Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung – Fachinformation

Technische Informationen für Fachkreise. Für Patientinnen und Patienten: Beipackzettel von Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung.

Technische Informationen für medizinisches Fachpersonal (Ärzte und Apotheker). Die Fachinformation (SmPC) ist das offizielle, von der EMA zugelassene Dokument. Sie ersetzt nicht den Beipackzettel oder den ärztlichen Rat.

HAUSANSCHRIF Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 T 53175 Bonn TEL +49 (0)228 99 307-0 FAX +49 (0)228 99 307-5207 E-MAIL [email protected] INTERNET www.bfarm.de

ENTWURF

ZULASSUNGSBESCHEID

für ein Arzneimittel zur Anwendung am Menschen

Auf der Grundlage der eingereichten Unterlagen und der Angaben des Antragstellers wird gemäß § 25 des Gesetzes über den Verkehr mit Arzneimitteln (AMG) vom 24.08.1976 (BGBl. I S. 2445) in der geltenden Fassung folgende Zulassung erteilt:

8. Zulassungsnummer:

2201401.00.00

1. Bezeichnung des Arzneimittels:

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung

Stärke:

10mg/ml

3. Darreichungsform:

Tropfen zum Einnehmen, Lösung

Art der Anwendung:

Zum Einnehmen

7. Inhaber der Zulassung:

Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S Dänemark

1 Hersteller:

Lomapharm - GmbH Langes Feld 5 D-31860 Emmerthal Deutschland

Zusammensetzung:

1 ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung enthält

Wirkstoff:

Eingestellte Opiumtinktur 1000 mg (entsprechend 10 mg Morphin)

Sonstige Bestandteile:

Ethanol 96 % ((95.1 % - 96.9 % (V/V), 92.6 % - 244 mg bis 268 mg 95.2 % (G/G))) Gereinigtes Wasser ad 1 ml

11. Verkaufsabgrenzung:

Verschreibungspflichtig, Betäubungsmittel

Zum Zulassungsbescheid gehören folgende Anlagen:  Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels  Wortlaut der für das Behältnis und die äußere Umhüllung vorgesehenen Angaben  Wortlaut der für die Packungsbeilage vorgesehenen Angaben  Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben  Hersteller

Hinweis Die Anlage „Hersteller“ ist vom pharmazeutischen Unternehmer eigenverantwortlich auszufüllen und entspricht dem Stand bei Abschluss der europäischen Phase. Die Richtigkeit der Angaben ist vom pharmazeutischen Unternehmer mit Einreichung der Zulassungsmaske zu bestätigen und wird vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte nicht geprüft.

Hinweis Die Zuordnung der Packungsgrößen zu den in den Anlagen zur Packungsgrößenverordnung- PackungsV vom 22.06.2004 (BGBl. I S. 1318) in der geltenden Fassung aufgeführten Messzahlen ist vom pharmazeutischen Unternehmer eigenverantwortlich durchzuführen. Diese Zuordnung wird vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte nicht geprüft und ist daher nicht Gegenstand des Bescheides.

2 Rechtsbehelfsbelehrung Gegen diesen Bescheid kann innerhalb eines Monats nach Bekanntgabe Widerspruch erhoben werden. Der Widerspruch ist beim Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, schriftlich oder zur Niederschrift einzulegen.

Hinweis Für das Arzneimittel sind gem. § 63 d) Abs.4 S.1 Nr.3 AMG regelmäßige aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte vorzulegen. Der Termin und das Intervall für die gem. § 63 d) Abs.1 AMG für das Arzneimittel vorzulegenden regelmäßigen aktualisierten Unbedenklichkeitsberichte ergeben sich aus der nach Art.107c) Absatz 4 der Richtlinie 2001/83/EG erstellten und im europäischen Internetportal für Arzneimittel veröffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage (EURD-Liste).

53175 Bonn, den

Im Auftrag

Dr. M. Weise

3 Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 2201401.00.00 _______________________________________________________________________

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Flüssigkeit zum Einnehmen enthält 1 ml Tinktur aus Papaver somniferum L. Trockensaft (Rohopium), entsprechend 10 mg Morphin.

1 Tropfen enthält 50 mg eingestellte Opiumtinktur, entsprechend 0,5 mg (10 mg/ml) Morphin.

1 ml = 20 Tropfen

Lösungsmittel zur Extraktion: 33 Vol.-% Ethanol.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Ethanol 33 Vol.-%.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tropfen zum Einnehmen, Lösung. Aussehen: dunkelrotbraune Flüssigkeit.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Zur Behandlung schwerer Durchfälle bei Erwachsenen, wenn durch Anwendung anderer Antidiarrhoika keine ausreichende Wirkung erzielt wurde.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Übliche Anfangsdosis für Erwachsene: 2–3 x täglich 5–10 Tropfen. Eine Einzeldosis sollte 1 ml, die Tagesgesamtdosis 6 ml nicht überschreiten.

Die Dosierung ist individuell unter Berücksichtigung von Allgemeinzustand, Alter, Gewicht und medizinischer Vorgeschichte des Patienten so festzulegen, dass die geringste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum eingenommen wird (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).

4 Kinder und Jugendliche Aus Gründen der Arzneimittelsicherheit sollte Dropizol nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Behandlung sollte von einem Spezialisten, d. h. von einem Onkologen oder Gastroenterologen, angesetzt und überwacht werden.

Bei der Verordnung dieses Arzneimittels ist aufgrund des Morphin-Gehalts besondere Vorsicht erforderlich. Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.

Ältere Patienten Die Behandlung älterer Menschen sollte mit besonderer Vorsicht und reduzierter Anfangsdosis vorgenommen werden.

Leberfunktionseinschränkungen Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen kann Morphin ein Koma auslösen – Anwendung vermeiden oder Dosis reduzieren. Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4.

Nierenfunktionseinschränkungen Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist die Ausscheidung vermindert und verlangsamt – Anwendung vermeiden oder Dosis reduzieren. Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4.

Art der Anwendung Zum Einnehmen. Das Arzneimittel kann unverdünnt oder verdünnt in einem Glas Wasser eingenommen werden. Wurde es mit Wasser verdünnt, muss es sofort eingenommen werden. Wird das Arzneimittel unverdünnt eingenommen, kann die korrekted Dosis mit einem Löffel verabreicht werden.

4.3. Gegenanzeigen

 Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile  Opiatabhängigkeit  Glaukom  Schwere Leber- oder Nierenfunktionseinschränkungen  Delirium tremens  Schwere Kopfverletzung  Risiko eines paralytischen Ileus  Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD)  Akutes Asthma  Schwere Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie  Sekundäre Herzinsuffizienz bei Lungenerkrankungen (Cor pulmonale)  Stillzeit, siehe Abschnitt 4.6

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Dropizol darf nur angewendet werden, wenn die Ätiologie der Symptomatik abgeklärt wurde und die Therapeutika erster Wahl nicht ausreichend wirksam waren.

Dropizol Tropflösung sollte bei den folgenden Erkrankungen / Patienten nur mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden:  Ältere Patienten  Chronische Nieren- oder Lebererkrankungen  Alkoholmissbrauch  Gallenkoliken, Cholelithiasis, Gallengangserkrankungen 5  Kopfverletzungen oder erhöhter intrakranieller Druck  Beeinträchtigung des Bewusstseins  Kardiorespiratorischer Schockzustand  Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (einsch. Moclobemid), auch innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen  Nebennierenrindeninsuffizienz  Hypothyreose  Erniedrigter Blutdruck bei Hypovolämie  Pankreatitis  Prostatahyperplasie und andere Erkrankungen mit Risiko für Harnverhalt  Gleichzeitige Anwendung anderer Antidiarrhoika oder Peristaltikhemmer, Anticholinergika oder Antihypertensiva (siehe Abschnitt 4.5)  Anfallsleiden  Gastrointestinale Blutungen

Bei Miktionsschwierigkeiten sollte ein Arzt kontaktiert werden.

Bei älteren Menschen, Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion und Patienten mit leichten bis mittelschweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen können Dosisanpassungen erforderlich sein (siehe auch Abschnitt 4.2 und 4.3).

Bei älteren Menschen mit anamnestisch bekannter Sturzneigung oder Frakturen sollte die Anwendung vermieden werden, da Ataxie, psychomotorische Funktionsstörungen, Synkopen und weitere Stürze auftreten können. Wenn sie dennoch notwendig ist, sollte erwogen werden, die Anwendung sonstiger zentral wirksamer Substanzen, die das Sturz- und Frakturrisiko erhöhen, zu reduzieren und weitere Strategien zur Verminderung des Sturzrisikos einzusetzen.

Peristaltikhemmende Antidiarrhoika sollten bei Patienten mit Infektionen oder entzündlichen Darmerkrankungen mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden, da das Risiko der Resorption von Toxinen und die Entwicklung eines toxischen Megakolons oder einer intestinalen Perforation erhöht ist. Die Anwendung von Dropizol vor oder innerhalb von 24 Stunden nach einer Operation wird nicht empfohlen, da ein Risiko für die Entwicklung eines paralytischen Ileus besteht. Wenn unter der Behandlung mit Dropizol ein paralytischer Ileus vermutet wird, muss die Anwendung sofort abgebrochen werden.

Wiederholte Anwendung kann zur Abhängigkeit und Toleranzentwicklung führen. Bei Anwendung von Opium kann sich eine Substanzabhängigkeit entwickeln. Besondere Vorsicht ist bei Personen mit erhöhter Neigung zur Alkohol- und Betäubungsmittelsucht erforderlich.

Risiko durch gleichzeitige Anwendung von Sedativa (z. B. Benzodiazepine und verwandte Substanzen) Die gleichzeitige Anwendung von Dropizol mit sedativ wirksamen Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder ähnlichen Substanzen kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken sollte die Verordnung zusammen mit diesen Sedativa auf Patienten beschränkt werden, für die es keine anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Wenn Dropizol gemeinsam mit Sedativa verordnet wird, muss die geringste wirksame Dosis verwendet und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung beobachtet werden. Diesbezüglich ist es dringend zu empfehlen, die Patienten und ihre Betreuungspersonen zu informieren und auf entsprechende Symptome aufmerksam zu machen (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Patienten, die mit weiteren Narkotika, mit Sedativa, trizyklischen Antidepressiva oder MAO- Hemmern behandelt werden, muss die Anwendung von Dropizol mit äußerster Vorsicht und in reduzierter Dosis erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.2).

6 Thrombozytenhemmung mit oralen P2Y12-Inhibitoren Eine verminderte Wirksamkeit der P2Y12-Inhibitor-Therapie wurde innerhalb des ersten Tages einer gemeinsamen Behandlung mit P2Y12-Inhibitoren und Morphin festgestellt (siehe Abschnitt 4.5).

In Hochrisiko-Gruppen, z.B. bei Patienten mit Anfallsleiden oder Lebererkrankungen, ist bei der Anwendung besondere Vorsicht erforderlich.

Opioide können, insbesondere nach Langzeitanwendung, die Hypothalamus-Hypophysen- Nebennieren(HHN)-Achse oder gonadale Achse an mehreren Stellen hemmen. Dies kann zu Symptomen einer Nebenniereninsuffizienz führen (siehe auch Abschnitt 4.8).

Dieses Arzneimittel enthält 33 Vol.-% Alkohol. Das sind bis zu 260 mg Alkohol pro Dosis, entsprechend 6,6 ml Bier oder 2,8 ml Wein. Ein gesundheitliches Risiko besteht u.a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren, Stillenden und Kindern.

Die Anwendung von Dropizol kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Das Risiko für eine Sedierung, Atemdepression, Koma oder Tod nimmt aufgrund additiver zentral dämpfender Wirkungen durch Ethanol, Hypnotika (z. B. Zolpidem), Narkosemittel (z.B. Barbiturate), MAO-Hemmer (z. B. Safinamid), trizyklische Antidepressiva und psychotrope Arzneimittel mit sedierender Wirkung (z.B. Phenothiazine), Gabapentin, Antiemetika (z. B. Bromoprid, Meclozin, Metoclopramid), Antihistaminika (z. B. Carbinoxamin, Doxylamin) sowie andere Opioide (z. B. Alfentanil, Butorphanol, Fentanyl, Hydrocodon, Hydromorphon, Levorphanol, Meperidin, Methadon, Oxycodon, Oxymorphon, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tramadol) zu. Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt bleiben (siehe Abschnitt 4.4). Dropizol darf nicht zusammen mit anderen Morphin- Agonisten/Antagonisten (Buprenorphin, Nalbuphin, Nalmefen, Naltrexon, Pentazocin) angewendet werden, da deren kompetitive Bindung am Rezeptor Entzugssymptome verstärken und die therapeutische Wirkung abschwächen kann.

Wegen seines Ethanolgehalts darf Dropizol nicht zusammen mit Disulfiram oder Metronidazol angewendet werden. Diese beiden Arzneimittel können Disulfiram-Reaktionen (Flush, beschleunigte Atmung, Tachykardie) hervorrufen.

Rifampicin induziert CYP3A4 in der Leber und beschleunigt so den Abbau von Morphin, Codein und Methadon. Die Wirkung dieser Opioide wird dadurch vermindert oder aufgehoben.

Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die mit Morphin behandelt wurden, wurde eine verzögerte und verringerte Exposition gegenüber oralen P2Y12-Inhibitoren zur Thrombozytenhemmung beobachtet. Diese Wechselwirkung könnte mit einer verminderten gastrointestinalen Motilität zusammenhängen und besteht auch bei anderen Opioiden. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt, aber Daten zeigen das Potenzial für eine verminderte Wirksamkeit von P2Y12-Inhibitoren- bei Patienten, denen Morphin und ein P2Y12-Inhibitor gleichzeitig verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, bei denen auf den Einsatz von Morphin nicht verzichtet werden kann und eine schnelle P2Y12-Hemmung als entscheidend erachtet wird, kann der Einsatz eines parenteralen P2Y12-Inhibitors erwogen werden.

Wird Morphin zusammen mit Antihypertensiva angewendet, kann die blutdrucksenkende Wirkung der Antihypertensiva und anderer Substanzen mit blutdrucksenkender Wirkung verstärkt werden. Morphin hemmt in vitro die Glukuronidierung von Zidovudin.

7 Die Wirkungsdauer von Morphin kann nach Einnahme von Fluoxetin verkürzt sein.

Cimetidin und Ranitidin beeinflussen die Bioverfügbarkeit oral eingenommener Opium-Tropfen nicht.

Sonstige Arzneimittelwechselwirkungen Amphetamine und deren Analoga können die sedierende Wirkung der Opioide abschwächen. Loxapin und Periciazin können die sedierende Wirkung der Opioide verstärken. Bei gleichzeitiger Anwendung von Flibanserin mit Opioiden kann das Risiko einer zentralen Dämpfung zunehmen. Opioide können die Plasmakonzentrationen von Desmopressin und Sertralin erhöhen.

Ethanol siehe Abschnitt 4.4.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Opium bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Dropizol während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, die Vorteile überwiegen eindeutig gegenüber den Risiken für die Mutter und das Kind. Wenn Morphin während einer Schwangerschaft bis zur Entbindung angewendet wird, kann ein neonatales Entzugssyndrom auftreten.

Stillzeit Opium wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn es sich bei der Patientin um einen ultraschnellern Metabolisierer von CYP2D6 handelt, kann es (durch einen erhöhten Metabolismus von Codein) zu höheren Morphin-Spiegeln in der Muttermilch kommen. In sehr seltenen Fällen kann dies zu Symptomen einer Opium-Toxidität im Kind führen, die tödlich sein kann. Dropizol ist in der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität Es sind keine ausreichenden Daten vorhanden, um das Risiko für die menschliche Fertilität zu beurteilen. Tierexperimentelle Studien haben Chromosomenschäden in Keimzellen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten die erforderlichen Vorkehrungen treffen.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Aufgrund seiner Nebenwirkungen kann Dropizol die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinflussen.

4.8 Nebenwirkungen Die hier für Dropizol-Tropfen beschriebenen Nebenwirkungen sind aus der Literatur sowie aus Nachzulassungserfahrungen mit anderen morphinhaltigen Arzneimitteln abgeleitet.

Endokrine Erkrankungen Sehr selten (< 1/10.000) Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH), Amenorrhö Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Nebenniereninsuffizienz verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Psychiatrische Erkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Abhängigkeit, Dysphorie, Unruhe, verfügbaren Daten nicht abschätzbar) verminderte Libido/Potenz, Halluzinationen Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig ( 1/10) Schläfrigkeit 8 Häufig ( 1/100, < 1/10) Schwindelgefühl, Kopfschmerzen Sehr selten (< 1/10.000) Muskelkrämpfe, Krampfanfälle, Allodynie und Hyperalgesie Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Euphorie verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Augenerkrankungen Häufig ( 1/100, < 1/10) Miosis Sehr selten (< 1/10.000) Verschwommensehen, Diplopie, Nystagmus Herzerkrankungen Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Tachykardie, Bradykardie, Palpitationen, Gesichtsröte Gefäßerkrankungen Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Orthostatische Hypotonie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig ( 1/100, < 1/10) Bronchospasmus, abgeschwächter Husten Gelegentlich ( 1/1000, < 1/100) Atemdepression Sehr selten (< 1/10.000) Dyspnoe Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig ( 1/10) Obstipation, Mundtrockenheit Häufig ( 1/100, < 1/10) Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Dyspepsie, Dysgeusie Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Anstieg der Pankreasenzyme und Pankreatitis Sehr selten (< 1/10.000) Ileus, Bauchschmerzen

Leber- und Gallenerkrankungen Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Anstieg der Leberenzymwerte Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Gallenkolik Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig ( 1/100, < 1/10) Urticaria, verstärktes Schwitzen Gelegentlich ( 1/1000, < 1/100) Pruritus Sehr selten (< 1/10.000) Exanthem, periphere Ödeme Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Unwillkürliche Muskelkontraktionen verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig ( 1/100, < 1/10) Harnretention Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Harnröhrenspasmus Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Nierenkolik Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig ( 1/100, < 1/10) Asthenie Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Entzugssymptome Sehr selten (< 1/10.000) Unwohlsein, Zittern Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Hyperthermie, Vertigo verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

9 Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Morphintoxizität. Die Letaldosis wird hauptsächlich durch den Morphingehalt bestimmt.

Symptome einer Überdosierung: Miosis, Atemdepression, Somnolenz, verminderter Skelettmuskeltonus und Blutdruckabfall. In schweren Fällen können Kreislaufkollaps, Stupor, Koma, Bradykardie, nicht kardiogenes Lungenödem, Hypotonie und Tod auftreten; Missbrauch hoher Dosen von starken Opioiden wie Oxycodon kann tödlich sein.

Therapie bei Überdosierung: In erster Linie sollte sich die Aufmerksamkeit auf die Offenhaltung des Atemwegs und die Einleitung einer unterstützenden oder kontrollierten Beatmung richten. Bei einer Überdosierung kann die intravenöse Gabe eines Opiatantagonisten indiziert sein. Daneben kann eine Magenspülung erwogen werden. Supportive Maßnahmen (künstliche Beatmung, Sauerstoffzufuhr, Gabe von Vasopressoren und Infusionstherapie) sollten, soweit erforderlich, zur Behandlung eines begleitenden Kreislaufschocks zum Einsatz kommen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: ATC-Code: A07DA02. Motilitätshemmer.

Opiumalkaloide (Opioide und Isochinolonderivate) können dosisabhängig und je nach Abkömmling Obstipation, Euphorie, Analgesie und Sedierung induzieren.

Diese Wirkungen werden über Opioidrezeptoren vermittelt, die im Zentralnervensystem weit verbreitet sind. In geringerer Zahl sind auch im Samenleiter, Kniegelenk, Gastrointestinaltrakt sowie im Herz und im Immunsystem Rezeptoren vorhanden.

Opioidpeptide beeinflussen die gastrointestinalen Funktionen durch Interaktion mit Opioidrezeptoren in den enteralen Schaltkreisen, die die Motilität und Sekretion steuern. Im menschlichen Gastrointestinaltrakt wurden Opioidrezeptoren gefunden, ihre relative Verteilung ist jedoch je nach gastrointestinaler Schicht und Region unterschiedlich.

Die µ-Opioidrezeptor-Agonisten hemmen die Magenentleerung, erhöhen den Tonus der Pylorusmuskulatur, induzieren phasische Druckaktivität am Pylorus und im duodenojejunalen Bereich, stören den migrierenden myoelektrischen Komplex, verlängern die Transitzeit im Dünn- und Dickdarm und erhöhen den Ruhetonus des Analsphinkters. Zudem vermindern Opioide die intestinale Wasser- und Elektrolytsekretion und begünstigen somit eine Netto- Flüssigkeitsresorption im Darm. Weiterhin tragen sowohl µ- als auch κ- und δ-Opioidrezeptoren zur opioidbedingten Hemmung der intestinalen Muskelaktivität. Aus all diesen Wirkungen resultiert einer Obstipation.

10 Die Anwendung von Opium zur Behandlung von Durchfällen ist klinisch etabliert. Kontrollierte klinische Studien hierzu liegen nicht vor.

Es wurden keine klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen durchgeführt und das Arzneimittel wird aufgrund von Sicherheitsbedenken nicht als geeignet für diese Patientengruppe angesehen (siehe Abschnitt 4.2).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Serumspitzenspiegel von Morphin, dem Hauptalkaloid des Opiumextrakts, werden innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der oralen Einnahme erreicht.

Verteilung Nach der Resorption wird Morphin zu einem Anteil von 30 % an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation Opiumalkaloide werden weitgehend metabolisiert durch Konjugation zu Glucuroniden (3- Glucuronid [M3G], 6-Glucuronid [M6G]), die einen enterohepatischen Kreislauf durchlaufen. Das 6-Glucuronid ist als Morphin-Metabolit etwa 50-fach wirksamer als die Ausgangssubstanz selbst. Daneben wird Morphin auch demethyliert zu einem weiteren aktiven Metaboliten, Normorphin.

Codein wird zu Codein-6-Glucuronid, Morphin (dem einzigen aktiven Metaboliten) und Norcodein metabolisiert. Da Codein im Opiumextrakt in zehnfach niedrigerer Konzentration vorliegt als Morphin, spielt seine Umwandlung in der Leber nur eine geringe Rolle für die Gesamtbioverfügbarkeit von Morphin.

Elimination Die Eliminationshalbwertszeit von Morphin beträgt etwa 2 Stunden. Für M3G wurden Eliminationshalbwertszeiten zwischen 2,4 und 6,7 Stunden beschrieben. Etwa 90 % der gesamten Morphinmenge wird innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, Spuren finden sich im Urin über 48 Stunden und mehr.9

Die Glukuronidabkömmlinge werden hauptsächlich renal ausgeschieden, und zwar sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Über den Stuhl findet nur eine geringe Ausscheidung (10 %) statt.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Mehrere Studien zeigten, dass Morphin bei Tieren Chromosomenschäden in somatischen und Keimzellen induziert. Entsprechend ist ein genotoxisches Potenzial für Menschen zu erwarten. Tierexperimentelle Langzeitstudien zum kanzerogenen Potenzial von Morphin wurden nicht durchgeführt.

Folgende Schadwirkungen wurden zwar nicht in klinischen Studien, aber in tierexperimentellen Studien mit höheren als den beim Menschen üblichen Expositionen beobachtet: Fetale Wachstumsretardierung und erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen des Nervensystems und Skeletts.

Daneben hatte Morphin Auswirkungen auf die Fertilität männlicher Nachkommen. Tierexperimentelle Studien haben außerdem gezeigt, dass Morphin Schäden an

11 Geschlechtsorganen und Gameten verursachen und als Xenohormon die männliche und weibliche Fertilität negativ beeinflussen kann.

Die Bedeutung für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Ethanol 96 % Gereinigtes Wasser

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

36 Monate.

Anbruchstabilität: 4 Wochen nach Öffnen der Flasche.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Braune Glasflasche mit weißem LDPE-Tropfer und weißem, kindergesichertem Polypropylen(PP)- Verschlussdeckel.

Packungsgrößen: 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 3 x 10 ml, 4 x 10 ml, 5 x 10 ml, 10 x 10 ml.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S Dänemark Tel.: +45 3333 7633 12 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER

2201401.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

10. STAND DER INFORMATION

13 Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 2201401.00.00 _______________________________________________________________________

WORTLAUT DER FÜR DAS BEHÄLTNIS UND DIE ÄUSSERE UMHÜLLUNG VORGESEHENEN ANGABEN

Wortlaut der für das Behältnis vorgesehenen Angaben:

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung Morphin in einer eingestellten Opiumtinktur

Verwendbar bis:

Ch.-B.:

10 ml

1 Tropfen enthält 50 mg eingestellte Opiumtinktur, entsprechend 0,5 mg (10 mg/ml) Morphin. Enthält 33 Vol.-% Ethanol (Alkohol). 1 ml entspricht 20 Tropfen. Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Wortlaut der für die äußere Umhüllung vorgesehenen Angaben:

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung Morphin in einer eingestellten Opiumtinktur

1 ml Flüssigkeit zum Einnehmen enthält 1 ml Tinktur aus Papaver somniferum L. Trockensaft (Rohopium), entsprechend 10 mg Morphin. 1 ml entspricht 20 Tropfen.

Enthält 33 Vol.-% Ethanol (Alkohol). Siehe Packungsbeilage für weitere Informationen.

Tropfen zum Einnehmen, Lösung. 10 ml

1 x 10 ml 2 x 10 ml 3 x 10 ml 4 x 10 ml 5 x 10 ml 10 x 10 ml

Packungsbeilage beachten.

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Verwendbar bis: Nach Anbruch 4 Wochen haltbar.

Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S 14 Dänemark

Zul.-Nr.: 2201401.00.00

Ch.-B.:

Verschreibungspflichtig, Betäubungsmittel

Folgender Wortlaut in Blindenschrift: Dropizol 10 mg/ml

2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal

PC: SN: NN:

15 Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 2201401.00.00 _______________________________________________________________________

Wortlaut der für die Packungsbeilage vorgesehenen Angaben

Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung Morphin in einer eingestellten Opiumtinktur

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie. - Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

1. Was ist Dropizol und wofür wird es angewendet? 2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Dropizol beachten? 3. Wie ist Dropizol einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Dropizol aufzubewahren? 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

1. Was ist Dropizol und wofür wird es angewendet?

Dropizol ist ein pflanzliches Arzneimittel, das Morphin enthält.

Dropizol gehört zur Arzneimittelgruppe der sog. Motilitätshemmer und wird angewendet zur symptomatischen Behandlung von starken Durchfällen bei Erwachsenen, wenn die Anwendung anderer Mittel gegen Durchfall nicht ausreichend wirksam war.

Die Wirkung von Dropizol beruht auf der Hemmung der Darmbewegungen.

2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Dropizol beachten?

Dropizol darf nicht eingenommen werden,  wenn Sie allergisch gegen Opium oder Morphin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.  wenn Sie opiatabhängig sind.  wenn Sie unter grünem Star leiden (erhöhter Augeninnendruck, Glaukom).  wenn Sie eine schwere Leber- oder Nierenerkrankung haben. 16  wenn Sie Alkoholentzugssymptome haben (Delirium tremens).  wenn Sie eine schwere Kopfverletzung haben.  wenn das Risiko besteht, dass Sie eine Darmlähmung mit Darmverschluss entwickeln (paralytischer Ileus).  wenn Sie an akutem Asthma leiden.  wenn Sie an COPD (chronische Lungenkrankheit, bei der die Atmung erschwert ist) leiden.  wenn Sie Atemprobleme aufgrund einer schweren Atemdepression haben. Wenn Sie von einer dieser Atmungskrankheiten betroffen sind, hat Ihr Arzt Ihnen dies sicherlich mitgeteilt. Mögliche Symptome sind Kurzatmigkeit, Husten oder eine ungewöhnlich langsame oder schwache Atmung.  wenn Sie eine Herzschwäche haben, die durch eine Lungenkrankheit bedingt ist (sog. Cor pulmonale).  wenn Sie stillen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Dropizol einnehmen,  wenn Sie schon älter sind, da ältere Menschen unterschiedlich auf dieses Arzneimittel reagieren können. Die Dosis muss möglicherweise verändert werden.  wenn Sie eine chronische Nieren- oder Lebererkrankung haben. Die Dosis muss möglicherweise verändert werden.  wenn Sie Betäubungsmittel- oder alkoholabhängig sind.  wenn Sie eine Gallenblasenerkrankung oder Gallensteine haben.  wenn Sie schon einmal eine Kopfverletzung oder erhöhten Gehirndruck hatten.  wenn Sie bewusstseinsgetrübt sind.  wenn Sie Arzneimittel gegen Depressionen einnehmen (Moclobemid oder andere MAO- Hemmer) oder die Einnahme solcher Arzneimittel innerhalb der letzten zwei Wochen beendet haben.  wenn Sie eine Funktionsstörung der Nebenniere haben.  wenn Sie eine Schilddrüsenunterfunktion haben. Die Dosis muss dann möglicherweise verändert werden.  wenn Sie niedrigen Blutdruck aufgrund eines verminderten Blutvolumens haben.  wenn Sie eine Bauchspeicheldrüsenentzündung haben.  wenn Sie eine Prostatavergrößerung (Prostatahyperplasie) oder irgendeine andere Erkrankung haben, bei der die Blasenentleerung oft unvollständig ist.  wenn Sie eine Infektion oder Entzündung des Darms haben. Durch die Hemmung der Darmbewegungen nimmt das Risiko für die Aufnahme von Giftstoffen aus dem Darm zu und es kann zu einer Darmerweiterung oder zum Darmdurchbruch kommen.  wenn Sie ein Anfallsleiden haben (Epilepsie).  wenn Sie noch weitere Arzneimittel gegen Durchfälle einnehmen.  wenn bei Ihnen Krampfanfälle auftreten.  wenn Sie eine Blutung im Magen und/oder Darm haben.  wenn Sie Arzneimittel gegen Bluthochdruck einnehmen.

Wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben, sollten Sie sich an einen Arzt wenden.

Die Anwendung von Dropizol vor oder innerhalb von 24 Stunden nach einer Operation wird nicht empfohlen, da das Risiko für eine Darmlähmung besteht (paralytischer Ileus). Anzeichen dafür sind Übelkeit und Erbrechen.

Bei der Anwendung dieses Arzneimittels besteht das Risiko einer Gewöhnung und Abhängigkeitsentwicklung.

17 Kinder und Jugendliche Dropizol darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.

Einnahme von Dropizol zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.

Insbesondere sollten Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker sprechen, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:  Arzneimittel, die durch Dropizol erzeugte Bewusstseinstrübungen und Atemprobleme verstärken können, wie zum Beispiel: - Alkohol - Schlafmittel (z.B. Zolpidem) und Narkosemittel (z.B. Barbiturate) - Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (trizyklische Antidepressiva) oder Parkinson-Krankheit (MAO-Hemmer, z.B. Safinamid) - Antipsychotika mit müde machender Wirkung (z.B. Phenothiazine) - Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsien (Gabapentin) - Arzneimittel gegen Übelkeit und Erbrechen (z.B. Bromoprid, Meclozin, Metoclopramid) - Arzneimittel zur Behandlung von Allergien (Antihistaminika, z.B. Carbinoxamin, Doxylamin) - sonstige Opiat-Schmerzmittel (z.B. Alfentanil, Butorphanol, Fentanyl, Hydrocodon, Hydromorphon, Levorphanol, Meperidin, Methadon, Oxycodon, Oxymorphon, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tramadol)  Arzneimittel, die einen ähnlichen Wirkungsmechanismus haben wie Morphin und deshalb Entzugssymptome verstärken oder die therapeutische Wirkung abschwächen können (Buprenorphin, Nalbuphin, Nalmefen, Naltrexon, Pentazocin)  Arzneimittel zur Behandlung des Alkoholmissbrauchs (Disulfiram) oder zur Behandlung bestimmter Infektionen (Metronidazol), da sie unangenehme Nebenwirkungen wie Hautrötung, beschleunigte Atmung und schnellen Herzschlag auslösen können  Arzneimittel zur Behandlung der Tuberkulose (Rifampicin), da dies die Wirkung von Morphin abschwächt  Die Wirkung einiger Arzneimittel zur Behandlung von Blutgerinnseln (z. B. Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) können bei gleichzeitiger Einnahme mit Opium verzögert und vermindert sein.  Amphetamine und deren Analoga können die sedierende Wirkung der Opioide abschwächen  Loxapin und Periciazine können die sedierende Wirkung der Opioide verstärken  Bei gleichzeitiger Anwendung von Flibanserin mit Opioiden ist das Risiko einer ZNS- Depression (Dämpfung der Hirnaktivität) erhöht  Opioide können die Plasmaspiegel von Desmopressin und Sertralin erhöhen  Zidovudin (ein Arzneimittel zur Vorbeugung oder Behandlung von HIV-Infektionen)  Arzneimittel gegen Depressionen (Fluoxetin), da sie die Wirkungsdauer von Morphin verkürzen können

Wenn Dropizol zusammen mit Beruhigungsmitteln wie z.B. Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln angewendet wird, ist das Risiko für Schläfrigkeit, Atemstörungen (Atemdepression) und Koma erhöht und die Kombination kann tödlich sein. Daher darf die gleichzeitige Anwendung nur in Betracht gezogen werden, wenn keine anderen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Wenn Ihr Arzt Ihnen allerdings Dropizol zusammen mit Beruhigungsmitteln verordnet, sollten die Dosis und die Dauer der gleichzeitigen Anwendung vom Arzt beschränkt werden.

Bitte nennen Sie Ihrem Arzt alle Beruhigungsmittel, die Sie einnehmen, und befolgen Sie die Dosisempfehlungen des Arztes genau. Es kann unter Umständen hilfreich sein, Freunde oder 18 Verwandte zu informieren, damit sie mit auf die oben angeführten Symptome achten können. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn solche Symptome bei Ihnen auftreten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Morphin kann die Wirkung von Bluthochdruckmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Blutdruck senken, vermindert sein.

Einnahme von Dropizol zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol Dropizol kann zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken eingenommen werden. Da Dropizol Alkohol enthält, sollten Sie besonders vorsichtig bezüglich Ihres Alkoholkonsums sein. Siehe auch Abschnitt „Dropizol enthält Ethanol (Alkohol)“ unten.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Schwangerschaft: Nehmen Sie Dropizol während der Schwangerschaft nicht ein, es sei denn, Ihr Arzt hat es ausdrücklich verordnet. Kurz vor dem Entbindungstermin sollte Dropizol nicht eingenommen werden. Es besteht sonst das Risiko, dass das Neugeborene Entzugssymptome entwickelt.

Stillzeit: Dropizol darf in der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Fortpflanzungsfähigkeit Es ist nicht bekannt, ob Dropizol Ihre Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Fortpflanzungsfähige Männer und Frauen müssen während der Behandlung mit Dropizol wirksame Empfängnisverhütungsmittel anwenden.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Dropizol enthält Morphin und Alkohol. Es kann Benommenheit verursachen und Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen deutlich beeinträchtigen. Setzen Sie sich nach der Einnahme von Arzneimittelen erst ans Steuer, wenn Sie sich vergewissert haben, wie die Arzneimittel auf Sie wirken.

Dropizol enthält Ethanol (Alkohol) Dieses Arzneimittel enthält 33 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d.h. bis zu 260 mg Alkohol pro Dosis, entsprechend 6,6 ml Bier oder 2,8 ml Wein. Gesundheitliches Risiko für Patienten, die unter Alkoholismus leiden. Ist bei Schwangeren bzw. Stillenden Kindern sowie Kindern und Patienten mit erhöhtem Risiko auf Grund einer Lebererkrankung oder Epilepsie zu berücksichtigen. Alkoholgehalt kann die Wirkung anderer Arzneimittel beeinträchtigt werden. Durch diesen Alkoholgehalt kann Ihre Fahrtüchtigkeit und Fähigkeit zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt werden.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwecken Die Anwendung von Dropizol kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

3. Wie ist Dropizol einzunehmen?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

19 Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt: Erwachsene: 5–10 Tropfen zwei- bis dreimal täglich.

Eine Einzeldosis sollte 1 ml, die Tagesgesamtdosis 6 ml nicht überschreiten. Ältere Menschen: Die Dosis sollte reduziert werden. Leberfunktionsstörungen: Dropizol sollte mit reduzierter Dosis oder gar nicht angewendet werden. Siehe Abschnitt 2 „Dropizol darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“. Nierenfunktionsstörungen: Dropizol sollte mit reduzierter Dosis oder gar nicht angewendet werden. Siehe Abschnitt 2 „Dropizol darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“.

1 ml enthält etwa 20 Tropfen.

Art der Anwendung: Zum Einnehmen. Dropizol kann unverdünnt oder verdünnt in einem Glas Wasser eingenommen werden. Wurde es mit Wasser verdünnt, muss es sofort eingenommen werden. Wird Dropizol unverdünnt eingenommen, kann die korrekte Dosis mit einem Löffel verabreicht werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Dropizol darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.

Wenn Sie eine größere Menge von Dropizol eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Dropizol einnehmen, können enge Pupillen, langsamer Herzschlag, niedriger Blutdruck, Lungenödem, Atemprobleme und Bewusstseinseintrübung bis hin zum Koma auftreten. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie mehr Dropizol eingenommen haben, als in dieser Packungsbeilage angegeben ist bzw. Ihr Arzt Ihnen verordnet hat, und Sie sich unwohl fühlen.

Wenn Sie die Einnahme von Dropizol vergessen haben Holen Sie die versäumte Dosis nach, sobald es Ihnen einfällt; es sei denn, die nächste Dosis steht schon bald bevor. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie die Anwendung von Dropizol abbrechen Nehmen Sie das Arzneimittel so lange ein, wie Ihr Arzt es Ihnen empfiehlt. Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Schwierigkeiten beim Wasserlassen

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Kurzatmigkeit, Müdigkeit, Angst, bläulich verfärbte Lippen, Finger und Zehen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krampfanfälle sowie Schwellung der Beine und Füße (Atemdepression), Herzrhythmusstörungen (zu schneller oder zu langsamer Herzschlag).

Sonstige Nebenwirkungen

20 Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Benommenheit und Verstopfung, Mundtrockenheit.

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Pupillenverengung, Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit, Verdauungsstörungen oder Bauchbeschwerden, Veränderungen des Geschmacks- und Geruchssinns, Nesselausschlag, verstärktes Schwitzen, Bronchospasmus, abgeschwächter Husten, leichte Ermüdbarkeit.

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Gesichtsröte, Juckreiz, Blasen- und Harnröhrenkrämpfe, veränderte Leberwerte.

Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen): Anstieg der Bauchspeicheldrüsenenzyme (mit einer Blutuntersuchung feststellbar) und Bauchspeicheldrüsenentzündung, Schmerzen durch Nierensteine (Nierenkolik) oder Gallensteine (Gallenkolik), Entzugssymptome, Blutdruckabfall bei Aufstehen aus dem Sitzen oder Liegen (orthostatische Hypotonie).

Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen): Erschwerte Atmung, Muskelkrämpfe, Krampfanfälle, brennende und stechende Schmerzen, verstärkte Schmerzempfindlichkeit, Verschwommensehen, Doppeltsehen, unwillkürliche Augenbewegungen, Störung der Darmfunktion (Ileus), Bauchschmerzen, Schwellung der Hände, Knöchel oder Füße, Unwohlsein, Zittern, unangemessen hohe Ausschüttung des antidiuretischen Hormons (SIADH, mit den Symptomen Übelkeit, Krankheitsgefühl, Kopfschmerzen, Erschöpfung, in schweren Fällen fortschreitend bis hin zu Krampfanfällen und Koma), ausbleibende Menstruationsblutung.

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Nebennierenschwäche (mit Müdigkeit, Gewichtsverlust, Ohnmacht, erniedrigtem Blutzuckerspiegel, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen), Euphorie (übersteigertes Gefühl von Wohlbefinden, Glück und Erregung), unkontrollierte Muskelbewegungen, Abhängigkeit/Sucht, Verstimmung (Traurigkeit, Antriebslosigkeit), Unruhe, verminderte Libido oder Potenz, Halluzinationen, Schwindel (Vertigo), Fieber.

Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D- 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. Wie ist Dropizol aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Nach dem Anbruch der Flasche 4 Wochen lang haltbar. 21 Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Dropizol enthält - Der Wirkstoff ist: eingestellte Opiumtinktur. - 1 ml Flüssigkeit zum Einnehmen enthält 1 ml Tinktur aus Papaver somniferum L. Trockensaft (Rohopium), entsprechend 10 mg Morphin.

1 Tropfen enthält 50 mg eingestellte Opiumtinktur, entsprechend 0,5 mg (10 mg/ml) Morphin.

1 ml enthält 20 Tropfen.

- Lösungsmittel für den Auszug: 33 Vol.-% Ethanol 96%.

- Die sonstigen Bestandteile sind: - Ethanol 96 Vol.-% - Gereinigtes Wasser

Wie Dropizol aussieht und Inhalt der Packung Dropizol ist eine dunkelrotbraune Flüssigkeit. Es ist erhältlich in braunen Glasflaschen mit Tropfer und kindergesichertem Verschluss. Packungsgrößen: 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 3 x 10 ml, 4 x 10 ml, 5 x 10 ml, 10 x 10 ml.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S Dänemark E-Mail: [email protected]

Hersteller Lomapharm GmbH Langes Feld 5 D-31860 Emmerthal Deutschland

Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.

België/Belgique/Belgien Magyarország Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Denemarken/Danemark/Dänemark Dánia [email protected] [email protected]

22 Česká republika Nederland Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Dánsko Denemarken [email protected] [email protected] Danmark Norge Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Danmark Danmark [email protected] [email protected] Deutschland Österreich Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Dänemark Dänemark [email protected] [email protected] España Portugal Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Dinamarca Dinamarca [email protected] [email protected] France România Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Danemark Danemarca [email protected] [email protected] Ireland Slovenská republika Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S [email protected] [email protected] Ísland Suomi/Finland Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Danmörk Tanska [email protected] [email protected] Italia Sverige Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S [email protected] Danmark [email protected] Luxembourg/Luxemburg United Kingdom Pharmanovia A/S Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 Ørestads Boulevard 108, 5 DK-2300 København S DK-2300 København S Danemark/Dänemark Denmark [email protected] [email protected]

23 Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Dänemark Dropizol Belgien Dropizole Deutschland Dropizol Finnland Dropizol Frankreich Dropizal Irland Dropizol Island Dropizol Italien Dropizole Luxemburg Dropizol Niederlande Dropizol Norwegen Dropizol Österreich Dropizol Portugal Dropizale Rumänien Dropizol Schweden Dropizol Slowakei Dropizol Spanien Dropizol Tschechische Republik Dropizol Ungarn Dropizol Vereinigtes Königreich Dropizol

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im <{06.2021}> <{Monat JJJJ}>

24 Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 2201401.00.00 _______________________________________________________________________

Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Dropizol 10 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Flüssigkeit zum Einnehmen enthält 1 ml Tinktur aus Papaver somniferum L. Trockensaft (Rohopium), entsprechend 10 mg Morphin.

1 Tropfen enthält 50 mg eingestellte Opiumtinktur, entsprechend 0,5 mg (10 mg/ml) Morphin.

1 ml = 20 Tropfen

Lösungsmittel zur Extraktion: 33 Vol.-% Ethanol.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Ethanol 33 Vol.-%.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tropfen zum Einnehmen, Lösung. Aussehen: dunkelrotbraune Flüssigkeit.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Zur Behandlung schwerer Durchfälle bei Erwachsenen, wenn durch Anwendung anderer Antidiarrhoika keine ausreichende Wirkung erzielt wurde.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Übliche Anfangsdosis für Erwachsene: 2–3 x täglich 5–10 Tropfen. Eine Einzeldosis sollte 1 ml, die Tagesgesamtdosis 6 ml nicht überschreiten.

25 Kinder und Jugendliche Aus Gründen der Arzneimittelsicherheit sollte Dropizol nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Behandlung sollte von einem Spezialisten, d. h. von einem Onkologen oder Gastroenterologen, angesetzt und überwacht werden.

Bei der Verordnung dieses Arzneimittels ist aufgrund des Morphin-Gehalts besondere Vorsicht erforderlich. Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.

Ältere Patienten Die Behandlung älterer Menschen sollte mit besonderer Vorsicht und reduzierter Anfangsdosis vorgenommen werden.

Leberfunktionseinschränkungen Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen kann Morphin ein Koma auslösen – Anwendung vermeiden oder Dosis reduzieren. Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4.

Nierenfunktionseinschränkungen Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist die Ausscheidung vermindert und verlangsamt – Anwendung vermeiden oder Dosis reduzieren. Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4.

4.3. Gegenanzeigen

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Dropizol darf nur angewendet werden, wenn die Ätiologie der Symptomatik abgeklärt wurde und die Therapeutika erster Wahl nicht ausreichend wirksam waren.

Dropizol Tropflösung sollte bei den folgenden Erkrankungen / Patienten nur mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden:  Ältere Patienten 26  Chronische Nieren- oder Lebererkrankungen  Alkoholmissbrauch  Gallenkoliken, Cholelithiasis, Gallengangserkrankungen  Kopfverletzungen oder erhöhter intrakranieller Druck  Beeinträchtigung des Bewusstseins  Kardiorespiratorischer Schockzustand  Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (einsch. Moclobemid), auch innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen  Nebennierenrindeninsuffizienz  Hypothyreose  Erniedrigter Blutdruck bei Hypovolämie  Pankreatitis  Prostatahyperplasie und andere Erkrankungen mit Risiko für Harnverhalt  Prostatahyperplasie und andere Erkrankungen mit Risiko für Harnverhalt  Gleichzeitige Anwendung anderer Antidiarrhoika oder Peristaltikhemmer, Anticholinergika oder Antihypertensiva (siehe Abschnitt 4.5)  Anfallsleiden  Gastrointestinale Blutungen

Bei Miktionsschwierigkeiten sollte ein Arzt kontaktiert werden.

27 Bei Patienten, die mit weiteren Narkotika, mit Sedativa, trizyklischen Antidepressiva oder MAO- Hemmern behandelt werden, muss die Anwendung von Dropizol mit äußerster Vorsicht und in reduzierter Dosis erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.2).

Thrombozytenhemmung mit oralen P2Y12-Inhibitoren Eine verminderte Wirksamkeit der P2Y12-Inhibitor-Therapie wurde innerhalb des ersten Tages einer gemeinsamen Behandlung mit P2Y12-Inhibitoren und Morphin festgestellt (siehe Abschnitt 4.5).

In Hochrisiko-Gruppen, z.B. bei Patienten mit Anfallsleiden oder Lebererkrankungen, ist bei der Anwendung besondere Vorsicht erforderlich.

Dieses Arzneimittel enthält 33 Vol.-% Alkohol. Das sind bis zu 0,260 g Alkohol pro Dosis, entsprechend 6,6 ml Bier oder 2,8 ml Wein. Ein gesundheitliches Risiko besteht u.a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren, Stillenden und Kindern.

Die Anwendung von Dropizol kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Rifampicin induziert CYP3A4 in der Leber und beschleunigt so den Abbau von Morphin, Codein und Methadon. Die Wirkung dieser Opioide wird dadurch vermindert oder aufgehoben.

28 Wird Morphin zusammen mit Antihypertensiva angewendet, kann die blutdrucksenkende Wirkung der Antihypertensiva und anderer Substanzen mit blutdrucksenkender Wirkung verstärkt werden.

Morphin hemmt in vitro die Glukuronidierung von Zidovudin.

Die Wirkungsdauer von Morphin kann nach Einnahme von Fluoxetin verkürzt sein.

Cimetidin und Ranitidin beeinflussen die Bioverfügbarkeit oral eingenommener Opium-Tropfen nicht.

Ethanol siehe Abschnitt 4.4.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Aufgrund seiner Nebenwirkungen kann Dropizol die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinflussen.

4.8. Nebenwirkungen

Die hier für Dropizol-Tropfen beschriebenen Nebenwirkungen sind aus der Literatur sowie aus Nachzulassungserfahrungen mit anderen morphinhaltigen Arzneimitteln abgeleitet.

Endokrine Erkrankungen 29 Sehr selten (< 1/10.000) Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH), Amenorrhö Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Nebenniereninsuffizienz verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Psychiatrische Erkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Abhängigkeit, Dysphorie, Unruhe, verminderte verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Libido/Potenz, Halluzinationen Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig ( 1/10) Schläfrigkeit Häufig ( 1/100 bis < 1/10) Schwindelgefühl, Kopfschmerzen Sehr selten (< 1/10.000) Muskelkrämpfe, Krampfanfälle, Allodynie und Hyperalgesie Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Euphorie verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Augenerkrankungen Häufig ( 1/100 bis < 1/10) Miosis Sehr selten (< 1/10.000) Verschwommensehen, Diplopie, Nystagmus Herzerkrankungen Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Tachykardie, Bradykardie, Palpitationen, Gesichtsröte Gefäßerkrankungen Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Orthostatische Hypotonie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig ( 1/100, < 1/10) Bronchospasmus, abgeschwächter Husten Gelegentlich ( 1/1.000 bis < 1/100) Atemdepression Sehr selten (< 1/10.000) Dyspnoe Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig ( 1/10) Obstipation, Mundtrockenheit Häufig ( 1/100, < 1/10) Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Dyspepsie, Dysgeusie Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Anstieg der Pankreasenzyme und Pankreatitis Sehr selten (< 1/10.000) Ileus, Bauchschmerzen Leber- und Gallenerkrankungen Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Anstieg der Leberenzymwerte Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Gallenkolik Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig ( 1/100, < 1/10) Urticaria, verstärktes Schwitzen Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Pruritus Sehr selten (< 1/10.000) Exanthem, periphere Ödeme Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Unwillkürliche Muskelkontraktionen verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig ( 1/100, < 1/10) Harnretention Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100) Harnröhrenspasmus Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Nierenkolik Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig ( 1/100, < 1/10) Asthenie Selten ( 1/10.000, < 1/1.000) Entzugssymptome Sehr selten (< 1/10.000) Unwohlsein, Zittern 30 Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Hyperthermie, Vertigo verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Morphintoxizität. Die Letaldosis wird hauptsächlich durch den Morphingehalt bestimmt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: ATC-Code: A07DA02. Motilitätshemmer.

Opiumalkaloide (Opioide und Isochinolonderivate) können dosisabhängig und je nach Abkömmling Obstipation, Euphorie, Analgesie und Sedierung induzieren.

Die µ-Opioidrezeptor-Atagonisten hemmen die Magenentleerung, erhöhen den Tonus der Pylorusmuskulatur, induzieren phasische Druckaktivität am Pylorus und im duodenojejunalen Bereich, stören den migrierenden myoelektrischen Komplex, verlängern die Transitzeit im Dünn- und Dickdarm und erhöhen den Ruhetonus des Analsphinkters. Zudem vermindern Opioide die intestinale Wasser- und Elektrolytsekretion und begünstigen somit eine Netto- 31 Flüssigkeitsresorption im Darm. Weiterhin tragen sowohl µ- als auch κ- und δ-Opioidrezeptoren zur opioidbedingten Hemmung der intestinalen Muskelaktivität. Aus all diesen Wirkungen resultiert einer Obstipation.

Die Anwendung von Opium zur Behandlung von Durchfällen ist klinisch etabliert. Kontrollierte klinische Studien hierzu liegen nicht vor.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Serumspitzenspiegel von Morphin, dem Hauptalkaloid des Opiumextrakts, werden innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der oralen Einnahme erreicht.

Verteilung Nach der Resorption wird Morphin zu einem Anteil von 30 % an Plasmaproteine gebunden.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität während der gesamten Schwangerschaft gezeigt (ZNS-Fehlbildungen, fetale Wachstumsretardierung, Skelettfehlbildungen, Hodenatrophie, Veränderungen an Neurotransmittersystemen und Verhalten, Abhängigkeit). 32 Daneben hatte Morphin Auswirkungen auf die Fertilität männlicher Nachkommen. Tierexperimentelle Studien haben außerdem gezeigt, dass Morphin Schäden an Geschlechtsorganen und Gameten verursachen und als Xenohormon die männliche und weibliche Fertilität negativ beeinflussen kann.

Die Bedeutung für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Ethanol 96 % Gereinigtes Wasser

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

36 Monate.

Anbruchstabilität: 4 Wochen nach Öffnen der Flasche.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Braune Glasflasche mit weißem LDPE-Tropfer und weißem, kindergesichertem Polypropylen(PP)- Verschlussdeckel.

Packungsgrößen: 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 3 x 10 ml, 4 x 10 ml, 5 x 10 ml, 10 x 10 ml.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmanovia A/S Ørestads Boulevard 108, 5 33 DK-2300 København S Dänemark Tel.: +45 3333 7633 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER

2201401.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

10. STAND DER INFORMATION

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig, Betäubungsmittel

34 Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 2201401.00.00 _______________________________________________________________________

Hersteller

Für die Chargenfreigabe im Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) verantwortliche(r)

Hersteller

Lomapharm GmbH Langes Feld 5 D-31860 Emmerthal Deutschland

Hersteller des Arzneimittels und Betriebsstätte(n)

Lomapharm GmbH Langes Feld 5 D-31860 Emmerthal Deutschland

Wirkstoffhersteller und Betriebsstätte(n)

Gifrer Barbezat 8-10 Rue Paul Bert 69151 Decines Cedex Frankreich