen A-, C-, W-135- und Y-Konjugat-Impfstoffe. Personen mit angeborener Komplementdefizienz (zum Beispiel C3- oder C5-Mangel) sowie Personen, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Aktivierung des terminalen Komplements hemmen (z. B. Eculizumab), haben ein erhöhtes Risiko einer durch Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und Y verursachten invasiven Erkrankung, auch wenn sie Antikörper nach der Impfung mit Menveo entwickeln. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen Aufgrund des Risikos von Hämatomen wurde Menveo nicht bei Personen, die an Thrombozytopenie oder Blutungsstörungen leiden bzw. mit Antikoagulanzien behandelt werden, evaluiert. Der behandelnde Arzt muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei Personen, bei denen nach einer intramuskulären Injektion ein erhöhtes Hämatomrisiko besteht, abwägen. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Kalium Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Menveo kann gleichzeitig mit jedem der folgenden Impfstoffe verabreicht werden: monovalente und kombinierte Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Impfstoffe, Gelbfieber, Typhus (Vi-Polysaccharid), Japanische Enzephalitis, Tollwut und Meningokokken der Gruppe B (Bexsero). Bei Jugendlichen (11 bis 18 Jahre) wurde Menveo in zwei Koadministrationsstudien entweder mit einem adsorbierten Kombinationsimpfstoff mit Tetanus-, reduzierter Diphtherie- und azellulärer Pertussiskomponente (Tdap) alleine oder mit Tdap und einem rekombinanten HPV-Vierfachimpfstoff gegen humane Papillomaviren (Typen 6, 11, 16 und 18) evaluiert. Beide Studien unterstützen die gleichzeitige Verabreichung der Impfstoffe. Die Verabreichung von Menveo einen Monat nach einer Impfung mit Tdap führte zu statistisch signifikant geringeren Seroreaktionen gegen die Serogruppe W-135. Da keine direkte Auswirkung auf die Seroprotektionsrate beobachtet wurde, ist die klinische Bedeutung derzeit noch unbekannt. Es gab Hinweise auf eine gewisse Suppression der Antikörperreaktion auf zwei der drei Pertussis-Antigene. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Nach der Impfung hatten über 97 % der Probanden messbare Pertussis-Titer gegen alle drei Pertussis-Antigene. Für Kinder im Alter zwischen 2 und 10 Jahren liegen keine Daten zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von anderen Kinderimpfstoffen vor, wenn diese gleichzeitig mit Menveo verabreicht werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Menveo mit anderen, oben nicht angeführten Impfstoffen wurde nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem anderen Impfstoff müssen getrennte Injektionsstellen, vorzugsweise auf der gegenüberliegenden Körperseite, gewählt werden. Es sollte überprüft werden, ob die Nebenwirkungen durch die gleichzeitige Verabreichung eines anderen Impfstoffes verstärkt auftreten. Die Immunantwort kann bei Patienten unter immunsuppressiver Behandlung vermindert sein.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Derzeit liegen nur unzureichende Daten zur Anwendung von Menveo in der Schwangerschaft vor. In präklinischen Studien zeigte Menveo keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen auf die Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos/Fötus, den Geburtsvorgang und die postnatale Entwicklung. In Anbetracht der Tatsache, dass durch Neisseria meningitidis-Bakterien der Serogruppen A, C, W-135 und Y eine schwere invasive Meningokokken-Erkrankung verursacht werden kann, sollte eine Schwangerschaft kein Ausschlussgrund für eine Impfung sein, wenn ein klares Expositionsrisiko besteht. Obwohl nur unzureichende klinische Daten zur Verwendung von Menveo während der Stillzeit vorliegen, ist es unwahrscheinlich, dass die in der Muttermilch ausgeschiedenen Antikörper für den Säugling schädlich sein könnten. Daher kann Menveo bei Frauen in der Stillzeit angewendet werden.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Menveo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der im Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“ genannten

Nebenwirkungen können jedoch die Verkehrstüchtigkeit sowie die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vorübergehend beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei Personen im Alter von 2 Jahren und älter innerhalb von 7 Tagen nach der alleinigen Verabreichung einer Einzeldosis von Menveo auftraten, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (42,7 %), Kopfschmerzen (26,4 %), Erythem an der Injektionsstelle ≤ 50 mm (18,1 %), Unwohlsein (17,3 %), Verhärtung an der Injektionsstelle ≤ 50 mm (15,1 %), Myalgie (13,5 %) und Reizbarkeit (11,3 %) bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren. Diese Nebenwirkungen waren überwiegend mild bis moderat ausgeprägt. Tabellarische Liste der Nebenwirkungen Die Sicherheit von Menveo bei Personen im Alter von 2 Jahren und älter wurde in 11 randomisierten Studien untersucht. 12 775 Personen wurden in die Sicherheitsanalysen eingeschlossen. Davon erhielten 3 334 Teilnehmende im Alter von 2 bis 10 Jahren und 9 441 Teilnehmende im Alter von 11 bis 65 Jahren Menveo in abgeschlossenen klinischen Studien. Die nachfolgenden, in untenstehender Tabelle 1 gelisteten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien, in denen Menveo Personen im Alter von 2 Jahren und älter verabreicht wurde, und während der Anwendung nach der Markteinführung beobachtet. Nebenwirkungen sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Sehr häufig ( 1/10) Häufig ( 1/100, < 1/10) Gelegentlich ( 1/1 000, < 1/100) Selten ( 1/10 000, < 1/1 000) Sehr selten (< 1/10 000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Tabelle 1: Nebenwirkungen Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Erkrankungen des Nervensystems

Häufigkeit

4.8. Nebenwirkungen

Gelegentlich

Lymphadenopathie1

Gelegentlich Nicht bekannt

Überempfindlichkeit1 Anaphylaxie1

Häufig

Essstörung2

Sehr häufig Häufig Gelegentlich Sehr selten

Kopfschmerzen Schläfrigkeit2 Synkope1, Schwindelgefühl3 Tonische Konvulsion1, Fieberkrampf1

Erkrankungen des Ohrs und Gelegentlich des Labyrinths Erkrankungen des Häufig Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und Häufig des Unterhautgewebes Skelettmuskulatur-, Sehr häufig Bindegewebs- und Häufig Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Sehr häufig Verabreichungsort

Vertigo1 Erbrechen2, Diarrhoe2, Übelkeit Ausschlag Myalgie Arthralgie

Reizbarkeit2, Unwohlsein, Schmerzen an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle (≤ 50 mm), Verhärtung an der Injektionsstelle (≤ 50 mm) Fieber (≥ 38 °C), Schüttelfrost, Erythem an der Häufig Injektionsstelle (> 50 mm), Verhärtung an der Injektionsstelle (> 50 mm) Juckreiz an der Injektionsstelle, Schwellung an der Gelegentlich Injektionsstelle1 Zellulitis an der Injektionsstelle1, ausgeprägte Sehr selten Schwellung der Extremität, an der die Injektion vorgenommen wurde1 Nebenwirkung berichtet während der Anwendung nach der Markteinführung Berichtet bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren Berichtet bei Personen im Alter von 11 bis 65 Jahren Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Meningokokken-Impfstoffe, ATC-Code: J07AH08

Immunogenität Durch die Messung der Produktion von Serogruppen-spezifischen antikapsulären Antikörpern mit bakterizider Aktivität wurde auf die Wirksamkeit von Menveo geschlossen. Die Titer bakterizider Antikörper im Serum (SBA) wurden unter Verwendung von Humanserum als Ausgangsmaterial für das exogene Komplement (hSBA) gemessen. Der hSBA war das ursprüngliche Korrelat für den Schutz gegen Meningokokken-Erkrankungen. Die Immunogenität wurde in randomisierten, multizentrischen, aktiv kontrollierten klinischen Studien evaluiert, an denen Kinder (2 – 10 Jahre), Jugendliche (11 – 18 Jahre), Erwachsene (19 – 55 Jahre) und ältere Erwachsene (56 – 65 Jahre) teilnahmen. Immunogenität bei Kindern von 2 bis 10 Jahren In der Hauptstudie V59P20 wurde die Immunogenität von Menveo mit ACWY-D verglichen. 1 170 Kinder wurden mit Menveo geimpft und 1 161 erhielten den Vergleichsimpfstoff in den PerProtokoll-Populationen. In den zwei unterstützenden Studien V59P8 und V59P10 wurde die Immunogenität von Menveo mit ACWY-PS verglichen. In der randomisierten, Beobachter-verblindeten Hauptstudie V59P20, in der die Teilnehmenden nach dem Alter stratifiziert wurden (2 bis 5 Jahre und 6 bis 10 Jahre), wurde die Immunogenität einer Einzeldosis Menveo einen Monat nach der Impfung mit der Einzeldosis ACWY-D verglichen. Die Immunogenitätsergebnisse einen Monat nach der Immunisierung mit Menveo bei Probanden im Alter von 2 – 5 Jahren und 6 – 10 Jahren sind in untenstehender Tabelle 2 zusammengefasst. Tabelle 2: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden im Alter von 2 – 5 Jahren und 6 – 10 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe A C W-135 Y

2 - 5 Jahre hSBA ≥ 1:8 hSBA–GMT (95 % KI) (95 % KI) N = 606 N = 606 72 % (68; 75) (22; 30) N = 607 N = 607 68 % (64; 72) (15; 20) N = 594 N = 594 90 % (87; 92) (38; 50) N = 593 N = 593 76 % (72; 79) (20; 28)

6 - 10 Jahre hSBA ≥ 1:8 hSBA–GMT (95 % KI) (95 % KI) N = 551 N = 551 77 % (74; 81) (29; 42) N = 554 N = 554 77 % (73; 80) (29; 45) N = 542 N = 542 91 % (88; 93) (52; 72) N = 545 N = 545 79 % (76; 83) (28; 41)

In einer anderen randomisierten, Beobachter-verblindeten Studie (V59P8) wurden Kinder in den USA entweder mit einer Einzeldosis Menveo (N = 284) oder ACWY-PS (N = 285) immunisiert. Bei den Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren sowie in jeder Altersgruppe (im Alter von 2 bis 5 und 6 bis 10 Jahren) waren die Immunantwort, gemessen am Prozentsatz der Probanden mit einer Seroreaktion, hSBA ≥ 1:8 und GMT, dem Vergleichsimpfstoff ACWY-PS nicht nur nicht unterlegen, sondern alle diese Ergebnisse waren statistisch signifikant höher als die Vergleichswerte für alle Serogruppen und alle Immunmessungen einen Monat nach der Immunisierung. Ein Jahr nach der Impfung zeigte Menveo weiterhin statistisch signifikant höhere Ergebnisse als ACWY-PS hinsichtlich der Serogruppen A, W-135 und Y, gemessen am Prozentsatz von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 sowie den GMT. Menveo war bezüglich dieser Endpunkte für die Serogruppe C nicht unterlegen (Tabelle 3). Die klinische Relevanz von höheren Immunantworten nach der Immunisierung ist nicht bekannt.

Tabelle 3: Immunogenität einer Dosis Menveo oder ACWY-PS bei Probanden im Alter von 2 bis 10 Jahren, gemessen einen Monat und zwölf Monate nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

1 Monat nach der Impfung hSBA–GMT hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) (95 % KI) Menveo ACWY-PS Menveo ACWY-PS N = 280 N = 281 N = 280 N = 281 79 % 37 % 6,31 (74; 84) (31; 43) (30; 44) (5,21; 7,64) N = 281 N = 283 N = 281 N = 283 73 % 54 % (68; 78) (48; 60) (21; 34) (12; 20) N = 279 N = 282 N = 279 N = 282 92 % 66 % (88; 95) (60; 71) (50; 71) (12; 17) N = 280 N = 282 N = 280 N = 282 88 % 53 % (83; 91) (47; 59) (44; 66) (9,29; 14)

12 Monate nach der Impfung hSBA ≥ 1:8 hSBA–GMT (95 % KI) (95 % KI) Menveo ACWY-PS Menveo ACWY-PS N = 253 N = 238 N = 253 N = 238 23 % 13 % 3,88 (18; 29) (9; 18) (3,39; 4,44) (2,61; 3,44) N = 252 N = 240 N = 252 N = 240 53 % 44 % 9,02 (47; 59) (38; 51) (8,64; 13) (7,23; 11) N = 249 N = 237 N = 249 N = 237 90 % 45 % 7,57 (86; 94) (38; 51) (35; 50) (6,33; 9,07) N = 250 N = 239 N = 250 N = 239 77 % 32 % 5,29 (71; 82) (26; 38) (22; 33) (4,34; 6,45)

In einer randomisierten, Beobachter-verblindeten Studie (V59P10), die in Argentinien durchgeführt wurde, wurden Kinder entweder mit einer Einzeldosis Menveo (N = 949) oder ACWY-PS (N = 551) immunisiert. Die Immunogenität wurde in einer Untergruppe von 150 Probanden in jeder Impfstoffgruppe beurteilt. Die in der Altersgruppe der Zwei- bis Zehnjährigen beobachtete Immunantwort war sehr ähnlich wie jene, die in der oben gezeigten Studie V59P8 beobachtet wurde: die Immunantwort auf Menveo war 1 Monat nach der Immunisierung, gemessen am Prozentsatz von Probanden mit einer Seroreaktion, hSBA ≥ 1:8 und GMT, jener auf ACWY-PS nicht unterlegen. Eine randomisierte, Beobachter-verblindete Studie wurde bei Kindern zwischen 12 und 59 Monaten in Finnland und Polen durchgeführt (V59P7). Insgesamt befanden sich 199 Probanden zwischen 2 und 5 Jahren in der Menveo-per-Protokoll-Immunogenitätspopulation und 81 Probanden zwischen 3 und 5 Jahren in der ACWY-PS-Gruppe. Einen Monat nach der ersten Impfung waren die Prozentsätze mit hSBA ≥ 1:8 in der Menveogruppe für alle vier Serogruppen konstant höher (63 % vs. 39 %, 46 % vs. 39 %, 78 % vs. 59 % bzw. 65 % vs. 57 % für Menveo, verglichen mit ACWY-PS für die Serogruppen A, C, W-135 bzw. Y). In einer in den USA durchgeführten randomisierten, Beobachter-verblindeten Studie (V59_57) wurde die Immunogenität einer 2-Dosen-Serie mit einer Einzeldosis von Menveo bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren sowie von 6 bis 10 Jahren verglichen (N = 715). Vor der Impfung betrug der Prozentsatz von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 in den beiden Altersgruppen 1 % – 5 % für Serogruppe A, 13 % – 28 % für Serogruppe C, 42 % – 64 % für Serogruppe W-135 und 6 % – 19 % für Serogruppe Y. Einen Monat nach der Impfung wurden für beide Altersgruppen in der 2-Dosen-Gruppe bzw. der Einzeldosisgruppe folgende Anteile von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 nachgewiesen: 90 % – 95 % bzw. 76 % – 80 % für Serogruppe A, 98 % – 99 % bzw. 76 % – 87 % für Serogruppe C, 99 % bzw. 93 % – 96 % für Serogruppe W-135 und 96 % bzw. 65 % – 69 % für Serogruppe Y. In beiden Altersgruppen waren die GMT einen Monat nach der Impfung in der 2Dosen-Gruppe höher als in der Einzeldosisgruppe; dieser Unterschied war jedoch in der Gruppe der älteren Probanden weniger ausgeprägt. Ein Jahr nach der letzten Impfung waren die Anteile der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 nach der 2-DosenSerie und der Einzeldosis jeweils niedriger als 1 Monat nach der Impfung (30 % nach der 2-DosenSerie bzw. 11 % – 20 % nach der Einzeldosis für Serogruppe A; 61 % – 81 % bzw. 41 % – 55 % für Serogruppe C; 92 % – 94 % bzw. 90 % – 91 % für Serogruppe W-135; 67 % – 75 % bzw. 57 % – 65 % für Serogruppe Y). Die Unterschiede bei den hSBA-GMT zwischen der 2-Dosen-Gruppe und der Einzeldosisgruppe waren 1 Jahr nach der Impfung weniger ausgeprägt als 1 Monat nach der Impfung.

Der klinische Nutzen einer 2-Dosen-Impfserie bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren ist nicht bekannt. Persistenz der Immunantwort und Immunantwort auf eine Boosterdosis bei Kindern zwischen 2 und 10 Jahren 5 Jahre nach der Grundimmunisierung wurde die Antikörperpersistenz in der Studie V59P20E1 untersucht, die eine Erweiterung der Studie V59P20 darstellt. Antikörperpersistenz gegen die Serogruppen C, W-135 und Y konnte nachgewiesen werden, wobei die Anteile der Patienten mit hSBA ≥ 1:8 bei Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren sowie zwischen 6 und 10 Jahren gegen die Serogruppe C bei 32 % bzw. 56 %, gegen die Serogruppe W-135 bei 74 % bzw. 80 % und gegen die Serogruppe Y bei 48 % bzw. 53 % lagen. Die entsprechenden GMTs lagen für die Serogruppe C bei 6,5 bzw. 12, für die Serogruppe W-135 bei 19 bzw. 26 sowie für die Serogruppe Y bei 8,13 bzw. 10. Für die Serogruppe A hatten 14 % bzw. 22 % der Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren bzw. zwischen 6 bis 10 Jahren hSBA ≥ 1:8 (GMTs: 2,95 bzw. 3,73). 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit einer Einzeldosis erhielten die Kinder eine Boosterdosis Menveo. Alle Probanden beider Altersgruppen hatten hSBA ≥ 1:8 gegen alle Serogruppen; die entsprechenden Antikörper-Titer waren im Vergleich zu denjenigen nach der Grundimmunisierung um ein Mehrfaches höher (Tabelle 4). Tabelle 4: Persistenz der Immunantwort 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo und Immunantworten 1 Monat nach einer Boosterdosis bei Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren sowie zwischen 6 und 10 Jahren zum Zeitpunkt der Grundimmunisierung Serogruppe

2 - 5 Jahre

6 - 10 Jahre

Persistenz nach 1 Monat nach der Persistenz nach 1 Monat nach der 5 Jahren Boosterdosis 5 Jahren Boosterdosis hSBA hSBA– hSBA hSBA– hSBA hSBA– hSBA hSBA– ≥ 1:8 GMT ≥ 1:8 GMT ≥ 1:8 GMT ≥ 1:8 GMT (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) A N = 96 N = 96 N = 95 N = 95 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60 2,95 3,73 14 % 100 % 22 % 100 % (2,42; (2,74; (7; 22) (96; 100) (299; 436) (13; 34) (94; 100) (265; 463) 3,61) 5,06) C N = 96 N = 96 N = 94 N = 94 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60 32 % 6,5 100 % 56 % 100 % (490; (23; 43) (4,75; 8,9) (96; 100) (406; 610) (43; 69) (7,72; 19) (94; 100) 1 036) W-135 N = 96 N = 96 N = 95 N = 95 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60 1 534 1 556 74 % 100 % 80 % 100 % (1 255; (1 083; (64; 82) (14; 25) (96; 100) (68; 89) (18; 38) (94; 100) 1 873) 2 237) Y N = 96 N = 96 N = 94 N = 94 N = 64 N = 64 N = 59 N = 59 1 693 1 442 48 % 8,13 100 % 53 % 100 % (1 360; (1 050; (38; 58) (6,11; 11) (96; 100) (40; 66) (6,51; 16) (94; 100) 2 107) 1 979) Immunogenität bei Personen ab 11 Jahren In der Hauptstudie (V59P13) erhielten Jugendliche und Erwachsene entweder eine Dosis Menveo (N = 2 649) oder ACWY-D als Vergleichsimpfstoff (N = 875). Serumproben wurden sowohl vor als auch 1 Monat nach der Impfung genommen.

In einer anderen Studie (V59P6), die an 524 Jugendlichen durchgeführt wurde, wurde die Immunogenität von Menveo mit jener von Meningokokken-Polysaccharid-Vierfachimpfstoff (ACWY-PS) verglichen. Immunogenität bei Jugendlichen In der Altersgruppe der 11 – 18-jährigen Probanden wurde in der Hauptstudie V59P13 die Immunogenität einer Menveo-Einzeldosis einen Monat nach Impfung mit ACWY-D verglichen. Die Ergebnisse der Immunogenität, einen Monat nach Verabreichung von Menveo, sind in untenstehender Tabelle 5 zusammengefasst. Tabelle 5: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden zwischen 11 und 18 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe

A C W-135 Y

1 075 1 396 1 024 1 036

GMT (95 % KI) 29 (24; 35) 50 (39; 65) 87 (74; 102) 51 (42; 61)

hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) 75 % (73; 78) 85 % (83; 87) 96 % (95; 97) 88 % (85; 90)

In der Untergruppe der 11 – 18-jährigen Probanden mit seronegativen Ausgangswerten (hSBA < 1:4) war der Anteil der Personen, die nach einer Dosis von Menveo einen hSBA von ≥ 1:8 erreichten, wie folgt: Serogruppe A 75 % (780/1 039); Serogruppe C 80 % (735/923); Serogruppe W-135 94 % (570/609); Serogruppe Y 81 % (510/630). In der Nicht-Unterlegenheitsstudie V59P6 wurde die Immunogenität bei Jugendlichen zwischen 11 und 17 Jahren beurteilt, die randomisiert entweder Menveo oder ACWY-PS erhielten. Im Hinblick auf alle vier Serogruppen (A, C, W-135 und Y) erwies sich Menveo gegenüber dem ACWY-PS-Impfstoff als nicht unterlegen. Die Daten basieren auf der Seroreaktion, dem Prozentsatz, der hSBA von ≥ 1:8 erreichte, sowie den GMT. Tabelle 6: Immunogenität einer Dosis von Menveo oder ACWY-PS bei Jugendlichen, gemessen einen Monat nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) Menveo ACWY-PS N = 140 N = 149 81 % 41 % (74; 87) (33; 49) N = 140 N = 147 84 % 61 % (77; 90) (53; 69) N = 138 N = 141 91 % 84 % (84; 95) (77; 89) N = 139 N = 147 95 % 82 % (90; 98) (75; 88)

hSBA-GMT (95 % KI) Menveo ACWY-PS N = 140 N = 149 7,31 (25; 44) (5,64; 9,47) N = 140 N = 147 (39; 89) (19; 41) N = 138 N = 141 (37; 62) (22; 36) N = 139 N = 147 (68; 124) (27; 47)

Persistenz der Immunantwort und Immunantwort auf eine Boosterdosis bei Jugendlichen In der Studie V59P13E1 wurde die Persistenz der Immunantwort gegen die Serogruppen A, C, W-135 und Y 21 Monate, 3 Jahre und 5 Jahre nach der Grundimmunisierung untersucht, wobei die Probanden zum Zeitpunkt der Impfung zwischen 11 und 18 Jahre alt waren. Der Anteil von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen C, W-135 und Y blieb in der Menveo-Gruppe 21 Monate bis 5 Jahre nach der Impfung konstant. Hinsichtlich der Serogruppe A sank er mit der Zeit leicht ab (Tabelle 7). 5 Jahre nach der Grundimmunisierung war der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen alle vier Serogruppen in der Menveo-Gruppe deutlich höher als in der Kontrollgruppe mit ungeimpften Probanden. Tabelle 7: Persistenz der Immunantwort ungefähr 21 Monate, 3 Jahre und 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo (die Probanden waren zum Zeitpunkt der Impfung 11 bis 18 Jahre alt) Serogruppe

Zeitpunkt

21 Monate A

3 Jahre 5 Jahre 21 Monate

W-135

3 Jahre 5 Jahre 21 Monate

3 Jahre 5 Jahre

Anteil der Probanden (%) mit hSBA ≥ 1:8 Menveo N = 100 (35; 55) (28; 48) (26; 45) N = 100 (51; 71) (58; 77) (54; 73) N = 99 (77; 92) (76; 91) (76; 91) N = 100 (61; 80) (59; 78) (57; 76)

hSBA-GMT Menveo N = 100 6,57 (4,77 – 9,05) 5,63 (3,97 – 7,99) 4,43 (3,13 – 6,26) N = 100 11 (8,12 – 15) 16 (11 – 25) 14 (8,83 – 24) N = 99 18 (14 – 25) 31 (21 – 46) 32 (21 – 47) N = 100 14 (10 – 19) 14 (9,68 – 20) 13 (8,8 – 20)

In der Studie V59P6E1 war ein Jahr nach der Impfung mit Menveo der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen C, W-135 und Y deutlich höher als ein Jahr nach der Impfung mit einem ACWY-PS-Impfstoff. Hinsichtlich der Serogruppe A war der Anteil in beiden Gruppen vergleichbar. Die hSBA-GMT für die Serogruppen W-135 und Y waren bei den Probanden, die Menveo erhalten hatten, höher. 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo war der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 für die Serogruppen C und Y deutlich höher als bei denjenigen, die 5 Jahre zuvor mit ACWY-PS geimpft wurden. Höhere hSBA-GMT wurden für die Serogruppen W-135 und Y beobachtet (Tabelle 8). Tabelle 8: Persistenz der Immunantwort ungefähr 12 Monate und 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo bzw. ACWY-PS (die Probanden waren zum Zeitpunkt der Impfung 11 bis 18 Jahre alt)

Serogruppe

Zeitpunkt

12 Monate

41 % (27; 56)

43 % (28; 59)

0,73

5 Jahre

30 % (18; 45)

44 % (30; 59)

0,15

N = 50 82 % (68; 91) 76 % (62; 87) N = 50 92 % (80; 98) 72 % (58; 84) N = 50 78 % (63; 88) 76 % (62; 87)

N = 50 52 % (37; 68) 62 % (47; 75) N = 50 52 % (37; 68) 56 % (41; 70) N = 50 50 % (35; 65) 50 % (36; 64)

12 Monate 5 Jahre

W-135

12 Monate 5 Jahre

Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 p-Wert Menveo ACWYMenveo vs. PS ACWYPS N = 50 N = 50

12 Monate 5 Jahre

< 0,001 0,042 < 0,001 0,093 0,001 0,002

hSBA-GMT

Menveo N = 50 5,19 (3,34; 8,0 5,38 (3,29; 8,7 N = 50 (15; 57) (12; 37) N = 50 (26; 64) (18; 52) N = 50 (20; 57) (18; 49)

ACWYPS N = 50 6,19 (3,96; 9,6 7,75 (4,83; 12) N = 50 (8,55; 33) (12; 35) N = 50 (6,41; 16) (7,65; 22) N = 50 9,28 (5,5; 16) 8,25 (5,03; 14)

p-Wert Menveo vs. ACWYPS 0,54 0,24

0,22 0,92 < 0,001 0,012 < 0,001 < 0,001

5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo oder ACWY-PS wurde eine Auffrischimpfung mit Menveo verabreicht. 7 Tage nach der Auffrischimpfung erreichten 98 bis 100 % der Probanden, die zuvor Menveo erhalten hatten, und 73 bis 84 % der Probanden, die ACWY-PS erhalten haben, einen hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen A, C, W-135 und Y. Einen Monat nach der Impfung lag der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 bei jeweils 98 bis 100 % bzw. 84 bis 96 %. Ein signifikanter Anstieg der hSBA-GMT gegen alle vier Serogruppen wurde ebenfalls 7 und 28 Tage nach der Auffrischimpfung beobachtet (Tabelle 9).

Tabelle 9: Immunantwort auf die Auffrischimpfung: Bakterizide Antikörperantworten nach der Auffrischimpfung mit Menveo, 3 oder 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo oder ACWY-PS bei Probanden im Alter von 11 bis 17 Jahren

Serogruppe

Zeitpunkt

Vor der Auffrischimpfung

21 % (10; 37)

7 Tage

28 Tage 2 Jahre

55 % (39; 70)

7 Tage

2 Jahre

100 % (92; 100) 95 % (84; 99) N = 41

29 % (17; 43)

43 % (29; 58)

2,69 5,16 (1,68; 4,31) (3,46; 7,7)

7,31 (4,94; 11)

100 % (93; 100) 98 % (89; 100)

73 % (59; 85) 94 % (83; 99)

(25; 80) (94; 232)

N = 49

1 059 (585; 1 917) (215; 494) (514; 1 305) (12; 41) N = 42 N = 49

78 % (63; 88)

61 % (46; 75)

(8,66; 31)

(12; 31)

100 % (93; 100) 100 % (93; 100)

78 % (63; 88) 84 % (70; 93)

N = 49

1 603 (893; 2 877) 1 217 (352; 1 014) (717; 2 066) (62; 250) N = 41 N = 49

88 % (74; 96)

73 % (59; 85)

55 % (40; 69)

(21; 65)

7 Tage

100 % (93; 100)

84 % (70; 93)

28 Tage

100 % (91; 100)

100 % (93; 100)

92 % (80; 98)

(398; 1 137)

100 % (91; 100) N = 42

N = 49

74 % (58; 86)

7 Tage

(13; 33)

Vor der Auffrischimpfung

(17; 49) 1 685 (1 042; 2 725) 1 644 (1 090; 2 481)

N = 49

(20; 64) (30; 86) N = 49 (7,02; 19) (21; 54) (32; 71)

N = 49

(58; 148) N = 42

N = 49

78 % (63; 88)

51 % (36; 66)

(8,15; 26)

(18; 45)

7,8 (4,91; 12)

98 % (89; 100)

76 % (61; 87)

28 Tage

100 % (92; 100)

100 % (93; 100)

96 % (86; 100)

(300; 942)

2 Jahre

95 % (84; 99)

(30; 101)

2 Jahre Vor der Auffrischimpfung Y

100 % (92; 100) 79 % (63; 90) N = 42

Vor der Auffrischimpfung

28 Tage

W-135

Anteil der Probanden mit hSBA hSBA-GMT ≥ 1:8 V59P13E1 V59P13E1 V59P6E1 V59P6E1 (3 Jahre (3 Jahre (5 Jahre nach der (5 Jahre nach der nach der nach der Impfung) Impfung) Impfung) Impfung) Menveo Menveo ACWY-PS Menveo Menveo ACWY-PS N = 42 N = 49 N = 49 N = 42 N = 49 N = 49

2 561 (1 526; 4 298) 2 092 (1 340; 3 268) -

(13; 35) (41; 98) -

Immunogenität bei Erwachsenen In der Hauptstudie zur Immunogenität, V59P13, wurden die Immunantworten auf Menveo bei Erwachsenen zwischen 19 und 55 Jahren beurteilt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 10 präsentiert. In der Untergruppe der Probanden zwischen 19 und 55 Jahren, die bei der Ausgangsuntersuchung seronegativ waren, war der Prozentsatz der Personen, die nach einer Menveo-Dosis einen hSBA von ≥ 1:8 erreichten, wie folgt: Serogruppe A 67 % (582/875); Serogruppe C 71 % (401/563); Serogruppe W-135 82 % (131/160); Serogruppe Y 66 % (173/263). Tabelle 10: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden zwischen 19 und 55 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe

A C W-135 Y

GMT (95 % KI) 31 (27; 36) 50 (43; 59) 111 (93; 132) 44 (37; 52)

hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) 69 % (66; 72) 80 % (77; 83) 94 % (91; 96) 79 % (76; 83)

Das Einsetzen der Immunantwort nach der Grundimmunisierung mit Menveo bei gesunden Probanden im Alter von 18 bis 22 Jahren wurde in der Studie V59P6E1 untersucht. 7 Tage nach der Impfung zeigten 64 % der Probanden hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppe A und 88 bis 90 % der Probanden hatten bakterizide Antikörperantworten gegen die Serogruppen C, W-135 und Y. Einen Monat nach der Impfung erreichten 92 bis 98 % der Probanden einen hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen A, C, W135 und Y. Eine starke Immunantwort, nachgewiesen mittels hSBA-GMT gegen alle Serogruppen, wurde ebenfalls 7 (GMT 34 bis 70) und 28 Tage (GMT 79 bis 127) nach der Verabreichung einer Dosis des Impfstoffes beobachtet. Immunogenität bei älteren Erwachsenen (im Alter von 56 bis 65 Jahren) Die Immunogenität von Menveo im Vergleich mit ACWY-PS wurde bei Probanden im Alter zwischen 56 und 65 Jahren in der Studie V59P17 evaluiert. Der Prozentsatz der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 war gegenüber ACWY-PS hinsichtlich aller Serogruppen nicht unterlegen und hinsichtlich der Serogruppen A und Y statistisch überlegen (Tabelle 11). Tabelle 11: Immunogenität einer Dosis von Menveo oder ACWY-PS bei Erwachsenen zwischen 56 und 65 Jahren, gemessen einen Monat nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

Menveo hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) N = 83 87 % (78; 93) N = 84 90 % (82; 96) N = 82 94 % (86; 98) N = 84 88 % (79; 94)

ACWY-PS hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) N = 41 63 % (47; 78) N = 41 83 % (68; 93) N = 39 95 % (83; 99) N = 41 68 % (52; 82)

Verfügbare Daten bei Kindern zwischen 2 und 23 Monaten

Die Immunogenität von Menveo bei Kindern zwischen 2 und 23 Monaten ist im Rahmen mehrerer Studien untersucht worden. Obwohl ein hoher Prozentsatz der Probanden, die 4 Dosen Menveo erhalten hatten, hSBA-Titer über 1:8 erreichten – der Prozentsatz nach der Verabreichung von 2 Dosen Menveo oder nur einer Dosis Menveo war geringer –, wurde Menveo lediglich im Rahmen einer Hauptstudie mit einem anderen Meningokokken-Impfstoff verglichen, in der es keine Immunantwort zeigen konnte, die mindestens gleich stark war wie die eines monovalenten Impfstoffes gegen die Serogruppe C (nach Verabreichung einer einzelnen Dosis im Alter von 12 Monaten). Derzeit vorliegende Daten sind nicht ausreichend, um die Wirksamkeit von Menveo bei Kindern unter 2 Jahren aufzuzeigen. Für Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe sowie zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In Tierversuchen mit Kaninchen wurden keine unerwünschten Reaktionen bei geimpften Muttertieren oder deren Nachkommenschaft bis zum 29. Tag nach der Geburt beobachtet. Bei weiblichen Kaninchen, die Menveo vor der Paarung und während der Schwangerschaft erhielten, wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Pulver Saccharose Kaliumdihydrogenphosphat Lösung Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat Dinatriumhydrogenphosphat-Dihydrat Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre Das rekonstituierte Arzneimittel ist sofort zu verwenden. Es wurde jedoch gezeigt, dass das Arzneimittel nach der Rekonstitution bei Aufbewahrung unter 25 °C bis zu 8 Stunden chemisch und physikalisch stabil bleibt.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Pulver in Durchstechflasche (Glas Typ 1) mit Stopfen (Butylgummi mit Fluorpolymer-beschichteter Oberfläche) und Lösung in Durchstechflasche (Glas Typ 1) mit Stopfen (Butylgummi). Packungen mit einer Dosis (2 Durchstechflaschen), fünf Dosen (10 Durchstechflaschen) oder zehn Dosen (20 Durchstechflaschen). Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Vor der Verabreichung von Menveo ist die Rekonstitution des Pulvers (in der Durchstechflasche) mit der Lösung (in der Durchstechflasche) erforderlich. Der Inhalt der beiden Durchstechflaschen (MenA Pulver und MenCWY Lösung) ist vor der Durchführung der Impfung zu mischen, was eine Dosis von 0,5 ml ergibt. Die Komponenten des Impfstoffes sind vor und nach der Rekonstitution visuell zu überprüfen. Mit Hilfe einer Spritze und einer geeigneten Nadel (21G, 40 mm Länge oder 21G, 1 ½ ˝ Länge) ist der gesamte Inhalt der Durchstechflasche mit der Lösung aufzuziehen und in die Durchstechflasche mit dem Pulver zu injizieren, um die MenA-Konjugat-Komponente zu rekonstituieren. Die Durchstechflasche auf den Kopf drehen und kräftig schütteln. Anschließend 0,5 ml des rekonstituierten Produkts entnehmen. Beachten Sie bitte, dass es durchaus normal ist, wenn eine kleine Menge der Flüssigkeit nach der Dosisentnahme in der Durchstechflasche zurückbleibt. Nach der Rekonstitution ist der Impfstoff eine klare, farblose bis hellgelbe Lösung, die frei von sichtbaren Fremdpartikeln ist. Falls Fremdpartikel und/oder Veränderungen des physikalischen Aussehens beobachtet werden, muss der Impfstoff entsorgt werden. Vor der Injektion muss die Nadel, die zur Entnahme verwendet wurde, durch eine Nadel, die zur Verabreichung geeignet ist, ausgewechselt werden. Stellen Sie vor der Verabreichung des Impfstoffes sicher, dass sich keine Luftblasen in der Spritze befinden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

GSK Vaccines S.r.l. Via Fiorentina 1 53100 Siena, Italien

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/10/614/002 EU/1/10/614/003

EU/1/10/614/004

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 15. März 2010 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04. Dezember 2014

10. STAND DER INFORMATION

MM.JJJJ Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Menveo Injektionslösung Meningokokken-Gruppen A-, C-, W-135- und Y-Konjugat-Impfstoff

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Dosis (0,5 ml) enthält: • Meningokokken-Gruppe A-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

10 Mikrogramm 16,7 bis 33,3 Mikrogramm

• Meningokokken-Gruppe C-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 7,1 bis 12,5 Mikrogramm

• Meningokokken-Gruppe W-135-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 3,3 bis 8,3 Mikrogramm

• Meningokokken-Gruppe Y-Oligosaccharid Konjugiert an Corynebacterium diphtheriae CRM197-Protein

5 Mikrogramm 5,6 bis 10,0 Mikrogramm

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung. Die Lösung ist eine farblose, klare Flüssigkeit.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Ältere Erwachsene und Senioren Es liegen nur begrenzte Daten für ältere Erwachsene (im Alter von 56 bis 65 Jahren) bzw. keine Daten für Senioren (im Alter von > 65 Jahren) vor. Auffrischimpfung Langzeitdaten zur Antikörperpersistenz nach der Impfung mit Menveo sind für einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren nach der Impfung verfügbar (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Menveo kann Personen, die eine Grundimmunisierung mit Menveo, mit anderen MeningokokkenKonjugatimpfstoffen oder unkonjugierten Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoffen erhalten haben, als Auffrischimpfung verabreicht werden. Bei zuvor mit Menveo geimpften Personen sind Notwendigkeit sowie Zeitpunkt für eine solche Auffrischimpfung entsprechend den nationalen Empfehlungen festzulegen. Kinder (unter 2 Jahren) Sicherheit und Wirksamkeit von Menveo konnten bei Kindern unter 2 Jahren noch nicht nachgewiesen werden. Derzeit verfügbare Daten sind im Abschnitt 5.1 beschrieben, allerdings können keine Empfehlungen zur Dosierung gemacht werden. Art der Anwendung Menveo wird durch intramuskuläre Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel, verabreicht. Der Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal injiziert werden. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem anderen Impfstoff müssen getrennte Injektionsstellen gewählt werden. Hinweise zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffes eine entsprechende medizinische Behandlung und Überwachung sofort verfügbar sind. Angstbedingte Reaktionen Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen können als psychogene Reaktion auf die Injektion eines Impfstoffes auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Im Vorfeld sollten geeignete Maßnahmen zur Vermeidung von Verletzungen im Falle einer Ohnmacht ergriffen werden. Der Impfstoff darf unter keinen Umständen intravaskulär verabreicht werden. Einschränkungen der Wirksamkeit Menveo bietet keinen Schutz gegen Infektionen, die durch andere, nicht im Impfstoff enthaltene Serogruppen von N. meningitidis verursacht werden. Wie bei jedem anderen Impfstoff kann es vorkommen, dass nicht bei allen geimpften Personen eine schützende Immunantwort hervorgerufen wird (siehe Abschnitt 5.1). In Studien mit Menveo zeigte sich ein Rückgang der Titer bakterizider Serumantikörper gegen die Serogruppe A, wenn humanes Komplement im Test (hSBA) verwendet wurde (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz eines Zurückgehens der hSBA-Antikörpertiter der Serogruppe A ist nicht bekannt. Wenn zu erwarten ist, dass bei einer Person, die vor ungefähr über einem Jahr bereits eine Menveo-Dosis erhalten hat, ein erhöhtes Risiko einer Exposition gegenüber Men-A besteht, kann die Gabe einer Auffrischdosis in Erwägung gezogen werden. Es liegen keine Daten hinsichtlich der Anwendbarkeit des Impfstoffes zur Prophylaxe nach erfolgter Exposition vor. Personen mit geschwächter Immunabwehr Bei Personen mit geschwächter Immunabwehr kann es sein, dass die Immunisierung nicht zu einer angemessenen Bildung von schützenden Antikörpern führt. Eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) ist zwar keine Gegenanzeige, dennoch wurde Menveo bei immungeschwächten Personen nicht eigens evaluiert. Personen mit Komplementmangel und Personen mit funktioneller oder anatomischer Asplenie entwickeln möglicherweise keine Immunantwort auf Meningokokken-Gruppen A-, C-, W-135- und Y-Konjugat-Impfstoffe. Personen mit angeborener Komplementdefizienz (zum Beispiel C3- oder C5-Mangel) sowie Personen, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Aktivierung des terminalen Komplements hemmen (z. B. Eculizumab), haben ein erhöhtes Risiko einer durch Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und Y verursachten invasiven Erkrankung, auch wenn sie Antikörper nach der Impfung mit Menveo entwickeln. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen Aufgrund des Risikos von Hämatomen wurde Menveo nicht bei Personen, die an Thrombozytopenie oder Blutungsstörungen leiden bzw. mit Antikoagulanzien behandelt werden, evaluiert. Der behandelnde Arzt muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei Personen, bei denen nach einer intramuskulären Injektion ein erhöhtes Hämatomrisiko besteht, abwägen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Menveo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der im Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“ genannten Nebenwirkungen können jedoch die Verkehrstüchtigkeit sowie die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vorübergehend beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

Tabelle 1: Nebenwirkungen Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Erkrankungen des Nervensystems

Häufigkeit

4.8. Nebenwirkungen

Gelegentlich

Lymphadenopathie1

Gelegentlich Nicht bekannt

Überempfindlichkeit1 Anaphylaxie1

Häufig

Essstörung2

Sehr häufig Häufig Gelegentlich Sehr selten

Kopfschmerzen Schläfrigkeit2 Synkope1, Schwindelgefühl3 Tonische Konvulsion1, Fieberkrampf1

Vertigo1 Erbrechen2, Diarrhoe2, Übelkeit Ausschlag Myalgie Arthralgie

4.9. Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Meningokokken-Impfstoffe, ATC-Code: J07AH08

Immunogenität von Menveo flüssig (Injektionslösung) Die Immunogenität von Menveo flüssig, die in einer Beobachter-verblindeten, randomisierten, multizentrischen, kontrollierten klinischen Phase 2b-Studie an Probanden im Alter von 10 bis 40 Jahren evaluiert wurde, in der die Nichtunterlegenheit von Menveo flüssig (für 24 und 30 Monate altes Produkt) gegenüber Menveo lyophilisiert/flüssig für Meningokokken der Serogruppe A (MenA) untersucht wurde, ist in Tabelle 2 dargestellt. Die Nichtunterlegenheit von Menveo flüssig gegenüber Menveo lyophilisiert/flüssig wurde für MenA in Bezug auf die beiden co-primären Endpunkte der Studie nachgewiesen (Verhältnis der geometrischen Mitteltiter (GMTs) zwischen den beiden Gruppen 1 Monat nach der Impfung mit 24 und 30 Monate alter Formulierung). Tabelle 2: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden im Alter von 10 bis 40 Jahren, die entweder Menveo flüssig oder die Menveo lyophilisierte/flüssige Formulierung erhielten, 1 Monat nach der Impfung Studie Endpunkt (Produktalter Menveo flüssig nach von Menveo (95 % KI) Serogruppe flüssig) V59_78 (24 Monate)**

A GMT % hSBA ≥ 1:8 C GMT % hSBA ≥ 1:8 W-135 GMT % hSBA ≥ 1:8 Y GMT % hSBA ≥ 1:8

V59_78 (30 Monate)***

A GMT % hSBA ≥ 1:8 C

Menveo lyophilisiert/ flüssig (95 % KI)

N = 363 N = 373 386,66 318,34 (319,47; 467,97) (264,14; 383,67) 93,65 92,19 (90,70; 95,89) (89,03; 94,67) N = 378 N = 384 N = 385 N = 377 143,48 171,74 (110,49; 186,30) (131,74; 223,87) 77,58 78,01 (73,10; 81,63) (73,52; 82,06) N = 388 N = 382 N = 372 N = 388 62,63 66,37 (50,99; 76,92) (54,26; 81,18) 79,43 80,87 (75,07; 83,34) (76,62; 84,64) N = 389 N = 392 N = 379 N = 390 115,66 106,47 (94,13; 142,13) (86,93; 130,42) 87,50 85,46 (83,77; 90,64) (81,57; 88,80) N = 384 N = 392 N = 356 N = 349 387,06 348,89 (322,72; 464,24) (290,09; 419,61) 93,37 94,01 (90,37; 95,66) (91,06; 96,21) N = 377 N = 367 N = 376 N = 377

Menveo flüssig Menveo flüssig / minus Menveo Menveo lyophilisiert/ lyophilisiert/ flüssig flüssig (95 % KI) (95 % KI) 1,21 (0,94; 1,57)*

1,46 (-2,24; 5,22)

0,84 (0,58; 1,19)

-0,43 (-6,32; 5,46)

0,94 (0,72; 1,24)

-1,43 (-7,05; 4,18)

1,09 (0,82; 1,44)

2,04 (-2,81; 6,90)

1,11 (0,87; 1,42)*

-0,64 (-4,24; 2,96)

GMT % hSBA ≥ 1:8 W-135 GMT % hSBA ≥ 1:8 Y GMT % hSBA ≥ 1:8

256,70 226,09 (195,29; 337,41) (171,62; 297,85) 84,17 82,85 (80,10; 87,70) (78,67; 86,51) N = 379 N = 379 N = 374 N = 366 83,23 75,42 (68,19; 101,60) (61,56; 92,41) 85,86 81,77 (82,00; 89,17) (77,54; 85,50) N = 389 N = 384 N = 386 N = 377 112,38 117,56 (91,56; 137,92) (95,39; 144,89) 88,04 87,56 (84,42; 91,08) (83,85; 90,69) N = 393 N = 386

1,14 (0,79; 1,64)

1,32 (-3,99; 6,64)

1,10 (0,84; 1,45)

4,09 (-1,11; 9,33)

0,96 (0,72; 1,26)

0,48 (-4,16; 5,13)

* Das Kriterium der Nichtunterlegenheit ist erfüllt (die untere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI > 0,5 für das Verhältnis der GMTs zwischen den Gruppen an Tag 29 [Menveo flüssig / Menveo lyophilisiert/flüssig]). ** bezieht sich auf Teil 1 der Studie V59_78, in der 24 Monate altes Menveo flüssig benutzt wurde. *** bezieht sich auf Teil 2 der Studie V59_78, in der 30 Monate altes Menveo flüssig benutzt wurde.

Immunogenität von Menveo lyophilisiert/flüssig (Pulver und Lösung zur Herstellung einer Injektionslösung) Durch die Messung der Produktion von Serogruppen-spezifischen antikapsulären Antikörpern mit bakterizider Aktivität wurde auf die Wirksamkeit von Menveo geschlossen. Die Titer bakterizider Antikörper im Serum (SBA) wurden unter Verwendung von Humanserum als Ausgangsmaterial für das exogene Komplement (hSBA) gemessen. Der hSBA war das ursprüngliche Korrelat für den Schutz gegen Meningokokken-Erkrankungen. Die Immunogenität wurde in randomisierten, multizentrischen, aktiv kontrollierten klinischen Studien evaluiert, an denen Kinder (2 – 10 Jahre), Jugendliche (11 – 18 Jahre), Erwachsene (19 – 55 Jahre) und ältere Erwachsene (56 – 65 Jahre) teilnahmen. Immunogenität bei Kindern von 2 bis 10 Jahren In der Hauptstudie V59P20 wurde die Immunogenität von Menveo mit ACWY-D verglichen. 1 170 Kinder wurden mit Menveo geimpft und 1 161 erhielten den Vergleichsimpfstoff in den PerProtokoll-Populationen. In den zwei unterstützenden Studien V59P8 und V59P10 wurde die Immunogenität von Menveo mit ACWY-PS verglichen. In der randomisierten, Beobachter-verblindeten Hauptstudie V59P20, in der die Teilnehmenden nach dem Alter stratifiziert wurden (2 bis 5 Jahre und 6 bis 10 Jahre), wurde die Immunogenität einer Einzeldosis Menveo einen Monat nach der Impfung mit der Einzeldosis ACWY-D verglichen. Die Immunogenitätsergebnisse einen Monat nach der Immunisierung mit Menveo bei Probanden im Alter von 2 – 5 Jahren und 6 – 10 Jahren sind in untenstehender Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden im Alter von 2 – 5 Jahren und 6 – 10 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe A C W-135 Y

In einer anderen randomisierten, Beobachter-verblindeten Studie (V59P8) wurden Kinder in den USA entweder mit einer Einzeldosis Menveo (N = 284) oder ACWY-PS (N = 285) immunisiert. Bei den Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren sowie in jeder Altersgruppe (im Alter von 2 bis 5 und 6 bis 10 Jahren) waren die Immunantwort, gemessen am Prozentsatz der Probanden mit einer Seroreaktion, hSBA ≥ 1:8 und GMT, dem Vergleichsimpfstoff ACWY-PS nicht nur nicht unterlegen, sondern alle diese Ergebnisse waren statistisch signifikant höher als die Vergleichswerte für alle Serogruppen und alle Immunmessungen einen Monat nach der Immunisierung. Ein Jahr nach der Impfung zeigte Menveo weiterhin statistisch signifikant höhere Ergebnisse als ACWY-PS hinsichtlich der Serogruppen A, W-135 und Y, gemessen am Prozentsatz von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 sowie den GMT. Menveo war bezüglich dieser Endpunkte für die Serogruppe C nicht unterlegen (Tabelle 4). Die klinische Relevanz von höheren Immunantworten nach der Immunisierung ist nicht bekannt. Tabelle 4: Immunogenität einer Dosis Menveo oder ACWY-PS bei Probanden im Alter von 2 bis 10 Jahren, gemessen einen Monat und zwölf Monate nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

1 Monat nach der Impfung hSBA ≥ 1:8 hSBA–GMT (95 % KI) (95 % KI) Menveo ACWY-PS Menveo ACWY-PS N = 280 N = 281 N = 280 N = 281 79 % 37 % 6,31 (74; 84) (31; 43) (30; 44) (5,21; 7,64) N = 281 N = 283 N = 281 N = 283 73 % 54 % (68; 78) (48; 60) (21; 34) (12; 20) N = 279 N = 282 N = 279 N = 282 92 % 66 % (88; 95) (60; 71) (50; 71) (12; 17) N = 280 N = 282 N = 280 N = 282 88 % 53 % (83; 91) (47; 59) (44; 66) (9,29; 14)

die Immunantwort auf Menveo war 1 Monat nach der Immunisierung, gemessen am Prozentsatz von Probanden mit einer Seroreaktion, hSBA ≥ 1:8 und GMT, jener auf ACWY-PS nicht unterlegen. Eine randomisierte, Beobachter-verblindete Studie wurde bei Kindern zwischen 12 und 59 Monaten in Finnland und Polen durchgeführt (V59P7). Insgesamt befanden sich 199 Probanden zwischen 2 und 5 Jahren in der Menveo-per-Protokoll-Immunogenitätspopulation und 81 Probanden zwischen 3 und 5 Jahren in der ACWY-PS-Gruppe. Einen Monat nach der ersten Impfung waren die Prozentsätze mit hSBA ≥ 1:8 in der Menveogruppe für alle vier Serogruppen konstant höher (63 % vs. 39 %, 46 % vs. 39 %, 78 % vs. 59 % bzw. 65 % vs. 57 % für Menveo, verglichen mit ACWY-PS für die Serogruppen A, C, W-135 bzw. Y). In einer in den USA durchgeführten randomisierten, Beobachter-verblindeten Studie (V59_57) wurde die Immunogenität einer 2-Dosen-Serie mit einer Einzeldosis von Menveo bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren sowie von 6 bis 10 Jahren verglichen (N = 715). Vor der Impfung betrug der Prozentsatz von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 in den beiden Altersgruppen 1 % – 5 % für Serogruppe A, 13 % – 28 % für Serogruppe C, 42 % – 64 % für Serogruppe W-135 und 6 % – 19 % für Serogruppe Y. Einen Monat nach der Impfung wurden für beide Altersgruppen in der 2-Dosen-Gruppe bzw. der Einzeldosisgruppe folgende Anteile von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 nachgewiesen: 90 % – 95 % bzw. 76 % – 80 % für Serogruppe A, 98 % – 99 % bzw. 76 % – 87 % für Serogruppe C, 99 % bzw. 93 % – 96 % für Serogruppe W-135 und 96 % bzw. 65 % – 69 % für Serogruppe Y. In beiden Altersgruppen waren die GMT einen Monat nach der Impfung in der 2Dosen-Gruppe höher als in der Einzeldosisgruppe; dieser Unterschied war jedoch in der Gruppe der älteren Probanden weniger ausgeprägt. Ein Jahr nach der letzten Impfung waren die Anteile der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 nach der 2-DosenSerie und der Einzeldosis jeweils niedriger als 1 Monat nach der Impfung (30 % nach der 2-DosenSerie bzw. 11 % – 20 % nach der Einzeldosis für Serogruppe A; 61 % – 81 % bzw. 41 % – 55 % für Serogruppe C; 92 % – 94 % bzw. 90 % – 91 % für Serogruppe W-135; 67 % – 75 % bzw. 57 % – 65 % für Serogruppe Y). Die Unterschiede bei den hSBA-GMT zwischen der 2-Dosen-Gruppe und der Einzeldosisgruppe waren 1 Jahr nach der Impfung weniger ausgeprägt als 1 Monat nach der Impfung. Der klinische Nutzen einer 2-Dosen-Impfserie bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren ist nicht bekannt. Persistenz der Immunantwort und Immunantwort auf eine Boosterdosis bei Kindern zwischen 2 und 10 Jahren 5 Jahre nach der Grundimmunisierung wurde die Antikörperpersistenz in der Studie V59P20E1 untersucht, die eine Erweiterung der Studie V59P20 darstellt. Antikörperpersistenz gegen die Serogruppen C, W-135 und Y konnte nachgewiesen werden, wobei die Anteile der Patienten mit hSBA ≥ 1:8 bei Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren sowie zwischen 6 und 10 Jahren gegen die Serogruppe C bei 32 % bzw. 56 %, gegen die Serogruppe W-135 bei 74 % bzw. 80 % und gegen die Serogruppe Y bei 48 % bzw. 53 % lagen. Die entsprechenden GMTs lagen für die Serogruppe C bei 6,5 bzw. 12, für die Serogruppe W-135 bei 19 bzw. 26 sowie für die Serogruppe Y bei 8,13 bzw. 10. Für die Serogruppe A hatten 14 % bzw. 22 % der Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren bzw. zwischen 6 bis 10 Jahren hSBA ≥ 1:8 (GMTs: 2,95 bzw. 3,73). 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit einer Einzeldosis erhielten die Kinder eine Boosterdosis Menveo. Alle Probanden beider Altersgruppen hatten hSBA ≥ 1:8 gegen alle Serogruppen; die entsprechenden Antikörper-Titer waren im Vergleich zu denjenigen nach der Grundimmunisierung um ein Mehrfaches höher (Tabelle 5).

Tabelle 5: Persistenz der Immunantwort 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo und Immunantworten 1 Monat nach einer Boosterdosis bei Probanden im Alter zwischen 2 und 5 Jahren sowie zwischen 6 und 10 Jahren zum Zeitpunkt der Grundimmunisierung Serogruppe

2 - 5 Jahre

6 - 10 Jahre

Tabelle 6: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden zwischen 11 und 18 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe

A C W-135 Y

1 075 1 396 1 024 1 036

GMT (95 % KI) 29 (24; 35) 50 (39; 65) 87 (74; 102) 51 (42; 61)

hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) 75 % (73; 78) 85 % (83; 87) 96 % (95; 97) 88 % (85; 90)

In der Untergruppe der 11 – 18-jährigen Probanden mit seronegativen Ausgangswerten (hSBA < 1:4) war der Anteil der Personen, die nach einer Dosis von Menveo einen hSBA von ≥ 1:8 erreichten, wie folgt: Serogruppe A 75 % (780/1 039); Serogruppe C 80 % (735/923); Serogruppe W-135 94 % (570/609); Serogruppe Y 81 % (510/630). In der Nicht-Unterlegenheitsstudie V59P6 wurde die Immunogenität bei Jugendlichen zwischen 11 und 17 Jahren beurteilt, die randomisiert entweder Menveo oder ACWY-PS erhielten. Im Hinblick auf alle vier Serogruppen (A, C, W-135 und Y) erwies sich Menveo gegenüber dem ACWY-PS-Impfstoff als nicht unterlegen. Die Daten basieren auf der Seroreaktion, dem Prozentsatz, der hSBA von ≥ 1:8 erreichte, sowie den GMT (Tabelle 7). Tabelle 7: Immunogenität einer Dosis von Menveo oder ACWY-PS bei Jugendlichen, gemessen einen Monat nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

hSBA-GMT (95 % KI) Menveo ACWY-PS N = 140 N = 149 7,31 (25; 44) (5,64; 9,47) N = 140 N = 147 (39; 89) (19; 41) N = 138 N = 141 (37; 62) (22; 36) N = 139 N = 147 (68; 124) (27; 47)

Ein Jahr nach der Impfung zeigte sich in derselben Probandengruppe, dass ein höherer Prozentsatz der mit Menveo immunisierten Personen hSBA ≥ 1:8 für die Serogruppen C, W-135 und Y aufwiesen, verglichen mit ACWY-PS. Für die Serogruppe A zeigten beide Gruppen vergleichbare Werte. Ähnliche Ergebnisse wurden im Vergleich der hSBA-GMT beobachtet. Persistenz der Immunantwort und Immunantwort auf eine Boosterdosis bei Jugendlichen In der Studie V59P13E1 wurde die Persistenz der Immunantwort gegen die Serogruppen A, C, W-135 und Y 21 Monate, 3 Jahre und 5 Jahre nach der Grundimmunisierung untersucht, wobei die Probanden zum Zeitpunkt der Impfung zwischen 11 und 18 Jahre alt waren. Der Anteil von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen C, W-135 und Y blieb in der Menveo-Gruppe 21 Monate bis 5 Jahre nach der Impfung konstant. Hinsichtlich der Serogruppe A sank er mit der Zeit leicht ab (Tabelle 8). 5 Jahre nach der Grundimmunisierung war der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen alle vier Serogruppen in der Menveo-Gruppe deutlich höher als in der Kontrollgruppe mit ungeimpften Probanden.

Tabelle 8: Persistenz der Immunantwort ungefähr 21 Monate, 3 Jahre und 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo (die Probanden waren zum Zeitpunkt der Impfung 11 bis 18 Jahre alt) Serogruppe

Zeitpunkt

21 Monate A

3 Jahre 5 Jahre 21 Monate

W-135

3 Jahre 5 Jahre 21 Monate

3 Jahre 5 Jahre

Anteil der Probanden (%) mit hSBA ≥ 1:8 Menveo N = 100 (35; 55) (28; 48) (26; 45) N = 100 (51; 71) (58; 77) (54; 73) N = 99 (77; 92) (76; 91) (76; 91) N = 100 (61; 80) (59; 78) (57; 76)

3 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo oder ACWY-D wurde eine Boosterdosis Menveo verabreicht. Einen Monat nach der Auffrischimpfung mit Menveo zeigten beide Gruppen eine starke Immunantwort (100 % der Probanden hatten hSBA ≥ 1:8 gegen alle Serogruppen), die im Verlauf von 2 Jahren nach der Auffrischimpfung hinsichtlich der Serogruppen C, W-135 und Y (87 bis 100 % der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die verschiedenen Serogruppen) anhielt. Der Anteil von Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppe A war leicht rückläufig, jedoch mit 77 bis 79 % immer noch hoch. Die GMT gingen mit der Zeit wie erwartet zurück, waren jedoch immer noch 2- und 8-mal höher als die Werte vor der Auffrischimpfung (Tabelle 10). In der Studie V59P6E1 war ein Jahr nach der Impfung mit Menveo der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen C, W-135 und Y deutlich höher als ein Jahr nach der Impfung mit einem ACWY-PS-Impfstoff. Hinsichtlich der Serogruppe A war der Anteil in beiden Gruppen vergleichbar. Die hSBA-GMT für die Serogruppen W-135 und Y waren bei den Probanden, die Menveo erhalten hatten, höher. 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo war der Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 für die Serogruppen C und Y deutlich höher als bei denjenigen, die 5 Jahre zuvor mit ACWY-PS geimpft wurden. Höhere hSBA-GMT wurden für die Serogruppen W-135 und Y beobachtet (Tabelle 9).

Tabelle 9: Persistenz der Immunantwort ungefähr 12 Monate und 5 Jahre nach der Impfung mit Menveo bzw. ACWY-PS (die Probanden waren zum Zeitpunkt der Impfung 11 bis 18 Jahre alt)

Serogruppe

Zeitpunkt

12 Monate

41 % (27; 56)

43 % (28; 59)

0,73

5 Jahre

30 % (18; 45)

44 % (30; 59)

0,15

N = 50 82 % (68; 91) 76 % (62; 87) N = 50 92 % (80; 98) 72 % (58; 84) N = 50 78 % (63; 88) 76 % (62; 87)

N = 50 52 % (37; 68) 62 % (47; 75) N = 50 52 % (37; 68) 56 % (41; 70) N = 50 50 % (35; 65) 50 % (36; 64)

12 Monate 5 Jahre

W-135

12 Monate 5 Jahre

Anteil der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 p-Wert Menveo ACWYMenveo vs. PS ACWYPS N = 50 N = 50

12 Monate 5 Jahre

< 0,001 0,042 < 0,001 0,093 0,001 0,002

hSBA-GMT

Menveo N = 50 5,19 (3,34; 8,0 5,38 (3,29; 8,7 N = 50 (15; 57) (12; 37) N = 50 (26; 64) (18; 52) N = 50 (20; 57) (18; 49)

ACWYPS N = 50 6,19 (3,96; 9,6 7,75 (4,83; 12) N = 50 (8,55; 33) (12; 35) N = 50 (6,41; 16) (7,65; 22) N = 50 9,28 (5,5; 16) 8,25 (5,03; 14)

p-Wert Menveo vs. ACWYPS 0,54 0,24

0,22 0,92 < 0,001 0,012 < 0,001 < 0,001

Tabelle 10: Immunantwort auf die Auffrischimpfung: Bakterizide Antikörperantworten nach der Auffrischimpfung mit Menveo, 3 oder 5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit Menveo oder ACWY-PS bei Probanden im Alter von 11 bis 17 Jahren

Serogruppe

Zeitpunkt

Vor der Auffrischimpfung

21 % (10; 37)

7 Tage

28 Tage 2 Jahre

55 % (39; 70)

7 Tage

2 Jahre

100 % (92; 100) 95 % (84; 99) N = 41

29 % (17; 43)

43 % (29; 58)

2,69 5,16 (1,68; 4,31) (3,46; 7,7)

7,31 (4,94; 11)

100 % (93; 100) 98 % (89; 100)

73 % (59; 85) 94 % (83; 99)

(25; 80) (94; 232)

N = 49

1 059 (585; 1 917) (215; 494) (514; 1 305) (12; 41) N = 42 N = 49

78 % (63; 88)

61 % (46; 75)

(8,66; 31)

(12; 31)

100 % (93; 100) 100 % (93; 100)

78 % (63; 88) 84 % (70; 93)

N = 49

1 603 (893; 2 877) 1 217 (352; 1 014) (717; 2 066) (62; 250) N = 41 N = 49

88 % (74; 96)

73 % (59; 85)

55 % (40; 69)

(21; 65)

7 Tage

100 % (93; 100)

84 % (70; 93)

28 Tage

100 % (91; 100)

100 % (93; 100)

92 % (80; 98)

(398; 1 137)

100 % (91; 100) N = 42

N = 49

74 % (58; 86)

7 Tage

(13; 33)

Vor der Auffrischimpfung

(17; 49) 1 685 (1 042; 2 725) 1 644 (1 090; 2 481)

N = 49

(20; 64) (30; 86) N = 49 (7,02; 19) (21; 54) (32; 71)

N = 49

(58; 148) N = 42

N = 49

78 % (63; 88)

51 % (36; 66)

(8,15; 26)

(18; 45)

7,8 (4,91; 12)

98 % (89; 100)

76 % (61; 87)

28 Tage

100 % (92; 100)

100 % (93; 100)

96 % (86; 100)

(300; 942)

2 Jahre

95 % (84; 99)

(30; 101)

2 Jahre Vor der Auffrischimpfung Y

100 % (92; 100) 79 % (63; 90) N = 42

Vor der Auffrischimpfung

28 Tage

W-135

Anteil der Probanden mit hSBA-GMT hSBA ≥ 1:8 V59P13E1 V59P13E1 V59P6E1 V59P6E1 (3 Jahre (3 Jahre (5 Jahre nach der (5 Jahre nach der nach der nach der Impfung) Impfung) Impfung) Impfung) Menveo Menveo ACWY-PS Menveo Menveo ACWY-PS N = 42 N = 49 N = 49 N = 42 N = 49 N = 49

2 561 (1 526; 4 298) 2 092 (1 340; 3 268) -

(13; 35) (41; 98) -

Immunogenität bei Erwachsenen In der Hauptstudie zur Immunogenität, V59P13, wurden die Immunantworten auf Menveo bei Erwachsenen zwischen 19 und 55 Jahren beurteilt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 11 präsentiert. In der Untergruppe der Probanden zwischen 19 und 55 Jahren, die bei der Ausgangsuntersuchung seronegativ waren, war der Prozentsatz der Personen, die nach einer Menveo-Dosis einen hSBA von ≥ 1:8 erreichten, wie folgt: Serogruppe A 67 % (582/875); Serogruppe C 71 % (401/563); Serogruppe W-135 82 % (131/160); Serogruppe Y 66 % (173/263). Tabelle 11: Bakterizide Antikörperantworten im Serum von Probanden zwischen 19 und 55 Jahren einen Monat nach Immunisierung mit Menveo Serogruppe

A C W-135 Y

GMT (95 % KI) 31 (27; 36) 50 (43; 59) 111 (93; 132) 44 (37; 52)

hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) 69 % (66; 72) 80 % (77; 83) 94 % (91; 96) 79 % (76; 83)

Das Einsetzen der Immunantwort nach der Grundimmunisierung mit Menveo bei gesunden Probanden im Alter von 18 bis 22 Jahren wurde in der Studie V59P6E1 untersucht. 7 Tage nach der Impfung zeigten 64 % der Probanden hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppe A und 88 bis 90 % der Probanden hatten bakterizide Antikörperantworten gegen die Serogruppen C, W-135 und Y. Einen Monat nach der Impfung erreichten 92 bis 98 % der Probanden einen hSBA ≥ 1:8 gegen die Serogruppen A, C, W135 und Y. Eine starke Immunantwort, nachgewiesen mittels hSBA-GMT gegen alle Serogruppen, wurde ebenfalls 7 (GMT 34 bis 70) und 28 Tage (GMT 79 bis 127) nach der Verabreichung einer Dosis des Impfstoffes beobachtet. Immunogenität bei älteren Erwachsenen (im Alter von 56 bis 65 Jahren) Die Immunogenität von Menveo im Vergleich mit ACWY-PS wurde bei Probanden im Alter zwischen 56 und 65 Jahren in der Studie V59P17 evaluiert. Der Prozentsatz der Probanden mit hSBA ≥ 1:8 war gegenüber ACWY-PS hinsichtlich aller Serogruppen nicht unterlegen und hinsichtlich der Serogruppen A und Y statistisch überlegen (Tabelle 12). Tabelle 12: Immunogenität einer Dosis von Menveo oder ACWY-PS bei Erwachsenen zwischen 56 und 65 Jahren, gemessen einen Monat nach der Impfung Serogruppe A C W-135 Y

Menveo hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) N = 83 87 % (78; 93) N = 84 90 % (82; 96) N = 82 94 % (86; 98) N = 84 88 % (79; 94)

ACWY-PS hSBA ≥ 1:8 (95 % KI) N = 41 63 % (47; 78) N = 41 83 % (68; 93) N = 39 95 % (83; 99) N = 41 68 % (52; 82)

Verfügbare Daten bei Kindern zwischen 2 und 23 Monaten

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat Dinatriumhydrogenphosphat-Dihydrat Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche(n) im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Stabilitätsdaten zeigen, dass der Impfstoff in der ungeöffneten Durchstechflasche bei Lagerung bei 25 °C bis zu 24 Stunden stabil ist. Am Ende dieses Zeitraums sollte Menveo Injektionslösung verwendet oder entsorgt werden. Diese Informationen sind nur dazu bestimmt, dem medizinischen Fachpersonal eine Anleitung bei vorübergehenden Temperaturabweichungen zu geben.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Lösung in einer Durchstechflasche (Glas Typ I) mit Bromobutyl-Gummistopfen, beschichtet mit Ethylen-Tetrafluorethylen (ETFE), und einer rosafarbenen Verschlusskappe. Eine Dosis (1 Durchstechflasche) oder 10 Dosen (10 Durchstechflaschen) pro Packung. Jede Durchstechflasche enthält eine Dosis von 0,5 ml. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Der Impfstoff ist eine gebrauchsfertige Injektionslösung. Der Impfstoff ist vor der Verabreichung visuell zu überprüfen. Der Impfstoff ist eine farblose, klare, flüssige Lösung, die nahezu frei von sichtbaren Partikeln ist. Falls Fremdpartikel und/oder Veränderungen des physikalischen Aussehens beobachtet werden, darf der Impfstoff nicht verabreicht werden. Mit Hilfe einer Spritze und einer geeigneten Nadel ist der gesamte Inhalt der Durchstechflasche aufzuziehen. Vor der Injektion muss die Nadel, die zur Entnahme verwendet wurde, durch eine Nadel, die zur Verabreichung geeignet ist, ausgewechselt werden. Stellen Sie vor der Verabreichung des Impfstoffes sicher, dass sich keine Luftblasen in der Spritze befinden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

GSK Vaccines S.r.l. Via Fiorentina 1 53100 Siena, Italien

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/10/614/005 EU/1/10/614/006

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 15. März 2010 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04. Dezember 2014

10. STAND DER INFORMATION

MM.JJJJ

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

Arzneimittel mit dem Wirkstoff meningococcal group A, C, W-135 and Y conjugate vaccine

MenQuadfi