Ceftarolinfosamil Qilu 600 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ceftarolinfosamil Qilu 600 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche enthält 600 mg Ceftarolinfosamil.

Nach Rekonstitution enthält 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 30 mg Ceftarolinfosamil.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Pulver zur Herstellung eines Konzentrats).

Gelblich-weißes bis hellgelbes Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Ceftarolinfosamil Qilu wird angewendet zur Behandlung der folgenden Infektionen bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1):

- Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen (complicated skin and soft tissue infections, cSSTI) - Ambulant erworbene Pneumonie (community-acquired pneumonia, CAP)

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die jeweils empfohlene Behandlungsdauer ist 5 – 14 Tage bei cSSTI und 5 – 7 Tage bei CAP.

Tabelle 1 Dosierung bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min Anwendungsgebiete Dosierung Infusionsdauer (mg/Infusion) (Minuten)/Häufigkeit Standarddosisa 5 – 60b/alle 12 Stunden Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen (cSSTI) Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) Hohe Dosisb 600 mg 120/alle 8 Stunden cSSTI mit S. aureus als bestätigter oder vermuteter Ursache mit einer MHK = 2 mg/l oder 4 mg/l gegenüber Ceftarolinc

a Bei Patienten mit supranormaler Nierenclearance, die die Standarddosis erhalten, kann eine Infusionszeit von 60 Minuten besser sein. b Die Infusionsdauer unter 60 Minuten und die Empfehlungen für die hohe Dosis basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen. Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. c Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤ 1 mg/l wird die Standarddosis empfohlen.

Tabelle 2 Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit normaler Nierenfunktion, Kreatinin- Clearance (CrCL) > 50 ml/min* Anwendungsgebiete Altersgruppe Dosierung Infusionsdauer (mg/Infusion) (Minuten)/Häufigkeit Standarddosisa Jugendliche von 12 Jahren bis < 18 Jahren mit einem 600 mg 5 – 60b/alle 12 Stunden Komplizierte Haut- und Körpergewicht ≥ 33 kg Weichgewebeinfektionen (cSSTI) Jugendliche von 12 mg/kg bis 12 Jahren bis < 18 Jahren mit maxima 400 mg 5 – 60b/alle 8 Stunden Ambulant erworbene einem Körpergewicht Pneumonie (CAP) < 33 kg und Kinder von ≥ 2 Jahren bis < 12 Jahren Säuglinge und Kleinkinder von ≥ 2 Monaten bis 8 mg/kg 5 – 60b/alle 8 Stunden < 2 Jahren

Neugeborene von der Geburt bis 6 mg/kg 60/alle 8 Stunden < 2 Monatenb Hohe Dosisb Kinder und Jugendliche von 12 mg/kg bis 120/alle 8 Stunden ≥ 2 Jahren bis < 18 Jahren maximal 600 mg cSSTI mit S. aureus als bestätigter oder vermuteter Ursache mit einer Säuglinge und Kleinkinder von 10 mg/kg 120/alle 8 Stunden Ceftarolin-MHK = 2 mg/l ≥ 2 Monaten bis < 2 Jahren oder 4 mg/lc

a Bei Patienten mit supranormaler Nierenclearance, die die Standarddosis erhalten, kann eine Infusionszeit von 60 Minuten besser sein. b Die Infusionsdauer unter 60 Minuten sowie die Empfehlungen für Neugeborene und für die hohe Dosis basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen. Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. c Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤ 1 mg/l wird die Standarddosis empfohlen. * Berechnet nach der Schwartz-Formel (in ml/min/1,73 m2) für Kinder und Jugendliche.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

2 Bei älteren Menschen mit Kreatinin-Clearance-Werten von > 50 ml/min ist keine Dosisanpassung notwendig (siehe Abschnitt 5.2).

Niereninsuffizienz Bei einer Kreatinin-Clearance (CrCL) von ≤ 50 ml/min sollte die Dosis wie in den Tabellen 3 und 4 angegeben angepasst werden (siehe Abschnitte 4.9 und 5.2). Die jeweils empfohlene Behandlungsdauer ist 5 – 14 Tage bei cSSTI und 5 – 7 Tage bei CAP.

Tabelle 3 Dosierung bei Erwachsenen mit eingeschränkter Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance (CrCL) ≤ 50 ml/min Anwendungsgebiete Kreatinin-Clearance Dosierung Infusionsdauer (ml/min)a (mg/infusion) (Minuten)/Häufigkeit Standarddosis > 30 bis ≤ 50 400 mg Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen ≥ 15 bis ≤ 30 300 mg 5 – 60c/alle 12 Stunden (cSSTI) Ambulant erworbene ESRD, einschließlich 200 mg Pneumonie (CAP) Hämodialyseb Hohe Dosisc > 30 bis ≤ 50 400 mg cSSTI mit S. aureus als ≥ 15 bis ≤ 30 300 mg bestätigter oder vermuteter 120/alle 8 Stunden Ursache mit einer ESRD, einschließlich 200 mg Ceftarolin-MHK = 2 mg/l Hämodialyseb oder 4 mg/ld a Berechnet mittels Cockcroft-Gault-Formel bei Erwachsenen. Dosis basierend auf der CrCL. Die CrCL sollte engmaschig überwacht und die Dosis gemäß einer sich verändernden Nierenfunktion angepasst werden. b Ceftarolin ist hämodialysierbar. Daher sollte Ceftarolinfosamil Qilu am Hämodialyse-Tag nach der Hämodialyse angewendet werden. c Die Infusionsdauer unter 60 Minuten und die Empfehlungen für die hohe Dosis basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen. Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. d Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤ 1 mg/l wird die Standarddosis empfohlen.

Dosierungsempfehlungen für Neugeborene, Säuglinge und Kinder und Jugendliche basieren auf Pharmakokinetik (PK)-Modellen.

Es liegen keine hinreichenden Daten vor, um Dosisanpassungen bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren mit einem Körpergewicht von < 33 kg sowie bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren mit terminaler Niereninsuffizienz (end-stage renal disease, ESRD) zu empfehlen.

Es liegen keine hinreichenden Daten vor, um Dosisanpassungen bei Kindern < 2 Jahren mit mäßiger oder schwerwiegender Niereninsuffizienz oder mit ESRD zu empfehlen.

3 Tabelle 4 Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion, Kreatinin- Clearance (CrCL) ≤ 50 ml/min AnwendungsgebieteAltersgruppe Kreatinin- Dosierung Infusionsdauer Clearance (mg/Infusion) (Minuten)/Häufig (ml/min)a keit Standarddosis Jugendliche von > 30 bis ≤ 50 400 mg 12 Jahren bis ≥ 15 bis ≤ 30 300 mg Komplizierte Haut- < 18 Jahren mit einem ESRD 200 mg 5 – 60c/alle und Körpergewicht einschließlich 12 Stunden Weichgewebeinfekti ≥ 33 kg Hämodialyse b

onen (cSSTI) Ambulant Jugendliche 8 mg/kg bis erworbene von 12 Jahren bis > 30 bis ≤ 50 maximal Pneumonie (CAP) < 18 Jahren mit 300 mg 5 – 60c/alle einem Körpergewicht 6 mg/kg bis 8 Stunden < 33 kg und Kinder maximal ≥ 15 bis ≤ 30 von ≥ 2 Jahren bis 200 mg < 12 Jahren Hohe Dosisc 10 mg/kg bis > 30 bis ≤ 50 maximal cSSTI mit S. aureus Kinder und 400 mg als bestätigter oder Jugendliche von ≥ 2 120/alle 8 Stunden vermuteter Ursache Kahren bis 8 mg/kg bis mit einer Ceftarolin- < 18 Jahren ≥ 15 bis ≤ 30 maximal MHK = 2 mg/l oder 300 mg 4 mg/ld a Berechnet mittels Schwartz-Formel (in ml/min/1,73 m2) bei Kindern und Jugendlichen. Dosis basierend auf der CrCL. Die CrCL sollte engmaschig überwacht und die Dosis gemäß einer sich verändernden Nierenfunktion angepasst werden. b Ceftarolin ist hämodialysierbar. Daher sollte Ceftarolinfosamil Qilu am Hämodialyse-Tag nach der Hämodialyse angewendet werden. c Die Infusionsdauer unter 60 Minuten und die Empfehlungen für die hohe Dosis basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen. Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. d Zur Behandlung von S. aureus bei einer Ceftarolin-MHK ≤ 1 mg/l wird die Standarddosis empfohlen.

Leberinsuffizienz Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wird eine Dosisanpassung als nicht notwendig angesehen (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung. Nach Rekonstitution und Verdünnung wird Ceftarolinfosamil Qilu als intravenöse Infusion über 5 bis 60 Minuten bei der Standarddosis oder 120 Minuten bei der hohen Dosis (für cSSTI durch S. aureus mit einer Ceftarolin-MHK von 2 oder 4 mg/l) angewendet. Dies gilt für Infusionsvolumina von 50 ml, 100 ml oder 250 ml (siehe Abschnitt 6.6). Infusionsbedingte Reaktionen (z. B. Phlebitis) können durch eine Verlängerung der Infusionsdauer verhindert werden.

Die Infusionsvolumina für Kinder und Jugendliche variieren je nach Gewicht des Kindes. Die Konzentration der Infusionslösung sollte während der Zubereitung und Anwendung 12 mg/ml Ceftarolinfosamil nicht übersteigen.

Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6. Wichtig: Rekonstitution und Verdünnung sollten zügig und zeitnah erfolgen.

4 4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Cephalosporin-Antibiotika. Typ-I- und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen jegliche andere Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Penicilline oder Carbapeneme).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Überempfindlichkeitsreaktionen Schwere und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Beta-Lactam-Antibiotika (einschließlich Cephalosporinen) wurden schwere kutane Nebenwirkungen (severe cutaneous adverse reactions, SCARs) berichtet, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch-epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP).

Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Cephalosporine, Penicilline oder andere Beta-Lactam- Antibiotika in der Vorgeschichte sind möglicherweise auch überempfindlich gegen Ceftarolinfosamil. Bei Patienten mit nicht-schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Penicilline oder Carbapeneme) in der Vorgeschichte, sollte Ceftarolin mit Vorsicht angewendet werden. Sollte während der Behandlung mit Ceftarolinfosamil Qilu eine schwere allergische Reaktion oder eine schwere kutane Nebenwirkung (SCAR) auftreten, ist das Arzneimittel abzusetzen und es sind entsprechende Maßnahmen einzuleiten.

Bei anderen Beta-Lactam-Antibiotika gab es Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen, die zum Kounis-Syndrom voranschritten (akuter allergischer koronarer Arteriospasmus, der zu einem Myokardinfarkt führen kann, siehe Abschnitt 4.8).

Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö Im Zusammenhang mit Ceftarolinfosamil wurde über Antibiotika-assoziierte Kolitis und pseudomembranöse Kolitis berichtet, deren Schweregrad sich von leicht bis lebensbedrohlich bewegen kann. Deshalb ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen eine Diarrhö während oder nach der Anwendung von Ceftarolinfosamil auftritt (siehe Abschnitt 4.8). Unter diesen Umständen sollte der Abbruch der Therapie mit Ceftarolinfosamil und die Anwendung unterstützender Maßnahmen zusammen mit der Anwendung einer spezifischen Behandlung von Clostridioides difficile in Betracht gezogen werden.

Nichtempfindliche Erreger Superinfektionen können während oder nach der Behandlung mit Ceftarolinfosamil Qilu auftreten.

Patienten mit vorbestehendem Anfallsleiden Im Rahmen toxikologischer Studien sind Krampfanfälle bei Konzentrationen aufgetreten, die 7 – 25 Mal so hoch waren wie die Ceftarolin Cmax-Spiegel beim Menschen (siehe Abschnitt 5.3). Erfahrungen aus klinischen Studien mit Ceftarolinfosamil bei Patienten mit bestehendem Anfallsleiden sind sehr begrenzt. Deshalb sollte Ceftarolinfosamil Qilu bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.

5 Serokonversion im direkten Antiglobulintest (Coombs-Test) und potenzielles Risiko für hämolytische Anämie Während der Behandlung mit Cephalosporinen kann es zur Entwicklung eines positiven direkten Antiglobulintests (DAGT) kommen. Die Inzidenz des Auftretens einer DAGT-Serokonversion betrug in den fünf gepoolten zulassungsrelevanten Studien 11,2 % bei Patienten, die Ceftarolinfosamil alle 12 Stunden (600 mg, angewendet über 60 Minuten alle 12 Stunden) erhielten, und in einer Studie 32,3 % bei Patienten, die Ceftarolinfosamil alle 8 Stunden (600 mg, angewendet über 120 Minuten alle 8 Stunden) erhielten (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien gab es keinen Hinweis auf Hämolyse bei Patienten, die unter Behandlung einen positiven DAGT entwickelten. Allerdings kann die Möglichkeit, dass eine hämolytische Anämie in Zusammenhang mit Cephalosporinen einschließlich einer Behandlung mit Ceftarolinfosamil Qilu auftritt, nicht ausgeschlossen werden. Patienten, bei denen während oder nach der Behandlung mit Ceftarolinfosamil Qilu eine Anämie auftritt, sollten im Hinblick auf diese Möglichkeit untersucht werden.

Limitation der klinischen Daten Für die folgenden Patientengruppen liegen zur Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie mit Ceftarolin keine Erfahrungen vor: immungeschwächte Patienten, Patienten mit schwerer Sepsis/septischem Schock, Patienten mit schwerer pulmonaler Grunderkrankung (z. B. Mukoviszidose, siehe Abschnitt 5.2), Patienten mit PORT-Risikoklasse V und/oder ambulant erworbener Pneumonie, die zum Zeitpunkt der Behandlung eine Beatmung benötigen, Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie aufgrund von Methicillin-resistentem S. aureus oder Patienten, die intensivmedizinische Betreuung benötigen. Bei der Behandlung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.

Für die folgenden Patientengruppen liegen zur Behandlung von komplizierten Haut- und Weichgewebeinfektionen mit Ceftarolin keine Erfahrungen vor: immungeschwächte Patienten, Patienten mit schwerer Sepsis/septischem Schock, nekrotisierender Fasziitis, perirektalem Abzess und Patienten mit Brandverletzungen dritten Grades sowie Patienten mit großflächigen Brandverletzungen. Es liegen begrenzte Erfahrungen bei der Behandlung von Patienten mit Infektionen des diabetischen Fußes vor. Bei der Behandlung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.

Es liegen begrenzte Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Ceftarolin zur Behandlung von durch S. aureus mit einer MHK von > 1 mg/l verursachter cSSTI vor. Die in den Tabellen 1 bis 4 dargestellten empfohlenen Dosierungen von Ceftarolinfosamil Qilu für die Behandlung von durch S. aureus mit einer Ceftarolin-MHK von 2 oder 4 mg/l verursachter cSSTI basieren auf pharmakokinetisch- pharmakodynamischen Modellen und Simulationen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1). Ceftarolinfosamil Qilu sollte nicht zur Behandlung von durch S. aureus verursachter cSSTI angewendet werden, wenn die Ceftarolin- MHK > 4 mg/l beträgt.

Die in Tabelle 2 angegebene empfohlene Dosierung von Ceftarolinfosamil Qilu für Säuglinge < 2 Monaten basiert auf pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modellen und Simulationen.

Infusionszeiten unter 60 Minuten basieren lediglich auf pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Analysen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Mit Ceftarolinfosamil wurden keine klinischen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.

Das Wechselwirkungspotenzial von Ceftarolin oder Ceftarolinfosamil bezüglich Arzneimitteln, die über CYP450-Enzyme metabolisiert werden, wird als gering angenommen, da sie in vitro weder Inhibitoren noch Induktoren von CYP450-Enzymen sind. Ceftarolin oder Ceftarolinfosamil werden

6 in vitro nicht über CYP450-Enzyme metabolisiert. Deshalb ist es unwahrscheinlich, dass gleichzeitig angewendete CYP450-Induktoren oder -Inhibitoren die Pharmakokinetik von Ceftarolin beeinflussen. Ceftarolin ist in vitro weder ein Substrat noch ein Inhibitor der renalen Aufnahmetransporter (OCT2, OAT1 und OAT3). Deshalb sind Arzneimittelwechselwirkungen von Ceftarolin mit Arzneistoffen, die Substrate oder Inhibitoren (z. B. Probenecid) dieser Transporter sind, nicht zu erwarten.

Kinder und Jugendliche Wie auch bei Erwachsenen, wird das Wechselwirkungspotenzial bei Kindern und Jugendlichen als gering erachtet.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Es liegen keine oder nur eine begrenzte Anzahl an Daten zur Anwendung von Ceftarolinfosamil bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien, die mit Ratte und Kaninchen durchgeführt wurden, geben bei Expositionen im Bereich der therapeutischen Konzentrationen keinen Hinweis auf schädigende Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität. Nach Anwendung von Ceftarolinfosamil während der gesamten Schwangerschaft und Säugezeit bei der Ratte war kein Effekt auf das Geburtsgewicht oder das Wachstum der Rattenjungen festzustellen, obwohl geringfügige Veränderungen des fetalen Gewichtes und eine verzögerte Ossifikation des Interparietalknochens beobachtet wurden, wenn Ceftarolinfosamil während der Organogenese angewendet wurde (siehe Abschnitt 5.3).

Als Vorsichtsmaßnahme ist es vorzuziehen, die Anwendung von Ceftarolinfosamil Qilu während der Schwangerschaft zu vermeiden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau verlangt die Behandlung mit einem Antibiotikum mit dem antibakteriellen Profil von Ceftarolinfosamil Qilu.

Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Ceftarolinfosamil oder Ceftarolin in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Ein Risiko für die Neugeborenen/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Mutter muss eine Entscheidung getroffen werden, ob abgestillt oder die Behandlung unterbrochen bzw. von einer Behandlung mit Ceftarolinfosamil Qilu abgesehen wird.

Fertilität Die Auswirkungen von Ceftarolinfosamil auf die menschliche Fertilität wurden nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien mit Ceftarolinfosamil geben keinen Hinweis auf schädigende Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es können Nebenwirkungen wie z. B. Schwindel auftreten, die möglicherweise einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben (siehe Abschnitt 4.8).

7 4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 3 % der ca. 3 242 mit Ceftarolinfosamil in klinischen Studien behandelten Patienten auftraten, waren Diarrhö, Kopfschmerzen, Übelkeit sowie Pruritus und waren im Allgemeinen von leichtem bis mäßigem Schweregrad. Clostridioides-difficile- assoziierte Diarrhö (CDAD) und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können ebenfalls auftreten.

Eine erhöhte Inzidenz des Auftretens von Ausschlag bei asiatischen Patienten (siehe unten) und eine erhöhte Inzidenz einer DAGT-Serokonversion (siehe Abschnitt 4.4) wurde in einer Studie mit erwachsenen cSSTI-Patienten beobachtet, die Ceftarolinfosamil 600 mg, angewendet über 120 Minuten alle 8 Stunden, erhielten.

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen der klinischen Studien und den Erfahrungen nach Markteinführung mit Ceftarolinfosamil ermittelt. Die Nebenwirkungen sind geordnet nach Systemorganklasse und Häufigkeit. Die Häufigkeitskategorien basieren auf den folgenden Konventionen: Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000) Sehr selten (< 1/10 000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Tabelle 5 Häufigkeit von Nebenwirkungen nach Systemorganklasse, basierend auf Erfahrungen aus klinischen Studien und nach Markteinführung Systemorgan- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekannt klasse Infektionen und Clostridioides- parasitäre difficile-Kolitis Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen des Anämie, Agranulozytose*, Blutes und des Leukopenie, Eosinophilie* Lymphsystems Neutropenie*, Thrombozytope nie, verlängerte Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastin zeit (aPTT) verlängert, erhöhter INR (International Normalised Ratio)

8 Systemorgan- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekannt klasse Erkrankungen des Ausschlag, Anaphylaxie, Immunsystems Pruritus Überempfindlic hkeit (z. B. Urtikaria, Lippen- und Gesichtsschwell ung) (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) Erkrankungen des Kopfschmerz en, Enzephalopathi Nerven- Schwindel e*,+ systems Gefäßerkrankungen Phlebitis

Erkrankungen der Eosinophile Atemwege, des Pneumonie* Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Diarrhö, Gastrointestinaltrakt Übelkeit, s Erbrechen, Abdominalschme rz Leber- und Erhöhte Gallenerkrankungen Transaminasen- Werte Erkrankungen der Erhöhter Nieren und Blutkreatinin- Harnwege Wert Allgemeine Pyrexie, Erkrankungen und Reaktionen am Beschwerden am Infusionsort Verabreichungsort (Erythem, Phlebitis, Schmerz)

Untersuchungen Positiver direkter Coombs-Test (siehe Abschnitt 4.4) * Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) nach dem Inverkehrbringen identifiziert + Höheres Enzephalopathie-Risiko bei Patienten mit Niereninsuffizienz, bei denen die Ceftarolin-Dosis nicht angemessen verringert wurde (siehe Abschnitte 4.2 und 4.9)

Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen

Schwere kutane Nebenwirkungen SCARs (Stevens-Johnson Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, akute generalisierte exanthematische Pustulose)

9 wurden im Zusammenhang mit Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Cephalosporinen, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Kounis-Syndrom Bei der Anwendung anderer Beta-Lactam-Antibiotika wurde über ein akutes Koronarsyndrom im Zusammenhang mit einer allergischen Reaktion (Kounis-Syndrom) berichtet.

Hautausschlag Ausschlag wurde häufig beobachtet, sowohl in den gepoolten Phase-3-Studien zu cSSTI mit Anwendung von Ceftarolinfosamil alle 12 Stunden (600 mg, angewendet über 60 Minuten alle 12 Stunden) als auch in der Studie zu cSSTI mit einer Anwendung alle 8 Stunden (600 mg, angewendet über 120 Minuten alle 8 Stunden). Die Häufigkeit des Ausschlags betrug jedoch in einer Subgruppe von asiatischen Patienten, die Ceftarolinfosamil alle 8 Stunden erhielten, sehr häufig (18,5 %).

Kinder und Jugendliche Die Bewertung zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen basiert auf Sicherheitsdaten aus zwei Studien, in denen 227 Patienten im Alter von 2 Monaten bis 17 Jahren mit cSSTI oder CAP Ceftarolinfosamil erhielten. Insgesamt war das Sicherheitsprofil bei diesen 227Patienten mit dem bei der erwachsenen Population beobachteten vergleichbar.

Darüber hinaus basiert die Sicherheitsbewertung für Neugeborene auf den Sicherheitsdaten von zwei Studien, in denen 34 Patienten (Alterspanne von Geburt bis unter 60 Tage) Ceftarolinfosamil erhielten. 23 dieser Patienten erhielten nur eine Einzeldosis von Ceftarolinfosamil. Insgesamt stimmten die in diesen Studien berichteten unerwünschten Ereignisse mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ceftarolinfosamil überein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Begrenzte Daten von Patienten, die höhere als die empfohlenen Ceftarolinfosamil -Dosierungen erhielten, zeigen ähnliche Nebenwirkungen auf, wie sie bei Patienten beobachtet wurden, die die empfohlenen Dosierungen erhielten. Die Behandlung einer Überdosierung sollte sich nach der üblichen medizinischen Praxis richten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Eine relative Überdosierung könnte bei Patienten mit moderater Niereninsuffizienz auftreten. Neurologische Folgen, einschließlich Enzephalopathie, wurden in Fällen festgestellt, in denen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Beta-Lactam-Antibiotika (einschließlich Cephalosporinen) erhielten, ohne dass die Dosis verringert wurde (siehe Abschnitt 4.2).

Ceftarolin kann durch Hämodialyse eliminiert werden; über einen Dialysezeitraum von 4 Stunden wurden ca. 74 % der angewendeten Dosis im Dialysat wiedergefunden.

10 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung, andere Cephalosporine und Peneme, ATC-Code: J01DI02

Die aktive Wirkform nach Anwendung von Ceftarolinfosamil Qilu ist Ceftarolin.

Wirkmechanismus

Ceftarolin ist ein Cephalosporin-Antibiotikum mit in-vitro-Aktivität gegen Gram-positive und Gram- negative Bakterien. Die bakterizide Wirkung von Ceftarolin wird durch die Bindung an essenzielle Penicillin- bindende Proteine (PBPs) vermittelt. Biochemische Studien haben gezeigt, dass Ceftarolin eine hohe Affinität zu PBP2a von Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) und PBP2x bei Penicillin-unempfindlichem Streptococcus pneumoniae (PNSP) aufweist. Demzufolge fallen die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Ceftarolin gegen einen Teil dieser Erreger, die getestet wurden, in den empfindlichen Bereich (siehe Abschnitt zur Resistenz unten).

Resistenz

Ceftarolin ist nicht wirksam gegen Bakterienstämme der Enterobacterales, die Extended Spectrum- Betalactamasen (ESBLs) aus den TEM-, SHV- oder CTX-M-Familien, Serin Carbapenemasen (wie KPC), Klasse-B-Metallo-Beta-Lactamasen oder Klasse C(AmpC)-Cephalosporinasen bilden. Erreger, die diese Enzyme exprimieren und die folglich resistent gegen Ceftarolin sind, treten je nach Land und je nach Gesundheitseinrichtungen innerhalb eines Landes mit sehr variablen Häufigkeiten auf. Wenn eine Behandlung mit Ceftarolin eingeleitet wird, bevor Ergebnisse aus Empfindlichkeitstests vorliegen, sollten lokale Informationen zum Risiko, Erreger anzutreffen, die diese Enzyme exprimieren, beachtet werden. Eine Resistenz kann auch durch bakterielle Impermeabilität oder Arzneistoff-Effluxpumpen vermittelt werden. Einer oder mehrere dieser Mechanismen können in einem einzigen Bakterien-Isolat gleichzeitig ablaufen.

Wechselwirkung mit anderen Antibiotika

In-vitro-Studien ergaben keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen Ceftarolin in Kombination mit anderen gebräuchlichen Antibiotika (z. B. Amikacin, Azithromycin, Aztreonam, Daptomycin, Levofloxacin, Linezolid, Meropenem, Tigecyclin und Vancomycin).

Grenzwerte zur Empfindlichkeitsprüfung

Die Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitstestung anhand der Bestimmung der MHK (minimalen Hemmkonzentration) wurden vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) für Ceftarolin festgelegt und sind hier aufgeführt:: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx.

Pharmakokinetik/Pharmakodynamik-Verhältnis Wie bei anderen Beta-Lactam-Antibiotika wurde gezeigt, dass der prozentuale Zeitraum des Dosierungsintervalls, in dem die minimale Hemmkonzentration (MHK) des Erregers überschritten wird (%T > MHK), der Parameter ist, der am besten mit der Wirksamkeit von Ceftarolin korreliert.

Klinische Wirksamkeit gegen spezifische Pathogene Die Wirksamkeit gegen Pathogene, die unter der jeweiligen Indikation aufgelistet sind und die in vitro empfindlich gegenüber Ceftarolin waren, wurde in klinischen Studien nachgewiesen.

11 Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen Gram-positive Mikroorganismen - Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) - Streptococcus pyogenes - Streptococcus agalactiae - Streptococcus-anginosus-Gruppe (einschließlich S. anginosus, S. intermedius und S. constellatus) - Streptococcus dysgalactiae

Gram-negative Mikroorganismen - Escherichia coli - Klebsiella pneumoniae - Klebsiella oxytoca - Morganella morganii

Ambulant erworbene Pneumonie Es wurden keine Fälle von ambulant erworbener Pneumonie durch MRSA in die Studien eingeschlossen. Die Wirksamkeit gegenüber den Penicillin-unempfindlichen Stämmen von S. pneumoniae kann durch die vorhandenen klinischen Daten nicht begründet werden.

Grampositive Mikroorganismen - Streptococcus pneumoniae - Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme)

Gramnegative Mikroorganismen - Escherichia coli - Haemophilus influenzae - Haemophilus parainfluenzae - Klebsiella pneumoniae

Antibakterielle Aktivität gegen andere relevante Pathogene

Die klinische Wirksamkeit gegen die folgenden Pathogene wurde bisher nicht nachgewiesen, obwohl In-vitro-Studien vermuten lassen, dass sie bei fehlenden erworbenen Resistenzmechanismen empfindlich gegenüber Ceftarolin sein könnten:

Anaerobe Mikroorganismen Gram-positive Mikroorganismen - Peptostreptococcus spp.

Gramnegative Mikroorganismen - Fusobacterium spp.

In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass die folgenden Spezies nicht empfindlich gegenüber Ceftarolin sind: - Chlamydophila spp. - Legionella spp. - Mycoplasma spp. - Proteus spp. - Pseudomonas aeruginosa

12 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Cmax-Werte sowie die AUC von Ceftarolin erhöhen sich ungefähr dosisproportional bei einer Einzeldosis im Bereich von 50 bis 1 000 mg. Nach mehrfachen intravenösen Infusionen von 600 mg alle 8 oder 12 Stunden bei gesunden Erwachsenen mit einer CrCL > 50 ml/min wurde keine nennenswerte Akkumulation von Ceftarolin beobachtet.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Ceftarolin ist gering (ungefähr 20 %), und Ceftarolin wird von den Erythrocyten nicht aufgenommen. Das mittlere Verteilungsvolumen von Ceftarolin im Steady State betrug bei gesunden männlichen Erwachsenen nach einer intravenösen Einzeldosis von 600 mg radioaktiv markiertem Ceftarolinfosamil 20,3 l und ist damit vergleichbar mit dem Volumen der Extrazellulärflüssigkeit.

Biotransformation

Ceftarolinfosamil (Prodrug) wird im Plasma durch Phosphatasen enzymatisch in das aktive Ceftarolin umgewandelt; Konzentrationen des Prodrugs sind anfangs während der intravenösen Infusion messbar. Durch Hydrolyse des Beta-Lactam-Ringes von Ceftarolin wird der mikrobiologisch inaktive ringoffene Metabolit, Ceftarolin M-1, gebildet. Bei gesunden Probanden beträgt (im Plasma gemessen) das Verhältnis der mittleren AUC von Ceftarolin M-1 zur mittleren AUC von Ceftarolin nach einer intravenös applizierten Einzeldosis von 600 mg Ceftarolinfosamil ungefähr 20 – 30 %.

In gepoolten menschlichen Lebermikrosomen war der metabolische Umsatz von Ceftarolin gering; dies weist darauf hin, dass Ceftarolin nicht über CYP450-Enzyme der Leber verstoffwechselt wird.

Elimination

Ceftarolin wird hauptsächlich über die Nieren eliminiert. Die renale Ceftarolin-Clearance ist in etwa gleich oder etwas geringer als die glomeruläre Filtrationsrate in den Nieren. In-vitro- Transporterstudien weisen darauf hin, dass die aktive Sekretion nicht zur renalen Elimination von Ceftarolin beiträgt.

Die mittlere terminale Eliminations-Halbwertszeit von Ceftarolin beträgt bei gesunden Erwachsenen ungefähr 2,5 Stunden.

Nach der intravenösen Gabe einer Einzeldosis von 600 mg radioaktiv markiertem Ceftarolinfosamil an gesunde männliche Erwachsene wurden etwa 88 % der Radioaktivität im Urin und 6 % in den Faeces wiedergefunden.

Besondere Patientengruppen

Niereninsuffizienz Dosisanpassungen sind erforderlich bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit einer CrCL ≤ 50 ml/min (siehe Abschnitt 4.2).

Es liegen keine hinreichenden Daten vor, um Dosisanpassungen bei Jugendlichen mit ESRD im Alter von 12 bis < 18 Jahren und einem Körpergewicht von < 33 kg sowie bei Kindern mit ESRD im Alter von 2 bis < 12 Jahren zu empfehlen. Es liegen keine hinreichenden Daten vor, um Dosisanpassungen bei Kindern im Alter von < 2 Jahren mit mäßiger bis schwerwiegender Niereninsuffizienz oder ESRD zu empfehlen.

13 Leberinsuffizienz Die Pharmakokinetik von Ceftarolin bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht ermittelt. Da Ceftarolin anscheinend keinen signifikanten hepatischen Metabolismus durchläuft, ist nicht zu erwarten, dass die systemische Clearance von Ceftarolin durch Leberfunktionsstörungen signifikant beeinflusst wird. Daher wird für Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung empfohlen.

Ältere Patienten Nach der intravenösen Gabe einer Einzeldosis von 600 mg Ceftarolinfosamil war die Pharmakokinetik von Ceftarolin bei gesunden älteren Probanden (≥ 65 Jahre alt) und gesunden jungen erwachsenen Probanden (18-45 Jahre alt) vergleichbar. Die Erhöhung der AUC0–∞ um 33 % bei den älteren Probanden war hauptsächlich auf altersbedingte Veränderungen der renalen Funktion zurückzuführen.

Eine Dosisanpassung von Ceftarolinfosamil Qilu ist bei älteren Patienten mit einer Kreatinin- Clearance von über 50 ml/min nicht notwendig.

Kinder und Jugendliche Dosisanpassungen sind bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von < 33 kg erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit Mukoviszidose Patienten mit Mukoviszidose waren von den klinischen CAP-Studien ausgeschlossen.

Einige Fallberichte und veröffentlichte Studien deuten auf die Notwendigkeit einer höheren Dosis von Ceftarolinfosamil bei Mukoviszidose-Patienten aufgrund einer möglicherweise veränderten Pharmakokinetik von Ceftarolin hin, die zu subtherapeutischen Spiegeln führen könnte. Die Ergebnisse einer populationspharmakokinetischen Studie, basierend auf gepoolten Daten aus verschiedenen Studien, zeigten insgesamt keine signifikanten, klinisch relevanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Ceftarolin bei Mukoviszidose-Patienten (Alter 6 Jahre und älter). Die Ceftarolin-Clearance war bei Mukoviszidose-Patienten ähnlich zu der bei Patienten mit CAP oder cSSTI, während das zentrale Ceftarolin-Volumen ähnlich wie bei gesunden Probanden war.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Die Niere war das primäre Toxizitätszielorgan sowohl bei dem Affen als auch bei der Ratte. Histopathologische Befunde umfassten Pigmentablagerung sowie Entzündung des Tubulusepithels. Veränderungen der Niere waren nicht reversibel, nahmen jedoch nach einer 4-wöchigen Erholungsphase in ihrem Schweregrad ab.

In Studien mit Einzel- und Mehrfachdosen wurden bei relativ hohen Expositionen (≥ 7-Faches des geschätzten Cmax-Spiegels unter Ceftarolin, 2-mal täglich 600 mg) Konvulsionen sowohl bei der Ratte als auch bei dem Affen beobachtet.

Weitere wichtige toxikologische Befunde, die bei der Ratte und dem Affen festgestellt wurden, umfassten histopathologische Veränderungen in der Blase und der Milz.

Genetische Toxizität In einer Untersuchung zur chromosomalen Aberration zeigten Ceftarolinfosamil und Ceftarolin in vitro eine klastogene Wirkung, allerdings gab es im Ames-Test, Maus-Lymphoma-Test und im Test zur unplanmäßigen DNA-Synthese keinen Hinweis auf eine mutagene Aktivität. Darüber hinaus waren In-vivo-Mikronucleus-Assays von Ratten und Mäusen negativ. Karzinogenitätsstudien wurden bisher nicht durchgeführt.

14 Reproduktionstoxizität Bei Ratten wurden bei Expositionen, die bis zu 5-mal so hoch waren wie die klinisch beobachtete, insgesamt keine unerwünschten Wirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die postnatale Entwicklung beobachtet. Wenn Ceftarolin während der Organogenese angewendet wurde, traten bei Expositionen, die unter der klinisch beobachteten lagen, bei der Ratte geringfügige Veränderungen des fetalen Gewichtes und eine verzögerte Ossifikation des Interparietalknochens auf. Jedoch war kein Effekt auf das Geburtsgewicht oder das Wachstum der Rattenjungen festzustellen, wenn Ceftarolin während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit angewendet wurde. Die Anwendung von Ceftarolin bei trächtigen Kaninchen führte bei Expositionen, die mit den klinisch beobachteten vergleichbar waren, zu einer erhöhten Inzidenz eines gewinkelten Zungenbeinflügels beim Fötus, eine bei Kaninchenföten häufig auftretende Skelettveränderung.

Juvenile Toxizität Intravenöse Bolusgaben von Ceftarolinfosamil an gesäugte Ratten von Tag 7 bis 20 postnatal wurden gut vertragen, wobei die Plasmaexpositionen etwa 2-fach höher waren als bei pädiatrischen Patienten. Zysten am Nierenkortex wurden in allen Gruppen beobachtet, einschließlich der Kontrollen an Tag 50 postnatal. Die Zysten betrafen einen kleinen Teil der Niere und traten ohne signifikante Veränderungen der Nierenfunktion oder der Urin-Parameter auf. Deshalb wurden diese Ergebnisse nicht als unerwünschtes Ereignis angesehen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Arginin

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Nach Rekonstitution: Das in der Durchstechflasche rekonstituierte Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung sollte unverzüglich verdünnt werden.

Nach Verdünnung: Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für bis zu 24 Stunden bei 2 bis 8 °C und 6 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens, der Rekonstitution- und der Verdünnung schließt das Risiko für eine mikrobielle Kontamination aus. Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung vor Anwendung verantwortlich.

15 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

20-ml-Durchstechflasche aus Glas Typ 1, verschlossen mit einem Gummistopfen und einer Schutzkappe aus Aluminium/Polypropylen.

Packungsgrößen: 1 Durchstechflasche, 10 Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Bei der Zubereitung und Anwendung der Lösung sind die gebräuchlichen aseptischen Techniken zu berücksichtigen.

Der Inhalt der Durchstechflasche mit Ceftarolinfosamil Qilu wird mit 20 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Anschließend muss die Durchstechflasche sofort geschüttelt und das so entstandene Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Konzentrat) sofort verdünnt und dann angewendet werden. Die Anleitung für die Rekonstitution von Ceftarolinfosamil Qilu in der Durchstechflasche ist nachfolgend tabellarisch zusammengefasst:

Dosisstärke Hinzuzufügendes Ungefähre Ceftarolin- Entnahmemenge (mg) Lösungsvolumen Konzentration (mg/ml) (ml) Erwachsene: gesamtes 600 20 30 Volumen

Kinder und Jugendliche: je nach Alter und Körpergewicht

Die Rekonstitutionszeit beträgt weniger als 2 Minuten. Durchmischen Sie vorsichtig, aber unverzüglich, Pulver und Rekonstitutionslösung unverzüglich und überprüfen Sie, ob sich der gesamte Inhalt aufgelöst hat. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf das Vorhandensein von Partikeln untersucht werden.

Das rekonstituierte Konzentrat muss weiter verdünnt werden, um die gebrauchsfertige Infusionslösung zu erhalten. Je nach Volumenbedarf des Patienten kann für die Zubereitung der gebrauchsfertigen Infusionslösung ein 250-ml-, 100-ml- oder 50-ml-Infusionsbeutel verwendet werden. Geeignete Infusionslösungen für die Verdünnung sind: - Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Injektionslösung, - Dextrose 50 mg/ml (5 %) Injektionslösung, - Natriumchlorid 4,5 mg/ml (0,45 %) und Dextrose 25 mg/ml (2,5 %) Injektionslösung oder Ringer-Lactat-Lösung.

16 Die resultierende gebrauchsfertige Infusionslösung sollte je nach gewählter Dosis mit einem Volumen von 50 ml, 100 ml oder 250 ml über 5 – 60 Minuten (Standarddosis) bzw. über 120 Minuten (hohe Dosis) verabreicht werden.

Die Gesamtzeit zwischen dem Beginn der Zubereitung und der Fertigstellung der gebrauchsfertigen Infusionslösung sollte 30 Minuten nicht überschreiten.

Die Farbe der gebrauchsfertigen Infusionslösung kann je nach Konzentration und Lagerungsbedingungen zwischen blassgelb und gelb variieren. Sie muss klar und frei von Partikeln sein. Bei vorschriftsmäßiger Lagerung wird die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht beeinträchtigt.

Infusionsvolumina für Kinder und Jugendliche variieren je nach Gewicht des Patienten. Die Konzentration der Infusionslösung sollte während der Zubereitung und Anwendung 12 mg/ml Ceftarolinfosamil nicht übersteigen.

Es wird empfohlen, nach der Anwendung die Infusionsleitung mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Infusionslösung durchzuspülen, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis zugeführt wurde.

Die Kompatibilität von Ceftarolinfosamil Qilu mit anderen Arzneimitteln ist nicht belegt. Ceftarolinfosamil Qilu sollte nicht mit anderen Arzneimittellösungen gemischt oder zu anderen Arzneimittellösungen hinzugefügt werden.

Jede Durchstechflasche ist nur für die einmalige Anwendung bestimmt.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH Am Bahnhof 2 92289 Ursensollen Deutschland Tel.: +49 9628 92 37 67-0 Fax: +49 9628 92 37 67-99 [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER

7009634.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

30.01.2026

10. STAND DER INFORMATION

17 Mai 2026