Bimervax – Fachinformation

Technische Informationen für Fachkreise. Für Patientinnen und Patienten: Beipackzettel von Bimervax.

Technische Informationen für medizinisches Fachpersonal (Ärzte und Apotheker). Die Fachinformation (SmPC) ist das offizielle, von der EMA zugelassene Dokument. Sie ersetzt nicht den Beipackzettel oder den ärztlichen Rat.

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

BIMERVAX Emulsion zur Injektion COVID-19-Impfstoff (rekombinant, adjuvantiert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Dies ist eine Mehrfachdosis-Durchstechflasche, die 10 Dosen von je 0,5 ml enthält, oder eine Einzeldosis-Durchstechflasche, die 1 Dosis von 0,5 ml enthält. Eine Dosis (0,5 ml) enthält 40 Mikrogramm Selvacovatein, adjuvantiert mit SQBA. Selvacovatein ist ein rekombinantes Spike(S)-Protein-Rezeptor-Bindungsdomänen(RBD)Fusionsheterodimer des SARS-CoV-2-Virus (Variante B.1.351 und B.1.1.7), das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Plasmid-Expressionsvektors in einer CHO-Zelllinie hergestellt wird. SQBA-Adjuvans mit den folgenden Komponenten in jeder 0,5-ml-Dosis: Squalen (9,75 mg), Polysorbat 80 (1,18 mg), Sorbitantrioleat (1,18 mg), Natriumcitrat (0,66 mg), Zitronensäure (0,04 mg) und Wasser für Injektionszwecke. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Emulsion zur Injektion (Injektion) Weiße, homogene Emulsion.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

BIMERVAX ist als Booster-Dosis für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung gegen COVID-19 bei Personen ab 12 Jahren angezeigt, die zuvor einen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 erhalten haben (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1). Dieser Impfstoff soll gemäß den offiziellen Empfehlungen angewendet werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Personen ab 12 Jahren Es soll eine einzelne intramuskuläre Dosis (0,5 ml) von BIMERVAX mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 6 Monaten zur vorherigen Impfung mit einem mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1). BIMERVAX kann auch mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 6 Monaten zu einer vorherigen Booster-Dosis von BIMERVAX verabreicht werden.

Immungeschwächte Personen Zusätzliche Dosen können Personen verabreicht werden, die gemäß den offiziellen Empfehlungen schwer immungeschwächt sind, siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von BIMERVAX bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung BIMERVAX ist ausschließlich zur intramuskulären Verabreichung, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, vorgesehen. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Für Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4. Für Anweisungen zur Handhabung und zur Beseitigung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen wurden Fälle von Anaphylaxie berichtet. Für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung des Impfstoffs muss stets eine geeignete medizinische Behandlung und Überwachung unmittelbar verfügbar sein. Nach der Impfung wird eine engmaschige Beobachtung von mindestens 15 Minuten empfohlen. Personen, bei denen nach einer vorherigen Dosis BIMERVAX eine Anaphylaxie aufgetreten ist, dürfen keine weitere Dosis des Impfstoffs erhalten. Angstbedingte Reaktionen Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingter Reaktionen, können im Zusammenhang mit der Impfung als psychogene Reaktion auf die Injektion mit einer Nadel auftreten. Es ist wichtig, Vorkehrungen zu treffen, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden.

Gleichzeitige Erkrankung Die Impfung muss bei Personen mit akuter schwerer fieberhafter Erkrankung oder akuter Infektion verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder eines leichten Fiebers sollte die Impfung nicht verzögern. Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen soll der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, oder Personen mit Thrombozytopenie oder Blutgerinnungsstörungen (wie Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe Blutungen oder Blutergüsse auftreten können. Immungeschwächte Personen Es liegen nur begrenzte Daten zur Immunogenität und Sicherheit des Impfstoffs bei der Verabreichung an immungeschwächte Personen, einschließlich solcher, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, vor (siehe Abschnitt 5.1). Die Wirksamkeit von BIMERVAX kann bei immungeschwächten Personen geringer sein. Dauer des Impfschutzes Die Dauer des Schutzes durch den Impfstoff ist nicht bekannt, da sie noch in laufenden klinischen Studien ermittelt wird. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit BIMERVAX möglicherweise nicht alle geimpften Personen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Kalium Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“. Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Polysorbat 80 Dieses Arzneimittel enthält 1,18 mg Polysorbat 80 in jeder Dosis. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Verabreichung von BIMERVAX mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIMERVAX bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche

Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Die Verabreichung von BIMERVAX während der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt. Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob BIMERVAX in die Muttermilch übergeht. Es wird angenommen, dass BIMERVAX keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind hat, weil die systemische Exposition der stillenden Frau gegenüber BIMERVAX vernachlässigbar ist. Fertilität Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen BIMERVAX hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Personen ab 18 Jahren Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer Booster-Dosis BIMERVAX bei erwachsenen Personen gemeldet wurden, die eine Grundimmunisierung mit mRNA COVID-19-Impfstoff erhielten, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (82,9 %), Kopfschmerzen (30,9 %), Müdigkeit (31,1 %) und Myalgie (20,7 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten unerwünschten Wirkungen traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer zusätzlichen Auffrischungsdosis von BIMERVAX als vierte Dosis gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (79,9 %), Kopfschmerzen (25,0 %) und Müdigkeit (25,0 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten unerwünschten Wirkungen traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (77,5 %), Kopfschmerzen (28,3 %), Müdigkeit (29,3 %) und Unwohlsein (22,5 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten Nebenwirkungen traten innerhalb von 2 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Das unten dargestellte Sicherheitsprofil basiert auf gepoolten Sicherheitsdaten aus einer klinischen Phase-IIb-Studie und einer klinischen Phase-III-Studie mit insgesamt 3.156 Personen ab 18 Jahren, die mindestens 3 Monate nach einer vorherigen COVID-19-Impfung eine Booster-Dosis von

BIMERVAX erhielten. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung zur Sicherheit betrug 12 Monate für 99,4 % der Teilnehmer und 6 Monate für 0,6 % der Teilnehmer. Die Sicherheit einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX als vierte Dosis wurde bei 288 Personen ab 18 Jahren überprüft, die entweder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) oder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX erhalten hatten und denen eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der dritten vorangegangenen Dosis verabreicht wurde. Die Sicherheit einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren basiert auf Sicherheitsdaten aus der klinischen Phase-III-Studie und der laufenden klinischen PhaseIIb-Studie. Insgesamt 276 Teilnehmer mit und ohne Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion erhielten eine Booster-Dosis BIMERVAX mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Grundimmunisierung. Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden, sind unten entsprechend den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt. Tabelle 1: Nebenwirkungen in klinischen Studien mit BIMERVAX bei Personen ab 12 Jahren Systemorganklasse

Sehr häufig

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Kopfschmerz Nervensystems Herzerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig

Gelegentlich

Lymphadenopathiea Schwindelgefühl Parästhesie Somnolenz Hypoästhesie Diarrhö Erbrechen Übelkeit

Pruritus

Myalgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung/Fatigue

Selten

Arthralgie Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Verhärtung an der Injektionsstelle Fieber Schmerzen in der Achselgegend

Asthenie Schüttelfrost Unwohlsein Jucken an der Injektionsstelle

Schmerzhaftes Schlucken Bauchschmerzenb Urtikaria Kalter Schweiß Ausschlag Erythem

Nicht bekannt

Perikarditisc

Blauer Fleck an der Injektionsstelle Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle

Dieser Begriff umfasste auch Ereignisse, die als Lymphadenitis gemeldet wurden. Dieser Begriff umfasste auch Ereignisse, die als Schmerzen im Ober- und Unterbauch berichtet wurden. c Basierend auf einem einzigen Ereignis während der klinischen Studien a

Kinder und Jugendliche Verhärtung an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Schmerzen in der Achselgegend und Arthralgie traten bei Jugendlichen häufiger auf als bei Erwachsenen, wobei die Häufigkeitskategorie bei Jugendlichen sehr häufig war. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen und die Chargenbezeichnung (Ch.B./Lot) anzugeben, sofern zum Zeitpunkt der Meldung bekannt..

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine mögliche Symptombehandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, COVID-19-Impfstoffe ATC-Code: J07BN04 Wirkmechanismus Bimervax ist ein rekombinanter Proteinimpfstoff, dessen Wirkstoff (Antigen) das RezeptorBindungsdomänen (RBD)-Fusionsdimer des rekombinanten Spike(S)-Proteins von SARS-CoV-2 Virus ist. Nach der Verabreichung wird eine Immunantwort sowohl auf humoraler als auch auf zellulärer Ebene gegen das SARS-CoV-2-RBD-Antigen erzeugt. Neutralisierende Antikörper gegen die RBD-Domäne von SARS-CoV-2 verhindern die Bindung von RBD an ihr zelluläres Ziel ACE2 und blockieren so die Membranfusion und Virusinfektion. Darüber hinaus induziert BIMERVAX eine antigenspezifische T-Zell-Immunantwort, die zum Schutz gegen COVID-19 beitragen kann. Wirksamkeit Die Wirksamkeit von BIMERVAX wurde durch Immunobridging von Immunreaktionen auf einen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeleitet, dessen Impfstoffwirksamkeit nachgewiesen wurde. Immunogenität Personen ab 16 Jahren Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in einer multizentrischen klinischen Pivotstudie der Phase IIb (Studie HIPRA-HH-2) und in einer multizentrischen klinischen Studie der Phase III (Studie HIPRA-HH-5) beurteilt. HIPRA-HH-2 Die Studie HIPRA-HH-2 ist eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb zur Beurteilung der Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsimpfung mit BIMERVAX im Vergleich zu COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einer mRNA-Impfung vollständig gegen COVID-19 geimpft wurden. Diese klinische Studie der Phase IIb schloss Schwangere, Personen, die immungeschwächt waren oder innerhalb von 12 Wochen Immunsuppressiva erhalten hatten, sowie Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion aus. Die

Personen mussten außerdem ein Intervall von mindestens 3 Monaten nach Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) vor der Studie aufweisen. Insgesamt wurden 765 Teilnehmer geimpft; 513 Teilnehmer erhielten BIMERVAX und 252 Teilnehmer erhielten den COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran). Insgesamt wurden 751 Teilnehmer analysiert (504 Teilnehmer mit BIMERVAX- und 247 Teilnehmer mit mRNACOVID-19-Impfstoff), mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Booster-Dosis positiv auf COVID 19 getestet wurden. Die Randomisierung war nach Alter stratifiziert (18–64 versus ab 65 Jahren). Das mediane Alter betrug 42 Jahre (Bereich: 19 bis 76 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Impfstoffarmen, wobei 7,4 % und 7,1 % der Teilnehmer in der BIMERVAXbzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppen mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm, Beta-, Delta- und Omikron-BA.1-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/BIMERVAX. Die Nichtunterlegenheit von BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1,4 ist. Eine Überlegenheit von BIMERVAX gegenüber dem COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI des GMT-Verhältnisses < 1,0 ist (siehe Tabelle 2, Spalte GMT-Verhältnis). Tabelle 2: GMT-Verhältnis nach Booster-Dosis mit BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNAImpfstoff (Tozinameran) mit Neutralisationstitern (PBNA) gegen SARS-CoV-2 (D614GStamm), Beta, Delta und Omikron BA.1 an den Tagen 14, 28, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (gemäß Prüfplanpopulation) COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) N = 247

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) / BIMERVAX

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT-Verhältnis; (95 %-KI)

BIMERVAX N = 504 GMT Tag 14 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 949,44

1 696,03; 2 240,72

3 302,34

2 793,60; 3 903,73

1,69 (1,44; 2,00)

Beta

4 268,18

3 701,04; 4 922,21

2 608,59

2 188,98; 3 108,63

0,61 (0,51; 0,73)

Delta

1 459,98

1 282,22; 1 662,37

1 473,73

1 253,18; 1 733,10

1,01 (0,85; 1,20)

Omikron BA.1

2 032,63

1 773,66; 2 329,40

1 209,23

1 019,34; 1 434,50

0,59 (0,50; 0,71)

Tag 28 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

2 241,24

1 949,80; 2 576,24

2 947,35

2 494,84; 3 481,94

1,32 (1,12; 1,55)

Beta

3 754,90

3 255,80; 4 330,50

2 437,02

2 046,38; 2 902,22

0,65 (0,54; 0,78)

Delta

1 706,85

1 498,96; 1 943,58

1 508,08

1 283,26; 1 772,30

0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1

1 516,12

1 322,89; 1 737,58

987,53

833,05; 1 170,66

0,65 (0,54; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis (N: BIMERVAX: 78; N: Tozinameran: 42 gemäß Prüfplan-Subset) D614G-Stamm

1 193,17

931,14; 1 528,94;

1 054,61

761,88; 1 459,83

0,88 (0,60; 1,30)

Beta

1 980,37

1 526,63; 2 568,98

1 150,92

815,99; 1 623,32

0,58 (0,39; 0,88)

Delta

1 981,10

1 547,00; 2 537,02

1 014,07

730,25; 1 408,20

0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1

668,25

514,73; 867,56

400,71

283,27; 566,83

0,60 (0,40; 0,91)

Tag 182 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 213,44

1 055,38; 1 395,17

752,09

636,46; 888,74

0,62 (0,53; 0,73)

Beta

2 554,58

2 214,40; 2 947,01

1 774,54

1 489,68; 2 113,88

0,69 (0,58; 0,83)

Delta

2 306,86

2 025,18; 2 627,72

1 256,46

1 068,85; 1 477,02

0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1

882,67

769,93; 1 011,91

667,30

562,74; 791,28

0,76 (0,63; 0,91)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest Die Immunogenität einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX wurde bei 288 Teilnehmern ab 18 Jahren überprüft. Sie hatten vorher entweder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID19 (Tozinameran) (Kohorte 2) erhalten und ihnen wurde eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der vorangegangenen Dosis verabreicht. 190 dieser Teilnehmer wurden in der Wirksamkeitspopulation (80 Teilnehmer in Kohorte 1 und 110 Teilnehmer in Kohorte 2) analysiert. Das mediane Alter betrug 49 Jahre (Bereich: 20 bis 82 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Kohorten, wobei 11,5 % der Teilnehmer mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen die Beta-, Delta-, Omikron-BA.1- und Omikron-BA.4/5-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) von 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, die nach 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran) oder nach 2 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs und 1 Dosis BIMERVAX verabreicht wurde. Die Überlegenheit der weiteren Booster-Dosis BIMERVAX war erwiesen, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1 lag (siehe Tabelle 3, Spalte GMTVerhältnis). Tabelle 3: Neutralisierende Antikörper (PBNA) und GMT-Verhältnis nach einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, verabreicht entweder nach einer vollständigen Impfung mit mRNAImpfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder nach einer vollständigen Impfung mit mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis mRNAImpfstoff gegen COVID-19 (Kohorte 2), gegen Beta, Delta, Omikron BA.1 und Omikron BA.4/5 an den Tagen 14, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (Per-Protocol-Population) Kohorte 1 2 Dosen COVID-19 mRNA + 2 Dosen BIMERVAX Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 80

Kohorte 2 3 Dosen COVID-19 mRNA + 1 Dosis BIMERVAX GMTVerhältnis (95 %-KI)

Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 110

GMTVerhältnis (95 %-KI)

Tag 14 nach der Booster-Dosis Beta

Delta

2 547,34

5 790,20

(1 741,36;

(4 371,05;

3 726,35) 1 565,21

7 670,09) 5 199,90

(1 041,33;

(3 752,82;

2 352,66)

7 204,97)

0,44 (0,28; 0,68)

2 783,85 (1 975,09; 3 923,79)

6 383,89

0,44

(5 057,19; 8 058,64)

(0,31; 0,62)

0,30

1 637,19

4 085,85

0,40

(0,20; 0,46)

(1 130,5; 2 370,9)

(3 057,24; 5 460,52)

(0,28, 0,57)

Omikron BA.1

1 528,68 (970,94; 2 406,80)

Omikron

1 094,55

BA.4/5

(720,53; 1 662,72)

3 580,61 (2 492,90; 5 142,92) 2 945,40 (2 216,80; 3 913,50)

0,43 (0,27; 0,69)

1 739,02 (1 121,56; 2 696,41)

4 049,01

0,43

(2 795,38; 5 864,84)

(0,28; 0,65)

0,37

1 295,76

2 506,46

0,52

(0,22; 0,62)

(845,10; 1 986,75)

(1 849,64; 3 396,52)

(0,34; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

1 544,65 (773,99; 3 082,64) 1 330,09 (672,40; 2 631,08) 461,12 (214,68; 990,45)

4 609,95 (3 474,24; 6 116,91) 1 864,55 (1 343,99; 2 586,73) 2 110,41 (1 467,27; 3 035,45) 1 886,95 (1 418,08;

0,34

1 601,47

3 743,39

0,43

(0,16; 0,69)

(849,42; 3 019,37)

(2 951,87; 4 747,14)

(0,23; 0,81)

0,71

1 102,65

1 746,82

0,63

(0,36; 1,43)

(569,19; 2 136,06)

(1 305,89; 2 336,63)

(0,33; 1,22)

0,22

520,63

1 980,84

0,26

(0,10; 0,48)

(242,27; 1 118,79)

(1 371,69; 2 860,50)

(0,12; 0,56)

2 510,85)

1 574,26

(1 156,85; 2 142,28)

Tag 182 nach der Booster-Dosis Beta Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

809,61 (555,69; 1 179,56) 732,92 (489,25; 1 097,95) 357,34 (227,83; 560,47)

2 415,77 (1 814,55; 3 216,20) 1 309,33 (941,50; 1 820,86) 1 756,94 (1 218,19; 2 533,97) 1 836,26 (1 373,92;

0,34

890,39

2 088,80

0,43

(0,22; 0,52)

(633,9; 1250,6)

(1 643,29; 2 655,08)

(0,30; 0,60)

0,56

771,85

1 337,38

0,58

(0,37; 0,85)

(534,93; 1 113,71)

(999,37; 1 789,72)

(0,40; 0,83)

0,20

404,87

1 900,74

0,21

(0,13; 0,33)

(262,13; 625,33)

(1 315,82; 2 745,67)

(0,14; 0,32)

2 454,19)

1 604,42 (1 179,06; 2 183,22)

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMT = geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; ND: nicht bestimmt (not determined) HIPRA-HH-5 Diese Studie ist eine laufende, unverblindete, einarmige, multizentrische klinische Phase-III-Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität einer Booster-Impfung mit BIMERVAX zur Vorbeugung von COVID-19 bei Teilnehmern, die mit verschiedenen Grundimmunisierungsschemata mit oder ohne vorherige COVID-19-Infektionen ohne schweren Krankheitsverlauf geimpft wurden. BIMERVAX wurde mindestens 91 Tage nach der letzten Dosis oder mindestens 30 Tage nach der COVID-19-Infektion verabreicht. Diese klinische Phase-III-Studie schloss Schwangere sowie Personen, die immungeschwächt waren oder innerhalb von 12 Wochen Immunsuppressiva erhalten hatten, aus. Die Personen mussten außerdem ein Intervall von mindestens 3 Monaten nach Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) vor der Studie aufweisen. Der Zwischenbericht enthält Daten von insgesamt 2 646 gesunden Teilnehmern (ab 16 Jahren), die BIMERVAX als Booster-Dosis erhielten und zuvor mit verschiedenen COVID-19-Impfstoffen (mRNA-COVID-19-Impfstoffe: Tozinameran und Elasomeran, und Adenovirus-Vektor-Impfstoffe (COVID-19-Impfstoff (ChAdOx1-S [rekombinant]) und COVID-19-Impfstoff (Ad26.COV2-S [rekombinant])) geimpft worden waren. Von diesen wurden 230 (8 %) Teilnehmer in die Immunogenitätspopulation aufgenommen. In der Immunogenitätsanalyse bestand die Population der COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran)/ COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran)Impfstoffgruppe aus allen Teilnehmern zwischen 16 und 17 Jahren. Insgesamt betrug das mediane Alter 34,4 Jahre (Bereich: 16 bis 85 Jahre). Die Geschlechterverteilung der Teilnehmer war ausgewogen: 52,49 % waren männlich und 47,47 % weiblich.

Die Immunogenität wurde mittels Pseudovirion-basiertem Neutralisationsassay (PBNA) gegen SARSCoV-2 (D614G) und gegen die Varianten Beta, Delta und Omikron BA.1 gemessen. Daten zum GMT (geometrischer Mittelwert der Titer: ID50) bei Baseline (vor der Verabreichung der Booster-Dosis) und an Tag 14 (2 Wochen nach Verabreichung der Booster-Dosis) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Tabelle 4: Geometrischer Mittelwert der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper 14 Tage nach der Booster-Dosis mit BIMERVAX bei Personen ab 16 Jahren – Analyse gemäß Prüfplan mRNA-geprimed

Ad-Vektor-geprimed

mRNA-geprimed

(Tozinameran)

(ChAdOx1-S rekombinant)

(Elasomeran)

16–17 Jahre

≥ 18 Jahre

N = 11

N = 40

N = 171

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 1 9964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 1 6160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

5 757,43

2 231,25; 1 4856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

Vor der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Tag 14 nach der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren Die Immunogenität von BIMERVAX bei Personen im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde in der laufenden multizentrischen klinischen Phase-IIb-Studie (Studie HIPRA-HH-3) untersucht. HIPRA-HH-3 Bei dieser Studie handelt es sich um eine laufende, offene, unkontrollierte, einarmige, multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren. BIMERVAX wurde mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Grundimmunisierung verabreicht. Die HIPRA-HH-3Studie schloss sowohl schwangere als auch immungeschwächte Jugendliche oder solche aus, die innerhalb von 90 Tagen Immunsuppressiva erhalten hatten. Teilnehmer mit bekannter SARS-CoV-2Infektion in der Vorgeschichte wurden von der Immunogenitätsanalyse ausgeschlossen. Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse wurden insgesamt 240 jugendliche Teilnehmer mit einer Booster-Dosis BIMERVAX geimpft. Von diesen waren 88 Personen für die Immunogenitätsanalyse geeignet. Die primäre Immunogenitätsanalyse, gemessen mittels Pseudovirion-basiertem Neutralisationsassay (PBNA), verglich die geometrischen mittleren Titer (GMT) neutralisierender Antikörper gegen Omikron BA.1 mit denen, die bei jungen erwachsenen Teilnehmern (im Alter von 18 bis 25 Jahren) aus der Pivotstudie der Phase IIb bei Erwachsenen (HIPRA-HH-2) bei Baseline und an Tag 14 (2 Wochen nach Verabreichung der Booster-Dosis) beobachtet wurden. Beide Gruppen

der in die Analyse aufgenommenen Teilnehmer hatten keine dokumentierte Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion. Daten zum neutralisierende Antikörper-Titer gegen Omikron BA.1 bei Baseline (vor der Verabreichung der Booster-Dosis) und an Tag 14 nach der Impfung sind in der folgenden Tabelle angegeben. Tabelle 5: Neutralisierende Antikörper-Titer gegen Omikron BA.1 14 Tage nach Auffrischung mit BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (Immunogenitätspopulation) Jugendliche (12–15 Jahre alt) (N = 61)

Jugendliche (16–17 Jahre alt) (N = 27)

Insgesamt (12–17 Jahre alt) (N = (88)

1 240,77

1 457,30

1 303,54

894,78; 1 720,55

984,9; 2 156,3

1 016,05; 1 672,39

22 970,81

26 792,00

24 081,34

18 033,27; 29 260,25 18,51

20 150,31; 35 622,86 18,38

19 741,36; 29 375,43 18,47

95 %-KI ≥ 4-fache Veränderung gegenüber Baseline, n (%)

13,28; 25,81

13,15; 25,71

14,41; 23,69

54 (88,5)

27 (100)

81 (92)

95 %-KI

77,8; 95,3

87,2; 100

84,3; 96,7

Statistik

Baseline

Geometrisches Mittel 95 %-KI Geometrisches Mittel 95 %-KI GMF

Tag 14

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMF = Geometrisches mittleres Faltenrisiko; KI: Konfidenzintervall Ältere Personen

Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in der älteren Bevölkerung (≥ 65 Jahre) nachgewiesen, einschließlich 38 (7,4 %) Personen, die BIMERVAX erhielten. Immungeschwächte Population Die Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsdosis von BIMERVAX wurden in einer offenen, einarmigen, multizentrischen klinischen Studie der Phase IIb/III (HIPRA-HH-4) bei Erwachsenen mit vorbestehenden immunsuppressiven Zuständen untersucht, einschließlich Menschen mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und einer persistierenden CD4-TZellzahl < 400/mm3 innerhalb der letzten 6 Monate, Nierentransplantation mit immunsuppressiver Erhaltungstherapie, Hämodialyse/Peritonealdialyse, primären Antikörpermangelzuständen mit IgGErsatztherapie und Autoimmunerkrankungen unter Behandlung mit Rituximab/Ocrelizumab. Die Auffrischungsdosis BIMERVAX wurde mindestens 91 Tage nach drei vorangegangenen Dosen COVID-19-Impfstoff oder nach zwei Dosen und einer dokumentierten Vorgeschichte von COVID-19 verabreicht. Teilnehmer mit einer COVID-19-Erkrankung in der Vorgeschichte durften eingeschlossen werden, wenn die Diagnose mindestens 91 Tage vor der Aufnahme in die Studie gestellt wurde. Insgesamt 238 Personen wurden mit einer Auffrischungsdosis BIMERVAX geimpft und insgesamt 228 Teilnehmer wurden analysiert, wobei diejenigen ausgeschlossen wurden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Auffrischung positiv auf COVID-19 getestet wurden. Das Durchschnittsalter betrug 56 Jahre (Altersspanne: 21 bis 90 Jahre). Die Immunogenität wurde mittels Pseudoviren-Neutralisationstest (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm sowie gegen Beta und Omicron BA.1 und BA.4/5 bis zu 12 Monate nach der Auffrischungsdosis unter allen untersuchten immunsuppressiven Bedingungen gemessen, außer bei Personen mit bestätigter HIV-Infektion, bei denen die Immunogenität mittels Virusneutralisationstest

(VNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm und gegen Omicron BA.2 gemessen wurde. Eine Auffrischungsdosis von BIMERVAX verstärkte die humorale Immunantwort unter allen immunsuppressiven Bedingungen, außer bei Personen mit Autoimmunerkrankungen unter Rituximab/Ocrelizumab-Therapie. Ein Vergleich mit immunkompetenten Personen, der Aufschluss über das Ausmaß des möglichen Unterschieds bei den Immunreaktionen geben könnte, wurde jedoch nicht durchgeführt. Daher ist die klinische Relevanz der berichteten Immunreaktionen bei immungeschwächten Personen unbekannt. Kinder und Jugendliche Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für BIMERVAX eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der Vorbeugung von COVID-19 gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Genotoxizität und Karzinogenität BIMERVAX wurde nicht auf sein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial untersucht. Es wird nicht erwartet, dass die Bestandteile des Impfstoffs ein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial haben. Reproduktionstoxizität Eine Studie zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität wurde an weiblichen und männlichen Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft durchgeführt. BIMERVAX wurde weiblichen Ratten zu vier Zeitpunkten, und zwar 21 und 14 Tage vor der Paarung und an den Gestationstagen 9 und 19, intramuskulär (äquivalent zu einer vollen humanen Dosis) verabreicht. Männliche Ratten erhielten drei Verabreichungen, und zwar 35, 28 und 6 Tage vor der Paarung. Es wurden keine impfstoffbedingten unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität, Trächtigkeit/Laktation oder Entwicklung des Embryos/Fötus und der Nachkommen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumphosphat-Dodecahydrat Kaliumdihydrogenphosphat Natriumchlorid Kaliumchlorid Wasser für Injektionszwecke Für Adjuvans: siehe Abschnitt 2.

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

Ungeöffnete Mehrfachdosis-Durchstechflasche: 21 Monate bei 2 ºC – 8 ºC. Angebrochene Mehrfachdosis-Durchstechflasche: Die chemische und physikalische Stabilität während der Anwendung wurde bei 2 °C – 8 °C vom Zeitpunkt der ersten Nadelpunktion für 6 Stunden nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte der Impfstoff nach dem Anbrechen (erste Nadelpunktion) sofort verwendet werden. Wird der Impfstoff nicht sofort verwendet, so liegen die Lagerungszeiten und bedingungen in der Verantwortung des Anwenders. Einzeldosis-Durchstechflasche: 1 Jahr bei 2 ºC – 8 ºC.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen der Mehrfachdosis-Durchstechflasche nach Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Mehrfachdosis-Durchstechflasche 5 ml Emulsion in einer Mehrfachdosis-Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit einem Typ-IElastomer-Stopfen und einer Aluminiumversiegelung, die mit einer Flip-off-Kappe aus Kunststoff versehen ist. Jede Mehrfachdosis-Durchstechflasche enthält: 10 Dosen zu je 0,5 ml. Packungsgröße: 10 Mehrfachdosis-Durchstechflaschen. Einzeldosis-Durchstechflasche 0,5 ml Emulsion in einer Einzeldosis-Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit einem Typ-IElastomer-Stopfen und einer Aluminiumversiegelung, die mit einer Flip-off-Kappe aus Kunststoff versehen ist. Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 1 Dosis von 0,5 ml. Packungsgrößen: 5, 10 oder 20 Einzeldosis-Durchstechflaschen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Anweisungen zur Handhabung und Verabreichung Der Impfstoff soll von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen gehandhabt werden, um die Sterilität jeder Dosis zu gewährleisten. Vorbereitung für die Anwendung • Der Impfstoff ist gebrauchsfertig. • Der ungeöffnete Impfstoff soll bei 2 °C bis 8 °C und im Umkarton aufbewahrt werden, um ihn vor Licht zu schützen. • Entnehmen Sie die Durchstechflasche mit dem Impfstoff unmittelbar vor der Anwendung aus dem Umkarton. • Nach dem Anbrechen der Mehrfachdosis-Durchstechflasche das Datum und die Uhrzeit des Verwerfens (6 Stunden nach der ersten Punktion) an der dafür vorgesehenen Stelle auf dem Etikett der Durchstechflasche eintragen. Prüfung der Durchstechflasche • Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig vor der Dosisentnahme und auch zwischen den einzelnen Dosisentnahmen aus der Mehrfachdosis-Durchstechflasche. Nicht schütteln. • Jede Durchstechflasche enthält eine weiße und homogene Emulsion. • Inspizieren Sie den Impfstoff vor der Verabreichung auf Partikel und/oder Verfärbung. Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn Sie eines der beiden feststellen. Verabreichung des Impfstoffs • Jede Durchstechflasche enthält eine Überfüllung, um zu gewährleisten, dass das Maximum von 10 Dosen (Mehrfachdosis-Durchstechflasche) oder 1 Dosis (Einzeldosis-Durchstechflasche) von je 0,5 ml entnommen werden kann. Verbleibende Impfstoffreste in der EinzeldosisDurchstechflasche oder in der Mehrfachdosis-Durchstechflasche nach der Entnahme von 10 Dosen entsorgen. • Jede 0,5-ml-Dosis wird in eine sterile Kanüle und sterile Spritze aufgezogen, welche mittels intramuskulärer Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, verabreicht wird. • Sobald der Impfstoff in die Spritze aufgezogen ist, ist er unter gekühlten Bedingungen oder bei Raumtemperatur (< 25 ºC) für mindestens 6 Stunden stabil. • Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. • Überschüssiger Impfstoff aus mehreren Durchstechflaschen darf nicht zusammengeführt werden. Aufbewahrung der Mehrfachdosis-Durchstechflasche nach dem Anbruch • Nach dem Anbrechen die Mehrfachdosis-Durchstechflasche bei 2 °C bis 8 °C bis zu 6 Stunden lagern. Entsorgen Sie den Impfstoff, wenn er nicht innerhalb von 6 Stunden nach dem ersten Anbruch der Mehrfachdosis-Durchstechflasche aufgebraucht wird, siehe Abschnitt 6.3. Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona) SPANIEN

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/22/1709/001 EU/1/22/1709/002 EU/1/22/1709/003 EU/1/22/1709/004 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 30. März 2023

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

BIMERVAX XBB.1.16 Emulsion zur Injektion COVID-19-Impfstoff (rekombinant, adjuvantiert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Dies ist eine Einzeldosis-Durchstechflasche, die 1 Dosis von 0,5 ml enthält. Eine Dosis (0,5 ml) enthält 40 Mikrogramm damlecovatein, adjuvantiert mit SQBA. Damlecovatein ist ein rekombinantes Spike (S)-Protein-Rezeptor-Bindungsdomänen (RBD)Fusionshomodimer des SARS-CoV-2-Virus (Variante Omikron XBB.1.16 – XBB.1.16), das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Plasmid-Expressionsvektors in einer CHOZelllinie hergestellt wird. SQBA-Adjuvans mit den folgenden Komponenten in jeder 0,5-ml-Dosis: Squalen (9,75 mg), Polysorbat 80 (1,18 mg), Sorbitantrioleat (1,18 mg), Natriumcitrat (0,66 mg), Zitronensäure (0,04 mg) und Wasser für Injektionszwecke. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Emulsion zur Injektion (Injektion) Weiße, homogene Emulsion.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

BIMERVAX XBB.1.16 wird angewendet bei Personen ab 12 Jahren für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von durch SARS-CoV-2 verursachter COVID-19-Krankheit. Dieser Impfstoff soll gemäß den offiziellen Empfehlungen angewendet werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Personen ab 12 Jahren Eine intramuskuläre Einzeldosis (0,5 ml) von BIMERVAX XBB.1.16 sollte unabhängig vom vorherigen COVID-19-Impfstatus verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1). Bei Personen, die zuvor mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden, sollte BIMERVAX XBB.1.16 mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs verabreicht werden.

Immungeschwächte Personen Zusätzliche Dosen können Personen verabreicht werden, die gemäß den offiziellen Empfehlungen schwer immungeschwächt sind, siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von BIMERVAX XBB.1.16 bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung BIMERVAX XBB.1.16 ist ausschließlich zur intramuskulären Verabreichung, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, vorgesehen. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Für Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4. Für Anweisungen zur Handhabung und zur Beseitigung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Gleichzeitige Erkrankung Die Impfung muss bei Personen mit akuter schwerer fieberhafter Erkrankung oder akuter Infektion verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder eines leichten Fiebers sollte die Impfung nicht verzögern. Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen soll der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, oder Personen mit Thrombozytopenie oder Blutgerinnungsstörungen (wie Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe Blutungen oder Blutergüsse auftreten können. Immungeschwächte Personen Es liegen nur begrenzte Daten zur Immunogenität und Sicherheit des Impfstoffs bei der Verabreichung an immungeschwächte Personen, einschließlich solcher, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, vor (siehe Abschnitt 5.1). Die Wirksamkeit von BIMERVAX XBB.1.16 kann bei immungeschwächten Personen geringer sein. Dauer des Impfschutzes Die Dauer des Schutzes durch den Impfstoff ist nicht bekannt, da sie noch in laufenden klinischen Studien ermittelt wird. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit BIMERVAX XBB.1.16 möglicherweise nicht alle geimpften Personen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Kalium Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“. Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Polysorbat 80 Dieses Arzneimittel enthält 1,18 mg Polysorbat 80 in jeder Dosis. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Verabreichung von BIMERVAX XBB.1.16 mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIMERVAX XBB.1.16 bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte

gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Die Verabreichung von BIMERVAX XBB.1.16 während der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt. Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob BIMERVAX XBB.1.16 in die Muttermilch übergeht. Es wird angenommen, dass BIMERVAX XBB.1.16 keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind hat, weil die systemische Exposition der stillenden Frau gegenüber BIMERVAX XBB.1.16 vernachlässigbar ist. Fertilität Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen BIMERVAX XBB.1.16 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils BIMERVAX (Originalstämme, Heterodimer B.1.351 und B.1.1.7) Personen ab 18 Jahren Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer Booster-Dosis BIMERVAX bei erwachsenen Personen gemeldet wurden, die eine Grundimmunisierung mit mRNA COVID-19-Impfstoff erhielten, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (82,9 %), Kopfschmerzen (30,9 %), Müdigkeit (31,1 %) und Myalgie (20,7 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten unerwünschten Wirkungen traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer zusätzlichen Auffrischungsdosis von BIMERVAX als vierte Dosis gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (79,9 %), Kopfschmerzen (25,0 %) und Müdigkeit (25,0 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten unerwünschten Wirkungen traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (77,5 %), Kopfschmerzen (28,3 %), Müdigkeit (29,3 %) und Unwohlsein (22,5 %). Die mediane Dauer der lokalen und systemischen Nebenwirkungen betrug 1 bis 3 Tage. Die meisten Nebenwirkungen traten innerhalb von 2 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht bis mittelschwer.

BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Sicherheit von BIMERVAX XBB.1.16 wird aus den Sicherheitsdaten des BIMERVAXImpfstoffs (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7-Stämme) und den Sicherheitsdaten aus der klinischen Studie des angepassten BIMERVAX XBB.1.16-Impfstoffs abgeleitet. Das Gesamtsicherheitsprofil für die Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 war vergleichbar dem nach der Auffrischimpfung mit BIMERVAX (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7Stämme) beobachteten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (68,11 %), Kopfschmerzen (23,42 %), Ermüdung/Fatigue (19,60 %) und Myalgie (13,62 %). Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Für die Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Das unten dargestellte Sicherheitsprofil basiert auf gepoolten Sicherheitsdaten aus einer klinischen Phase-IIb-Studie und einer klinischen Phase-III-Studie mit insgesamt 3.156 Personen ab 18 Jahren, die mindestens 3 Monate nach einer vorherigen COVID-19-Impfung eine Booster-Dosis von BIMERVAX erhielten. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung zur Sicherheit betrug 12 Monate für 99,4 % der Teilnehmer und 6 Monate für 0,6 % der Teilnehmer. Die Sicherheit einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX als vierte Dosis wurde bei 288 Personen ab 18 Jahren überprüft, die entweder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) oder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX erhalten hatten und denen eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der dritten vorangegangenen Dosis verabreicht wurde. Die Sicherheit einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren basiert auf Sicherheitsdaten aus der klinischen Phase-III-Studie und der laufenden klinischen PhaseIIb-Studie. Insgesamt 276 Teilnehmer mit und ohne Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion erhielten eine Booster-Dosis BIMERVAX mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Grundimmunisierung. Die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 wurde in einer laufenden klinischen Studie der Phase IIb/III bei Personen ab 18 Jahren untersucht, die mindestens 6 Monate vor Erhalt einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 mit einem mRNA-Impfstoff vollständig gegen COVID-19 geimpft worden waren. Aus dieser Studie liegen Sicherheitsdaten von 602 Personen vor, die eine Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 erhielten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 6 Monate. Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden, sind unten entsprechend den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in klinischen Studien mit BIMERVAX bei Personen ab 12 Jahren Systemorganklasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Lymphadenopathiea Schwindelgefühl Parästhesie Somnolenz Hypoästhesie Diarrhö Erbrechen Übelkeit

Pruritus

Myalgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung/Fatigue

Selten

Arthralgie Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Verhärtung an der Injektionsstelle Fieber Schmerzen in der Achselgegend

Asthenie Schüttelfrost Unwohlsein Jucken an der Injektionsstelle

Schmerzhaftes Schlucken Bauchschmerzenb Urtikaria Kalter Schweiß Ausschlag Erythem

Nicht bekannt

Perikarditisc

Blauer Fleck an der Injektionsstelle Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine mögliche Symptombehandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, COVID-19-Impfstoffe ATC-Code: J07BN04

Wirkmechanismus BIMERVAX ist ein rekombinanter Proteinimpfstoff, dessen Wirkstoff (Antigen) das RezeptorBindungsdomänen (RBD)- Fusionsdimers des rekombinanten Spike(S)-Proteins von SARS-CoV-2 Virus ist. Nach der Verabreichung wird eine Immunantwort sowohl auf humoraler als auch auf zellulärer Ebene gegen das SARS-CoV-2-RBD-Antigen erzeugt. Neutralisierende Antikörper gegen die RBD-Domäne von SARS-CoV-2 verhindern die Bindung von RBD an ihr zelluläres Ziel ACE2 und blockieren so die Membranfusion und Virusinfektion. Darüber hinaus induziert BIMERVAX eine antigenspezifische T-Zell-Immunantwort, die zum Schutz gegen COVID-19 beitragen kann. Wirksamkeit Die Wirksamkeit von Damlecovatein wurde durch Immunobridging von Immunantworten auf einen zugelassenen XBB-adaptierten COVID-19-Impfstoff abgeleitet, dessen Impfstoffwirksamkeit erwiesen ist. Immunogenität BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Immunogenität von Damlecovatein wurde in der klinischen Studie HIPRA-HH-14 untersucht, einer doppelblinden, randomisierten, aktiv kontrollierten, multizentrischen, klinischen Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb/III zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer Auffrischimpfung mit Damlecovatein im Vergleich zu einem adaptierten COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie vollständig mit einem mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 geimpft worden waren. Diese klinische Studie der Phase IIb/III schloss Personen aus, die schwanger waren, Personen, die abwehrgeschwächt waren oder innerhalb der letzten 90 Tage Immunsuppressiva erhalten hatten, Personen, die bereits einen angepassten Omikron-XBB-Impfstoff erhalten hatten, sowie Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten eine COVID-19-Infektion diagnostiziert worden war. Außerdem musste vor der Studie ein Mindestintervall von 3 Monaten nach dem Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) verstrichen sein. Zum Stichtag der Zwischenauswertung waren insgesamt 800 Personen geimpft worden. Insgesamt wurden 599 Teilnehmer in die Immunogenitätsanalyse aufgenommen (406 mit Damlecovatein Geimpfte und 193 mit dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) Geimpfte). Die Teilnehmer wurden vor der Randomisierung nach Altersgruppe und Anzahl der zuvor erhaltenen Dosen (3 oder ≥ 4 Dosen) stratifiziert. Das mediane Alter betrug 45 Jahre (Spanne: 18 bis 88 Jahre), mit vergleichbaren Altersspannen in beiden Impfarmen, darunter 13,6 % und 11,7 % Studienteilnehmer ab 60 Jahren in der Damlecovatein - bzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoff-Gruppe (Raxtozinameran). Die meisten Teilnehmer hatten entweder 3 (66,9 %) oder 4 (33,0 %) vorherige Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs erhalten. Die Immunogenität einer Auffrischungsdosis von Damlecovatein basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationstests (PBNA), gegen SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 (primärer Endpunkt der Wirksamkeit) und Omikron XBB.1.5 sowie der bindenden Antikörper bei Baseline und an Tag 14. Das GMT-Verhältnis ergibt sich aus den GMT-Werten (ID50) des COVID-19mRNA-Impfstoffs (Raxtozinameran)/ Damlecovatein. Die Nichtunterlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMT-Verhältnisses unter 1,5 liegt. Die Überlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMTVerhältnisses < 1,0 ist (siehe Tabelle 2, Spalte GMT-Verhältnis). Die Überlegenheit von Damlecovatein wurde für alle getesteten Varianten nachgewiesen.

Tabelle 2: GMT-Verhältnis nach Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 (Damlecovatein) bzw. COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) mit Neutralisierungstitern (PBNA) gegen SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 und XBB.1.5 bei Baseline und an Tag 14 nach der Auffrischimpfung BIMERVAX XBB.1.16 (Damlecovatein) N=406

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) N=193

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16

GMT

95% KI

GMT

95% KI

GMT Ratio; (95% KI)

Omikron XBB.1.16

152,46

134,72 - 172,54

161,57

136,40 - 191,37

1,06 (0,87 - 1,29)

Omikron XBB.1.5

151,93

134,89 - 171,13

167,89

142,04 - 198,44

1,11 (0,90 - 1,35)

Baseline

Tag 14 nach der Booster-Dosis Omikron XBB.1.16

1 946,38

1 708,44 – 2 217,46

1 512,21

1 261,72 – 1 812,44

0,78 (0,63 - 0,96)

Omikron XBB.1.5

1 888,89

1 676,98 – 2 127,57

1 486,03

1 257,25 – 1 756,45

0,79 (0,64 - 0,96)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest BIMERVAX (Originalstämme, Heterodimer B.1.351 und B.1.1.7) Personen ab 16 Jahren Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in einer multizentrischen klinischen Pivotstudie der Phase IIb (Studie HIPRA-HH-2) und in einer multizentrischen klinischen Studie der Phase III (Studie HIPRA-HH-5) beurteilt. HIPRA-HH-2 Die Studie HIPRA-HH-2 ist eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb zur Beurteilung der Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsimpfung mit BIMERVAX im Vergleich zu COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einer mRNA-Impfung vollständig gegen COVID-19 geimpft wurden. Diese klinische Studie der Phase IIb schloss Schwangere, Personen, die immungeschwächt waren oder innerhalb von 12 Wochen Immunsuppressiva erhalten hatten, sowie Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion aus. Die Personen mussten außerdem ein Intervall von mindestens 3 Monaten nach Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) vor der Studie aufweisen. Insgesamt wurden 765 Teilnehmer geimpft; 513 Teilnehmer erhielten BIMERVAX und 252 Teilnehmer erhielten den COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran). Insgesamt wurden 751 Teilnehmer analysiert (504 Teilnehmer mit BIMERVAX- und 247 Teilnehmer mit mRNACOVID-19-Impfstoff), mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Booster-Dosis positiv auf COVID 19 getestet wurden. Die Randomisierung war nach Alter stratifiziert (18–64 versus ab 65 Jahren). Das mediane Alter betrug 42 Jahre (Bereich: 19 bis 76 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Impfstoffarmen, wobei 7,4 % und 7,1 % der Teilnehmer in der BIMERVAXbzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppen mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm, Beta-, Delta- und Omikron-BA.1-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/BIMERVAX. Die Nichtunterlegenheit von BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere

Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1,4 ist. Eine Überlegenheit von BIMERVAX gegenüber dem COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI des GMT-Verhältnisses < 1,0 ist (siehe Tabelle 3, Spalte GMT-Verhältnis). Tabelle 3: GMT-Verhältnis nach Booster-Dosis mit BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNAImpfstoff (Tozinameran) mit Neutralisationstitern (PBNA) gegen SARS-CoV-2 (D614GStamm), Beta, Delta und Omikron BA.1 an den Tagen 14, 28, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (gemäß Prüfplanpopulation) COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) N = 247

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) / BIMERVAX

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT-Verhältnis; (95 %-KI)

BIMERVAX N = 504 GMT Tag 14 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 949,44

1 696,03; 2 240,72

3 302,34

2 793,60; 3 903,73

1,69 (1,44; 2,00)

Beta

4 268,18

3 701,04; 4 922,21

2 608,59

2 188,98; 3 108,63

0,61 (0,51; 0,73)

Delta

1 459,98

1 282,22; 1 662,37

1 473,73

1 253,18; 1 733,10

1,01 (0,85; 1,20)

Omikron BA.1

2 032,63

1 773,66; 2 329,40

1 209,23

1 019,34; 1 434,50

0,59 (0,50; 0,71)

Tag 28 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

2 241,24

1 949,80; 2 576,24

2 947,35

2 494,84; 3 481,94

1,32 (1,12; 1,55)

Beta

3 754,90

3 255,80; 4 330,50

2 437,02

2 046,38; 2 902,22

0,65 (0,54; 0,78)

Delta

1 706,85

1 498,96; 1 943,58

1 508,08

1 283,26; 1 772,30

0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1

1 516,12

1 322,89; 1 737,58

987,53

833,05; 1 170,66

0,65 (0,54; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis (N: BIMERVAX: 78; N: Tozinameran: 42 gemäß Prüfplan-Subset) D614G-Stamm

1 193,17

931,14; 1 528,94;

1 054,61

761,88; 1 459,83

0,88 (0,60; 1,30)

Beta

1 980,37

1 526,63; 2 568,98

1 150,92

815,99; 1 623,32

0,58 (0,39; 0,88)

Delta

1 981,10

1 547,00; 2 537,02

1 014,07

730,25; 1 408,20

0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1

668,25

514,73; 867,56

400,71

283,27; 566,83

0,60 (0,40; 0,91)

Tag 182 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 213,44

1 055,38; 1 395,17

752,09

636,46; 888,74

0,62 (0,53; 0,73)

Beta

2 554,58

2 214,40; 2 947,01

1 774,54

1 489,68; 2 113,88

0,69 (0,58; 0,83)

Delta

2 306,86

2 025,18; 2 627,72

1 256,46

1 068,85; 1 477,02

0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1

882,67

769,93; 1 011,91

667,30

562,74; 791,28

0,76 (0,63; 0,91)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest Die Immunogenität einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX wurde bei 288 Teilnehmern ab 18 Jahren überprüft. Sie hatten vorher entweder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID19 (Tozinameran) (Kohorte 2) erhalten und ihnen wurde eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX

innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der vorangegangenen Dosis verabreicht. 190 dieser Teilnehmer wurden in der Wirksamkeitspopulation (80 Teilnehmer in Kohorte 1 und 110 Teilnehmer in Kohorte 2) analysiert. Das mediane Alter betrug 49 Jahre (Bereich: 20 bis 82 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Kohorten, wobei 11,5 % der Teilnehmer mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen die Beta-, Delta-, Omikron-BA.1- und Omikron-BA.4/5-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) von 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, die nach 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran) oder nach 2 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs und 1 Dosis BIMERVAX verabreicht wurde. Die Überlegenheit der weiteren Booster-Dosis BIMERVAX war erwiesen, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1 lag (siehe Tabelle 4, Spalte GMTVerhältnis). Tabelle 4: Neutralisierende Antikörper (PBNA) und GMT-Verhältnis nach einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, verabreicht entweder nach einer vollständigen Impfung mit mRNAImpfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder nach einer vollständigen Impfung mit mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis mRNAImpfstoff gegen COVID-19 (Kohorte 2), gegen Beta, Delta, Omikron BA.1 und Omikron BA.4/5 an den Tagen 14, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (Per-Protocol-Population) Kohorte 1 2 Dosen COVID-19 mRNA + 2 Dosen BIMERVAX Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 80

Kohorte 2 3 Dosen COVID-19 mRNA + 1 Dosis BIMERVAX GMTVerhältnis (95 %-KI)

Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 110

GMTVerhältnis (95 %-KI)

Tag 14 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1

2 547,34

5 790,20

(1 741,36;

(4 371,05;

3 726,35) 1 565,21

7 670,09) 5 199,90

(1 041,33;

(3 752,82;

2 352,66)

7 204,97) 3 580,61

1 528,68 (970,94; 2 406,80)

Omikron

1 094,55

BA.4/5

(720,53; 1 662,72)

(2 492,90; 5 142,92) 2 945,40 (2 216,80; 3 913,50)

0,44 (0,28; 0,68)

2 783,85 (1 975,09; 3 923,79)

6 383,89

0,44

(5 057,19; 8 058,64)

(0,31; 0,62)

0,30

1 637,19

4 085,85

0,40

(0,20; 0,46)

(1 130,5; 2 370,9)

(3 057,24; 5 460,52)

(0,28, 0,57)

0,43 (0,27; 0,69)

1 739,02 (1 121,56; 2 696,41)

4 049,01

0,43

(2 795,38; 5 864,84)

(0,28; 0,65)

0,37

1 295,76

2 506,46

0,52

(0,22; 0,62)

(845,10; 1 986,75)

(1 849,64; 3 396,52)

(0,34; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

1 544,65 (773,99; 3 082,64) 1 330,09 (672,40; 2 631,08) 461,12 (214,68; 990,45)

4 609,95 (3 474,24; 6 116,91) 1 864,55 (1 343,99; 2 586,73) 2 110,41 (1 467,27; 3 035,45) 1 886,95 (1 418,08;

0,34

1 601,47

3 743,39

0,43

(0,16; 0,69)

(849,42; 3 019,37)

(2 951,87; 4 747,14)

(0,23; 0,81)

0,71

1 102,65

1 746,82

0,63

(0,36; 1,43)

(569,19; 2 136,06)

(1 305,89; 2 336,63)

(0,33; 1,22)

0,22

520,63

1 980,84

0,26

(0,10; 0,48)

(242,27; 1 118,79)

(1 371,69; 2 860,50)

(0,12; 0,56)

2 510,85)

1 574,26 (1 156,85; 2 142,28)

Tag 182 nach der Booster-Dosis Beta Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

809,61 (555,69; 1 179,56) 732,92 (489,25; 1 097,95) 357,34 (227,83; 560,47)

2 415,77 (1 814,55; 3 216,20) 1 309,33 (941,50; 1 820,86) 1 756,94 (1 218,19; 2 533,97) 1 836,26 (1373,92;

0,34

890,39

2 088,80

0,43

(0,22; 0,52)

(633,9; 1 250,6)

(1 643,29; 2 655,08)

(0,30; 0,60)

0,56

771,85

1 337,38

0,58

(0,37; 0,85)

(534,93; 1 113,71)

(999,37; 1 789,72)

(0,40; 0,83)

0,20

404,87

1 900,74

0,21

(0,13; 0,33)

(262,13; 625,33)

(1 315,82; 2 745,67)

(0,14; 0,32)

2454,19)

1 604,42 (1 179,06; 2 183,22)

Tabelle 5: Geometrischer Mittelwert der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper 14 Tage nach der Booster-Dosis mit BIMERVAX bei Personen ab 16 Jahren – Analyse gemäß Prüfplan mRNA-geprimed

Ad-Vektor-geprimed

mRNA-geprimed

(Tozinameran)

(ChAdOx1-S rekombinant)

(Elasomeran)

16–17 Jahre

≥ 18 Jahre

N = 11

N = 40

N = 171

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 19 964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 16 160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

5 757,43

2 231,25; 14 856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

Vor der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Tag 14 nach der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Tabelle 6: Neutralisierende Antikörper-Titer gegen Omikron BA.1 14 Tage nach Auffrischung mit BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (Immunogenitätspopulation) Jugendliche (12–15 Jahre alt) (N = 61)

Jugendliche (16–17 Jahre alt) (N = 27)

Insgesamt (12–17 Jahre alt) (N = (88)

1 240,77

1 457,30

1 303,54

894,78; 1 720,55

984,9; 2 156,3

1 016,05; 1 672,39

22 970,81

26 792,00

24 081,34

18 033,27; 29 260,25 18,51

20 150,31; 35 622,86 18,38

19 741,36; 29 375,43 18,47

95 %-KI ≥ 4-fache Veränderung gegenüber Baseline, n (%)

13,28; 25,81

13,15; 25,71

14,41; 23,69

54 (88,5)

27 (100)

81 (92)

95 %-KI

77,8; 95,3

87,2; 100

84,3; 96,7

Statistik

Baseline

Geometrisches Mittel 95 %-KI Geometrisches Mittel 95 %-KI GMF

Tag 14

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMF = Geometrisches mittleres Faltenrisiko; KI: Konfidenzintervall Ältere Personen

Die Immunogenität von BIMERVAX XBB.1.16 wurde in der älteren Bevölkerung (≥ 65 Jahre) nachgewiesen. Immungeschwächte Population Die Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsdosis von BIMERVAX wurden in einer offenen, einarmigen, multizentrischen klinischen Studie der Phase IIb/III (HIPRA-HH-4) bei Erwachsenen mit vorbestehenden immunsuppressiven Zuständen untersucht, einschließlich Menschen mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und einer persistierenden CD4-TZellzahl < 400/mm3 innerhalb der letzten 6 Monate, Nierentransplantation mit immunsuppressiver Erhaltungstherapie, Hämodialyse/Peritonealdialyse, primären Antikörpermangelzuständen mit IgGErsatztherapie und Autoimmunerkrankungen unter Behandlung mit Rituximab/Ocrelizumab. Die Auffrischungsdosis BIMERVAX wurde mindestens 91 Tage nach drei vorangegangenen Dosen COVID-19-Impfstoff oder nach zwei Dosen und einer dokumentierten Vorgeschichte von COVID-19 verabreicht. Teilnehmer mit einer COVID-19-Erkrankung in der Vorgeschichte durften eingeschlossen werden, wenn die Diagnose mindestens 91 Tage vor der Aufnahme in die Studie gestellt wurde. Insgesamt 238 Personen wurden mit einer Auffrischungsdosis BIMERVAX geimpft und insgesamt 228 Teilnehmer wurden analysiert, wobei diejenigen ausgeschlossen wurden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Auffrischung positiv auf COVID-19 getestet wurden. Das Durchschnittsalter betrug 56 Jahre (Altersspanne: 21 bis 90 Jahre). Die Immunogenität wurde mittels Pseudoviren-Neutralisationstest (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm sowie gegen Beta und Omicron BA.1 und BA.4/5 bis zu 12 Monate nach der Auffrischungsdosis unter allen untersuchten immunsuppressiven Bedingungen gemessen, außer bei Personen mit bestätigter HIV-Infektion, bei denen die Immunogenität mittels Virusneutralisationstest (VNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm und gegen Omicron BA.2 gemessen wurde. Eine Auffrischungsdosis von BIMERVAX verstärkte die humorale Immunantwort unter allen immunsuppressiven Bedingungen, außer bei Personen mit Autoimmunerkrankungen unter Rituximab/Ocrelizumab-Therapie. Ein Vergleich mit immunkompetenten Personen, der Aufschluss über das Ausmaß des möglichen Unterschieds bei den Immunreaktionen geben könnte, wurde jedoch nicht durchgeführt. Daher ist die klinische Relevanz der berichteten Immunreaktionen bei immungeschwächten Personen unbekannt.

Kinder und Jugendliche Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für BIMERVAX eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der Vorbeugung von COVID-19 gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Genotoxizität und Karzinogenität BIMERVAX XBB.1.16 wurde nicht auf sein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial untersucht. Es wird nicht erwartet, dass die Bestandteile des Impfstoffs ein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial haben. Reproduktionstoxizität Eine Studie zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität wurde an weiblichen und männlichen Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft durchgeführt. BIMERVAX XBB.1.16 wurde weiblichen Ratten zu vier Zeitpunkten, und zwar 21 und 14 Tage vor der Paarung und an den Gestationstagen 9 und 19, intramuskulär (äquivalent zu einer vollen humanen Dosis) verabreicht. Männliche Ratten erhielten drei Verabreichungen, und zwar 35, 28 und 6 Tage vor der Paarung. Es wurden keine impfstoffbedingten unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität, Trächtigkeit/Laktation oder Entwicklung des Embryos/Fötus und der Nachkommen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumphosphat-Dodecahydrat Kaliumdihydrogenphosphat Natriumchlorid Kaliumchlorid Wasser für Injektionszwecke Für Adjuvans: siehe Abschnitt 2.

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

1 Jahr bei 2 ºC – 8 ºC.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

0,5 ml Emulsion in einer Einzeldosis-Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit einem Typ-IElastomer-Stopfen und einer Aluminiumversiegelung, die mit einer Flip-off-Kappe aus Kunststoff versehen ist. Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 1 Dosis von 0,5 ml Packungsgrößen: 5, 10 oder 20 Einzeldosis-Durchstechflaschen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Anweisungen zur Handhabung und Verabreichung Der Impfstoff soll von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen gehandhabt werden, um die Sterilität jeder Dosis zu gewährleisten. Vorbereitung für die Anwendung • Der Impfstoff wird gebrauchsfertig in einer Einzeldosis-Durchstechflasche geliefert. • Der ungeöffnete Impfstoff soll bei 2 °C bis 8 °C und im Umkarton aufbewahrt werden, um ihn vor Licht zu schützen. • Entnehmen Sie die Durchstechflasche mit dem Impfstoff unmittelbar vor der Anwendung aus dem Umkarton. Prüfung der Durchstechflasche • Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bevor die Dosis entnommen wird. Nicht schütteln. • Jede Durchstechflasche enthält eine weiße und homogene Emulsion. • Inspizieren Sie den Impfstoff vor der Verabreichung auf Partikel und/oder Verfärbung. Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn Sie eines der beiden feststellen. Verabreichung des Impfstoffs • Jede Durchstechflasche enthält eine Überfüllung, um sicherzustellen, dass jeweils eine 0,5-mlDosis entnommen werden kann. Entsorgen Sie den in der Durchstechflasche verbleibenden Impfstoff, nachdem die 0,5-ml-Dosis entnommen wurde. • Eine 0,5 ml-Dosis wird in eine sterile Kanüle und sterile Spritze aufgezogen, welche mittels intramuskulärer Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, verabreicht wird. • Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. • Überschüssiger Impfstoff aus mehreren Durchstechflaschen darf nicht zusammengeführt werden. Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANIEN

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/22/1709/005 EU/1/22/1709/006 EU/1/22/1709/007

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 30. März 2023

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

BIMERVAX LP.8.1 Emulsion zur Injektion BIMERVAX LP.8.1 Emulsion zur Injektion in einer Fertigspritze COVID-19-Impfstoff (rekombinant, adjuvantiert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Dies ist eine Einzeldosis-Durchstechflasche oder eine Fertigspritze, die 1 Dosis von 0,5 ml enthält. Eine Dosis (0,5 ml) enthält 40 Mikrogramm meracovatein adjuvantiert mit SQBA. Meracovatein ist ein rekombinantes Spike (S)-Protein-Rezeptor-Bindungsdomänen (RBD)Fusionshomodimer des SARS-CoV-2-Virus (Variante Omikron LP.8.1 – LP.8.1), das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Plasmid-Expressionsvektors in einer CHOZelllinie hergestellt wird. SQBA-Adjuvans mit den folgenden Komponenten in jeder 0,5-ml-Dosis: Squalen (9,75 mg), Polysorbat 80 (1,18 mg), Sorbitantrioleat (1,18 mg), Natriumcitrat (0,66 mg), Zitronensäure (0,04 mg) und Wasser für Injektionszwecke. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Emulsion zur Injektion (Injektion) Weiße, homogene Emulsion.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

BIMERVAX LP.8.1 wird angewendet bei Personen ab 12 Jahren für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von durch SARS-CoV-2 verursachter COVID-19-Krankheit. Dieser Impfstoff soll gemäß den offiziellen Empfehlungen angewendet werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Personen ab 12 Jahren Eine intramuskuläre Einzeldosis (0,5 ml) von BIMERVAX LP.8.1 sollte unabhängig vom vorherigen COVID-19-Impfstatus verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1). Bei Personen, die zuvor mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden, sollte BIMERVAX LP.8.1 mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs verabreicht werden.

Immungeschwächte Personen Zusätzliche Dosen können Personen verabreicht werden, die gemäß den offiziellen Empfehlungen schwer immungeschwächt sind, siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von BIMERVAX LP.8.1 bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung BIMERVAX LP.8.1 ist ausschließlich zur intramuskulären Verabreichung, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, vorgesehen. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Für Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4. Für Anweisungen zur Handhabung und zur Beseitigung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Gleichzeitige Erkrankung Die Impfung muss bei Personen mit akuter schwerer fieberhafter Erkrankung oder akuter Infektion verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder eines leichten Fiebers sollte die Impfung nicht verzögern. Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen soll der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, oder Personen mit Thrombozytopenie oder Blutgerinnungsstörungen (wie Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe Blutungen oder Blutergüsse auftreten können. Immungeschwächte Personen Es liegen nur begrenzte Daten zur Immunogenität und Sicherheit des Impfstoffs bei der Verabreichung an immungeschwächte Personen, einschließlich solcher, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, vor (siehe Abschnitt 5.1). Die Wirksamkeit von BIMERVAX LP.8.1 kann bei immungeschwächten Personen geringer sein. Dauer des Impfschutzes Die Dauer des Schutzes durch den Impfstoff ist nicht bekannt, da sie noch in laufenden klinischen Studien ermittelt wird. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit BIMERVAX LP.8.1 möglicherweise nicht alle geimpften Personen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Kalium Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“. Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Polysorbat 80 Dieses Arzneimittel enthält 1,18 mg Polysorbat 80 in jeder Dosis. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Verabreichung von BIMERVAX LP.8.1 mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIMERVAX LP.8.1 bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche

Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Die Verabreichung von BIMERVAX LP.8.1 während der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt. Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob BIMERVAX LP.8.1 in die Muttermilch übergeht. Es wird angenommen, dass BIMERVAX LP.8.1 keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind hat, weil die systemische Exposition der stillenden Frau gegenüber BIMERVAX LP.8.1 vernachlässigbar ist. Fertilität Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

BIMERVAX LP.8.1 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Sicherheit von BIMERVAX XBB.1.16 wird aus den Sicherheitsdaten des BIMERVAXImpfstoffs (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7-Stämme) und den Sicherheitsdaten aus der klinischen Studie des angepassten BIMERVAX XBB.1.16-Impfstoffs abgeleitet. Das Gesamtsicherheitsprofil für die Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 war vergleichbar dem nach der Auffrischimpfung mit BIMERVAX (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7Stämme) beobachteten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (68,11 %), Kopfschmerzen (23,42 %), Ermüdung/Fatigue (19,60 %) und Myalgie (13,62 %). Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Für die Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. BIMERVAX LP.8.1 (Omicron LP.8.1-adaptiertes BIMERVAX) Die Sicherheit von BIMERVAX LP.8.1 wird aus den Sicherheitsdaten des BIMERVAX-Impfstoffs (Original, Heterodimer B.1.351 und B.1.1.7-Stämme) und des Omicron XBB.1.16-adaptierten BIMERVAX-Impfstoffs abgeleitet. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Das unten dargestellte Sicherheitsprofil basiert auf gepoolten Sicherheitsdaten aus einer klinischen Phase-IIb-Studie und einer klinischen Phase-III-Studie mit insgesamt 3156 Personen ab 18 Jahren, die mindestens 3 Monate nach einer vorherigen COVID-19-Impfung eine Booster-Dosis von BIMERVAX erhielten. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung zur Sicherheit betrug 12 Monate für 99,4 % der Teilnehmer und 6 Monate für 0,6 % der Teilnehmer. Die Sicherheit einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX als vierte Dosis wurde bei 288 Personen ab 18 Jahren überprüft, die entweder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) oder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX erhalten hatten und denen eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der dritten vorangegangenen Dosis verabreicht wurde. Die Sicherheit einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren basiert auf Sicherheitsdaten aus der klinischen Phase-III-Studie und der laufenden klinischen PhaseIIb-Studie. Insgesamt 276 Teilnehmer mit und ohne Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion erhielten eine Booster-Dosis BIMERVAX mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Grundimmunisierung. Die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 wurde in einer laufenden klinischen Studie der Phase IIb/III bei Personen ab 18 Jahren untersucht, die mindestens 6 Monate vor Erhalt einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 mit einem mRNA-Impfstoff vollständig gegen COVID-19 geimpft worden waren. Aus dieser Studie liegen Sicherheitsdaten von 602 Personen vor, die eine Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 erhielten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 6 Monate. Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden, sind unten entsprechend den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in klinischen Studien mit BIMERVAX bei Personen ab 12 Jahren Systemorganklasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Nicht bekannt

Lymphadenopathiea Schwindelgefühl Parästhesie Somnolenz Hypoästhesie Diarrhö Erbrechen Übelkeit

Pruritus

Myalgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung/Fatigue

Selten

Arthralgie Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Verhärtung an der Injektionsstelle Fieber Schmerzen in der Achselgegend

Asthenie Schüttelfrost Unwohlsein Jucken an der Injektionsstelle

Schmerzhaftes Schlucken Bauchschmerzenb Urtikaria Kalter Schweiß Ausschlag Erythem

Perikarditisc

Blauer Fleck an der Injektionsstelle Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine mögliche Symptombehandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, COVID-19-Impfstoffe ATC-Code: J07BN04

Wirkmechanismus BIMERVAX ist ein rekombinanter Proteinimpfstoff, dessen Wirkstoff (Antigen) das RezeptorBindungsdomänen (RBD)- Fusionsdimers des rekombinanten Spike(S)-Proteins von SARS-CoV-2 Virus ist. Nach der Verabreichung wird eine Immunantwort sowohl auf humoraler als auch auf zellulärer Ebene gegen das SARS-CoV-2-RBD-Antigen erzeugt. Neutralisierende Antikörper gegen die RBD-Domäne von SARS-CoV-2 verhindern die Bindung von RBD an ihr zelluläres Ziel ACE2 und blockieren so die Membranfusion und Virusinfektion. Darüber hinaus induziert BIMERVAX eine antigenspezifische T-Zell-Immunantwort, die zum Schutz gegen COVID-19 beitragen kann. Wirksamkeit Die Wirksamkeit von BIMERVAX und BIMERVAX XBB.1.16 wurde durch Immunbridging der Immunantwort auf einen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeleitet, für den die Wirksamkeit nachgewiesen ist. Die Wirksamkeit von BIMERVAX LP.8.1 wird aus den Immunogenitätsdaten früherer BIMERVAX-Impfstoffe abgeleitet. Immunogenität BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Immunogenität von Damlecovatein wurde in der klinischen Studie HIPRA-HH-14 untersucht, einer doppelblinden, randomisierten, aktiv kontrollierten, multizentrischen, klinischen Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb/III zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer Auffrischimpfung mit Damlecovatein im Vergleich zu einem adaptierten COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie vollständig mit einem mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 geimpft worden waren. Diese klinische Studie der Phase IIb/III schloss Personen aus, die schwanger waren, Personen, die abwehrgeschwächt waren oder innerhalb der letzten 90 Tage Immunsuppressiva erhalten hatten, Personen, die bereits einen angepassten Omikron-XBB-Impfstoff erhalten hatten, sowie Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten eine COVID-19-Infektion diagnostiziert worden war. Außerdem musste vor der Studie ein Mindestintervall von 3 Monaten nach dem Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) verstrichen sein. Zum Stichtag der Zwischenauswertung waren insgesamt 800 Personen geimpft worden. Insgesamt wurden 599 Teilnehmer in die Immunogenitätsanalyse aufgenommen (406 mit Damlecovatein Geimpfte und 193 mit dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) Geimpfte). Die Teilnehmer wurden vor der Randomisierung nach Altersgruppe und Anzahl der zuvor erhaltenen Dosen (3 oder ≥ 4 Dosen) stratifiziert. Das mediane Alter betrug 45 Jahre (Spanne: 18 bis 88 Jahre), mit vergleichbaren Altersspannen in beiden Impfarmen, darunter 13,6 % und 11,7 % Studienteilnehmer ab 60 Jahren in der Damlecovatein - bzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoff-Gruppe (Raxtozinameran). Die meisten Teilnehmer hatten entweder 3 (66,9 %) oder 4 (33,0 %) vorherige Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs erhalten. Die Immunogenität einer Auffrischungsdosis von Damlecovatein basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationstests (PBNA), gegen SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 (primärer Endpunkt der Wirksamkeit) und Omikron XBB.1.5 sowie der bindenden Antikörper bei Baseline und an Tag 14. Das GMT-Verhältnis ergibt sich aus den GMT-Werten (ID50) des COVID-19mRNA-Impfstoffs (Raxtozinameran)/ Damlecovatein. Die Nichtunterlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMT-Verhältnisses unter 1,5 liegt. Die Überlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMT39

Verhältnisses < 1,0 ist (siehe Tabelle 2, Spalte GMT-Verhältnis). Die Überlegenheit von Damlecovatein wurde für alle getesteten Varianten nachgewiesen. Tabelle 2: GMT-Verhältnis nach Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 (Damlecovatein) bzw. COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) mit Neutralisierungstitern (PBNA) gegen SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 und XBB.1.5 bei Baseline und an Tag 14 nach der Auffrischimpfung BIMERVAX XBB.1.16 (Damlecovatein) N=406

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) N=193

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16

GMT

95% KI

GMT

95% KI

GMT Ratio; (95% KI)

Omikron XBB.1.16

152,46

134,72 - 172,54

161,57

136,40 - 191,37

1,06 (0,87 - 1,29)

Omikron XBB.1.5

151,93

134,89 - 171,13

167,89

142,04 - 198,44

1,11 (0,90 - 1,35)

Baseline

Tag 14 nach der Booster-Dosis Omikron XBB.1.16

1 946,38

1 708,44 – 2 217,46

1 512,21

1 261,72 – 1 812,44

0,78 (0,63 - 0,96)

Omikron XBB.1.5

1 888,89

1 676,98 – 2 127,57

1 486,03

1 257,25 – 1 756,45

0,79 (0,64 - 0,96)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest BIMERVAX (Originalstämme, Heterodimer B.1.351 und B.1.1.7) Personen ab 16 Jahren Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in einer multizentrischen klinischen Pivotstudie der Phase IIb (Studie HIPRA-HH-2) und in einer multizentrischen klinischen Studie der Phase III (Studie HIPRA-HH-5) beurteilt. HIPRA-HH-2 Die Studie HIPRA-HH-2 ist eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb zur Beurteilung der Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsimpfung mit BIMERVAX im Vergleich zu COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einer mRNA-Impfung vollständig gegen COVID-19 geimpft wurden. Diese klinische Studie der Phase IIb schloss Schwangere, Personen, die immungeschwächt waren oder innerhalb von 12 Wochen Immunsuppressiva erhalten hatten, sowie Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion aus. Die Personen mussten außerdem ein Intervall von mindestens 3 Monaten nach Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) vor der Studie aufweisen. Insgesamt wurden 765 Teilnehmer geimpft; 513 Teilnehmer erhielten BIMERVAX und 252 Teilnehmer erhielten den COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran). Insgesamt wurden 751 Teilnehmer analysiert (504 Teilnehmer mit BIMERVAX- und 247 Teilnehmer mit mRNACOVID-19-Impfstoff), mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Booster-Dosis positiv auf COVID 19 getestet wurden. Die Randomisierung war nach Alter stratifiziert (18–64 versus ab 65 Jahren). Das mediane Alter betrug 42 Jahre (Bereich: 19 bis 76 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Impfstoffarmen, wobei 7,4 % und 7,1 % der Teilnehmer in der BIMERVAXbzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppen mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm,

Beta-, Delta- und Omikron-BA.1-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/BIMERVAX. Die Nichtunterlegenheit von BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1,4 ist. Eine Überlegenheit von BIMERVAX gegenüber dem COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) wird festgestellt, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI des GMT-Verhältnisses < 1,0 ist (siehe Tabelle 3, Spalte GMT-Verhältnis). Tabelle 3: GMT-Verhältnis nach Booster-Dosis mit BIMERVAX gegenüber COVID-19 mRNAImpfstoff (Tozinameran) mit Neutralisationstitern (PBNA) gegen SARS-CoV-2 (D614GStamm), Beta, Delta und Omikron BA.1 an den Tagen 14, 28, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (gemäß Prüfplanpopulation) COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) N = 247

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) / BIMERVAX

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT-Verhältnis; (95 %-KI)

BIMERVAX N = 504 GMT Tag 14 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 949,44

1 696,03; 2 240,72

3302,34

2793,60; 3903,73

1,69 (1,44; 2,00)

Beta

4 268,18

3 701,04; 4 922,21

2608,59

2188,98; 3108,63

0,61 (0,51; 0,73)

Delta

1 459,98

1 282,22; 1 662,37

1473,73

1253,18; 1733,10

1,01 (0,85; 1,20)

Omikron BA.1

2 032,63

1 773,66; 2 329,40

1209,23

1019,34; 1434,50

0,59 (0,50; 0,71)

Tag 28 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

2 241,24

1 949,80; 2 576,24

2 947,35

2 494,84; 3 481,94

1,32 (1,12; 1,55)

Beta

3 754,90

3 255,80; 4 330,50

2 437,02

2 046,38; 2 902,22

0,65 (0,54; 0,78)

Delta

1 706,85

1 498,96; 1 943,58

1 508,08

1 283,26; 1 772,30

0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1

1 516,12

1 322,89; 1 737,58

987,53

833,05; 1 170,66

0,65 (0,54; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis (N: BIMERVAX: 78; N: Tozinameran: 42 gemäß Prüfplan-Subset) D614G-Stamm

1 193,17

931,14; 1 528,94;

1 054,61

761,88; 1 459,83

0,88 (0,60; 1,30)

Beta

1 980,37

1 526,63; 2 568,98

1 150,92

815,99; 1 623,32

0,58 (0,39; 0,88)

Delta

1 981,10

1 547,00; 2 537,02

1 014,07

730,25; 1 408,20

0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1

668,25

514,73; 867,56

400,71

283,27; 566,83

0,60 (0,40; 0,91)

Tag 182 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 213,44

1 055,38; 1 395,17

752,09

636,46; 888,74

0,62 (0,53; 0,73)

Beta

2 554,58

2 214,40; 2 947,01

1 774,54

1 489,68; 2 113,88

0,69 (0,58; 0,83)

Delta

2 306,86

2 025,18; 2 627,72

1 256,46

1 068,85; 1 477,02

0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1

882,67

769,93; 1 011,91

667,30

562,74; 791,28

0,76 (0,63; 0,91)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest

Die Immunogenität einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX wurde bei 288 Teilnehmern ab 18 Jahren überprüft. Sie hatten vorher entweder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID19 (Tozinameran) (Kohorte 2) erhalten und ihnen wurde eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der vorangegangenen Dosis verabreicht. 190 dieser Teilnehmer wurden in der Wirksamkeitspopulation (80 Teilnehmer in Kohorte 1 und 110 Teilnehmer in Kohorte 2) analysiert. Das mediane Alter betrug 49 Jahre (Bereich: 20 bis 82 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Kohorten, wobei 11,5 % der Teilnehmer mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen die Beta-, Delta-, Omikron-BA.1- und Omikron-BA.4/5-Varianten. Das GMT-Verhältnis ist das Ergebnis der GMT-Werte (ID50) von 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran)/einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, die nach 3 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (Tozinameran) oder nach 2 Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs und 1 Dosis BIMERVAX verabreicht wurde. Die Überlegenheit der weiteren Booster-Dosis BIMERVAX war erwiesen, wenn die obere Grenze des zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) des GMT-Verhältnisses < 1 lag (siehe Tabelle 4, Spalte GMTVerhältnis). Tabelle 4: Neutralisierende Antikörper (PBNA) und GMT-Verhältnis nach einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX, verabreicht entweder nach einer vollständigen Impfung mit mRNAImpfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis BIMERVAX (Kohorte 1) oder nach einer vollständigen Impfung mit mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 und einer Booster-Dosis mRNAImpfstoff gegen COVID-19 (Kohorte 2), gegen Beta, Delta, Omikron BA.1 und Omikron BA.4/5 an den Tagen 14, 98 und 182 nach der Booster-Dosis (Per-Protocol-Population) Kohorte 1 2 Dosen COVID-19 mRNA + 2 Dosen BIMERVAX Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 80

Kohorte 2 3 Dosen COVID-19 mRNA + 1 Dosis BIMERVAX GMTVerhältnis (95 %-KI)

Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 110

GMTVerhältnis (95 %-KI)

Tag 14 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1

2 547,34

5 790,20

(1 741,36;

(4 371,05;

3 726,35) 1 565,21

7 670,09) 5 199,90

(1 041,33;

(3 752,82;

2 352,66)

7 204,97) 3 580,61

1 528,68 (970,94; 2 406,80)

Omikron

1 094,55

BA.4/5

(720,53; 1 662,72)

(2 492,90; 5 142,92) 2 945,40 (2 216,80; 3 913,50)

0,44 (0,28; 0,68) 0,30 (0,20; 0,46) 0,43 (0,27; 0,69)

2 783,85 (1 975,09; 3 923,79) 1 637,19 (1 130,5; 2 370,9) 1 739,02 (1 121,56; 2 696,41)

6 383,89

0,44

(5 057,19; 8 058,64)

(0,31; 0,62)

4 085,85

0,40

(3 057,24; 5 460,52)

(0,28, 0,57)

4 049,01

0,43

(2 795,38; 5 864,84)

(0,28; 0,65)

0,37

1 295,76

2 506,46

0,52

(0,22; 0,62)

(845,10; 1 986,75)

(1 849,64; 3 396,52)

(0,34; 0,78)

0,34

1601,47

3 743,39

0,43

(0,16; 0,69)

(849,42; 3 019,37)

(2 951,87; 4 747,14)

(0,23; 0,81)

Tag 98 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1

1 544,65 (773,99; 3 082,64) 1 330,09 (672,40; 2 631,08) 461,12 (214,68; 990,45)

4 609,95 (3 474,24; 6 116,91) 1 864,55 (1 343,99; 2 586,73) 2 110,41 (1 467,27; 3 035,45)

0,71

1102,65

1 746,82

0,63

(0,36; 1,43)

(569,19; 2 136,06)

(1 305,89; 2 336,63)

(0,33; 1,22)

0,22

520,63

1 980,84

0,26

(0,10; 0,48)

(242,27; 1 118,79)

(1 371,69; 2 860,50)

(0,12; 0,56)

Omikron BA.4/5

1 886,95 ND

(1 418,08;

2 510,85)

1 574,26

(1 156,85; 2 142,28)

Tag 182 nach der Booster-Dosis Beta Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

809,61 (555,69; 1 179,56) 732,92 (489,25; 1 097,95) 357,34 (227,83; 560,47)

2 415,77 (1 814,55; 3 216,20) 1 309,33 (941,50; 1 820,86) 1 756,94 (1 218,19; 2 533,97) 1 836,26 (1 373,92;

0,34

890,39

2 088,80

0,43

(0,22; 0,52)

(633,9; 1 250,6)

(1 643,29; 2 655,08)

(0,30; 0,60)

0,56

771,85

1 337,38

0,58

(0,37; 0,85)

(534,93; 1 113,71)

(999,37; 1 789,72)

(0,40; 0,83)

0,20

404,87

1900,74

0,21

(0,13; 0,33)

(262,13; 625,33)

(1 315,82; 2 745,67)

(0,14; 0,32)

2 454,19)

1604,42 (1 179,06; 2 183,22)

Tabelle 5: Geometrischer Mittelwert der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper 14 Tage nach der Booster-Dosis mit BIMERVAX bei Personen ab 16 Jahren – Analyse gemäß Prüfplan mRNA-geprimed

Ad-Vektor-geprimed

mRNA-geprimed

(Tozinameran)

(ChAdOx1-S rekombinant)

(Elasomeran)

16–17 Jahre

≥ 18 Jahre

N = 11

N = 40

N = 171

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 19 964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 16 160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

5 757,43

2 231,25; 14 856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

Vor der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Tag 14 nach der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Jugendliche (16–17 Jahre alt) (N = 27)

Insgesamt (12–17 Jahre alt) (N = (88)

1 240,77

1 457,30

1 303,54

894,78; 1 720,55

984,9; 2 156,3

1 016,05; 1 672,39

22 970,81

26 792,00

24 081,34

18 033,27; 29 260,25 18,51

20 150,31; 35 622,86 18,38

19 741,36; 29 375,43 18,47

95 %-KI ≥ 4-fache Veränderung gegenüber Baseline, n (%)

13,28; 25,81

13,15; 25,71

14,41; 23,69

54 (88,5)

27 (100)

81 (92)

95 %-KI

77,8; 95,3

87,2; 100

84,3; 96,7

Statistik

Baseline

Geometrisches Mittel 95 %-KI Geometrisches Mittel 95 %-KI GMF

Tag 14

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMF = Geometrisches mittleres Faltenrisiko; KI: Konfidenzintervall Ältere Personen

Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in der älteren Bevölkerung (≥ 65 Jahre) nachgewiesen. Immungeschwächte Population Die Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsdosis von BIMERVAX wurden in einer offenen, einarmigen, multizentrischen klinischen Studie der Phase IIb/III (HIPRA-HH-4) bei Erwachsenen mit vorbestehenden immunsuppressiven Zuständen untersucht, einschließlich Menschen mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und einer persistierenden CD4-TZellzahl < 400/mm3 innerhalb der letzten 6 Monate, Nierentransplantation mit immunsuppressiver Erhaltungstherapie, Hämodialyse/Peritonealdialyse, primären Antikörpermangelzuständen mit IgGErsatztherapie und Autoimmunerkrankungen unter Behandlung mit Rituximab/Ocrelizumab. Die Auffrischungsdosis BIMERVAX wurde mindestens 91 Tage nach drei vorangegangenen Dosen COVID-19-Impfstoff oder nach zwei Dosen und einer dokumentierten Vorgeschichte von COVID-19 verabreicht. Teilnehmer mit einer COVID-19-Erkrankung in der Vorgeschichte durften eingeschlossen werden, wenn die Diagnose mindestens 91 Tage vor der Aufnahme in die Studie gestellt wurde. Insgesamt 238 Personen wurden mit einer Auffrischungsdosis BIMERVAX geimpft und insgesamt 228 Teilnehmer wurden analysiert, wobei diejenigen ausgeschlossen wurden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Auffrischung positiv auf COVID-19 getestet wurden. Das Durchschnittsalter betrug 56 Jahre (Altersspanne: 21 bis 90 Jahre). Die Immunogenität wurde mittels Pseudoviren-Neutralisationstest (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm sowie gegen Beta und Omicron BA.1 und BA.4/5 bis zu 12 Monate nach der Auffrischungsdosis unter allen untersuchten immunsuppressiven Bedingungen gemessen, außer bei Personen mit bestätigter HIV-Infektion, bei denen die Immunogenität mittels Virusneutralisationstest (VNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm und gegen Omicron BA.2 gemessen wurde. Eine Auffrischungsdosis von BIMERVAX verstärkte die humorale Immunantwort unter allen immunsuppressiven Bedingungen, außer bei Personen mit Autoimmunerkrankungen unter Rituximab/Ocrelizumab-Therapie. Ein Vergleich mit immunkompetenten Personen, der Aufschluss über das Ausmaß des möglichen Unterschieds bei den Immunreaktionen geben könnte, wurde jedoch nicht durchgeführt. Daher ist die klinische Relevanz der berichteten Immunreaktionen bei immungeschwächten Personen unbekannt.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Genotoxizität und Karzinogenität BIMERVAX LP.8.1 wurde nicht auf sein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial untersucht. Es wird nicht erwartet, dass die Bestandteile des Impfstoffs ein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial haben. Reproduktionstoxizität Eine Studie zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität wurde an weiblichen und männlichen Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft durchgeführt. BIMERVAX XBB.1.16 wurde weiblichen Ratten zu vier Zeitpunkten, und zwar 21 und 14 Tage vor der Paarung und an den Gestationstagen 9 und 19, intramuskulär (äquivalent zu einer vollen humanen Dosis) verabreicht. Männliche Ratten erhielten drei Verabreichungen, und zwar 35, 28 und 6 Tage vor der Paarung. Es wurden keine impfstoffbedingten unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität, Trächtigkeit/Laktation oder Entwicklung des Embryos/Fötus und der Nachkommen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumphosphat-Dodecahydrat Kaliumdihydrogenphosphat Natriumchlorid Kaliumchlorid Wasser für Injektionszwecke Für Adjuvans: siehe Abschnitt 2.

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

15 Monate bei 2 ºC – 8 ºC. Vor der Anwendung darf der Impfstoff einmal für maximal 24 Stunden ungekühlt bei Temperaturen von nicht mehr als 25 °C gelagert werden.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Produkt im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Einzeldosis-Durchstechflasche 0,5 ml Emulsion in einer Einzeldosis-Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit einem Typ-IElastomer-Stopfen und einer Aluminiumversiegelung, die mit einer Flip-off-Kappe aus Kunststoff versehen ist. Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 1 Dosis von 0,5 ml. Packungsgrößen: 1, 10 oder 20 Einzeldosis-Durchstechflaschen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Fertigspritze 0,5 ml Emulsion in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit einem Kolbenstopfen (Chlorbutylkautschuk) und einer integrierten Spitzenkappe (Polyisoprenkautschuk) ohne Nadel. Jede Fertigspritze enthält 1 Dosis zu 0,5 ml. Packungsgrößen: 1 oder 10 Fertigspritzen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Anweisungen zur Handhabung und Verabreichung Der Impfstoff soll von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen gehandhabt werden, um die Sterilität jeder Dosis zu gewährleisten. Anweisungen für Einzeldosis-Durchstechflaschen Vorbereitung für die Anwendung • Der Impfstoff wird gebrauchsfertig in einer Einzeldosis-Durchstechflasche geliefert. • Der ungeöffnete Impfstoff soll bei 2 °C bis 8 °C und im Umkarton aufbewahrt werden, um ihn vor Licht zu schützen. • Entnehmen Sie die Durchstechflasche mit dem Impfstoff unmittelbar vor der Anwendung aus dem Umkarton. Prüfung der Durchstechflasche • Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bevor die Dosis entnommen wird. Nicht schütteln. • Jede Durchstechflasche enthält eine weiße und homogene Emulsion. • Inspizieren Sie den Impfstoff vor der Verabreichung auf Partikel und/oder Verfärbung. Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn Sie eines der beiden feststellen.

Verabreichung des Impfstoffs • Jede Durchstechflasche enthält eine Überfüllung, um sicherzustellen, dass jeweils eine 0,5-mlDosis entnommen werden kann. Entsorgen Sie den in der Durchstechflasche verbleibenden Impfstoff, nachdem die 0,5-ml-Dosis entnommen wurde. • Eine 0,5 ml-Dosis wird in eine sterile Kanüle und sterile Spritze aufgezogen, welche mittels intramuskulärer Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, verabreicht wird. • Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. • Überschüssiger Impfstoff aus mehreren Durchstechflaschen darf nicht zusammengeführt werden. Anweisungen für Fertigspritzen Vorbereitung für die Anwendung • Der Impfstoff ist gebrauchsfertig. • Der ungeöffnete Impfstoff soll bei 2 °C bis 8 °C und im Umkarton aufbewahrt werden, um ihn vor Licht zu schützen. • Entnehmen Sie die Fertigspritze unmittelbar vor der Anwendung aus dem Umkarton. Prüfung der Fertigspritze • Schwenken Sie die Fertigspritze vorsichtig, bevor die Dosis entnommen wird. Nicht schütteln. • Überprüfen Sie vor der Anwendung, ob das Verschlusssystem dicht ist. • Jede Fertigspritze enthält eine weiße und homogene Emulsion. • Inspizieren Sie den Impfstoff vor der Verabreichung auf Partikel und/oder Verfärbung. Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn Sie eines der beiden feststellen • Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn die Fertigspritze beschädigt ist. Verabreichung des Impfstoffs • Nadeln sind in den Kartons mit den Fertigspritzen nicht enthalten. • Verwenden Sie für die intramuskuläre Injektion eine sterile Nadel. • Die Spritze mit der Spitzenkappe nach oben halten und die Kappe gegen den Uhrzeigersinn drehen, bis sie sich löst. Die Kappe mit einer langsamen, gleichmäßigen Bewegung abnehmen. Während des Drehens nicht daran ziehen. • Bringen Sie die Nadel an, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis die Nadel auf der Spritze einrastet. • Entfernen Sie die Nadelkappe, wenn Sie zur Verabreichung bereit sind. • Verabreichen Sie die gesamte Dosis intramuskulär. Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANIEN

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/22/1709/008

EU/1/22/1709/009 EU/1/22/1709/010 EU/1/22/1709/011 EU/1/22/1709/012

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 30. März 2023

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

BIMERVAX XFG.1.1 Emulsion zur Injektion BIMERVAX XFG.1.1 Emulsion zur Injektion in einer Fertigspritze COVID-19-Impfstoff (rekombinant, adjuvantiert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Dies ist eine Einzeldosis-Durchstechflasche oder eine Fertigspritze, die 1 Dosis von 0,5 ml enthält. Eine Dosis (0,5 ml) enthält 40 Mikrogramm rekombinantes Spike (S)-Protein-RezeptorBindungsdomänen (RBD)- Fusionshomodimer* des SARS-CoV-2-Virus (Omikron XFG.1.1 – XFG.1.1), adjuvantiert mit SQBA. *das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Plasmid-Expressionsvektors in einer CHO-Zelllinie hergestellt wird. SQBA-Adjuvans mit den folgenden Komponenten in jeder 0,5-ml-Dosis: Squalen (9,75 mg), Polysorbat 80 (1,18 mg), Sorbitantrioleat (1,18 mg), Natriumcitrat (0,66 mg), Zitronensäure (0,04 mg) und Wasser für Injektionszwecke. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Emulsion zur Injektion (Injektion) Weiße, homogene Emulsion.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

BIMERVAX XFG.1.1 wird angewendet bei Personen ab 12 Jahren für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von durch SARS-CoV-2 verursachter COVID-19-Krankheit. Dieser Impfstoff soll gemäß den offiziellen Empfehlungen angewendet werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Personen ab 12 Jahren Eine intramuskuläre Einzeldosis (0,5 ml) von BIMERVAX XFG.1.1 sollte unabhängig vom vorherigen COVID-19-Impfstatus verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1). Bei Personen, die zuvor mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden, sollte BIMERVAX XFG.1.1 mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs verabreicht werden.

Immungeschwächte Personen Zusätzliche Dosen können Personen verabreicht werden, die gemäß den offiziellen Empfehlungen schwer immungeschwächt sind, siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von BIMERVAX XFG.1.1 bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung BIMERVAX XFG.1.1 ist ausschließlich zur intramuskulären Verabreichung, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, vorgesehen. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Für Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4. Für Anweisungen zur Handhabung und zur Beseitigung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Gleichzeitige Erkrankung Die Impfung muss bei Personen mit akuter schwerer fieberhafter Erkrankung oder akuter Infektion verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder eines leichten Fiebers sollte die Impfung nicht verzögern. Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen soll der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, oder Personen mit Thrombozytopenie oder Blutgerinnungsstörungen (wie Hämophilie) mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe Blutungen oder Blutergüsse auftreten können. Immungeschwächte Personen Es liegen nur begrenzte Daten zur Immunogenität und Sicherheit des Impfstoffs bei der Verabreichung an immungeschwächte Personen, einschließlich solcher, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, vor (siehe Abschnitt 5.1). Die Wirksamkeit von BIMERVAX XFG.1.1 kann bei immungeschwächten Personen geringer sein. Dauer des Impfschutzes Die Dauer des Schutzes durch den Impfstoff ist nicht bekannt, da sie noch in laufenden klinischen Studien ermittelt wird. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit BIMERVAX XFG.1.1 möglicherweise nicht alle geimpften Personen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Kalium Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“. Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Polysorbat 80 Dieses Arzneimittel enthält 1,18 mg Polysorbat 80 in jeder Dosis. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Verabreichung von BIMERVAX XFG.1.1 mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von BIMERVAX XFG.1.1 bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

BIMERVAX XFG.1.1 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8. Nebenwirkungen

BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Sicherheit von BIMERVAX XBB.1.16 wird aus den Sicherheitsdaten des BIMERVAXImpfstoffs (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7-Stämme) und den Sicherheitsdaten aus der klinischen Studie des angepassten BIMERVAX XBB.1.16-Impfstoffs abgeleitet. Das Gesamtsicherheitsprofil für die Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 war vergleichbar dem nach der Auffrischimpfung mit BIMERVAX (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7Stämme) beobachteten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (68,11 %), Kopfschmerzen (23,42 %), Ermüdung/Fatigue (19,60 %) und Myalgie (13,62 %). Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Für die Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. BIMERVAX XFG.1.1 (Omikron-XFG.1.1-adaptiertes BIMERVAX) Die Sicherheit von BIMERVAX XFG.1.1 wird aus Sicherheitsdaten des BIMERVAX-Impfstoffs (ursprüngliche Heterodimer-B.1.351- und -B.1.1.7-Stämme) und des Omikron-XBB.1.16-adaptierten BIMERVAX-Impfstoffs abgeleitet. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Das unten dargestellte Sicherheitsprofil basiert auf gepoolten Sicherheitsdaten aus einer klinischen Phase-IIb-Studie und einer klinischen Phase-III-Studie mit insgesamt 3156 Personen ab 18 Jahren, die mindestens 3 Monate nach einer vorherigen COVID-19-Impfung eine Booster-Dosis von BIMERVAX erhielten. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung zur Sicherheit betrug 12 Monate für 99,4 % der Teilnehmer und 6 Monate für 0,6 % der Teilnehmer. Die Sicherheit einer weiteren Booster-Dosis BIMERVAX als vierte Dosis wurde bei 288 Personen ab 18 Jahren überprüft, die entweder 3 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) oder 2 Dosen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 (Tozinameran) und 1 Dosis BIMERVAX erhalten hatten und denen eine weitere Booster-Dosis BIMERVAX innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der dritten vorangegangenen Dosis verabreicht wurde. Die Sicherheit einer Booster-Dosis BIMERVAX bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren basiert auf Sicherheitsdaten aus der klinischen Phase-III-Studie und der laufenden klinischen PhaseIIb-Studie. Insgesamt 276 Teilnehmer mit und ohne Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion erhielten eine Booster-Dosis BIMERVAX mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Grundimmunisierung. Die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 wurde in einer laufenden klinischen Studie der Phase IIb/III bei Personen ab 18 Jahren untersucht, die mindestens 6 Monate vor Erhalt einer Auffrischimpfung mit BIMERVAX XBB.1.16 mit einem mRNA-Impfstoff vollständig gegen COVID-19 geimpft worden waren. Aus dieser Studie liegen Sicherheitsdaten von 602 Personen vor, die eine Auffrischungsdosis BIMERVAX XBB.1.16 erhielten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 6 Monate. Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden, sind unten entsprechend den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in klinischen Studien mit BIMERVAX bei Personen ab 12 Jahren Systemorganklasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Nicht bekannt

Lymphadenopathiea Schwindelgefühl Parästhesie Somnolenz Hypoästhesie Diarrhö Erbrechen Übelkeit

Pruritus

Myalgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung/Fatigue

Selten

Arthralgie Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Verhärtung an der Injektionsstelle Fieber Schmerzen in der Achselgegend

Asthenie Schüttelfrost Unwohlsein Jucken an der Injektionsstelle

Schmerzhaftes Schlucken Bauchschmerzenb Urtikaria Kalter Schweiß Ausschlag Erythem

Perikarditisc

Blauer Fleck an der Injektionsstelle Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine mögliche Symptombehandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, COVID-19-Impfstoffe ATC-Code: J07BN04

Wirkmechanismus BIMERVAX ist ein rekombinanter Proteinimpfstoff, dessen Wirkstoff (Antigen) das RezeptorBindungsdomänen (RBD)- Fusionsdimers des rekombinanten Spike(S)-Proteins von SARS-CoV-2 Virus ist. Nach der Verabreichung wird eine Immunantwort sowohl auf humoraler als auch auf zellulärer Ebene gegen das SARS-CoV-2-RBD-Antigen erzeugt. Neutralisierende Antikörper gegen die RBD-Domäne von SARS-CoV-2 verhindern die Bindung von RBD an ihr zelluläres Ziel ACE2 und blockieren so die Membranfusion und Virusinfektion. Darüber hinaus induziert BIMERVAX eine antigenspezifische T-Zell-Immunantwort, die zum Schutz gegen COVID-19 beitragen kann. Wirksamkeit Die Wirksamkeit von BIMERVAX und BIMERVAX XBB.1.16 wurde durch Immunbridging der Immunantwort auf einen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeleitet, für den die Wirksamkeit nachgewiesen ist. Die Wirksamkeit von BIMERVAX XFG.1.1 wird aus den Immunogenitätsdaten früherer BIMERVAX-Impfstoffe abgeleitet. Immunogenität BIMERVAX XBB.1.16 (Omikron-XBB.1.16-adaptiertes BIMERVAX) Die Immunogenität von Damlecovatein wurde in der klinischen Studie HIPRA-HH-14 untersucht, einer doppelblinden, randomisierten, aktiv kontrollierten, multizentrischen, klinischen Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb/III zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer Auffrischimpfung mit Damlecovatein im Vergleich zu einem adaptierten COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie vollständig mit einem mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 geimpft worden waren. Diese klinische Studie der Phase IIb/III schloss Personen aus, die schwanger waren, Personen, die abwehrgeschwächt waren oder innerhalb der letzten 90 Tage Immunsuppressiva erhalten hatten, Personen, die bereits einen angepassten Omikron-XBB-Impfstoff erhalten hatten, sowie Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten eine COVID-19-Infektion diagnostiziert worden war. Außerdem musste vor der Studie ein Mindestintervall von 3 Monaten nach dem Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) verstrichen sein. Zum Stichtag der Zwischenauswertung waren insgesamt 800 Personen geimpft worden. Insgesamt wurden 599 Teilnehmer in die Immunogenitätsanalyse aufgenommen (406 mit Damlecovatein Geimpfte und 193 mit dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) Geimpfte). Die Teilnehmer wurden vor der Randomisierung nach Altersgruppe und Anzahl der zuvor erhaltenen Dosen (3 oder ≥ 4 Dosen) stratifiziert. Das mediane Alter betrug 45 Jahre (Spanne: 18 bis 88 Jahre), mit vergleichbaren Altersspannen in beiden Impfarmen, darunter 13,6 % und 11,7 % Studienteilnehmer ab 60 Jahren in der Damlecovatein - bzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoff-Gruppe (Raxtozinameran). Die meisten Teilnehmer hatten entweder 3 (66,9 %) oder 4 (33,0 %) vorherige Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs erhalten. Die Immunogenität einer Auffrischungsdosis von Damlecovatein basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationstests (PBNA), gegen SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 (primärer Endpunkt der Wirksamkeit) und Omikron XBB.1.5 sowie der bindenden Antikörper bei Baseline und an Tag 14. Das GMT-Verhältnis ergibt sich aus den GMT-Werten (ID50) des COVID-19mRNA-Impfstoffs (Raxtozinameran)/ Damlecovatein. Die Nichtunterlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMT-Verhältnisses unter 1,5 liegt. Die Überlegenheit von Damlecovatein gegenüber dem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) gilt als erwiesen, wenn die Obergrenze des 2-seitigen 95-%-Konfidenzintervalls des GMT56

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) N=193

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16

GMT

95% KI

GMT

95% KI

GMT Ratio; (95% KI)

Omikron XBB.1.16

152,46

134,72 - 172,54

161,57

136,40 - 191,37

1,06 (0,87 - 1,29)

Omikron XBB.1.5

151,93

134,89 - 171,13

167,89

142,04 - 198,44

1,11 (0,90 - 1,35)

Baseline

Tag 14 nach der Booster-Dosis Omikron XBB.1.16

1 946,38

1 708,44 – 2 217,46

1 512,21

1 261,72 – 1 812,44

0,78 (0,63 - 0,96)

Omikron XBB.1.5

1 888,89

1 676,98 – 2 127,57

1 486,03

1 257,25 – 1 756,45

0,79 (0,64 - 0,96)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest BIMERVAX (Originalstämme, Heterodimer B.1.351 und B.1.1.7) Personen ab 16 Jahren Die Immunogenität von BIMERVAX wurde in einer multizentrischen klinischen Pivotstudie der Phase IIb (Studie HIPRA-HH-2) und in einer multizentrischen klinischen Studie der Phase III (Studie HIPRA-HH-5) beurteilt. HIPRA-HH-2 Die Studie HIPRA-HH-2 ist eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase IIb zur Beurteilung der Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischungsimpfung mit BIMERVAX im Vergleich zu COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran) bei Erwachsenen, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einer mRNA-Impfung vollständig gegen COVID-19 geimpft wurden. Diese klinische Studie der Phase IIb schloss Schwangere, Personen, die immungeschwächt waren oder innerhalb von 12 Wochen Immunsuppressiva erhalten hatten, sowie Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion aus. Die Personen mussten außerdem ein Intervall von mindestens 3 Monaten nach Erhalt einer Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma) vor der Studie aufweisen. Insgesamt wurden 765 Teilnehmer geimpft; 513 Teilnehmer erhielten BIMERVAX und 252 Teilnehmer erhielten den COVID-19-mRNA-Impfstoff (Tozinameran). Insgesamt wurden 751 Teilnehmer analysiert (504 Teilnehmer mit BIMERVAX- und 247 Teilnehmer mit mRNACOVID-19-Impfstoff), mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Booster-Dosis positiv auf COVID 19 getestet wurden. Die Randomisierung war nach Alter stratifiziert (18–64 versus ab 65 Jahren). Das mediane Alter betrug 42 Jahre (Bereich: 19 bis 76 Jahre), mit ähnlichen Altersgruppen in beiden Impfstoffarmen, wobei 7,4 % und 7,1 % der Teilnehmer in der BIMERVAXbzw. der COVID-19-mRNA-Impfstoffgruppen mindestens 65 Jahre alt waren. Die Immunogenität einer Booster-Dosis BIMERVAX basierte auf einer Beurteilung der geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) neutralisierender Antikörper, gemessen anhand eines Pseudovirion-basierten Neutralisationsassays (PBNA) gegen den SARS-CoV-2 (D614G)-Stamm,

COVID-19 mRNA-Impfstoff (Tozinameran) / BIMERVAX

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT-Verhältnis; (95 %-KI)

BIMERVAX N = 504 GMT Tag 14 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 949,44

1 696,03; 2 240,72

3302,34

2793,60; 3903,73

1,69 (1,44; 2,00)

Beta

4 268,18

3 701,04; 4 922,21

2608,59

2188,98; 3108,63

0,61 (0,51; 0,73)

Delta

1 459,98

1 282,22; 1 662,37

1473,73

1253,18; 1733,10

1,01 (0,85; 1,20)

Omikron BA.1

2 032,63

1 773,66; 2 329,40

1209,23

1019,34; 1434,50

0,59 (0,50; 0,71)

Tag 28 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

2 241,24

1 949,80; 2 576,24

2 947,35

2 494,84; 3 481,94

1,32 (1,12; 1,55)

Beta

3 754,90

3 255,80; 4 330,50

2 437,02

2 046,38; 2 902,22

0,65 (0,54; 0,78)

Delta

1 706,85

1 498,96; 1 943,58

1 508,08

1 283,26; 1 772,30

0,88 (0,74; 1,05)

Omikron BA.1

1 516,12

1 322,89; 1 737,58

987,53

833,05; 1 170,66

0,65 (0,54; 0,78)

Tag 98 nach der Booster-Dosis (N: BIMERVAX: 78; N: Tozinameran: 42 gemäß Prüfplan-Subset) D614G-Stamm

1 193,17

931,14; 1 528,94;

1 054,61

761,88; 1 459,83

0,88 (0,60; 1,30)

Beta

1 980,37

1 526,63; 2 568,98

1 150,92

815,99; 1 623,32

0,58 (0,39; 0,88)

Delta

1 981,10

1 547,00; 2 537,02

1 014,07

730,25; 1 408,20

0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1

668,25

514,73; 867,56

400,71

283,27; 566,83

0,60 (0,40; 0,91)

Tag 182 nach der Booster-Dosis D614G-Stamm

1 213,44

1 055,38; 1 395,17

752,09

636,46; 888,74

0,62 (0,53; 0,73)

Beta

2 554,58

2 214,40; 2 947,01

1 774,54

1 489,68; 2 113,88

0,69 (0,58; 0,83)

Delta

2 306,86

2 025,18; 2 627,72

1 256,46

1 068,85; 1 477,02

0,54 (0,46; 0,65)

Omikron BA.1

882,67

769,93; 1 011,91

667,30

562,74; 791,28

0,76 (0,63; 0,91)

N: Anzahl der Teilnehmer in der Per-Prüfplan-Population. Abkürzungen: GMT = Geometrischer Mittelwert der Titer; KI: Konfidenzintervall; PBNA = Pseudovirus-basierter Neutralisationstest

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 80

Kohorte 2 3 Dosen COVID-19 mRNA + 1 Dosis BIMERVAX GMTVerhältnis (95 %-KI)

Nach Dosis 3 GMT (95 %-KI) N = 38

Nach Dosis 4 GMT (95 %-KI) N = 110

GMTVerhältnis (95 %-KI)

Tag 14 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1

2 547,34

5 790,20

(1 741,36;

(4 371,05;

3 726,35) 1 565,21

7 670,09) 5 199,90

(1 041,33;

(3 752,82;

2 352,66)

7 204,97) 3 580,61

1 528,68 (970,94; 2 406,80)

Omikron

1 094,55

BA.4/5

(720,53; 1 662,72)

(2 492,90; 5 142,92) 2 945,40 (2 216,80; 3 913,50)

0,44 (0,28; 0,68) 0,30 (0,20; 0,46) 0,43 (0,27; 0,69)

2 783,85 (1 975,09; 3 923,79) 1 637,19 (1 130,5; 2 370,9) 1 739,02 (1 121,56; 2 696,41)

6 383,89

0,44

(5 057,19; 8 058,64)

(0,31; 0,62)

4 085,85

0,40

(3 057,24; 5 460,52)

(0,28, 0,57)

4 049,01

0,43

(2 795,38; 5 864,84)

(0,28; 0,65)

0,37

1 295,76

2 506,46

0,52

(0,22; 0,62)

(845,10; 1 986,75)

(1 849,64; 3 396,52)

(0,34; 0,78)

0,34

1601,47

3 743,39

0,43

(0,16; 0,69)

(849,42; 3 019,37)

(2 951,87; 4 747,14)

(0,23; 0,81)

Tag 98 nach der Booster-Dosis Beta

Delta Omikron BA.1

1 544,65 (773,99; 3 082,64) 1 330,09 (672,40; 2 631,08) 461,12 (214,68; 990,45)

4 609,95 (3 474,24; 6 116,91) 1 864,55 (1 343,99; 2 586,73) 2 110,41 (1 467,27; 3 035,45)

0,71

1102,65

1 746,82

0,63

(0,36; 1,43)

(569,19; 2 136,06)

(1 305,89; 2 336,63)

(0,33; 1,22)

0,22

520,63

1 980,84

0,26

(0,10; 0,48)

(242,27; 1 118,79)

(1 371,69; 2 860,50)

(0,12; 0,56)

Omikron BA.4/5

1 886,95 ND

(1 418,08;

2 510,85)

1 574,26

(1 156,85; 2 142,28)

Tag 182 nach der Booster-Dosis Beta Delta Omikron BA.1 Omikron BA.4/5

809,61 (555,69; 1 179,56) 732,92 (489,25; 1 097,95) 357,34 (227,83; 560,47)

2 415,77 (1 814,55; 3 216,20) 1 309,33 (941,50; 1 820,86) 1 756,94 (1 218,19; 2 533,97) 1 836,26 (1 373,92;

0,34

890,39

2 088,80

0,43

(0,22; 0,52)

(633,9; 1 250,6)

(1 643,29; 2 655,08)

(0,30; 0,60)

0,56

771,85

1 337,38

0,58

(0,37; 0,85)

(534,93; 1 113,71)

(999,37; 1 789,72)

(0,40; 0,83)

0,20

404,87

1900,74

0,21

(0,13; 0,33)

(262,13; 625,33)

(1 315,82; 2 745,67)

(0,14; 0,32)

2 454,19)

1604,42 (1 179,06; 2 183,22)

Tabelle 5: Geometrischer Mittelwert der Titer (GMT) neutralisierender Antikörper 14 Tage nach der Booster-Dosis mit BIMERVAX bei Personen ab 16 Jahren – Analyse gemäß Prüfplan mRNA-geprimed

Ad-Vektor-geprimed

mRNA-geprimed

(Tozinameran)

(ChAdOx1-S rekombinant)

(Elasomeran)

16–17 Jahre

≥ 18 Jahre

N = 11

N = 40

N = 171

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

GMT

95 %-KI

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 19 964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 16 160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

5 757,43

2 231,25; 14 856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

Vor der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Tag 14 nach der Booster-Dosis D614GStamm

Omikron BA.1

Jugendliche (16–17 Jahre alt) (N = 27)

Insgesamt (12–17 Jahre alt) (N = (88)

1 240,77

1 457,30

1 303,54

894,78; 1 720,55

984,9; 2 156,3

1 016,05; 1 672,39

22 970,81

26 792,00

24 081,34

18 033,27; 29 260,25 18,51

20 150,31; 35 622,86 18,38

19 741,36; 29 375,43 18,47

95 %-KI ≥ 4-fache Veränderung gegenüber Baseline, n (%)

13,28; 25,81

13,15; 25,71

14,41; 23,69

54 (88,5)

27 (100)

81 (92)

95 %-KI

77,8; 95,3

87,2; 100

84,3; 96,7

Statistik

Baseline

Geometrisches Mittel 95 %-KI Geometrisches Mittel 95 %-KI GMF

Tag 14

N: Anzahl der Teilnehmer mit verfügbaren Daten für den relevanten Endpunkt Abkürzungen: GMF = Geometrisches mittleres Faltenrisiko; KI: Konfidenzintervall Ältere Personen

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Genotoxizität und Karzinogenität BIMERVAX XFG.1.1 wurde nicht auf sein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial untersucht. Es wird nicht erwartet, dass die Bestandteile des Impfstoffs ein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial haben. Reproduktionstoxizität Eine Studie zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität wurde an weiblichen und männlichen Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft durchgeführt. BIMERVAX XBB.1.16 wurde weiblichen Ratten zu vier Zeitpunkten, und zwar 21 und 14 Tage vor der Paarung und an den Gestationstagen 9 und 19, intramuskulär (äquivalent zu einer vollen humanen Dosis) verabreicht. Männliche Ratten erhielten drei Verabreichungen, und zwar 35, 28 und 6 Tage vor der Paarung. Es wurden keine impfstoffbedingten unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität, Trächtigkeit/Laktation oder Entwicklung des Embryos/Fötus und der Nachkommen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumphosphat-Dodecahydrat Kaliumdihydrogenphosphat Natriumchlorid Kaliumchlorid Wasser für Injektionszwecke Für Adjuvans: siehe Abschnitt 2.

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

15 Monate bei 2 ºC – 8 ºC. Vor der Anwendung darf der Impfstoff einmal für maximal 24 Stunden ungekühlt bei Temperaturen von nicht mehr als 25 °C gelagert werden.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. Produkt im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Verabreichung des Impfstoffs • Jede Durchstechflasche enthält eine Überfüllung, um sicherzustellen, dass jeweils eine 0,5-mlDosis entnommen werden kann. Entsorgen Sie den in der Durchstechflasche verbleibenden Impfstoff, nachdem die 0,5-ml-Dosis entnommen wurde. • Eine 0,5 ml-Dosis wird in eine sterile Kanüle und sterile Spritze aufgezogen, welche mittels intramuskulärer Injektion, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms, verabreicht wird. • Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. • Überschüssiger Impfstoff aus mehreren Durchstechflaschen darf nicht zusammengeführt werden. Anweisungen für Fertigspritzen Vorbereitung für die Anwendung • Der Impfstoff ist gebrauchsfertig. • Der ungeöffnete Impfstoff soll bei 2 °C bis 8 °C und im Umkarton aufbewahrt werden, um ihn vor Licht zu schützen. • Entnehmen Sie die Fertigspritze unmittelbar vor der Anwendung aus dem Umkarton. Prüfung der Fertigspritze • Schwenken Sie die Fertigspritze vorsichtig. Nicht schütteln. • Überprüfen Sie vor der Anwendung, ob das Verschlusssystem dicht ist. • Jede Fertigspritze enthält eine weiße und homogene Emulsion. • Inspizieren Sie den Impfstoff vor der Verabreichung auf Partikel und/oder Verfärbung. Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn Sie eines der beiden feststellen • Verabreichen Sie den Impfstoff nicht, wenn die Fertigspritze beschädigt ist. Verabreichung des Impfstoffs • Nadeln sind in den Kartons mit den Fertigspritzen nicht enthalten. • Verwenden Sie für die intramuskuläre Injektion eine sterile Nadel. • Die Spritze mit der Spitzenkappe nach oben halten und die Kappe gegen den Uhrzeigersinn drehen, bis sie sich löst. Die Kappe mit einer langsamen, gleichmäßigen Bewegung abnehmen. Während des Drehens nicht daran ziehen. • Bringen Sie die Nadel an, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis die Nadel auf der Spritze einrastet. • Entfernen Sie die Nadelkappe, wenn Sie zur Verabreichung bereit sind. • Verabreichen Sie die gesamte Dosis intramuskulär. Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANIEN

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/22/1709/013

EU/1/22/1709/014 EU/1/22/1709/015 EU/1/22/1709/016 EU/1/22/1709/017

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 30. März 2023

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

Arzneimittel mit dem Wirkstoff COVID-19 Vaccine (recombinant, adjuvanted)

Nuvaxovid