Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation

Rufinamid Micro Labs 100 mg Filmtabletten Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten Rufinamid Micro Labs 400 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS drei Tage bis zu einer maximal empfohlenen Dosis von 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen 1000 mg/Tag erhöht werden. für die Anwendung Rufinamid Micro Labs 100 mg Filmtabletten Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten Dosen von bis zu 3600 mg/Tag wurden bei einer begrenzten Status epilepticus Rufinamid Micro Labs 400 mg Filmtabletten Anzahl von Patienten geprüft. Fälle von Status epilepticus wurden während der Be-handlung Patienten < 30 kg, die auch Valproat erhalten: mit Rufinamid in Studien zur klinischen Entwicklung 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE beobachtet, hingegen wurden keine derartigen Fälle mit ZUSAMMENSETZUNG Da Valproat die Clearance von Rufinamid signifikant Placebo beobachtet. Diese Ereignisse führten in 20 % der verringert, wird bei Patienten < 30 kg, die gleichzeitig Valproat Rufinamid Micro Labs 100 mg Filmtabletten Fälle zum Absetzen von Rufinamid. Entwickeln Patienten erhalten, eine niedrigere Höchstdosis von Rufinamid Micro Jede Filmtablette enthält 100 mg Rufinamid neue Anfallsformen und/oder tritt ein Status epilepticus mit Labs empfohlen. Die Behandlung sollte mit einer täglichen Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung einer größeren Häufigkeit auf als es in der Dosis von 200 mg eingeleitet werden. Je nach klinischem Jede 100 mg Filmtablette enthält 19 mg Lactose (als Ausgangserkrankung des Patienten der Fall war, sollte das Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis nach Monohydrat). Nutzen-Risiko-Verhältnis der Therapie neu beurteilt werden. frühestens zwei Tagen um 200 mg/Tag erhöht werden, bis die empfohlene Höchstdosis von 600 mg/Tag erreicht ist. Absetzen von Rufinamid Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten Jede Filmtablette enthält 200 mg Rufinamid Anwendung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern Rufinamid muss schrittweise abgesetzt werden, um das Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung ab 4 Jahren mit einem Mindestgewicht von 30 kg Auftreten eventueller Entzugsanfälle zu reduzieren. In Jede 200 mg Filmtablette enthält 38 mg Lactose (als klinischen Prüfungen wurde Rufinamid abgesetzt, indem die Patienten > 30 kg, die kein Valproat erhalten: Monohydrat). Dosis alle zwei Tage um etwa 25 % reduziert wurde. Es stehen Die Behandlung sollte mit einer täglichen Dosis von 400 mg nur unzureichende Daten zur Verfügung, was das Absetzen eingeleitet werden. Je nach klinischem Ansprechen und antiepileptischer Arzneimittel nach erfolgreicher Kontrolle der Rufinamid Micro Labs 400 mg Filmtabletten Jede Filmtablette enthält 400 mg Rufinamid Verträglichkeit kann die Dosis in Schritten von 400 mg/Tag alle Anfälle durch Hinzufügen von Rufinamid anbelangt. zwei Tage erhöht werden, bis zu einer empfohlenen Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Wirkungen auf das Zentralnervensystem Jede 400 mg Filmtablette enthält 76 mg Lactose (als Höchstdosis, wie in der folgenden Tabelle angegeben. Die Behandlung mit Rufinamid stand im Zusammenhang mit Monohydrat). Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Ataxie und Gang-störungen, Gewichtsbereich 30,0 – 50,1 – ≥ 70,1 kg die zu einem gehäuften Auftreten versehentlicher Stürze in Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, 50,0 kg 70,0 kg dieser Population führen könnten (siehe Abschnitt 4.8). Abschnitt 6.1. Empfohlene 1.800 2.400 3.200 Patienten und Pflegekräfte müssen vorsichtig sein, bis sie mit Höchstdosis mg/Tag mg/Tag mg/Tag den potenziellen Wirkungen dieses Arzneimittels vertraut sind. 3 DARREICHUNGSFORM Überempfindlichkeitsreaktionen Filmtablette Dosen von bis zu 4.000 mg/Tag (im Bereich 30 – 50 kg) oder Bei der Behandlung mit Rufinamid sind schwerwiegende Rufinamid Micro Labs 100 mg Filmtabletten 4.800 mg/Tag (in der Kategorie über 50 kg) wurden bei einer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Antiepileptika, begrenzten Anzahl von Patienten geprüft. einschließlich DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Rosafarbene, längliche Filmtablette mit beidseitiger Bruchkerbe und auf einer Seite die Prägung „4“ und „0“ Patienten > 30 kg, die auch Valproat erhalten: Systemic Symptoms) und Stevens-Johnson-Syndrom, (ungefähre Länge 10,10 mm und Breite 5,20 mm). aufgetreten. Die Symptomatik war verschiedenartig; Die Behandlung sollte mit einer täglichen Dosis von 400 mg typischerweise, jedoch nicht aus-schließlich, stellten sich die Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden. eingeleitet werden. Je nach klinischem Ansprechen und Patienten mit Fieber und Ausschlag mit Beteiligung anderer Verträglichkeit kann die Dosis in Schritten von 400 mg/Tag alle Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten Organe vor. Weitere mit einer Überempfindlichkeit gegen zwei Tage erhöht werden, bis zu einer empfohlenen Antiepileptika in Zusammenhang stehende Nebenwirkungen Rosafarbene, längliche Filmtablette mit beidseitiger Höchstdosis, wie in der folgenden Tabelle angegeben. waren Lymphadenopathie, Anomalien bei Leberfunktionstests Bruchkerbe und auf einer Seite die Prägung „E“ und „31“ und Hämaturie. Da sich diese Erkrankung verschiedenartig (ungefähre Länge 14,90 mm und Breite 6,00 mm). ausdrückt, können Anzeichen und Symptome in anderen Gewicht 30,0 – 50,1 – ≥ 70,1 Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden. Organsystemen auftreten, die hier nicht angegeben sind. Die 50,0 kg 70,0 kg kg Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Antiepileptika traten in Rufinamid Micro Labs 400 mg Filmtabletten Empfohlene 1.200 1.600 2.200 engem zeitlichem Zusammenhang mit der Einleitung einer Rosafarbene, längliche Filmtablette mit beidseitiger Höchstdosis mg/Tag mg/Tag mg/Tag Rufinamid-Therapie und in der pädiatrischen Population auf. Bruchkerbe und auf einer Seite die Prägung „E“ und „30“ Wird diese Reaktion vermutet, muss Rufinamid abgesetzt und (ungefähre Länge 17,90 mm und Breite 7,60 mm). Spezielle Bevölkerungsgruppen eine andere Therapie eingeleitet werden. Alle Patienten, die Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden. unter der Rufinamid-Behandlung einen Ausschlag entwickeln, Ältere Patienten müssen engmaschig überwacht werden. 4 KLINISCHE ANGABEN Es stehen nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Verkürzung des QT-Intervalls 4.1 Anwendungsgebiete Rufinamid bei älteren Patienten zur Verfügung. Da die Pharmakokinetik von Rufinamid bei älteren Patienten nicht In einer eingehenden Studie zur QT-Zeit bewirkte Rufinamid Rufinamid Micro Labs ist angezeigt als Zusatztherapie zur verändert ist (siehe Abschnitt 5.2), ist eine Dosis-anpassung eine Abnahme des QTc-Intervalls proportional zur Behandlung von Anfällen beim Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten über 65 Jahre nicht erforderlich. Konzentration. Auch wenn der grundlegende Mechanismus (LGS) für Patienten ab einem Jahr. und die Sicherheitsrelevanz dieses Ergebnisses nicht bekannt Nierenfunktionsstörungen 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung sind, sollten Kliniker ihr klinisches Urteilsvermögen walten Eine Studie an Patienten mit schweren Nierenfunktions- lassen bei der Ein-schätzung, ob Rufinamid Patienten Die Behandlung mit Rufinamid muss von einem spezialisierten störungen deutet darauf hin, dass bei diesen Patienten keine verordnet werden kann, bei denen das Risiko einer weiteren Pädiater oder Neurologen eingeleitet werden, der über Dosisanpassungen erforderlich sind (siehe Abschnitt 5.2). Verkürzung ihrer QTc-Dauer (z. B. angeborenes QT-Syndrom Erfahrung in der Therapie von Epilepsien verfügt. oder Patienten mit diesem Syndrom in der Familienanamnese) Leberfunktionsstörungen Für Patienten, die nicht in der Lage sind, die Tabletten zu besteht. schlucken, ist eine geeignetere Darreichungsform (orale Die Anwendung bei Patienten mit Leberfunktions-störungen wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung von Patienten mit Gebärfähige Frauen Suspension) auf dem Markt erhältlich. leichten bis mäßigen Leberfunktions-störungen ist Vorsicht Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Dosierung geboten, eine sorgfältige Titration der Dosis wird empfohlen. Rufinamid-Therapie Maßnahmen zur Empfängnis-verhütung Anwendung bei Kindern ab 1 Jahr bis unter 4 Jahren Die Anwendung bei Patienten mit schweren anwenden. Die Ärzte sollten sich darum bemühen, sicher zu Leberfunktionsstörungen wird nicht empfohlen. stellen, dass eine geeignete Form der Empfängnisverhütung Patienten, die kein Valproat erhalten: Absetzen von Rufinamid angewendet wird, und ihre klinische Erfahrung einsetzen, um Die Therapie sollte mit einer Dosis von 10 mg/kg/Tag, die in zu beurteilen, ob orale Kontrazeptiva oder die Dosen der zwei gleichen Dosen im Abstand von ungefähr 12 Stunden zu Soll eine Behandlung mit Rufinamid abgesetzt werden, sollte Komponenten oraler Kontrazeptiva angesichts der klinischen verabreichen sind, eingeleitet werden. Je nach klinischem dies schrittweise erfolgen. In klinischen Prüfungen wurde Situation der einzelnen Patientin angemessen sind (siehe Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis in Schritten Rufinamid abgesetzt, indem die Dosis alle zwei Tage um etwa Abschnitt 4.5 und 4.6). von bis zu 10 mg/kg/Tag alle drei Tage bis zu einer Zieldosis 25 % reduziert wurde (siehe Abschnitt 4.4). Laktose von 45 mg/kg/Tag, die in zwei gleichen Dosen im Abstand von Wurden eine oder mehrere Dosen ausgelassen, ist eine ungefähr 12 Stunden zu verabreichen sind, erhöht werden. individuelle klinische Beurteilung erforderlich. Rufinamid Micro Labs enthält Lactose, daher sollten Patienten Für diese Patienten-population beträgt die empfohlene mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Höchstdosis 45 mg/kg/Tag. Unkontrollierte offene Studien weisen auf eine anhaltende Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption langfristige Wirksamkeit hin, es wurde jedoch keine dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Patienten, Valproat erhalten: kontrollierte Studie durchgeführt, die länger als drei Monate dauerte. Natrium Da Valproat die Clearance von Rufinamid signifikant verringert, wird bei Patienten, die gleichzeitig Valproat Kinder und Jugendliche Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 erhalten, eine niedrigere Höchstdosis von Rufinamid Micro mg) pro Tagesdosis, d. h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“. Labs empfohlen. Die Therapie sollte mit einer Dosis von 10 Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rufinamid bei Neuge- borenen und Kleinkindern im Alter unter einem Jahr sind nicht Suizidales Verhalten mg/kg/Tag, die in zwei gleichen Dosen im Abstand von ungefähr 12 Stunden zu verabreichen sind, eingeleitet erwiesen. Es liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.2). Suizidale Gedanken und Verhaltensweisen wurden bei werden. Je nach klinischem Ansprechen und Verträglich-keit Art der Anwendung Patienten beobachtet, die Antiepileptika für verschiedene kann die Dosis in Schritten von bis zu 10 mg/kg/Tag alle drei Indikationen erhielten. Eine Metaanalyse von randomisierten Tage bis zu einer Zieldosis von 30 mg/kg/Tag, die in zwei Rufinamid ist zum Einnehmen bestimmt. Placebo-kontrollierten Studien mit Antiepileptika hat ferner gleichen Dosen im Abstand von ungefähr 12 Stunden zu Die Einnahme der Tablette soll zweimal täglich am Morgen gezeigt, dass das Risiko für Suizidneigung und suizidale verabreichen sind, erhöht werden. Für diese und am Abend mit Wasser erfolgen, und zwar aufgeteilt auf Verhaltensweisen leicht erhöht ist. Die Mechanismen für Patientenpopulation beträgt die empfohlene Höchstdosis zwei gleiche Dosen. dieses Risiko sind nicht bekannt und die verfügbaren Daten 30 mg/kg/Tag. schließen ein erhöhtes Risiko bei Rufinamid nicht aus. Wenn die berechnete empfohlene Dosis von Rufinamid Micro Rufinamid Micro Labs sollte zu einer Mahlzeit eingenommen Die Patienten müssen daher auf Anzeichen für suizidale Labs nicht erreicht werden kann, sollte die Dosis verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.2). Hat der Patient Schwierigkeiten Gedanken und Verhaltensweisen überwacht werden und eine werden, die am nächsten an einer ganzen 100 mg Tablette ist. beim Schlucken, können die Tabletten zerdrückt und in einem angemessene Behandlung ist in Erwägung zu ziehen. halben Glas Wasser eingenommen werden. Alternativ kann Patienten (und deren Betreuungspersonen) ist zu raten, bei Anwendung bei Kindern ab 4 Jahren und mit einem Anzeichen für suizidale Gedanken oder Verhaltens-weisen die Bruchlinie genutzt werden, um die Tablette in zwei gleiche Körpergewicht unter 30 kg ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Hälften zu brechen. Patienten < 30 kg, die kein Valproat erhalten: 4.3 Gegenanzeigen Die Therapie sollte mit einer täglichen Dosis von 200 mg eingeleitet werden. Je nach klinischem Ansprechen und Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Triazolderivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Verträglichkeit kann die Dosis in Schritten von 200 mg/Tag alle  Fachinformation

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4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und schädlich ist. Eine Behandlung mit Antiepileptika während der als Zusatztherapie in einer Dosierung von bis zu 45 sonstige Wechselwirkungen Schwangerschaft sollte vom behandelnden Arzt sorgfältig mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, gegeben wurde. Die am abgewogen werden. häufigsten berichteten unter der Behandlung auf-tretenden Beeinflussung von Rufinamid durch andere Arzneimittel unerwünschten Ereignisse (TEAE – Treatment Emergent Mit Rufinamid in Zusammenhang stehende Risiken: Andere Antiepileptika Adverse Events) in der Rufinamid-Behandlungsgruppe (die Tierexperimentelle Studien haben keine teratogene Wirkung bei bis ≥ 10 % der Patienten auftraten) waren Infektionen der Die Rufinamid-Konzentrationen unterliegen bei gleich-zeitiger gezeigt, jedoch wurde eine Fetotoxizität bei Toxizität für die oberen Atemwege und Erbrechen (jeweils 28 %), Pneumonie Gabe von Antiepileptika mit bekannter Enzyminduktion keinen Mutter beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle und Somnolenz (jeweils 20,0 %), Sinusitis, Otitis media, klinisch relevanten Veränderungen. Risiko für Menschen ist nicht bekannt. Diarrhoe, Husten und Pyrexie (jeweils 16 %) sowie Bronchitis, Bei Patienten, die Rufinamid erhalten und bei denen eine Obstipation, verstopfte Nase, Hautausschlag, Reizbarkeit und Für Rufinamid liegen keine klinischen Daten über exponierte Valproat-Gabe eingeleitet wird, können signifikante Appetitlosigkeit (jeweils 12 %). Die Häufigkeit, Art und Schwangere vor. Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Rufinamid Schwere dieser Nebenwirkungen war ähnlich wie bei Kindern auftreten. Daher muss bei Patienten, die Rufinamid Micro Werden diese Daten berücksichtigt, so darf Rufinamid ab 4 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen. Eine Labs erhalten und bei denen eine Valproat-Therapie während der Schwangerschaft oder bei Frauen im ge- Charakterisierung nach Alter bei Patienten unter 4 Jahren war eingeleitet wird, eine Dosisreduktion erwogen werden (siehe bärfähigen Alter, die keine Maßnahmen zur Empfäng- aufgrund des begrenzten Sicherheitsdaten-bestandes nicht Abschnitt 4.2). nisverhütung anwenden, nicht angewendet werden, es sei möglich, weil nur eine geringe Zahl solcher Patienten an der denn, dies ist eindeutig erforderlich. Studie teilgenommen hat. Beim Hinzufügen oder Absetzen dieser Arzneimittel oder bei einer Anpassung der Dosis dieser Arzneimittel während einer Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Rufinamid-Therapie kann eine Anpassung der Rufinamid- Rufinamid-Therapie Maßnahmen zur Empfängnisverhütung Dosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2). anwenden. Die Ärzte sollten sich darum bemühen, sicher zu Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der stellen, dass eine geeignete Form der Empfängnisverhütung Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Bei gleichzeitiger Gabe von Lamotrigin, Topiramat oder kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- angewendet wird, und ihre klinische Erfahrung einsetzen, um Benzodiazepinen sind keine signifikanten Veränderungen der Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesund- zu beurteilen, ob orale Kontrazeptiva oder die Dosen der Rufinamid-Konzentration zu beobachten. heitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Komponenten oraler Kontrazeptiva angesichts der klinischen Beeinflussung anderer Arzneimittel durch Rufinamid Situation der einzelnen Patientin angemessen sind (siehe Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Abschnitt 4.4 und 4.5). Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg- Andere Antiepileptika Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: Die pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Planen Frauen, die mit Rufinamid behandelt werden, eine http://www.bfarm.de anzuzeigen. Rufinamid und anderen Antiepileptika wurden bei Patienten Schwangerschaft, muss die weitere Anwendung dieses Arzneimittels sorgfältig abgewogen werden. Während der 4.9 Überdosierung mit Epilepsie unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Modells (Population Schwangerschaft kann eine Unterbrechung einer effektiven Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen mit einer Pharmacokinetic Modelling) untersucht. Rufinamid scheint antiepileptischen Therapie sowohl für die Mutter als auch für Magenspülung oder Induktion von Erbrechen entleert werden. keine klinisch relevante Auswirkung auf die Steady-state- den Fetus schädlich sein, wenn sie zu einer Verschlimmerung Es gibt kein spezifisches Gegengift für Rufinamid. Es sollte Konzentrationen von Carbamazepin, Lamotrigin, der Erkrankung führt. eine unterstützende Behandlung erfolgen; diese kann eine Phenobarbital, Topiramat, Phenytoin oder Valproat zu haben. Stillzeit Hämodialyse umfassen (siehe Abschnitt 5.2). Orale Kontrazeptiva Es ist nicht bekannt, ob Rufinamid beim Menschen in die Die mehrfache Gabe von 7.200 mg/Tag führte nicht zu Muttermilch übergeht. Aufgrund der potenziell schädlichen ausgeprägten Anzeichen oder Symptomen. Die gleichzeitige Gabe von Rufinamid 800 mg zweimal täglich mit einem oralen kontrazeptiven Kombinations-präparat Wirkungen für den Säugling darf eine Mutter nicht stillen, wenn (Ethinylestradiol 35 μg und Norethindron 1 mg) über 14 Tage sie mit Rufinamid behandelt wird. führte zu einer durchschnittlichen Verringerung der AUC0 – 24 Fertilität von Ethinylestradiol um 22 % und der AUC0–24 von Über die Auswirkungen einer Rufinamid-Behandlung auf die Norethindron um 14 %. Es wurden keine Studien mit anderen Fertilität liegen keine Daten vor. oralen oder implantierbaren Kontrazeptiva durchgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, wird geraten, eine zusätzliche sichere und 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die effektive Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6). Rufinamid kann zu Schwindelgefühl, Schläfrigkeit und Cytochrom-P450-Enzyme verschwommenem Sehen führen. Abhängig von der Rufinamid wird durch Hydrolyse metabolisiert, es wird nicht in individuellen Empfindlichkeit kann Rufinamid die bemerkenswertem Ausmaß über Cytochrom-P450-Enzyme Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von metabolisiert. Zudem hemmt Rufinamid die Aktivität von Maschinen gering bis stark beeinflussen. Den Patienten muss Cytochrom-P450-Enzymen nicht (siehe Abschnitt 5.2). Somit geraten werden, bei Aktivitäten, die ein hohes Maß an ist es unwahrscheinlich, dass klinisch signifikante Aufmerksamkeit erfordern, z. B. Fahrzeuge führen oder Wechselwirkungen aufgrund einer Hemmung des Cytochrom- Maschinen bedienen, vorsichtig zu sein. P450-Systems durch Rufinamid auftreten. Rufinamid induziert 4.8 Nebenwirkungen erwiesenermaßen das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 und kann somit die Plasma-konzentrationen von Substanzen, die Zusammenfassung des Sicherheitsprofils über dieses Enzym metabolisiert werden, verringern. Die Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste mehr als Auswirkung war gering bis mäßig. Die durchschnittliche 1.900 Patienten mit unterschiedlichen Epilepsieformen, die CYP3A-Aktivität, beurteilt anhand der Clearance von Rufinamid erhielten. Die insgesamt am häufigsten Triazolam, war nach einer 11-tägigen Therapie mit Rufinamid angegebenen unerwünschten Wirkungen waren Kopf- 400 mg zweimal täglich um 55 % erhöht. Die Triazolam- schmerzen, Schwindelgefühl, Müdigkeit und Schläfrigkeit. Die Exposition war um 36 % reduziert. Höhere Rufinamid-Dosen häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei Patienten mit können zu einer ausgeprägteren Induktion führen. Es kann Lennox-Gastaut-Syndrom unter Behandlung mit Rufinamid nicht aus-geschlossen werden, dass Rufinamid häufiger auftraten als unter Placebo, waren Schläfrigkeit und möglicherweise auch die Exposition mit anderen Substanzen, Erbrechen. Der Schweregrad der un-erwünschten Wirkungen die durch andere Enzyme metabolisiert oder von war im Allgemeinen geringfügig bis mäßig. Die Abbruchrate Transportproteinen wie P-Glykoprotein transportiert werden, aufgrund von Neben-wirkungen betrug bei Patienten mit senkt. Lennox-Gastaut-Syndrom, die Rufinamid erhielten, 8,2 % und Es wird empfohlen, dass Patienten, die mit Substanzen 0 % bei Patienten, die Placebo erhielten. Die häufigsten un- behandelt werden, welche über das CYP3A-Enzymsystem erwünschten Wirkungen, die in der Rufinamid-Therapie- metabolisiert werden, nach Beginn oder Beendigung einer gruppe zu einem Therapieabbruch führten, waren Aus-schlag Rufinamid-Therapie oder nach einer deutlichen Dosis- und Erbrechen. veränderung zwei Wochen lang sorgfältig überwacht werden. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Es kann erforderlich sein, eine Dosisanpassung des gleichzeitig angewendeten Arzneimittels zu erwägen. Diese In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Wirkungen Empfehlungen sollten auch beachtet werden, wenn Rufinamid aufgelistet, deren Inzidenz höher lag als die der mit Placebo gleichzeitig mit Substanzen mit geringer therapeutischer aufgetretenen Nebenwirkungen. Sie wurden in Breite wie Warfarin oder Digoxin an-gewendet wird. Doppelblindstudien an Patienten mit Lennox-Gastaut- Syndrom oder in der insgesamt mit Rufinamid exponierten Eine spezifische Studie zu Wechselwirkungen bei gesunden Population beobachtet. Die unerwünschten Wirkungen sind Probanden zeigte keinen Einfluss von Rufinamid in Dosen von mit den MedDRA-Standardbegriffen, Systemorganklassen 400 mg zweimal täglich auf die Pharmakokinetik von und Häufigkeiten angegeben. Olanzapin, einem CYP1A2-Substrat. Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: Es stehen keine Daten zur Wechselwirkung von Rufinamid mit Alkohol zur Verfügung. sehr häufig (≥ 1/10) häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Schwangerschaft selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000). Allgemein mit Epilepsie und Antiepileptika in Zusammenhang stehende Risiken: Siehe Tabelle 1 Es wurde gezeigt, dass bei den Nachkommen von Frauen mit Zusatzinformationen zu besonderen Patientengruppen Epilepsie die Prävalenz von Fehlbildungen zwei- bis dreimal Kinder (im Alter von 1 bis unter 4 Jahren) höher ist als die Rate von etwa 3 % in der Allgemeinbevölkerung. In der behandelten Population wurde In einer multizentrischen offenen Studie wurde die zusätzliche ein Anstieg der Häufigkeit von Fehlbildungen bei einer Anwendung von Rufinamid mit einem anderen Antiepileptikum Mehrfachtherapie beobachtet, in welchem Ausmaß hierfür die nach Wahl des Prüfers zu einem bestehenden Therapie und/oder die Erkrankung verantwortlich sind, wurde Behandlungsregime mit 1 bis 3 Antiepileptika bei Kindern im jedoch nicht geklärt. Alter von 1 Jahr bis unter 4 Jahren mit nicht ausreichend kontrolliertem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) verglichen. Zudem sollte eine effektive antiepileptische Therapie nicht Insgesamt 25 Patienten, darunter 10 im Alter von 1 – 2 Jahren, abrupt unterbrochen werden, da eine Verschlimmerung der waren über 24 Wochen gegenüber Rufinamid ausgesetzt, das Erkrankung sowohl für die Mutter als auch für den Fetus  Fachinformation

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Häufigkeit der Anfälle insgesamt und der Häufigkeit tonisch- atonischer Anfälle, die Ver-besserung der allgemeinen Tabelle 1 Beurteilung des Schwere-grads der Anfälle sowie der Anstieg Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten der Wahrscheinlichkeit für eine Reduktion der Infektionen und parasitäre Pneumonie Anfallshäufigkeit abhängig von den Rufinamid- Erkrankungen Influenza Konzentrationen waren. Nasopharyngitis 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Infektion des Ohrs Sinusitis Resorption Rhinitis Maximale Plasmaspiegel werden etwa 6 Stunden nach der Erkrankungen des Allergische Einnahme erreicht. Die maximale Konzentration (Cmax) und die Immunsystems Reaktionen* Plasma-AUC von Rufinamid steigen mit den Dosen unterproportional an, sowohl bei gesunden Pro-banden und Stoffwechsel- und Anorexie Patienten im Nüchternzustand als auch nach Ernährungsstörungen Essstörung Nahrungsaufnahme, möglicherweise aufgrund eines Appetitminderung dosisbegrenzten Resorptionsverhaltens. Nach Einzel-dosen Psychiatrische Angst erhöht Nahrung die Bioverfügbarkeit (AUC) von Rufinamid um Erkrankungen Schlaflosigkeit etwa 34 % und die maximale Plasma-konzentration um 56 %. Erkrankungen des Schläfrigkeit* Status epilepticus* Rufinamid Suspension zum Einnehmen und Rufinamid Nervensystems Kopfschmerzen Anfall Filmtabletten haben sich als bioäquivalent erwiesen. Schwindelgefühl* Anomale Koordination* Verteilung Nystagmus Psychomotorische In in-vitro-Studien war nur ein kleiner Teil des Rufinamids (34 Hyperaktivität %) an menschliche Serumproteine gebunden, Albumin Tremor machte etwa 80 % dieser Bindungen aus. Das weist auf ein minimales Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen über eine Augenerkrankungen Diplopie Verdrängung von Bindungsstellen bei gleich-zeitiger Gabe verschwommenes Sehen anderer Substanzen hin. Rufinamid war zwischen Erkrankungen des Ohrs Schwindel Erythrozyten und Plasma gleich verteilt. und des Labyrinths Erkrankungen der Epistaxis Biotransformation Atemwege, des Rufinamid wird nahezu ausschließlich über Metabolisierung Brustraums und eliminiert. Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich über eine Mediastinums Hydrolyse der Carboxylamid-Gruppe in das pharmakologisch Erkrankungen des Übelkeit Schmerzen im Oberbauch inaktive Säurederivat CGP 47292. Die über Cytochrom-P450 Gastrointestinaltrakts Erbrechen Obstipation erfolgende Metabolisierung ist sehr gering. Die Bildung Dyspepsie geringer Mengen von Glutathion-Konjugaten kann nicht völlig Diarrhoe ausgeschlossen werden. Leber- und Erhöhung der Rufinamid vermag in-vitro nachweislich nur in geringem oder Gallenerkrankungen Leberenzyme nicht signifikantem Ausmaß als kompetitiver oder Erkrankungen der Haut Ausschlag* Mechanismusbasierter Inhibitor folgender menschlicher P450- und des Akne Enzyme zu wirken: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, Unterhautzellgewebes CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 oder CYP4A9/11 - 2. Skelettmuskulatur-, Rückenschmerzen Elimination Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Die Plasma-Eliminationshalbwertzeit beträgt bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie etwa 6 – 10 Stunden. Erkrankungen der Oligomenorrhoe Wird es zweimal täglich in 12-stündigen Abständen Geschlechtsorgane und angewendet, akkumuliert Rufinamid in dem Ausmaß, wie es der Brustdrüse durch seine terminale Halbwertzeit vorgegeben ist, was darauf Allgemeine Erkrankungen Müdigkeit Gangstörungen* hinweist, dass die Pharmakokinetik von Rufinamid und Beschwerden am zeitunabhängig ist (d. h. keine Autoinduktion des Verabreichungsort Metabolismus). Untersuchungen Gewichtsabnahme In einer Studie mit radioaktiven Markern bei drei gesunden Verletzung, Vergiftung und Kopfverletzung Freiwilligen war die Muttersubstanz (Rufinamid) die durch Eingriffe bedingte Contusio hauptsächlich im Plasma vorkommende Komponente, sie Komplikationen stellte etwa 80 % der Radioaktivität insgesamt, der Metabolit * Siehe Abschnitt 4.4 CGP 47292 stellte nur etwa 15 %. Stoffwechsel-produkte des Wirkstoffs wurden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und zwar 84,7 % der Dosis. 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN p = 0,0006), in der Anzahl tonischatonischer Anfälle (– 42,9 % Linearität/Nicht-Linearität unter Rufinamid Micro Labs vs. 2,2 % unter Placebo, 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Die Bioverfügbarkeit von Rufinamid ist dosisabhängig. Mit Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, p = 0,0002) und in der Einstufung des Schweregrads der ansteigender Dosis sinkt die Bioverfügbarkeit. Carboxamid-Derivate; ATC-Code: N03AF03. Anfälle nach der allgemeinen Beurteilung, die vom Elternteil/Erziehungsberechtigten bei Ende der Doppel- Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Wirkmechanismus blindphase vorgenommen wurde (stark oder sehr stark Geschlecht Rufinamid moduliert die Aktivität von Natriumkanälen und verbessert bei 32,2 % unter Rufinamid Micro Labs vs. 14,5 % verlängert deren inaktivierten Zustand. Rufinamid ist in einer in der Placebogruppe, p = 0,0041). Der Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Reihe von Tiermodellen der Epilepsie wirksam. Rufinamid wurde mit Hilfe eines populationspharma- Außerdem wurde Rufinamid Suspension zum Einnehmen in kokinetischen Modells (Population Pharmacokinetic Klinische Erfahrung einer multizentrischen offenen Studie zum Vergleich der Modelling) untersucht. Derartige Untersuchungen deuten Rufinamid-Tabletten wurden in einer placebokontrollierten zusätzlichen Anwendung von Rufinamid mit der zusätz-lichen darauf hin, dass das Geschlecht die Pharmakokinetik von Doppelblindstudie in Dosen von bis zu 45 mg/kg/Tag über 84 Anwendung eines anderen Antiepileptikums nach Wahl des Rufinamid nicht in klinisch signifikantem Ausmaß beeinflusst. Tage bei 139 Patienten mit unzureichend kontrollierten Prüfers zu einem bestehenden Behandlungs-regime mit 1 bis 3 Antiepileptika bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis unter 4 Nierenfunktionsstörung Anfällen bei Lennox-Gastaut-Syndrom (mit sowohl atypischen Absencen als auch Sturzanfällen) ange-wendet. Männliche Jahren mit nicht ausreichend kontrollier-tem Lennox-Gastaut- Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 400 mg Rufinamid und weibliche Patienten (zwischen 4 und 30 Jahren) kamen Syndrom (LGS) angewendet. In dieser Studie waren 25 war bei Probanden mit chronischer und schwer-wiegender für die Teilnahme in Frage, wenn sie eine Vorgeschichte mit Patienten über 24 Wochen gegenüber Rufinamid ausgesetzt, Niereninsuffizienz im Vergleich zu gesunden Freiwilligen nicht multiplen Anfallsarten auf-wiesen, die atypische Absencen das als Zusatztherapie in einer Dosierung von bis zu 45 verändert. Die Plasmaspiegel waren jedoch um etwa 30 % und Sturzanfälle einschließen mussten (d. h. tonisch- mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, gegeben wurde. Insgesamt reduziert, wenn nach Anwendung von Rufinamid eine klonische oder astatische Anfälle); gleichzeitig mit 1 bis 3 12 Patienten erhielten im Kontrollarm ein anderes Hämodialyse eingesetzt wurde; dies legt nahe, dass es sich Antiepileptika mit festgelegter Dosierung behandelt wurden; Antiepileptikum nach Wahl des Prüfers. Die Studie war hierbei um eine sinnvolle Maßnahme in Fällen einer im Monat vor hauptsächlich für die Sicherheit ausgelegt und besaß keine Überdosierung handelt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.9). ausreichende Trennschärfe, um einen Unterschied in Bezug der 28-tägigen Baseline-Phase der Studie mindestens 90 auf die Parameter für die Wirksamkeit bei Krampfanfällen Leberfunktionsstörung Anfälle gehabt hatten; innerhalb von 6 Monaten vor dem aufzu-zeigen. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie das Es wurden keine Studien bei Patienten mit Leberfunktions- Eintritt in die Studie ein EEG mit einem Muster von langsamen von Kindern ab 4 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen. störung durchgeführt. Rufinamid Micro Labs sollte daher bei Spitzen-und-Wellen-Komplexen (2,5 Hz) hatten; ein Darüber hinaus stellte die untersuchte Studie fest, dass die Patienten mit schwerwiegender Leberinsuffizienz nicht Körpergewicht von mindestens 18 kg hatten und für die eine kognitive Entwicklung, das Verhalten und die sprachliche angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2). CT- oder MRT-Aufnahme vorlag, die das Fehlen einer Entwicklung der mit Rufinamid behandelten Patienten progressiven Läsion bestätigte. Alle Krampf-anfälle wurden vergleichbar war mit der von Patienten in der Gruppe mit Ältere Patienten nach der revidierten Anfalls-klassifikation der International einem anderen Antiepileptikum. Eine pharmakokinetische Studie bei älteren gesunden League Against Epilepsy klassifiziert. Da eine genaue Freiwilligen zeigte keine signifikante Differenz der pharma- Unterscheidung von tonischen und atonischen Krampfanfällen Die Veränderung des Mittelwerts der kleinsten Quadrate des Total Problems Score der Child Behaviour Checklist (CBCL) kokinetischen Parameter im Vergleich zu jüngeren für Betreuer schwierig ist, einigte sich das internationale Erwachsenen. Experten-gremium von pädiatrischen Neurologen darauf, nach 2 Jahren Behandlung betrug 53,75 für die Gruppe mit diese Anfallsarten zu einer Gruppe zusammenzufassen und dem anderen Antiepileptikum und 56,35 für die Rufinamid- Kinder (1 – 12 Jahre) sie als tonische-atonische Anfälle oder „Sturzanfälle“ zu Gruppe (Unterschied des Mittelwerts der kleinsten Quadrate Kinder haben allgemein eine geringere Rufinamid-Clearance bezeichnen. Sturzanfälle wurden als einer der primären [95 % KI] + 2,60 (– 10,5, 15,7]; p = 0,6928) und der als Erwachsene, diese Differenz steht in Bezug zur Endpunkte gewählt. Eine signifikante Verbesserung fand sich Unterschied zwischen den Behandlungen betrug – 2,776 (95 Körpergröße, wobei die Rufinamid-Clearance mit für alle drei primären Parameter: in der prozentualen %KI: – 13,3, 7,8, p = 0,5939). zunehmendem Körpergewicht steigt. Veränderung der Anfallshäufigkeit insgesamt nach 28 Tagen Ein populationspharmakokinetisches/-pharmako- in der Erhaltungsphase im Vergleich zum Ausgangswert (– Eine aktuelle pharmakokinetische Populationsanalyse von dynamisches Modell (Population Pharmacokinetic/ 35,8 % unter Rufinamid Micro Labs vs. 1,6 % unter Placebo, Rufinamid aus gepoolten Daten von 139 Probanden (115 Pharmacodynamic Modelling) zeigte, dass die Reduktion der LGS-Patienten und 24 gesunde Probanden), einschließlich 83  Fachinformation

Rufinamid Micro Labs 100 mg Filmtabletten Rufinamid Micro Labs 200 mg Filmtabletten Rufinamid Micro Labs 400 mg Filmtabletten

pädiatrischer LGS-Patienten (10 Patienten im Alter von 1 bis 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die < 2 Jahren, 14 Patienten im Alter von 2 bis < 4 Jahren, 14 Aufbewahrung Patienten im Alter von 4 bis < 8 Jahren, 21 Patienten im Alter Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen von 8 bis < 12 Jahren und 24 Patienten im Alter von 12 bis Lagerungsbedingungen erforderlich. < 18 Jahren) wies darauf hin, dass bei einer Dosierung von Rufinamid auf Grundlage von mg/kg/Tag bei Probanden mit LGS im Alter von 1 bis < 4 Jahren eine vergleichbare 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Exposition wie jene bei Patienten mit LGS im Alter von ≥ 4 Jahren, bei der die Wirksamkeit nachgewiesen wurde, erreicht OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen, wird. Packungsgrößen: Studien bei Neugeborenen oder Säuglingen und Klein-kindern Packungen mit 10, 50, 60, 100 und 200 Filmtabletten unter 1 Jahr wurden nicht durchgeführt. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Verkehr gebracht. Konventionelle pharmakologische Studien zur Sicherheit 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung ließen keine speziellen Risiken in klinisch relevanten Dosen erkennen. Keine besonderen Anforderungen.

Die an Hunden beobachteten toxischen Wirkungen bei Dieses Arzneimittel könnte ein potentielles Risiko für die Konzentrationen, die denen der menschlichen Exposition mit Umwelt darstellen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder den maximal empfohlenen Dosen glichen, umfassten Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen Leberveränderungen mit Gallenthrombi, Cholestase und zu beseitigen (siehe Abschnitt 5.3). Leberenzymerhöhungen, die vermutlich im Zusammen-hang mit einer verstärkten Gallensekretion bei dieser Tierart 7 INHABER DER ZULASSUNG standen. In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei Ratten und Affen fand sich kein Hinweis auf ein assoziiertes Micro Labs GmbH Risiko. Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt/Main In Studien zur Toxizität in der Reproduktion und Entwicklung Deutschland gab es Reduktionen des Wachstums der Föten und der Überlebensrate und einige Fehlgeburten infolge toxischer Wirkungen bei der Mutter. Bei den Nachkommen waren 8 ZULASSUNGSNUMMERN jedoch keine Auswirkungen auf die Morphologie und Funktion wie Lernen oder Gedächtnis zu beobachten. Rufinamid war 100 mg: 7013659.00.00 bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. 200 mg: 7013660.00.00 400 mg: 7013661.00.00 Das Toxizitätsprofil von Rufinamid bei juvenilen Tieren war ähnlich wie das bei erwachsenen Tieren. Bei juvenilen und ausgewachsenen Ratten und Hunden wurde eine verminderte 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG Körpergewichtszunahme beobachtet. Sowohl bei juvenilen als 11.05.2026 auch bei ausgewachsenen Tieren wurde eine leichte Lebertoxizität beobachtet, die nach Expositionen auftrat, die 10 STAND DER INFORMATION niedriger oder ähnlich waren, wie die bei Patienten erreichten. 11.05.2026 Nach Beendigung der Behandlung wurde die Reversibilität 11 VERKAUFSABGRENZUNG aller Befunde nachgewiesen. Verschreibungspflichtig Rufinamid war nicht genotoxisch und hatte kein kanzerogenes Potential. Eine unerwünschte Wirkung, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurde, jedoch bei Tieren bei Expositionsspiegeln zu beobachten war, die ähnlich den Spiegeln bei klinischer Exposition waren und die für die Anwendung beim Menschen möglicherweise von Relevanz sind, war eine Myelofibrose des Knochen-marks in der Studie zur Karzinogenität bei Mäusen. Gutartige Knochenneoplasmen (Osteome) und Hyperostose, die sich bei Mäusen fanden, wurden als Folge der Aktivierung eines mäusespezifischen Virus durch Fluoridionen angesehen, die während des oxidativen Metabolismus von Rufinamid freigesetzt wurden. Was das immunotoxische Potenzial betrifft, so wurden ein kleiner Thymus sowie eine Thymusinvolution bei Hunden in einer 13-wöchigen Studie beobachtet, mit signifikantem Ansprechen auf die Höchstdosis bei Rüden. In der 13- wöchigen Studie werden Lymph- und Knochenmarks- veränderungen bei Hündinnen mit schwacher Inzidenz angegeben. Bei Ratten waren eine verringerte Zellzahl im Knochenmark sowie eine Thymusatrophie nur in der Studie zur Karzinogenität zu beobachten. Beurteilung der Risiken für die Umwelt (Environmental Risk Assessment [ERA]): Studien zur Beurteilung der Umweltauswirkungen haben gezeigt, dass Rufinamid in der Umwelt sehr schwer abbaubar ist (siehe Abschnitt 6.6).

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose Laktose-Monohydrat Maisstärke Hypromellose 2208, 3 mPa.s Hypromellose 2208, 100 mPa.s Natriumdodecylsulfat Croscarmellose-Natrium Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph. Eur) [pflanzlich] Filmüberzug: Hypromellose 2208, 3 mPa.s Titandioxid (E171) Macrogol (8000) Talkum Eisen(III)-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 2 Jahre.