Gabapentin-Micro Labs 800 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation

Gabapentin-Micro Labs 600 mg Filmtabletten Gabapentin-Micro Labs 800 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Kinder ab 6 Jahren: Einnahme von 200 bis 300 mg Gabapentin nach jeder 4- stündigen Hämodialyse empfohlen. Gabapentin-Micro Labs 600 mg Filmtabletten Die Anfangsdosis sollte 10 bis 15 mg/kg/Tag betragen, die Gabapentin-Micro Labs 800 mg Filmtabletten wirksame Dosis wird durch Aufdosierung über einen Zeitraum Applikationsform von etwa drei Tagen erreicht. Die wirksame Gabapentin-Dosis liegt bei Kindern im Alter von 6 Jahren und älter bei 25 bis 35 Zum Einnehmen. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE mg/kg/Tag. In einer klinischen Langzeitstudie wurden ZUSAMMENSETZUNG Dosierungen bis zu 50 mg/kg/Tag gut vertragen. Die tägliche Gabapentin-Micro Labs kann sowohl mit Mahlzeiten als auch Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, allein gegeben werden. Es sollte mit ausreichend Jede Filmtablette enthält 600 mg Gabapentin. wobei die maximale Zeitspanne zwischen zwei Dosen 12 Flüssigkeitszufuhr (z.B. mit einem Glas Wasser) als Ganzes Jede Filmtablette enthält 800 mg Gabapentin. Stunden nicht überschreiten sollte. geschluckt werden.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Zur Optimierung der Therapie mit Gabapentin ist eine 4.3 Gegenanzeigen Abschnitt 6.1. Überwachung der Plasmakonzentration nicht notwendig. Auch kann Gabapentin in Kombination mit anderen Antiepileptika Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der 3 DARREICHUNGSFORM angewendet werden, ohne dass eine Änderung der sonstigen Bestandteile in Abschnitt 6.1 aufgelistet. Plasmakonzentrationen von Gabapentin oder der 600 mg Filmtablette: Weiße bis cremefarbene, ovale 4.4 Besondere Warnhinweise und Serumkonzentrationen der anderen Antiepileptika zu bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung ‘600’ auf der einen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung befürchten ist. Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Länge: 18,00 mm, Breite: 9,20 mm Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten Periphere neuropathische Schmerzen 800 mg Filmtablette: Weiße bis cremefarbene, ovale Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Erwachsene bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung ‘800’ auf der einen Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Länge: Die Behandlung kann durch Auftitrierung begonnen werden behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse 19,20 mm, Breite: 10,00 mm. (siehe Tabelle 1). Alternativ kann die Anfangsdosis 900 randomisierter, placebo-kontrollierter Studien mit mg/Tag in drei gleichen Einzeldosen betragen Danach kann je Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das 4 KLINISCHE ANGABEN nach Ansprechen des Patienten sowie nach individueller Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Verträglichkeit die Tagesdosis in 300 mg-Schritten alle 2 - 3 Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht 4.1 Anwendungsgebiete Tage bis zu einer maximalen Dosierung von 3600 mg/Tag bekannt. Es wurden Fälle von Suizidgedanken und suizidalem erhöht werden. Für einzelne Patienten kann eine langsamere Verhalten bei Patienten, die mit Gabapentin behandelt Epilepsie wurden, nach Markteinführung beobachtet (siehe Abschnitt Aufdosierung von Gabapentin angemessen sein. Die Mindestzeit bis zum Erreichen der Tagesdosis von 1800 mg 4.8) Gabapentin ist als Zusatztherapie bei Erwachsenen und Kindern von 6 Jahren und älter mit partiellen Anfällen mit und beträgt eine Woche, bis zum Erreichen der Tagesdosis von Patienten (und deren Betreuungspersonen) sollte geraten ohne sekundäre Generalisierung indiziert (siehe Abschnitt 2400 mg insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen der werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für 5.1). Tagesdosis von 3600 mg insgesamt 3 Wochen. Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten. Bezüglich der Behandlung peripherer neuropathischer Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken Gabapentin ist zur Monotherapie fokaler Anfälle mit oder ohne und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern ab Schmerzen wie diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuropathie liegen zur Wirksamkeit und geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Das 12 Jahren indiziert. Beenden der Therapie mit Gabapentin sollte beim Auftreten Sicherheit keine klinischen Studien zur Behandlung über 5 Monate hinaus vor. Benötigt ein Patient zur Behandlung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten in Betracht Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen gezogen werden. peripherer neuropathischer Schmerzen eine über 5 Monate Gabapentin ist zur Behandlung von peripheren hinausgehende Behandlung, so sollte der behandelnde Arzt Akute Pankreatitis neuropathischen Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer den klinischen Zustand des Patienten überprüfen und über die Neuropathie und postherpetischer Neuralgie bei Erwachsenen Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie entscheiden. Falls es unter der Behandlung mit Gabapentin zu einer akuten indiziert. Pankreatitis kommen sollte, ist das Absetzen von Gabapentin Hinweise für alle Indikationsgebiete in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8). 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand, z. B. Anfälle Dosierung geringem Körpergewicht, nach Organtransplantation usw., sollte die Dosis langsamer erhöht werden, entweder mit Auch wenn es bei Gabapentin keinerlei Hinweise auf Für alle Indikationen wird in Tabelle 1 ein Titrationsschema für niedrigeren Dosisstärken oder mit längeren Intervallen Rebound-Anfälle gibt, kann das abrupte Absetzen von die Einleitung der Therapie dargestellt, das für Erwachsene zwischen den Dosiserhöhungen. Antikonvulsiva bei Epilepsiepatienten einen Status epilepticus und Jugendliche ab 12 Jahren empfohlen wird. auslösen (siehe Abschnitt 4.2). Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren werden Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahre) weiter unten in diesem Abschnitt in einem eigenen Absatz Wie bei anderen Antiepileptika kann es bei manchen Patienten dargestellt. Bei älteren Patienten könnte wegen der sich unter Gabapentin zu einem Anstieg der Anfallshäufigkeit oder verschlechternden Nierenfunktion mit dem Alter eine dem Auftreten neuer Anfallsarten kommen. Tabelle 1 Dosisanpassung erforderlich sein (siehe Tabelle 2). Somnolenz, peripheres Ödem und Asthenie können bei Wie auch bei anderen Antiepileptika zeigten Versuche, bei Dosierungstabelle - Auftitrierung älteren Menschen häufiger auftreten. therapierefraktären, mit mehreren Antiepileptika behandelten Tag 1 Tag 2 Tag 3 Patienten die begleitenden Antiepileptika abzusetzen, um so Nierenfunktionsstörung 300 mg einmal 300 mg zwei 300 mg drei Mal eine Monotherapie mit Gabapentin zu erreichen, eine geringe täglich Mal täglich täglich Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird die in Erfolgsrate. Tabelle 2 beschriebene Dosisanpassung empfohlen. Dies gilt Gabapentin gilt als nicht wirksam gegen primär generalisierte auch für Hämodialyse-Patienten. Gabapentin 100 mg Anfälle wie z.B. Absencen und kann diese Anfälle bei Beendigung der Therapie mit Gabapentin Hartkapseln können bei Patienten mit Niereninsuffizienz manchen Patienten verstärken. Daher ist bei der Anwendung gemäß den folgenden Dosierungsempfehlungen gegeben Wenn Gabapentin abgesetzt werden muss, sollte dies von Gabapentin bei Patienten mit gemischten Anfällen werden. entsprechend der gängigen klinischen Praxis schrittweise einschließlich Absencen Vorsicht geboten. über mindestens 1 Woche geschehen, unabhängig von der Tabelle 2: Gabapentin Dosierung bei Erwachsenen mit Die Behandlung mit Gabapentin wurde mit Schwindel und Indikation. eingeschränkter Nierenfunktion Somnolenz in Verbindung gebracht, die das Auftreten von Unfallverletzungen (Sturz) erhöhen könnten. Es wurden auch Epilepsie Kreatinin-Clearance Tägliche Gesamtdosisa Verwirrung, Verlust des Bewusstseins und geistige (ml/min) (mg/Tag) Bei Epilepsie ist typischerweise eine Langzeittherapie Beeinträchtigung nach der Markteinführung gemeldet. Daher ≥80 900-3600 notwendig. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt sollten Patienten angewiesen werden, Vorsicht walten zu 50-79 600-1800 lassen, bis sie mit den potenziellen Auswirkungen des entsprechend der individuellen Verträglichkeit und 30-49 300-900 Medikamentes vertraut sind. Wirksamkeit festgelegt. 15-29 150b-600 Erwachsene und Jugendliche: <15c 150b-300 Gleichzeitige Verwendung mit Opioiden und anderen ZNS- a) Die Tagesgesamtdosis sollte in drei Einzeldosen verabreicht dämpfenden Arzneimitteln werden. Die reduzierten Dosierungen sind für Patienten mit In klinischen Studien lag die wirksame Dosis zwischen 900 eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <79 ml/min) Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln und 3600 mg/Tag. Die Behandlung kann durch Aufdosierung bestimmt (siehe Tabelle 1) oder mit drei Einzeldosen von jeweils 300 mg b) Die tägliche Dosis von 150 mg sollte als 300 mg jeden zweiten Tag zur Dämpfung des Zentralnervensystems (ZNS) einschließlich an Tag 1 begonnen werden. Abhängig vom Ansprechen des verabreicht werden. Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen des ZNS- Patienten und der individuellen Verträglichkeit kann die c) Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml/min sollte die Dämpfung, wie z. B. Somnolenz, Sedierung oder Tagesdosis proportional zur Kreatinin-Clearance reduziert werden Atemdepression beobachtet werden. Bei Patienten, die Tagesdosis danach in 300 mg-Schritten alle 2 - 3 Tage bis zu (z.B. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 7,5 ml/min sollten gleichzeitig mit Gabapentin und Morphin behandelt werden, einer maximalen Dosierung von 3600 mg Gabapentin pro Tag die halbe Tagesdosis von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von erhöht werden. Eine langsamere Aufdosierung von 15 ml/min erhalten). kann eine Erhöhung des Gabapentinspiegels auftreten. Die Gabapentin kann bei einzelnen Patienten angemessen sein. Gabapentindosis oder die gleichzeitige Behandlung mit ZNS- Die Mindestzeit bis zum Erreichen einer Tagesdosis von 1800 dämpfenden Arzneimitteln, einschließlich Opioiden, ist mg beträgt eine Woche, bis zum Erreichen einer Tagesdosis Anwendung bei Hämodialyse-Patienten entsprechend zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.5). von 2400 mg insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen einer Tagesdosis von 3600 mg insgesamt 3 Wochen. In Zur Erstbehandlung von Hämodialyse-Patienten mit Anurie Bei der Verordnung von Gabapentin zur gleichzeitigen offenen klinischen Langzeitstudien wurden Dosierungen von wird eine Aufsättigungsdosis von 300 bis 400 mg, und Anwendung mit Opioiden ist aufgrund des Risikos einer ZNS- bis zu 4800 mg/Tag gut vertragen. Die Tagesgesamtdosis anschließend nach einer jeweils 4-stündigen Hämodialyse die Dämpfung Vorsicht geboten. In einer populationsbasierten, sollte auf drei Einzelgaben verteilt werden, der Zeitraum Einnahme von 200 bis 300 mg Gabapentin empfohlen. An eingebetteten Fall-Kontroll-Beobachtungsstudie mit Opioid- zwischen zwei aufeinander folgenden Gaben sollte nicht dialysefreien Tagen sollte keine Behandlung mit Gabapentin Anwendenden wurde eine gleichzeitige Verordnung von größer als 12 Stunden sein, um das zwischenzeitliche erfolgen. Opioiden und Gabapentin mit einem erhöhten Risiko für Auftreten von Krämpfen zu vermeiden. Opioid-bedingte Todesfälle im Vergleich zur alleinigen Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die der Verordnung von Opioiden in Verbindung gebracht (adjustierte Hämodialyse unterliegen sollte sich die Gabapentin- Odds Ratio [aOR], 1,49 [95 %-KI, 1,18 bis 1,88, p < 0,001]). Erhaltungsdosis nach den Dosierungsempfehlungen in Tabelle 2 richten. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird die

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Atemdepression Methode erhaltenes positives Testergebnis durch ein auf In einer Beobachtungsstudie mit mehr als 1.700 schwangeren einem anderen analytischen Prinzip beruhenden Verfahren zu Frauen in skandinavischen Ländern, die im ersten Trimester Gabapentin wurde mit einer schweren Atemdepression in verifizieren, wie z. B. der Biuret-Methode, turbidimetrischen Gabapentin angewendet haben, zeigte sich kein erhöhtes Verbindung gebracht. Patienten mit ausgeprägter oder Farbstoffbindungs-Methoden, oder von vornherein diese Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen bei den Atemstörung, Atemwegs- oder neurologischen Erkrankungen, alternativen Bestimmungsmethoden anzuwenden. Gabapentin-exponierten Kindern im Vergleich zu den nicht Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitige Anwendung von ZNS- exponierten Kindern sowie im Vergleich zu den Kindern, die dämpfenden Arzneimitteln sowie Ältere, haben ein höheres Myasthenia gravis Pregabalin, Lamotrigin und Pregabalin oder Lamotrigin Risiko, dass diese schwere Nebenwirkung auftritt. Eine exponiert waren. Ebenso wurde bei Kindern, die während der Dosisanpassung kann bei diesen Patienten erforderlich sein. Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte Gabapentin mit Schwangerschaft mit Gabapentin exponiert waren, kein Vorsicht angewendet werden, da nach Markteinführung Fälle erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahren) einer Verschlimmerung der Myasthenia gravis unter beobachtet. Gabapentin berichtet wurden. Systematische Untersuchungen mit Gabapentin bei Patienten Es gab begrenzte Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für ein von 65 Jahren und älter wurden nicht durchgeführt. In einer Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung niedriges Geburtsgewicht und Frühgeburten, jedoch nicht für Doppelblindstudie an Patienten mit neuropathischen Totgeburten, ein niedriges Gestationsalter, einen niedrigen Schmerzen wurde bei Patienten von über 65 Jahren im Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Apgar-Wert nach 5 Minuten und Mikrozephalie bei Vergleich zu jüngeren Patienten eine leicht erhöhte Häufigkeit Natrium pro Filmtablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Neugeborenen von Frauen, die Gabapentin einnahmen. von Somnolenz, peripheren Ödemen und Asthenie beobachtet. Abgesehen von diesen Ergebnissen liefern 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Tierversuche ergaben eine Reproduktionstoxizität (siehe klinische Untersuchungen bei dieser Altersgruppe keine sonstige Wechselwirkungen Abschnitt 5.3). Hinweise auf ein Nebenwirkungsprofil, das von dem jüngerer Patienten abweicht. Es liegen Spontanmeldungen und Fallberichte in der Literatur Gabapentin kann bei klinischer Notwendigkeit im ersten über Atemdepression, Sedierung und Todesfälle in Trimester der Schwangerschaft angewendet werden. Pädiatrische Bevölkerungsgruppe Zusammenhang mit Gabapentin bei einer gleichzeitigen Anwendung mit ZNS-dämpfenden Arzneimitteln, Stillen: Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung (länger als 36 einschließlich Opioiden, vor. Wochen) mit Gabapentin auf die Lernfähigkeit, Intelligenz und Gabapentin tritt in die Muttermilch über. Da Auswirkungen auf Entwicklung von Kindern und Jugendlichen wurden nicht In einigen dieser Berichte sahen die Autoren die Kombination den Säugling nicht ausgeschlossen werden können, ist bei ausreichend untersucht. Der Nutzen einer solchen von Gabapentin und Opioiden als besonders bedenklich bei einer Gabe von Gabapentin an stillende Mütter Vorsicht verlängerten Therapie muss daher gegen die potenziellen schwächeren Patienten, älteren Patienten, Patienten mit geboten. Gabapentin sollte bei stillenden Müttern nur Risiken abgewogen werden. schwerwiegenden zugrunde liegenden angewendet werden, wenn der Nutzen eindeutig größer ist als Atemwegserkrankungen, Polypharmazie-Patienten und die Risiken. Nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch, Missbrauchspotenzial Patienten mit Substanzmissbrauch an. und Abhängigkeit 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die In einer Studie an gesunden Probanden (N = 12), die eine Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Gabapentin kann eine Arzneimittelabhängigkeit verursachen, 60 mg Retardtablette Morphin 2 Stunden vor der Einnahme die bei therapeutischen Dosen auftreten kann. Es wurde über von 600 mg Gabapentin erhielten, erhöhte sich die mittlere Gabapentin hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fälle von Missbrauch und nicht bestimmungsgemäßem AUC von Gabapentin im Vergleich zur alleinigen Gabe von Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Gebrauch berichtet. Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in Gabapentin um 44%. Daher sollten Patienten, die eine Maschinen. Gabapentin wirkt auf das ZNS und kann zu der Vorgeschichte kann ein höheres Risiko für nicht gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sorgfältig Benommenheit, Schwindel oder ähnlichen Symptomen bestimmungsgemäßen Gebrauch, Missbrauch und auf Anzeichen einer ZNS-Depression wie Somnolenz führen. Selbst bei leichter oder mäßiger Ausprägung könnten Abhängigkeit von Gabapentin bestehen. Daher sollte beobachtet werden, und die Dosis von Gabapentin oder diese Nebenwirkungen bei Patienten, die ein Fahrzeug führen Gabapentin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet Opioid ist entsprechend zu reduzieren. oder Maschinen bedienen, eine potenzielle Gefahr darstellen. werden. Vor der Verschreibung von Gabapentin sollte das Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn und Risiko des Patienten für einen nicht bestimmungsgemäßen Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Gabapentin nach Dosiserhöhung. Gebrauchs, einen Missbrauch oder einer Abhängigkeit und Phenobarbital, Phenytoin, Valproinsäure oder sorgfältig geprüft werden. Carbamazepin beobachtet. 4.8 Nebenwirkungen

Patienten, die mit Gabapentin behandelt werden, sollten auf Die Steady-State-Pharmakokinetik von Gabapentin ist bei Die in klinischen Studien zur Epilepsie (Zusatz- und Symptome eines nicht bestimmungsgemäßen Gebrauchs, gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie, die andere Monotherapie) und neuropathischen Schmerzen eines Missbrauchs oder einer Abhängigkeit von Gabapentin, Antiepileptika einnehmen, ähnlich. beobachteten Nebenwirkungen sind in der nachfolgenden wie z. B. Toleranzentwicklung, Dosissteigerung und Liste aufgeführt, geordnet nach Organklassen und Häufigkeit wirkstoffsuchendes Verhalten, überwacht werden. Die gleichzeitige Gabe von Gabapentin und oralen [sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ Norethindron- und/oder Ethinylestradiol-haltigen 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) und sehr Entzugssymptome Kontrazeptiva hat keinen Einfluss auf die Steady-State- selten (<1/10.000, einschließlich Einzelfälle)]. Wurde eine Pharmakokinetik der beiden Substanzen. Nebenwirkung in verschiedenen Studien mit einer Nach Absetzen oder Dosisreduktion einer Kurzzeit- oder unterschiedlichen Häufigkeit erfasst, erfolgte die Einstufung Langzeitbehandlung mit Gabapentin wurden Die gleichzeitige Gabe von Gabapentin mit Aluminium- und entsprechend dem jeweils häufigsten Auftreten. Entzugssymptome beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Der Magnesium-haltigen Antazida kann die Bioverfügbarkeit von Patient sollte zu Beginn der Behandlung hierüber informiert Gabapentin um bis zu 24 % reduzieren. Gabapentin sollte Die in der Zeit nach Markteinführung gemeldeten werden. Zu den am häufigsten berichteten Symptomen deshalb im Abstand von mindestens 2 Stunden nach Nebenwirkungen werden unter der Kategorie „Häufigkeit gehören Angst, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schmerzen, Einnahme eines solchen Antazidums eingenommen werden. unbekannt“ (aufgrund der vorliegenden Daten nicht Schwitzen, Zittern, Kopfschmerzen, Depression, abschätzbar) kursiv in die untenstehende Liste eingetragen. Krankheitsgefühl, Schwindel und Unwohlsein. Das Auftreten Die renale Elimination von Gabapentin wird durch Probenecid von Entzugssymptomen kann auf eine nicht verändert. Innerhalb der jeweiligen Häufigkeitskategorie sind die Arzneimittelabhängigkeit hinweisen. Im Falle des Absetzens Nebenwirkungen nach Schwere in absteigender Reihenfolge Die leichte Verminderung der renalen Elimination von geordnet. oder der Dosisreduktion von Gabapentin wird empfohlen, dies Gabapentin bei gleichzeitiger Gabe von Cimetidin gilt als schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu klinisch nicht relevant. Organsystem Nebenwirkungen tun, unabhängig von der Indikation (siehe Abschnitt 4.2). Infektionen und parasitäre Erkrankungen 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwere Hautreaktionen Sehr häufig Virusinfektionen Fertilität: Häufig Pneumonie, Atemwegs- und Im Zusammenhang mit Gabapentin wurden Fälle von Harnwegsinfekte, sonstige Infektionen, schweren Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson- Dies hat keine Auswirkungen auf die Fertilität im Tierversuch Otitis media Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) und (siehe Abschnitt 5.3). Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Häufig Leukopenie Symptomen (DRESS) berichtet, die lebensbedrohlich oder Schwangerschaft: Nicht bekannt Thrombozytopenie tödlich sein können. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung auf die Anzeichen und Symptome der Erkrankungen des Immunsystems Risiko in Bezug auf Epilepsie und antiepileptische Arzneimittel Hautreaktionen hingewiesen und engmaschig auf diese im Allgemeinen. Gelegentlich allergische Reaktionen (z. B. Urticaria) überwacht werden. Beim Auftreten von Anzeichen und Nicht bekannt Hypersensitivitätssyndrom, eine Symptomen, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte die Frauen im gebärfähigen Alter, insbesondere Frauen, die eine systemische Reaktion mit Behandlung mit Gabapentin unverzüglich beendet und eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind, sollten eine unterschiedlichem Erscheinungsbild, alternative Behandlung in Betracht gezogen werden (falls fachkundige Beratung bezüglich des potenziellen Risikos für z. B. Fieber, Hautausschlag, Hepatitis, erforderlich). den Fötus durch epileptische Anfälle und antiepileptische Lymphadenopathie, Eosinophilie und Behandlung erhalten. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft gelegentlich anderen Anzeichen und Wenn der Patient unter der Anwendung von Gabapentin eine plant, sollte die Notwendigkeit einer antiepileptischen Symptomen, Anaphylaxie (siehe schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS Behandlung geprüft werden. Bei Frauen, die wegen Epilepsie Abschnitt 4.4) entwickelt hat, darf die Behandlung mit Gabapentin bei diesem behandelt werden, sollte die antiepileptische Therapie nicht Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden. abrupt abgebrochen werden, da dies zum erneuten Auftreten Häufig Anorexie, Appetitzunahme von epileptischen Anfällen mit ernsthaften Folgen für Mutter Gelegentlich Hyperglykämie (am häufigsten bei Anaphylaxie und Kind führen kann. Eine multiple antiepileptische Patienten mit Diabetes beobachtet) Arzneimitteltherapie kann mit einem höheren Risiko für Selten Hypoglykämie (am häufigsten bei Gabapentin kann Anaphylaxie verursachen. Bei den angeborene Fehlbildungen einhergehen als die Monotherapie, Patienten mit Diabetes beobachtet) gemeldeten Fällen waren die Anzeichen und Symptome sodass eine Monotherapie vorgezogen werden sollte, wann Nicht bekannt Hyponatriämie Schwierigkeiten beim Atmen, Schwellung der Lippen, des immer dies möglich ist. Psychiatrische Erkrankungen Halses und der Zunge, sowie Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erforderte. Patienten sollten aufgefordert Häufig Feindseligkeit, Verwirrtheitszustände Bei Neugeborenen, die in utero Gabapentin ausgesetzt waren, und Affektlabilität, Depressionen, werden, Gabapentin sofort abzusetzen und sofortige ärztliche wurde über ein neonatales Entzugssyndrom berichtet. Die Hilfe aufzusuchen, sollten sie Anzeichen oder Symptome einer Angst, Nervosität, Denkstörungen. gleichzeitige Verabreichung von Gabapentin und Opioiden Anaphylaxie bemerken (siehe Abschnitt 4.8). Gelegentlich Agitation während der Schwangerschaft kann das Risiko eines Nicht bekannt Halluzinationen, Suizidgedanken, neonatalen Entzugssyndroms erhöhen. Neugeborene sollten Laboruntersuchungen Arzneimittelabhängigkeit sorgfältig überwacht werden. Erkrankungen des Nervensystems Die semiquantitative Bestimmung von Gesamteiweiß im Urin Risiko in Bezug auf Gabapentin Sehr häufig Somnolenz, Schwindel, Ataxie mittels Teststreifenverfahren kann zu falsch-positiven Häufig Krämpfe, Hyperkinesie, Dysarthrie, Ergebnissen führen. Es wird daher empfohlen, ein mit dieser Gabapentin überquert die menschliche Plazenta. Amnesie, Tremor, Schlaflosigkeit,

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Kopfschmerzen, Missempfindungen Bei Hämodialyse-Patienten aufgrund von Nierenversagen im Effekt des Alters erkennen, weder als kontinuierliche noch als wie z. B. Parästhesie, Hypästhesie, Endstadium wurde über Myopathie mit erhöhtem dichotome Variable (Altersgruppe 3 - 5 und 6 - 12 Jahre). Koordinationsstörungen, Nystagmus, Kreatininkinasespiegel berichtet. verstärkte, abgeschwächte oder Die Daten aus dieser Post-Hoc-Analyse sind in der fehlende Reflexe. Über Atemwegsinfekte, Otitis media, Krämpfe und Bronchitis nachstehenden Tabelle zusammengefasst: Gelegentlich Hypokinesie, Geistige wurde nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Beeinträchtigung Außerdem wurde in klinischen Studien bei Kindern häufig Response (≥50% Verbesserung) nach Behandlung Selten Bewusstlosigkeit aggressives Verhalten und Hyperkinesien berichtet. und Alter MITT* Population Nicht bekannt andere Bewegungsstörungen (z. B. Altersgruppe Placebo Gabapentin P-Wert Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen 4/21 Choreoathetose, Dyskinesie, < 6 Jahre 4/17 (23,5%) 0,7362 Dystonie). (19,0%) Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der 17/99 20/96 Augenerkrankungen Zulassung des Arzneimittels ist von großer Wichtigkeit. Sie 6 bis 12 Jahre 0,5144 Häufig Sehstörungen wie z. B. Amblyopie, (17,2%) (20,8%) ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen- * Die modifizierte Intent-To-Treat-Population wurde definiert als alle Diplopie Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Patienten, die für die Studienmedikation randomisiert wurden und sowohl Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall für die Baseline- als auch die Doppelblind-Studienphase ein auswertbares Häufig Schwindel einer Nebenwirkung über die Website: http://www.bfarm.de zu Krampfanfalltagebuch über 28 Tage besaßen. Nicht bekannt Tinnitus melden. Herzerkrankungen 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Gelegentlich Palpitationen 4.9 Überdosierung Resorption Gefäßerkrankungen Eine akute, lebensbedrohliche Toxizität wurde bei Häufig Hypertonie, Vasodilatation Gabapentin-Überdosierung bis zu einer Dosis von 49 g nicht Nach oraler Gabe werden maximale Gabapentin- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und beobachtet. Symptome einer Überdosierung beinhalteten Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 bis 3 Stunden Mediastinums Schwindel, Doppelbilder, verwaschene Sprache, beobachtet. Tendenziell nimmt die Bioverfügbarkeit von Häufig Dyspnoe, Bronchitis, Pharyngitis, Benommenheit, Koma, Bewusstlosigkeit, Lethargie und Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) mit zunehmender Husten, Rhinitis leichte Diarrhö. Bei allen Patienten kam es mit Hilfe Dosis ab. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 300-mg-Kapsel Selten Atemdepression unterstützender Maßnahmen zur vollständigen beträgt etwa 60 %. Nahrung, auch sehr fettreiche, wirkt sich Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Wiederherstellung. Die verminderte Gabapentin-Resorption nicht klinisch signifikant auf die Pharmakokinetik von Häufig Erbrechen, Übelkeit, Zahnanomalien, bei höheren Dosen kann auch zu einer eingeschränkten Gabapentin aus. Gingivitis, Diarrhö, Bauchschmerzen, Resorption zum Zeitpunkt der Überdosierung führen und Dyspepsie, Obstipation, Trockenheit dadurch auch die Toxizität verringern. Die Pharmakokinetik von Gabapentin wird bei wiederholter von Mund oder Rachen, Flatulenz. Gabe nicht verändert. Obschon die Plasmakonzentrationen Eine Überdosierung von Gabapentin, insbesondere in von Gabapentin in klinischen Studien in der Regel zwischen 2 Gelegentlich Dysphagie Kombination mit anderen ZNS-Depressoren, kann zum Koma µg/ml und 20 µg/ml lagen, erlauben die gemessenen Nicht bekannt Pankreatitis führen. Plasmakonzentrationen keinen Aufschluss über die Leber- und Gallenerkrankungen Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit. Pharmakokinetische Nicht bekannt Hepatitis, Ikterus Parameter sind in Tabelle 3 aufgeführt. Gabapentin ist zwar dialysierbar, eine Hämodialyse ist jedoch Erkrankungen der Haut und des erfahrungsgemäß normalerweise nicht erforderlich. Bei Unterhautzellgewebes Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Tabelle 3: Zusammenfassung der mittleren (%CV) Steady- Häufig Gesichtsödeme, Purpura, zumeist Hämodialyse jedoch angezeigt sein. State Pharmakokinetik-Parameter von Gabapentin bei dreimal beschrieben als Blutergüsse aufgrund täglicher Gabe (alle 8 Stunden). eines physischen Traumas, Eine letale orale Gabapentin-Dosis konnte bei Mäusen und Hautausschlag, Pruritus, Akne. Ratten, die Dosen bis zu 8000 mg/kg erhielten, nicht ermittelt 300 mg 400 mg 800 mg (N = 7) (N = 14) (N=14) Nicht bekannt Stevens-Johnson Syndrom, werden. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren PKP MW %CV MW %CV MW %CV Angioödem, toxische epidermale beinhalteten Ataxie, erschwerte Atmung, Ptose, Hypoaktivität Cmax Nekrolyse, Erythema multiforme, oder Erregung. 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) (μg/ml) Alopezie, Arzneimittelexanthem mit tmax (hr) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) Eosinophilie und systemischen 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN T1/2 (hr) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) Symptomen (siehe Abschnitt 4.4) AUC (0-8) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften (μg•hr/ml) Knochenerkrankungen Ae% (%) n.b. n.b. 47,2 (25) 34,4 (37) Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, Andere MW = Mittelwert Häufig Arthralgie, Myalgie, PKP = Pharmako-kinetische Parameter Rückenschmerzen, Muskelzucken Antiepileptika Cmax = maximale Steady-State-Plasmakonzentration Nicht bekannt Rhabdomyolyse, Myoklonie, ATC-Code: N02BF01 tmax = Zeitpunkt von Cmax Exazerbation einer der Myasthenia T1/2 = Eliminierungshalbwertszeit AUC (0-8) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom gravis Wirkmechanismus Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis Erkrankungen der Nieren und Harnwege Ae% = Prozentsatz der mit dem Urin unverändert ausgeschiedenen Nicht bekannt akutes Nierenversagen, Inkontinenz Der genaue Wirkmechanismus von Gabapentin ist nicht Menge vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der bekannt n.b.= nicht bestimmt Brustdrüse Häufig Impotenz Gabapentin tritt leicht ins Gehirn über und verhindert Anfälle in einer Reihe von Epilepsie-Tiermodellen. Gabapentin weist Verteilung Nicht bekannt Hypertrophie der Brüste, Gynäkomastie, Sexuelle keine Affinität für den GABAA- oder GABAB-Rezeptor auf und es hat keinen Einfluss auf die Metabolisierung von GABA. Es Gabapentin wird nicht an Plasmaproteine gebunden und hat Funktionsstörung (einschließlich ein Verteilungsvolumen von 57,7 Liter. Bei Patienten mit Änderungen der Libido, bindet nicht an andere Neurotransmitterrezeptoren im Gehirn und es interagiert nicht mit Natriumkanälen. Gabapentin bindet Epilepsie betragen die Gabapentin-Konzentrationen in der Ejakulationsstörungen und Zerebrospinalflüssigkeit ungefähr 20 % der entsprechenden Anorgasmie) mit hoher Affinität an die α2δ(Alpha-2-delta)-Untereinheit von spannungsabhängigen Calciumkanälen und es wird minimalen Steady-State-Plasmakonzentrationen. Gabapentin Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am geht in die Muttermilch stillender Frauen über. Verabreichungsort angenommen, dass die Bindung an die α2δ-Untereinheit an den Wirkungen von Gabapentin gegen Anfälle bei Tieren Sehr häufig Müdigkeit, Fieber Biotransformation beteiligt sein könnte. Ein breit angelegtes Screening ergab Häufig periphere Ödeme, anormaler Gang, keine Hinweise auf weitere Zielstrukturen des Wirkstoffs Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Es gibt keinen Hinweis auf eine Metabolisierung von neben α2δ. Gabapentin beim Menschen. Gabapentin führt nicht zu einer Grippesymptome Gelegentlich generalisiertes Ödem Enzyminduktion der für die Metabolisierung von Arzneistoffen In verschiedenen präklinischen Modellen wurden Hinweise Nicht bekannt Entzugssymptome*, Brustschmerzen. verantwortlichen Enzyme (mischfunktionelle Oxidasen der erhalten, dass die pharmakologische Aktivität von Gabapentin Plötzliche Todesfälle mit ungeklärter Leber). durch Bindung an α2δ über eine Verringerung der Freisetzung Ursache wurden berichtet; ein exzitatorischer Neurotransmitter in Bereichen des Kausalzusammenhang zur Eliminierung Zentralnervensystems vermittelt wird. Eine solche Aktivität Behandlung mit Gabapentin wurde könnte die Grundlage der Aktivität von Gabapentin gegen Gabapentin wird ausschließlich unverändert über die Niere nicht festgestellt. Anfälle sein. Die Bedeutung dieser Wirkungen von Gabapentin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Untersuchungen für die antikonvulsiven Wirkungen beim Menschen muss noch Gabapentin ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich Häufig herabgesetzte Leukozytenzahl, geklärt werden. 5 bis 7 Stunden. Gewichtszunahme Gelegentlich erhöhte Werte in Leberfunktionstests Gabapentin zeigt auch Wirksamkeit in verschiedenen Bei Älteren und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion SGOT (AST), SGPT (ALT) und präklinischen Schmerz-Tiermodellen. Es wird angenommen, kann die Plasma-Clearance von Gabapentin reduziert sein. Bilirubinwerterhöhung dass die spezifische Bindung von Gabapentin an die α2δ- Eliminationsgeschwindigkeitskonstante, Plasma-Clearance Nicht bekannt Fluktuation des Blutzuckerspiegels bei Untereinheit mehrere verschiedene Wirkungen hat, die für die und renale Clearance von Gabapentin verhalten sich direkt Diabetikern, erhöhte Kreatinin- analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein proportional zur Kreatinin-Clearance. phosphokinase im Blut können. Die analgetischen Wirkungen von Gabapentin Verletzungen, Vergiftungen und könnten im Rückenmark sowie in höheren Hirnzentren durch Gabapentin wird durch Hämodialyse aus dem Plasma verfahrenstechnische Komplikationen Wechselwirkungen mit absteigenden hemmenden entfernt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Häufig unfallbedingte Verletzungen, Schmerzbahnen erfolgen. Die Bedeutung dieser präklinischen Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wird eine Frakturen, Abschürfungen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist Anpassung der Dosierung empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). nicht bekannt. Gelegentlich Sturz Die Pharmakokinetik von Gabapentin bei Kindern wurde bei Klinische Wirksamkeit und Sicherheit 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 * Nach Absetzen oder Dosisreduktion einer Kurzzeit- oder Jahren ermittelt. In der Regel gleichen die Langzeitbehandlung mit Gabapentin wurden Eine klinische Studie zur Zusatztherapie partieller Plasmakonzentrationen von Gabapentin bei Kindern > 5 Jahre Entzugssymptome beobachtet. Entzugssymptome können Krampfanfälle bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 - 12 nach Dosierung auf mg/kg KG-Basis denen bei Erwachsenen. kurz nach dem Absetzen oder einer Dosisreduktion auftreten, Jahren zeigte einen numerischen, aber nicht statistisch in der Regel innerhalb von 48 Stunden (siehe Abschnitt 4.4). signifikanten Unterschied bei der 50 % Responderrate zu In einer Pharmakokinetikstudie bei 24 gesunden Probanden Gunsten der Gabapentingruppe im Vergleich zu Placebo. im Alter von 1 bis 48 Monaten wurden – im Vergleich zu den Unter der Behandlung mit Gabapentin wurden Fälle von akuter Zusätzliche „Post-Hoc“-Analysen der Responderrate, vorliegenden Daten für Kinder über 5 Jahren – eine ca. 30% Pankreatitis berichtet. Der Kausalzusammenhang mit aufgeschlüsselt nach Alter, ließ keinen statistisch signifikanten niedrigere Exposition (AUC), eine niedrigere Cmax und, Gabapentin ist unklar (siehe Abschnitt 4.4).

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Gabapentin-Micro Labs 600 mg Filmtabletten Gabapentin-Micro Labs 800 mg Filmtabletten

bezogen auf das Körpergewicht, eine höhere Clearance 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN festgestellt. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Linearität/Nicht-Linearität Gabapentin-Micro Labs 600 mg Filmtabletten Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis ab, was den Tablettenkern: Hyprolose, Hyprolose (5.0-16.0% pharmakokinetischen Parametern, die von dem Hydroxypropoxy-Gruppen), Magnesiumstearat (Ph.Eur.) Bioverfügbarkeitsparameter (F) abhängen, z. B. Ae%, CL/F, [pflanzlich] Vd/F, eine Nicht-Linearität verleiht. Die Filmüberzug: Hyprolose, Talkum Eliminationspharmakokinetik (pharmakokinetische Parameter, die F nicht beinhalten, wie z. B. CLr und T1/2) lässt Gabapentin-Micro Labs 800 mg Filmtabletten sich durch eine lineare Pharmakokinetik am Besten beschreiben. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tablettenkern: Hyprolose, Hyprolose (5.0-16.0% Gabapentin können von Einzeldosis-Daten abgeleitet werden. Hydroxypropoxy-Gruppen), Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Filmüberzug: Hyprolose, Talkum Kanzerogenität

Gabapentin wurde zwei Jahre lang Mäusen in Dosen von 200, 6.2 Inkompatibilitäten 600 und 2000 mg/kg/Tag und Ratten in Dosen von 250, 1000 und 2000 mg/kg/Tag über die Nahrung verabreicht. Lediglich Nicht zutreffend. bei männlichen Ratten wurde in der höchsten Dosisstufe eine 6.3 Dauer der Haltbarkeit statistisch signifikante Erhöhung der Inzidenz von Pankreastumoren (Azinuszelltumoren) beobachtet. Die 3 Jahre maximalen Gabapentin-Plasmakonzentrationen liegen bei Ratten bei täglichen Gaben von 2000 mg/kg Gabapentin um 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die den Faktor 10 höher als die Plasmakonzentrationen, die sich Aufbewahrung beim Menschen mit einer Tagesdosis von 3600 mg erzielen lassen. Bei den Pankreas-Azinuszelltumoren der männlichen Für dieses Arzneimittelprodukt sind keine besonderen Ratten handelt es sich um Tumoren geringer Malignität, die Lagerungsbedingungen erforderlich. keinen Einfluss auf die Lebensdauer hatten, nicht 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses metastasierten oder in benachbartes Gewebe einwanderten, und die denen in unbehandelten Kontrollgruppen ähnelten. PVC/PE/PVDC/Aluminiumfolie-Blisterpackungen mit 10, 20, Die Relevanz dieser Pankreas-Azinuszelltumoren bei 30, 45, 50, 60, 84, 90, 100, 200 oder 500 Tabletten. männlichen Ratten für ein kanzerogenes Risiko beim Menschen ist unklar. oder Mutagenität Polypropylen-Tablettenbehälter mit Polypropylen-Deckel mit 100 Tabletten. Gabapentin zeigte kein genotoxisches Potenzial. In In-vitro- Standardtests unter Verwendung von Bakterien- oder Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Säugetierzellen war es nicht mutagen. Gabapentin induzierte Verkehr gebracht weder in vitro noch in vivo strukturelle Chromosomenaberrationen in Säugetierzellen und führte nicht 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung zu Mikronukleus-Bildung im Knochenmark von Hamstern. und sonstige Hinweise zur Handhabung Beeinträchtigung der Fertilität Keine besonderen Anforderungen. Unerwünschte Wirkungen auf die Fertilität oder Reproduktion 7 INHABER DER ZULASSUNG bei Ratten wurden bei Dosen bis zu 2000 mg/kg (etwa das Fünffache der maximal empfohlenen Tagesdosis beim Micro Labs GmbH Menschen auf der Basis mg/m2 Körperoberfläche) nicht Lyoner Straβe 20 beobachtet. 60528 Frankfurt/Main Deutschland Teratogenität 8 ZULASSUNGSNUMMERN Gabapentin führte im Vergleich zu Kontrollgruppen nicht zu einer Erhöhung der Inzidenz von Fehlbildungen bei 600 mg Filmtablette: 83413.00.00 Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen, die das 800 mg Filmtablette: 83414.00.00 bis zu 50-, 30- bzw. 25-Fache der Tagesdosis von 3600 mg beim Menschen erhielten (das Vier-, Fünf- bzw. Achtfache der 9 DATUM DER ERTEILUNG DER Tagesdosis beim Menschen auf mg/m2-Basis). ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Gabapentin induzierte eine verzögerte Knochenbildung des 600 mg: 28.12.2011/05.04.2018 Schädels, der Wirbel sowie der vorderen und hinteren 800 mg: 28.12.2011/05.04.2018 Extremitäten von Nagern, was auf ein verzögertes fötales Wachstum hindeutet. Zu diesen Effekten kam es unter oraler 10 STAND DER INFORMATION Gabe von 1000 bzw. 3000 mg/kg/Tag an trächtige Mäuse während der Organogenese und von 2000 mg/kg an Ratten 25.06.2026 vor oder während der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 1- bis 5- 11 VERKAUFSABGRENZUNG Fachen der Tagesdosis von 3600 mg beim Menschen auf mg/m2-Basis. Verschreibungspflichtig

Bei trächtigen Mäusen wurde bei Gabe von 500 mg/kg/Tag (ungefähr ½ der Tagesdosis beim Menschen auf mg/m2- Basis) keine teratogene Wirkung beobachtet.

Zu einer erhöhten Inzidenz von Hydrouretern und/oder Hydronephrosen kam es bei Ratten in einer Fertilitäts- und allgemeinen Reproduktionsstudie bei Gabe von 2000 mg/kg/Tag, in einer Teratogenitätsstudie bei Gabe von 1500 mg/kg/Tag, sowie in einer Peri- und Postnatalstudie bei Gabe von 500, 1000 und 2000 mg/kg/Tag. Die Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt, doch wurden sie mit Entwicklungsverzögerungen in Zusammenhang gebracht. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 1- bis 5-Fachen der Humandosis von 3600 mg auf mg/m2-Basis.

In einer Teratogenitätsstudie an Kaninchen wurde bei trächtigen Kaninchen bei Gabe von Tagesdosen von 60, 300 und 1500 mg/kg während der Organogenese eine erhöhte Inzidenz von Postimplantationsverlusten beobachtet. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 0,3- bis 8-Fachen der Tagesdosis von 3600 mg beim Menschen auf mg/m2-Basis. Die Sicherheitsspanne reichen nicht aus, um das Risiko dieser Auswirkungen beim Menschen auszuschließen.

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