Rasagilin Micro Labs 1 mg Tabletten – Fachinformation

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Rasagilin Micro Labs 1 mg Tabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS gegen Erkältungen, die Ephedrin oder Pseudoephedrin Dextromethorphan enthalten, wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Rasagilin Micro Labs 1 mg Tabletten Bei gleichzeitiger Anwendung von Dextromethorphan und Gleichzeitige Anwendung von Rasagilin und Levodopa nicht-selektiven MAO-Hemmern ist über 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Arzneimittelwechselwirkungen berichtet worden. Aufgrund der ZUSAMMENSETZUNG Da Rasagilin die Wirkungen von Levodopa verstärkt, können MAO-hemmenden Wirkung von Rasagilin wird daher die durch Levodopa bedingte Nebenwirkungen verstärkt und eine Anwendung von Rasagilin zusammen mit Dextromethorphan Jede Tablette enthält 1 mg Rasagilin (als Rasagilintartrat). vorbestehende Dyskinesie verschlimmert werden. Eine nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Dosisreduktion von Levodopa kann diese Nebenwirkung Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe vermindern. SNRI/SSRI/tri- und tetrazyklische Antidepressiva Abschnitt 6.1. Es ist über hypotensive Wirkungen berichtet worden, wenn Die gleichzeitige Behandlung mit Rasagilin und Fluoxetin oder 3 DARREICHUNGSFORM Rasagilin zusammen mit Levodopa eingenommen wurde. Fluvoxamin sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4). Aufgrund von vorbestehenden Gangschwierigkeiten sind Tablette Patienten mit Parkinson-Krankheit für die Nebenwirkungen Zur gleichzeitigen Anwendung von Rasagilin und selektiven einer Hypotonie besonders anfällig. Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI)/selektiven Weiße bis cremefarbene, runde, flache, abgeschrägte Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) in Tabletten, auf einer Seite mit der Prägung „1“ und auf der Dopaminergene Effekte klinischen Studien siehe Abschnitt 4.8. anderen Seite glatt, Durchmesser ca. 8 mm. Übermäßige Tagesschläfrigkeit und Episoden plötzlichen Bei gleichzeitiger Anwendung mit SSRI, SNRI, 4 KLINISCHE ANGABEN Einschlafens trizyklischen/tetrazyklischen Antidepressiva und MAO- Hemmern sind schwere unerwünschte Wirkungen berichtet 4.1 Anwendungsgebiete Rasagilin kann zu Tagesschläfrigkeit, Somnolenz und worden. Aufgrund der MAO-hemmenden Wirkung von gelegentlich, insbesondere bei Anwendung mit anderen Rasagilin sollten Antidepressiva daher mit Vorsicht Rasagilin Micro Labs wird angewendet bei Erwachsenen zur dopaminergen Arzneimitteln, zu einem Einschlafen bei der angewendet werden. Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit als Verrichtung von Alltagsaktivitäten führen. Die Patienten sind Monotherapie (ohne Levodopa) oder als Zusatztherapie (mit hierüber aufzuklären und anzuweisen, während der Wirkstoffe mit Einfluss auf die CYP1A2-Aktivität Levodopa) bei Patienten mit End-of-dose-Fluktuationen Behandlung mit Rasagilin beim Führen eines Kraftfahrzeugs indiziert. Studien in vitro haben gezeigt, dass Cytochrom P450 1A2 oder dem Bedienen von Maschinen vorsichtig zu sein. Patienten, bei denen es zu Somnolenz und/oder einer Episode (CYP1A2) das hauptsächlich für die Verstoffwechselung von 4.2 Dosierung und Art der Anwendung plötzlichen Einschlafens gekommen ist, dürfen kein Rasagilin verantwortliche Enzym ist. Dosierung Kraftfahrzeug führen und keine Maschinen bedienen (siehe Abschnitt 4.7). CYP1A2-Hemmer Die empfohlene Dosis von Rasagilin beträgt 1 mg (eine Impulskontrollstörungen Bei gleichzeitiger Anwendung von Rasagilin und Ciprofloxacin Tablette Rasagilin Micro Labs) einmal täglich, mit oder ohne (einem CYP1A2-Hemmer) nimmt die AUC von Rasagilin um Levodopa. Impulskontrollstörungen können bei Patienten unter der 83 % zu. Die gleichzeitige Gabe von Rasagilin und Theophyllin Ältere Patienten: Therapie mit Dopaminagonisten und/oder dopaminerger (einem CYP1A2-Substrat) hatte keinen Einfluss auf die Behandlungen auftreten. Seit der Markteinführung hat es Pharmakokinetik dieser beiden Substanzen. Folglich können Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich ähnliche Berichte von Impulskontrollstörungen mit Rasagilin starke CYP1A2-Hemmer eine Wirkung auf die Plasmaspiegel (siehe Abschnitt 5.2). gegeben. Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Rasagilin haben und sollten mit Vorsicht angewendet von Impulskontrollstörungen hin überwacht werden. Patienten werden. Eingeschränkte Leberfunktion: und deren Betreuer sollten auf die Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich zwanghaftem CYP1A2-Induktoren Rasagilin darf bei Patienten mit stark eingeschränkter Verhalten, Zwangsgedanken, Spielzwang, verstärkter Libido, Leberfunktion nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Hypersexualität, impulsives Verhalten, Kaufsucht und Bei Patienten, die rauchen, besteht das Risiko einer zwanghaftes Geldausgeben, die bei Patienten unter der Verminderung der Plasmaspiegel von Rasagilin infolge der Die Anwendung von Rasagilin bei Patienten mit mittelschwer Therapie mit Rasagilin beobachtet wurden, hingewiesen Induktion des metabolisierenden Enzyms CYP1A2. eingeschränkter Leberfunktion sollte vermieden werden. werden. Vorsicht ist bei der Einleitung der Behandlung mit Rasagilin Andere Cytochrom-P450-Isoenzyme bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion Melanom geboten. Bei Patienten, deren eingeschränkte Leberfunktion Studien in vitro zeigten, dass Rasagilin in einer Konzentration von einer leichten zu einer mittelschweren Form fortschreitet, Eine retrospektive Kohortenstudie ergab ein möglicherweise von 1 μg/ml (entspricht einem Spiegel, der 160-mal höher ist ist Rasagilin abzusetzen (siehe Abschnitt 4.4). erhöhtes Melanomrisiko bei der Anwendung von Rasagilin, als die durchschnittliche Cmax ~ 5,9 – 8,5 ng/ml bei Parkinson- insbesondere bei Patienten mit längerer Dauer der Rasagilin- Patienten nach mehrfacher Gabe von 1 mg Rasagilin) die Eingeschränkte Nierenfunktion: Exposition und/oder mit der höheren kumulativen Dosis von Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, Rasagilin. Jede verdächtige Hautläsion sollte von einem CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP4A nicht Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind keine Spezialisten untersucht werden. Patienten sollten daher hemmte. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass es besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich. darauf hingewiesen werden, eine ärztliche Überprüfung unwahrscheinlich ist, dass Rasagilin in therapeutischen einzuholen, wenn eine neue oder sich verändernde Hautläsion Konzentrationen klinisch signifikante Interferenzen mit Kinder und Jugendliche: Substraten dieser Enzyme verursacht (siehe Abschnitt 4.3). festgestellt wird. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rasagilin Micro Labs bei Levodopa und andere Arzneimittel gegen die Parkinson- Eingeschränkte Leberfunktion Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es gibt im Krankheit Anwendungsgebiet Parkinson-Krankheit keinen relevanten Bei Aufnahme der Behandlung mit Rasagilin bei Patienten mit Nutzen von Rasagilin Micro Labs bei Kindern und leicht eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten. Die Bei Parkinson-Patienten unter Rasagilin als Zusatztherapie zu Jugendlichen. Anwendung von Rasagilin bei Patienten mit mittelschwerer einer chronischen Levodopa-Behandlung hatte die Levodopa- Leberfunktionsstörung ist zu vermeiden. Bei Patienten, deren Behandlung keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Art der Anwendung Clearance von Rasagilin. Leberfunktionsstörung von einer leichten zu einer mittelschweren Form fortschreitet, ist Rasagilin abzusetzen Zum Einnehmen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rasagilin und Entacapon (siehe Abschnitt 5.2). war die Clearance von oral appliziertem Rasagilin um 28 % Die Einnahme von Rasagilin Micro Labs kann mit oder ohne erhöht. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Nahrung erfolgen. sonstige Wechselwirkungen Tyramin/Rasagilin-Wechselwirkung: 4.3 Gegenanzeigen MAO-Hemmer Die Ergebnisse von fünf Tyramin-Expositionsstudien (an Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in freiwilligen Probanden und Parkinson-Patienten) und die Rasagilin darf nicht zusammen mit anderen MAO-Hemmern Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Messergebnisse einer nach den Mahlzeiten zuhause (einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel und Naturheilmittel, z. B. Johanniskraut) angewendet werden, da durchgeführten Blutdruckkontrolle (von 464 Patienten, die Gleichzeitige Behandlung mit anderen Monoaminoxidase- über sechs Monate ohne Tyramin-Einschränkungen mit 0,5 (MAO)-Hemmern (einschließlich nicht das Risiko einer nicht-selektiven MAO-Hemmung besteht, die zu hypertonen Krisen führen kann (siehe Abschnitt 4.3). oder 1 mg Rasagilin pro Tag oder Placebo als Zusatztherapie verschreibungspflichtiger Arzneimittel und Naturheilmittel, z. zu Levodopa behandelt wurden) sowie die Tatsache, dass in B. Johanniskraut) oder Pethidin (siehe Abschnitt 4.5). klinischen Studien, die ohne eingeschränkte Aufnahme von Pethidin Mindestens 14 Tage müssen zwischen dem Absetzen von Tyramin durchgeführt wurden, keine Tyramin/Rasagilin- Rasagilin und der Einleitung einer Behandlung mit MAO- Wechselwirkung mitgeteilt wurde, zeigen, dass Rasagilin Bei gleichzeitiger Anwendung von Pethidin und MAO- Hemmern oder Pethidin liegen. risikolos ohne Einschränkung der Aufnahme von Tyramin mit Hemmern, einschließlich eines anderen selektiven MAO-B- Hemmers, wurden schwere unerwünschte Wirkungen der Nahrung angewendet werden kann. Stark eingeschränkte Leberfunktion. berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Rasagilin und Pethidin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Schwangerschaft Sympathomimetika Gleichzeitige Anwendung von Rasagilin mit anderen Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Bei gleichzeitiger Anwendung von MAO-Hemmern und Arzneimitteln Rasagilin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien Sympathomimetika ist über Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln berichtet worden. Aufgrund der MAO- ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte Die gleichzeitige Anwendung von Rasagilin und Fluoxetin oder hemmenden Wirkung von Rasagilin wird daher die gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Fluvoxamin sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Ein gleichzeitige Behandlung mit Rasagilin und Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Zeitraum von mindestens fünf Wochen sollte zwischen dem Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Rasagilin Absetzen von Fluoxetin und der Einleitung der Behandlung mit Sympathomimetika, z. B. solchen, die in schleimhautabschwellenden Arzneimitteln zur nasalen und während der Schwangerschaft vermieden werden. Rasagilin eingehalten werden. Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem Absetzen von Rasagilin und dem Beginn einer oralen Anwendung enthalten sind, oder mit Arzneimitteln gegen Erkältungen, die Ephedrin oder Pseudoephedrin Stillzeit Behandlung mit Fluoxetin oder Fluvoxamin liegen. enthalten, nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Prä-klinische Daten haben gezeigt, dass Rasagilin zu einer Die gleichzeitige Anwendung von Rasagilin und Beeinträchtigung der Prolactinausschüttung und folglich zu Dextromethorphan oder Sympathomimetika, z. B. solchen, die einer Hemmung der Laktation führen kann. in schleimhautabschwellenden Arzneimitteln zur nasalen und oralen Anwendung enthalten sind, oder mit Arzneimitteln

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Rasagilin Micro Labs 1 mg Tabletten

Es ist nicht bekannt, ob Rasagilin in die Muttermilch übergeht. hypertensiven Krisen in Verbindung mit der Aufnahme einer 4.9 Überdosierung Bei Anwendung von Rasagilin bei einer stillenden Mutter ist unbekannten Menge tyraminreicher Nahrung. Seit Vorsicht geboten. Markteinführung gab es einen Fall von erhöhtem Blutdruck bei Symptome einem Patienten, der den ophthalmischen Vasokonstriktor Fertilität Tetrahydrozolinhydrochlorid anwendete während er Rasagilin Symptome, die nach einer Überdosis Rasagilin in einnahm. Dosisbereichen zwischen 3 mg und 100 mg berichtet wurden, Es liegen keine Daten vom Menschen zur Wirkung von beinhalteten Hypomanie, hypertensive Krise und Serotonin- Rasagilin auf die Fertilität vor. Präklinische Daten ergaben Wurden bei Patienten, die Rasagilin einnahmen, Fälle von Syndrom. Hinweise darauf, dass Rasagilin die Fertilität nicht beeinflusst. erhöhtem Blutdruck berichtet, einschließlich seltener Fälle von hypertensiven Krisen in Verbindung mit der Aufnahme einer Eine Überdosis kann mit einer signifikanten Hemmung sowohl 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die unbekannten Menge tyraminreicher Nahrung. von MAO-A als auch von MAO-B verbunden sein. Im Rahmen Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen einer Einzeldosis-Studie erhielten gesunde Freiwillige 20 mg Seit Markteinführung gab es einen Fall von erhöhtem pro Tag und in einer zehntägigen Studie erhielten gesunde Bei Patienten, bei denen es zu Somnolenz/ Episoden Blutdruck bei einem Patienten, der den ophthalmischen Freiwillige 10 mg pro Tag. Die beobachteten plötzlichen Einschlafens kommt, kann Rasagilin großen Vasokonstriktor Tetrahydrozolinhydrochlorid anwendete Nebenwirkungenwaren leichter oder mittelschwerer Natur und Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum während er Rasagilin einnahm. wiesen keinen Zusammenhang mit der Rasagilin-Behandlung Bedienen von Maschinen haben. auf. In einer Dosis-Eskalations-Studie an Patienten unter Störungen der Impulskontrolle chronischer Levodopa-Therapie, die 10 mg Rasagilin pro Tag Patienten sollten davor gewarnt werden, gefährliche erhielten, wurden unerwünschte kardiovaskuläre Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, zu bedienen, bis sie In der placebokontrollierten Studie zur Anwendung als Nebenwirkungen (einschließlich Hypertonie und sicher sind, dass Rasagilin auf sie keinen negativen Einfluss Monotherapie wurde ein Fall von Hypersexualität berichtet. orthostatische Hypotonie) berichtet, die nach Absetzen der hat. Seit der Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen Behandlung abklangen. Diese Symptome können jenen mit unbekannter Häufigkeit berichtet: zwanghaftes Verhalten, ähneln, die unter nicht-selektiven MAO-Hemmern beobachtet Patienten unter Behandlung mit Rasagilin, bei denen sich Kaufsucht, Dermatillomanie, dopaminerges werden. Somnolenz und/oder Episoden plötzlichen Einschlafens Dysregulationssyndrom, Impulskontrollstörungen, impulsives zeigen, sind darüber aufzuklären, das Führen eines Verhalten, Kleptomanie, Diebstahl, Zwangsgedanken, Behandlung Kraftfahrzeugs oder Tätigkeiten, bei denen ein Zwangsstörungen, stereotypes Verhalten, Glücksspiel, beeinträchtigtes Aufmerksamkeitsvermögen für die Patienten Spielzwang, verstärkte Libido, Hypersexualität, Es gibt kein spezifisches Antidot. Im Falle einer Überdosis sind selbst oder andere mit der Gefahr von schweren Verletzungen psychosexuelle Störungen und unangemessenes die Patienten zu überwachen, und es ist eine entsprechende oder Tod (z. B. Bedienen von Maschinen) verbunden ist, zu Sexualverhalten. Die Hälfte der berichteten Fälle von symptomatische und unterstützende Therapie einzuleiten unterlassen, bis Sie genügend Erfahrung mit Rasagilin und Impulskontrollstörungen wurde als schwerwiegend eingestuft. anderen dopaminergen Arzneimitteln haben, um einschätzen Zum Zeitpunkt der Meldung waren lediglich Einzelfälle der 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN zu können, ob ihre geistige und/oder körperliche berichteten Fälle noch nicht wieder abgeklungen. Leistungsfähigkeit durch das Arzneimittel eingeschränkt wird. 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Übermäßige Tagesschläfrigkeit und Episoden plötzlichen Wenn es zu irgendeiner Zeit während der Behandlung zu Einschlafens Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Mittel, verstärkter Somnolenz oder neuen Episoden plötzlichen Monoaminoxidase-B-Hemmer Einschlafens bei Alltagsaktivitäten (z. B. Fernsehen, als Bei Patienten, die mit Dopaminagonisten behandelt werden Beifahrer in einem Auto usw.) kommt, dürfen die Patienten und/oder unter dopaminergen Behandlungen sind, kann ATC-Code: N04BD02 kein Kraftfahrzeug führen und keine potentiell gefährlichen übermäßige Tagesschläfrigkeit (Hypersomnie, Lethargie, Tätigkeiten ausführen. Die Patienten dürfen während der Wirkungsmechanismus: Sedierung, Schlafattacken, Somnolenz, plötzliches Behandlung kein Kraftfahrzeug führen, keine Maschinen Einschlafen) auftreten. Ein ähnliches Muster von übermäßiger Es wurde nachgewiesen, dass Rasagilin ein starker, bedienen und nicht in großen Höhen arbeiten, wenn es bei Tagesschläfrigkeit wurde seit der Markteinführung mit irreversibler selektiver MAO-B-Hemmer ist, der zu einem ihnen bereits vor der Anwendung von Rasagilin ohne Rasagilin berichtet. Anstieg der extrazellulären Dopamin-Spiegel im Striatum Vorwarnung zu Somnolenz und/oder plötzlichem Einschlafen führen kann. Der erhöhte Dopamin-Spiegel und die gekommen ist. Es wurde von Fällen berichtet, in denen Patienten unter resultierende erhöhte dopaminerge Aktivität vermitteln Rasagilin und anderen dopaminergen Arzneimitteln während Patienten sollten davor gewarnt werden, dass es bei wahrscheinlich die am Modell einer dopaminergen der Verrichtung von Alltagsaktivitäten eingeschlafen sind. Kombination von Rasagilin mit Beruhigungsmitteln, Alkohol motorischen Dysfunktion beobachteten günstigen Wirkungen Obwohl viele dieser Patienten während der Behandlung mit oder anderen das zentrale Nervensystem dämpfenden von Rasagilin. Rasagilin zusammen mit anderen dopaminergen Arzneimitteln Arzneimitteln (z. B. Benzodiazepine, Antipsychotika, von Somnolenz berichteten, gaben einige Patienten an, vor 1-Aminoindan ist ein aktiver Hauptmetabolit und es ist kein Antidepressiva) oder bei der gleichzeitigen Einnahme von dem Ereignis keinerlei Warnzeichen wie z. B. übermäßige MAO-B-Hemmer. Arzneimitteln, die den Plasmaspiegel von Rasagilin erhöhen Schläfrigkeit bemerkt und sich unmittelbar vor dem Ereignis (z. B. Ciprofloxacin), möglicherweise zu additiven Wirkungen wach gefühlt zu haben. Einige dieser Ereignisse wurden mehr Klinische Wirksamkeit und Sicherheit kommen kann (siehe Abschnitt 4.4). als ein Jahr nach Beginn der Behandlung berichtet. Die Wirksamkeit von Rasagilin wurde in drei Studien 4.8 Nebenwirkungen Halluzinationen nachgewiesen: als Monotherapie in der Studie I und in der Kombinationstherapie mit Levodopa in den Studien II und III. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Morbus Parkinson wird mit Symptomen wie Halluzinationen und Verwirrtheitszuständen in Verbindung gebracht. Seit Monotherapie: In klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit traten die Markteinführung wurden diese Symptome auch bei Parkinson- folgenden Nebenwirkungen am häufigsten auf: Patienten beobachtet, die mit Rasagilin behandelt wurden. In der Studie I wurden 404 Patienten randomisiert der Kopfschmerzen, Depression, Schwindel und Grippe (Influenza Behandlung mit Placebo (138 Patienten), Rasagilin 1 mg/Tag und Rhinitis) bei Anwendung als Monotherapie, Dyskinesie, Serotoninsyndrom (134 Patienten) oder Rasagilin 2 mg/Tag (132 Patienten) orthostatische Hypotonie, Stürze, Bauchschmerzen, Übelkeit zugeteilt und 26 Wochen lang behandelt; ein arzneilich und Erbrechen sowie Mundtrockenheit bei Anwendung als In den klinischen Rasagilin-Studien war die gleichzeitige wirksames Vergleichspräparat wurde nicht angewendet. Zusatztherapie zu einer Levodopa-Behandlung und Behandlung mit Fluoxetin oder Fluvoxamin und Rasagilin nicht Muskelschmerzen in Form von Rücken- und gestattet. Folgende Antidepressiva und Dosierungen waren In dieser Studie war der primäre Zielparameter für die Nackenschmerzen sowie Arthralgie bei beiden jedoch in den Rasagilin-Studien erlaubt: Amitriptylin ≤ 50 Wirksamkeit die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Behandlungsregimen. Diese Nebenwirkungen waren nicht mit mg/Tag, Trazodon ≤ 100 mg/Tag, Citalopram ≤ 20 mg/Tag, des Gesamtscores der Unified Parkinson’s Disease Rating einer erhöhten Abbruchrate der Studienmedikation Sertralin ≤ 100 mg/Tag und Paroxetin ≤ 30 mg/Tag (siehe Scale (UPDRS, Teile I – III). Der Unterschied zwischen der verbunden. Abschnitt 4.5). mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 26/Studienende (LOCF = Last Observation Carried Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Seit Markteinführung wurde bei Patienten, die gleichzeitig mit Forward) war statistisch signifikant (UPDRS, Teile I – III: für Antidepressiva, Pethidin, Tramadol, Methadon oder Rasagilin 1 mg im Vergleich zu Placebo – 4,2, 95 % CI [– 5,7, Die Nebenwirkungen sind nachstehend in den Tabellen 1 und Propoxyphen und Rasagilin behandelt wurden, von Fällen – 2,7]; p < 0,0001; für Rasagilin 2 mg im Vergleich zu Placebo 2 (siehe nächste Seite) gemäß Systemorganklasse und eines potentiell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms in – 3,6, 95 % CI [– 5,0, – 2,1]; p < 0,0001), UPDRS Motor, Teil entsprechend ihrer Häufigkeit nach folgenden Konventionen Verbindung mit Agitiertheit, Verwirrungszuständen, Rigidität, II: für Rasagilin 1 mg im Vergleich zu Placebo – 2,7, 95 % CI geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), Pyrexie und Myoklonus berichtet. [– 3,87, – 1,55], p < 0,0001; für Rasagilin 2 mg im Vergleich zu gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < Placebo – 1,68, 95 % CI [– 2,85, – 0,51], p = 0,0050). Die 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit Malignes Melanom Wirkung war offensichtlich, obgleich das Ausmaß der Wirkung auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). In placebokontrollierten klinischen Studien betrug die Inzidenz in dieser Patientenpopulation mit leichter Erkrankung von Hautmelanomen 2/380 (0,5 %) unter Rasagilin 1 mg als geringfügig war. Es fand sich eine signifikante und günstige Zusatztherapie zu einer Behandlung mit Levodopa und 1/388 Wirkung in Bezug auf die Lebensqualität (beurteilt anhand der Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen (0,3 %) in der Placebogruppe. Seit der Markteinführung PD-QUALIF-Skala). wurden weitere Fälle maligner Melanome berichtet. Diese Orthostatische Hypotonie Kombinationstherapie: Fälle wurden in allen Berichten als schwerwiegend eingestuft. Bei placebokontrollierten Blindstudien wurde eine schwere In Studie II wurden die Patienten randomisiert der Behandlung Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen orthostatische Hypotonie bei einem Patienten (0,3 %) im mit Placebo (229 Patienten) oder mit Rasagilin 1 mg pro /Tag Rasagilin-Arm berichtet (Zusatzstudie), keine im Placebo- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der (231 Patienten) oder der Behandlung mit dem Catechol-O- Arm. Daten aus klinischen Studien legen weiterhin nahe, dass Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Methyltransferase-(COMT)-Hemmer Entacapon, 200 mg die orthostatische Hypotonie in den ersten zwei Monaten der kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- zusammen mit festgelegten Dosen von Levodopa Behandlung mit Rasagilin auftritt. Verhältnisses des Arzneimittels. (LD)/Decarboxylase-Hemmer (227 Patienten) zu geteilt und 18 Wochen lang behandelt. Hypertonie Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für In Studie III wurden die Patienten randomisiert der Rasagilin ist ein selektiver MAO-B-Hemmer und bei der Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Behandlung mit Placebo (159 Patienten), Rasagilin 0,5 mg pro angezeigten Dosis (1 mg/Tag) nicht mit einer erhöhten Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Tag (164 Patienten) oder Rasagilin 1 mg pro Tag (149 Tyraminempfindlichkeit verbunden. In verblindeten www.bfarm.de anzuzeigen. Patienten) zugeordnet und 26 Wochen lang behandelt. placebokontrollierten Studien (Monotherapie und Zusatztherapie) wurde von keinem der Patienten im Rasagilin- In beiden Studien war der primäre Zielparameter für die Arm eine schwere Hypertonie berichtet. Seit der Wirksamkeit die Veränderung der durchschnittlichen Anzahl Markteinführung wurden bei Patienten, die Rasagilin Stunden, die während des Tages im „OFF“-Stadium verbracht einnahmen, Fälle von erhöhtem Blutdruck berichtet, wurden, zwischen Ausgangswert und Behandlungsperiode einschließlich seltener schwerwiegender Fälle von

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Tabelle 1: Monotherapie

Die nachfolgende Liste umfasst unerwünschte Wirkungen, die in placebokontrollierten Studien mit höherer Inzidenz bei Patienten mitgeteilt wurden, die 1 mg Rasagilin pro Tag erhielten.

System Organklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Nicht bekannt Infektionen und parasitäre Erkrankungen Influenza Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen Hautkarzinom (einschl. Zysten und Polypen) Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Leukopenie Erkrankungen des Immunsystems Allergie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Verminderter Appetit Psychiatrische Erkrankungen Depression, Halluzinationen* Impulskontrollstörungen* Serotoninsyndrom*, Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen zerebrovaskulärer Unfall Exzessive Schläfrigkeit am Tag (EDS) und plötzlich eintretender Schlaf (SOS)* Augenerkrankungen Konjunktivitis Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Schwindel Herzerkrankungen Angina pectoris Myokardinfarkt Gefäßerkrankungen Bluthochdruck* Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Rhinitis Mediastinums Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Blähungen vesikulobullöser Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Dermatitis Ausschlag Muskelschmerzen, Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Nackenschmerzen Knochenerkrankungen Arthritis Erkrankungen der Nieren und Harnwege Harndrang Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Fieber Unwohlsein Verabreichungsort * siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Tabelle 2: Kombinationstherapie

Die nachfolgende Liste umfasst Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz bei Patienten mitgeteilt wurden, die 1 mg Rasagilin pro Tag erhielten.

System Organklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Nicht bekannt Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen Hautmelanom (einschl. Zysten und Polypen) Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Verminderter Appetit Psychiatrische Erkrankungen Halluzinationen, anomale Träume Verwirrungszustände Impulsive Kontrollstörungen* Serotoninsyndrom*, Dystonie, Karpaltunnelsyndrom, Erkrankungen des Nervensystems Dyskinesie apoplektischer Insult Exzessive Schläfrigkeit am Tag (EDS) und Gleichgewichtsstörung plötzlich einsetzender Schlaf (SOS)* Herzerkrankungen Angina pectoris Gefäßerkrankungen Orthostatische Hypotonie* Bluthochdruck Bauchschmerzen, Obstipation, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit und Erbrechen, Mundtrockenheit Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hautausschlag Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Arthralgie, Nackenschmerzen Knochenerkrankungen Untersuchungen Gewichtsverlust Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Stürze Komplikationen * siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

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(ermittelt aus „24-Stunden Tagebüchern, die an jeweils 3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Tagen vor jeder Studienvisite ausgefüllt wurden). Basierend auf den konventionellen Studien zur In Studie II betrug die mittlere Differenz in Bezug auf die Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Anzahl Stunden, die im „OFF“-Stadium verbracht wurden, im Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und Vergleich zu Placebo – 0,78 h, 95 % CI [– 1,18, – 0,39], p = zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten 0,0001. Die durchschnittliche tägliche Gesamtabnahme der keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. OFF-Zeit in der Entacapon-Gruppe (– 0,80 h, 95 % CI [– 1,20, – 0,41], p < 0,0001) war derjenigen in der mit Rasagilin 1 mg Rasagilin wies in vivo und in verschiedenen In-vitro- behandelten Gruppe ähnlich. In Studie III betrug die mittlere Testsystemen anhand von Bakterien oder Hepatozyten kein Differenz im Vergleich zu Placebo – 0,94 h, 95 % CI [– 1,36, – genotoxisches Potenzial auf. Bei Vorliegen einer 0,51], p < 0,0001. Auch in der mit Rasagilin 0,5 mg metabolischen Aktivierung induzierte Rasagilin eine Zunahme behandelten Gruppe kam es zu einer statistisch signifikanten von Chromosomenaberrationen bei Konzentrationen mit Besserung gegenüber Placebo, das Ausmaß der Besserung übermäßiger Zytotoxizität, die unter klinischen war jedoch geringer. Die Robustheit der Ergebnisse für den Anwendungsbedingungen nicht erreichbar sind. primären Wirksamkeitsendpunkt wurde durch eine Reihe zusätzlicher statistischer Modelle bestätigt und an drei Rasagilin war bei Ratten bei einer systemischen Exposition, Kollektiven (ITT, nach Protokoll und die Studie beendende die dem 84- bis 339-fachen der erwarteten Patienten) nachgewiesen. Plasmaexpositionen beim Menschen bei einer Dosierung von 1 mg/Tag entsprach, nicht karzinogen. Bei Mäusen wurden bei Zu den sekundären Zielparametern für die Wirksamkeit systemischen Expositionen, die dem 144- bis 213-fachen der zählten die Gesamtbeurteilung der Besserung durch den erwarteten Plasmaexposition beim Menschen bei einer Studienarzt, die Scores der Subskala der Aktivitäten des Dosierung von 1 mg/Tag entsprachen, erhöhte Inzidenzen täglichen Lebens (ADL) im „OFF“-Stadium und das motorische kombinierter bronchiolärer/alveolärer Adenome und/oder UPDRS-Ergebnis in der ON-Phase. Rasagilin zeigte einen im Karzinome beobachtet. Vergleich zu Placebo statistisch signifikanten Nutzen. 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Resorption: Mikrokristalline Cellulose Rasagilin wird rasch resorbiert und erreicht innerhalb von ca. Maisstärke 0,5 Stunden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax). Die Vorverkleisterte Stärke (Mais) absolute Bioverfügbarkeit einer Rasagilin-Einzeldosis beträgt Citronensäure-Monohydrat ca. 36 %. Hochdisperses Siliciumdioxid Stearinsäure (Ph.Eur.) Nahrung hat keinen Einfluss auf die T max von Rasagilin, wenn Talkum auch Cmax und Exposition (AUC) um rund 60 % bzw. 20 % vermindert sind, wenn das Arzneimittel zusammen mit einer 6.2 Inkompatibilitäten sehr fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Da die AUC nicht wesentlich beeinflusst wird, kann Rasagilin mit oder ohne Nicht zutreffend. Nahrung eingenommen werden. 6.3 Dauer der Haltbarkeit Verteilung: 3 Jahre. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis Rasagilin beträgt 243 l. Nach einer oralen Einzeldosis von 14C-markiertem Rasagilin beträgt die 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Plasmaproteinbindung ungefähr 60 bis 70 %. Aufbewahrung

Biotransformation: Nicht über 25 °C lagern.

Vor der Ausscheidung wird Rasagilin fast vollständig in der 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Leber metabolisiert. Der Stoffwechsel von Rasagilin verläuft über zwei Hauptwege: N-Dealkylierung und/oder OPA/Aluminium/PVC/Aluminium-Blisterpackungen oder Hydroxylierung, wobei PVC/ACLAR/Aluminium- Blisterpackungen zu 7, 10, 14, 28, 30, 60, 100 und 112 Tabletten. 1-Aminoindan, 3-Hydroxy-N-propargyl-1-aminoindan und 3- Hydroxy-1-aminoindan entstehen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass beide Stoffwechselwege von Rasagilin vom Cytochrom-P450- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die System abhängig sind und CYP1A2 das hauptsächlich am Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung. Rasagilin-Metabolismus beteiligte Isoenzym ist. Des Weiteren Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist wurde nachgewiesen, dass die Konjugation von Rasagilin und entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. seinen Metaboliten ebenfalls ein wichtiger Eliminationsweg ist, wobei Glucuronide gebildet werden. Experimente ex vivo und 6.7 INHABER DER ZULASSUNG in vitro zeigten, dass Rasagilin wichtige CYP450-Enzyme weder hemmt noch induziert (siehe Abschnitt 4.5). Micro Labs GmbH Lyoner Straβe 20 Elimination: 60528 Frankfurt/Main Deutschland Nach oraler Gabe von 14C-markiertem Rasagilin erfolgt die Elimination in erster Linie über den Harn (62,6 %) und in 7 ZULASSUNGSNUMMER zweiter Linie über die Faeces (21,8 %); insgesamt wurden über einen Zeitraum von 38 Tagen 84,4 % der Dosis 97311.00.00 wiedergefunden. Weniger als 1 % Rasagilin wird unverändert über den Harn ausgeschieden. 8 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Linearität/Nicht-Linearität: 27. September 2017 / 26. Mai 2022 Rasagilin zeigt bei Parkinson-Patienten im Bereich von 0,5 – 2 mg ein Dosis-lineares pharmakokinetisches Verhalten. 9 STAND DER INFORMATION Seine terminale Halbwertszeit beträgt 0,6 – 2 Stunden. März 2023 Eingeschränkte Leberfunktion: 10 VERKAUFSABGRENZUNG Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion waren AUC und Cmax um 80 % bzw. 38 % erhöht. Patienten mit Verschreibungspflichtig mittelschwerer Leberfunktionsstörung wiesen einen Anstieg der AUC und Cmax um 568 % bzw. 83 % auf (siehe Abschnitt 4.4).

Eingeschränkte Nierenfunktion:

Die pharmakokinetischen Parameter von Rasagilin waren bei Patienten mit leicht (CLcr 50 – 80 ml/min) bzw. mittelschwer (CLcr 30 – 49 ml/min) eingeschränkter Nierenfunktion denjenigen von gesunden Personen vergleichbar.

Ältere Patienten

Das Alter hat nur geringfügigen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rasagilin bei älteren Patienten (> 65 Jahre) (siehe Abschnitt 4.2).

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