Deqsiga – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Deqsiga 100 mg/ml Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Normales Immunglobulin vom Menschen (IVIg) Ein ml enthält: Normales Immunglobulin vom Menschen ……………100 mg (Reinheitsgrad von mindestens 98 % IgG) Jede Durchstechflasche mit 50 ml enthält: 5 g Normales Immunglobulin vom Menschen. Jede Durchstechflasche mit 100 ml enthält: 10 g Normales Immunglobulin vom Menschen. Verteilung der IgG-Subklassen (ungefähre Werte): IgG1 ≥ 56,9 % IgG2 ≥ 26.6 % IgG3 ≥ 3,4 % IgG4 ≥ 0,3 % Der maximale IgA-Gehalt beträgt 2 Mikrogramm/ml. Hergestellt aus dem Plasma menschlicher Spender. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Infusionslösung Die Lösung ist klar oder leicht opaleszent und farblos oder hellgelb. Die Lösung hat einen pH-Wert von 4,6 – 5,1 und eine Osmolalität von 240 – 300 mOsmol/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Substitutionstherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0 bis 18 Jahre) bei:  

primären Immundefektsyndromen (PID) mit beeinträchtigter Antikörperproduktion. sekundären Immundefekten (SID) bei Patienten, die an schweren oder rezidivierenden Infektionen leiden, oder bei denen eine antimikrobielle Behandlung unwirksam ist und die entweder ein nachgewiesenes Versagen von spezifischen Antikörpern (proven specific antibody failure, PSAF)* oder einen Serum-IgG-Spiegel von < 4 g/l aufweisen.

*PSAF = Fehlender Anstieg des IgG-Antikörpertiters gegen Pneumokokken-Polysaccharid- und Polypeptid-Antigen-Impfstoffe um mindestens das 2-Fache. Immunmodulation bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0 bis 18 Jahre) bei:     

primärer Immunthrombozytopenie (ITP) bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder vor Operationen zur Korrektur der Thrombozytenzahl. Guillain-Barré-Syndrom. Kawasaki-Syndrom (in Verbindung mit Acetylsalicylsäure, siehe Abschnitt 4.2). chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDP). multifokaler motorischer Neuropathie (MMN).

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die IVIg-Therapie soll von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Behandlung von Erkrankungen des Immunsystems verfügt. Dosierung Dosis und Dosisregime sind abhängig von der Indikation. In Abhängigkeit von der klinischen Reaktion kann eine individuelle Dosis für jeden Patienten notwendig sein. Die vom Körpergewicht (KG) abhängige Dosis muss möglicherweise bei unter- oder übergewichtigen Patienten angepasst werden. Folgendes Dosisregime kann als Richtlinie gelten. Substitutionstherapie bei primären Immundefektsyndromen Durch den Dosisplan soll ein IgG-Talspiegel von mindestens 6 g/l (gemessen vor der nächsten Infusion) oder innerhalb des normalen Referenzbereichs für das Populationsalter erreicht werden. Nach Behandlungsbeginn werden 3 – 6 Monate benötigt, um ein Gleichgewicht (Steady-State-IgGSpiegel) einzustellen. Die empfohlene, einmal verabreichte Initialdosis liegt bei 0,4 – 0,8 g/kg, gefolgt von mindestens 0,2 g/kg alle 3 – 4 Wochen. Um einen IgG-Talspiegels von 6 g/l aufrechtzuerhalten, ist eine Erhaltungsdosis von 0,2 – 0,8 g/kg/Monat erforderlich. Das Dosierungsintervall kann nach Erreichen eines Steady-States 3 – 4 Wochen betragen. IgG-Talspiegel sollen in Verbindung mit der Inzidenz von Infektionen gemessen und beurteilt werden. Um die Rate bakterieller Infektionen zu reduzieren, kann es nötig sein, die Dosierung zu erhöhen und höhere Talspiegel anzustreben. Substitutionstherapie bei sekundären Immundefekten (wie in Abschnitt 4.1 definiert) Die empfohlene Dosis liegt bei 0,2 – 0,4 g/kg alle 3 – 4 Wochen. Die IgG-Talspiegel sollen in Verbindung mit der Inzidenz einer Infektion gemessen und beurteilt werden. Die Dosis soll nach Bedarf angepasst werden, um optimalen Schutz gegen Infektionen zu bieten, bei Patienten mit persistierenden Infektionen kann eine Dosissteigerung erforderlich sein. Bleibt ein Patient infektionsfrei, kann eine Senkung der Dosis erwogen werden.

Immunmodulation bei folgenden Erkrankungen: Primäre Immunthrombozytopenie Es gibt zwei einander ausschließende Behandlungspläne:  0,8 – 1 g/kg, am ersten Tag; diese Dosis kann einmal innerhalb von 3 Tagen wiederholt werden.  0,4 g/kg, täglich an 2 – 5 aufeinander folgenden Tagen. Die Behandlung kann bei einem Rückfall wiederholt werden. Guillain-Barré-Syndrom Jeweils 0,4 g/kg/Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen (bei einem Rückfall muss die Dosierung möglicherweise wiederholt werden). Kawasaki-Syndrom 2 g/kg sollen als Einzeldosis verabreicht werden. Die Patienten sollen gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure behandelt werden. Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) Initialdosis: 2 g/kg auf mehrere Dosen verteilt über 2 – 5 aufeinander folgende Tage. Erhaltungsdosen: 1 g/kg an 1 – 2 aufeinander folgenden Tagen, alle 3 Wochen. Der Behandlungseffekt soll nach jedem Zyklus beurteilt werden. Wenn nach 6 Monaten kein Behandlungseffekt feststellbar ist, soll die Behandlung abgebrochen werden. Wenn die Behandlung wirksam ist, kann je nach Ansprechen des Patienten und Ansprechen auf die Erhaltungsdosis im Ermessen des Arztes eine langfristige Therapie erwogen werden. Die Dosierung und Behandlungsintervalle müssen möglicherweise dem individuellen Krankheitsverlauf angepasst werden. Multifokale motorische Neuropathie (MMN) Anfangsdosis: 2 g/kg, aufgeteilt auf 2 – 5 aufeinanderfolgende Tage. Erhaltungsdosis: 1 g/kg alle 2 bis 4 Wochen oder 2 g/kg alle 4 bis 8 Wochen über 2 – 5 Tage. Der Behandlungseffekt soll nach jedem Zyklus beurteilt werden. Wenn nach 6 Monaten kein Behandlungseffekt feststellbar ist, soll die Behandlung abgebrochen werden. Wenn die Behandlung wirksam ist, kann je nach Ansprechen des Patienten und Ansprechen auf die Erhaltungsdosis im Ermessen des Arztes eine langfristige Therapie erwogen werden. Die Dosierung und Behandlungsintervalle müssen möglicherweise dem individuellen Krankheitsverlauf angepasst werden. Die Dosierungsempfehlungen sind in folgender Tabelle zusammengefasst: Tabelle 1: Indikationen und Dosierungsempfehlungen Substitutionstherapie Indikation Primäre Immundefektsyndrome

Dosis Initialdosis: 0,4 – 0,8 g/kg Erhaltungsdosis: 0,2 – 0,8 g/kg

Häufigkeit der Infusionen

Alle 3 – 4 Wochen

Indikation Sekundäre Immundefekte (gemäß Definition in Abschnitt 4.1)

Dosis 0,2 – 0,4 g/kg

Häufigkeit der Infusionen Alle 3 – 4 Wochen

Indikation Primäre Immunthrombozytopenie

Dosis 0,8 – 1 g/kg

Häufigkeit der Infusionen Am 1. Tag, ggf. innerhalb von 3 Tagen einmal wiederholen

Guillain-Barré-Syndrom Kawasaki-Syndrom

oder 0,4 g/kg/Tag 0,4 g/kg/Tag 2 g/kg

Immunmodulation

Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP)

Initialdosis: 2 g/kg Erhaltungsdosis: 1 g/kg

Multifokale motorische Neuropathie (MMN)

Initialdosis: 2 g/kg

Erhaltungsdosis: 1 g/kg oder 2 g/kg

Für 2 – 5 Tage Für 5 Tage Als Einzeldosis zusammen mit Acetylsalicylsäure Auf mehrere Dosen aufgeteilt auf 2 – 5 aufeinanderfolgende Tage

Alle 3 Wochen auf mehrere Dosen aufgeteilt über 1 – 2 Tage Auf mehrere Dosen aufgeteilt auf 2 – 5 aufeinanderfolgende Tage

Alle 2 – 4 Wochen oder Alle 4 – 8 Wochen auf mehrere Dosen aufgeteilt über 2 – 5 Tage

Kinder und Jugendliche Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0 – 18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der für Erwachsene, da die Dosierung für jede Indikation in Bezug auf das Körpergewicht angegeben ist und gemäß dem klinischen Ergebnis der oben genannten Erkrankungen angepasst werden muss. Leberfunktionsstörung Es liegen keine Hinweise darauf vor, dass eine Dosisanpassung erforderlich ist. Nierenfunktionsstörung Keine Dosisanpassung erforderlich, außer es ist klinisch gerechtfertigt, siehe Abschnitt 4.4. Ältere Menschen Keine Dosisanpassung bei Patienten ab 65 Jahren erforderlich, außer es ist klinisch gerechtfertigt, siehe Abschnitt 4.4. Art der Anwendung Zur intravenösen Anwendung. Während der ersten 30 Minuten soll Normales Immunglobulin vom Menschen intravenös mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 0,5 ml/kg KG/Stunde infundiert werden. Bei Nebenwirkungen muss entweder die Verabreichungsgeschwindigkeit verringert oder die Infusion abgebrochen werden. Bei guter Verträglichkeit kann die Verabreichungsgeschwindigkeit allmählich auf maximal 6 ml/kg

KG/Stunde gesteigert werden. Klinische Daten von einer geringen Anzahl von Patienten zeigen, dass erwachsene Patienten mit PID eine Infusionsgeschwindigkeit von bis zu 8 ml/kg KG/Stunde gut vertragen. Weitere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, siehe Abschnitt 4.4. Wird vor der Infusion eine Verdünnung benötigt, kann Deqsiga mit einer 5%igen Glucoselösung bis zu einer Endkonzentration von 50 mg/ml (5 %iges Immunglobulin) verdünnt werden. Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Immunglobuline vom Menschen) oder einen der in den Abschnitten 4.4 und 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Patienten mit einem selektivem IgA-Mangel, die Antikörper gegen IgA entwickelt haben, da die Verabreichung eines IgA-haltigen Arzneimittels zu Anaphylaxie führen kann (siehe Abschnitt 4.4).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Mögliche Komplikationen können oft vermieden werden, indem sichergestellt wird, dass die Patienten:  nicht gegen Normales Immunglobulin vom Menschen sensibilisiert sind, indem das Arzneimittel anfangs langsam (0,5 ml/kg KG/Stunde) verabreicht wird.  über die Infusionsdauer sorgfältig auf etwaige Symptome überwacht werden. Insbesondere sollen Patienten, die das erste Mal Normales Immunglobulin vom Menschen erhalten, Patienten, die von einem alternativen IVIg-Arzneimittel umgestellt werden, oder Patienten, bei denen die vorherige Infusion lange zurückliegt, während der ersten Infusion und während der ersten Stunde nach der ersten Infusion in einem kontrollierten medizinischen Umfeld überwacht werden, um mögliche unerwünschte Anzeichen zu erkennen und um zu gewährleisten, dass unverzüglich eine Notfallbehandlung eingeleitet werden kann, wenn Probleme auftreten. Alle anderen Patienten sollen nach der Verabreichung mindestens 20 Minuten unter Beobachtung bleiben. Bei allen Patienten ist im Zusammenhang mit der IVIg-Verabreichung Folgendes zu beachten:  angemessene Flüssigkeitszufuhr vor der Einleitung der intravenösen Infusion von Immunglobulin  Überwachung der Urinausscheidung  Kontrolle des Serum-Kreatininspiegels  Vermeidung einer Begleitmedikation mit Schleifendiuretika (siehe Abschnitt 4.5). Im Falle einer Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt oder die Infusion abgebrochen werden. Die Art der Behandlung ist von der Art und der Schwere der Nebenwirkung abhängig. Wenn die Verdünnung von Deqsiga auf niedrigere Konzentrationen bei Patienten mit Diabetes mellitus erforderlich ist, soll die Verwendung einer 5%igen Glucoselösung zur Verdünnung überdacht werden.

Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion Bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Kopfschmerzen, Flush, Schüttelfrost, Myalgie, Giemen, Tachykardie, Schmerzen im unteren Rücken, Übelkeit und Hypotonie) können mit der Infusionsgeschwindigkeit zusammenhängen. Die unter Abschnitt 4.2 empfohlene Infusionsgeschwindigkeit ist unbedingt einzuhalten. Die Patienten sind während der gesamten Infusionsdauer genau zu überwachen und im Hinblick auf eventuell auftretende Symptome sorgfältig zu beobachten. Nebenwirkungen können häufiger auftreten:  bei Patienten, die Normales Immunglobulin vom Menschen das erste Mal erhalten, oder in seltenen Fällen, beim Wechsel des Immunglobulinarzneimittels, oder wenn die Behandlung schon längere Zeit zurückliegt.  bei Patienten mit einer aktiven Infektion oder einer zugrunde liegenden chronischen Entzündung. Überempfindlichkeit Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten. Der IgA-Gehalt von Deqsiga ist sehr gering (nicht mehr als 2 Mikrogramm/ml). Es wurde gezeigt, dass Arzneimittel, deren IgA-Konzentration reduziert war, von manchen Patienten, die eine Reaktion auf IVIg-Arzneimittel mit höheren IgA-Konzentrationen zeigten, besser vertragen wurden. Es ist jedoch nicht klar, auf welche IgA-Schwellenkonzentration diese Patienten empfindlich reagieren würden. Bei allen mit IVIg behandelten Patienten kann eine Anaphylaxie auftreten, einschließlich bei Patienten:  mit nicht nachweisbarem IgA, die Anti-IgA-Antikörper aufweisen  die eine vorherige Behandlung mit normalem Immunglobulin vom Menschen vertragen haben Im Falle eines Schocks muss die standardmäßige medizinische Behandlung durchgeführt werden. Thromboembolie Es liegen klinische Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von intravenösem Immunglobulin und thromboembolischen Ereignissen wie Herzinfarkt, zerebrale Durchblutungsstörung (wie Schlaganfall), Lungenembolie und tiefen Venenthrombosen vor. Diese sind wahrscheinlich auf einen relativen Anstieg der Blutviskosität während des hohen Einstroms von Immunglobulin bei Risikopatienten zurückzuführen. Bei der Verschreibung und der Infusion von intravenösem Immunglobulin ist bei adipösen Patienten und Patienten mit bereits vorliegenden Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse (wie fortgeschrittenes Alter, Hypertonie, Diabetes mellitus und eine Anamnese mit vaskulärer Erkrankung oder thrombotischen Ereignissen; ebenso bei Patienten mit erworbener oder angeborener Thrombophilie; bei Patienten mit längeren Phasen einer Immobilität; bei Patienten mit schwerer Hypovolämie sowie bei Patienten mit Krankheiten, welche die Blutviskosität erhöhen) besondere Vorsicht angezeigt. Bei Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Nebenwirkungen soll die Infusion von Immunglobulinen mit der niedrigsten Infusionsgeschwindigkeit und niedrigsten noch möglichen Dosis erfolgen. Akutes Nierenversagen Fälle von akutem Nierenversagen wurden bei Patienten unter intravenöser Immunglobulin-Therapie berichtet. In den meisten Fällen wurden Risikofaktoren identifiziert, wie z. B. vorbestehende

Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypovolämie, Übergewicht, nephrotoxische Begleitmedikation oder Alter über 65 Jahre. Vor der Infusion von IVIg sowie in angemessenen Abständen nach der Infusion müssen die Nierenfunktionsparameter überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit potentiell erhöhtem Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens. Bei Patienten mit Risiko für akutes Nierenversagen soll die Infusion der intravenösen Immunglobuline mit der niedrigsten Infusionsgeschwindigkeit und der niedrigsten noch möglichen Dosis erfolgen. Im Falle einer Nierenfunktionsstörung soll ein Abbruch der intravenösen Immunglobulintherapie in Erwägung gezogen werden. Berichte von eingeschränkter Nierenfunktion und akutem Nierenversagen liegen für viele zugelassene Immunglobuline vor, die verschiedenen Stabilisatoren wie Saccharose, Glucose und Maltose enthalten, wobei diejenigen, die Saccharose als Stabilisator enthalten, in unverhältnismäßig hohem Anteil davon betroffen sind. Daher soll bei Risikopatienten die Verwendung von intravenösen Immunglobulin-Produkten ohne diese Stabilisatoren in Erwägung gezogen werden. Deqsiga enthält weder Saccharose, Maltose noch Glucose. Aseptisches Meningitis-Syndrom (aseptic meningitis syndrome, AMS) Es wird berichtet, dass AMS bei der Behandlung mit IVIg aufgetreten ist. Das Syndrom tritt in der Regel innerhalb weniger Stunden bis 2 Tage nach Beginn der IVIg-Behandlung auf. Liquoruntersuchungen sind häufig positiv mit Pleozytose bis zu mehreren Tausend Zellen pro mm3, überwiegend in den granulozytischen Reihen und erhöhten Proteinspiegeln bis zu mehreren Hundert mg/dl. AMS kann häufiger bei einer hochdosierten IVIg-Behandlung (2 g/kg) auftreten. Patienten mit entsprechenden Anzeichen und Symptomen sollen einer sorgfältigen neurologischen Untersuchung einschließlich Liquoruntersuchungen unterzogen werden, um andere Ursachen einer Meningitis auszuschließen. Der Abbruch der IVIg-Behandlung führte zu einer Remission der AMS innerhalb weniger Tage ohne Folgeschäden. Hämolytische Anämie IVIg-Arzneimittel können Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken können, und eine In-vivo-Beschichtung der roten Blutkörperchen mit Immunglobulin bewirken, wodurch eine direkte positive Antiglobulin-Reaktion (Coombs-Test) und selten eine Hämolyse hervorgerufen wird. Es kann zu einer hämolytischen Anämie nach einer IVIg-Behandlung kommen. Die Ursache ist eine erhöhte Sequestration von Erythrozyten. Patienten, die eine IVIg-Behandlung erhalten, sollen auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8). Neutropenie/Leukopenie Es wurden vorübergehende Abnahmen der Neutrophilenzahlen und/oder (manchmal schwerwiegende) Episoden von Neutropenien nach der Behandlung mit IVIg beobachtet. Dies tritt typischerweise innerhalb von Stunden oder Tagen nach der Verabreichung der IVIg auf und geht innerhalb von 7 bis 14 Tagen spontan zurück. Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung (transfusion-related acute lung injury, TRALI) Bei mit IVIg behandelten Patienten wurden einige Fälle von akutem nicht-kardiogenem Lungenödem (transfusionsbedingte akute Lungenverletzung [TRALI]) berichtet. TRALI ist gekennzeichnet durch schwerwiegende Hypoxie, Dyspnoe, Tachypnoe, Zyanose, Fieber und Hypotonie. Die Symptome von TRALI entwickeln sich typischerweise während oder innerhalb von 6 Stunden nach einer Transfusion, häufig innerhalb von 1 – 2 Stunden. Patienten, die IVIg erhalten, müssen daher auf pulmonale Nebenwirkungen hin überwacht werden und im Falle ihres Auftretens muss die IVIg-Infusion

unverzüglich abgebrochen werden. Bei TRALI handelt es sich um einen potenziell lebensbedrohlichen Zustand, der eine sofortige intensiv-medizinische Behandlung erfordert. Auswirkungen auf serologische Untersuchungen Nach der Verabreichung von Immunglobulinen kann es durch den vorübergehenden Anstieg der verschiedenen, passiv übertragenen Antikörper im Blut des Patienten zu falsch positiven Testergebnissen bei serologischen Untersuchungen kommen. Die passive Übertragung von Antikörpern gegen Erythrozytenantigene, z. B. A, B, D, kann einige serologische Untersuchungen auf Erythrozyten-Antikörper wie z. B. den direkten Antiglobulintest (DAT, direkter Coombs-Test) beeinträchtigen. Die Verabreichung von Deqsiga kann zu falsch positiven Testergebnissen bei Untersuchungen führen, bei denen das Vorliegen von Beta-D-Glucanen zur Diagnose von Pilzinfektionen festgestellt werden soll. Dies kann Wochen nach der Infusion des Produkts andauern. Übertragbare Erreger Deqsiga wird aus humanem Plasma hergestellt. Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die sich durch den Einsatz von Arzneimitteln ergeben, die aus Blut oder Blutplasma hergestellt sind, schließen die Auswahl der Spender und das Screening der einzelnen Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie effektive Schritte zur Inaktivierung/Entfernung von Viren im Herstellungsverfahren ein. Dennoch kann bei der Verabreichung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Blutplasma die Möglichkeit der Übertragung von Krankheitserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dasselbe gilt auch für bislang unbekannte oder neu aufgetretene Viren und andere Pathogene. Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren, wie z. B. das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV), sowie für die nicht umhüllten Viren Hepatitis A-Virus (HAV) und Parvovirus B19. Die klinische Erfahrung zeigt, dass Hepatitis A oder Parvovirus B19 durch Immunglobuline nicht übertragen werden. Darüber hinaus wird angenommen, dass der Antikörpergehalt einen wichtigen Beitrag zur Virussicherheit leistet. Es wird dringend empfohlen, bei jeder Verabreichung von Deqsiga an einen Patienten die Bezeichnung des Arzneimittels und seine Chargenbezeichnung zu notieren, um stets die Verbindung zwischen dem Patienten und der Arzneimittelcharge herstellen zu können. Kinder und Jugendliche Es bestehen keine spezifischen Risiken für Kinder und Jugendliche in Bezug auf die o. g. unerwünschten Ereignisse. Pädiatrische Patienten können empfindlicher für eine Volumenüberlastung sein (siehe Abschnitt 4.9).

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die Verdünnung von Deqsiga mit einer 5%igen Glucoselösung kann zu erhöhten Glucosewerten im Blut führen. Virus-Lebendimpfstoffe Die Verabreichung von Immunglobulinen kann die Wirkung von Virus-Lebendimpfstoffe wie Masern, Röteln, Mumps und Varizellen über einen Zeitraum von mindestens 6 Wochen bis zu 3 Monaten beeinträchtigen. Nach Verabreichung dieses Arzneimittels soll daher ein Zeitraum von 3 Monaten

verstreichen, bevor eine Impfung mit Virus-Lebendimpfstoffen erfolgt. Bei Masern kann dieser Zeitraum bis zu 1 Jahr andauern. Deshalb soll bei Patienten, die eine Masernimpfung erhalten, der Antikörperspiegel überprüft werden. Schleifendiuretika Die gleichzeitige Anwendung von Schleifendiuretika soll vermieden werden. Kinder und Jugendliche Die aufgeführten Wechselwirkungen beziehen sich sowohl auf Erwachsene als auch auf Kinder.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Über die Sicherheit dieses Arzneimittels bei Anwendung während der Schwangerschaft liegen keine kontrollierten klinischen Studien vor. Daher soll es Schwangeren nur mit Vorsicht gegeben werden. IVIg-Arzneimittel sind besonders während des letzten Drittels der Schwangerschaft plazentagängig. Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen lässt darauf schließen, dass keine schädlichen Wirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, den Fötus oder das Neugeborene zu erwarten sind. Stillzeit Immunglobuline gehen in die Muttermilch über. Es sind keine negativen Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten. Fertilität Gemäß bisheriger klinischer Erfahrung mit Immunglobulinen sind keine schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Deqsiga hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit Rad zu fahren und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, z. B. Schwindelgefühl oder Übelkeit (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, bei denen während der Behandlung Nebenwirkungen auftreten, müssen warten, bis diese abgeklungen sind, bevor sie ein Fahrzeug steuern oder Maschinen bedienen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Durch normale Immunglobuline vom Menschen verursachte Nebenwirkungen umfassen (mit abnehmender Häufigkeit) Folgendes (siehe auch Abschnitt 4.4):  Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Arthralgie, niedriger Blutdruck und mittelstarke Schmerzen im unteren Rücken,  reversible hämolytische Reaktionen, insbesondere bei Patienten mit den Blutgruppen A, B und AB, und (selten) hämolytische Anämie, die eine Transfusion erforderlich macht,  (selten) ein plötzlicher Blutdruckabfall und, in Einzelfällen, anaphylaktischer Schock, selbst wenn bei dem Patienten bei vorheriger Verabreichung bisher keine Überempfindlichkeit aufgetreten ist,  (selten) vorübergehende Hautreaktionen (einschließlich eines Lupus erythematodes integumentalis – Häufigkeit nicht bekannt),  (sehr selten) thromboembolische Reaktionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombosen,  Fälle reversibler aseptischer Meningitis,  Fälle eines erhöhten Serumkreatininspiegels und/oder eines Auftretens akuten Nierenversagens,  Fälle transfusionsbedingter akuter Lungenverletzung (TRALI). Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die nachfolgende Tabelle entspricht der MedDRA-Systemorganklassifizierung (auf Ebene der Systemorganklassen und der bevorzugten Begriffe). Die Häufigkeiten wurden gemäß der folgenden Konvention bestimmt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Tabelle 2: In klinischen Studien und Berichten nach dem Inverkehrbringen berichtete Nebenwirkungen MedDRA-Systemorganklasse (SOC) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen

Nebenwirkung Aseptische Meningitis

Häufigkeit pro Patient Gelegentlich

Häufigkeit pro Infusion Selten

Anämie Lymphadenopathie Hämolyse Überempfindlichkeit Anaphylaktische Reaktion Anaphylaktischer Schock Appetit vermindert

Häufig Häufig Nicht bekannt Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt Häufig

Gelegentlich Selten Nicht bekannt Selten Selten Nicht bekannt Gelegentlich

Häufig Häufig

Gelegentlich Gelegentlich

Angst Schlaflosigkeit

MedDRA-Systemorganklasse (SOC) Erkrankungen des Nervensystems

Augenerkrankungen

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Herzerkrankungen

Gefäßerkrankungen

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Nebenwirkung Kopfschmerzen Schwindelgefühl Migräne Parästhesie Dysgeusie Gleichgewichtsstörung Dysarthrie Amnesie Transitorische ischämische Attacke, apoplektischer Insult, Tremor Konjunktivitis Schwellung des Auges Augenschmerzen Vertigo Tachykardie (einschließlich Sinustachykardie) Myokardinfarkt Hypertonie (einschließlich Blutdruck erhöht) Flush (einschließlich Hitzewallung) Phlebitis Peripheres Kältegefühl Hypotonie Tiefe Venenthrombose Husten Nasenverstopfung Rhinorrhoe Schmerzen im Oropharynx Dyspnoe Lungenembolie Oropharyngeale Schwellung Lungenödem Übelkeit Diarrhö Erbrechen Abdominalschmerz (einschließlich Schmerzen Oberbauch, Schmerzen Unterbauch und abdominaler Druckschmerz) Dyspepsie Bauch aufgetrieben

Häufigkeit pro Patient Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt

Häufigkeit pro Infusion Häufig Gelegentlich Gelegentlich Selten Selten Selten Sehr selten Sehr selten Nicht bekannt

Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich

Selten Selten Selten Selten

Häufig

Gelegentlich

Nicht bekannt Sehr häufig

Nicht bekannt Häufig

Häufig

Gelegentlich

Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt Nicht bekannt Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt Sehr häufig Häufig Häufig Häufig

Selten Selten Nicht bekannt Nicht bekannt Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Selten Selten Sehr selten Nicht bekannt Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich

Häufig Gelegentlich

Selten Selten

MedDRA-Systemorganklasse (SOC) Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Nebenwirkung Ausschlag (einschließlich erythematöser Ausschlag, juckender Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag) Kontusion Urtikaria Pruritus Dermatitis Erythem Nächtliche Schweißausbrüche Lichtempfindlichkeitsreaktion Kalter Schweiß Angioödem Rückenschmerzen Arthralgie Schmerz in einer Extremität Muskelspasmen Myalgie Muskuläre Schwäche Muskelzucken Proteinurie Lokale Reaktionen  Extravasat an der Infusionsstelle  Schmerzen an der Infusionsstelle (einschließlich Beschwerden an der Infusionsstelle)  Schwellung an der Infusionsstelle (einschließlich lokale Schwellung, lokalisiertes Ödem)  Juckreiz an der Infusionsstelle Ermüdung/Fatigue (einschließlich Lethargie) Fieber (einschließlich Körpertemperatur erhöht) Schüttelfrost Ödem (einschließlich peripheres Ödem, Schwellung) Grippeähnliche Erkrankung Unwohlsein Brustkorbbeschwerden Brustenge Wärmegefühl Brennen

Häufigkeit pro Patient Sehr häufig

Häufigkeit pro Infusion Gelegentlich

Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich

Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Selten Selten Selten Selten Selten Sehr selten Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Sehr selten Selten

Sehr häufig Häufig

Gelegentlich Gelegentlich

Häufig

Gelegentlich

Häufig

Selten

Gelegentlich

Sehr selten

Sehr häufig

Häufig

Sehr häufig

Gelegentlich

Häufig Häufig

Gelegentlich Gelegentlich

Häufig Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich

Gelegentlich Gelegentlich Selten Selten Selten Selten

MedDRA-Systemorganklasse (SOC) Untersuchungen

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Nebenwirkung Blutharnstoff erhöht Leukozytenzahl erniedrigt Alaninaminotransferase erhöht Hämatokrit erniedrigt Erythrozytenzahl erniedrigt Kreatinin im Blut erhöht Atemfrequenz erhöht Coombs-Test direkt positiv Sauerstoffsättigung erniedrigt Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung

Häufigkeit pro Patient Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich

Häufigkeit pro Infusion Selten Selten Selten

Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt Nicht bekannt Nicht bekannt

Selten Selten Selten Sehr selten Nicht bekannt Nicht bekannt Nicht bekannt

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Muskelzucken und -schwäche wurden nur bei Patienten mit MMN berichtet. Kinder und Jugendliche Häufigkeit, Art und Schweregrad der Nebenwirkungen bei Kindern entsprechen denen bei Erwachsenen. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen. Hinweise zur Sicherheit auf übertragbare Erreger siehe Abschnitt 4.4.

4.9. Überdosierung

Überdosierung kann, insbesondere bei Risikopatienten einschließlich Säuglingen, älteren Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion, zu Volumenüberlastung und Hyperviskosität führen (siehe Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendliche Kleinere Kinder unter 5 Jahren sind besonders gefährdet hinsichtlich des Auftretens einer Volumenüberlastung. Daher soll die Dosierung bei dieser Population sorgfältig berechnet werden. Aufgrund vorbestehender kardialer Einschränkungen unterliegen Kinder mit Kawasaki-Syndrom einem besonders hohen Risiko für das Auftreten einer Volumenüberbelastung. Daher sollen die verabreichte Dosis und die Infusionsgeschwindigkeit sorgfältig kontrolliert werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsera und Immunglobuline, Immunglobuline, normal human, zur intravasalen Anwendung, ATC-Code: J06BA02

Normales Immunglobulin vom Menschen enthält hauptsächlich Immunglobulin G (IgG) mit einem breiten Spektrum an Antikörpern gegen infektiöse Erreger. Normales Immunglobulin vom Menschen enthält das IgG-Antikörperspektrum, das in der Normalbevölkerung vorhanden ist. Es wird in der Regel aus gepooltem Plasma von mindestens 1 000 Spenden hergestellt. Die Verteilung der IgG-Subklassen entspricht nahezu der des natürlichen menschlichen Plasmas. Adäquate Dosen dieses Arzneimittels können abnormal verminderte Immunglobulin G-Spiegel wieder auf den Normbereich anheben. Der Wirkmechanismus bei anderen Indikationen als der Substitutionstherapie ist nicht vollständig geklärt, schließt aber immunmodulatorische Effekte mit ein. Kinder und Jugendliche Es bestehen keine theoretischen oder beobachteten Unterschiede in der Wirkung von Immunglobulinen bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Normales Immunglobulin vom Menschen ist nach intravenöser Applikation sofort und vollständig im Kreislauf des Empfängers verfügbar. Verteilung Es verteilt sich relativ rasch zwischen Plasma und extravaskulärer Flüssigkeit; das Gleichgewicht zwischen Intra- und Extravasalraum ist nach etwa 3 – 5 Tagen erreicht. Elimination Normales Immunglobulin vom Menschen hat eine Halbwertszeit von ca. 32,5 Tagen. Diese Halbwertszeit kann zwischen Patienten variieren, insbesondere bei einem primären Immundefekt. IgG und IgG-Komplexe werden in Zellen des retikuloendothelialen Systems abgebaut.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Immunglobuline sind normale Bestandteile des menschlichen Körpers. Die Sicherheit von normalem Immunglobulin vom Menschen (IVIg) 10 % wurde in verschiedenen präklinischen Studien nachgewiesen. Präklinische Daten, basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität, zeigen kein besonderes Risiko für den Menschen. Deqsiga zeigte im Vergleich zu normalem Immunglobulin vom Menschen (IVIg) 10 % kein erhöhtes Potenzial zur Stimulation des Immunsystems und kein damit verbundenes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen. Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zur Reproduktionstoxizität bei Tieren sind aufgrund der Induktion und Wechselwirkung durch entstehende Antikörper gegen heterologe Proteine nicht durchführbar. Da keine klinischen Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial von Immunglobulinen vorliegen, sind keine experimentellen Studien mit heterogenen Spezies durchgeführt worden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Glycin Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den in Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre. Die chemische und physikalische Stabilität des verdünnten Produkts (Verdünnung mit einer 5%igen Glucoselösung auf eine Endkonzentration von 50 mg/ml (5 %) Immunglobulin) wurde über 21 Tage bei 2 C bis 8 C und 28 C bis 30 C nachgewiesen. Aus mikrobiologischen Gründen soll das Produkt unverzüglich verwendet werden. Sollte es nicht unverzüglich verwendet werden, trägt der Anwender die Verantwortung für die Aufbewahrungszeit und -bedingungen vor der Verwendung, wobei in der Regel 24 Stunden bei 2 bis 8 °C nicht überschritten werden sollen, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

50 ml oder 100 ml Lösung in einer Durchstechflasche (Glas Typ I) mit einem Stopfen (Brombutyl). Packungsgröße: 1 Durchstechflasche Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Das Arzneimittel vor der Anwendung Raum- oder Körpertemperatur (20 °C – 37 °C) annehmen lassen. Keine Vorrichtungen zum Aufwärmen (wie z. B. Mikrowellen) verwenden. Wird eine verdünnte Lösung benötigt, empfiehlt sich die Verwendung einer 5%igen Glucoselösung. Um eine Lösung mit 50 mg/ml (5 %) Immunglobulin zu erhalten, muss Deqsiga 100 mg/ml (10 %) mit dem gleichen Volumen an Glucoselösung verdünnt werden. Es wird empfohlen während der Verdünnung das Risiko einer mikrobiellen Kontamination zu minimieren. Vor Verabreichung soll das Arzneimittel visuell auf Partikel oder Verfärbung überprüft werden. Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszent und farblos bis leicht gelb sein. Lösungen, die trüb sind oder Ablagerungen aufweisen, dürfen nicht verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestraße 67 1221 Wien Österreich [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/25/1919/001 EU/1/25/1919/002

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: TT. Monat JJJJ

10. STAND DER INFORMATION

MM.JJJJ

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.