Bimatoprost-Timolol Micro Labs 0,3 mg-ml + 5 mg-ml Augentropfen, Lösung im Einze – Fachinformation

Fachinformation Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS systemischen Verabreichung. Informationen zur Reduzierung Die Anwendung von Bimatoprost/Timolol sollte bei Patienten der systemischen Resorption, siehe Abschnitt 4.2. · mit akuten intraokulären Entzündungen (z.B. Uveitis) mit Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Vorsicht erfolgen, da sie die Entzündung verschlimmern kann. Augentropfen, Lösung in Einzeldosisbehältnis Herzerkrankungen Haut Bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE koronarer Herzerkrankung, Prinzmetal-Angina und In Bereichen, in denen Bimatoprost/Timolol Lösung wiederholt ZUSAMMENSETZUNG Herzinsuffizienz) sowie Hypotonie muss die Behandlung mit mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, besteht die 1 ml Lösung enthält 0,3 mg Bimatoprost und 5 mg Timolol (als Betablockern kritisch überprüft und es sollte eine Behandlung Möglichkeit von Haarwachstum. Daher ist es wichtig, 6,8 mg Timololmaleat). mit anderen Wirkstoffen in Erwägung gezogen werden. Bimatoprost/Timolol nur anweisungsgemäß anzuwenden und Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen müssen auf zu vermeiden, dass Flüssigkeit über die Wange oder andere Jedes Einzeldosisbehältnis enthält 0,4 ml Lösung mit 0,12 mg Anzeichen einer Verschlechterung dieser Erkrankungen sowie Hautbereiche läuft. Bimatoprost und 2 mg Timolol. auf Nebenwirkungen hin überwacht werden. Sonstige Erkrankungen Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Aufgrund ihrer negativen Auswirkungen auf die Leitungszeit Abschnitt 6.1. Bimatoprost/Timolol wurde bei Patienten mit entzündlichen dürfen Betablocker Patienten mit einem Herzblock 1. Grades Augenerkrankungen, neovaskulärem, entzündlichem nur mit Vorsicht verabreicht werden. Winkelblockglaukom, Kongenitalglaukom oder 3 DARREICHUNGSFORM Gefäßerkrankungen Engwinkelglaukom nicht untersucht. Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis Patienten mit schweren peripheren Kreislaufstörungen bzw. - Studien zu Bimatoprost 0,3 mg/ml bei Patienten mit Glaukom Farblose bis leicht gelbliche Lösung. erkrankungen (z.B. schwere Formen der Raynaud- oder okulärer Hypertonie haben gezeigt, dass die häufigere Erkrankung bzw. des Raynaud-Syndroms) müssen mit Exposition des Auges gegenüber mehr als einer Bimatoprost- Vorsicht behandelt werden. Dosis täglich die IOD- senkende Wirkung vermindern kann. Patienten, die Bimatoprost/Timolol in Kombination mit 4 KLINISCHE ANGABEN Atemwegserkrankungen anderen Prostaglandinanaloga verwenden, müssen auf 4.1 Anwendungsgebiete Die Atemwege betreffende Nebenwirkungen, einschließlich Änderungen des Augeninnendrucks hin überwacht werden. Tod durch Bronchospasmus bei Asthmapatienten, wurden Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei erwachsenen nach der Verabreichung einiger ophthalmischer Betablocker Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer berichtet. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Hypertension, die auf die topische Anwendung von sonstige Wechselwirkungen Betablockern oder Prostaglandinanaloga nur unzureichend Bei Patienten mit leichter/mäßiger chronisch obstruktiver ansprechen. Lungenerkrankung (COPD) ist Bimatoprost/Timolol Es wurden keine spezifischen Studien zur Erfassung von Einzeldosisbehältnis mit Vorsicht und nur dann anzuwenden, Wechselwirkungen mit der festen Kombination wenn der mögliche Nutzen das potentielle Risiko überwiegt. Bimatoprost/Timolol durchgeführt. 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Endokrine Erkrankungen Wird eine ophthalmische Betablocker-Lösung gleichzeitig mit Dosierung oral verabreichten Calcium-Kanal-Blockern, Guanethidin, Betablocker dürfen bei Patienten mit Neigung zu spontaner beta-adrenergen blockierenden Substanzen, Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen (einschließlich Hypoglykämie oder bei Patienten mit labilem Diabetes nur mit Parasympathikomimetika, Antiarrhythmika (einschließlich älterer Patienten) Es wird empfohlen, einmal täglich entweder Vorsicht angewendet werden, da sie die Anzeichen und Amiodaron) und Digitalisglykosiden angewendet, kann es zu morgens oder abends einen Tropfen Bimatoprost/Timolol in Symptome eines akuten Blutzuckerabfalls maskieren können. additiven Wirkungen mit der Gefahr eines Blutdruckabfalls das/die betroffene(n) Auge(n) einzutropfen. Die Anwendung Betablocker können auch Anzeichen von Hyperthyreose und/oder einer ausgeprägten Bradykardie kommen. · soll jeden Tag zur gleichen Zeit erfolgen. maskieren. Eine verstärkte systemische Betablockade (z. B. Vorhandene Literaturdaten von Bimatoprost/Timolol Hornhauterkrankungen verlangsamter Puls, Depression) wurde während der Mehrfachdosisbehältnis weisen darauf hin, dass die Ophthalmische Betablocker können zu Augentrockenheit kombinierten Behandlung mit CYP2D6-Hemmern (z.B. abendliche Anwendung eine höhere führen. Patienten mit Hornhauterkrankungen sind mit Vorsicht Quinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol berichtet. augeninnendrucksenkende Wirkung als die morgendliche Anwendung hat. Bei der Überlegung, ob die Anwendung zu behandeln. Gelegentlich wurde eine Mydriasis aufgrund der gleichzeitigen morgens oder abends erfolgen soll, ist jedoch auch die Andere Betablocker Anwendung von ophthalmischen Betablockern und Adrenalin Wahrscheinlichkeit der Therapietreue (Compliance) zu (Epinephrin) berichtet. berücksichtigen (siehe Abschnitt 5.1). Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten Wirkungen einer systemischen Betablockade können bei Das Einzeldosisbehältnis ist nur zur einmaligen Verwendung Patienten, die bereits einen systemischen Betablocker 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit bestimmt; ein Behältnis reicht zur Behandlung beider Augen erhalten, durch die Gabe von Timolol verstärkt werden. Die aus. Nicht verwendete Lösung ist sofort zu verwerfen. Wird Schwangerschaft Reaktion dieser Patienten muss sorgfältig überwacht werden. eine Anwendung vergessen, ist die Therapie mit der nächsten Die Anwendung von zwei topischen Betablockern wird nicht Bisher liegen keine hinreichenden Erfahrungen mit der planmäßigen Dosis fortzusetzen. Pro Auge darf nicht mehr als empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Anwendung der fixen Kombination von Bimatoprost/Timolol ein Tropfen pro Tag eingetropft werden. bei Schwangeren vor. Bimatoprost/Timolol Micro Labs darf Anaphylaktische Reaktionen Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es Unter einer Behandlung mit Betablockern reagieren Atopiker sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Informationen zur Bimatoprost/Timolol Einzeldosisbehältnis wurde bei Patienten und Patienten mit schweren anaphylaktischen Reaktionen auf Reduzierung der systemischen Resorption, siehe Abschnitt mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht verschiedene Allergene in der Vorgeschichte möglicherweise 4.2. untersucht und darf daher bei diesen Patienten nur mit stärker auf wiederholte Kontakte mit solchen Allergenen, Vorsicht eingesetzt werden. Bimatoprost. während sie möglicherweise nicht bzw. nur unzureichend auf Kinder und Jugendliche die zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen Es liegen keine hinreichenden klinischen Daten von üblicherweise eingesetzte Dosierung von Adrenalin exponierten Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimatoprost/Timolol ansprechen. haben Reproduktionstoxizität bei hohen maternal-toxischen Einzeldosisbehältnis bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren Dosen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Aderhautablösung Timolol Art der Anwendung Bei der Behandlung mit Substanzen, die die Kammerwassersekretion hemmen (z. B. Timolol, Epidemiologische Studien haben keine Hinweise auf Zur Anwendung am Auge. Acetazolamid), wurde nach filtrierenden Verfahren über Missbildungen ergeben, aber bei oraler Gabe von Wird mehr als ein topisches Augenarzneimittel verabreicht, Aderhautablösung berichtet. Betablockern ein Risiko für intrauterine müssen die Verabreichungen der einzelnen Mittel mindestens Wachstumsverzögerungen gezeigt. Darüber hinaus wurden Chirurgische Anästhesie fünf Minuten auseinanderliegen. beim Neugeborenen Anzeichen und Symptome einer Ophthalmologische Betablocker können die systemische Betablockade (z. B. Bradykardie, Blutdruckabfall, Atemnot und Bei Anwendung eines nasolakrimalen Verschlusses oder Wirkung von Beta-Agonisten, z.B. Adrenalin, blockieren. Der Hypoglykämie) beobachtet, wenn Betablocker bis zur Schließen der Augenlider für zwei Minuten wird die Anästhesist muss informiert werden, wenn der Patient Timolol Entbindung verabreicht wurden. Wenn Bimatoprost/Timolol systemische Resorption verringert. Dies kann zu einer erhält. Micro Labs bis zur Entbindung angewendet wird, ist das Reduzierung der systemischen Nebenwirkungen und zu einer Leber Neugeborene in den ersten Lebenstagen sorgfältig zu höheren lokalen Wirksamkeit führen. überwachen. Tierexperimentelle Studien mit Timolol haben Bei Patienten mit anamnestisch bekannter leichter bei Dosen, die signifikant über den in der klinischen Praxis zur Leberinsuffizienz oder anormalen Alaninaminotransferase- Anwendung kommenden lagen, Reproduktionstoxizität 4.3 Gegenanzeigen (ALT), Aspartataminotransferase- (AST) und/oder Bilirubin- gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). − Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Ausgangswerten hatte Bimatoprost über 24 Monate keine in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile Nebenwirkungen auf die Leberfunktion. Stillzeit − Reaktive Atemwegserkrankungen einschließlich Bei der Anwendung von Timolol am Auge sind Timolol Bronchialasthma oder anamnestisch bekanntem Nebenwirkungen auf die Leberfunktion nicht bekannt. Betablocker werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei Bronchialasthma, schwere chronisch obstruktive den therapeutischen Dosen von Timolol in Augentropfen ist es Lungenerkrankung. Augen jedoch unwahrscheinlich, dass ausreichende Mengen in die − Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, sinuatrialer Patienten sollten vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit Muttermilch gelangen, um beim Säugling klinische Symptome Block, atrioventrikulärer Block zweiten und dritten Grades, einer Prostaglandinanaloga-assoziierten Periorbitopathie einer Betablockade hervorrufen zu können. Informationen zur der nicht durch einen Herzschrittmacher kontrolliert wird. (PAP) und einer verstärkten Irispigmentierung informiert Reduzierung der systemischen Resorption, siehe Abschnitt Manifeste Herzinsuffizienz, kardiogener Schock. werden, da diese Veränderungen während der Behandlung 4.2. mit Bimatoprost/Timolol beobachtet wurden. Bimatoprost 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Einige dieser Veränderungen können bleibend sein und ein eingeschränktes Blickfeld sowie – wenn nur ein Auge Es ist nicht bekannt, ob Bimatoprost beim Menschen in die für die Anwendung Muttermilch ausgeschieden wird. Bei säugenden Ratten wird behandelt wird – ein unterschiedliches Aussehen der Augen Wie andere topisch applizierte Augenarzneimittel können zur Folge haben (siehe Abschnitt 4.8). Bimatoprost jedoch in die Milch sezerniert. auch die Wirkstoffe von Bimatoprost/Timolol systemisch Bimatoprost/Timolol Micro Labs soll in der Stillzeit nicht resorbiert werden. Eine vermehrte systemische Resorption Das Auftreten von Makulaödemen, einschließlich zystoider angewendet werden. der Einzelwirkstoffe wurde nicht mit Bimatoprost/Timolol Makulaödeme, unter Bimatoprost/Timolol Einzeldosisbehältnis wurde berichtet. Bimatoprost/Timolol Fertilität (Mehrfachdosisbehältnis) beobachtet. Aufgrund der beta- adrenergen Komponente Timolol können die gleichen sollte daher bei aphaken Patienten, pseudophaken Patienten Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen mit Ruptur des hinteren Kapselsacks oder Patienten mit Bimatoprost/Timolol Micro Labs auf die menschliche Fertilität auftreten wie bei systemisch eingesetzten Betablockern. Die bekannten Risikofaktoren für ein Makulaödem (z.B. vor. Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach der topischen intraokuläre Operationen, retinale Venenverschlüsse, ophthalmischen Verabreichung ist niedriger als bei einer entzündliche Augenerkrankungen und diabetische Retinopathie) nur mit Vorsicht angewendet werden. 1 Versionscode: 03 Fachinformation Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Tabelle 1 Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen System- Häufig- Prostaglandinanaloga-assoziierten Periorbitopathie (PAP) Nebenwirkung Bimatoprost/Timolol hat einen zu vernachlässigenden Einfluss organklasse keit Prostaglandinanaloga einschließlich Bimatoprost/Timolol auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Überempfindlichkeits- Micro Labs können periorbitale Lipodystrophien verursachen, von Maschinen. Falls es nach dem Eintropfen zu reaktionen die zu einer Vertiefung der Augenlidfurche, Ptosis, vorübergehend verschwommenem Sehen kommt, sollte wie einschließlich Enophthalmus, Retraktion des Augenlids, Rückbildung von auch bei anderen Augenarzneimitteln der Patient abwarten, Erkrankungen Anzeichen oder Nicht Dermatochalasis und Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des bis er wieder klar sehen kann, bevor er am Straßenverkehr des Symptome von bekannt Unterlids führen können. Die Veränderungen sind in der Regel teilnimmt oder Maschinen bedient. Immunsystems allergischer leicht, können bereits einen Monat nach Beginn der Dermatitis, Behandlung mit Bimatoprost/Timolol Micro Labs auftreten und Angioödem, können möglicherweise das Blickfeld einschränken, selbst 4.8 Nebenwirkungen Augenallergie wenn der Patient selbst dies nicht bemerkt. PAP wird auch mit Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Psychiatrische Nicht Schlaflosigkeit2, periokulärer Hauthyperpigmentierung oder -verfärbung und Erkrankungen bekannt Albträume2 Hypertrichose in Zusammenhang gebracht. Alle Die in klinischen Studien mit Bimatoprost/Timolol berichteten Erkrankungen Häufig Kopfschmerzen Veränderungen wurden jedoch als teilweise oder vollständig Nebenwirkungen beschränkten sich auf die bereits für die einzelnen Wirkstoffe Bimatoprost und Timolol berichteten des Nicht Geschmacksstörung2, reversibel berichtet, sobald die Behandlung abgesetzt oder auf Nebenwirkungen. Nervensystems bekannt Schwindel eine andere Behandlung umgestellt wurde. Hyperämie der Es wurden keine neuen, für Bimatoprost/Timolol spezifischen Hyperpigmentierung der Iris Bindehaut Nebenwirkungen in klinischen Studien beobachtet. Sehr Prostaglandinanaloga Eine verstärkte Irispigmentierung ist wahrscheinlich bleibend. Die meisten Nebenwirkungen, die für Bimatoprost/Timolol häufig -assoziierte Die veränderte Pigmentierung wird durhc einen erhöhten berichtet wurden, betrafen die Augen und waren leichter Periorbitopathie Melaningehalt in den Melanozyten und nicht durch eine Ausprägung. Keine Nebenwirkung war schwerwiegend. (PAP) Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht. Die Basierend auf Daten einer klinischen Studie über einen Keratitis punctata, Langzeitwirkungen einer verstärkten Irispigmentierung sind Zeitraum von 12 Wochen, in der Bimatoprost/Timolol einmal Hornhauterosion2, nicht bekannt. Veränderungen der Irisfarbe aufgrund einer täglich verabreicht wurde, war die am häufigsten berichtete Augenbrennen2, ophthalmischen Anwendung von Bimatoprost sind Nebenwirkung von Bimatoprost/Timolol eine Hyperämie der Bindehautreizung1, möglicherweise erst nach mehreren Monaten und Jahren Bindehaut (meistens geringgradig bis leicht ausgeprägt und Augenjucken, wahrnehmbar. Typischerweise erstreckt sich die braune vermutlich von nichtentzündlicher Art) bei ca. 21 % der Augenstechen2, Pigmentierung im Pupillenbereich konzentrisch in Richtung Patienten und führte bei 1,4 % der Patienten zum Fremdkörpergefühl, des Irisrandes und die gesamte Iris oder Teile davon werden Therapieabbruch. trockenes Auge, bräunlicher. Weder Nävi noch Flecken der Iris scheinen von Erythem des der Behandlung beeinflusst zu werden. Nach 12 Monaten Tabelle der Nebenwirkungen betrug die Häufigkeit einer Hyperpigmentierung der Iris nach Augenlids, Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die während klinischer Augenschmerzen, Anwendung von Bimatoprost 0,1 mg/ml Augentropfen 0,5%. Studien mit allen Bimatoprost/Timolol-Formulierungen oder Lichtscheu, Nach 12 Monaten betrug die Häufigkeit mit Bimatoprost 0,3 Häufig mg/ml Augentropfen 1,5% (siehe Abschnitt 4.8 Tabelle 2) nach der Markteinführung berichtet wurden (wobei innerhalb Augensekret, der jeweiligen Häufigkeitsgruppe die schwerwiegendsten Sehstörungen2, erhöht sich nach 3-jähriger Behandlung nicht. Nebenwirkungen zuerst und die am wenigsten Juckreiz am Wie andere topisch applizierte Augenarzneimittel wird schwerwiegenden zuletzt genannt werden). Augenlid, Bimatoprost/Timolol in den Blutkreislauf resorbiert. Die Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen Verschlechterung der Resorption von Timolol kann ähnliche Nebenwirkungen wie Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Konvention Sehschärfe2, bei systemischen Betablockern verursachen. Die Inzidenz definiert: Blepharitis2, systemischer Nebenwirkungen nach der topischen Augener- Augenlidödem, ophthalmischen Verabreichung ist niedriger als bei einer Sehr häufig (≥1/10) krankungen Augenreizung, systemischen Verabreichung. Informationen zur Reduzierung Häufig (≥1/100 bis <1/10) Tränensekretion der systemischen Resorption, siehe Abschnitt 4.2. Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) verstärkt, Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Wimpernwachstum Zusätzliche Nebenwirkungen, die für einen der beiden Sehr selten (<1/10.000) Iritis2, Wirkstoffe (Bimatoprost oder Timolol) beobachtet wurden und Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Bindehautödem2, möglicherweise auch mit Bimatoprost/Timolol auftreten Daten nicht abschätzbar) Lidschmerzen2, können, sind nachfolgend in Tabelle 2 aufgeführt: anomale Sinnesempfindung Tabelle 2 des Auges1, Gelegen Asthenopie, System-organklasse Nebenwirkung tlich Trichiasis2, verstärkte Systemische allergische Erkrankungen des Irispigmentierung2, Reaktionen einschließlich Immunsystems Retraktion des Anaphylaxie1 Augenlids2, Stoffwechsel- und Verfärbung von Hypoglykämie1 Ernährungsstörungen Wimpern Depression1, (Dunkelverfärbung) 1 Psychiatrische Gedächtnisverlust1, Erkrankungen Zystoides Halluzination1 Makulaödem2, Synkope1, Apoplexie1, Schwellung des Verstärkung der Nicht Auges, Erkrankungen des Anzeichen und Symptome bekannt verschwommenes Nervensystems einer Myasthenia gravis1, Sehen2, Parästhesien1, zerebrale Augenbeschwerden Ischämie1 Herzer- Nicht Verminderte Bradykardie krankungen bekannt Empfindlichkeit der Gefäßer- Nicht Hypertonie Hornhaut1, Doppelbilder1, krankungen bekannt Ptosis1, Häufig Rhinitis2 Augenerkrankungen Aderhautablösung nach Gelegen Filtrationschirurgie (siehe Erkrankungen Dyspnoe tlich Abschnitt 4.4)1, Keratitis1, der Atemwege, Bronchospasmus (vor Blepharospasmus2, des Brustraums allem bei Patienten Netzhautblutung2, Uveitis2 und Nicht mit vorbestehender Atrioventrikulärer Block1, Mediastinums bekannt bronchospastischer Herzstillstand1, Erkrankung)2, Asthma Herzrhythmusstörungen1, Lidpigmentierung2, Herzinsuffizienz1, Herzerkrankungen Erkrankungen Hirsutismus2, dekompensierte Häufig Herzinsuffizienz1, der Haut und Hauthyperpigmentier des ung (periokular). Brustschmerzen1, Unterhautzellge Alopezie, Palpitationen1, Ödem1 Nicht Blutdruckabfall1, webes Hautverfärbung bekannt Gefäßerkrankungen Raynaud-Phänomen1, (periokular) Allgemeine kalte Hände und Füße1 Erkrankungen Erkrankungen der Asthma Exazerbation2, und Nicht Atemwege, des Ermüdung COPD Exazerbation2, Beschwerden bekannt Brustraums und Husten1 am Verab- Mediastinums reichungsort Übelkeit1,2, Durchfall1, 1 Nebenwirkungen, die nur bei Anwendung der Dyspepsie1, Erkrankungen des Bimatoprost/Timolol Einzeldosis-Formulierung beobachtet Mundtrockenheit1, Gastrointestinaltrakts wurden. Abdominalschmerzen1, 2 Nebenwirkungen, die nur bei Anwendung der Erbrechen1 Bimatoprost/Timolol Multidosis-Formulierung beobachtet Psoriasisartiger wurden. Erkrankungen der Haut Ausschlag1 oder und des Verschlimmerung der Unterhautzellgewebes Psoriasis1, Hautausschlag1 2 Versionscode: 03 Fachinformation Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis Skelettmuskulatur-, myokarddepressorische Wirkung und ohne lokalanästhetische bestimmte Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 45 Minuten; Bindegewebs- und Myalgie1 (membranstabilisierende) Eigenschaften. Timolol senkt den die Gesamt-Clearance aus dem Blut lag bei 1,5 l/h/kg. Knochenerkrankungen Augeninnendruck durch eine Verminderung der Charakteristika bei älteren Patienten Erkrankungen der Kammerwasserproduktion. Der genaue Wirkmechanismus ist Sexuelle Dysfunktion1, zwar nicht eindeutig geklärt, doch ist eine Hemmung der Nach zweimal täglicher Applikation von Bimatoprost 0,3 mg/ml Geschlechtsorgane und verminderte Libido1 gesteigerten cAMP-Synthese infolge endogener β-adrenerger lag die mittlere AUC0-24 h bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen Stimulation wahrscheinlich. mit 0,0634 ng • h/ml signifikant höher als bei jungen gesunden und Beschwerden am Asthenie1,2 Erwachsenen (0,0218 ng • h/ml). Dieser Befund ist jedoch Klinische Wirksamkeit Verabreichungsort klinisch nicht relevant, weil bei Älteren ebenso wie bei Anormale Klinische Wirksamkeit In einer 12-wöchigen randomisierten, Jüngeren die systemische Exposition nach Anwendung am Untersuchungen doppelblinden Parallelgruppenstudie wurden die Wirksamkeit Auge sehr gering war. Es fanden sich keine Anzeichen einer Leberfunktionstests2 1 und Sicherheit von GANFORT Einzeldosis mit der von Akkumulation von Bimatoprost im Blut, und das Nebenwirkungen, die bei Timolol beobachtet wurden 2 GANFORT Multidosis-Formulierung bei Patienten mit Sicherheitsprofil war bei älteren und jüngeren Patienten gleich. Nebenwirkungen, die bei Bimatoprost beobachtet wurden Glaukom oder okulärer Hypertension verglichen. GANFORT Timolol Einzeldosis war der GANFORT Multidosis-Formulierung im Berichtete Nebenwirkungen von phosphathaltigen Hinblick auf die augeninnendrucksenkende Wirkung nicht Nach Anwendung von 0,5-prozentigen Augentropfen am Auge Augentropfen unterlegen: Die Obergrenze des 95%igen Konfidenzintervalls von Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterzogen, für den Unterschied zwischen den Behandlungen lag zu jedem betrug eine Stunde nach der Anwendung die Timolol- In sehr seltenen Fällen wurden bei einigen Patienten mit stark untersuchten Zeitpunkt (0, 2 und 8 Stunden) in Woche 12 (bei Spitzenkonzentration im Kammerwasser 898 ng/ml. Ein Teil geschädigter Hornhaut im Zusammenhang mit der der Primäranalyse) innerhalb der vordefinierten Spanne von der Dosis wird systemisch resorbiert und dann umfangreich in Anwendung von phosphathaltigen Augentropfen Fälle von 1,5 mm Hg sowie auch in den Wochen 2 und 6 für die mittlere der Leber metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit von Timolol Kalkablagerungen in der Hornhaut berichtet. Senkung des Augeninnendrucks des schlechteren Auges beträgt ca. 4 bis 6 Stunden. Timolol wird in der Leber teilweise gegenüber dem Ausgangswert (Augeninnendruck des metabolisiert und als Timolol und dessen Metabolite über die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen schlechteren Auges bezieht sich auf das Auge mit dem Niere ausgeschieden. Die Plasmaproteinbindung von Timolol höheren mittleren tageszyklischen Augeninnendruck zum ist gering. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Ausgangswert). Tatsächlich wurde für die Obergrenze des Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine 95%igen Konfidenzintervalls ein Wert von 0,14 mm Hg in kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Woche 12 nicht überschritten. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Bei beiden Behandlungsgruppen ergab sich gegenüber dem Bimatoprost/Timolol Arzneimittel Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Ausgangswert eine statistisch und klinisch signifikante mittlere Toxizitätsstudien mit wiederholter Anwendung von Senkung des Augeninnendrucks des schlechteren Auges zu Bimatoprost/Timolol am Auge ergaben keine besonderen Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte allen im Verlauf der Studie untersuchten Zeitpunkten (p < Gefahren für den Menschen. Das okuläre und systemische Abt. Pharmakovigilanz 0,001). Die mittlere Änderung des Augeninnendrucks des Sicherheitsprofil der Einzelkomponenten ist gut belegt. Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 schlechteren Auges gegenüber dem Ausgangwert lag D-53175 Bonn während des gesamten 12-wöchigen Studienzeitraums im Bimatoprost Website: www.bfarm.de Bereich von – 9,16 bis – 7,98 mm Hg bei der Gruppe mit der Basierend auf den konventionellen Studien zur GANFORT Einzeldosis und im Bereich von – 9,03 bis – 7,72 Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum anzuzeigen. mm Hg bei der Gruppe mit GANFORT Multidosis- kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine Formulierung. besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In Studien Bimatoprost/Timolol Einzeldosisbehältnis erzielte – verglichen an Nagern führte eine systemische Exposition, die um das 33- 4.9 Überdosierung bis 97-fache über derjenigen lag, die nach Anwendung am mit Bimatoprost/Timolol (Mehrfachdosisbehältnis) – zu allen Eine topische Überdosierung mit Bimatoprost/Timolol ist nicht untersuchten Zeitpunkten Bimatoprost (einmal täglich) und Auge beim Menschen erreicht wird, speziesspezifisch zu zu erwarten oder mit Toxizität in Verbindung zu bringen. Timolol (zweimal täglich) eine äquivalente Senkung des Aborten. Bimatoprost Augeninnendrucks unabhängig vom behandelten Auge. Bei Affen wurden nach täglicher, okulärer Anwendung von Vorhandene Literaturdaten von Bimatoprost/Timolol weisen Bimatoprostkonzentrationen ≥ 0,03 % über ein Jahr eine Falls Bimatoprost/Timolol versehentlich oral eingenommen Zunahme der Irispigmentierung sowie reversible wird, kann die folgende Information hilfreich sein: Bei darauf hin, dass die abendliche Anwendung eine höhere augeninnendrucksenkende Wirkung als die morgendliche dosisabhängige periokuläre Veränderungen beobachtet, die zweiwöchiger oraler Verabreichung an Mäusen und Ratten durch einen prominenten Sulcus oben und/oder unten und hatten Bimatoprost-Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag keine Anwendung hat. Bei der Überlegung, ob die Anwendung morgens oder abends erfolgen soll, ist jedoch auch die einen erweiterten Lidspalt des behandelten Auges toxischen Wirkungen; dies entspricht einer Äquivalentdosis gekennzeichnet waren. Es scheint, dass die verstärkte beim Menschen von 8,1 bzw. 16,2 mg/kg. Diese Dosen sind Wahrscheinlichkeit der Therapietreue (Compliance) zu berücksichtigen. Irispigmentierung durch eine erhöhte Stimulation der mindestens um das 7,5-fache höher als die Menge an Melaninproduktion in den Melanozyten, und nicht durch eine Bimatoprost, die bei versehentlicher Einnahme des gesamten Kinder und Jugendliche Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht wurde. Es wurden Inhalts einer Packung Bimatoprost/Timolol (90 keine Funktionsbeeinträchtigungen oder mikroskopischen Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimatoprost/Timolol Micro Einzeldosisbehältnisse mit je 0,4 ml; 36 ml) durch ein Kind mit Veränderungen im Zusammenhang mit den periokulären Labs bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht 10 kg Körpergewicht eingenommen werden würde [(36 ml x Effekten beobachtet, und der den periokulären erwiesen. 0,3 mg/ml Bimatoprost)/10 kg; 1,08 mg/kg]. Veränderungen zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Timolol

Timolol Bimatoprost/Timolol Arzneimittel Basierend auf den konventionellen Studien zur Symptome einer systemischen Timolol-Überdosierung umfassen: Bradykardie, Blutdruckabfall, Bronchospasmus, Die Bimatoprost- und Timolol-Plasmakonzentrationen wurden Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Kopfschmerzen, Schwindel, Kurzatmigkeit und Herzstillstand. in einer Crossover-Studie bestimmt, in der die Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen In einer Studie an Patienten mit Niereninsuffizienz konnte monotherapeutische Anwendung der beiden Komponenten Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen gezeigt werden, dass Timolol nicht leicht dialysierbar ist. bei gesunden Probanden mit Bimatoprost/Timolol verglichen Gefahren für den Menschen erkennen. wurde. Dabei war die systemische Resorption der beiden Einzelkomponenten minimal und wurde durch die Im Falle einer Überdosierung sollte symptomatisch und durch gemeinsame Applikation in einer einzigen Formulierung nicht 6 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN unterstützende Maßnahmen behandelt werden. beeinflusst. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile In zwei 12-Monatsstudien wurde die systemische Resorption Natriumchlorid 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN bestimmt. Dabei fand sich für keine der beiden Dinatriumhydrogenphosphat 7 H2O Einzelkomponenten eine Wirkstoffkumulation. Citronensäure-Monohydrat 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Salzsäure oder Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) Bimatoprost Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika – Betablocker Wasser für Injektionszwecke – ATC-Code: S01ED51 Bimatoprost penetriert in vitro gut durch die menschliche Cornea und Sklera. Bei der Anwendung am Auge ist die 6.2 Inkompatibilitäten systemische Belastung durch Bimatoprost sehr gering, wobei eine Wirkstoffkumulation ausbleibt. Nach einmal täglicher Nicht zutreffend. Wirkmechanismus Gabe von je einem Tropfen 0,03 % Bimatoprost in beide Bimatoprost/Timolol Micro Labs enthält zwei Wirkstoffe, Augen über einen Zeitraum von zwei Wochen wurden Bimatoprost und Timolol. Diese beiden Komponenten senken innerhalb von 10 Minuten nach der Verabreichung die 6.3 Dauer der Haltbarkeit einen erhöhten Augeninnendruck über komplementäre Plasmaspitzenspiegel erreicht. Innerhalb von 1,5 Stunden 2 Jahre Wirkmechanismen, wobei die kombinierte Wirkung eine im nach der Anwendung sank die Konzentration im Blut unter die Vergleich zu einer allein verabreichten Komponente stärkere Nach dem ersten Öffnen des Beutels darf Bimatoprost/Timolol Nachweisgrenze (0,025 ng/ml). Die Durchschnittswerte von Senkung des Augeninnendrucks bewirkt. Bimatoprost/Timolol Micro Labs nicht länger als 7 Tage verwendet werden. Nicht Cmax und AUC0-24 h waren an Tag 7 und Tag 14 ähnlich Micro Labs zeichnet sich durch einen raschen Wirkungseintritt verwendete Einzeldosisbehältnisse müssen nach Ablauf (0,08 ng/ml bzw. 0,09 ng h/ml). Dies lässt darauf schließen, aus. dieser Frist verworfen werden. dass sich in der ersten Woche der Anwendung am Auge ein Bimatoprost ist ein Wirkstoff mit potenter Fließgleichgewicht eingestellt hatte. augeninnendrucksenkender Wirkung. Es ist ein synthetisches Die Verteilung von Bimatoprost in die Körpergewebe ist 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Prostamid, dass zwar eine strukturelle Ähnlichkeit zu mäßig, das systemische Verteilungsvolumen beim Menschen Aufbewahrung Prostaglandin F2α (PGF2α) aufweist, jedoch nicht über die beträgt im Fließgleichgewicht 0,67 l/kg. Im menschlichen Blut bekannten Prostaglandinrezeptoren wirkt. Bimatoprost ahmt Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen wird Bimatoprost vor allem im Plasma gefunden. Die Lagerungsbedingungen erforderlich. Die selektiv die Wirkungen von vor kurzem entdeckten Plasmaproteinbindung von Bimatoprost liegt bei ca. 88 %. körpereigenen Substanzen, so genannten Prostamiden, nach. Einzeldosisbehältnisse im Umkarton und Folienbeutel Die Struktur des Prostamidrezeptors wurde jedoch noch nicht Nach der Anwendung am Auge wird im zirkulierenden Blut vor aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. identifiziert. Der Mechanismus, über den Bimatoprost beim allem unverändertes Bimatoprost gefunden. Die Menschen eine Senkung des Augeninnendrucks bewirkt, ist Metabolisierung von Bimatoprost erfolgt danach durch Oxidation, N-Deethylierung und Glukuronidierung zu einer 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses eine Verstärkung des Kammerwasserabflusses über das Trabekelwerk sowie eine Erhöhung des uveoskleralen Vielzahl unterschiedlicher Metaboliten. Bimatoprost/Timolol Micro Labs ist in einem 0,4 ml Abflusses. Bimatoprost wird vorwiegend renal ausgeschieden. Bei Einzeldosisbehältnis aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE) gesunden Probanden wurden bis zu 67 % einer intravenös mit abdrehbarem Verschluss erhältlich. Timolol ist ein nichtselektiver adrenerger β1- und β2- Rezeptorenblocker ohne nennenswerte verabreichten Dosis über den Urin und 25 % der Dosis über Jedes Einzeldosisbehältnis enthält 0,4 ml Lösung. sympathikomimetische Eigenwirkung, ohne direkte die Fäzes ausgeschieden. Die nach intravenöser Gabe 3 Versionscode: 03 Fachinformation Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis Packungsgrößen: − 5 Einzeldosisbehältnisse (0,4 ml x 5) in einem versiegelten Folienbeutel in einem Karton − 30 Einzeldosisbehältnisse (0,4 ml x 5) in 6 versiegelten Folienbeuteln in einem Karton − 90 Einzeldosisbehältnisse (0,4 ml x 5) in 18 versiegelten Folienbeuteln in einem Karton Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

und sonstige Hinweise zur Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 7 INHABER DER ZULASSUNG Micro Labs GmbH Lyoner Straße 20 60528 Frankfurt/Main Deutschland 8 ZULASSUNGSNUMMER 7000002.00.00 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

16. November 2021

10 STAND DER INFORMATION April 2023 11 VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig 4 Versionscode: 03