Rabipur – Fachinformation

Fachinformation

Rabipur 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Rabipur® Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Fertigspritze Tollwut-Impfstoff (inaktiviert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Nach Auflösen enthält 1 Durchstechflasche (1,0 ml): Tollwutvirus* (inaktiviert, Stamm Flury LEP) ≥ 2,5 I.E. * hergestellt in gereinigten Hühnerfibroblasten-Zellen (PCEC) Dieser Impfstoff enthält Rückstände von Hühnereiweiß (z. B. Ovalbumin) und humanem Serumalbumin und kann Spu- ren von Neomycin, Chlortetracyclin und Amphotericin B enthalten. Siehe Abschnitt 4.4. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Fertigspritze. Das Pulver ist weiß. Das Lösungsmittel ist klar und farblos.

4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Rabipur ist indiziert für die aktive Immunisierung gegen Tollwut bei Personen aller Altersgruppen. Für detaillierte Informationen zur prä- und postexpositionellen Prophylaxe siehe Abschnitte 4.2 und 5.1. Die Anwendung von Rabipur sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung Dosierung Die empfohlene Dosis beträgt sowohl für die Grundimmunisierung als auch für die Auffrischimpfungen 1,0 ml. Präexpositionelle Prophylaxe Grundimmunisierung Bisher ungeimpften Personen sind drei Dosen entsprechend dem konventionellen Schema oder dem Schnellschema zu verabreichen, wie in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1: Impfschemata zur Grundimmunisierung Konventionelles Schema Schnellschema* 1. Dosis Tag 0 Tag 0 2. Dosis Tag 7 Tag 3 3. Dosis Tag 21 (oder 28) Tag 7 * Das Schnellschema ist nur für Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren in Betracht zu ziehen, bei denen das kon- ventionelle Schema zur präexpositionellen Prophylaxe nicht vor dem benötigten Impfschutz innerhalb von 21 oder 28 Tagen abgeschlossen werden kann. Auffrischimpfungen Auffrischimpfungen werden im Allgemeinen alle 2 bis 5 Jahre empfohlen. Der Zeitpunkt für Auffrischimpfungen nach Grundimmunisierung entsprechend dem Schnellschema wurde bisher nicht festgelegt (siehe auch Abschnitt 5.1). Serologische Untersuchungen zum Nachweis eines Antikörpertiters ≥ 0,5 I.E./ml zur Überprüfung der Notwendigkeit von Auffrischimpfungen sollten entsprechend den offiziellen Empfehlungen durchgeführt werden. Rabipur kann zur Auffrischimpfung bei Personen angewendet werden, die zuvor mit einem humanen diploiden Zellkul- tur-Tollwut-Impfstoff immunisiert wurden. Postexpositionelle Prophylaxe Die postexpositionelle Prophylaxe ist so schnell wie möglich nach der Exposition zu beginnen. Tabelle 2 fasst die Empfehlungen für die postexpositionelle Prophylaxe einschließlich der Immunisierung in Abhängig- keit von der Art der Exposition zusammen. Siehe Tabelle 2 auf Seite 2 Zur postexpositionellen Prophylaxe für zuvor ungeimpfte Personen sollte der Impfstoff gemäß Tabelle 3 verabreicht werden. Siehe Tabelle 3 auf Seite 2 Bei zuvor geimpften Personen besteht die postexpositionelle Prophylaxe aus zwei Dosen, verabreicht an den Tagen 0 und 3. Tollwut-Immunglobulin ist in solchen Fällen nicht indiziert. Bei immungeschwächten Personen mit Expositionen der Kategorie II und III sind 5 Dosen in Kombination mit umfassender Wundversorgung und lokaler Infiltration von Tollwut-Immunglobulin wie in Tabelle 4 auf Seite 2 beschrieben zu verabreichen.

1  Fachinformation

Rabipur Tabelle 2: Empfohlene postexpositionelle Prophylaxe in Abhängigkeit von der Art der Exposition Expositions- Art der Exposition durch ein tollwutverdäch- Empfohlene postexpositionelle kategorie tiges oder tollwütiges Wilda)- oder Haustier, Prophylaxe oder durch ein Tier, welches nicht zur Unter- suchung zur Verfügung steht I Berühren oder Füttern von Tieren Keine, sofern ein zuverlässiger Fallbericht Belecken der intakten Haut vorliegt. Kontakt der intakten Haut mit Sekreten oder Ex- krementen eines an Tollwut erkrankten Tieres oder Menschen II Knabbern an der unbedeckten Haut Sofortige Impfstoffverabreichungb) Kleinere, nicht blutende Kratzer oder Behandlung beenden, wenn das Tier während Abschürfungen eines Beobachtungszeitraums von 10 Tagen c) gesund bleibt oder falls ein negativer Nachweis auf Tollwut für das Tier mit geeigneten diagnos- tischen Verfahren durch ein zuverlässiges Labor vorliegt. III Einzelne oder multiple transdermale Bissver- Sofortige Verabreichung von Tollwut-Impfstoff letzungen d) oder Kratzwunden, Belecken der und Tollwut-Immunglobulin, vorzugsweise so bald nicht-intakten Haut wie möglich nach Beginn der postexpositionellen Kontamination von Schleimhäuten mit Speichel Prophylaxe. Tollwut-Immunglobulin kann bis zu (z. B. Lecken) 7 Tage nach Verabreichung der ersten Impfstoff- dosis injiziert werden. Exposition durch Fledermäusee) Behandlung beenden, wenn das Tier während eines Beobachtungszeitraums von 10 Tagen ge- sund bleibt oder falls ein negativer Nachweis auf Tollwut für das Tier mit geeigneten diagnostischen Verfahren durch ein zuverlässiges Labor vorliegt. a) Nach Exposition durch Nagetiere, Kaninchen oder Feldhasen ist eine postexpositionelle Prophylaxe gegen Tollwut nicht routinemäßig erforderlich. b) Sofern gesund erscheinende Hunde oder Katzen in oder aus einem Gebiet mit niedrigem Tollwutrisiko unter Beobach- tung gestellt werden, kann die Behandlung verschoben werden. c) Dieser Beobachtungszeitraum gilt nur für Hunde und Katzen. Außer im Falle einer bedrohten oder gefährdeten Tierart sollten andere tollwutverdächtige Haustiere oder Wildtiere eingeschläfert werden und ihr Gewebe mithilfe geeigneter Laborverfahren auf Tollwutantigene untersucht werden. d) Bissverletzungen insbesondere im Kopf-, Hals-, Gesichts-, Hand- und Genitalbereich sind aufgrund der starken Inner- vation dieser Bereiche Expositionen der Kategorie III. e) Eine postexpositionelle Prophylaxe sollte erwogen werden, wenn Kontakt zwischen einem Menschen und einer Fledermaus bestand, es sei denn, die exponierte Person kann einen Biss, Kratzer oder die Exposition der Schleimhäute ausschließen. Tabelle 3: Postexpositionelle Impfschemata für zuvor ungeimpfte Personen Essen-Impfschema Zagreb-Impfschema Verkürztes Essen- (5 Dosen) (4 Dosen) Impfschema (4 Dosen)2 1. Dosis Tag 0 Tag 0, 2 Dosen1 Tag 0 2. Dosis Tag 3 Tag 3 3. Dosis Tag 7 Tag 7 Tag 7 4. Dosis Tag 14 Tag 21 Tag 14 5. Dosis Tag 28 1 Je eine Injektion in jeden M. deltoideus oder seitlich in jeden Oberschenkel 2 Dieses verkürzte Essen-Impfschema kann als Alternative bei gesunden, immunkompetenten Personen angewendet werden, vorausgesetzt sie erhalten eine Wundversorgung sowie Tollwut- Immunglobulin im Fall von Expositionen der Kategorie III und Kategorie II sowie einen von der WHO präqualifizierten Tollwut-Impfstoff. Tabelle 4: Postexpositionelle Impfschemata für immungeschwächte Personen Essen-Impfschema Alternatives Essen-Impfschema 1. Dosis Tag 0 Tag 0, 2 Dosen1 2. Dosis Tag 3 Tag 3 3. Dosis Tag 7 Tag 7 4. Dosis Tag 14 Tag 14 5. Dosis Tag 28 Tag 28 1  m Tag 0 können zwei Impfstoffdosen verabreicht werden, also je eine Einzeldosis (1,0 ml) in den rechten und linken A M. deltoideus (bei kleinen Kindern je eine Einzeldosis in den anterolateralen Bereich des rechten und linken Ober- schenkels). Dadurch ergeben sich insgesamt 6 Dosen.

2  Fachinformation

Rabipur Wenn möglich, sollte 2 bis 4 Wochen (vorzugsweise an Tag 14) nach Beginn der Immunisierung die Tollwutvirus-neu- tralisierende Antikörperreaktion bestimmt werden, um festzustellen, ob eine zusätzliche Impfstoffdosis erforderlich ist. Immunsuppressiva sollten während der postexpositionellen Prophylaxe nicht verabreicht werden, es sei denn, dies ist zur Behandlung anderer Erkrankungen notwendig (siehe Abschnitt 4.5). Kinder und Jugendliche Kinder und Jugendliche erhalten dieselbe Dosis wie Erwachsene (1,0 ml). Art der Anwendung Rabipur ist ausschließlich intramuskulär zu injizieren. Bei Erwachsenen und Kindern im Alter ab 2 Jahren wird der Impf- stoff in den M. deltoideus verabreicht; bei Kindern unter 2 Jahren wird die Injektion in den anterolateralen Bereich des Oberschenkels empfohlen. Hinweise zur Rekonstitution des Impfstoffes vor der Verabreichung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 Gegenanzeigen Präexpositionelle Prophylaxe (PrEP) Bei nachgewiesener schwerer Überempfindlichkeitsreaktion gegen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder einen der in Abschnitt 2 aufgeführten herstellungsbedingten Rückstände. Bei Personen, die an einer schweren, mit Fieber einhergehenden Erkrankung leiden, sollte die Impfung auf einen spä- teren Zeitpunkt verschoben werden (siehe Abschnitt 4.4). Postexpositionelle Prophylaxe (PEP) Angesichts des fast immer tödlichen Ausgangs von Tollwut gibt es keine Kontraindikation zur postexpositionellen Prophylaxe.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Es wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Immunantwort erzielt. Personen mit akuten, behandlungsbedürftigen Erkrankungen sollten frühestens 2 Wochen nach Genesung geimpft werden. Die Impfung sollte nicht wegen eines leichten Infekts zurückgestellt werden. Überempfindlichkeitsreaktionen (nur PEP) Nach Impfung mit Rabipur sind anaphylaktische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock aufgetreten. Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollten für den seltenen Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffes stets entsprechende medizinische Behandlungs- und Überwachungsmöglichkeiten sofort verfügbar sein. Rabipur enthält den sonstigen Bestandteil Polygelin, Rückstände von Hühnereiweiß (z. B. Ovalbumin) und humanem Serumalbumin und kann Spuren von Antibiotika enthalten (siehe Abschnitt 2). In Fällen, in denen Personen nach Ex- position gegenüber einer dieser Substanzen mit klinischen Symptomen einer Anaphylaxie, wie beispielsweise gene- ralisierte Urtikaria, Ödemen der oberen Atemwege (Lippen, Zunge, Rachen, Kehlkopf oder Epiglottis), Laryngospas- mus oder Bronchospasmus, Blutdruckabfall oder Schock reagiert haben, sollte die Impfung nur von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, welches die Fähigkeit und Möglichkeit zur Behandlung von Anaphylaxie nach der Impfung besitzt. Reaktionen des zentralen Nervensystems Enzephalitis und Guillain-Barré-Syndrom sind in einem zeitlichen Zusammenhang mit der Verabreichung von Rabipur aufgetreten (siehe auch Abschnitt 4.8). Eine Entscheidung gegen die Fortsetzung der Immunisierung muss sorgfältig gegen das Risiko des Patienten abgewogen werden, an Tollwut zu erkranken. Art der Anwendung Rabipur darf unter keinen Umständen intraglutäal oder subkutan injiziert werden, da hierdurch möglicherweise nicht zuverlässig eine ausreichende Immunantwort erzielt werden kann. Eine unbeabsichtigte intravasale Injektion kann systemische Reaktionen einschließlich Schock zur Folge haben. Nicht intravasal injizieren. Angstbedingte Reaktionen Im Zusammenhang mit Impfungen können angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagale Reaktionen (Synk- ope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen, als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Im Vorfeld sind unbedingt geeignete Maßnahmen zur Verhinderung von Verletzungen im Falle einer Ohnmacht zu ergreifen. Rabipur enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Die Anwendung von Immunsuppressiva kann der Entwicklung einer ausreichenden Immunantwort auf den Tollwut-Impf- stoff entgegenwirken. Daher wird empfohlen, die serologische Immunantwort bei diesen Personen zu kontrollieren und wenn nötig zusätzliche Dosen zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.2). Der Impfstoff darf nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden. Wenn zusätzlich zur Impfung mit Rabipur die Verabreichung von Tollwut-Immunglobulin indiziert ist, muss dieses an einer anderen Körperstelle als die Impfung verabreicht werden. Verfügbare klinische Daten unterstützen die gleichzeitige Verabreichung von Rabipur mit inaktiviertem Japanische En- zephalitis (JE)-Impfstoff und Meningokokken-Gruppen A-, C-, W135-, Y-Konjugat-Impfstoff bei Erwachsenen; für Kinder

3  Fachinformation

Rabipur und Jugendliche liegen begrenzte Daten vor. Fast alle Erwachsenen erzielten innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der Grundimmunisierung mit drei Dosen Rabipur (i.m.), gleichzeitig verabreicht mit inaktiviertem JE-Impfstoff entweder nach dem PrEP-Schnellschema oder dem konventionellen PrEP-Schema, eine ausreichende Immunantwort (Tollwutvirus-neutralisierende Antikörper [RVNA] ≥ 0,5 I.E./ml). Ab Tag 57 nach der Impfung wurde ein schnellerer Abfall der Immunantwort auf den Tollwut- Impfstoff bei Personen beobachtet, die gleichzeitig mit JE-Impfstoff nach dem PrEP-Schnellschema immunisiert wur- den, im Vergleich zur gleichzeitigen Verabreichung nach dem konventionellen PrEP-Schema und der alleinigen Ver- abreichung des Tollwut-Impfstoffes nach dem konventionellen PrEP-Schema. An Tag 366 lag der prozentuale Anteil an Probanden mit RVNA-Konzentrationen ≥ 0,5 I.E./ml für die Impfkohorte Tollwut/JE/Schnellschema bei 68 %, für Tollwut/JE/konventionelles Schema bei 76 % und für Tollwut/konventionelles Schema bei 80 %. Alle Erwachsenen erzielten innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss der Grundimmunisierung mit drei Dosen Rabipur (i.m.), gleichzeitig verabreicht mit Meningokokken- Gruppen A-, C-, W135-, Y-Konjugat-Impfstoff nach dem empfohle- nen konventionellen Schema, eine ausreichende Immunantwort (RVNA ≥ 0,5 I.E./ml). Gleichzeitig verabreichte Impfstoffe müssen immer an separaten Injektionsstellen, vorzugsweise an kontralateralen Extremitäten, verabreicht werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Es wurden keine Fälle von Schädigungen, die auf die Anwendung von Rabipur während der Schwangerschaft zurück- zuführen sind, beobachtet. Rabipur kann Schwangeren verabreicht werden, wenn eine postexpositionelle Prophylaxe erforderlich ist. Der Impfstoff kann auch für die präexpositionelle Prophylaxe während der Schwangerschaft verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen größer erscheint als ein mögliches Risiko für den Fötus. Stillzeit Obwohl nicht bekannt ist, ob Rabipur in die Muttermilch übergeht, wurde kein Risiko für den Säugling festgestellt. Rabipur kann stillenden Frauen verabreicht werden, wenn eine postexpositionelle Prophylaxe erforderlich ist. Der Impfstoff kann auch für eine präexpositionelle Prophylaxe stillenden Frauen verabreicht werden, wenn der poten- zielle Nutzen größer erscheint als ein mögliches Risiko für den Säugling. Fertilität Es wurden keine präklinischen Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität durchgeführt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Einige der in Abschnitt 4.8 beschriebenen Nebenwirkungen können die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Be- dienen von Maschinen beeinflussen.

4.8 Nebenwirkungen Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils Anaphylaktische Reaktionen einschließlich eines anaphylaktischen Schocks, die sehr seltene, aber klinisch schwer- wiegende und potentiell tödliche systemische allergische Reaktionen sind, können nach einer Impfung mit Rabipur auftreten. Leichte allergische Reaktionen auf Rabipur (d. h. Überempfindlichkeit), einschließlich Hautausschläge (sehr häufig) und Urtikaria (häufig) können nach der Impfung auftreten. Diese Reaktionen sind in der Regel mild ausgeprägt und klingen typischerweise innerhalb von ein paar Tagen ab. In sehr seltenen Fällen wurde nach Impfung mit Rabipur von Symptomen einer Enzephalitis und einem Guil- lain-Barré-Syndrom berichtet. Die in klinischen Studien am häufigsten berichteten, aktiv erfragten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injek- tionsstelle (30 – 85 %) oder Verhärtung an der Injektionsstelle (15 – 35 %). Die meisten Reaktionen an der Injektions- stelle waren nicht schwerwiegend und klangen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ab. Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen Die Nebenwirkungen, bei denen zumindest ein möglicher Zusammenhang zur Impfung gesehen wird, werden nach Häufigkeiten aufgeführt. Häufigkeiten werden wie folgt angegeben: Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000) Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Zusätzlich zu den Berichten aus klinischen Studien sind die seit der Markteinführung weltweit für Rabipur freiwillig gemeldeten Nebenwirkungen in der Liste aufgeführt. Diese Nebenwirkungen werden auf freiwilliger Basis aus einer Population unbekannter Größe gemeldet und wurden aufgrund ihres Schweregrades, der Häufigkeit der Meldung, des kausalen Zusammenhangs mit Rabipur oder einer Kombination dieser Faktoren aufgenommen.

4  Fachinformation

Rabipur Siehe Tabelle 5 Kinder und Jugendliche Die Häufigkeit, Art und der Schweregrad der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen ist entsprechend denen bei Erwachsenen zu erwarten. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberu- fen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

4.9. Überdosierung Es sind keine Symptome von Überdosierung bekannt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: ATC-Code: J07B G01 Wirkmechanismus Rabipur induziert eine Stimulation von Lymphozyten und Antikörper-sezernierenden Plasmazellen, was zu einer Pro- duktion von RVNA führt. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Präexpositionelle Prophylaxe In klinischen Studien mit zuvor ungeimpften Probanden erreichten fast alle Personen 3 bis 4 Wochen nach Abschluss einer Grundimmunisierung mit drei Injektionen von Rabipur, die intramuskulär nach dem empfohlenen Impfschema verabreicht wurden, eine ausreichende Immunantwort (RVNA ≥ 0,5 I.E./ml). Die Persistenz der ausreichenden Immunantwort (RVNA ≥ 0,5 I.E./ml) über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren nach Grundimmunisierung mit Rabipur ohne Auffrischimpfungen konnte in klinischen Studien nachgewiesen werden. Da Antikörperkonzentrationen langsam abfallen, können Auffrischimpfungen erforderlich sein, um Antikörpertiter über 0,5 I.E./ml aufrechtzuerhalten.

Tabelle 5: Nebenwirkungen, die während klinischer Studien sowie der Anwendungserfahrung nach Markteinführung berichtet wurden Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkungen Erkrankungen des Blutes und Häufig Lymphadenopathie des Lymphsystems Erkrankungen des Selten Überempfindlichkeit Immunsystems Sehr selten Anaphylaxie einschließlich anaphylaktischer Schock* Stoffwechsel- und Häufig Appetitlosigkeit Ernährungsstörungen Erkrankungen des Sehr häufig Kopfschmerzen, Schwindel Nervensystems Selten Parästhesie Sehr selten Enzephalitis*, Guillain-Barré-Syndrom*, Präsynkope*, Synkope*, Vertigo* Erkrankungen des Häufig Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gastrointestinaltrakts Bauchschmerzen/-beschwerden Erkrankungen der Haut und des Sehr häufig Hautausschlag Unterhautzellgewebes Häufig Urtikaria Selten Hyperhidrose (Schwitzen) Sehr selten Angioödem* Skelettmuskulatur-, Häufig Myalgie, Arthralgie Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Reaktionen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Beschwerden am Müdigkeit, Asthenie, Fieber Verabreichungsort Selten Schüttelfrost

* Zusätzliche Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen

5  Fachinformation

Rabipur Der Zeitpunkt für Auffrischimpfungen nach Grundimmunisierung entsprechend dem Schnellschema oder nach gleich- zeitiger Verabreichung mit anderen Impfstoffen wurde bisher nicht festgelegt. Aufgrund eines schnelleren Abfalls der Immunantwort im Vergleich zum konventionellen Schema sollte eine Auffrischimpfung möglicherweise in einem kürze- ren Abstand zur Grundimmunisierung verabreicht werden als nach Grundimmunisierung entsprechend dem konventio- nellen Schema (siehe Abschnitt 4.2). In einer klinischen Prüfung rief eine Auffrischimpfung mit Rabipur, die 1 Jahr nach der Grundimmunisierung verabreicht wurde, einen 10-fachen oder höheren Anstieg des geometrischen Mittels der Antikörperkonzentrationen (GMC) bis zum Tag 30 hervor. Weiterhin wurde gezeigt, dass Personen, die zuvor mit einem humanen diploiden Zellkultur-Toll- wut-Impfstoff (HDCV) immunisiert wurden, eine schnelle anamnestische Antwort nach Auffrischimpfung mit Rabipur entwickelten. Postexpositionelle Prophylaxe In klinischen Studien rief Rabipur bei fast allen Probanden bis zum Tag 14 oder 30 ausreichend neutralisierende An- tikörper (≥ 0,5 I.E./ml) hervor, wenn es nach dem Essen-Impfschema bestehend aus 5 Dosen (je 1,0 ml i.m. an den Tagen 0, 3, 7, 14, 28) oder nach dem Zagreb-Impfschema bestehend aus 4 Dosen (je 1,0 ml i.m. an den Tagen 0 [2 Dosen], 7, 21) verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von humanem Tollwut-Immunglobulin mit der ersten Dosis des Tollwut-Impfstoffes ver- ursachte einen leichten Abfall der GMCs (Essen-Impfschema), der jedoch nicht als klinisch relevant angesehen wurde.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften Nicht zutreffend.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Daten aus präklinischen Studien einschließlich Studien bei einmaliger und wiederholter Gabe und lokale Verträglich- keitsstudien erbrachten keine unerwarteten Befunde und keine Zielorgantoxizität. Studien zur Genotoxizität, Kanzero- genität und Reproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Pulver: Trometamol Natriumchlorid Dinatriumedetat Kaliumglutamat Polygelin Sucrose Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf Rabipur nicht in derselben Spritze mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit 48 Monate Nach der Rekonstitution ist der Impfstoff sofort zu verwenden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C). Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche und Spritze im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Der Impfstoff darf nach dem auf der Verpackung und dem Behältnis angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwendet werden.

6.5 Art und Inhalt der Behältnisse Packung mit: 1 Durchstechflasche (Glas Typ I) mit gefriergetrocknetem Impfstoff mit Stopfen (Chlorbutyl) 1 Einweg-Fertigspritze (Glas Typ I) mit sterilem Lösungsmittel zur Rekonstitution (1 ml) mit Kolbendichtungsstop- fen (Brombutyl) ohne Nadel und mit einer Verschlusskappe (Brombutyl). 1 kleine, orangefarbene Injektionsnadel (25 Gauge, 25 mm) und eine lange, grüne Nadel zur Rekonstitution (21 Gauge, 40 mm)

6  Fachinformation

Rabipur 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Gebrauchsanleitung für Rabipur Einweg-Fertigspritze: Siehe Abbildungen unten Fertigspritze

Graue Kunststoff- Spitzen– Nadel– abdeckung abdeckung

Weißer, strukturierter Spritze Nadel Kappe Spritzen– Nadel- Haltering spitze kappe

Schritt 1: Halten Sie die Spritze (E) mit einer Hand so, dass die Kappe nach oben zeigt. Halten Sie die Spritze ausschließlich am wei- ßen, strukturierten Haltering (D).

Schritt 2: Greifen Sie mit der anderen Hand die Kappe (A) und bewe- gen Sie sie kräftig hin und her, um ihre Verbindung mit dem Haltering (D) abzubrechen. Die Kappe nicht drehen.

Schritt 3: Ziehen Sie die Kappe (A) mit der daran befindlichen grauen Spitzenabdeckung (B) ab. Berühren Sie dabei nicht die sterile Spritzenspitze (C).

Anbringen der Nadel (diese Anleitung gilt sowohl für die grüne als auch für die orangefarbene Nadel): Schritt 1: Drehen Sie die Nadelkappe (H) von der grünen Rekonstitu- tionsnadel ab. Entfernen Sie nicht die Kunststoffabdeckung (G). Dies ist die längere der beiden Nadeln.

Schritt 2: Halten Sie die Spritze (E) mit einer Hand am weißen, struk- turierten Haltering (D) fest. Setzen Sie mit der anderen Hand die Nadel (F) auf und drehen Sie sie im Uhrzeigersinn, bis sie einrastet. Nach dem Einrasten entfernen Sie die Kunststoffabdeckung (G) der Nadel.

Die Spritze ist nun einsatzbereit.

7  Fachinformation

Rabipur Anleitung zur Rekonstitution von Rabipur mit der Fertigspritze: Der Impfstoff ist sowohl vor als auch nach der Rekonstitution per Augenschein auf Fremdpartikel und/oder physikali- sche Veränderungen/Verfärbungen zu untersuchen. Der Impfstoff darf bei Veränderung des Aussehens nicht verwen- det werden. Der rekonstituierte Impfstoff ist klar bis leicht opaleszent und farblos bis leicht rosafarben. Das Pulver muss vor der Injektion mit dem beigefügten Lösungsmittel rekonstituiert und vorsichtig geschüttelt werden. Nach der Rekonstitution ist der Impfstoff sofort zu verwenden. Die Durchstechflasche mit dem Impfstoff steht unter Unterdruck. Es wird empfohlen, nach der Rekonstitution des Impf- stoffes die Spritze von der Nadel abzuschrauben, um den Unterdruck auszugleichen. Danach kann der Impfstoff mü- helos aus der Durchstechflasche entnommen werden. Nicht empfehlenswert ist es, Überdruck anzuwenden, da Über- druck zu Problemen bei der Entnahme der korrekten Menge des Impfstoffes führt. Nach Entnahme des gelösten Impfstoffes entfernen Sie die Kappe von der orangefarbenen Injektionsnadel (wie in Schritt 1 für die grüne Nadel beschrieben) und ersetzen Sie die grüne Rekonstitutionsnadel durch die orangefarbene Injektionsnadel oder eine andere geeignete Nadel. Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG kohlpharma GmbH Im Holzhau 8 66663 Merzig

8. ZULASSUNGSNUMMER PEI.H.11938.01.1

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 23.02.2018

10. STAND DER INFORMATION 09/2020

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig

® Rabipur ist eine eingetragene Marke der GlaxoSmithKline Gruppe