Durogesic SMAT 25 Mikrogramm/Stunde Transdermales Pflaster – Fachinformation

Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben Fachinformation

PB Pharma GmbH Durogesic SMAT

1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL Ersteinstellung opioidnaiver Patienten: Durogesic SMAT 25 µg/h, transdermales Pflaster Bei Patienten, die vorher keine starkwirksamen Opioide erhalten haben, Durogesic SMAT 50 µg/h, transdermales Pflaster soll die Therapie mit der kleinsten Wirkstärke, Duregesic SMAT 12 µg/h, begonnen werden. Eine Ersteinstellung auf Durogesic SMAT 25 µg/h wird erst nach äquianalgetischer Auftitration mit niedrig dosierten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Opioiden empfohlen.

Durogesic SMAT 25 µg/h: Umstellung von anderen stark wirksamen Opioiden: 1 transdermales Pflaster (10,5 cm² Absorptionsfläche) enthält 4,2 mg Bei einer Arzneimittelumstellung von oral oder parenteral verabreichten Fentanyl (entsprechend 25 µg/Std. Wirkstofffreisetzung) Opioiden auf Durogesic SMAT sollte zuerst der 24-Stunden-Bedarf des bisher verabreichten Opioids errechnet werden. Durogesic SMAT 50 µg/h: Beispiel: 1 transdermales Pflaster (21 cm² Absorptionsfläche) enthält 8,4 mg Durogesic SMAT 100 µg/h mit einer Freisetzungsrate von 100 µg/h Fentanyl (entsprechend 50 µg/Std. Wirkstofffreisetzung) Fentanyl pro Stunde ist gleich wirksam wie 60 mg Morphin, das in Dosen von 10 mg im Abstand von 4 Stunden über eine Zeitraum von 24 Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Stunden intramuskulär verabreicht wird. Durch Kombination mehrerer transdermaler Pflaster kann eine Fen- 3. DARREICHUNGSFORM tanylfreisetzungsrate von mehr als 100 µg/h erreicht werden (siehe Transdermales Pflaster Tabelle). Bei Ersteinstellung und Umstellung von anderen Analgetika kann der 4. Klinische Angaben maximale analgetische Effekt erst nach ca. 24 Stunden beurteilt werden, da die Fentanyl-Spiegel im Blut langsam ansteigen. 4.1 Anwendungsgebiete In den ersten 12 Stunden nach dem Wechsel zu Durogesic SMAT Chronische Schmerzen, die nur mit Opioidanalgetika ausreichend 25 µg/h; - 50 µg/h; - 75 µg/h; - 100 µg/h erhält der Patient noch sein bis behandelt werden können und einer längeren, kontinuierlichen dahin verabreichtes Analgetikum in der bisherigen Dosis, in den Behandlung bedürfen. nächsten 12 Stunden bedarfsorientiert.

Hinweis: Dosistitration und Dauertherapie: In den durchgeführten Studien war eine Zusatzmedikation mit schnell Danach ist nur bei Bedarf (z. B. beim Auftreten starker Schmerzen) freisetzenden morphinhaltigen Arzneimitteln bei fast allen Patienten zur zusätzlich zu Durogesic SMAT z. B. Morphinlösung oder ein anderes Kupierung von Schmerzspitzen erforderlich. kurz wirksames Opioid zu verabreichen. Da die Umrechnung anhand der Tabelle bewusst mit relativ geringer 4.2. Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Fentanylkonzentrationen erfolgt, kann eine zusätzliche Schmerzmitteleinnahme während der ersten Applikation von Durogesic Durogesic SMAT 25 µg/h; 50 µg/h; 75 µg/h; 100 µg/h setzt Fentanyl über SMAT erforderlich werden. Eine spätere Dosiserhöhung von Duregesic 72 Stunden frei (entsprechend einer Freisetzungsrate von 25, 50, 75 bzw. SMAT (höher dosiertes oder zusätzliches transdermales Pflaster) ist 100 µg/Std. bei einer Absorptionsfläche von 10,5/ 21/ 31,5 bzw. 42 cm²). ohne weiteres möglich, sollte jedoch nur jeweils 72 Stunden nach der Applikation von Durogesic SMAT vorgenommen werden, um einer Es wird empfohlen, dass vor der Anwendung von Durogesic SMAT für die unbemerkten Akkumulation des Wirkstoffes vorzubeugen. Eine Patienten eine ausreichende Opioidtoleranz (Art und Dauer der Dosisanpassung sollte normalerweise in Schritten von 12,5 µg/h oder Opioidvorbehandlung) gezeigt wurde (siehe Pkt. 4.4 Warnhinweise). 25 µg/h durchgeführt werden. Die Berechnung der notwendigen transdermalen Pflasterstärke erfolgt über die zusätzlich zum bisher Bei der Dosisfindung zur Behandlung chronischer Schmerzzustände muss verwendeten transdermalen Pflaster regelmäßig erforderliche berücksichtigt werden, welches Analgetikum, insbesondere Analgetikamenge nach der obigen Tabelle. Die erforderliche Dosis sollte Opioidanalgetikum, bisher verabreicht wurde. Dessen Dosierung, auf den Patienten abgestimmt und in regelmäßigen Abständen überprüft Wirksamkeit und eventuelle Toleranzentwicklung werden zur Berechnung werden. des Fentanyl-Bedarfs herangezogen. Weitere Faktoren, die berücksichtigt Zur Dosistitration steht als kleinste verfügbare Wirkstoffstärke der werden sollten, sind der Allgemeinzustand (einschließlich Körpergröße, Durogesic SMAT Produktreihe Durogesic SMAT 12 µg/h zur Ver- -gewicht, Alter) und der Gesundheitszustand des Patienten sowie Art und fügung. Dauer der Opioidvorbehandlung (Opioidtoleranz). Umstellung bzw. Beendigung der Therapie: Tab.: Transdermale Fentanyl-Dosisfindung anhand des Morphin- Bei einer Anwendung über einen längeren Zeitraum muss damit ge- Tagesbedarfs rechnet werden, dass infolge abrupter Beendigung der Behandlung oder plötzlicher Dosisreduktion Entzugssymptome auftreten können. orales Soll von der Behandlung mit Durogesic SMAT auf ein anderes stark parenterales Transdermales Transdermales Transdermales Morphin wirksames Analgetikum umgestellt werden, wird dieses nach Abnahme Morphin Fentanyl Fentanyl Fentanyl Dosis des transdermalen Pflasters in der halben Dosierung der in der Tabelle Dosis Dosis Freisetzung Absorptions- [mg/24 angegebenen Menge eingesetzt; anhand der Schmerzbeurteilung durch [mg/24 Std.] [mg/24 Std.] [µg/Std.] fläche [cm²] Std.] den Patienten wird die Dosis dann entsprechend angepasst. Soll die 0-22 0- 90 0,6 25 10,5 Behandlung beendet werden, muss eine schrittweise Dosisreduktion 23-37 91-150 1,2 50 21 erfolgen, um das Auftreten von Entzugssymptomen zu verhindern (siehe 38-52 151-210 1,8 75 31,5 Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen). 53-67 211-270 2,4 100 42 je Hinweise: je weitere weitere je weitere je weitere je weitere Da die Serumspiegel langsam ansteigen, sollte die Ersteinstellung bzw. 15 mg 60 mg 10,5 cm² (nur Höherdosierung zu einem Zeitpunkt erfolgen, der eine möglichst lange /24 Std. /24 Std. 0,6 mg/24 Std. 25 µg/Std. als ganzes Vigilanzkontrolle gewährleistet. Ist dies nicht gesichert, ist die Pflaster) Ersteinstellung unter Krankenhausbedingungen vorzunehmen. Die empfohlenen Dosierungen sind Richtwerte. Die Umrechnungs- tabellen beruhen auf den bislang in den Studien gewonnenen be- Vor dem Aufkleben sollte die Haut vorsichtig mit sauberem Wasser (keine grenzten Erfahrungen. Bei extremen Schmerzzuständen kann hiervon Reinigungsmittel verwenden!) gereinigt und gut abgetrocknet werden. Das abgewichen werden. Grundsätzlich sollte die kleinste ausreichend transdermale Pflaster wird dann mit leichtem Druck der flachen Hand (ca. analgetisch wirksame Dosis gewählt werden. 10-30 Sekunden lang) aufgeklebt. Es sollte darauf geachtet werden, dass die zu beklebende Stelle keine Mikroläsionen (z. B. durch Bestrahlung Art der Anwendung: oder Rasur) und keine Hautirritationen aufweist. Direkt nach der Entnahme aus der Verpackung und dem Entfernen Da das transdermale Pflaster nach außen hin durch eine wasserdichte beider Teile der Schutzfolie wird Durogesic SMAT auf ein unbehaartes Abdeckfolie geschützt wird, kann es auch beim Duschen getragen werden. oder von Haaren befreites (mit Schere, nicht rasieren!) Hautareal im Bereich des Oberkörpers (Brust, Rücken, Oberarm) aufgeklebt. Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben Auf die für das Aufkleben des Pflasters ausgewählte Hautstelle dürfen klinischen Verlauf von Kopfverletzungen verschleiern. keine Cremes, Öle, Lotionen oder Puder aufgetragen werden, um das  Patienten mit Arzneimittel- oder Alkoholsucht. Kleben des Pflasters nicht zu beeinträchtigen. Fieber/äußere Wärmeanwendung Dauer der Anwendung: Ein pharmakokinetisches Modell weist darauf hin, dass sich die Fen- Ein Wechsel des transdermalen Pflasters sollte nach 72 Stunden erfolgen. tanylkonzentration im Blut möglicherweise um ein Drittel erhöht, wenn Falls im Einzelfall erforderlich, darf nicht eher als nach 48 Stunden ge- die Temperatur der Haut auf 40° C ansteigt. Daher müssen fiebrige wechselt werden, da sonst mit einem Anstieg der mittleren Fentanylkon- Patienten auf Nebenwirkungen beobachtet und die Dosis von Durogesic zentration gerechnet werden muss. Es muss jeweils eine neue Hautstelle SMAT ggf. angepasst werden. Es ist darauf zu achten, dass die Stelle, gewählt werden. Jedes Hautareal kann 7 Tage nach Entfernen des an der das Pflaster angebracht wurde, keinen Wärmequellen ausge- Pflasters erneut benutzt werden. Der analgetische Effekt kann nach Ent- setzt werden darf. Dazu gehören u. a. Heizkissen und –decken, ge- fernung des transdermalen Pflasters für einige Zeit bestehen bleiben. heizte Wasserbetten, Wärmestrahler, intensive Sonnenbäder, Sauna Wenn sich nach Abziehen des transdermalen Pflasters Rückstände auf und heiße (Whirlpool-)Bäder. der Haut befinden, können diese mit reichlich Wasser und Seife entfernt werden. Die Reinigung sollte keinesfalls mit Alkohol oder anderen Lö- Durogesic SMAT wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht. Für sungsmitteln durchgeführt werden, da diese – bedingt durch die Wirkung die Anwendung bei Kindern ab 2 Jahren steht eine spezielle Pflaster- des transdermalen Pflasters – durch die Haut penetrieren könnten. stärke, Durogesic SMAT 12 µg/h, zur Verfügung.

Die benötigte Applikationsfläche kann bei fortschreitender Dosiserhöhung Möglicherweise ist die renale Clearance älterer Patienten vermindert, bis zu einem Punkt führen, an dem eine weitere Steigerung nicht mehr Die Halbwertszeit verlängert, und sie reagieren empfindlicher auf die möglich ist. Substanz als jüngere Patienten. In Studien mit Durogesic SMAT waren die kinetischen Daten zu Fentanyl im Vergleich zu denen jüngerer 4.3 Gegenanzeigen Patienten nicht signifikant unterschiedlich, obwohl die Serumkonzentra- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Fentanyl oder einen der sonsti- tionen älterer Patienten tendenziell höher lagen. Ältere Patienten sollten gen Bestandteile. sorgfältig auf Anzeichen einer Überdosierung beobachtet und die Dosis ggf. vermindert werden. Durogesic SMAT darf nicht angewendet werden bei: Da Fentanyl in der Leber verstoffwechselt wird, können Lebererkran-  kurzfristigen Schmerzzuständen, z. B. nach operativen Eingriffen, kungen seine Ausscheidung verzögern. Patienten mit Störungen der  bradykarden Rhythmusstörungen, Leber- oder Nierenfunktion, geschwächte Patienten und solche mit ge-  schwer beeinträchtigter ZNS-Funktion ringem Körpergewicht sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Über- dosierung beobachtet und die Dosis ggf. vermindert werden. Die Applikation während der Geburt (inklusive Kaiserschnitt) ist wegen möglicher Atemdepression beim Föten/Neugeborenen kontraindiziert. Die Anwendung von Durogesic SMAT wird bei Patienten, die gleich- zeitig mit Monoaminooxidase-Hemmstoffen (MAO-Hemmern) oder mit 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren behandelt werden müssen, nicht Anwendung empfohlen. Patienten, die Durogesic SMAT und Cytochrom-P450-3A4- Inhibitoren erhalten, sollten engmaschig auf Anzeichen einer Atem- Diese Arzneimittel sollen nur unter Aufsicht von in der Schmerztherapie depression überwacht werden, ggf. sollten Dosisanpassungen vorge- erfahrenen Ärzten angewendet werden. nommen werden (siehe Pkt. 4.5 Wechselwirkungen). Bei dem Wechsel zwischen verschiedenen fentanylhaltigen Systemen ist zur Sicherstellung der kontinuierlichen Schmerzstillung eine zusätzliche Durogesic SMAT Pflaster nicht zerschneiden, da hierfür keine Daten ärztliche Überwachung und Aufklärung der Patienten über die Anwendung vorliegen. (eventuell wie bei Neueinstellung) angeraten. Durogesic SMAT Pflaster sollen vor und nach Gebrauch für Kinder un- Bei opioidnaiven/nicht-opioid-toleranten Patienten, die direkt auf zugänglich aufbewahrt werden. fentanylhaltige transdermale Systeme wie Durogesic SMAT eingestellt wurden, wurde sehr selten eine signifikante Atemdepression und/oder 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Letalität beobachtet. Grundsätzlich ist die Möglichkeit einer Wechselwirkungen schwerwiegenden oder tödlichen Hypoventilation bei der Einstellung opioidnaiver Patieten auch bei der niedrigsten Stärke eines Opioidpflasters Bei gleichzeitiger Gabe von anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln, gegeben. Es wird empfohlen, dass für die Patienten eine ausreichende wie Opioiden, Sedativa oder Hypnotika, Allgemeinanästhetika und Opioidtoleranz (Art und Dauer der Opioidvorbehandlung) gezeigt wurde. Muskelrelaxanzien, Phenothiazinen, Tranquilizern, sedierenden Antihistaminika und Alkohol kann die sedierende Wirkung verstärkt Kommt es unter der Behandlung mit Durogesic SMAT zu einer Atemde- werden. Das Auftreten von Atemdepression, Blutdruckveränderungen pression, so muss das transdermale Pflaster sofort entfernt und der und tiefer Sedierung oder Koma sowie Letalität ist möglich. Wenn eine Patient wach gehalten und zum Atmen angeregt werden, bis ärztliche Hilfe Kombination von Durogesic SMAT mit einem der aufgeführten Arznei- eingetroffen ist. Da transdermal verabreichtes Fentanyl eine Halbwertzeit mittel in Erwägung gezogen wird, sollte eine besondere Patienten- von 17 Stunden oder mehr aufweist, muss auch nach Entfernung des fürsorge und –beobachtung erfolgen und die Dosis von einem oder transdermalen Pflasters mit dem Bestehen bleiben oder Wiederauftreten beiden Arzneimitteln reduziert werden. einer Atemdepression gerechnet werden. Patienten, bei denen schwer- wiegende unerwünschte Wirkungen beobachtet werden, sollten nach Ent- Fentanyl, eine Substanz mit hoher Clearance, wird schnell und extensiv fernen des Pflasters für mindestens weitere 24 Stunden sorgfältig hin- hauptsächlich über Cytochrom-P450-3A4 metabolisiert. sichtlich Respirationsrate und Sedationstiefe überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Durogesic SMAT und Cytochrom- Eine Atemdepression kann auch nach Entfernen des Pflasters anhalten. P450-3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Ketonazol, Itraconazol, Die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkung steigt mit zunehmender Erythromycin, Troleandomycin, Clarithromycin, Nelfinavir, Nefazodon, Dosis (s. a. Überdosierung), zentral dämpfende Arzneimittel können Sie Verapamil, Diltiazem, Cimetidin und Amiodaron) kann zu einem Anstieg verstärken (s. a. Wechselwirkungen). der Plasmaspiegelkonzentrationen von Fentanyl führen, was zu einer Da stark wirksame Opioide eine Atemdepression hervorrufen können, Verstärkung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkungen und sollte Durogesic SMAT nur vorsichtig unter besonders sorgfältiger ärzt- Nebenwirkungen führen kann. Hierdurch kann eine schwere Atem- licher Überwachung und geringer dosiert eingesetzt werden bei Patienten depression verursacht werden. In dieser besonderen Situation ist eine mit: spezielle Patientenbetreuung und –überwachung angebracht.  bestehender Atemdepression (z. B. durch andere medizinische Be- Die gleichzeitige Anwendung von transdermal angewendetem Fentanyl handlungen, Urämie oder ernste Infektionen), und Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren wird daher nicht empfohlen, es sei  chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive denn, der Patient wird engmaschig überwacht. Bronchitis, Bronchialasthma, allg. bei stark begrenzter Atemreserve). Patienten, insbesondere diejenigen, die Durogesic SMAT und Cyto- Bei solchen Patienten können Opioide den Atemwegswiderstand chrom-P450-3A4-Inhibitoren erhalten, sollten auf Anzeichen einer Atem- erhöhen. depression überwacht werden. Wenn es gerechtfertigt ist, sollten Dosis-  Eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion. anpassungen vorgenommen werden.

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei: Über schwere und unvorhersagbare Interaktionen mit MAO-Hemmern,  Patienten, die besonders anfällig für CO2-Retention sind (Kopfver- einschließlich einer Potenzierung der Opiatwirkungen oder der letzungen, Hirntumoren, Anzeichen von erhöhtem intrakranialen Druck, serotoninergen Effekte wurde berichtet. Bewusstseinsstörungen oder Koma). Hier können Opioide den Obgleich Pentazocin bzw. Buprenorphin analgetisch wirken, reichenden Daten vor. In tierexperimentellen Studien zeigte sich Repro- antagonisieren sie teilweise einige Wirkungen des Fentanyls (z. B. die duktionstoxizität (s. auch 5.3). Das mögliche Risiko für den Menschen ist Analgesie) und können bei Opioid-Abhängigen Entzugssymptome aus- bekannt. Deshalb sollte Durogesic SMAT während der Schwangerschaft lösen. nicht angewendet werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich. Patienten, die mit Durogesic SMAT behandelt werden, sollten keinen Bei längerfristiger Anwendung während der Schwangerschaft besteht das Alkohol zu sich nehmen. Risiko von Entzugserscheinungen beim Neugeborenen. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Von der Anwendung während der Geburt (inklusive Kaiserschnitt) wird ab- geraten, weil Fentanyl die Plazenta passiert und eine Depression des Zur Anwendung von Fentanyl bei Schwangeren liegen keine aus- Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben Atemzentrums beim Neugeborenen verursachen kann (s. auch 4.3). Erkrankungen des Immunsystems Fentanyl geht in die Muttermilch über und kann Sedierung und/oder Atem- Sehr selten: Anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, depression beim Säugling hervorrufen. Daher sollen Frauen bis anaphylaktoide Reaktion mindestens 72 Stunden nach der letzten Anwendung von Durogesic SMAT nicht stillen. Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig: Harnwegsinfektion 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Gelegentlich: Harnverhalt Bedienen von Maschinen Sehr selten: Harnblasenschmerzen, Oligurie

Bei stabil auf Durogesic SMAT eingestellten Patienten ist – ohne weitere Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Beeinflussung durch andere Wirkstoffe – im Allgemeinen eine wesentliche Häufig: periphere Ödeme, Hyperhidrosis, Fatique, Unpässlichkeit Beeinträchtigung der Verkehrstauglichkeit nicht zu erwarten. Insbesondere (Malaise), grippeähnliche Erkrankung, Gefühl von Körpertemperatur- bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Kombination mit anderen schwankungen Medikamenten kann jedoch im Einzelfall das Reaktionsvermögen soweit Selten: Kältegefühl beeinträchtigt sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßen- verkehr oder zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt ist. Daher ist Einzelne dieser unerwünschten Ereignisse können auch auf die Grund- Vorsicht geboten. erkrankung oder andere Behandlungsmaßnahmen zurückzuführen sein.

4.8 Nebenwirkungen Wie bei anderen Opioid-Analgetika können sich Toleranz, physische und psychische Abhängigkeit bei wiederholter Anwendung von Die Nebenwirkungsangaben basieren auf umfangreichen klinischen Durogesic SMAT entwickeln (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warn- Studien sowie Beobachtungen aus millionenfacher klinischer Anwendung hinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). nach Zulassung. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten Bei Umstellung von anderen stark wirksamen Opioiden auf Durogesic zugrunde gelegt: SMAT oder bei abruptem Abbruch der Therapie kann es bei einigen Sehr häufig (≥ 1/10) Patienten zu Entzugserscheinungen, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Häufig: (≥ 1/100 bis < 1/10) Durchfall, Angstzuständen und Kältezittern, kommen (siehe Abschnitt Gelegentlich: (≥1/1.000 bis < 1/100) 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Selten: (≥1/10.000 bis < 1/1.000) Anwendung). Sehr selten: (<1/10.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) 4.9 Überdosierung

Erkrankungen des Nervensystems Symptome: Sehr häufig: Kopfschmerzen, Schwindel Fentanyl provoziert in Überdosen ZNS-Depression, die sich als Stupor, Häufig: Hypästhesie, unwillkürliche Muskelkontraktionen Koma, Atemdepression einschließlich Cheyne-Stokes-Atmung und/oder Gelegentlich: Tremor, Parästhesie, Sprachstörungen Zyanose manifestiert. Sehr selten: Koordinationsstörungen, Krampfanfälle (einschließlich Weitere Symptome sind Hypothermie und/oder feuchtkalte Haut, klonischer und Grand-mal-Anfälle) schlaffe Skelettmuskulatur, Bradykardie sowie Hypotonie. Das akute Vergiftungsbild weist im Wesentlichen ausgeprägte Sedierung, Ataxie, Augenerkrankungen Miosis, Atemdepression und Krämpfe auf, wobei die Atemdepression Häufig: Konjunktivitis besonders hervorzuheben ist. Selten: Amblyopie Maßnahmen: Psychiatrische Erkrankungen Durogesic SMAT wird unverzüglich entfernt und der Patient durch An- Sehr häufig: Somnolenz, Insomnie sprache oder körperliche Stimulierung zum Atmen angehalten. Danach Häufig: Sedierung, Verwirrtheit, Depressionen, Angstzustände, kann ein spezifischer Antagonist wie Naloxon (Narcanti®) verabreicht Halluzinationen, Nervosität, Appetitlosigkeit, Asthenie, Entzugserschei- werden, wobei die Atemdepression länger anhalten kann als die nungen Wirkung des Antagonisten. Dessen wiederholte intravenöse Gabe oder Gelegentlich: Euphorie, Amnesie, Agitiertheit eine kontinuierliche Naloxon-Infusion kann erforderlich werden. Nach Sehr selten: Wahnideen, Erregungszustände, Störung der Sexualfunktion, Antagonisierung kann es zu plötzlich einsetzenden Schmerzen und Konfusionszustände Katecholaminfreisetzung kommen. Je nach Ausmaß der Atemdepression kann eine weitere intensiv- Herzerkrankungen medizinische Behandlung erforderlich sein. Auf normale Körpertempe- Häufig: Palpitationen ratur und angemessene Flüssigkeitsaufnahme ist zu achten. Gelegentlich: Hypertonie, Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie Ursache einer schweren oder andauernden Hypovolämie sein. Selten: Arrhythmie, Vasodilation Sie wird mit bedarfsorientierter parenteraler Volumengabe behandelt.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Häufig: Rhinitis, Gähnen Gelegentlich: Dyspnoe, Hypoventilation 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Sehr selten: Atemdepression (einschließlich Atemnot, Atemstillstand und Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioid-Analgetikum, Bradypnoe, s. Abschnitt 4.9), Apnoe ATC-Code: N02AB03 Bei opioidnaiven Patienten, die direkt auf fentanylhaltige transdermale Systeme wie Durogesic SMAT eingestellt wurden, wurde sehr selten eine Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vor allem mit dem µ-Rezeptor signifikante Atemdepression und/oder Letalität beobachtet (s. Abschnitte interagiert. Die wichtigsten therapeutischen Effekte sind Analgesie und 4.2 und 4.4). Sedierung. Die Serumkonzentrationen von Fentanyl, die bei opioidnaiven Patienten zu einem minimalen analgetischen Effekt führen, Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes schwanken zwischen 0,3 bis 1,5 ng/ml; über Serumspiegeln von 2 ng/ml Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation nimmt die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu. Häufig: Mundtrockenheit, Dyspepsie, Appetitlosigkeit, abdominale Die Konzentration, bei der Opioid-induzierte Nebenwirkungen auftreten, Schmerzen steigt mit der Expositionsdauer des Patienten gegenüber Fentanyl. Die Gelegentlich: Diarrhö Neigung zur Toleranzentwicklung ist interindividuell stark unterschied- Selten: Schluckauf lich. Sehr selten: schmerzhafte Blähungen, Ileus 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig: Pruritus, Schwitzen Nach Applikation von Durogesic SMAT wird Fentanyl über einen Zeit- Häufig: Hautreaktionen an der Applikationsstelle raum von 72 Stunden kontinuierlich über die Haut aufgenommen. Be- Gelegentlich: Exanthem, Erythem dingt durch die freisetzende Polymer-Matrix und die Diffusion von Fentanyl durch die Hautschichten ist die Freisetzungsrate relativ kon- stant. Nach initialer Applikation steigen die Serumkonzentrationen von Fentanyl allmählich an, stabilisieren sich im Allgemeinen im Zeitraum In einer anderen Untersuchung liegt die mittlere terminale Halbwertszeit zwischen 12 und 24 Stunden nach Applikation un bleiben dann relativ nach 72-Stunden-Applikation zwischen 20 und 25 Stunden. Die kontinuier- konstant für den gesamten Rest der 72-Stunden-Periode. Die liche Absorption von Fentanyl aus dem Hautdepot führt zu einer langsa- erreichbaren Serumkonzentrationen sind proportional der Größe des meren Elimination aus dem Körper als nach intravenöser Infusion. Ältere, Durogesic SMAT-Pflasters. Nach wiederholten Applikationen von jeweils kachektische oder geschwächte Patienten haben möglicherweise eine re- 72 Stunden Dauer erreichen die Serumkonzentrationen den Steady- duzierte Clearance und als Folge eine verlängerte terminale Halbwertszeit state, der bei nachfolgendem Gebrauch von Pflastern derselben Größe von Fentanyl. Es wird schnell und extensiv hauptsächlich über Cytochrom- aufrechterhalten bleibt. Nach Entfernen von Durogesic SMAT fallen P450-3A4 in der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit Leberzirrhose nach einer 24-Stunden-Applikation die Serum-Fentanylkonzentrationen ergab sich nach einmaliger Applikation von Durogesic SMAT keine Verän- langsam ab mit einer Halbwertszeit von ca. 17 Stunden (Bereich 13-22). Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben derung der pharmakokinetischen Parameter, obwohl die Serumkonzen- 6.2 Inkompatibilitäten trationen dieser Patienten tendenziell höher lagen. Ca. 75 % der auf- genommenen Substanz werden überwiegend als Metaboliten und nur zu Auf die für das Aufkleben des Pflasters ausgewählte Hautstelle dürfen weniger als 10 % unverändert über den Urin ausgeschieden. Ca. 9 % der keine Cremes, Öle, Lotionen oder Puder aufgetragen werden, um das Dosis werden in überwiegend metabolisierter Form mit den Fäzes ausge- Kleben des Pflasters nicht zu beeinträchtigen. schieden. Geschätzt zwischen 13 und 21 % von Fentanyl liegen im Plasma als freie Fraktion vor. 6.3 Dauer der Haltbarkeit

Das transdermale Pflaster ist eine für die systemische Verabreichung von 2 Jahre Fentanyl neuartige Darreichungsform, mit der konstante Serumspiegel von Fentanyl über 72 Stunden bei einer Applikation erreicht werden. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalpackung (versiegelter Beutel) aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Jedes Durogesic SMAT Pflaster ist in einem hitzeversiegelten Beutel verpackt.

Durogesic SMAT 25 µg/h; 50 µg/h kann jeweils verordnet werden als: Packung mit 5 transdermalen Pflastern Packung mit 10 transdermalen Pflastern Packung mit 20 transdermalen Pflastern

Das transdermale Pflaster besteht aus zwei funktionalen Schichten: Durogesic SMAT 25 µg/h: Die Oberseite besteht aus einer wasserundurchlässigen Trägerfolie. 5 transdermale Pflaster Darauf befindet sich eine fentanylhaltige, selbstklebende Matrixschicht. 10 transdermale Pflaster Diese Matrixschicht ist durch eine Abziehfolie bedeckt, die vor dem Ge- 20 transdermale Pflaster brauch aufgrund der Schlitzung einfach zu entfernen ist. 4,5 mg* pro transdermales Pflaster

Entsprechend der unterschiedlich großen Absorptionsfläche der vier Durogesic SMAT 50 µg/h: Systeme von 10,5 / 21 / 31,5 und 42 cm² werden etwa 25, 50, 75 oder 5 transdermale Pflaster 100 µg Fentanyl pro Stunde an die Haut abgegeben. Dies wird durch die 10 transdermale Pflaster Polymer-Matrix gewährleistet: Entlang eines Konzentrationsgradienten 20 transdermale Pflaster zwischen der arzneimittelhaltigen Polymer-Matrix mit hoher Fentanyl- 8,4 mg* pro transdermales Pflaster konzentration und der Haut mit niedriger Fentanylkonzentration diffundiert das Fentanyl in Richtung der niedrigeren Konzentration, also in Richtung *betäubungsmittelgerechte Schreibweise Haut, kontinuierlich über einen Zeitraum von 72 Stunden. Die relative Bioverfügbarkeit von einem transdermalen Pflaster Durogesic 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige SMAT liegt bei 92 %. Die verschiedenen Stärken zeigten Dosisproportio- Hinweise zur Handhabung nalität. Hinweis für die Handhabung: 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit siehe Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden für Fentanyl ähnliche Hinweis für die Entsorgung: Wirkungen beschrieben wie sie bereits für andere Opioid-Analgetika be- Zur Entsorgung sollte das benutzte Pflaster mit den Klebeflächen kannt sind. aneinander geklebt werden und mit dem Hausmüll für Kinder unzugäng- lich entsorgt werden. Nicht benutzte Pflaster sollten in Absprache mit Mutagenes und tumorerzeugendes Potential dem Apotheker entsorgt werden. Die Mutagenitätsprüfung von Fentanyl in Bakterien und in vivo am Nager verlief negativ. In vitro an Säugerzellen zeigte Fentanyl, wie andere Sonstige Hinweise: Opioid-Analgetika auch, mutagene Wirkungen. Ein mutagenes Risiko für Durogesic SMAT Pflaster dürfen ausschließlich auf der Haut der Person die therapeutische Anwendung erscheint zweifelhaft, da Effekte erst in zur Anwendung kommen, für die es ärztlicherseits bestimmt ist. In einer sehr hohen Konzentrationen auftraten. Langzeituntersuchungen am Tier kleinen Zahl von Fällen haftete das Pflaster nach engerem Körper- zum tumorerzeugenden Potential von Fentanyl wurden nicht durchgeführt. kontakt auf der Haut einer anderen Person. In einem solchen Fall sollte das Pflaster sofort entfernt werden. Reproduktionstoxizität Nach dem Aufkleben bzw. dem Entfernen des Pflasters bitte die Hände In einer Rattenstudie zeigten sich keine Einflüsse auf die männliche waschen (keine reinigenden oder seifenartigen Produkte verwenden!). Fertilität. Untersuchungen an weiblichen Ratten ergaben sowohl eine verminderte Fertilität als auch eine Embryomortalität. Neuere Unter- 7. INHABER DER ZULASSUNG suchungen zeigen, dass die embryotoxischen Effekte indirekt durch eine PB Pharma GmbH maternale Toxizität ausgelöst werden und nicht auf einer direkten Wirkung Lise-Meitner-Str. 10 des Wirkstoffes auf den sich entwickelnden Embryo beruhen. Unter- 40670 Meerbusch suchungen an zwei Spezies ergaben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen. In einer Prä- und Postnatalstudie war die Überlebensrate der Mietvertreiber: Nachkommen am Tag 4 der Laktionsperiode bei einer Dosierung, die zu MPA Pharma GmbH einer leichten Reduzierung des mütterlichen Körpergewichts führte, signi- Otto-Hahn-Str. 11 fikant erniedrigt. Dieser Effekt könnte auf ein verändertes Brutpflege- 22946 Trittau verhalten der Mutter oder aber auf einen direkten Effekt von Fentanyl auf die Nachkommen zurückzuführen sein. Einflüsse auf die körperliche Ent- EMRA-MED Arzneimittel GmbH wicklung sowie das Verhalten der Nachkommen wurden in dieser Studie Otto-Hahn-Str. 11 nicht beobachtet. 22946 Trittau

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Abpackung, Kennzeichnung und Freigabe: PS Pharma Service GmbH 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Lise-Meitner-Straße 10 40670 Meerbusch Polyacrylat-Adhäsivschicht, Polyethylenterphthalat/Ethylvinylacetatfolie; rote (25 µg/h) bzw. grüne (50 µg/h) Drucktinte; Hersteller: Polyethylenterephthalatfolie, silikonisiert. JANSSEN Pharmaceutica N.V. B-2340 Beerse, Belgien

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER 8. ZULASSUNGSNUMMERN ZULASSUNG Durogesic SMAT 25 µg/h: Durogesic SMAT 50 µg/h:

10. STAND DER INFORMATION

September 2012 Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben 11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig Betäubungsmittel Diese Arzneimittel enthalten einen Stoff, dessen Wirkungen bei der bean- spruchten Indikation in Verbindung mit der transdermalen Anwendung in der medizinischen Wissenschaft noch nicht allgemein bekannt sind.