Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 875 mg/125 mg Filmtabletten – Fachinformation

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Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 875 mg/125 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS • 25 mg/3,6 mg/kg/Tag bis 45 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete zwei Tagesdosen; Alternativ-Therapie begonnen werden. Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 875 mg/125 mg • bis zu 70 mg/10 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen Filmtabletten Das arzneimittelbedingte Enterokolitissyndrom (DIES) wurde können bei einigen Infektionen wie Otitis media, Sinusitis hauptsächlich bei Kindern berichtet, die und Infektionen der unteren Atemwege in Erwägung Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben (siehe Abschnitt 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE gezogen werden. 4.8). DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom ZUSAMMENSETZUNG Da die Tabletten nicht geteilt werden können, dürfen Kinder anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Einnahme mit einem Körpergewicht unter 25 kg nicht mit Jede Filmtablette enthält 875 mg Amoxicillin als Amoxicillin- des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Haut- Amoxicillin/Clavulansäure Filmtabletten 875 mg/125 mg Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat. oder Atemwegssymptomen. Weitere Symptome können behandelt werden. Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe In der nachfolgenden Tabelle wird die Dosis (mg/kg Neutrophilie sein. Es sind schwere Fälle inklusive einer Abschnitt 6.1. Körpergewicht) angegeben, die Kinder mit einem Progression bis hin zum Schock aufgetreten. Körpergewicht von 25 kg bis 40 kg bei Einnahme einer In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin/Clavulansäure Filmtablette 875 mg/125 mg Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in 3 DARREICHUNGSFORM erhalten. Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel Filmtablette Empfohlene von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Einzeldosis Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Körper- Weiße kapselförmige Filmtablette auf einer Seite mit “I 07” gewicht 40 35 30 25 [mg/kg markiert, andere Seite glatt. Ungefähr 21,70 mm lang. [kg] Körper- Diese Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Formulierung ist gewicht] nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko (siehe oben) besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz Amoxicillin 4 KLINISCHE ANGABEN [mg/kg gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Körper- Betalaktamasen hervorgerufen wird. Dieses Präparat sollte 4.1 Anwendungsgebiete 12,5 – 22,5 gewicht] pro 21,9 25,0 29,2 35,0 nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten (bis zu 35) Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist für die Behandlung Einzeldosis S. pneumoniae verwendet werden. folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (1 Film- tablette) Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1): Clavulan- Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle • akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater säure auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Diagnosestellung) [mg/kg Körper- 1,8 – 3,2 Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine • akute Otitis media 3,1 3,6 4,2 5,0 gewicht] pro (bis zu 5) infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der • akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach Einzeldosis Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem adäquater Diagnosestellung) (1 Film- masernartigen Hautausschlag kommen kann. • ambulant erworbene Pneumonie tablette) • Urozystitis Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer • Pyelonephritis Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für Kinder mit einem Körpergewicht unter 25 kg sollten mit • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen allergische Hautreaktionen erhöhen. Amoxicillin/Clavulansäure Suspensionen oder mit den der unteren Hautschichten, Tierbisse, schwere dentale Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Es sind keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure - kommen. Osteomyelitis. 7:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 45 mg/6,4 mg je kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems zu Beginn der Behandlung kann, das mit Pustelbildung Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch Es sind keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure - verbunden ist, ein Symptom eines akuten generalisierten von Antibiotika sind zu beachten. 7:1-Formulierungen bei Patienten unter 2 Monaten verfügbar. pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Daher können für diese Altersgruppe keine Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Dosierungsempfehlungen gegeben werden. Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs und ist eine 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Ältere Patienten Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Dosierung Amoxicillin. Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, eines Einzelbestandteils genannt wird. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. und 4.8). Die Dosis von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen sollte folgendes berücksichtigen: ml/min wird die Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure - Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige • die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Clavulansäure von 7:1 nicht empfohlen, da keine Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind. (siehe Abschnitt 4.4) allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der • die Schwere und den Ort der Infektion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen • das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse wie unten dargestellt. kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend Art der Anwendung sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Der Gebrauch von alternativen Amoxicillin/Clavulansäure Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Micro Labs-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist zum Einnehmen Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von bestimmt. einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls Die Einnahme sollte mit einer Mahlzeit erfolgen, um eine Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese zu reduzieren. Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs-Formulierung bei einer Die Therapie kann entsprechend parenteral begonnen und mit Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis den Darreichungsformen zum Einnehmen fortgeführt werden. Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen von 1.750 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure bei zweimal es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu täglicher Gabe und 2.625 mg Amoxicillin/375 mg Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Clavulansäure bei dreimal täglicher Gabe. Für Kinder < 40 kg 4.3 Gegenanzeigen Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss enthält diese Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt • Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen Penicilline oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten eine maximale tägliche Dosis von 1.000-2.800 mg werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in sonstigen Bestandteile. Amoxicillin/143-400 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere diesem Fall kontraindiziert. • Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Während einer längerfristigen Behandlung sollten die andere Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Formulierung Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Krankheitsgeschichte. hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). • Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z. B. hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht 4.4 Besondere Warnhinweise und Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen längerfristigen Behandlung). Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg der Patient sorgfältig nach früheren 4.8). Empfohlene Dosen: Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die • Standarddosis (bei allen Indikationen): zweimal täglich befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung 875 mg/125 mg; angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). • Erhöhte Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Otitis Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in media, Sinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und sehr seltenen Fällen eine Kristallurie (einschließlich akuter Harnwegsinfektionen): dreimal täglich 875 mg/125 mg. Überempfindlichkeitsreaktionen (inklusive anaphylaktoider und schwerer Hautreaktionen) beschrieben. Nierenschädigung) beobachtet, und zwar vorwiegend unter Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis- einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Kinder < 40 kg Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann (siehe Abschnitt und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Kinder können mit Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen 4.8). Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters Präparaten in Beuteln behandelt werden. regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.8 und 4.9). tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu Empfohlene Dosen: einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit

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Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 875 mg/125 mg Filmtabletten

Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden verabreicht werden. Nicht und systemischen Symptomen auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da bekannt 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die (DRESS) nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Nicht ergeben können. lineare IgA-Erkrankung bekannt Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Erkrankungen der Nieren und Harnwege Die in Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs enthaltene Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Nicht Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Interstitielle Nephritis Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein bekannt Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Kristallurie (einschließlich akuter Nicht kann. Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können Nierenschädigung) 8 bekannt 1 Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei (siehe Abschnitt 4.8). Siehe Abschnitt 4.4 2 Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Siehe Abschnitt 4.4 3 EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt 4.8 Nebenwirkungen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Amoxicillin/Clavulansäure mit einer Mahlzeit eingenommen nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad wird. Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Die Nebenwirkungen von Amoxicillin/Clavulansäure Micro 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Labs aus klinischen Studien und aus Berichten nach hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA- 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt Systemorganklassen sortiert aufgeführt. wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT werden. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 folgende Kategorien zugrunde gelegt: Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Sehr häufig (≥1/10) 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der sonstige Wechselwirkungen Häufig (≥1/100 bis <1/10) Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Abschnitt 4.4). Orale Antikoagulantien Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) 8 Siehe Abschnitt 4.9 Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Sehr selten (<1/10.000) 9 Siehe Abschnitt 4.4 Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) Daten nicht abschätzbar). bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Infektionen und parasitäre Erkrankungen Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Mukokutane Candidose Häufig Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Zulassungist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Übermäßiges Wachstum von Nicht unempfindlichen Organismen bekannt kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Reversible Leukopenie (einschließlich Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien Selten einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Neutropenie) Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Thrombozytopenie Selten Methotrexat Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn Website: Nicht http://www.bfarm.de anzuzeigen. Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat Reversible Agranulozytose bekannt verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität Nicht verursachen. Hämolytische Anämie bekannt 4.9 Überdosierung Probenecid Verlängerung der Blutungszeit und der Nicht Prothrombinzeit 1 bekannt Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht 10 Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen Erkrankungen des Immunsystems empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde Nicht Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Angioneurotisches Ödem eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen bekannt Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge Nicht Anaphylaxie haben. bekannt Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Überempfindlichkeit wie bei Nicht Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen Mycophenolatmofetil Serumkrankheit bekannt kommen. Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, wurde nach Nicht Allergische Vaskulitis Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Beginn einer oralen Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure bekannt Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach eine Reduktion der Talspiegel des aktiven Metaboliten Erkrankungen des Nervensystems intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Mycophenolsäure (MPA) um ca. 50 % berichtet. Die Schwindel Gelegentlich Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren Veränderung der Talspiegel könnte möglicherweise die Kopfschmerzen Gelegentlich (siehe Abschnitt 4.4). Veränderungen der Gesamt-MPA-Exposition nicht korrekt Nicht widerspiegeln. Daher sollte normalerweise und solange keine Reversible Hyperaktivität Behandlung einer Intoxikation bekannt klinische Evidenz einer Dysfunktion des transplantierten Nicht Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des 2 Organs vorliegt, eine Änderung der Dosis von Krampfanfälle Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch bekannt Mycophenolatmofetil nicht notwendig sein. Während der Nicht behandelt werden. Kombinationstherapie und für kurze Zeit nach der Aseptische Meningitis bekannt Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus Antibiotikabehandlung sollte jedoch eine intensive klinische Kontrolle erfolgen. Herzerkrankungen dem Blut entfernen. Nicht Kounis-Syndrom bekannt 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Fertilität Durchfall Sehr häufig 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Übelkeit3 Häufig Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Für Amoxicillin/Clavulansäure mit oralen Dosen von bis zu 1200 mg/kg/Tag konnte gezeigt werden, dass es keinen Erbrechen Häufig Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: Einfluss auf die Fertilität bei Ratten hat, die mit einer 2:1- Magenverstimmung Gelegentlich J01CR02. Verhältnisformulierung von Amoxicillin:Clavulansäure dosiert Nicht Wirkmechanismus Antibiotika-assoziierte Kolitis 4 wurden. bekannt Nicht Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam- Schwarze Haarzunge Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese bekannt Schwangerschaft arzneimittelbedingtes Nicht des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Enterokolitissyndrom bekannt Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, Nicht akute Pankreatitis ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale bekannt Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten Leber- und Gallenerkrankungen Zelllyse und zum Absterben führt. beim Menschen zur Verwendung von Anstieg von AST und/oder ALT 5 Gelegentlich Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft Nicht Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Hepatitis 6 Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. bekannt In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Nicht Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die Cholestatischer Ikterus 6 diese Enzyme bilden. Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische bekannt Anwendung von Amoxicillin-Clavulansäure mit einem Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes 7 Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Hautausschlag Gelegentlich und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der Pruritus Gelegentlich Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Urtikaria Gelegentlich antibakterielle Wirkung aus. Erythema multiforme Selten Stillzeit Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Nicht Stevens-Johnson-Syndrom Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts bekannt Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Nicht Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Toxische epidermale Nekrolyse bekannt für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling Nicht Bullöse exfoliative Dermatitis Resistenzmechanismen möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die bekannt Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Akutes generalisiertes pustulöses Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach Nicht Amoxicillin/Clavulansäure sind: Exanthem bekannt (AGEP)9

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• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies Verteilung die selbst nicht durch Clavulansäure inhibiert werden, geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden einschließlich Klasse B, C und D. zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma • Veränderung der PBPs, welche die Affinität des Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur reduzieren. der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei Üblicherweise empfindliche Erreger als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in Grenzwerte Enterococcus faecalis der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit Gardnerella vaginalis und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) £ ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. diejenigen des „European Committee on Antimicrobial Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillin- Susceptibility Testing (EUCAST)“ Version 8.1 gültig seit dem empfindlich) Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der 15.05.2018. Streptococcus agalactiae Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention Streptococcus pneumoniae1 der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Erreger MHK-Grenzwerte (mg/L) Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt Vorgabe Spektrum Streptokokken ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf. Haemophilus Streptococcus-viridans-Gruppe Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch 26 26 influenzae1 Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe 1 6 Moraxella catarrhalis 1 16 Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Abschnitt 4.6). Staphylococcus 7,4,8 7,4,8 Capnocytophaga spp. siehe siehe Biotransformation aureus 2 Eikenella corrodens Enterococcus 1 46 86 Haemophilus influenzae2 Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin Enterobacteriaceae1,4 86,9 86 Moraxella catarrhalis ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis Streptococcus 10,11,12 Pasteurella multocida 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen siehe siehe10,11,12 weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert pneumoniae3 Streptococcus- Anaerobe Mikroorganismen sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Gruppen A, B, C und siehe13 siehe13 Bacteroides fragilis Elimination G5 Fusobacterium nucleatum Gram-positive Prevotella spp. Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, 46 86 Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein während Clavulansäure sowohl über renale als auch über Anaerobier1 Problem darstellen kann nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Gram-negative 2 4 82 Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Anaerobier1 Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine Nicht artbezogene Enterococcus faecium $ mittlere Eliminationshalbwertzeit von etwa einer Stunde und 26 86 eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis Grenzwerte1 Coagulase-negative Aerobe Gram-negative Mikroorganismen 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure -0.25 -0.25 Escherichia coli werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Staphylokokken2 1 Klebsiella oxytoca Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/125 mg oder Grenzwerte basieren auf intravenöser Applikation. 2 Klebsiella pneumoniae 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Die angegebenen Werte sind Oxacillinkonzentrationen. 3 Die Breakpoint-Werte in der Tabelle basieren auf Proteus mirabilis Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von Proteus vulgaris 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Ampicillin-Breakpoints. 4 Die resistenten Bruchwerte von R> 8 mg / l stellen Von Natur aus resistente Organismen Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei sicher, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismus als Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden resistent gemeldet werden. Acinetobacter sp. Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. 5 Die in der Tabelle angegebenen Werte für die Citrobacter freundii Enterobacter sp. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Sprungpunkte basieren auf Benzylpenicillin- Legionella pneumophila Morganella morganii Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Bruchpunkten. Providencia spp. Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). 6 Für Empfindlichkeitstests wurde die Konzentration von Pseudomonas sp. Clavulansäure auf 2 mg/L festgelegt. Serratia sp. Alter 7 Die meisten Staphylococci produzieren Penicillinase, Stenotrophomonas maltophilia Die Eliminationshalbwertzeit von Amoxicillin ist bei kleinen was sie resistent gegenüber Benzylpenicillin, Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie Phenoxymethylpenicillin, Ampicillin, Amoxicillin, Andere Mikroorganismen diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr Piperacillin und Ticarcillin macht. Wenn Staphylcocci Chlamydophila pneumoniae kleine Kinder (einschließlich Frühgeborenen) sollte der Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin und Chlamydophila psittaci Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal Cefoxitin zeigen, wurden sie als empfindlich für alle oben Coxiella burnetti tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die genannten Mittel eingestuft. Allerdings ist die Mycoplasma pneumoniae Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Wirksamkeit der oralen Darreichungsform unklar, $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten insbesondere von Phenoxymethylpenicillin. Isolate, die von erworbenen Resistenzmechanismen. Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, resistent gegenüber Benzylpencillin aber empfindlich £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. gegenüber Cefoxitin sind, sind empfindlich gegenüber β- gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin Geschlecht Lactamase Inhibitorenkombinationen, Isoxazolylpenicilline (Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin resistent ist, sollte mit dieser Formulierung von Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an und Flocloaxillin), Nafcillin und viele Cephalosporine. Mit Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Ausnahme von Ceftaroline und Ceftobiprole sind alle Abschnitte 4.2 und 4.4). Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die 2 Cefoxitin-resistenten Isolate auch resistent gegenüber In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. allen Beta-Lactammitteln. verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr 8 als 10 % berichtet. Eingeschränkte Nierenfunktion Ampicillin empfindliche S. saprophyticus sind mecA- negativ und empfindlich gegenüber Ampicillin, Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure Amoxicillin and Piperacillin (mit und ohne Beta- nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Lactamase Inhibitor). ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin 9 Wildtyp Enterobacteriaceae werden als empfindlich Resorption ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von gegen Aminopenicilline eingeordnet. Einige Länder Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss kategorisieren den Wildtyp von E. coli und P. mirabilis physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine als intermediär. Falls dies der Fall ist, wird der MHK- Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, Grenzwert als S ≤ 0.5 mg/L und der entsprechende gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure Grenzwertdurchmesser der Hemmzone als S ≥ 50 mm Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). festgelegt. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit Eingeschränkte Leberfunktion 10 Anders als bei Benzylpenicillin betreffen die bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (T max) Grenzwerte für Penicillin nur die nicht-Meningitis Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Isolate. Benzylpenicillin-empfindliche Isolate (MHK Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in ≤0.06 mg/L und/oder Empfindlichkeit bei Oxacillin Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse regelmäßigen Abständen überwacht werden. disk screen, siehe Anmerkung C) können für die aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im oben aufgeführten Beta-Lactammittel als empfindlich Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (875 mg/125 mg Tabletten zweimal täglich) erhielten. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit bezeichnet werden (inklusive aus “Anmerkung”). 11 Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Bei Isolaten, die als intermediär empfindlich gegenüber Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Ampicillin eingestuft wurden, wird von oraler Parameter Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die Behandlung mit Ampicillin, Amoxicillin und Amoxicillin- AUC T präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Dosis Cmax T max* 1/2 Verabreichte(r) (0-24h) Clavulansäure abgeraten. Menschen erkennen. Wirkstoff(e) (μg x 12 Empfindlichkeit ist übertragen von der MHK von (mg) (μg/ml) (h) (h) h/ml) In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei Ampicillin. Amoxicillin wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu 13 Die Empfindlichkeit von Streptococcus Gruppen A, B, AMX/CA 1,50 53,52 1,19 Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der 11,64 C, und G gegen Penicilline sind abgeleitet von der 875 mg/125 875 ± 2,78 (1,0- ± ± Zunge. Benzylpenicillin-Empfindlichkeit, mit Ausnahme von mg 2,5) 12,31 0,21 Phenoxymethylpenicillin und Isoxazolylpenicilline für Clavulansäure Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von AMX/CA 1,25 0,96 Amoxicillin/Clavulansäure oder deren Komponenten Streptococcus Gruppe B. 875 mg/125 125 2,18 (1,0- 10,16 ± Siehe C: Zur Interpretation des Oxacillin disk screen, mg ± 0,99 2,0) ± 3,04 0,12 durchgeführt. bestimmen Sie den MHK und interpretieren diesen AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure entsprechend der klinischen Grenzwerte. Für Ampicillin, * Median (Spanne) Amoxicillin und Piperacillin (mit und ohne Beta-Lactamase Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Inhibitor) leiten Sie die MHK-Empfindlichkeit von Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen Ampicillin ab. Für Oxacillin-unempfindliche Isolate vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter bestimmen Sie immer den MHK von Benzylpenicillin. Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.

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Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 875 mg/125 mg Filmtabletten

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern Mikrokristalline Cellulose (E460) Natriumstärkeglycolat, Typ A kolloidales Silliciumdioxid (E551) Magnesiumstearat (E470b)

Filmüberzug Titandioxid (E171) Hypromellose (E464) Propylenglycol (E1520) Talkum (E553b) Ethylcellulose

6.2. Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit 2 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Aluminium/Aluminiumblister Packungsgrößen: 4/5/6/7/8/10/12/14/15/16/20/21/24/25/30/35/40/50/100/500 Filmtabletten Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG Micro Labs GmbH Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt/Main Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER 2201481.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG 15.06.2018/14.06.2023

10. STAND DER INFORMATION November 2023

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig

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