mCombriax – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

mCOMBRIAX Injektionsdispersion in einer Fertigspritze Influenza- und COVID-19-mRNA-Impfstoff

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Einzeldosis-Fertigspritze enthält eine Dosis von 0,32 ml. Eine Dosis (0,32 ml) enthält insgesamt 31,7 Mikrogramm RNA. mCOMBRIAX besteht aus einzelsträngiger Boten-RNA (messenger RNA, mRNA) mit 5’-CapStruktur, die mit Hilfe einer zellfreien in-vitro-Transkription aus den entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt wird und für Hämagglutinin (HA)-Glykoproteine der saisonalen Influenzaviren A/H1N1, A/H3N2 und B/Victoria sowie für die verbundene N-terminale Domäne und rezeptorbindende Domäne des viralen Spike (S)-Proteins von SARS-CoV-2 kodiert. Zusammensetzung der Influenza-Virusstämme und SARS-CoV-2 pro 0,32 ml-Dosis: A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09 .................…………………........ A/Darwin/6/2021 (A/H3N2) ….........................……………….............. B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria-Linie) …….................................... SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 …….....................................................

8,3 Mikrogramm RNA 8,3 Mikrogramm RNA 8,3 Mikrogramm RNA 6,7 Mikrogramm RNA

Dieser Impfstoff entspricht den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (nördliche Hemisphäre) und den Empfehlungen der EU für die Saison 2023/2024. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionsdispersion Weiße bis cremefarbene Dispersion (pH: 7,1 – 7,8).

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

mCOMBRIAX wird angewendet zur aktiven Immunisierung von Personen ab 50 Jahren zur Vorbeugung einer Influenza-Erkrankung sowie durch SARS-CoV-2 verursachter COVID-19Erkrankung. Die Anwendung dieses Impfstoffs sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Erwachsene ab 50 Jahren Eine Dosis zu 0,32 ml. Bei Personen, die bereits mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden, sollte dieser Impfstoff mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs gegeben werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Ältere Personen Bei älteren Personen im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von mCOMBRIAX bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Nur zur intramuskulären Injektion. Dieser Impfstoff ist vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms zu verabreichen. Der Impfstoff darf nicht intravenös, subkutan oder intradermal injiziert werden. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln in derselben Spritze vermischt werden. Zu ergreifende Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Impfstoffs, siehe Abschnitt 4.4. Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Für den Fall schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie nach der Verabreichung des Impfstoffs ist dafür zu sorgen, dass eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung jederzeit sofort verfügbar ist. Nach der Impfung wird eine engmaschige Beobachtung für mindestens 15 Minuten empfohlen. An Personen, die auf eine frühere Dosis des Impfstoffs mit einer Anaphylaxie reagiert haben, darf keine weitere Dosis des Impfstoffs verabreicht werden.

Myokarditis und Perikarditis Ein erhöhtes Risiko für Myokarditis und Perikarditis ist nach der Impfung mit einigen anderen COVID-19-Impfstoffen beobachtet worden. Diese Erkrankungen können sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung entwickeln und traten bisher hauptsächlich innerhalb von 14 Tagen auf. Sie wurden häufiger bei jüngeren Männern beobachtet. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten auf Anzeichen und Symptome einer Myokarditis oder Perikarditis achten. Die Geimpften (einschließlich deren Betreuungspersonen) sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich bei ihnen Symptome zeigen, die auf eine Myokarditis oder Perikarditis hinweisen. Angstbedingte Reaktionen Im Zusammenhang mit der Impfung können angstbedingte Reaktionen einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen als psychogene Reaktion auf den Nadelstich auftreten. Es müssen Vorkehrungen getroffen werden, um Verletzungen infolge einer Ohnmacht zu vermeiden. Begleiterkrankungen Bei Personen, die an einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder akuten Infektion leiden, sollte die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder leichten Fiebers ist kein Grund für eine Verzögerung der Impfung. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen sollte die Verabreichung des Impfstoffs bei Personen, die eine Therapie mit Antikoagulanzien erhalten, oder Personen, die an einer Thrombozytopenie oder einer Gerinnungsstörung (wie beispielsweise Hämophilie) leiden, mit besonderer Vorsicht erfolgen, da es bei diesen Personen nach einer intramuskulären Verabreichung zu Blutungen oder Hämatomen kommen kann. Immungeschwächte Personen Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Immunogenität dieses Impfstoffs bei immungeschwächten Personen vor. Bei Personen unter immunsuppressiver Therapie oder Patienten mit geschwächtem Immunsystem könnte die Immunantwort auf diesen Impfstoff vermindert sein. Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit mCOMBRIAX möglicherweise nicht alle Geimpften. Dauer des Schutzes Die Dauer der Schutzwirkung des Impfstoffes ist nicht bekannt.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt. Die gleichzeitige Anwendung von mCOMBRIAX mit anderen Impfstoffen wurde bisher nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von mCOMBRIAX bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von mCOMBRIAX während der Schwangerschaft vermieden werden. Stillzeit Es wird angenommen, dass keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind auftreten, weil die systemische Exposition der stillenden Frau gegenüber den Wirkstoffen von mCOMBRIAX vernachlässigbar ist. mCOMBRIAX kann während der Stillzeit angewendet werden. Fertilität Es liegen keine Daten beim Menschen zu Auswirkungen von mCOMBRIAX auf die Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine weibliche Reproduktionstoxizität. Zur Beurteilung funktioneller Auswirkungen in Bezug auf eine männliche Reproduktionstoxizität liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien zu dem Impfstoff vor (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

mCOMBRIAX hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen (z. B. Ermüdung) können jedoch vorübergehende Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

4.8. Nebenwirkungen

Daten zum Quadrivalenten Influenza- und COVID‑19-mRNA‑Kombinationsimpfstoff sind für mCOMBRIAX relevant, da beide Impfstoffe dasselbe Herstellungsverfahren durchlaufen und sich ihre Zusammensetzungen überlappen. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (75,8 %), Ermüdung (55,9 %), Myalgie (54,8 %), Kopfschmerzen (47,5 %), Arthralgie (44,6 %), Schüttelfrost (38,2 %), Lymphadenopathie (22,5 %), Übelkeit/Erbrechen (15,7 %) und Fieber (13,2 %). Die strukturiert erfassten systemischen Nebenwirkungen setzten im Median nach 2 Tagen ein und hielten im Median 3 Tage an. Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen Die Sicherheit von mCOMBRIAX wurde in einer klinischen Studie der Phase 3 untersucht, in der 4 004 Personen ab 50 Jahren Quadrivalenten Influenza- und COVID-19mRNA-Kombinationsimpfstoff erhielten (siehe Abschnitt 5.1). Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 171 Tage. Die gemeldeten Nebenwirkungen sind in folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht

abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmender Häufigkeit geordnet (Tabelle 1). Tabelle 1: Nebenwirkungen MedDRA-Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Nervensystems Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufigkeit

Nebenwirkung

Sehr häufig

Lymphadenopathie*

Sehr häufig Sehr häufig Gelegentlich

Kopfschmerzen Übelkeit/Erbrechen Diarrhö Myalgie Arthralgie Schmerzen an der Injektionsstelle Ermüdung Schüttelfrost Fieber Schwellung an der Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle

Sehr häufig Sehr häufig

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig Gelegentlich

Jucken an der Injektionsstelle

* Lymphadenopathie umfasste vorwiegend Schwellung oder Schmerzempfindlichkeit axillär (in der Achselhöhle) auf der Körperseite der Injektion sowie andere, verwandte Bezeichnungen wie Lymphadenitis, Lymphknotenschmerzen oder Beteiligung der Lymphknoten anderer Lokalisationen (z. B. zervikal, supraklavikulär).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Fall einer Überdosierung wird empfohlen, die Person auf jegliche Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen oder unerwünschten Wirkungen zu überwachen und gegebenenfalls umgehend eine geeignete symptomatische Behandlung einzuleiten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Influenza- und Covid-19-Impfstoff, ATC-Code: J07BB55 Wirkmechanismus mCOMBRIAX ist ein in Lipid-Nanopartikeln formulierter Impfstoff auf der Basis von Nukleosidmodifizierter mRNA, die für Antigene von Influenzaviren und SARS-CoV-2 kodiert. Die kodierten Influenza-Antigene sind die vollständigen, membranständigen HA-Glykoproteine von saisonalen Influenzaviren der Typen A (H1N1 und H3N2) und B (Victoria-Linie). Das SARS-CoV-2-Antigen, für das der Impfstoff kodiert, ist die membranständige, verbundene N-terminale Domäne (NTD) und rezeptorbindende Domäne (RBD) des Spike (S)-Glykoproteins von SARS-CoV-2-Stämmen. Nach der Einbringung ins Zellinnere fungiert die mRNA als Bauplan für die Synthese der gewünschten Proteine. Der Impfstoff löst Immunreaktionen gegen die HA-Antigene sowie die NTD6

RBD des S-Antigens aus, die zum Schutz vor Influenza-Erkrankung und COVID-19-Erkrankung beitragen. Immunogenität Daten zum Quadrivalenten Influenza- und COVID‑19-mRNA‑Kombinationsimpfstoff sind für mCOMBRIAX relevant, da beide Impfstoffe dasselbe Herstellungsverfahren durchlaufen und sich ihre Zusammensetzungen überlappen. Studie 1 ist eine randomisierte, stratifizierte, beobachterverblindete, aktiv kontrollierte Studie der Phase 3, in der in zwei Altersgruppen (Kohorte A und Kohorte B) die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des Quadrivalenten Influenza- und COVID‑19-mRNA‑Kombinationsimpfstoffs bei Erwachsenen im Alter von ≥ 50 Jahren untersucht wurde. Das Per-Protokoll-Set für die Immunogenität (PPIS) von Kohorte A umfasste Teilnehmer im Alter von ≥ 65 Jahren. Sie erhielten entweder Quadrivalenten Influenza- und COVID‑19mRNA‑Kombinationsimpfstoff und Placebo (als mCOMBRIAX-Gruppe bezeichnet; N = 1 886) oder gleichzeitig einen zugelassenen quadrivalenten Hochdosis-Influenzaimpfstoff (HD-IIV4) und einen COVID-19-mRNA-Impfstoff (als Vergleichsgruppe A bezeichnet; N = 1 883). Das mediane Alter der Teilnehmer betrug 70,0 Jahre, 20,6 % waren ≥ 75 Jahre alt; 54,2 % waren weiblich; als ethnische Abstammung gaben 78,5 % weiß, 18,4 % schwarz oder afroamerikanisch und 13,9 % hispanisch oder lateinamerikanisch an. Insgesamt hatten 50,7 % der Teilnehmer in der Saison vor der Aufnahme in die Studie einen Influenza-Impfstoff und 42,4 % einen COVID-19-Impfstoff erhalten. Das PPIS von Kohorte B umfasste Teilnehmer im Alter von 50 bis 64 Jahren. Sie erhielten entweder Quadrivalenten Influenza- und COVID‑19-mRNA‑Kombinationsimpfstoff und Placebo (als mCOMBRIAX-Gruppe bezeichnet; N = 1 890) oder gleichzeitig einen zugelassenen quadrivalenten Standarddosis-Influenzaimpfstoff (SD-IIV4) und einen COVID-19-mRNA-Impfstoff (als Vergleichsgruppe B bezeichnet; N = 1 884). Das mediane Alter betrug 58,0 Jahre, 59,0 % waren weiblich; als ethnische Abstammung gaben 67,9 % weiß, 26,6 % schwarz oder afroamerikanisch und 19,6 % hispanisch oder lateinamerikanisch an. Insgesamt hatten 39,4 % der Teilnehmer in der Saison vor der Aufnahme in die Studie einen Influenza-Impfstoff und 31,0 % einen COVID-19-Impfstoff erhalten. Der primäre Immunogenitäts-Endpunkt war der Nachweis der Nichtunterlegenheit der Immunantwort auf mCOMBRIAX an Tag 29 nach der Impfung versus aktiven Vergleichsimpfstoffen gegen entsprechend impfstoffangepasste Influenza-Stämme und SARS-CoV-2. Die Nichtunterlegenheit wurde anhand der Verhältnisse der geometrischen Mittel der Titer (GMT) und Differenzen der Serokonversionsraten (SCR) laut Hämagglutinationshemmung (HAI) für die 4 Influenza-Stämme sowie des Verhältnisses der geometrischen Mittel der Konzentration (GMC) und der Differenz der Seroresponse-Raten (SRR) im Pseudovirus-Neutralisierungs-Assay (PsVNA) für SARS-CoV-2 beurteilt. Nichtunterlegenheit war definiert als Untergrenze eines 2-seitigen 97,5%-Konfidenzintervalls (KI) der Verhältnisse der geometrischen Mittel (GMR) von > 0,667 und SCR/SRR-Differenzen von > -10 % für alle 4 Influenza-Stämme und die SARS-CoV-2-Variante. mCOMBRIAX erfüllte die Kriterien der Nichtunterlegenheit für alle Influenza-Stämme und für SARS-CoV-2 sowohl gegenüber Vergleichsgruppe A mit Teilnehmern im Alter von ≥ 65 Jahren als auch gegenüber Vergleichsgruppe B mit Teilnehmern im Alter von 50 bis 64 Jahren (Tabelle 2). Tabelle 2: Studie 1: Ergebnisse zur Immunogenität bei Teilnehmern ≥ 50 Jahre (PPIS) Virus

GM-Werta (95%-KI)

GMRa (97,5%-KI)

Bei Teilnehmern ≥ 65 Jahre (Kohorte A)c

SCR (Influenza) bzw. SRR (SARS-CoV-2)b (95%-KI)

SCR/SRRDifferenz n (%)b (97,5%-KI)

Virus

GM-Werta (95%-KI) mCOMBRIAX N = 1 886

Vergleich A N = 1 883

Influenza 120,5 A/H1N1d (116,0; 125,2) Influenza 114,7 A/H3N2d (110,4; 119,1) Influenza 245,3 B/Victoriad (237,8; 252,9) Influenza 93,3 B/Yamagata (91,1; 95,6) SARS-CoV-2 1 396,7 (Omicron (1 326,6; XBB.1.5)d 1 470,5)

104,3 (100,4; 108,4) 107,9 (103,9; 112,1) 219,4 (212,8; 226,3) 92,6 (90,4; 94,9) 851,1 (808,6; 895,9)

GMRa (97,5%-KI)

SCR (Influenza) bzw. SRR (SARS-CoV-2)b (95%-KI)

SCR/SRRDifferenz n (%)b (97,5%-KI) mCOMBRI mCOMBRIAX Vergleich A mCOMBRI AX versus N = 1 886 N = 1 883 AX versus Vergleich A Vergleich A 1,155 36,4 31,1 5,4 (1,086; 1,229) (34,3; 38,7) (29,0; 33,2) (1,9; 8,8) 1,063 38,7 34,6 4,0 (0,999; 1,130) (36,5; 40,9) (32,5; 36,8) (0,5; 7,6) 1,118 23,9 19,4 4,5 (1,063; 1,175) (22,0; 25,9) (17,6; 21,2) (1,5; 7,5) 1,007 8,8 10,2 -1,4 (0,969; 1,047) (7,5; 10,1) (8,9; 11,7) (-3,6; 0,7) 1,641 82,3 69,6 12,8 (1,510; 1,783) (80,5; 84,1) (67,4; 71,7) (9,6; 15,9)

Bei Teilnehmern von 50 bis 64 Jahre (Kohorte B)c mCOMBRIAX N = 1 890

Vergleich B N = 1 884

Influenza 137,7 A/H1N1d (132,1; 143,5) Influenza 111,5 A/H3N2d (107,5; 115,7) Influenza 224,9 B/Victoriad (218,0; 232,0) Influenza 101,7 B/Yamagatad (99,3; 104,3) SARS-CoV-2 1 551,6 (Omicron (1 476,3; XBB.1.5)d 1 630,7)

97,3 (93,4; 101,5) 80,8 (77,9; 83,8) 185,0 (179,3; 190,8) 88,1 (86,0; 90,3) 1 186,1 (1 128,5; 1 246,7)

mCOMBRI mCOMBRIAX Vergleich B mCOMBRI AX versus N = 1 890 N = 1 884 AX versus Vergleich B Vergleich B 1,414 50,6 32,7 17,9 (1,322; 1,513) (48,3; 52,9) (30,6; 34,8) (14,3; 21,4) 1,380 41,9 27,4 14,6 (1,300; 1,465) (39,7; 44,2) (25,4; 29,5) (11,1; 18,0) 1,216 25,8 17,2 8,6 (1,156; 1,278) (23,9; 27,9) (15,5; 19,0) (5,6; 11,6) 1,154 13,0 10,3 2,7 (1,109; 1,201) (11,5; 14,6) (9,0; 11,8) (0,3; 5,0) 1,308 84,6 76,5 8,1 (1,207; 1,418) (82,8; 86,2) (74,5; 78,4) (5,2; 11,0)

GM = geometrisches Mittel; GMR = geometric mean ratio (Verhältnis der geometrischen Mittel); HA = Hämagglutinin; HAI = Hämagglutinationshemmung; KI = Konfidenzintervall; LLOQ = lower limit of quantification (untere Bestimmungsgrenze); nAk = neutralisierender Antikörper; PsVNA = Pseudovirus-Neutralisierungs-Assay; SARS-CoV-2 = schweres-akutes-respiratorisches-Syndrom-Coronavirus 2; SCR = Serokonversionsrate; SRR = Seroresponse-Rate. Vergleichsgruppe A: zugelassene HD-IIV4- und COVID-19-mRNA-Impfstoffe. Vergleichsgruppe B: zugelassene SD-IIV4- und COVID-19-mRNA-Impfstoffe. a Die modellbasierten GM-Werte und GMR beruhen auf einem Kovarianzanalysemodell mit der Impfgruppe als fester Variable und mit Adjustierung um die Stratifizierungsfaktoren bei der Randomisierung sowie die Antikörperspiegel bei Studienbeginn. b Serokonversion war definiert als im HAI-Assay ermittelter HA-Antikörper-Wert an Tag 29 nach der Injektion in Höhe von ≥ 1:40, wenn der Ausgangswert < 1:10 betrug, bzw. ein ≥ 4-facher Anstieg, wenn der Ausgangswert ≥ 1:10 betrug. Seroresponse (Serumantwort) war definiert als an Tag 29 nach der Injektion im PsVNA ermittelter Anstieg des nAk-Werts um das ≥ 4-Fache, wenn der Ausgangswert bei ≥ LLOQ lag, bzw. auf ≥ 4 × LLOQ, wenn der Ausgangswert bei < LLOQ lag. c In die Studie wurden auch Erwachsene mit erhöhtem Risiko für einen schweren Verlauf einer Influenza und/oder COVID-19-Erkrankung aufgenommen; sie machten etwa 65 % von Kohorte A und 62 % von Kohorte B aus. d (Vordefinierte) sekundäre Immunogenitäts-Überlegenheitskriterien (Untergrenze des 2-seitigen 95%-KI: GMR > 1; SCR/SRR-Differenz > 0 %) wurden für alle dem Impfstoff entsprechenden Stämme erreicht, ausgenommen B/Yamagata in Kohorte A.

Kinder und Jugendliche Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für mCOMBRIAX eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung einer Influenza-Erkrankung sowie durch SARS-CoV-2 verursachter COVID-19-Erkrankung gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Heptadecan-9-yl-8-((2-hydroxyethyl)-(6-oxo-6-(undecyloxy)-hexyl)-amino)-octanoat (SM 102) Cholesterin 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholin (DSPC) 1,2-Dimyristoyl-rac-Glycero-3-Methoxypolyethylenglykol-2000 (DMG-PEG2000) Trometamol Trometamolhydrochlorid Saccharose Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieser Impfstoff nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

1 Jahr bei -40 °C bis -15 °C. Innerhalb der Haltbarkeitsdauer von 1 Jahr bleibt der Impfstoff für 4 Monate stabil, wenn er bei 2 °C bis 8 °C und vor Licht geschützt gelagert wird. Am Ende dieser 4 Monate ist der Impfstoff sofort zu verbrauchen oder zu entsorgen (siehe Abschnitt 6.4). Nach dem Auftauen darf der Impfstoff nicht wieder eingefroren werden. Nach dem Überführen des Impfstoffs in die Lagerung bei 2 °C bis 8 °C ist das neue Aufbrauchdatum bei 2 °C bis 8 °C auf dem Umkarton zu vermerken. Die Fertigspritzen können nach der Entnahme aus der Kühlung bis zu 12 Stunden bei 8 °C bis 25 °C aufbewahrt werden. Innerhalb dieses Zeitraums kann die Handhabung der Fertigspritzen unter Umgebungslichtbedingungen erfolgen. Nach der Aufbewahrung bei 8 °C bis 25 °C nicht erneut im Kühlschrank lagern. Die Spritze ist zu entsorgen, wenn sie in diesem Zeitraum nicht verwendet wurde.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Gefrierschrank lagern bei -40 °C bis -15 °C. Nach dem Auftauen im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C) und nicht wieder einfrieren. Die Fertigspritzen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nach dem Auftauen können die Fertigspritzen vor Gebrauch bis zu 4 Monate bei 2 °C bis 8 °C aufbewahrt werden.

Transport aufgetauter Fertigspritzen Aufgetaute Fertigspritzen können bei 2 °C bis 8 °C in Transportbehältern, die für die Aufrechterhaltung von 2 °C bis 8 °C qualifiziert sind, transportiert werden. Nach dem Auftauen und Transport bei 2 °C bis 8 °C dürfen die Fertigspritzen nicht wieder eingefroren werden, sondern sind bis zur Verwendung bei 2 °C bis 8 °C aufzubewahren (siehe Abschnitt 6.3).

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

0,32 ml Dispersion in einer Fertigspritze (zyklisches Olefin-Copolymer) mit Halobutyl-Kolbenstopfen und Halobutyl-Verschlusskappe unter starrer Kunststoffabdeckung (ohne Nadel). Die Fertigspritzen sind in einer Papierschale verpackt, und jeder Umkarton enthält 1 oder 10 Fertigspritze(n). Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Hinweise zur Handhabung vor dem Gebrauch Der Impfstoff ist nach dem Auftauen gebrauchsfertig. Das Präparat nicht verdünnen. Die Fertigspritze vor Gebrauch nicht schütteln. Jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Fertigspritze nicht verwenden, wenn sie heruntergefallen ist oder beschädigt wurde oder das Sicherheitssiegel des Kartons beschädigt ist. mCOMBRIAX wird als Fertigspritze entweder im gefrorenen oder im aufgetauten Zustand versandt und geliefert (siehe Abschnitt 6.4). Wenn der Impfstoff gefroren ist, muss er vor Gebrauch vollständig aufgetaut werden. Jede Fertigspritze ist vor Gebrauch aufzutauen, entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur, gemäß den Anweisungen in Tabelle 3. Einzelne Fertigspritzen können unmittelbar vor Gebrauch aus ihrem Umkarton mit 1 oder 10 Fertigspritzen entnommen und entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur aufgetaut werden. Die restlichen Fertigspritzen müssen weiterhin in der Originalverpackung im Gefrierschrank oder Kühlschrank gelagert werden. Tabelle 3: Anweisungen zum Auftauen von Fertigspritzen und Kartons vor dem Gebrauch

Präsentation

1 Fertigspritze oder Karton mit 1 Fertigspritze Karton mit 10 Fertigspritzen

Anweisungen für das Auftauen und Dauer AuftauAuftauDauer des temperatur Dauer des temperatur (bei Auftauens (im Auftauens Raumtemperatur) (Minuten) Kühlschrank) (Minuten) (°C) (°C) 2–8

15 – 25

2–8

15 – 25

-

Nach dem Auftauen darf der Impfstoff nicht wieder eingefroren werden. Nach dem Auftauen ist die Fertigspritze gebrauchsfertig. Spritzen, die bei Raumtemperatur aufgetaut wurden, nicht wieder im Kühlschrank lagern. Die Fertigspritzen können nach der Entnahme aus der Kühlung bis zu 12 Stunden bei 8 °C bis 25 °C aufbewahrt werden. Die aufgetaute Fertigspritze ist zu entsorgen, wenn sie in diesem Zeitraum nicht verwendet wurde.

Verabreichung -

-

Eine Fertigspritze aus dem Umkarton entnehmen. Die Fertigspritze sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Den Impfstoff nicht verwenden, wenn er verfärbt ist oder andere Partikel enthält. In den Kartons der Fertigspritzen sind keine Nadeln enthalten. Eine sterile Nadel mit der geeigneten Größe für die intramuskuläre Injektion verwenden (21Gauge-Nadel oder dünner). Die Spritze so halten, dass die Verschlusskappe nach oben zeigt, und die Verschlusskappe entfernen, indem Sie sie gegen den Uhrzeigersinn drehen, bis sie sich löst. Die Verschlusskappe in einer langsamen, stetigen Bewegung entfernen. Nicht an der Verschlusskappe ziehen, während Sie sie abdrehen. Die Nadel anbringen, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis sie fest auf der Fertigspritze sitzt. Die Kappe der Nadel entfernen, wenn Sie zur Verabreichung bereit sind. Der Impfstoff ist nach dem Entfernen der Verschlusskappe unverzüglich zu verabreichen. Die gesamte Dosis intramuskulär verabreichen. Die Fertigspritze nach dem einmaligen Gebrauch entsorgen.

Entsorgung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Spanien

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/26/2028/001 EU/1/26/2028/002

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 20. April 2026

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.