Rosuvastatin Micro Labs 20 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation Rosuvastatin Micro Labs 5 mg Filmtabletten Rosuvastatin Micro Labs 10 mg Filmtabletten Rosuvastatin Micro Labs 20 mg Filmtabletten Rosuvastatin Micro Labs 40 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Neueinstellungen von Patienten auf Statine als auch bei Es wurde jedoch eine erhöhte systemische Bioverfügbarkeit Patienten, die von anderen HMG CoA-Reduktase-Hemmern bei Patienten mit Child-Pugh-Scores von 8 und 9 beobachtet Rosuvastatin Micro Labs 5 mg Filmtabletten umgestellt werden. (siehe Abschnitt 5.2). Bei diesen Patienten sollte eine Rosuvastatin Micro Labs 10 mg Filmtabletten Bestimmung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden Rosuvastatin Micro Labs 20 mg Filmtabletten Bei der Wahl der Anfangsdosis sollten der individuelle (siehe Abschnitt 4.4). Es gibt keine Erfahrung bei Patienten mit Rosuvastatin Micro Labs 40 mg Filmtabletten Cholesterinwert, ein zukünftiges kardiovaskuläre Risiko und Child-Pugh-Scores über 9. Rosuvastatin Micro Labs ist das potentielle Nebenwirkungsrisiko berücksichtigt werden kontraindiziert bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung (siehe nachstehender Absatz). (siehe Abschnitt 4.3). 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Wenn erforderlich kann eine Dosisanpassung auf die ZUSAMMENSETZUNG Abstammung nächsthöhere Dosis nach 4 Wochen erfolgen (siehe Abschnitt Jede Filmtablette enthält 5 mg Rosuvastatin entsprechend 5.1). Angesichts der erhöhten Anzahl von gemeldeten Bei asiatischen Patienten wurde eine erhöhte systemische 5,20 mg Rosuvastatin-Hemicalcium. Nebenwirkungen bei der 40 mg Dosis im Vergleich zu Bioverfügbarkeit beobachtet (siehe Abschnitt 4.3, 4.4 und 5.2). niedrigeren Dosierungen (siehe Abschnitt 4.8) sollte eine Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten asiatischer Jede Filmtablette enthält 10 mg Rosuvastatin entsprechend endgültige Titration auf eine Maximaldosis von 40 mg nur bei Abstammung beträgt 5 mg pro Tag. Die Dosis 40 mg ist bei 10,40 mg Rosuvastatin-Hemicalcium. Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie sowie bei diesen Patienten kontraindiziert. Jede Filmtablette enthält 20 mg Rosuvastatin entsprechend hohem kardiovaskulärem Risiko (besonders bei Patienten mit Genetischer Polymorphismus 20,80 mg Rosuvastatin-Hemicalcium. familiärer Hypercholesterinämie) in Betracht gezogen werden, die das angestrebte Therapieziel mit 20 mg nicht erreichen Es wurde gezeigt, dass die Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) Jede Filmtablette enthält 40 mg Rosuvastatin entsprechend und bei denen routinemäßige Kontrollen durchgeführt werden c.521CC und ABCG2 (BCRP) c.421AA mit einer erhöhten 41,60 mg Rosuvastatin-Hemicalcium. (siehe Abschnitt 4.4). Eine Überwachung durch einen Rosuvastatin-Exposition verbunden sind. Für Patienten mit Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Spezialisten wird zu Beginn der Anwendung der 40 mg- dem Genotyp c.521CC oder c.421AA wird die Hälfte der 5 mg Dosierung von Rosuvastatin empfohlen. üblicherweise empfohlenen Dosis und eine maximale Jede Filmtablette enthält 89,80 mg Lactose-Monohydrat, Tagesdosis von 20 mg Rosuvastatin Micro Labs empfohlen Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen 0,166 mg Tartrazin-Aluminiumsalz und 0,015 mg Allurarot- (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.2). Aluminium-Komplex. In der Studie zur Reduktion des Risikos kardiovaskulärer Dosierung bei Patienten mit Prädisposition für Myopathie Ereignisse war die angewendete Dosierung 20 mg pro Tag (siehe Abschnitt 5.1). Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten mit 10 mg prädisponierenden Faktoren für Myopathie wird ist 5 mg pro Jede Filmtablette enthält 89,80 mg Lactose-Monohydrat, Kinder und Jugendliche Tag (siehe Abschnitt 4.4). 0,045 mg Allurarot-Aluminium-Komplex und 0,054 mg Die pädiatrische Anwendung sollte nur von Spezialisten Gelborange-S Die Dosis 40 mg ist bei einigen dieser Patienten kontraindiziert durchgeführt werden. (siehe Abschnitt 4.3). Kinder und Jugendliche zwischen 6 und 17 Jahren (Tanner- 20 mg Stadium < II-V) Begleittherapie Jede Filmtablette enthält 179,60 mg Lactose-Monohydrat, 0,09 mg Allurarot-Aluminium-Komplex und 0,108 mg Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie Rosuvastatin ist ein Substrat verschiedener Transportproteine Gelborange-S. (z. B. OATP1B1 und BCRP). Das Risiko für eine Myopathie Bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer (einschließlich Rhabdomyolyse) ist erhöht, wenn Rosuvastatin Hypercholesterinämie beträgt die übliche Anfangsdosis 5 mg 40 mg Micro Labs gleichzeitig mit bestimmten Arzneimitteln täglich. Bei Kindern im Alter von 6 bis 9 Jahren mit Jede Filmtablette enthält 179,60 mg Lactose-Monohydrat, angewendet wird, die die Plasmakonzentration von 0,09 mg Allurarot-Aluminium-Komplex und 0,108 mg • heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie liegt die Rosuvastatin aufgrund von Wechselwirkungen mit diesen Gelborange-S. übliche Dosis zwischen 5 und 10 mg täglich. Die Sicherheit Transportproteinen erhöhen können (z. B. Ciclosporin, und Wirksamkeit einer Dosis von mehr als 10 mg wurden Ticagrelor und bestimmte Proteasehemmer, einschließlich Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe bei dieser Altersgruppe bisher noch nicht untersucht. Kombinationen von Ritonavir und Atazanavir, Lopinavir Abschnitt 6.1. • Bei Kindern im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter und/oder Tipranavir; siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). Wenn familiärer Hypercholesterinämie liegt die übliche Dosis möglich, sollte die Anwendung alternativer Arzneimittel und, zwischen 5 und 20 mg täglich. Die Sicherheit und wenn nötig, eine zeitweilige Unterbrechung mit Rosuvastatin 3 DARREICHUNGSFORM Wirksamkeit einer Dosis von mehr als 20 mg wurden bei Micro Labs erwogen werden. In Situationen, in denen die Filmtablette dieser Altersgruppe bisher noch nicht untersucht. gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Rosuvastatin Rosuvastatin Micro Labs 5 mg Filmtabletten Micro Labs nicht vermieden werden kann, sollten Nutzen und Wie von pädiatrischen Behandlungsempfehlungen empfohlen, Gelbe, runde, bikonvexe Filmtablette mit ca. 7,0 mm Risiko der gleichzeitigen Behandlung sowie Anpassungen der sollte die Titration bei pädiatrischen Patienten gemäß ihrer Durchmesser und Prägung „5“ auf der einen und „R“ auf der Rosuvastatin Micro Labs Dosis sorgfältig geprüft werden individuellen Reaktion und Tolerabilität erfolgen (siehe anderen Seite (siehe Abschnitt 4.5). Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendliche sollten auf eine Rosuvastatin Micro Labs 10 mg Filmtabletten standardmäßige cholesterinsenkende Diät eingestellt werden, 4.3 Gegenanzeigen Rosafarbene, runde, bikonvexe Filmtablette mit ca. 7,0 mm bevor eine Behandlung mit Rosuvastatin begonnen wird. Rosuvastatin Micro Labs ist kontraindiziert: Durchmesser und Prägung „10“ auf der einen und „R“ auf der Diese Diät sollte während der Behandlung mit Rosuvastatin anderen Seite fortgeführt werden. • bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin, Tartrazin-Aluminiumsalz (E102), Allurarot- Rosuvastin Micro Labs 20 mg Filmtabletten Homozygote familiäre Hypercholesterinämie Aluminium-Komplex (E129) oder einen der in Abschnitt 6.1 Rosafarbene, runde, bikonvexe Filmtablette mit ca. 9,0 mm Bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren mit homozygoter genannten sonstigen Bestandteile, Durchmesser und Prägung „20“ auf der einen und „R“ auf der familiärer Hypercholesterinämie ist die empfohlene • mit aktiver Lebererkrankung, einschließlich einer anderen Seite Maximaldosis 20 mg einmal täglich. ungeklärten und dauerhaften Erhöhung der Rosuvastin Micro Labs 40 mg Filmtabletten Serumtransaminasen sowie jeglicher Erhöhung der Die übliche Startdosis beträgt 5 bis 10 mg einmal täglich, Rosafarbene, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung Serumtransaminase-Konzentration auf mehr als das abhängig von Alter, Gewicht und Vorbehandlung mit Statinen. „40“ auf der einen Seite und „R“ auf der anderen Seite, etwa Dreifache des oberen Normwertes, Die Auftitrierung bis zu einem Maximum von 20 mg einmal 12 mm lang und 7 mm breit. täglich ist möglich. • mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance Die Auftitrierung sollte bei pädiatrischen Patienten in <30 ml/min), Abhängigkeit von individuellem Ansprechen und • mit Myopathie, 4 KLINISCHE ANGABEN Verträglichkeit erfolgen, so wie es die pädiatrischen • bei gleichzeitiger Behandlung mit einer Kombination aus 4.1 Anwendungsgebiete Behandlungsempfehlungen vorgeben (siehe Abschnitt 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (siehe Abschnitt 4.5), Sowohl Kinder als auch Jugendliche sind vor Therapiebeginn • bei gleichzeitiger Behandlung mit Ciclosporin, Behandlung von Hypercholesterinämie • während der Schwangerschaft und Stillzeit und bei Frauen mit Rosuvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät Bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder ab 6 Jahren mit zu setzen, die auch während der Therapie fortzuführen ist. im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten kontrazeptiven primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa einschließlich Maßnahmen anwenden. Erfahrungen mit der Anwendung anderer Dosierungen als heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) oder Die Dosis 40 mg ist bei Patienten mit prädisponierenden 20 mg täglich in dieser Population sind begrenzt. gemischter Dyslipidämie (Typ IIb), zusätzlich zu einer Diät, Faktoren für Myopathie/Rhabdomyolyse kontraindiziert. wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht Die 40 mg Tablette ist für die Anwendung bei Kindern und Solche Faktoren sind unter anderem: pharmakologische Maßnahmen (z. B. Bewegung, Jugendlichen nicht geeignet. Gewichtsreduktion) nicht ausreichend sind. • mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin- Kinder unter 6 Jahren Clearance < 60 ml/Min) Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren mit Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern • Hypothyreose homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zusätzlich zu unter 6 Jahren wurden nicht untersucht. Daher wird die • erbliche Muskelerkrankungen in der persönlichen oder einer Diät und anderen lipidsenkenden Maßnahmen (z. B. Anwendung von Rosuvastatin Micro Labs bei Kindern unter 6 familiären Anamnese LDL-Apherese) oder wenn solche Maßnahmen nicht geeignet Jahren nicht empfohlen. sind. • muskelschädigende Wirkungen durch eine frühere Ältere Patienten Einnahme eines Fibrates oder eines anderen HMG-CoA- Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen Reduktase-Hemmers Für Patienten über 70 Jahre wird eine Anfangsdosis von 5 mg • Alkoholmissbrauch Zur Vorbeugung schwerwiegender kardiovaskulärer pro Tag empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Davon abgesehen Ereignisse bei Patienten mit erwartet hohem Risiko für • Situationen, in denen erhöhte ist eine altersabhängige Dosisanpassung nicht erforderlich. erstmalige kardiovaskuläre Ereignisse (siehe Abschnitt 5.1), in Plasmaspiegelkonzentrationen auftreten können Ergänzung der Korrektur anderer Risikofaktoren. Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion • asiatische Abstammung Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer • gleichzeitige Behandlung mit Fibraten (siehe Abschnitte 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. 4.4, 4.5 und 5.2) Der Patient sollte vor Behandlungsbeginn auf eine übliche cholesterinsenkende Diät eingestellt werden, die während des Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gesamten Behandlungszeitraums fortgesetzt werden sollte. für die Anwendung Die Dosierung sollte individuell entsprechend dem <60 ml/min) beträgt 5 mg pro Tag. Die Dosis 40 mg ist bei Therapieziel und dem Ansprechen des Patienten erfolgen, Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung Wirkung auf die Nieren wobei die gültigen Therapierichtlinien herangezogen werden kontraindiziert. Die Anwendung von Rosuvastatin Micro Labs Eine mit Teststreifen diagnostizierte Proteinurie, meist sollten. bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist für alle tubulärer Genese, wurde bei Patienten beobachtet, die mit Dosierungen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.2). Die Einnahme von Rosuvastatin Micro Labs kann zu jeder höheren Rosuvastatin Dosen, insbesondere mit der 40 mg Tageszeit mit einer Mahlzeit oder unabhängig von den Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Dosierung, behandelt wurden. Sie war in den meisten Fällen Mahlzeiten erfolgen. Die systemische Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin ist bei vorübergehend oder intermittierend. Es wurde nicht Patienten mit Child-Pugh-Scores von 7 oder darunter nicht nachgewiesen, dass die Proteinurie ein Anzeichen für eine Behandlung von Hypocholesterinämie akute oder fortschreitende Erkrankung der Nieren ist (siehe erhöht. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg oder 10 mg einmal Abschnitt 4.8). täglich zur Einnahme. Diese Empfehlung gilt sowohl bei

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Nach der Markteinführung wurden schwerwiegende renale mg-Dosierung ist bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten Diabetes Mellitus Nebenwirkungen für die Dosis 40 mg häufiger gemeldet. Eine kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Es gibt Hinweise darauf, dass Statine als Substanzklasse den Beurteilung der Nierenfunktion als Teil der routinemäßigen Rosuvastatin Micro Labs darf nicht zusammen mit Blutzuckerspiegel erhöhen und bei manchen Patienten, die ein Überwachung von Patienten, die mit einer Dosis von 40 mg systemischen Formulierungen von Fusidinsäure bzw. nicht vor hohes Risiko für die Entwicklung eines zukünftigen Diabetes behandelt werden, sollte in Betracht gezogen werden. Ablauf von 7 Tagen nach Beendigung einer Fusidinsäure- mellitus haben, eine Hyperglykämie hervorrufen können, die Wirkungen auf die Skelettmuskulatur Behandlung angewendet werden. Bei Patienten, bei denen die eine adäquate Diabetes-Behandlung erfordert.Dieses Risiko systemische Anwendung von Fusidinsäure als unerlässlich wird jedoch von der Reduktion des vaskulären Risikos durch Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden, wurde angesehen wird, sollte die Behandlung mit einem Statin für die Statine aufgewogen und sollte daher nicht zu einem Abbruch bei allen Dosierungen über Auswirkungen auf die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden. Es der Statinbehandlung führen. In Übereinstimmung mit Skelettmuskulatur, z. B. Myalgie, Myopathie und selten liegen Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger nationalen Richtlinien sollten Risikopatienten Rhabdomyolyse berichtet, insbesondere bei Dosierungen Todesfälle) vor bei Patienten, die Fusidinsäure und Statine in (Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², über 20 mg Rosuvastatin. Nach der Anwendung von Ezetimib Kombination erhielten (siehe Abschnitt 4.5). Patienten sollte erhöhte Triglyceridwerte, Hypertonie) sowohl klinisch als auch in Kombination mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurden geraten werden, umgehend einen Arzt zu konsultieren, wenn in Bezug auf die relevanten Laborwerte überwacht werden. sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse beobachtet. Eine bei ihnen Symptome wie Muskelschwäche, -schmerz oder pharmakodynamische Wechselwirkung kann nicht Bei der JUPITER-Studie lag die berichtete Gesamthäufigkeit Schmerzempfindlichkeit der Muskeln auftreten. Die ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.5). Bei der von Diabetes mellitus für Rosuvastatin bei 2,8 % und für Statintherapie kann nach Ablauf von 7 Tagen nach der letzten gleichzeitigen Anwendung ist daher Vorsicht geboten. Placebo bei 2,3 %, meistens waren Patienten mit einem Fusidinsäure-Dosis wiederaufgenommen werden. In Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist bei Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l betroffen. Ausnahmesituationen, bei denen eine längere Therapiedauer Rosuvastatin die nach der Markteinführung registrierte mit systemischer Fusidinsäure notwendig ist, z. B. bei der Kinder und Jugendliche Meldehäufigkeit für Rhabdomyolysen bei einer Dosis von 40 Behandlung von schweren Infektionen, sollte die Die Beurteilung des Längenwachstums (Körpergröße), mg erhöht. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung von Gewichts, BMI (Body Mass Index) und sekundärer Merkmale Kreatinkinase-Bestimmung Rosuvastatin Micro Labs und Fusidinsäure nur von Fall zu Fall der sexuellen Reifung anhand der Tanner-Stadien bei Die Konzentration der Kreatinkinase (CK) sollte nicht nach und unter engmaschiger medizinischer Überwachung pädiatrischen Patienten zwischen 6 und 17 Jahren, die schweren körperlichen Anstrengungen gemessen werden erwogen werden. Rosuvastatin einnehmen, beschränkt sich auf einen Zeitraum oder wenn andere mögliche Ursachen für einen CK-Anstieg Rosuvastatin Micro Labs sollte nicht bei Patienten mit akuten von zwei Jahren. Nach einer 2-jährigen Behandlung mit der vorliegen, die die Interpretation der Messwerte verfälschen schweren Erkrankungen angewendet werden, die das Studienmedikation wurde kein Einfluss auf Wachstum, können. Falls die CK-Ausgangswerte zu Beginn der Auftreten einer Myopathie begünstigen oder die für die Gewicht, BMI oder geschlechtliche Reifung festgestellt (siehe Behandlung wesentlich erhöht sind (um mehr als das 5-Fache Entwicklung einer Niereninsuffizienz als Folge einer Abschnitt 5.1). des oberen Normwertes), sollte innerhalb von 5 bis 7 Tagen Rhabdomyolyse anfällig machen (z. B. Sepsis, Hypotonie, In einer klinischen Studie mit Kindern und Jugendlichen, die eine Messung zur Bestätigung der Ergebnisse durchgeführt größere chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere Rosuvastatin 52 Wochen erhielten, wurde im Vergleich zu werden. Wenn der Wiederholungstest CK-Ausgangswerte, die Stoffwechsel-, endokrine und Elektrolytstörungen oder klinischen Studien mit Erwachsenen ein Anstieg des CK- größer als das 5-Fache des oberen Normwertes sind, unkontrollierte Krampfanfälle). Wertes um mehr als das 10-Fache des oberen Normwertes bestätigt, darf die Behandlung nicht begonnen werden. Schwere kutane unerwünschte Reaktionen und muskuläre Symptome nach sportlicher Betätigung oder Vor der Behandlung anderen verstärkt körperlichen Aktivitäten häufiger beobachtet Im Zusammenhang mit Rosuvastatin wurden schwerwiegende (siehe Abschnitt 4.8). Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Hautnebenwirkungen einschließlich Stevens-Johnson- Rosuvastatin Micro Labs bei Patienten mit prädisponierenden Syndrom (SJS) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Spezielle Warnhinweise zu den sonstigen Bestandteilen Faktoren für eine Myopathie/Rhabdomyolyse nur mit Vorsicht systemischen Symptomen (DRESS) berichtet, die Rosuvastatin Micro Labs enthält Lactose. Patienten mit der verschrieben werden. Solche Faktoren sind unter anderem: lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Zum Zeitpunkt der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel • Nierenfunktionsstörungen Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und oder Glucose- Galactose-Malabsorption sollten Rosuvastatin • Hypothyreose Symptome schwerer Hautreaktionen hingewiesen und Micro Labs nicht einnehmen. engmaschig überwacht werden. Beim Auftreten von • erbliche Muskelstörungen in der persönlichen oder Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium Anzeichen und Symptomen, die auf eine solche Reaktion familiären Anamnese (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. hindeuten, sollte Rosuvastatin sofort abgesetzt und eine • muskelschädigende Wirkungen durch eine frühere alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Einnahme eines Fibrates oder eines anderen HMG-CoA- Reduktase-Hemmers Wenn der Patient unter der Anwendung von Rosuvastatin eine sonstige Wechselwirkungen • Alkoholmissbrauch schwere Reaktion wie SJS oder DRESS entwickelt hat, darf Wirkungen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln auf • Alter über 70 Jahre die Behandlung mit Rosuvastatin bei diesem Patienten zu Rosuvastatin • Situationen, in denen erhöhte keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden. Transportproteinhemmer Plasmaspiegelkonzentrationen auftreten können (siehe Wirkungen auf die Leber Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.2) Rosuvastatin ist ein Substrat für bestimmte Transportproteine, So wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte einschließlich des hepatisch exprimierten • gleichzeitige Anwendung von Fibraten. Rosuvastatin Micro Labs bei Patienten mit erheblichem Aufnahmetransporters OATP1B1 und des Efflux Transporters Bei solchen Patienten muss eine sorgfältige Nutzen-Risiko- Alkoholkonsum und/oder einer Lebererkrankung in der BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin Micro Bewertung durchgeführt werden. Eine klinische Überwachung Anamnese mit Vorsicht angewendet werden. Labs und Arzneimitteln, die diese Transportproteine wird empfohlen. Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant (um inhibieren, führt möglicherweise zu erhöhten Rosuvastatin- Es wird empfohlen, vor sowie drei Monate nach mehr als das 5-Fache) über dem oberen Normwert liegen, darf Plasmakonzentrationen und zu einem erhöhten Myopathie- Behandlungsbeginn mit Rosuvastatin Micro Labs die Behandlung nicht begonnen werden. Risiko (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5 Tabelle 1). Leberfunktionstests durchzuführen. Rosuvastatin Micro Labs Während der Behandlung muss abgesetzt oder in der Dosierung reduziert werden, wenn Ciclosporin Die Patienten müssen aufgefordert werden, die Serumtransaminasen-Konzentration auf mehr als das 3- Fache des oberen Normwertes ansteigt. Die nach Während einer gleichzeitigen Behandlung mit Rosuvastatin Muskelschmerzen aus ungeklärter Ursache, Muskelschwäche und Ciclosporin waren die AUC-Werte für Rosuvastatin im oder Krämpfe der Skelettmuskulatur unverzüglich zu melden, Markteinführung registrierte Meldehäufigkeit für schwerwiegende hepatische Ereignisse (hauptsächlich Durchschnitt 7-mal höher als die bei gesunden Probanden insbesondere wenn diese mit Unwohlsein oder Fieber beobachteten Werte (siehe Tabelle 1). einhergehen. erhöhte Lebertransaminase-Werte) war bei Anwendung der Dosis 40 mg erhöht. Rosuvastatin Micro Labs ist kontraindiziert bei Patienten, die Die CK-Werte sollten bei diesen Patienten überwacht werden. gleichzeitig mit Ciclosporin erhalten (siehe Abschnitt 4.3). Die Die Therapie muss abgebrochen werden, wenn die CK-Werte Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie, die durch gleichzeitige Anwendung hatte keinen Einfluss auf die wesentlich erhöht sind (um mehr als das 5-Fache des oberen eine Hypothyreose oder ein nephrotisches Syndrom Plasmakonzentration von Ciclosporin. Normwertes) oder wenn die muskulären Symptome starke und hervorgerufen wird, sollte die zugrunde liegende Erkrankung behandelt werden, bevor eine Therapie mit Rosuvastatin Proteasehemmer anhaltende Beschwerden verursachen (selbst, wenn die CK- Werte weniger als das 5-Fache oder genau das 5-Fache des Micro Labs begonnen wird. Obwohl der genaue Mechanismus der Wechselwirkung oberen Normwertes betragen). Abstammung unbekannt ist, kann die gleichzeitige Anwendung von Proteasehemmern die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin Wenn die Symptome abgeklungen sind und die CK-Werte Pharmakokinetische Studien zeigen bei asiatischen Patienten stark erhöhen (siehe Tabelle 1). So war beispielsweise in einer wieder im Normbereich liegen, kann die Wiederaufnahme der im Vergleich zu Kaukasiern eine erhöhte Bioverfügbarkeit pharmakokinetischen Studie die gleichzeitige Anwendung von Behandlung mit Rosuvastatin oder einem anderen HMG-CoA- (siehe Abschnitt 4.2, 4.3 und 5.2 10 mg Rosuvastatin und einem Kombinationsprodukt aus zwei Reduktase-Hemmer in der niedrigsten Dosierung und mit Proteasehemmern (300 mg Atazanavir/100 mg Ritonavir) bei Proteasehemmer einer engmaschigen Kontrolle in Betracht gezogen werden. gesunden Probanden mit einem etwa 3-fachen bzw. 7-fachen Eine erhöhte systemische Bioverfügbarkeit wurde bei Anstieg der AUC bzw. der Cmax von Rosuvastatin verbunden. Eine routinemäßige Kontrolle der CK-Werte bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Rosuvastatin und Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin Micro Labs asymptomatischen Patienten ist nicht erforderlich. Sehr selten verschiedene Proteasehemmer in Kombination mit Ritonavir und einigen Proteasehemmer-Kombinationen kann in wurde über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie erhielten. Betracht gezogen werden, wenn zuvor eine auf der erwarteten (IMNM) während oder nach der Behandlung mit Statinen, einschließlich Rosuvastatin, berichtet. IMNM ist klinisch durch Es sollte sowohl der Nutzen der Lipidsenkung durch die Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin basierende eine proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum- Anwendung von Rosuvastatin bei HIV-Patienten, die mit Dosisanpassung von Rosuvastatin Micro Labs sorgfältig Creatinkinase-Werte charakterisiert, die auch nach Absetzen Proteasehemmern behandelt werden, berücksichtigt werden, geprüft wurde (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5 Tabelle 1). der Statinbehandlung fortbesteht. als auch die potenzielle Erhöhung der Rosuvastatin- Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arzneimittel Plasmakonzentration, wenn die Rosuvastatin -Behandlung bei In klinischen Studien gab es bei der geringen Anzahl von Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Patienten eingeleitet oder hochtitriert wird, die Patienten, die mit Rosuvastatin zusammen mit einem weiteren Gemfibrozil führte zu einem 2-fachen Anstieg der Cmax und der Proteasehemmer erhalten. Die gleichzeitige Einnahme mit Medikament behandelt wurden, keine Hinweise auf eine AUC von Rosuvastatin (siehe Abschnitt 4.4). bestimmten Proteasehemmern wird nicht empfohlen, es sei verstärkte Wirkung auf die Skelettmuskulatur. Eine erhöhte denn, die Rosuvastatin Micro Labs Dosis wird angepasst Auf Grundlage von Ergebnissen spezifischer Studien zur Inzidenz von Myositis und Myopathie wurde jedoch bei jenen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Erfassung von Wechselwirkungen sind keine relevanten Patienten beobachtet, die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer zusammen mit Fibrinsäurederivaten (einschließlich Interstitielle Lungenkrankheit pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Fenofibrat zu Gemfibrozil), Ciclosporin, Nikotinsäure, Antimykotika vom erwarten, doch könnte eine pharmakodynamische Bei einigen Statinen wurde, besonders bei Langzeittherapie, Wechselwirkung eintreten. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Azol-Typ, Proteasehemmern oder Makrolidantibiotika in Ausnahmefällen eine interstitielle Lungenkrankheit berichtet erhielten. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie, Fibrate und lipidsenkende Dosierungen (von 1 g/Tag und (siehe Abschnitt 4.8). Die auftretenden Beschwerden können höher) von Niacin (Nikotinsäure) erhöhen das Risiko einer wenn es gemeinsam mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase- dabei Dyspnoe, unproduktiven Husten und allgemeine Hemmern gegeben wird. Daher wird die Kombination von Myopathie, wenn sie gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktase- Gesundheitsstörungen (Erschöpfung, Gewichtsverlust und Hemmern gegeben werden, wahrscheinlich, weil sie eine Rosuvastatin Micro Labs und Gemfibrozil nicht empfohlen. Der Fieber) einschließen. Wenn vermutet wird, dass ein Patient Vorteil einer weiteren Senkung der Lipidwerte durch eine Myopathie hervorrufen können, wenn sie allein gegeben eine interstitielle Lungenkrankheit entwickelt hat, sollte die werden. Die Dosis 40 mg ist bei gleichzeitiger Anwendung von gemeinsame Anwendung von Rosuvastatin Micro Labs und Statintherapie abgebrochen werden. Fibraten oder Niacin sollte sorgfältig gegen das potenzielle Fibraten kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Diese Risiko solcher Kombinationen abgewogen werden. Die 40- Patienten sollten ebenfalls mit der Dosis 5 mg beginnen.

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Ezetimib Dosierung oraler Verhütungsmittel berücksichtigt werden. Es Wirkungen auf die Nieren gibt keine pharmakokinetischen Daten von Patienten, die Die gleichzeitige Anwendung von 10 mg Rosuvastatin und 10 Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden, wurde gleichzeitig Rosuvastatin und eine Hormonersatztherapie mg Ezetimib führte zu einem 1,2-fachen Anstieg der AUC von eine mit Teststreifen diagnostizierte Proteinurie beobachtet. erhalten. Daher kann ein ähnlicher Effekt nicht Rosuvastatin bei Patienten mit einer Hypercholesterinämie Ein Anstieg des Harnproteins (von 0 oder Spuren auf ++ oder ausgeschlossen werden. Die Kombination wurde jedoch (Tabelle 1). In Bezug auf mögliche Nebenwirkungen kann eine mehr) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit vielfach von Frauen in klinischen Studien angewendet und gut pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Dosierungen von 10 mg und 20 mg Rosuvastatin wurde bei vertragen. Rosuvastatin und Ezetimib nicht ausgeschlossen werden weniger als 1 % der Patienten gesehen und bei ungefähr 3 % (siehe Abschnitt 4.4). Andere Arzneimittel der Patienten, die mit 40 mg Rosuvastatin behandelt wurden. Eine geringfügig erhöhte Häufigkeit des Anstiegs des Antazida Digoxin: Auf Grundlage von Ergebnissen spezifischer Studien Harnproteins von 0 oder Spuren auf + wurde bei der 20 mg zur Erfassung von Wechselwirkungen sind keine klinisch Die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und einer Dosierung beobachtet. In den meisten Fällen wird die relevanten Wechselwirkungen mit Digoxin zu erwarten. Aluminium- und Magnesiumhydroxid-haltigen Antazida- Proteinurie bei fortgesetzter Therapie geringer oder Suspension führte zu einer Senkung der Rosuvastatin- Fusidinsäure: Es wurden keine Studien zur Erfassung von verschwindet spontan. Plasmaspiegel um ca. 50 %. Dieser Effekt war abgeschwächt, Wechselwirkungen mit Rosuvastatin und Fusidinsäure Eine Analyse der Daten aus klinischen Studien und wenn die Antazida-Dosis zwei Stunden nach Rosuvastatin durchgeführt. Das Myopathie-Risiko, einschließlich Erfahrungen nach der Markteinführung lieferten bisher keine verabreicht wurde. Die klinische Relevanz dieser Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige systemische Belege, die auf einen Kausalzusammenhang zwischen der Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Anwendung von Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der Proteinurie und einer akuten oder fortschreitenden Mechanismus dieser Wechselwirkung (sei er Erythromycin Nierenerkrankung hinweisen. Bei Patienten, die mit pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt oder Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Rosuvastatin behandelt wurden, wurde eine Hämaturie beides) ist bisher nicht bekannt. Es liegen Berichte über Erythromycin führte zu einer 20-%igen Abnahme der AUC und beobachtet. Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei zu einer 30-%igen Senkung der Cmax von Rosuvastatin. Diese die Häufigkeit gering ist. Patienten vor, die diese Kombination erhielten. Wechselwirkung dürfte durch eine Zunahme der Wirkungen auf die Skelettmuskulatur Wenn die Behandlung mit systemischer Fusidinsäure Darmmotilität, ausgelöst durch Erythromycin, verursacht notwendig ist, sollte die Behandlung mit Rosuvastatin während insbesondere bei Dosierungen von mehr als 20 mg werden. der gesamten Dauer der Fusidinsäure-Behandlung Rosuvastatin, wurde über Auswirkungen auf die Cytochrom P-450-Enzyme unterbrochen werden. Siehe auch Abschnitt 4.4. Skelettmuskulatur der behandelten Patienten berichtet, z. B. Ergebnisse aus In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis) und selten Kinder und Jugendliche Rosuvastatin auf Cytochrom P-450-Isoenzyme weder Rhabdomyolyse mit und ohne akuter Niereninsuffizienz. Bei Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Patienten, die Rosuvastatin einnahmen, wurde ein hemmend noch induzierend wirkt. Außerdem ist Rosuvastatin Erwachsenen durchgeführt. Das Ausmaß der dosisabhängiger Anstieg der CK-Werte beobachtet. Diese ein schlechtes Substrat für diese Isoenzyme. Daher sind keine Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen ist nicht Veränderungen waren in der Mehrheit der Fälle geringfügig, Arzneimittelwechselwirkungen zu erwarten, die auf einem bekannt. asymptomatisch und vorübergehend. durch Cytochrom P-450 vermittelten Metabolismus basieren. Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Wenn die CK-Werte erhöht sind (um mehr als das 5-Fache zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (einem Hemmstoff von des oberen Normwertes), sollte die Behandlung abgesetzt Rosuvastatin Micro Labs ist in der Schwangerschaft und CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (einem Hemmstoff werden (siehe Abschnitt 4.4). Stillzeit kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen von CYP2A6 und CYP3A4) beobachtet. geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Wirkungen auf die Leber Ticagrelor Schwangerschaft Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurde bei Ticagrelor hemmt den BCRP-Transporter, wodurch die AUC einer kleinen Patientenruppe, die mit Rosuvastatin behandelt Da Cholesterin und andere Produkte der von Rosuvastatin um das 2,6-fache ansteigt, was zu einem wurde, ein dosisabhängiger Anstieg der Serumtransaminasen Cholesterinbiosynthese für die Entwicklung des Fötus erhöhten Risiko für Myopathie führen kann. Die Vorteile der beobachtet. notwendig sind, überwiegt das von der Hemmung der HMG- Vorbeugung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse CoA-Reduktase potenziell ausgehende Risiko den Nutzen Diese Veränderungen waren in den meisten Fällen durch die Anwendung von Rosuvastatin sollten gegen die einer Behandlung während der Schwangerschaft. geringfügig, asymptomatisch und vorübergehend. Risiken einer erhöhten Rosuvastatin-Plasmakonzentration abgewogen werden.. Tierexperimentelle Studien erbrachten begrenzte Anzeichen Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen einer Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Falls eine berichtet: Wechselwirkungen, die eine Dosisanpassung von Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels Rosuvastatin erforderlich machen (siehe auch Tabelle 1) schwanger wird, muss die Behandlung unverzüglich • Störung der Sexualfunktion Wenn es erforderlich ist, Rosuvastatin Micro Labs zusammen abgebrochen werden. • In Ausnahmefällen und besonders bei Langzeittherapie mit anderen Arzneimitteln anzuwenden, die dafür bekannt eine interstitielle Lungenkrankheit (siehe Abschnitt 4.4) Stillzeit • In Ausnahmefällen und besonders bei Langzeittherapie sind, die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin zu erhöhen, sollte eine Dosisanpassung von Rosuvastatin Micro Labs erfolgen. Begrenzte Daten aus veröffentlichten Berichten weisen darauf eine interstitielle Lungenkrankheit (siehe Abschnitt 4.4) Wenn eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit (AUC) um das etwa hin, dass Rosuvastatin in der Muttermilch vorhanden ist. Die Häufigkeit von Meldungen über Rhabdomyolyse sowie 2-Fache oder höher erwartet wird, sollte die Behandlung mit Rosuvastatin wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. schwerwiegende renale und hepatische Nebenwirkungen einer 5 mg Dosis Rosuvastatin Micro Labs einmal täglich Aufgrund des Wirkmechanismus von Rosuvastatin besteht ein (zumeist erhöhte Lebertransaminasen) ist bei der Dosis 40 mg begonnen werden. Die maximale Tagesdosis von potenzielles Risiko für schädliche Auswirkungen beim erhöht. Rosuvastatin Micro Labs sollte so angepasst werden, dass die Säugling. Rosuvastatin Micro Labs ist während der Stillzeit erwartete Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin die einer 40 mg kontraindiziert. Kinder und Jugendliche Tagesdosis von Rosuvastatin Micro Labs (wenn Rosuvastatin Fertilität In einer 52-wöchigen klinischen Studie mit Kindern und Micro Labs nicht zusammen mit Arzneimitteln eingenommen Jugendlichen wurde ein Anstieg des CK-Wertes um mehr als wird, die Wechselwirkungen hervorrufen) voraussichtlich nicht Es sind keine Auswirkungen auf die Fertilität nach der das 10-Fache des oberen Normwertes und das Auftreten von überschreitet, z. B. eine 20 mg Dosis Rosuvastatin Micro Labs Anwendung von Rosuvastatin bekannt. Muskelsymptomen nach sportlicher Betätigung und mit Gemfibrozil (1,9-fache Erhöhung) und eine 10 mg Dosis 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die gesteigerter körperlicher Aktivität im Vergleich zu Rosuvastatin Micro Labs mit einem Atazanavir/Ritonavir- Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Erwachsenen häufiger beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Kombinationspräparat (3,1-fache Erhöhung). Ansonsten war das Sicherheitsprofil von Rosuvastatin bei Es wurden keine Studien durchgeführt, um den Einfluss von Wird beobachtet, dass ein Arzneimittel die AUC von Kindern und Jugendlichen vergleichbar mit dem bei Rosuvastatin Micro Labs auf die Verkehrstüchtigkeit und die Rosuvastatin um weniger als das 2-Fache erhöht, ist keine Erwachsenen. Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu untersuchen. Erniedrigung der Anfangsdosis notwendig, aber bei Erhöhung Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen der Rosuvastatin-Dosis über 20 mg ist Vorsicht geboten. Die Es ist jedoch aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften unwahrscheinlich, dass Rosuvastatin Micro Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der folgenden Arzneimittel/Kombinationen hatten keinen klinisch Labs diese Fähigkeiten beeinflusst. Beim Führen von Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine signifikanten Effekt auf das AUC-Verhältnis von Rosuvastatin Fahrzeugen oder dem Bedienen von Maschinen sollte kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- bei gleichzeitiger Anwendung: berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Aleglitazar 0,3 mg, Dosierung über 7 Tage; Fenofibrat 67 mg, Schwindel auftreten könnte. Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall Dosierung über 7 Tage dreimal täglich; Fluconazol 200 mg, einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Dosierung über 11 Tage einmal täglich; Fosamprenavir 4.8 Nebenwirkungen Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg- 700 mg/Ritonavir 100 mg, Dosierung über 8 Tage zweimal Die mit Rosuvastatin beobachteten Nebenwirkungen sind Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de täglich; Ketoconazol 200 mg, Dosierung über 7 Tage zweimal gewöhnlich leicht und vorübergehend. In kontrollierten anzuzeigen. täglich; Rifampicin 450 mg, Dosierung über 7 Tage einmal klinischen Studien brachen weniger als 4 % der mit Allurarot-Aluminium-Komplex (E129), Gelborange-S (E110) täglich; Silymarin 140 mg, Dosierung über 5 Tage dreimal Rosuvastatin behandelten Patienten die Studie aufgrund von und Tartrazin-Aluminiumsalz (E102) können allergische täglich. Nebenwirkungen ab. Reaktionen hervorrufen. Siehe untenstehende Tabelle 1 bezüglich der gleichzeitig Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen 4.9 Überdosierung verabreichten Arzneimittel auf die Bioverfügbarkeit von Die folgende Tabelle stellt das Nebenwirkungsprofil von Rosuvastatin Es gibt keine spezielle Therapie im Falle einer Überdosierung. Rosuvastatin auf Grundlage von Ergebnissen aus klinischen Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch Studien und umfassenden Erfahrungsberichten nach Wirkungen von Rosuvastatin auf gleichzeitig verabreichte behandelt werden und es sollten, falls erforderlich, Markteinführung dar. Die nachstehend angeführten Arzneimittel unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es sollten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Leberfunktionstests durchgeführt werden und die CK-Werte Vitamin K-Antagonisten Systemorganklasse aufgeführt. überwacht werden. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern können der Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden Hämodialyse von Nutzen ist. Behandlungsbeginn mit Rosuvastatin oder eine Steigerung folgende Kategorien zugrunde gelegt: 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN der Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin-K- Häufig (≥1/100, <1/10); Antagonisten (z. B. Warfarin oder einem anderen Cumarin- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100); Antikoagulans) behandelt werden, zu einem Anstieg der Inter Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA- Selten (≥1/10.000, <1/1.000); national Normalised Ratio (INR) führen. Ein Absetzen oder Sehr selten (<1/10.000); Reduktasehemmer eine Dosisreduzierung von Rosuvastatin können zu einer Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren ATC-Code: C10A A07 Verringerung der INR führen. In solchen Situationen ist eine Daten nicht abschätzbar) angemessene Überwachung der INR wünschenswert. Wirkmechanismus Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist die Orale Kontrazeptiva/Hormonersatztherapie Häufigkeit der Nebenwirkungen oft dosisabhängig. Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Hemmstoff der Die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und einem oralen Siehe Nebenwirkungen untenstehende Tabelle 2. HMG-CoA-Reduktase. Dieses Enzym katalysiert Kontrazeptivum führte zu einem 26%igen bzw. 34%igen geschwindigkeitsbestimmend die Umwandlung von 3- Anstieg der AUC von Ethinylestradiol- bzw. Norgestrel. Diese Hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym-A zu Mevalonat, eine erhöhten Plasmakonzentrationen sollten bei der Wahl der Vorstufe von Cholesterin. Der primäre Wirkort von

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Rosuvastatin ist die Leber, das Zielorgan für die Die Studienteilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Nach 24 Behandlungsmonaten wurde kein Einfluss auf Größe, Cholesterinsenkung. Placebo (n=8.901) oder 20 mg Rosuvastatin einmal täglich Gewicht, BMI oder sexuelle Reifung festgestellt (siehe (n=8.901) und wurden für eine Dauer von 2 Jahren Abschnitt 4.4). Rosuvastatin erhöht die Anzahl der hepatischen LDL- beobachtet. Rezeptoren an der Zelloberfläche, wodurch die Aufnahme und Die Wirkung von einmal täglich 20 mg Rosuvastatin versus der Abbau von LDL beschleunigt werden, und es hemmt die Die LDL-C-Konzentration wurde in der Rosuvastatin-Gruppe Placebo wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Synthese von VLDL in der Leber. Dadurch wird die im Vergleich zu der Placebo-Gruppe um 45 % (p < 0,001) placebokontrollierten, multizentrischen Cross-Over-Studie bei Gesamtzahl von VLDL- und LDL-Partikeln reduziert. gesenkt. 14 Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6 bis 17 Jahren) mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie untersucht. Pharmakodynamische Effekte Eine Post-hoc-Analyse einer Untergruppe von Hochrisiko- Die Studie beinhaltete eine aktive 4-wöchige Diät- Patienten mit einer Ausgangs-Risikoberechnung nach Rosuvastatin senkt erhöhte LDL-Cholesterin-, Einführungsphase, in der die Patienten mit 10 mg Framingham von > 20 % (1.558 Patienten) ergab eine Gesamtcholesterin- und Triglyceridwerte und erhöht das HDL- Rosuvastatin behandelt wurden, eine Cross-Over-Phase, die signifikante Verminderung des kombinierten Endpunkts von Cholesterin. Außerdem senkt es ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, aus einer 6-wöchigen Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt VLDL-TG und erhöht ApoA-I (siehe Tabelle 3). Rosuvastatin bestand, vorausgegangen oder gefolgt von einer 6-wöchigen (p=0,028) bei der Behandlung mit Rosuvastatin verglichen mit senkt auch das Verhältnis von LDLC/HDLC, Gesamt-C/HDL- Placebo-Behandlung und einer 12-wöchigen Placebo. Die absolute Verminderung des Risikos bei der C und non HDL-C/HDL-C sowie ApoB/ApoA-I. Erhaltungsphase, in der alle Patienten mit 20 mg Rosuvastatin Ereignisrate pro 1.000 Patientenjahre war 8,8. Die Tabelle 3. Ansprechen von Patienten mit primärer behandelt wurden. Patienten, die die Studie mit Ezetimib oder Gesamtsterblichkeit (p=0,193) war in dieser Hochrisiko- Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb) auf die Behandlung Apherese-Therapie begonnen hatten, setzten ihre Gruppe unverändert. (angepasste mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Behandlung während der kompletten Studie fort. Eine Post-hoc-Analyse einer Untergruppe von Hochrisiko- Prozent) Es wurde eine statistisch signifikante (p = 0,005) Reduktion Patienten (9.302 Patienten insgesamt) mit einem Gesamt- von LDL-C (22,3 %, 85,4 mg/dl oder 2,2 mmol/l) nach einer 6- Dosis N LDL-C HDL-C TG NonHDLC ApoB ApoA-I Anfangsrisiko von ≥ 5 % (extrapoliert, um Patienten über 65 C wöchigen Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin im Vergleich zu Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 Jahre zu erfassen) ergab eine signifikante Verminderung des Placebo beobachtet. Es traten statistisch signifikante 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 kombinierten Endpunkts von kardiovaskulärem Tod, 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 Senkungen bei Gesamt-C (20,1 %, p = 0,003), nonHDL-C 20 17 -55 5 Schlaganfall und Myokardinfarkt (p = 0,0003) bei der -40 8 -23 -51 -46 (22,9 %, p = 0,003) und ApoB (17,1 %, p = 0,024) auf. 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Behandlung mit Rosuvastatin verglichen mit Placebo. Die Ebenfalls wurden Senkungen bei TG, LDL-C/HDL-C, Gesamt- absolute Verminderung des Risikos bei der Ereignisrate war C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C und ApoB/ApoA-1 nach einer 6- Eine therapeutische Wirkung tritt innerhalb einer Woche nach 5,1 pro 1.000 Patientenjahre. Die Gesamtsterblichkeit war in wöchigen Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin, verglichen mit Beginn der Therapie ein, und 90 % des Maximaleffektes dieser Hochrisiko-Gruppe unverändert (p=0,076). Placebo, festgestellt. Die Reduktion von LDL-C nach 6- werden in zwei Wochen erreicht. Die maximale Wirkung wird In der JUPITER-Studie brachen 6,6 % der mit Rosuvastatin wöchiger Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin, die auf eine 6- gewöhnlich nach vier Wochen erreicht und bleibt danach und 6,2 % der mit Placebo behandelten Patienten die wöchige Behandlung mit Placebo folgte, wurde während einer erhalten. Einnahme des Studienmedikamentes aufgrund eines 12-wöchigen kontinuierlichen Therapie aufrechterhalten. Nach Klinische Wirksamkeit und Sicherheit unerwarteten Ereignisses ab. Die häufigsten unerwarteten Auftitration auf 40 mg gab es bei einem Patienten nach 6- Ereignisse, die zur Behandlungsunterbrechung führten, wöchiger Behandlung eine weitere Reduktion von LDL-C (8,0 Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit waren: %), Gesamt-C (6,7 %) und nonHDL (7,4 %). Hypercholesterinämie mit und ohne Hypertriglyceridämie wirksam, unabhängig von Faktoren wie ethnischer Herkunft, Myalgien (0,3 % Rosuvastatin, 0,2 % Placebo), abdominale Während einer verlängerten offenen Behandlung wurde bei 9 Geschlecht oder Alter. Das Gleiche gilt für spezielle Schmerzen (0,03 % Rosuvastatin, 0,02 % Placebo) und dieser Patienten, die 20 mg Rosuvastatin für bis zu 90 Wochen Patientengruppen wie Diabetiker oder Patienten mit familiärer Ausschlag (0,02 % Rosuvastatin, 0,03 % Placebo). erhielten, die LDL-C-Reduktion im Bereich von – 12,1 % bis – Hypercholesterinämie. Die häufigsten unerwarteten Ereignisse, deren Rate größer 21,3 % aufrechterhalten. Gepoolte Daten aus Phase III-Studien haben gezeigt, dass oder gleich Placebo war, sind Harnwegsinfektionen (8,7 % Es wurden die Daten von 7 Kindern und Jugendlichen (im Alter Rosuvastatin bei einem Großteil der Patienten mit Rosuvastatin, 8,6 % Placebo), Nasen-Rachen-Entzündung von 8 bis 17 Jahren) mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie vom Typ IIa und IIb (mittlere LDL-C- (7,6 % Rosuvastatin, 7,2 % Placebo), Rückenschmerzen (7,6 Hypercholesterinämie (siehe oben) der offenen Studie mit Ausgangswerte ca. 4,8 mmol/l) wirksam ist, wobei die % Rosuvastatin, 6,9 % Placebo) und Myalgien (7,6 % forciertem Titrationsdesign ausgewertet. Die prozentuale anerkannten European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) Rosuvastatin, 6,6 % Placebo). Reduktion von LDL-C (21,0 %), Gesamt-C (19,2 %) und non- Richtwerte erreicht werden; ca. 80 % der mit 10 mg Kinder und Jugendliche HDL (21,0 %) vom Ausgangswert nach einer 6-wöchigen behandelten Patienten erreichten die EAS-Richtwerte für die Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin war übereinstimmend mit LDL-C-Konzentration (<3 mmol/l). In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten der beobachteten Reduktion, die in der zuvor erwähnten Multi-Center-Studie über 12 Wochen (n = 176, 97 männlich Studie bei Kindern und Jugendlichen mit homozygoter In einer groß angelegten Studie an Patienten mit und 79 weiblich), gefolgt von einer 40-wöchigen (n = 173, 96 familiärer Hypercholesterinämie beobachtet wurde. heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhielten 435 männlich und 77 weiblich), offenen Rosuvastatin-Dosis- Patienten Rosuvastatin in Dosierungen von 20 mg bis 80 mg Titrationsphase, erhielten Patienten mit heterozygoter Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Rosuvastatin Rosuvastatin nach einem forcierten Titrationsdesign. Alle familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 17 Jahren eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Dosen zeigten eine günstige Wirkung auf die Lipidparameter (Tanner-Stadium II – V, Mädchen frühestens ein Jahr nach Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen und die Therapieziele wurden erreicht. Nach einer Titration auf ihrer ersten Menstruation) 5, 10 oder 20 mg Rosuvastatin bzw. zur Behandlung von homozygoter familiärer eine tägliche Dosis von 40 mg Rosuvastatin (12-wöchige Placebo täglich über einen Zeitraum von 12 Wochen. Hypercholesterinämie, primär kombinierter (gemischter) Behandlung) war der LDLC-Wert um 53 % reduziert. 33 % der Anschließend erhielten alle Patienten für 40 Wochen täglich Dyslipidämie und zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse Patienten erreichten die EAS-Richtwerte für den LDL-C-Wert Rosuvastatin. Zu Studienbeginn waren ungefähr 30 % der gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur (< 3 mmol/l). Patienten 10 bis 13 Jahre alt, und ungefähr 17 %, 18 %, 40 % Anwendung bei Kindern und Jugendlichen). In einer offenen Studie nach dem forcierten Titrationsdesign und 25 % waren in Tanner-Stadium II, III, IV bzw. V. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften wurden 42 Patienten (einschließlich 8 pädiatrischer Patienten) Rosuvastatin senkte das LDL-C um 38,3 % (bei 5 mg), 44,6 % Resorption mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie auf ihr (bei 10 mg) und 50 % (bei 20 mg) verglichen mit 0,7 % unter Ansprechen auf Dosen von 20 bis 40 mg Rosuvastatin Maximale Rosuvastatin-Plasmaspiegel werden ungefähr 5 Placebo. untersucht. In dieser Patientengruppe betrug die Stunden nach der oralen Gabe erreicht. Die absolute durchschnittliche LDL-C-Reduktion 22 %. Am Ende der 40-wöchigen, offenen Titration bis zur Zieldosis, Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20 %. d. h. bis zu einer Maximaldosis von 20 mg einmal täglich, In klinischen Studien mit einer limitierten Anzahl von Patienten Verteilung hatten 70 von 173 Patienten (40,5 %) das Ziel von weniger als zeigten sich additive Effekte für Rosuvastatin und Fenofi brat 2,8 mmol/l LDL-C erreicht. Rosuvastatin wird großteils von der Leber aufgenommen, dem hinsichtlich der Senkung der Triglycerid-Serumkonzentration primären Ort der Cholesterinsynthese und LDL-C-Clearance. sowie für Rosuvastatin und Niacin hinsichtlich des Anstiegs Nach einer 52-wöchigen Behandlung mit der Das Verteilungsvolumen von Rosuvastatin beträgt ca. 134 l. der HDL-C-Serumkonzentration (siehe Abschnitt 4.4). Studienmedikation zeigte sich kein Einfluss auf Wachstum, Ungefähr 90 % von Rosuvastatin wird an Plasmaproteine, vor Körpergewicht, BMI oder sexuelle Reifung (siehe Abschnitt In einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten allem an Albumin, gebunden. 4.4). klinischen Studie (METEOR) wurden 984 Patienten im Alter Biotransformation zwischen 45 und 70 Jahren mit einem geringen Risiko für eine Diese Studie (n = 176) wurde nicht auf den Vergleich seltener koronare Herzkrankheit (definiert als Framingham Risiko <10 unerwünschter Arzneimittelereignisse ausgelegt. Rosuvastatin unterliegt einem begrenzten Metabolismus (ca. % über 10 Jahre) mit einem durchschnittlichen LDL-C Wert 10 %). In-vitro Metabolisierungsstudien mit menschlichen Rosuvastatin wurde auch in einer 2-jährigen, offenen Studie von 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) aber subklinischer Leberzellen zeigen, dass Rosuvastatin ein schwaches mit Titration bis zur Zieldosis an 198 Kindern mit heterozygoter Arteriosklerose (durch die Messung der Intima-Media-Dicke Substrat für einen auf Cytochrom P450 basierenden familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 6 bis 17 Jahren an der Carotis ermittelt) randomisiert. Die Patienten erhielten Metabolismus ist. (88 männlich und 110 weiblich, Tanner-Stadium < II – V) 2 Jahre lang einmal täglich entweder 40 mg Rosuvastatin oder CYP2C9 war das hauptsächlich beteiligte Isoenzym, 2C19, untersucht. Die Anfangsdosis für alle Patienten betrug 5 mg Placebo. Rosuvastatin verlangsamte den Zuwachs der 3A4 und 2D6 waren in geringerem Ausmaß beteiligt. Die Rosuvastatin 1-mal täglich. Patienten im Alter von 6 bis 9 maximalen Intima-Media-Dicke (CIMT) an 12 Messpunkten identifizierten Hauptmetaboliten sind N-Desmethyl- und Jahren (n = 64) konnten auf eine Maximaldosis von 10 mg 1- der Karotiden im Vergleich zu Placebo um –0,0145 mm/Jahr Laktonmetaboliten. Der N-Desmethylmetabolit ist etwa 50 % mal täglich titriert werden und Patienten im Alter von 10 bis 17 [95 % Konfidenzintervall -0,0196, -0,0093, p < 0,0001]. Die weniger wirksam als Rosuvastatin, während die Laktonform Jahren (n = 134) auf eine Maximaldosis von 20 mg 1-mal Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert betrug mit als klinisch unwirksam angesehen wird. Mehr als 90 % der täglich. Rosuvastatin -0,0014 mm/Jahr (-0,12 %/Jahr (nicht zirkulierenden HMG-CoA-Reduktasehemmeraktivität wird signifikant)), im Vergleich dazu wurde unter Placebo eine Gemessen am Ausgangswert betrug nach 24 Rosuvastatin zugeschrieben. Zunahme um +0,0131 mm/Jahr (1,12 %/Jahr (p < 0,0001)) Behandlungsmonaten mit Rosuvastatin die mittlere registriert. Es wurde jedoch noch kein direkter prozentuale LS-Reduktion des LDL-C – 43 % (Ausgangswert: Zusammenhang zwischen der CIMT-Reduktion und der 236 mg/dl, Monat 24: 133 mg/dl). Für die jeweiligen Senkung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse Altersgruppen betrugen die mittleren prozentualen LS- nachgewiesen. Die Population der METEOR-Studie hatte ein Reduktionen des LDL-C gemessen am Ausgangswert – 43 % geringes Risiko für koronare Herzerkrankung und (Ausgangswert: 234 mg/dl, Monat 24: 124 mg/dl), – 45 % repräsentiert daher nicht die Zielgruppe von Rosuvastatin 40 (Ausgangswert: 234 mg/dl, Monat 24: 124 mg/dl) und – 35 % mg. Die Dosis 40 mg sollte lediglich Patienten mit starker (Ausgangswert: 241 mg/dl, Monat 24: 153 mg/dl) in den Hypercholesterinämie und mit hohem kardiovaskulärem Altersgruppen 6 bis < 10, 10 bis < 14 bzw. 14 bis < 18. Risiko verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2). Rosuvastatin 5 mg, 10 mg und 20 mg erreichte darüber hinaus In der Studie „Justifi cation for the Use of Statins in Primary statistisch signifikante mittlere Veränderungen zum Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin Ausgangswert in Bezug auf die folgenden sekundären Lipid- (JUPITER)“ wurde die Wirkung von Rosuvastatin in Hinblick und Lipoprotein-Variablen: HDL-C, TC, nonHDL-C, LDL- auf das Auftreten von größeren atherosklerotischen C/HDL-C, TC/HDL-C, TG/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C, ApoB, kardiovaskulären Ereignissen bei 17.802 Männern (≥ 50 ApoB/ ApoA-1. Diese Veränderungen gingen jeweils in Jahre) und Frauen (≥ 60 Jahre) untersucht. Richtung verbessertes Lipid-Ansprechen und wurden über 2 Jahre beibehalten.

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Tabelle 1. Auswirkungen gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin (AUC; gelistet in absteigender Reihenfolge) gemäß veröffentlichter klinischer Studien Erhöhung der AUC von Rosuvastatin um das 2-Fache oder mehr als das 2-Fache Dosis-Regime des Wechselwirkungen auslösenden Arzneimittels Dosis-Regime von Rosuvastatin Veränderungen der Rosuvastatin-AUC* Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + Voxilaprevir (100 mg) 10 mg Einzeldosis 7,4–fach ↑ einmal täglich für 15 Tage Ciclosporin 75 mg bis 200 mg zweimal täglich, 6 Monate 10 mg einmal täglich, 10 Tage 7,1-fach ↑ Darolutamid 600 mg zweimal täglich, 5 Tage 5 mg, Einzeldosis 5,2-fach ↑ Regorafenib 160 mg, einmal täglich, 14 Tage 5 mg, Einzeldosis 3,8-fach ↑ Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich, 8 Tage 10 mg, Einzeldosis 3,1-fach ↑ Roxadustat 200 mg jeden zweiten Tag 10 mg, Einzeldosis 2,9-fach ↑ Velpatasvir 100 mg einmal täglich 10 mg, Einzeldosis 2,7-fach ↑ Momelotinib 200 mg einmal täglich, 6 Tage 10 mg, Einzeldosis 2,7-fach ↑ Ticagrelor 90 mg zweimal täglich, 2 Tage 10 mg, Einzeldosis 2,6-fach ↑ Ombitasvir 25 mg/Paritaprevir 150 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich/Dasabuvir 5 mg, Einzeldosis 2,6-fach ↑ 400 mg zweimal täglich, 14 Tage Teriflunomid Nicht verfügbar 2,5-fach ↑ Vadadustat 600 mg einmal täglich, 8 Tage 20 mg, Einzeldosis 2,5-fach ↑ Grazoprevir 200 mg/Elbasvir 50 mg einmal täglich, 11 Tage 10 mg, Einzeldosis 2,3-fach ↑ Glecaprevir 400 mg/Pibrentasvir 120 mg einmal täglich, 7 Tage 5 mg einmal täglich, 7 Tage 2,2-fach ↑ Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 17 Tage 20 mg einmal täglich, 7 Tage 2,1-fach ↑ Capmatinib 400 mg zweimal täglich 10 mg, Einzeldosis 2,1-fach ↑ Clopidogrel 300 mg Initialdosis, gefolgt von 75 mg alle 24 Stunden 20 mg einmal täglich, 7 Tage 2-fach ↑ Fostamatinib 100 mg zweimal täglich 20 mg, Einzeldosis 2-fach ↑ Febuxostat 120 mg einmal täglich 10 mg, Einzeldosis 1,9-fach ↑ Tafamidis 61 mg zweimal täglich an den Tagen 1 und 2, gefolgt von einmal täglich an den 10 mg, Einzeldosis 2,0-fach ↑ Tagen 3 bis 9 Gemfibrozil 600 mg zweimal täglich, 7 Tage 80 mg, Einzeldosis 1,9-fach ↑ Erhöhung der AUC von Rosuvastatin um weniger als das 2-Fache Dosis-Regime des Wechselwirkungen auslösenden Arzneimittels Dosis-Regime von Rosuvastatin Veränderungen der Rosuvastatin-AUC* Eltrombopag 75 mg einmal täglich, 5 Tage 10 mg, Einzeldosis 1,6-fach ↑ Darunavir 600 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 7 Tage 10 mg einmal täglich, 7 Tage 1,5-fach ↑ Tipranavir 500 mg/Ritonavir 200 mg zweimal täglich, 11 Tage 10 mg, Einzeldosis 1,4-fach ↑ Dronedaron 400 mg zweimal täglich Nicht verfügbar 1,4-fach ↑ Itraconazol 200 mg einmal täglich, 5 Tage 10 mg, Einzeldosis 1,4-fach ↑** Ezetimib 10 mg einmal täglich, 14 Tage 10 mg einmal täglich, 14 Tage 1,2-fach ↑** Verringerung der AUC von Rosuvastatin Dosis-Regime des Wechselwirkungen auslösenden Arzneimittels Dosis-Regime von Rosuvastatin Veränderungen der Rosuvastatin-AUC* Erythromycin 500 mg viermal täglich, 7 Tage 80 mg, Einzeldosis 20% ↓ Baicalin 50 mg dreimal täglich, 14 Tage 20 mg, Einzeldosis 47% ↓ * Daten mit Angabe von x-facher Veränderung stellen das einfache Verhältnis zwischen gleichzeitiger Gabe und Gabe von Rosuvastatin allein dar. Daten mit Angabe einer Veränderung in % stellen den prozentualen Unterschied bezogen auf Rosuvastatin allein dar. Eine Erhöhung ist als „↑“, eine Verminderung als „↓“gekennzeichnet. ** Es wurden mehrere Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit verschiedenen Rosuvastatin-Dosierungen durchgeführt. Die Tabelle zeigt die signifikantesten Verhältnisse. AUC = Fläche unter der Kurve

Tabelle 2. Nebenwirkungen auf Basis der in klinischen Studien ermittelten Daten sowie Berichten nach Markteinführung. Systemorganklasse Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt Erkrankungen des Blutes und Thrombozytopenie des Lymphsystems Erkrankungen des Hypersensibilitätsreaktionen, einschließlich Anaphylaktische Reaktion Immunsystems Angioödem Endokrine Erkrankungen Diabetes mellitus1 Psychiatrische Erkrankungen Depression Periphere Neuropathie Schlafstörungen Erkrankungen des Kopfschmerzen, Polyneuropathie (einschließlich Insomnie und Nervensystems Schwindel Gedächtnisverlust Albträume) Myasthenia gravis Erkrankungen der Atemwege, Husten des Brustraums und Dyspnoe Mediastinums Erkrankungen des Verstopfung Übelkeit, Pankreatitis Diarrhö Gastrointestinaltrakts Bauchschmerzen Leber- und Gallenerkrankungen erhöhte hepatische Transaminasen Gelbsucht, Hepatitis Stevens-Johnson-Syndrom Pruritus, Medikamentenreaktion mit Erkrankungen der Haut und des Hautausschlag Eosinophilie und Unterhautgewebes (Rash), Urtikaria systemischen Symptomen (DRESS) Sehnenverletzung, Skelettmuskulatur-, Myopathie (einschließlich Myositis), gelegentlich mit Bindegewebs- und Myalgie Rhabdomyolyse, Lupus-ähnliches Arthralgie Komplikationen durch Risse, Knochenerkrankungen Syndrom, Muskelruptur Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie Erkrankungen der Nieren und Hämaturie Harnwege Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Gynäkomastie Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Asthenie Ödem Verabreichungsort Augenerkrankungen Okuläre Myasthenie 1 Die Häufigkeit ist abhängig von dem Vorhandensein oder dem Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², erhöhte Triglyceridwerte, bestehende Hypertonie).

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Elimination bei Affen, beobachtet. Darüber hinaus wurde bei höheren Dosierungen eine Hodentoxizität bei Affen und Hunden Annähernd 90 % der Rosuvastatin-Dosis wird unverändert im beobachtet. Bei Ratten zeigte sich eine Reproduktionstoxizität Stuhl ausgeschieden (bestehend aus resorbiertem und nicht- mit reduzierten Wurfgrößen, vermindertem Wurfgewicht und resorbiertem aktiven Wirkstoff) und der Rest wird über den einer geringeren Überlebensrate der Jungtiere. Diese Effekte Harn eliminiert. Ca. 5 % werden unverändert mit dem Urin wurden bei maternaltoxischen Dosen beobachtet, bei denen ausgeschieden. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt die systemische Exposition ein Mehrfaches über dem ca. 19 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit nimmt bei therapeutischen Expositionsspiegel lag. höheren Dosen nicht zu. Die geometrische durchschnittliche Plasma-Clearance beträgt ca. 50 l/ Stunde (Abweichungskoeffizient 21,7 %). Wie bei anderen HMG-CoA- 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Reduktasehemmern ist bei der Aufnahme von Rosuvastatin durch die Leber der Membrantransporter OATP-C beteiligt. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Dieser Transporter ist bei der Ausscheidung von Rosuvastatin Tablettenkern über die Leber wichtig. Natriumhydrogencarbonat Linearität/Nicht-Linearität Calciumcarbonat Die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin steigt proportional zur Lactose-Monohydrat Dosierung. Die pharmakokinetischen Parameter werden Mikrokristalline Cellulose durch mehrfache tägliche Einnahme nicht beeinflusst. Crospovidon (Typ A) Povidon K-30 Spezielle Patientengruppen: Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]] Alter und Geschlecht Alter oder Geschlecht haben keinen klinisch relevanten 5 mg Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin bei Filmüberzug Erwachsenen. Die Bioverfügbarkeit bei Kindern und Opadry gelb (03K520021) bestehend aus Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypromellose Hypercholesterinämie erscheint ähnlich oder niedriger zu sein Titandioxid (E171) als bei erwachsenen Patienten (siehe „Kinder und Triacetin Jugendliche“ weiter unten). Tartrazin-Aluminiumsalz (E102) Abstammung Allurarot-Aluminium-Komplex (E129) Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132) Pharmakokinetische Studien zeigen eine annähernd zweifache Erhöhung der durchschnittlichen AUC und Cmax- 10 mg, 20 mg, 40 mg Werte bei Asiaten (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen, Koreanern) im Vergleich zu Kaukasiern. Bei Filmüberzug: Indern ergab sich eine ungefähr 1,3-fache Erhöhung der Opadry Pink (03K540034) bestehend aus mittleren AUC und Cmax-Werte. Eine pharmakokinetische Hypromellose Analyse des Populationsansatzes zeigte keine klinisch Titandioxid (E171) relevanten Unterschiede zwischen Kaukasiern und schwarzen Triacetin Bevölkerungsgruppen. Gelborange-S (E110) Allurarot-Aluminium-Komplex (E129) Nierenfunktionsstörungen Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132) In einer Studie mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlichen Schweregrades hatte eine leichte bis mäßige Nierenerkrankung keinen Einfluss auf die 6.2 Inkompatibilitäten Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder des N- Nicht zutreffend. Desmethylmetaboliten. Patienten mit einer schweren Beeinträchtigung (CrCl <30 ml/min) zeigten eine 3-fache Zunahme der Plasmakonzentration und eine 9-fache 6.3 Dauer der Haltbarkeit Erhöhung der N-Desmethylmetabolitkonzentration im Vergleich zu gesunden Probanden. 4 Jahre. Steadystate-Plasmakonzentrationen von Rosuvastatin bei Patienten unter Hämodialyse waren ca. 50 % höher als im 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vergleich zu gesunden Probanden. Aufbewahrung Leberfunktionsstörungen Nicht über 25°C lagern. In einer Studie mit Patienten unterschiedlicher Schweregrade In der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor von Leberfunktionsstörungen gab es keine Hinweise auf eine Feuchtigkeit zu schützen. erhöhte Rosuvastatin-Exposition bei Patienten mit Child-Pugh Scores von 7 oder darunter. Jedoch zeigten zwei Patienten (Child-Pugh Scores von 8 und 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses 9) eine Erhöhung der systemischen Exposition um mindestens das 2-fache im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren Child- Rosuvastatin Micro Labs Filmtabletten sind in Aluminium- Pugh Scores. Es gibt keine Erfahrung bei Patienten mit Child- Aluminium-Blisterpackungen erhältlich. Pugh Scores über 9. Packungsgrößen: Genetischer Polymorphismus Blisterpackung: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, Die Disposition von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, 90, 98, 100 und 200 Filmtabletten einschließlich Rosuvastatin, erfolgt über die Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Transporterproteine OATP1B1 und BCRP, die vom Verkehr gebracht. SLCO1B1-Gen (OATP1B1) und vom ABCG2-Gen (BCRP) kodiert werden. Bestimmte Varianten dieser Gene, wie SLCO1B1 c.521CC und ABCG2 c.421AA, sind mit einer etwa 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung 1,6-fach höheren Rosuvastatin-Exposition (AUC) bzw. einer Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist 2,4-fach höheren Exposition im Vergleich zu den Genotypen entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. SLCO1B1 c.521TT oder ABCG2 c.421CC verbunden. Für Patienten, bei denen diese Genotypen (SLCO1B1 c.521CC oder ABCG2 c.421AA) bekannt sind, wird eine niedrigere 7 INHABER DER ZULASSUNG Tagesdosis Rosuvastatin Micro Labs empfohlen Micro Labs GmbH Kinder und Jugendliche Lyoner Straβe 20 Zwei Studien zur Pharmakokinetik mit Rosuvastatin (als 60528 Frankfurt am Main Tabletten) bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter Deutschland familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 17 oder 6 bis 17 Jahren (insgesamt 214 Patienten) zeigten, dass die Bioverfügbarkeit bei Kindern und Jugendlichen mit der bei 8 ZULASSUNGSNUMMERN erwachsenen Patienten vergleichbar oder geringer ist. Die Rosuvastatin Micro Labs Filmtabletten Rosuvastatin-Bioverfügbarkeit war bezüglich Dosis und Zeit über den Zeitraum von 2 Jahren berechenbar. 5 mg: 7003332.00.00 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 10 mg: 7003333.00.00 20 mg: 7003334.00.00 Basierend auf den konventionellen Studien zur 40 mg: 7003335.00.00 Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG Spezifische Untersuchungen zum Einfluss auf hERG wurden 10.02.2022 nicht evaluiert. Folgende Schadwirkungen wurden nicht in klinischen Studien beobachtet, traten aber bei Tieren nach Exposition im humantherapeutischen Bereich auf: In 10 STAND DER INFORMATION Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden 02.12.2025 histopathologische Leberveränderungen, die wahrscheinlich auf die pharmakologische Wirkung von Rosuvastatin zurückzuführen sind, in Mäusen, Ratten, in geringerem Maße 11 VERKAUFSABGRENZUNG mit Auswirkungen in der Gallenblase bei Hunden, nicht aber Verschreibungspflichtig

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