Zegalogue – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Zegalog 0,6 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Fertigspritze enthält 0,6 mg Dasiglucagon (als Hydrochlorid) in 0,6 ml. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung (Injektion) Klare, farblose Lösung, pH 6,5 und Osmolalität von 330-490 mosm/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Zegalog ist angezeigt zur Behandlung von schwerer Hypoglykämie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren mit Diabetes mellitus.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren Die empfohlene Dosis beträgt 0,6 mg, verabreicht durch subkutane Injektion. Falls innerhalb von 15 Minuten kein Ansprechen erreicht wird, kann eine weitere Dosis Zegalog aus einer neuen Fertigspritze verabreicht werden. Besondere Patientengruppen Ältere Patienten Zegalog kann bei älteren Patienten angewendet werden. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen nur in sehr begrenztem Umfang Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren vor; zu Patienten ab einem Alter von 75 Jahren fehlen entsprechende Daten gänzlich. Nierenfunktionsstörung Zegalog kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Leberfunktionsstörung Zegalog kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion angewendet werden. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder (< 6 Jahre) Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zegalog bei Kindern unter 6 Jahren ist bisher noch nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Subkutane Anwendung. Zegalog wird in den Unterbauch, das Gesäß, den Oberschenkel oder den äußeren Oberarm injiziert. Patienten und ihre Betreuungspersonen sind bezüglich der Anzeichen und Symptome einer schweren Hypoglykämie zu unterrichten. Da bei einer schweren Hypoglykämie zur Wiederherstellung des Normalzustands die Hilfe anderer Personen erforderlich ist, ist der Patient anzuweisen, die Personen in seinem Umfeld über Zegalog und dessen Packungsbeilage in Kenntnis zu setzen. Zegalog ist nach Feststellung einer schweren Hypoglykämie so schnell wie möglich zu verabreichen. Patienten und Betreuungspersonen sollten angewiesen werden, wie Zegalog korrekt anzuwenden ist und die Packungsbeilage zu lesen. Folgende Anweisungen sind besonders hervorzuheben: Gebrauchsanweisung, Fertigspritze: 1. Bei Verabreichung mit der Zegalog-Fertigspritze, ist die Nadel in die Haut einzuführen und der Spritzenkolben vollständig herunter zu drücken, bis die Spritze entleert ist. 2. Falls der Patient nach der Injektion bewusstlos wird, muss er auf die Seite gedreht werden, um Ersticken zu verhindern. 3. Nach der Verabreichung der Dosis sollte die Betreuungsperson unverzüglich einen Notarzt rufen. 4. Falls innerhalb von 15 Minuten kein Ansprechen erreicht wird, kann eine weitere Dosis Zegalog aus einer neuen Fertigspritze verabreicht werden, während auf die notärztliche Hilfe gewartet wird. 5. Wenn der Patient auf die Behandlung angesprochen hat, sind peroral Kohlenhydrate zu geben, um den Glykogenspiegel in der Leber wiederherzustellen und einem Wiederauftreten der Hypoglykämie vorzubeugen. Jede Fertigspritze enthält eine Einzeldosis Dasiglucagon und kann nicht noch einmal verwendet werden. Weitere Informationen vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Phäochromozytom (siehe Abschnitt 4.4).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Glykogenspeicher und Hypoglykämie Dasiglucagon ist bei der Behandlung von Hypoglykämie nur dann wirksam, wenn ausreichend Leberglykogen vorhanden ist. Um einem Wiederauftreten der Hypoglykämie vorzubeugen, sind peroral Kohlenhydrate zu geben, um den Glykogenspiegel in der Leber wiederherzustellen, nachdem der Patient auf die Behandlung angesprochen hat. Patienten im Hungerzustand, mit Nebenniereninsuffizienz, chronischem Alkoholmissbrauch oder chronischer Hypoglykämie weisen unter Umständen keine ausreichenden Glykogenspiegel in der Leber auf, damit eine Gabe von Dasiglucagon wirksam ist. Patienten mit diesen Erkrankungen sollten mit Glukose behandelt werden.

Phäochromozytom Glucagon stimuliert die Freisetzung von Katecholaminen. Bei Vorliegen eines Phäochromozytoms können Glucagon-Produkte dazu führen, dass der Tumor große Mengen von Katecholaminen freisetzt, was eine akute Hypertonie hervorruft. Zegalog ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Insulinom Bei Patienten mit Insulinom kann die Gabe von Glucagon-haltigen Arzneimitteln zu einem anfänglichen Anstieg des Blutzuckerspiegels führen. Die Gabe von Dasiglucagon kann jedoch direkt oder indirekt (durch einen anfänglichen Anstieg des Blutzuckerspiegels) eine übermäßige Insulinfreisetzung aus einem Insulinom stimulieren und zu Hypoglykämie führen. Einem Patienten, bei dem nach einer Dasiglucagon-Dosis Symptome einer Hypoglykämie auftreten, ist peroral oder intravenös Glukose zu verabreichen. Sonstige Bestandteile Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis (0,6 ml), d. h., es ist nahezu „natriumfrei“. Latex Bei Latex-empfindlichen Personen kann das Arzneimittel schwere allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Dasiglucagon hemmt in klinisch relevanten Konzentrationen in vitro nicht die CYP-Enzyme und Wirkstofftransporter. Insulin Reagiert antagonistisch zu Dasiglucagon. Indometacin Bei Anwendung in Kombination mit Indometacin kann Dasiglucagon seine Fähigkeit verlieren, den Blutzuckerspiegel zu erhöhen, oder sogar zu einer Hypoglykämie führen. Warfarin Dasiglucagon kann die koagulierende Wirkung von Warfarin verstärken. Betablocker Bei Patienten, die Betablocker einnehmen, ist bei Anwendung von Dasiglucagon möglicherweise mit einem stärkeren Anstieg sowohl der Herzfrequenz als auch des Blutdrucks zu rechnen; dieser Anstieg ist aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Dasiglucagon nur vorübergehend. Der Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz kann bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine Therapie erforderlich machen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Dasiglucagon, einem Glucagon-Analog, bei Schwangeren vor. Es wurde über die Anwendung von Glucagon bei schwangeren Diabetikerinnen berichtet, und es sind keine schädlichen Wirkungen im Hinblick auf den Verlauf der Schwangerschaft und die Gesundheit des ungeborenen und neugeborenen Kindes bekannt. Tierexperimentelle Studien mit Dasiglucagon haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Eine unbehandelte Hypoglykämie während der Schwangerschaft kann Komplikationen verursachen und tödlich verlaufen. Die Anwendung von Zegalog während der Schwangerschaft sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Stillzeit Dasiglucagon wird sehr schnell aus dem Blutkreislauf entfernt; daher ist die Menge, die nach der Behandlung schwerer Hypoglykämiereaktionen in die Milch stillender Mütter übergeht, voraussichtlich extrem gering. Da Dasiglucagon im Verdauungstrakt abgebaut wird und in seiner intakten Form nicht resorbiert werden kann, hat es keine metabolischen Auswirkungen auf das Kind. Zegalog kann während der Stillzeit angewendet werden. Fertilität Basierend auf tierexperimentellen Daten zeigte Dasiglucagon keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Zegalog hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann aufgrund einer Hypoglykämie beeinträchtigt sein, die nach der Behandlung möglicherweise für einen kurzen Zeitraum bestehen bleibt. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten besonders wichtig sind, wie z. B. beim Fahren oder beim Bedienen von Maschinen, ein Risiko darstellen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Übelkeit (62,2 %), Erbrechen (31,6 %) und Kopfschmerzen (9,6 %). Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die in klinischen Studien aufgetretenen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dasiglucagon sind nachstehend tabellarisch aufgeführt. Die im Zusammenhang mit Dasiglucagon berichteten Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit angegeben. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Tabelle 1. Tabellarische Auflistung der im Zusammenhang mit Dasiglucagon berichteten Nebenwirkungen Systemorganklasse

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100)

Erkrankungen des Nervensystems Herzerkrankungen

Kopfschmerzen Schwindelgefühl

Gefäßerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Durchfall

Übelkeit Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Präsynkope Palpitationen Bradykardie Hypotonie Hypertonie Hitzewallung Schmerzen im Oberbauch Hyperhidrose

Erythem an der Injektionsstelle

Jucken an der Injektionsstelle Schmerzen an der Injektionsstelle Ödem an der Injektionsstelle Müdigkeit

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, wurden im Zusammenhang mit injizierbarem Glucagon beobachtet und als „sehr selten“ (weniger als 1 Fall pro 10 000 Patienten) berichtet und sind bekannte Wirkungen der Glucagon-Arzneimittelklasse. Kinder und Jugendliche Die Sicherheitsergebnisse bei einer begrenzten pädiatrischen Population von 20 Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren in einer placebokontrollierten Studie stimmten mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von Übelkeit (65 %) und Erbrechen (50 %), die bei Erwachsenen weniger häufig auftraten. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung können beim Patienten Übelkeit, Erbrechen, Hemmung der MagenDarm-Motilität sowie ein Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz auftreten. Im Falle eines Verdachts auf eine Überdosierung kann der Kaliumspiegel im Serum abnehmen und muss daher überwacht und bei Bedarf korrigiert werden. Falls beim Patienten ein starker Blutdruckanstieg auftritt, hat sich die Anwendung eines nicht selektiven α-adrenergen Blockers bei der Senkung des Blutdrucks für den kurzen Zeitraum, in dem eine Blutdruckkontrolle notwendig ist, als wirksam erwiesen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Pankreashormone, glykogenolytische Hormone, ATC-Code: H04AA02.

Wirkmechanismus Dasiglucagon ist ein Glucagon-Rezeptor-Analog, das den Blutzuckerspiegel erhöht, indem es hepatische Glucagon-Rezeptoren aktiviert und so der Glykogenabbau und die Freisetzung von Glukose aus der Leber angeregt werden. In der Leber müssen Glykogenspeicher vorhanden sein, damit Dasiglucagon eine antihypoglykämische Wirkung entfalten kann (siehe Abschnitt 4.4). Pharmakodynamische Wirkungen Geschlecht und Injektionsstelle hatten keine klinisch aussagekräftigen Auswirkungen auf die Pharmakodynamik von Dasiglucagon. Nach der Anwendung von Dasiglucagon bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes (Studie 16137) wurde der zeitliche Verlauf der Glukose mit einem durchschnittlichen Anstieg der Glukose vom Ausgangswert auf 90 Minuten von 9,3 mmol/l (168 mg/dl) gezeigt (Abbildung 1). Mittlere Plasmaglukose im Zeitverlauf bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes, denen in Studie 16137 0,6 mg Dasiglucagon verabreicht wurde

Plasmaglukose (mg/dl)

Plasmaglukose (mmol/l)

Abbildung 1

Nach Verabreichung der Dosis (Min.) Bei Kindern und Jugendlichen (7 bis 17 Jahre) mit Typ-1-Diabetes (Studie 17086) wird der zeitliche Verlauf der Glukose gezeigt, mittlerer Anstieg der Glukose 60 Minuten nach Anwendung von Dasiglucagon von 9,0 mmol/l (162 mg/dl) (Abbildung 2).

Mittlere Plasmaglukose im Zeitverlauf bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1Diabetes, denen in Studie 17086 0,6 mg Dasiglucagon verabreicht wurde

Plasmaglukose (mg/dl)

Plasmaglukose (mmol/l)

Abbildung 2

Nach Verabreichung 6-11 Jahre 12-17 Jahre Immunogenität Anti-Drug-Antikörper (ADA) wurden gelegentlich nachgewiesen. Es wurden keine Hinweise auf einen Einfluss von ADA auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet, die Daten sind jedoch nach wie vor begrenzt. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Drei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studien wurden bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt. Zwei Studien (Studie 16137 und Studie 17145) wurden mit erwachsenen Patienten und eine Studie (Studie 17086) mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren durchgeführt. In allen drei Studien wurden die Patienten zu Dasiglucagon 0,6 mg, Placebo, oder (in den Studien 16137 und 17086) zu Glucagon zur Injektion von 1,0 mg randomisiert. Dasiglucagon und die Vergleichspräparate wurden nach einer kontrollierten Induktion einer Hypoglykämie unter intravenöser Verabreichung von Insulin als einzelne subkutane Injektionen verabreicht. Während dieses Verfahrens wurde in den Studien 16137 und 17145 eine Plasmaglukosekonzentration von < 60 mg/dl angestrebt, während das Ziel in der Studie 17086 bei < 80 mg/dl lag. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in allen 3 Studien war die Zeit bis zur Erholung der Plasmaglukose (Behandlungserfolg), definiert als ein Anstieg des Blutzuckerspiegels um ≥ 20 mg/dl ab dem Zeitpunkt der Verabreichung ohne zusätzliche Intervention innerhalb von 45 Minuten. Der Test der primären Hypothese war die Überlegenheit von Dasiglucagon im Vergleich zu Placebo. Es gab keinen formalen Hypothesentest von Dasiglucagon im Vergleich zu Glucagon zur Injektion. In der Studie 16137 wurden insgesamt 170 Patienten im Verhältnis 2:1:1 zu Dasiglucagon, Placebo und Glucagon zur Injektion randomisiert. Das mittlere Alter der Patienten betrug 39,1 Jahre (96 %

waren < 65 Jahre), und die mittlere Dauer von Diabetes betrug 20,0 Jahre; 63 % waren männlich; 92 % waren weiß. Der mittlere Ausgangswert der Plasmaglukose betrug 58,8 mg/dl. Die mediane Zeit bis zur Plasmaglukoseerholung war bei Dasiglucagon (10 Minuten) im Vergleich zu Placebo (40 Minuten) statistisch signifikant kürzer (Tabelle 2). Die mediane Zeit bis zur Plasmaglukoseerholung war zwischen Dasiglucagon (10 Minuten) und Glucagon für die Injektion (12 Minuten) zahlenmäßig ähnlich. In Studie 17145 wurden insgesamt 45 Patienten im Verhältnis 3:1 zu Dasiglucagon und Placebo randomisiert. Das mittlere Alter der Patienten betrug 41,0 Jahre (95 % waren < 65 Jahre), und die mittlere Dauer des Diabetes betrug 22,5 Jahre; 57 % waren männlich; 93 % waren weiß. Der mittlere Ausgangswert der Plasmaglukose betrug 55,0 mg/dl. Die mediane Zeit bis zur Plasmaglukoseerholung war bei Dasiglucagon (10 Minuten) im Vergleich zu Placebo (35 Minuten) statistisch signifikant kürzer (Tabelle 2). Tabelle 2

Erholung der Plasmaglukose bei erwachsenen Patienten Studie 16137 Dasiglucagon N=82

Studie 17145 Placebo N=43

Dasiglucagon N=34

Mediane Zeit bis zur 10 Min. 40 Min. 10 Min. Erholung [10; 10]b [30; 40] [8; 12]b [95 % CIa] N als Anzahl der Patienten, die randomisiert und behandelt wurden a Log-Log-Konfidenzintervall bP < 0,001 im Vergleich zu Placebo (logarithmischer Test, stratifiziert nach Injektionsstellen)

Placebo N=10 35 Min. [20; -)

Kinder und Jugendliche In der Studie 17086 wurden insgesamt 42 Patienten im Verhältnis 2:1:1 zu Dasiglucagon, Placebo und Glucagon zur Injektion randomisiert. Die Patienten wurden nach Alter (6-11 Jahre und 12-17 Jahre) unterteilt. Das mittlere Alter der Patienten betrug 12,5 Jahre (Bereich 7 bis 17 Jahre), und die mittlere Dauer des Diabetes betrug 5,9 Jahre; 56 % waren männlich; 95 % waren weiß. Der mittlere Ausgangswert der Plasmaglukose betrug 72,0 mg/dl. Die mediane Zeit bis zur Plasmaglukoseerholung war bei Dasiglucagon (10 Minuten) im Vergleich zu Placebo (30 Minuten) statistisch signifikant kürzer (Tabelle 3). Die mediane Zeit bis zur Plasmaglukoseerholung war zwischen Dasiglucagon (10 Minuten) und Glucagon für die Injektion (10 Minuten) zahlenmäßig ähnlich. Tabelle 3

Plasma-Glukoseerholung bei pädiatrischen Patienten Studie 17086 Dasiglucagon N=20 10 Min. [8; 12]b

Placebo N=11 30 Min. [20; -)

Mediane Zeit bis zur Erholung [95 % CIa] N als Anzahl der Patienten, die randomisiert und behandelt wurden a Log-Log-Konfidenzintervall bP < 0,001 im Vergleich zu Placebo (logarithmischer Test, unterteilt nach Injektionsstelle und Altersgruppe)

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Zegalog eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen bei der Behandlung von schwerer Hypoglykämie gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Die Resorption von Dasiglucagon nach subkutaner Injektion von 0,6 mg führte bei Erwachsenen zu einer mittleren maximalen Plasmakonzentration von 1 510 pmol/l nach etwa 35 Minuten.

Verteilung Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen betrug nach subkutaner Verabreichung 47 l bis 57 l. Biotransformation Metabolismus-Daten deuten darauf hin, dass Dasiglucagon wie natives Glucagon über proteolytische Abbauwege im Blut, in der Leber und in den Nieren eliminiert wird. Elimination Die Halbwertszeit von Dasiglucagon betrug etwa 30 Minuten. Leberfunktionsstörung Es wurden keine formalen Studien zur Beurteilung von Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Kinder und Jugendliche Daten aus einer Studie (Studie 17086), die an pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit Typ-1-Diabetes durchgeführt wurde, zeigten, dass nach der Anwendung von Dasiglucagon die mittlere maximale Plasmakonzentration von 1 160 pmol/l nach etwa 21 Minuten erreicht wurde.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die nichtklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Reproduktions- und Entwicklungstoxizität Bei Ratten, denen 12 Tage lang täglich Dasiglucagon subkutan verabreicht wurde, wurde eine maternale Toxizität in Form einer verringerten Körpergewichtszunahme, eines niedrigeren fötalen Körpergewichts und einer verzögerten Knochenbildung des Fötus bei einer Dosis von ≥ 10 mg/kg/Tag beobachtet (≥ 475-Fache der Dosis beim Menschen auf der Grundlage des Bereichs unter der Kurve (AUC)). Bei Kaninchen, denen 14 Tage lang täglich Dasiglucagon subkutan verabreicht wurde, wurde ein niedrigeres fötales Körpergewicht und eine verzögerte Verknöcherung bei einer Dosis 1 mg/kg/Tag (das 100-Fache der Dosis beim Menschen basierend auf der AUC) beobachtet, einer Dosis, die ebenfalls eine maternale Toxizität in Form einer verringerten Körpergewichtszunahme verursachte. Bei ≥ 0,3 mg/kg/Tag (≥ 20-Fache der Dosis beim Menschen basierend auf der AUC) verursachte Dasiglucagon fötale skelettale und viszerale Missbildungen ohne beobachtete maternale Toxizität.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Trometamol Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung) Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre bei Lagerung im Kühlschrank (2 °C bis 8 °C). Während der Haltbarkeitsdauer kann das Arzneimittel einmalig für einen Zeitraum von höchstens einem Jahr bei einer Temperatur von unter 25 °C aufbewahrt werden, wobei das ursprüngliche Verfalldatum (verw. bis) nicht überschritten werden darf. Wurde das Arzneimittel einmal außerhalb des Kühlschranks gelagert, darf es nicht wieder in den Kühlschrank zurückgelegt werden. Nach der Entnahme des Arzneimittels aus dem Kühlschrank muss das neue Verfalldatum auf dem Etikett der Schutzhülle vermerkt werden, und das Arzneimittel sollte vor dem neuen Verfalldatum verwendet oder entsorgt werden. Das ursprüngliche Verfalldatum ist durchzustreichen. Siehe Abschnitt 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C). Nicht einfrieren. In der Original-Schutzhülle aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Siehe Abschnitt 6.3 Zusätzliche Aufbewahrungsbedingungen bei einer Temperatur von unter 25 °C.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Zegalog 0,6 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Fertigspritze aus Glas (Typ I) mit eingeklebter Edelstahlnadel, starrem Nadelschutz/grauer Nadelschutzkappe, Gummikolben (Brombutyl) und roter Kolbenstange (Polypropylen). Jede Fertigspritze enthält 0,6 ml Injektionslösung und ist einzeln in einer Schutzhülle verpackt. Packungsgrößen mit 1 oder 2 Einzeldosis-Fertigspritzen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen oder Darreichungsformen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Gebrauchsanweisung Dies ist ein gebrauchsfertiges Arzneimittel und nur für den einmaligen Gebrauch vorgesehen. Die Einzeldosis-Fertigspritze enthält nur eine Dosis. Die Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels in der Packungsbeilage sind sorgfältig zu befolgen. Wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel enthält, darf das Arzneimittel nicht angewendet werden. Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Zealand Pharma A/S Sydmarken 11 2860 Søborg Dänemark

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/24/1829/003 EU/1/24/1829/004

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 24 Juli 2024

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.