Atlimarbai 10 mg/g Gel – Fachinformation

Anlage 4

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 7012197.00.00

Wortlaut der fiir die Fachinformation vorgesehenen Angaben

FACIIlNFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Atlimarbai 10 mg/g Gel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 g Gel enthalt Diclofenac als 11 ,6 mg Didofenac-N-Ethylethanamin, entsprechend 10 mg Diclofenac-Natrium.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung I g Gel enthalt 50 mg Propylenglycol (E 1520) und I mg Duftstoff (enthalt 0,15 mg Benzylalkohol (E 1519), Citral, Citronellol, Cumarin, Eugenol, Farnesol, Geraniol, D-Limonen und Linalool).

Vollstandige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Gel

WeiBes bis fast weiBes, homogenes Gel.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Fiir Erwachsene Zur lokalen, symptomatischen Behandlung von Schmerzen: - bei akuten Zerrungen, Verstauchungen oder Prellungen infolge eines stumpfen Traumas - der gelenknahen Weichteile (z. B. Schleimbeutel, Sehnen, Sehnenscheiden, Bander, Muskelansatze und Gelenkkapseln) bei Arthrose der Knie- und Fingergelenke - bei Epicondylitis - bei akuten Muskelschmerzen z. B. im Rtickenbereich.

28 Fiir Jugendliche ab 14 Jahren Zur Kurzzeitbehandlung. Zur lokalen, symptomatif~chen Behandlung von Schmerzen bei akuten Zerrungen, Verstauchungen oder Prellungen infolge eines stumpfen Traumas.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche ab I 4 Jahren: Das Auftreten von Nebenwirkungen kann minimiert werden, wenn die zur Symptomlinderung erforderliche niedrigste wirksame Dosis ilber den kilrzest moglichen Behandlungszeitraum . angewendet wird.

Je nach Gr6/3e der betroffenen zu behandelnden Stelle ist eine kirsch- bis walnussgroJ3e Menge, entsprechend I - 4 g Gel ( 11 ,6 - 46,4 mg Diclofenac-N-Ethylethanamin, entsprechend I 0-40 mg Diclofenac-Natrium) 3 bis 4-mal taglich aufzutragen. Dies reicht for die Behandlung einer Fliiche von 400-800 cm 2•

Die maximale Tagesgesamtdosis betragt 16 g Gel, entsprechend 185,6 mg Diclofenac-N- Ethylethanamin (entsprechend 160 rri.g Diclofenac-Natrium).

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach den Symptomen und der zugrundeliegenden Erkrankung. Atlimarbai sollte ohne arztlichen Rat nicht !anger als 1 Woche angewendet werden .

Bei Beschwerden, die sich nach 3 - 5 Tagen nicht gebessert haben oder sich verschlechtern, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Besondere Patientengruppen

A"ltere Patienten Es ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich . Wegen des moglichen Nebenwirkungsprofils sollten a.here Menschen sorgfaltig ilberwacht werden.

Patienten mit eingeschrankter Nierenfunktion · Bei Patienten mit Einschrankung der Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Patienten mit eingeschrankter Leberfunktion Bei Patienten mit Einschriin kun g der Leberfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Kinder: und Jugendliche (unter I 4 Jahren) Es liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen unter 14 Jahren vor (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung Zur Anwendung auf der Haut.

29 Das Gel wird auf die betroffenen Korperpartien dtinn aufgetragen und leicht in die Haut eingerieben. Danach sollten die Hande mit einem Papiertuch abgewischt und dann gewaschen werden, auBer, die Hande sind der zu behandelnde Bereich. Wenn versehentlich zu vie! Gel aufgetragen wurde, sollte das Uberschtissige Gel mit einem Papiertuch abgewischt werden. Das Papiertuch ist im Restmi.ill zu entsorgen, um zu vermeiden, dass nicht verwendetes Arzneimittel in den Wa:sserkreislauf gelangt. Vor Anlegen eines Verbandes sollte das Gel einige Minuten auf der Haut eintrocknen.

4.3. Gegenanzeigen

• Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile; • Patienten mit bekannter Oberempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsaure oder nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAR), die sich in Form von Asthmaanfallen, Bronchospasmus, U rtikaria, akuter Rhinitis oder Angioodem auBern kann; · • auf offenen Verletzungen, Entzi.indungen oder Infektionen der Haut sowie auf Ekzemen oder Sch leimhauten; • im letzten Trimenon der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6); • bei Kindern und Jugendlichen unter 14 Jahren.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsma8nahmen fiir die Anwendung

Die Moglichkeit systemischer Nebenwirkungen nach Anwendung von topischem Diclofenac kann nicht ausgeschlossen werden, wenn das Arzneimittel auf gro13en Hautbereichen und i.iber einen langeren Zeitraum angewendet wird. Das Gel so lite daher bei Patienten mit eingeschrankter Nieren-, Herz- oder Leberfunktion sowie bei Patienten mit aktiven peptischen Ulzera im Magen oder Zwolffingerdarm mit Vorsicht angewendet werden.

Atlimarbai darf nur auf intakte, nicht erkrankte oder verletzte Haut aufgetragen Werden. Augen und Schleimhaute di.irfen nicht mit dem Arzneimittel in Beri.ihrung kommen und es darf nicht eingenommen werden.

Topisches Diclofenac kann mit einem nicht-okklusiven Verband,jedoch nicht mit einem luftdichten okklusiven Verband, angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Bei akuten Zustanden, die mit starker Rotung, Schwellung oder Oberwarmung von Gelenken einhergehen, bei andauernden Gelenkbescbwerden oder bei heftigen Ri.ickenschmerzen, die in die Beine ausstrahlen und/oder mitneurologischen Ausfallerscheinungen (z. B. Taubheitsgefohl, Kribbeln) verbunden sind, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Bei Beschwerden, die sich nach 3-5 Tagen nicht gebessert haben oder sich verschlimmern, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

30 Patienten, die an Asthma, Heuschnupfen, Nasenschleimhautschwellungen (sog. Nasenpolypen) oder chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen, chronischen Atemwegsinfektionen (besonders verbunden mit heuschnupfenartigen Erscheinungen) leiden, und Patienten mit Uberempfindlichkeit gegen Schmerz-·und Rheumamittel aller Art sind bei Anwendung von Atlimarbai durch AstbmaanfaHe (sog. Analgetika-Intoleranz/Analgetika-Asthma), ortliche Haut- oder Schleimhautschwellung (sog. Quincke-Odem) oder Urtikaria eher gefahrdet als andere Patienten. Bei diesen Patienten darf Atlimarbai nur unter bestimmten Vorsichtsmal3nahmen (Notfallbereitschaft) und d.irekter arztlicher Kontrolle angewendet werden. Das Gleiche gilt for Patienten, die auch gegen andere Stoffe iiberempfindlich (allergisch) reagieren, wie z.B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselfieber. ·

Sollte wahrend der Behandlung mit Atlimarbai ein Hautausschlag auftreten, ist die Behandlung abzubrechen.

Wahrend und bis zwei Wochen nach der Behandlung sollte direktes Sonnenlicht oder kiinstliche Besonnung vermieden werden, um das Risiko einer Lichtempfindlichkeit zu vermeiden.

Es sollten Vorsichtsmal3namen getroffen werden, damit Kinder nicht mit den Hautpartien, auf die <las Gel aufgetragen wurde, in Kontakt kommen.

Dieses Arzneimittel enthalt einen Duftstoff mit Benzylalkohol, Citral, Citronellol, Cumarin, Eugenol, Famesol, Geraniol, D-Limonen und Linalool, der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Benzylalkohol kann auBerdem leich!e lokale Reizungen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Da die systemische Aufnahme von Didofenac bei topischer Anwendung sehr gering ist, sind Wechselwirkungen bei bestimmungsgemaBer Anwendung sehr unwahrscheinlich.

4.6 Fertilitat, Schwangerschaft und Stillzeit

Die systemische Konzentration von Diclofenac ist im Vergleich mit oralen Darreichungsformen nach topischer Anwendung geringer. Im Hinblick auf die Erfahrung mit der Behandlung mit NSAR mit systemischer Aufnahme wird Folgendes empfohlen:

Schwangerschaft Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhohtes Risiko fur Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthese-Hemmers in der Friihschwangerschaft hin. Das absolute Risiko for kardiovaskulare Missbildungen war von weniger als 1% bis auf etwa 1,5% erhoht. Es wird angenommen, <lass <las Risiko mit der Dosis und der Dauer der Behandlung steigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, <lass die Gabe eines Prostaglandinsynthese-Hemmers zu erhohtem pra- und post- implantarem Verlust sowie zu embryo-fetaler Letalitat fuhrt.

31 Weiterhin wurden erhohte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschliel3lich kardiovaskularer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die wahrend der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthese-Hemmer erhielten. Wahrend des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons sollte Diclofenac nur angewendet werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Diclofenac von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden, oder wenn es wahrend des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie moglich gehalten werden.

Wahrend des dritten Schwangerschaftstrimenons konnen alle Prostaglandinsynthese-Hemmer • den Fotus folgenden Risiken 'aussetzen: kardiopulmonale Toxizitat (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie); Nierenfunktionsstorung, die zu Nierenversagen mit Oligohydramnion fortschreiten kann; • die Mutter und das Kind am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen: mogliche Verlangerung der Blutungszeit, ein thrombozytenaggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann; · Hemmung von Uteruskontraktionen mit der Folge eines verspateten oder verlangerten Geburtsvorgangs.

Daher ist Diclofenac wahrend des dritten Schwangerschaftstrimenons kontraindiziert.

Stillzeit Diclofenac geht in geringen Mengen in die Muttermilch iiber. Bei therapeutischen Dosen von Atlimarbai werden jedoch keine Wirkungen auf den Saugling erwartet. Aufgrund von fehlenden kontrollierten Studien mit stillenden Frauen sollte das Arzneimittel wahrend der Stillzeit nur unter arztlichem Rat angewendet werden. Unter diesen Umstanden sollte Atlimarbai nicht auf die Brust stillender Mutter oder anderweitig auf gro13e Hautbereiche oder liber einen langeren Zeitraum aufgetragen werden siehe Abschnitt 4.4). ·

4. 7 Auswirkungen auf die Verkehrstiichtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschio en

Die topische Anwendung von Diclofenac hat keinen oder einen zu vemachlassigenden Einfluss auf die Verkehrsttichtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen vort Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen werden nachfolgend entsprechend Systemorganklasse und Haufigkeit aufgelistet. Die Haufigkeiten werden wie folgt definiert: Sehr haufig (2 1/10); haufig (21/100, < 1/10); gelegentlich (21/1 000, <1/100); selten (21/10 000, <1/1 000); sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der·verfugbaren Daten nicht abschatzbar).

32  System organ klasse Nebenwirkungen und Haufigkeit Infektionen und parasitare Erkrank ungen Sehr selten: pustelartiger Hautausschlag Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten: Oberempfin dlichkeitsreaktionen (einschlieBlich Urtikaria), Angioodem Erkrankungen der Atemwege, des Sehr selten: Asthma Brustraums und Mediastinums Erkranku niren des Gastrointestinaltrakts Sehr selten: gastrointestinale Beschwerden E rkrankungen der Haut und des Hdzifi.g: Dermatitis ( einschlieBlich Unterhautgewebes Kontaktdermatitis ), Hautausschlag, Erythem, Ekzem, Pruritus Gelegentlich: Schuppenbildung, Austrocknen der Haut, Odem Selten: bullose Dermatitis Sehr selten: Photosensibilisierung Nicht bekannt: Brennen an der Applikationsstelle, trockene Haut

Wenn <las Gel groBflachig auf die Haut aufgetragen und liber einen langeren Zeitraum angewendet wird, ist <las Auftreten von systemischen Nebenwirkungen (z.B. renale, hepatische oder gastrointestinale Nebenwirkungen, systemische Oberempfindlichkeitsreaktionen), wie sie unter Umstanden nach systemischer Anweridung Diclofenac-haltiger Arzneimittel auftreten konnen, nicht auszuschlieBen.

Mel dung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts aufNebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels. Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Neb~nwirkung dem Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Uberdosierung

Aufgrund der geringen systemischen Resorption von Diclofenac bei begrenzter topischer Anwendung ist eine Oberdosierung unwahrscheinlich.

Im Falle einer deutlichen Oberschreitung der empfohlenen Dosis sollte das Gel von der Haut wieder entfemt (z.B. miteinem Papiertuch) und mit Wasser abgewaschen werden.

Bei versehentlicher Einnahme von topischem Diclofenac (1 Tube mit 100 g enthalt ein Aquivalent von 1160 mg Diclofenac-N-Ethylethanamin, entsprechend I 000 mg Diclofenac-Natrium) konnen Nebenwirkungen auftreten, ahnlich denen bei einer Oberdosierung von systemischem Diclofenac.

Bei versehentlichem Verschlucken, das zu sigoifikanten systemischen Nebenwirkungen flihrt, sollten allgemeine therapeutische MaBnahmen angewendet werden, die in der Regel auch zur Behandlung von Vergiftungen mit nichtsteroidalen antiinflammatorischen Arzneimitteln eingesetzt werden. Insbesondere kurz nach dem Verschlucken sollten eine Magenspiilung sowie die Anwendung von Aktivkohle erwogen werden.

Ein spezifisches Antidot existiert nicht.

33 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pbarmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Topische Mittel gegen Gelenk- und Muskelschmerzen; nichtsteroidale Antipblogistika zur topischen Anwendung A TC-Code: M02AA 15

Wirkmechanismus Diclofenac ist ein potentes nichtsteroidales Antiphlog istikum . Es entfaltet seine therapeutische Wirksamkeit iiberwiegend iiber die Hemmung der Prostaglandinsynthese <lurch Cyclooxygenase 2 (COX-2). Diclofenac erwies sich iiber die Prostaglandinsynthesehemm ung in den iiblichen tierexperimentellen Entziindungsmodellen als wirksam. Beim Menschen reduziert Diclofenac entziindlich bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. W eiterhin hemmt Diclofenac reversibel die ADP- und die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption . Die Menge des <lurch die Haut resorbierten Diclofenac verhalt sich proportional zur Dauer des Hautkontakts und zur GroBe der behandelten Hautflache und ist abhangig von der topischen Gesa.mtdosis sowie von der Hydratation der Haut. Nach lokaler Anwendung von Atlimarbai auf Hand- und Kniegelenken wird der Wirkstoff perkutan resorbiert und ist im Plasma sowie in unterschiedlich hoher Konzentration - abhangig von der Diffusionsstrecke - im Gewebe unterhalb des Anwendungsortes nachweisbar. Die Resorption nach topischer Anwendung von 2,5 g Diclofenac-Gel pro 500 cm2 Haut liegt bei etwa 6% der aufgetragenen Diclofenac-Dosis (gemessen an der Urinausscheidung von Diclofenac und seinen hydroxylierten Metaboliten im Vergleich zur oralen Gabe von Diclofenac-Natrium). Durch einen Depot-Effekt in der Haut kommt es zu einer verzogerten und verlangerten Abgabe des Wirkstoffes in die darunterliegenden Gewebe tind <las Plasma. Unter Okklusivbedingungen (10 Stunden) kann die perkutane Resorption von Diclofenac bei Erwachsenen um <las Dreifache (Serumkonzentration) erhoht sein.

Verteilung Diclofenac wird zu 99,7% an Serumproteine, hauptsachlich an Albumin (99,4%), gebunden. Die Plasmakonzentrationen nach Anwendung von Diclofenac-Gel reichen zur Erklarung der beobachteten therapeutischen Wirksamkeit nicht aus; diese wird vielmehr mit dem Vorliegen deutlich hoherer Wirkstoffkonzentrationen unterhalb der Auftragsstelle erklart. Diclofenac hat aufgrund seiner Eigenschaften (wie kurze Plasmahalbwertszeit, niedriger pKa-Wert, kleines Verteilungsvolumen und hohe Proteinbindung) eine Affinitat zu entziindetem Gewebe. Diclofenac verteilt sich und persistiert bevorzugt in entztindetem Gewebe. Es liegt dort bis zu 20- mal hoher konzentriert vor als im Plasma.

34 B iotransformation Die Biotransformation von Diclofenac erfolgt zum Tei! <lurch Glukuronidierang des unveranderten Molekiils, hauptsachlich aber <lurch ein- und mehrfache Hydroxylierung mit anschliel3ender Glukuronidierung der meisten der dabei entstandenen phenolischen Metaboliten. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch wirksam jedoch in vie! geri ngerem Ausma13 als Diclofenac.

Elimination Die systemische Gesamtclearance von Diclofenac aus dem Plasma betragt 263 ± 56 ml/min, die terminale Plasmahalbwertszeit 1-2 Stunden. Vier der Metaboliten, darunter die beiden pharmakologisch wirksamen, besitzen ebenfalls eine kurze Plasmahalbwertszeit von 1-3 Stunden. Ein Metabolit, 3'-Hydroxy-4'-methoxy-diclofenac, hat eine vie! langere Halbwertszeit, ist aber pharmakologisch praktisch unwirksam. Diclofenac und seine Metaboliten werden vorwiegend renal ausgeschieden.

Charakteristika bei Patienten: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstorung ist nicht mit einer Akkumulation von Oiclofenac und seinen Metaboliten zu rechnen. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis oder kompensierter Leberzirrhose verlaufen die Kinetik und der Metabolismus von Diclofenac wie bei Patienten ohne Lebererkrankung.

5.3 Praklinische Oaten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizitat und zum kanzerogenen Potential !assen die praklinischen Oaten keine besonderen Gefahren for den Menscben erkennen, aul3er denen, die bereits in anderen Kapiteln der Fachinformation beschrieben sind. Die chronische Toxizitat von Diclofenac zeigte sich in Tierversuchen bei systemischer Gabe vor allem in Form von gastrointestinalen Lasionen und Ulzera. In einer 2-Jahres-Toxizitatsstudie wurde bei mit Diclofenac behandelten Ratten eine dosisabhangige Zunahme von thrombotischen GefaBverschli.issen am Herzen beobachtet.

In tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizitat fob.rte Diclofenac bei systemischer Gabe zu einer Hemmung der Ovulation bei Kaninchen sowie zu Storungen der Implantation und frlihen Embryonalentwicklung bei Ratten. Tragzeit und Dauer des Geburtsvorganges wurden <lurch Dich?fenac verlangert. Das embryotoxische Potenzial von Diclofenac wurde an drei Tierarten (Ratte, Maus, Kaninchen) untersucht. Fruchttod und Wachstumsretardierung traten bei Dosen im maternal- toxischen Bereich auf. Auf Basis der verfogbaren nicht-klinischen Oaten wird Diclofenac als nicht-t~ratogen betrachtet. Dosen unterhalb der maternal-toxischen Grenze hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen.

Diclofenac stellt ein Risiko for die Lebensgemeinschaft in Oberflachengewassern dar (siehe Abschnitt 6.6).

35 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Carbomer 974P Cocoylcaprylocaprat (Ph.Eur.) Macrogolcetylstearylether (Ph.Eur.) (20-22 EO-Einheiten) Dickfltissiges Paraffin N-Ethylethanamin 2-Propanol (Ph.Eur.) Propylenglycol (E 1520) Parflimol (enthalt Citronellol, Geraniol, Benzylalkohol (E 1519), Linalool, D-Limonen, Citral, Famesol, Cumarin und Eugenol) Gereinigtes Wasser

6.2 lnkompatibilitaten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

18 Monate

6.4 . Besondere Vorsichtsmaflnahmen mr die Aufbewahrung

In der Originaltube aufbewahren, um den Inhalt var Licht zu schtitzen. Ftir dieses Arzneimittel sind beztiglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen · erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behaltnisses

Iaminierte Aluminiumtuben mit einem PE-Siegel und einem Polypropylen-Schraubdeckel

PackungsgroBen: Tuben mit 30 g, 50 g, 60 g, 100 g, 120 g, 150 g Gel

Es werden moglicherweise nicht alle Packungsgr6Ben in den Verkehr gebracht.

36  6.6 Besondere Vorsichtsma8nahmen Itir die Beseitigung

-Dieses Arzneimittel stellt ein Risiko fur die Umwelt dar (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen .

7. .INHABER DER ZULASSUNG

Sigillata Limited Inniscarra, Main Street . RA THCOOLE, DUBLIN Irland

8. ZULASSUNGSNUMMER

7012197.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

10. STAND DER INFORMATION

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Apothekenpflichtig