Diclofenac-Natrium Micro Labs 75 mg Retardtabletten – Fachinformation

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Diclofenac-Natrium Micro Labs 75 mg Retardtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS zwei unterschiedliche Episoden nachgewiesener systemische Kortikosteroide, Antikoagulantien, Ulzeration oder Blutung); Thrombozytenaggregationshemmer oder selektive Serotonin- Diclofenac-Natrium Micro Labs 75 mg Retardtabletten • Bekannte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV), Wiederaufnahmehemmer (siehe Abschnitt 4.5). 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Eine sorgfältige medizinische Überwachung und Vorsicht ist ZUSAMMENSETZUNG Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre auch bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn Jede Retardtablette enthält 75 mg Diclofenac-Natrium, Erkrankung; geboten, weil sich ihr Zustand verschlimmern kann (siehe entsprechend 69,8 mg Diclofenac. • Letztes Drittel der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6); Abschnitt 4.8). • Schwere Leberinsuffizienz oder schwere Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede NSAR, einschließlich Diclofenac, können mit einem erhöhten Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4); Retardtablette enthält 65,0 mg Saccharose. Risiko für ein Anastomosenleck des Gastrointestinaltrakts • Wie bei anderen NSAR ist Diclofenac auch bei Patienten Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe kontraindiziert mit bekannten Reaktionen von assoziiert sein. Bei Anwendung von Diclofenac nach einem Abschnitt 6.1. Bronchospasmus, Asthma, Urtikaria oder akuter Rhinitis operativen Eingriff im Gastrointestinaltrakt werden eine nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen engmaschige medizinische Überwachung sowie besondere 3 DARREICHUNGSFORM Vorsicht empfohlen. NSAR in der Vergangenheit; Retardtablette • Kinder und Jugendliche Hepatische Effekte Rosafarbene, leicht geschwungene, dreieckige, ca. 8,5 mm 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Eine engmaschige medizinische Überwachung ist bei lange, bikonvexe filmüberzogene Retardtablette ohne für die Anwendung Patienten mit Leberfunktionsstörungen erforderlich, da sich ihr Prägung. Zustand verschlimmern kann. Allgemein 4 KLINISCHE ANGABEN Wie bei anderen NSAR, einschließlich Diclofenac, können sich Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die 4.1 Anwendungsgebiete niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten zur die Werte von einem oder mehreren Leberenzymen erhöhen. Bei länger dauernder oder wiederholter Behandlung mit Symptomatische Behandlung von Schmerz und Entzündung Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum angewendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und Gastrointestinale Effekte sowie Diclofenac, ist eine regelmäßige Überwachung der bei Leberfunktion als Vorsichtsmaßnahme angezeigt. Wenn kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte in diesem − Akuten Arthritiden (einschließlich Gichtanfall) Abschnitt). anormale Leberfunktionstests anhalten oder sich − Chronischen Arthritiden, insbesondere bei rheumatoider verschlechtern, wenn sich klinische Anzeichen oder Arthritis (chronische Polyarthritis) Die Anwendung von Diclofenac-Natrium Micro Labs mit Symptome einer Lebererkrankung entwickeln oder wenn − Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) und anderen anderen NSAR, einschließlich selektiven Cyclooxygenase-2- andere Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, entzündlich-rheumatischen Wirbelsäulenerkrankungen Inhibitoren (COX-2), sollte vermieden werden, da es keine Hautausschlag), muss die Behandlung mit Diclofenac sofort − Reizzuständen bei Arthrosen und Spondylarthrosen Hinweise für einen synergistischen Nutzen gibt und sich abgebrochen werden. Hepatitis kann bei der Anwendung von Nebenwirkungen möglicherweise verstärken (siehe Abschnitt Diclofenac ohne Prodromalsymptome auftreten. − Entzündlichen weichteilrheumatischen Erkrankungen 4.5). − Schmerzhaften Schwellungen oder Entzündungen nach Vorsicht ist geboten, wenn Diclofenac bei Patienten mit Leber- Verletzungen Vorsicht ist bei älteren Patienten aus grundsätzlich Porphyrie verwendet wird, da es einen Anfall auslösen kann. medizinischen Gründen angebracht. Insbesondere wird Diclofenac-Natrium Micro Labs ist bei Erwachsenen indiziert. Renale Effekte empfohlen, dass bei älteren Patienten, die gebrechlich sind Wegen der verzögerten Wirkstofffreisetzung aus Diclofenac- oder ein geringes Körpergewicht haben, die niedrigste noch Da Flüssigkeitsretention und Ödeme in Verbindung mit einer Natrium Micro Labs, ist dieses Arzneimittel nicht zur Einleitung wirksame Dosis angewendet wird. NSAR-Behandlung, einschließlich Diclofenac, berichtet der Behandlung von Erkrankungen geeignet, bei denen ein wurden, ist besondere Vorsicht geboten, bei Patienten mit Wie bei anderen NSAR können auch bei Diclofenac, ohne rascher Wirkungseintritt benötigt wird. eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion, Hypertonie in der vorherigen Kontakt mit dem Arzneimittel, in seltenen Fällen 4.2 Dosierung und Art der Anwendung allergische Reaktionen, einschließlich Anamnese, älteren Patienten, Patienten unter gleichzeitiger Behandlung mit Diuretika oder Arzneimitteln, die eine Dosierung anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, auftreten. Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis- erhebliche Auswirkung auf die Nierenfunktion haben können Diclofenac wird in Abhängigkeit von der Schwere der und bei Patienten mit erheblichem extrazellulärem Syndrom fortschreiten, einer schwerwiegenden allergischen Erkrankung dosiert. Der empfohlene Dosisbereich für Reaktion, die zum Herzinfarkt führen kann. Die Symptome Volumenmangel jeglicher Ursache, zum Beispiel vor oder Erwachsene liegt zwischen 50 und 150 mg Diclofenac-Natrium nach einer größeren Operation (siehe Abschnitt 4.3). solcher Reaktionen beim Vorstellig werden des Patienten pro Tag. können unter anderem Brustkorbschmerzen sein, die im Eine Überwachung der Nierenfunktion wird als Eine Einzeldosis beträgt maximal 75 mg Diclofenac-Natrium. Zusammenhang mit einer allergischen Reaktion auf Vorsichtsmaßnahme empfohlen, wenn Diclofenac in solchen Diclofenac auftreten. Fällen angewendet wird. Ein Abbruch der Therapie führt Maximale Tagesdosis Alter Einzeldosis in mg üblicherweise zu einer Wiederherstellung des Zustandes vor in mg Bei den ersten Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen Erwachsene 75 mg Diclofenac- 75 bis 150 mg nach der Einnahme von Diclofenac-Natrium Micro Labs muss Behandlungsbeginn. Natrium Diclofenac-Natrium die Anwendung abgebrochen werden. Der Symptomatik Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine entsprechende, medizinisch erforderliche Maßnahmen Nierenfunktionsstörung wurden unter der Behandlung mit Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden. Tenofovirdisoproxilfumarat Fälle von akutem Nierenversagen niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten zur Wie andere NSAR, kann Diclofenac aufgrund seiner nach Beginn der Anwendung von hochdosierten oder Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum angewendet wird mehreren NSAR berichtet. Wenn Tenofovirdisoproxilfumarat pharmakodynamischen Eigenschaften die Anzeichen und (siehe Abschnitt 4.4). Symptome einer Infektion maskieren. gleichzeitig mit einem NSAR angewendet wird, sollte die Nierenfunktion angemessen überwacht werden. Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Gastrointestinale Effekte Arzt. Hautreaktionen Gastrointestinale (GI) Blutungen, Ulzerationen oder Bei rheumatischen Erkrankungen kann die Einnahme von Schwerwiegende Hautreaktionen, einige davon tödlich, Perforationen, die tödlich sein können, wurden mit allen Diclofenac-Natrium Micro Labs über einen längeren Zeitraum NSAR, einschließlich Diclofenac, berichtet. Sie traten mit oder einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson- erforderlich sein. Bei der Langzeittherapie sollte die Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende Tagesgesamtdosis je nach Ansprechen der Therapie, wenn gastrointestinale Ereignisse in der Anamnese zu jedem generalisiertem bullösem fixem Arzneimittelexanthem wurden möglich, auf 75 mg Diclofenac-Natrium reduziert werden. im Zusammenhang mit der Anwendung von Diclofenac in sehr Zeitpunkt der Therapie auf. seltenen Fällen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten Besondere Patientengruppen Sie haben im Allgemeinen bei älteren Patienten scheinen das höchste Risiko für diese Reaktionen schon früh Kinder und Jugendliche schwerwiegendere Konsequenzen. Wenn es bei Patienten im Verlauf der Therapie zu haben, wobei der Beginn der unter Diclofenac zu Magen-Darm-Blutungen oder Reaktion in den meisten Fällen innerhalb des ersten Monats Diclofenac-Natrium Micro Labs ist bei Kindern und Ulzerationen kommt, ist die Behandlung abzubrechen. der Behandlung auftritt. Diclofenac-Micro Labs sollte beim Jugendlichen kontraindiziert (siehe auch Abschnitt 4.3). Wie bei allen NSAR, einschließlich Diclofenac, ist eine enge ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen Ältere Patienten medizinische Überwachung zwingend erforderlich und bei der oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt Anwendung von Diclofenac ist besondere Vorsicht geboten werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils sollten ältere bei Patienten mit Symptomen, die auf gastrointestinale (GI) Wie bei anderen NSAR können auch bei Diclofenac in Patienten besonders sorgfältig überwacht werden. Erkrankungen hinweisen oder die eine Anamnese haben, die seltenen Fällen allergische Reaktionen, einschließlich auf Magen- oder Darm-Geschwür, Blutung oder Perforation anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen, auftreten, ohne Eingeschränkte Nierenfunktion hinweist (siehe Abschnitt 4.8). dass eine frühere Exposition gegenüber dem Wirkstoff Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Das Risiko gastrointestinaler Blutung, Ulzeration oder vorliegt. Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis und bei Überempfindlichkeitsreaktionen können sich auch zu einem mit schwerer Niereninsuffizienz siehe Abschnitt 4.3). Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kounis-Syndrom entwickeln, einer schweren allergischen Eingeschränkte Leberfunktion Komplikationen wie Blutung oder Perforation. Reaktion, die zu einem Myokardinfarkt führen kann. Zu den Nebenwirkungen von NSAR treten bei älteren Patienten ersten Symptomen solcher Reaktionen können Schmerzen in Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der häufiger auf, insbesondere Magen-Darm-Blutungen und - der Brust gehören, die mit einer allergischen Reaktion auf Leberfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten Perforationen, welche tödlich sein können. Diclofenac zusammenhängen. mit schwerer Leberfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3). Um das Risiko gastrointestinaler Toxizität bei Patienten mit Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte Art der Anwendung Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Zum Einnehmen. Komplikationen Blutung und Perforation, und bei älteren Eine angemessene Überwachung und Beratung von Patienten zu reduzieren, sollte die Behandlung mit der Patienten mit einer Vorgeschichte von Hypertonie und/oder Die Retardtablette wird unzerkaut im Ganzen mit einem Glas leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I) wird empfohlen, da Wasser, vorzugsweise während einer Mahlzeit, niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und beibehalten werden. Flüssigkeitsretention und Ödeme in Zusammenhang mit einer eingenommen. NSAR-Therapie berichtet wurden. 4.3 Gegenanzeigen Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine begleitende Therapie mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) oder Klinische Studien und epidemiologische Daten weisen • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in anderen Arzneimitteln, die das gastrointestinale Risiko übereinstimmend auf ein erhöhtes Risiko für arterielle Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile; erhöhen können, benötigen, sollte eine Kombinationstherapie thrombotische Ereignisse (beispielsweise Herzinfarkt oder • Aktives Magen- oder Darmgeschwür, Blutung oder mit protektiven Arzneimitteln (z.B. Protonenpumpenhemmer Schlaganfall) hin, das mit der Anwendung von Diclofenac Perforation; oder Misoprostol) in Betracht gezogen werden. assoziiert ist, insbesondere bei einer hohen Dosis (150 mg • Ungeklärte Blutbildungsstörungen; täglich) und bei Langzeitanwendung. Patienten mit einer Anamnese gastrointestinaler Toxizität, • Zerebrovaskuläre Blutungen oder andere aktive Blutungen; Patienten mit signifikanten Risikofaktoren (z. B. Hypertonie, insbesondere ältere Patienten, sollten jegliche • Magen-Darm-Blutungen oder Perforation in der ungewöhnlichen Symptome im Bauchraum melden (vor allem Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) für Anamnese, im Zusammenhang mit einer vorherigen gastrointestinale Blutungen). Vorsicht ist angeraten, wenn die kardiovaskuläre Ereignisse sollten nur nach sorgfältiger Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR); Patienten gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko für Abwägung mit Diclofenac behandelt werden. Da die bestehende oder in der Vergangenheit wiederholt Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. kardiovaskulären Risiken von Diclofenac mit der Dosis und der aufgetretene peptische Ulzera oder Blutungen (mindestens Dauer der Anwendung steigen können, sollte die niedrigste

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Diclofenac-Natrium Micro Labs 75 mg Retardtabletten

wirksame tägliche Dosis über den kürzesten möglichen Andere NSAR und Kortikosteroide nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers Zeitraum angewendet werden. Es sollte regelmäßig überprüft in der frühen Schwangerschaft hin. Das absolute Risiko für Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und anderen werden, ob der Patient noch einer Symptomlinderung bedarf kardiovaskuläre Missbildungen war von weniger als 1% auf systemischen NSAR oder Kortikosteroiden kann die und wie er auf die Therapie anspricht. etwa 1,5% erhöht bei Personen die NSAR erhielten. Häufigkeit von Magen-Darm-Nebenwirkungen wie z. B. Atemwegs- und allergische Erkrankungen Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen erhöhen (siehe Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Abschnitt 4.4). Dauer der Therapie steigt. Bei Patienten mit Asthma, Heuschnupfen, Schwellung der Nasenschleimhaut (d.h. Nasenpolypen), chronisch obstruktive Antikoagulantien und thrombozytenaggregationshemmende Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Lungenerkrankungen oder chronischen Infektionen der Wirkstoffe Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und post- Atemwege (besonders im Zusammenhang mit Symptomen, implantären Verlust und zu embryofetaler Letalität führt. Vorsicht ist geboten, da die gleichzeitige Anwendung das wie sie bei einer allergischen Rhinitis auftreten), treten Blutungsrisiko erhöhen kann. Klinische Untersuchungen Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Reaktionen auf NSAR wie Asthma-Exazerbationen scheinen zwar nicht darauf hinzuweisen, dass Diclofenac die Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer (sogenannte Analgetika-Intoleranz/Analgetika-Asthma), Wirkung von Antikoagulantien beeinflusst, es gibt jedoch Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase Quincke-Ödem oder Urtikaria häufiger als bei anderen Berichte über ein erhöhtes Risiko für Blutungen bei Patienten, der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer Patienten auf. Daher wird bei diesen Patienten besondere die gleichzeitig Diclofenac und Antikoagulanzien erhalten. erhielten. Vorsicht empfohlen (Notfallbereitschaft). Dies gilt auch für Daher wird eine engmaschige Überwachung dieser Patienten Patienten, die auf andere Substanzen überempfindlich Risiken bei der Anwendung ab der 12. Woche der empfohlen. reagieren, z.B. mit Hautreaktionen, Pruritus oder Urtikaria. Amenorrhoe bis zur Geburt: Thrombozytenaggregationshemmer: Erhöhtes Risiko von Wie andere Wirkstoffe, die die Prostaglandin-Synthetase- Ab der 12. Woche der Amenorrhoe bis zur Geburt setzen alle Blutungen, insbesondere gastrointestinaler Art. Aktivität hemmen, können Diclofenac und andere NSAR bei NSAR, durch die Hemmung der Prostaglandinsynthese, den Patienten, die an Bronchialasthma leiden oder mit Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) Fötus einer Nierenschädigung aus: Bronchialasthma in der Anamnese, einen Bronchospasmus Die gleichzeitige Anwendung von systemischen NSAR, • in utero, was bereits ab 12 Wochen der Amenorrhoe auslösen. einschließlich Diclofenac und SSRI kann das Risiko von (Beginn der fetalen Diurese) beobachtet werden kann: Hämatologische Effekte Magen-Darm-Blutungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Oligoamnion (meistens reversibel, wenn die Behandlung Antidiabetika beendet), oder sogar Anamnion, insbesondere bei längerer Bei länger dauernder Anwendung von Diclofenac, wie auch Exposition. mit anderen NSAR, wird die Überwachung des Blutbildes Klinische Studien haben gezeigt, dass Diclofenac zusammen • Bei der Geburt kann eine (reversible oder nicht reversible) empfohlen. Wie andere NSAR, kann Diclofenac die mit oralen Antidiabetika angewendet werden kann, ohne deren Niereninsuffizienz fortbestehen, insbesondere im Falle Thrombozytenaggregation vorübergehend hemmen. klinische Wirkung zu beeinflussen. Jedoch gibt es vereinzelte einer späten und verlängerten Exposition (mit dem Risiko Patienten mit Störungen der Hämostase, Blutungsneigung Berichte über hypoglykämische und hyperglykämische einer schweren verzögerten Hyperkaliämie oder hämatologischen Anomalien sollten sorgfältig überwacht Wirkungen, die Dosisänderungen der Antidiabetika während der Anwendung von Diclofenac erforderlich machten. Risiken bei der Anwendung ab der 20. werden (siehe Abschnitt 4.5). Deswegen wird bei gleichzeitiger Anwendung vorsichtshalber Schwangerschaftswoche Weitere Vorsichtsmaßnahmen eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen. Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Bei Patienten mit den folgenden Bedingungen darf Diclofenac Diclofenac Oligohydramnion verursachen, das durch eine Methotrexat nur nach einer strengen Risiko-Nutzen-Analyse verwendet fetale Nierenfunktionsstörung ausgelöst wird. Dies kann kurz werden: Diclofenac kann die tubuläre renale Clearance von nach Beginn der Behandlung auftreten und ist in der Regel Methotrexat hemmen und daher zu ansteigenden nach Absetzen der Behandlung reversibel. Darüber hinaus • Angeborene Störung des Porphyrin-Stoffwechsels (z.B. Methotrexat-Spiegeln führen. Vorsicht wird empfohlen, wenn akute intermittierende Porphyrie), wurde über eine Verengung des Ductus arteriosus nach einer NSAR, einschließlich Diclofenac, innerhalb von 24 Stunden Behandlung im zweiten Trimenon berichtet, die sich in den • Systemischer Lupus erythematosus (SLE) und vor oder nach der Anwendung von Methotrexat angewendet meisten Fällen nach Absetzen der Behandlung zurückbildete. Mischkollagenose. wird, weil die Konzentration von Methotrexat im Blut ansteigen Daher sollte Diclofenac während des ersten und zweiten Eine besonders sorgfältige medizinische Überwachung wird in und zu einer Zunahme seiner toxischen Wirkung führen kann. Schwangerschaftsdrittels nicht verabreicht werden, es sei den folgenden Fällen erforderlich: Tacrolimus denn, dies ist eindeutig erforderlich. Wird Diclofenac von einer • Patienten unmittelbar nach großen chirurgischen Frau, die ein Kind zu bekommen versucht, oder während des Nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel (wie ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet, Eingriffen, zum Beispiel Diclofenac) können die Nierentoxizität von • Patienten mit Atemwegs- und allergischen Erkrankungen, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz Tacrolimus erhöhen. wie möglich gehalten werden. Nach einer mehrtägigen • Patienten mit allergischen Reaktionen auf andere Ciclosporin Exposition gegenüber Diclofenac sollte ab der 20. Substanzen, Schwangerschaftswoche eine pränatale Überwachung in • Patienten mit einem Infektionsrisiko. Diclofenac, wie andere NSAR, kann die Nierentoxizität von Betracht gezogen werden. Diclofenac sollte abgesetzt Ciclosporin aufgrund seiner Wirkung auf die renalen Sonstige Hinweise werden, wenn ein Oligohydramnion festgestellt wird. Prostaglandine erhöhen. Deshalb soll es in niedrigeren Bei länger dauernder Anwendung von Schmerzmitteln können Dosierungen angewendet werden, als bei Patienten, die kein Im dritten Trimester der Schwangerschaft können alle Kopfschmerzen auftreten, die nicht mit erhöhten Dosen des Ciclosporin anwenden. Prostaglandinsynthesehemmer den Fötus gefährden: Arzneimittels behandelt werden dürfen. Chinolon-Antibiotika • Kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Während einer länger dauernden Behandlung mit Diclofenac Konstriktion/Verschluss des Ductus arteriosus und Es gab vereinzelte Berichte von Krampfanfällen, die wird die Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. pulmonale Hypertension); möglicherweise auf die gleichzeitige Anwendung von Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Chinolonen und NSAR zurückzuführen waren. • Nierenfunktionsstörung (siehe oben); Schmerzmitteln, insbesondere bei Kombination mehrerer Die Mutter und das Neugeborene am Ende der Colestipol und Cholestyramin schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen: Nierenschädigung mit dem Risiko eines Nierenversagens Diese Wirkstoffe können eine Verzögerung oder Abnahme der (Analgetika-Nephropathie) führen. Resorption von Diclofenac herbeiführen. Daher wird • eine mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein Anti- empfohlen, Diclofenac mindestens eine Stunde vor oder 4 bis Aggregationseffekt, der schon bei sehr niedrigen Dosen Alkohol verstärkt die Nebenwirkungen von NSAR, auftreten kann; 6 Stunden nach Anwendung von Colestipol/Cholestyramin insbesondere solche, die den Magen-Darm-Trakt und das • Hemmung der Uteruskontraktionen, was zu verzögerten anzuwenden. zentrale Nervensystem betreffen. oder verlängerten Wehen führt. Potente CYP2C9-Inhibitoren Diclofenac-Natrium Micro Labs enthält Sucrose. Patienten mit Daher ist Diclofenac während des dritten Trimesters der der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose- Vorsicht ist geboten, wenn Diclofenac zusammen mit potenten Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase- CYP2C9-Inhibitoren (wie z. B. Probenecid, Sulfinpyrazon und 5.3). Mangel sollten Diclofenac-Natrium Micro Labs nicht Voriconazol) verschrieben wird, da es dabei infolge des einnehmen. Diclofenac-Stoffwechsels zu einem deutlichen Anstieg der Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung nach der Spitzenplasmakonzentration und der Exposition gegenüber 24. Woche der Amenorrhoe und bis zur Geburt: 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Diclofenac kommen könnte. Nach der 24. Woche der Amenorrhoe können NSAR den sonstige Wechselwirkungen Pentoxifylline Fötus folgenden Risiken aussetzen kardiopulmonale Digoxin, Phenytoin, Lithium Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus Erhöhung des hämorrhagischen Risikos. Verstärken Sie die und pulmonaler Hypertonie). Eine Verengung des Ductus Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Natrium Micro klinische Überwachung und überprüfen Sie die Blutungszeiten arteriosus kann ab Beginn des 6. Monats (nach der 24. Woche Labs und Digoxin, Phenytoin oder Lithium kann die häufiger. der Amenorrhoe) auftreten und zu fetalem oder neonatalem Konzentration dieser Wirkstoffe im Blut erhöhen. Die Serum- Lithium-Konzentration muss überwacht werden. Die Mifamurtid Rechtsherzversagen oder sogar zum Tod des Fötus in utero Überwachung der Serum-Digoxin- und Serum-Phenytoin- führen. Dieses Risiko ist umso größer, je näher die Einnahme Bei hohen Dosen von NSAR kann Mifamurtid weniger wirksam Konzentrationen wird empfohlen. des Arzneimittels am Ende der Schwangerschaft erfolgt sein (kontraindizierte Verbindung). (geringere Reversibilität). Diese Wirkung besteht auch bei Diuretika und Antihypertensiva Nicorandil einer Einzeldosis. Wie bei anderen NSAR, kann die gleichzeitige Anwendung Erhöhtes Risiko für ulzerative und hämorrhagische Am Ende der Schwangerschaft kann es bei der Mutter und von Diclofenac mit Diuretika oder Antihypertensiva (z.B. Beta- Verdauungsprobleme (Assoziationen, von denen abgeraten dem Neugeborenen zu: Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer, wird) Angiotensin-II-Antagonisten) eine Abnahme ihrer • eine mögliche Verlängerung der Blutungszeit, eine antihypertensiven Wirkung verursachen. Daher sollte die Cobimetinib gerinnungshemmende Wirkung, die schon bei sehr Kombination mit Vorsicht angewendet werden, und der Erhöhtes Risiko von Blutungen. Klinische Überwachung niedrigen Dosen auftreten kann. Blutdruck der Patienten, insbesondere älterer Patienten, sollte (Assoziationen, die den Vorsichtsmaßnahmen für die • Hemmung der Uteruskontraktionen, was zu verzögerten regelmäßig kontrolliert werden. Die Patienten sollten Anwendung unterliegen) oder verlängerten Wehen führt ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen und eine Kontrolle der Die Mutter und das Neugeborene am Ende der Nierenfunktion sollte zu Beginn einer Kombinationstherapie Gemischte adrenerge-serotonerge Arzneimittel Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen: sowie anschließend in regelmäßigen Abständen in Erwägung Erhöhtes Risiko von Blutungen (CYP2C9-Inhibitoren) gezogen werden, insbesondere bei Diuretika und ACE- • eine mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein Anti- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Aggregationseffekt, der schon bei sehr niedrigen Dosen Hemmern aufgrund des erhöhten Risikos einer Nierentoxizität. Die gleichzeitige Behandlung mit kaliumsparenden Schwangerschaft auftreten kann; Arzneimitteln kann mit einem erhöhten Serum-Kaliumspiegel • Hemmung der Uteruskontraktionen, was zu verzögerten Die Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAR kann in Verbindung gebracht werden, der deshalb regelmäßig oder verlängerten Wehen führt. die Schwangerschaft und/oder die embryonale/fetale kontrolliert werden sollte (siehe Abschnitt 4.4). Sofern nicht unbedingt erforderlich, sollte dieses Arzneimittel Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für einer Frau, die eine Schwangerschaft in Betracht zieht, oder Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis während der ersten 5 Monate der Schwangerschaft (erste 24

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Wochen der Amenorrhoe) nicht verschrieben werden. Wenn Sehr Sehstörungen, Sehverschlechterung, verschwommenes NSAR, einschließlich Diclofenac, wegen der hohen dieses Medikament einer Frau gegeben wird, die schwanger selten Sehen, Diplopie Proteinbindung und des extensiven Metabolismus nicht werden möchte oder weniger als 6 Monate schwanger ist, Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths hilfreich. Häufig Vertigo sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Dauer der Sehr Tinnitus, Hörstörung Aktivkohle kann nur innerhalb von 60 Minuten nach der Behandlung so kurz wie möglich sein. Von einer längeren selten Einnahme einer potentiell toxischen Überdosierung und Anwendung wird dringend abgeraten. Herzerkrankungen Magenspülung in Betracht gezogen werden. Ab Beginn des 6. Monats (nach 24 Wochen Amenorrhoe) ist Sehr Herzklopfen, Brustschmerz, Herzinsuffizienz, selten Myokardinfarkt 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN jede Einnahme dieses Arzneimittels, auch für eine Nicht Kounis-Syndrom Einzeldosis, kontraindiziert. Eine versehentliche Einnahme ab bekannt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften diesem Zeitpunkt rechtfertigt eine Überwachung des Herzens Gefäßerkrankungen Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale und der Nieren, des Fötus und / oder des Neugeborenen, je Sehr Hypertonie, Vaskulitis Antiphlogistika und Antirheumatika; Essigsäure-Derivate und nach Expositionsdauer. selten verwandte Substanzen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Die Dauer dieser Überwachung wird an die Mediastinums ATC-Code: M01AB05 Eliminationshalbwertszeit des Moleküls angepasst. Selten Asthma (einschließlich Dyspnoe) Sehr Alveolitis, pulmonale Eosinophilie, Pneumonitis Diclofenac ist ein nicht-steroidales Stillzeit selten Antirheumatikum/Antiphlogistikum (NSAR), das sich über die NSAR, gehen in die Muttermilch über, dieses Medikament wird Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Prostaglandinsynthesehemmung in den üblichen während des Stillens nicht empfohlen. Häufig Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, tierexperimentellen Entzündungsmodellen als wirksam Bauchschmerzen, Blähungen, Appetitlosigkeit erwies. Beim Menschen reduziert Diclofenac entzündlich Fertilität Selten Gastritis, Magen-Darm-Blutung, Hämatemesis, bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner hämorrhagischer Durchfall, Melaena, Magen-Darm- Wie bei allen NSAR kann die Anwendung dieses Arzneimittels Geschwür (mit oder ohne Blutung oder Perforation) hemmt Diclofenac die ADP- und kollageninduzierte die weibliche Fertilität vorübergehend beeinträchtigen da es Sehr Colitis (einschließlich hämorrhagischer Colitis und Thrombozytenaggregation. den Eisprung beeinflusst. Bei Frauen, die Schwierigkeiten selten Exazerbation der Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften haben schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen Verstopfung, Stomatitis (einschließlich Stomatitis zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen in ulcerosa), Glossitis, Speiseröhrenerkrankung, Resorption membranartige Darm-Stenosen, Pankreatitis Betracht gezogen werden. Diclofenac wird fast vollständig aufgenommen. Die 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten von stärkeren Bioverfügbarkeit liegt in der Größenordnung von 40% (d.h. Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Schmerzen im Oberbauch, Melaena oder Hämatemesis 83% derjenigen von magensaftresistenten Tabletten für die die Anwendung des Arzneimittels abzubrechen und gleiche Dosis). Diclofenac hat einen geringen Einfluss auf die sofort einen Arzt aufzusuchen. Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu Nicht Ischämische Kolitis In den pivotalen BE-Studien (eine Studie im Nüchternzustand bekannt und eine Studie nach Nahrungsaufnahme) wurden die bedienen. Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen Leber- und Gallenerkrankungen maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) nach ca. 4,5 und werden, dass, wenn verschwommenes Sehen, Häufig erhöhte Transaminasen Benommenheit, Schwindel, Somnolenz oder andere 5,3 Stunden (mediane tmax) nach Verabreichung erreicht und Selten Hepatitis, Ikterus, Lebererkrankung Störungen des zentralen Nervensystems auftreten, es Sehr Fulminante Hepatitis, Lebernekrose, Leberversagen lagen bei etwa 0,95 mg/l bzw. 1,2 mg/l für eine 75 mg empfohlen wird, keine Fahrzeuge zu führen oder Maschinen selten Retardtablette. Die pharmakokinetischen Daten dieser zu bedienen. Dieser Effekt wird in Verbindung mit Alkohol Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes pivotalen BE-Studien zeigten eine Zunahme der Cmax, verstärkt. Häufig Hautausschlag während eine Abnahme der systemischen Exposition sowohl Selten Urtikaria für das Test- als auch für das Referenzprodukt nach 4.8 Nebenwirkungen Sehr Bullöse Hautreaktionen, Ekzem, Erythem, Erythema Nahrungsaufnahme beobachtet wurde. Bei den folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen selten multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), exfoliative Wiederholte Dosierungen führen nicht zu einer Akkumulation muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend Dermatitis, Haarausfall, Lichtempfindlichkeitsreaktion, von Diclofenac im Plasma. dosisabhängig und interindividuell unterschiedlich sind. Purpura, allergische Purpura, Pruritus Nicht Fixes Arzneimittelexanthem, Generalisiertes bullöses Verteilung Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen betreffen bekannt fixes Arzneimittelexanthem. den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Diclofenac bindet in hohem Maße an Plasmaproteine (>99%). Erkrankungen der Nieren und Harnwege gastrointestinale Blutungen können auftreten, manchmal Sehr Akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, Im Plasma ist die Abnahme der Konzentrationen von tödlich, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt selten nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, Diclofenac zweiphasig. Es entspricht einer schnellen 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Papillennekrose. Gewebeverteilungsphase und einer langsameren Dyspepsie, Bauchschmerzen, Melaena, Hämatemesis, Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsbereich Eliminierungsphase. ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Colitis und Selten Ödem2 Diclofenac geht in die Synovialflüssigkeit über, wo maximale Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4 - Besondere Warnhinweise 1 Die Symptome einer aseptischen Meningitis mit Konzentrationen 2 bis 4 Stunden nach Erreichen der und Vorsichtsmaßnahmen) sind nach Anwendung berichtet Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder worden. Weniger häufig wurde Gastritis beobachtet. Bewusstseinstrübung wurden während der Behandlung mit NSAR Plasmaspitzen gemessen werden. Die scheinbare beobachtet. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (SLE, Eliminationshalbwertszeit aus der Synovialflüssigkeit beträgt Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden im Mischkollagenose) erscheinen prädisponiert zu sein. zwischen 3 bis 6 Stunden. Zusammenhang mit NSAR-Behandlung berichtet. 2 Insbesondere bei Patienten mit Hypertonie oder eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.4). Diclofenac geht in einer geringen Menge in die Muttermilch Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeiten angeordnet, über. wobei die häufigsten als erste genannt werden unter Verwendung der folgenden Häufigkeitsangaben: Sehr häufig: Klinische Studien und epidemiologische Daten weisen Biotransformation (≥1/10); Häufig (≥1/100, <1/10); Gelegentlich (≥1/1.000, übereinstimmend auf ein erhöhtes Risiko für arterielle Diclofenac wird rasch und nahezu vollständig metabolisiert, <1/100); Selten (≥1/10.000, <1/1.000); Sehr selten thrombotische Ereignisse (beispielsweise Herzinfarkt oder überwiegend in der Leber. Die Hauptwege der (<1/10.000); Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der Schlaganfall) hin, das mit der Anwendung von Diclofenac Metabolisierung sind Hydroxylierung und verfügbaren Daten nicht abschätzbar. Die folgenden assoziiert ist, insbesondere bei einer hohen Dosis (150 mg Glukuronidkonjugation. unerwünschten Nebenwirkungen umfassen solche der kurz- täglich) und bei Langzeitanwendung (siehe Abschnitte 4.3 und oder langzeitigen Anwendung. Elimination 4.4). Tabellarische Liste der Nebenwirkungen Die Ausscheidung erfolgt sowohl über den Urin als auch über Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen die Faeces. Infektionen und parasitäre Erkrankungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Sehr Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen Weniger als 1% des Wirkstoffs wird unverändert im Urin Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine selten (z.B. Entwicklung einer nekrotisierenden Fasziitis) im ausgeschieden. Etwa 60% der verabreichten Menge wird in kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von Form von Metaboliten über den Urin, der Rest mit den Faeces nicht-steroidalen Antiphlogistika ist beschrieben worden. Verhältnisses des Arzneimittels. ausgeschieden. Dies steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Wirkungsmechanismus der nicht-steroidalen Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit des unveränderten Antiphlogistika. Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Diclofenacs ist etwa 1 bis 2 Stunden. Die Gesamt-Plasma- Wenn während der Anwendung von Diclofenac Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Clearance beträgt ca. 263 ml/min. Anzeichen einer Infektion neu auftreten oder sich Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: verschlimmern, wird dem Patienten deshalb empfohlen, www.bfarm.de anzuzeigen. Pathophysiologische Schwankungen sofort den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob eine Indikation für eine 4.9 Überdosierung Die Kinetik von Diclofenac ist linear im Dosierungsintervall von antiinfektiöse/antibiotische Therapie besteht. 25 bis 150 mg. Die pharmakokinetischen Parameter sind Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Symptome altersunabhängig. Sehr Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Anämie Es gibt kein typisches klinisches Bild als Folge von Diclofenac- selten (einschließlich hämolytischer und aplastischer Anämie), 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Überdosierung. Eine Überdosierung kann zu zentralnervösen Agranulozytose, Myelosuppression Erste Symptome können sein: Fieber, Halsschmerzen, Störungen wie Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Basierend auf konventionellen Studien zur oberflächliche Wunden im Mund, grippeähnliche Tinnitus, Krampfanfälle (bei Kindern auch myoklonische Sicherheitspharmakologie, zur Genotoxizität und zum Symptome, starke Abgeschlagenheit, Nasenbluten und Anfälle) und Bewusstlosigkeit sowie Bauchschmerzen, kanzerogenen Potenzial, zeigen die präklinischen Daten keine Hautblutungen. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Magen-Darm-Blutungen besonderen Gefahren für den Menschen, die über die bereits Erkrankungen des Immunsystems führen. Im Falle einer signifikanten Vergiftung sind akutes in anderen Abschnitten der Fachinformation beschriebenen Selten Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische und Gefahren hinausgehen. Die chronische Toxizität von Nierenversagen und Leberschäden möglich. Des Weiteren anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Hypotonie, Tachykardie und Schock) können Hypotonie, Atemdepression und Zyanose auftreten. Diclofenac zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Sehr Angioödem (einschließlich Gesichtsödem) Läsionen und Ulzera im Magen-Darm-Trakt. In einer 2 Jahres- Therapiemaßnahmen selten Beim Auftreten einer dieser Reaktionen, die auch schon Toxizitätsstudie wurde bei Diclofenac-behandelten Ratten bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. eine dosisabhängige Zunahme der Häufigkeit von ärztliche Hilfe erforderlich. thrombotischen Gefäßverschlüssen am Herzen beobachtet. Psychiatrische Erkrankungen Die Behandlung einer akuten Vergiftung mit NSAR, Sehr Orientierungslosigkeit, Depression, Schlaflosigkeit, einschließlich Diclofenac, besteht im Wesentlichen aus In tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität selten Alpträume, Erregung, Reizbarkeit, psychotische Störung unterstützenden Maßnahmen und einer symptomatischen führte Diclofenac zu einer Hemmung der Ovulation beim Erkrankungen des Nervensystems Behandlung. Unterstützende Maßnahmen und eine Kaninchen sowie zu einer Beeinträchtigung der Implantation Häufig ZNS-Störungen wie Kopfschmerzen, Schwindel, symptomatische Behandlung sollten bei Komplikationen wie und der frühen Embryonalentwicklung bei der Ratte. Tragzeit Müdigkeit Hypotonie, Nierenversagen, Krämpfen, Magen-Darm-Störung und Dauer des Geburtsvorganges wurden durch Diclofenac Selten Somnolenz und Atemdepression angewendet werden. verlängert. Das embryotoxische Potenzial von Diclofenac Sehr Parästhesien, Gedächtnisstörungen, Krämpfe, Angst, selten Zittern, aseptische Meningitis1, Geschmacksstörungen, Im Falle von Krämpfen kann Diazepam oder Phenobarbital wurde an drei Tierarten (Ratte, Maus, Kaninchen) untersucht. Schlaganfall gegeben werden. Fruchttod und Wachstumsverzögerung traten bei Dosen im Nicht Optikusneuritis maternal-toxischen Bereich auf. Auf Basis der verfügbaren bekannt Spezielle Maßnahmen wie forcierte Diurese, Dialyse oder Daten wird Diclofenac als nicht teratogen eingestuft. Dosen Augenerkrankungen Hämoperfusion sind wahrscheinlich bei der Beseitigung von

Version 07  Fachinformation

Diclofenac-Natrium Micro Labs 75 mg Retardtabletten

unterhalb der maternal-toxischen Schwelle hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern • Sucrose • Povidon (K-30) • Cetylalkohol (Ph.Eur.) • Hochdisperses Siliciumdioxid • Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Filmüberzug • Hypromellose • Titandioxid (E171) • Talkum • Polysorbat 80 • Eisen(III)-oxid (E172)

6.2. Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses PVC-PE-PVDC/Aluminium-Blisterpackungen 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 25, 30, 35, 40, 50, 100 und 500 Retardtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung. Keine besonderen Anforderungen. 7 INHABER DER ZULASSUNG Micro Labs GmbH Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt am Main Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER 95765.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG 12. August 2016

10. STAND DER INFORMATION 26.08.2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig

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