Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Filmtabletten – Fachinformation

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Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Empfohlen Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete e Alternativ-Therapie begonnen werden. Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Einzeldosis Körper- Filmtabletten gewicht 40 35 30 25 [mg/kg Das arzneimittelbedingte Enterokolitissyndrom (DIES) wurde Körper- hauptsächlich bei Kindern berichtet, die [kg] gewicht] Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben (siehe Abschnitt (siehe 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE oben) 4.8). DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom ZUSAMMENSETZUNG Amoxicillin anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Einnahme Jede Filmtablette enthält 500 mg Amoxicillin als Amoxicillin- [mg/kg des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Haut- Körper- oder Atemwegssymptomen. Weitere Symptome können Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat. gewicht] pro 12, 14, 16, 20, 6,67 – 20 5 3 7 0 Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit Einzeldosis Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe (1 Film- Neutrophilie sein. Es sind schwere Fälle inklusive einer Abschnitt 6.1. tablette) Progression bis hin zum Schock aufgetreten. Clavulansäur In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch e [mg/kg Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in 3 DARREICHUNGSFORM Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel Körper- 3,1 3,6 4,2 5,0 1,67– 5 Filmtablette gewicht] pro von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Einzeldosis Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Weiße, kapselförmige Filmtablette auf einer Seite mit „I 06“ (1 Film- markiert, andere Seite glatt. Ungefähr 19,40 mm lang. tablette) Diese Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz Kinder unter 6 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 25 gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch 4 KLINISCHE ANGABEN kg sollten mit Amoxicillin/Clavulansäure Suspensionen oder Betalaktamasen hervorgerufen wird. Dieses Präparat sollte 4.1 Anwendungsgebiete mit den pädiatrischen Arzneimitteln in Beuteln behandelt nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist für die Behandlung werden. S. pneumoniae verwendet werden. folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert Es sind keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure- Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1): 4:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 40 mg/10 mg je kg Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle • akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar. auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Diagnosestellung) Ältere Patienten Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine • akute Otitis media Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der • akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem adäquater Diagnosestellung) Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion masernartigen Hautausschlag kommen kann. • ambulant erworbene Pneumonie Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen • Urozystitis Konzentration von Amoxicillin. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer • Pyelonephritis Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr allergische Hautreaktionen erhöhen. der unteren Hautschichten, Tierbisse, schwere dentale als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere kommen. CrCl: 10-30 Osteomyelitis. 500 mg/125 mg zweimal täglich ml/min Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems zu CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg einmal täglich Beginn der Behandlung, das mit Pustelbildung verbunden ist, Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch 500 mg/125 mg alle 24 Stunden, zusätzlich 500 mg/125 mg während der Dialyse, zu kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen von Antibiotika sind zu beachten. Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion Hämodialyse wiederholen am Ende der Dialyse (da Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin erfordert ein Absetzen von Amoxicillin/Clavulansäure Micro als auch von Clavulansäure reduziert werden) Labs und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Gabe von Amoxicillin. Dosierung Kinder < 40 kg Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen Die Dosen werden jeweils als Gehalt an CrCl: 10-30 15 mg/3,75 mg/kg zweimal täglich (maximal nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis ml/min 500 mg/125 mg zweimal täglich). mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 eines Einzelbestandteils genannt wird. 15 mg/3,75 mg/kg als tägliche Einzeldosis und 4.8). CrCl < 10 ml/min (maximal 500 mg/125 mg). Die Dosis von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs, die zur 15 mg/3,75 mg/kg pro Tag einmal täglich. Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, Vor der Hämodialyse 15 mg/3,75 mg/kg. Um Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können sollte folgendes berücksichtigen: Hämodialyse die Wirkstoffspiegel wiederherzustellen, mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige sollten 15 mg/3,75 mg pro kg nach der Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In • die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Hämodialyse verabreicht werden. Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der (siehe Abschnitt 4.4) Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen • die Schwere und den Ort der Infektion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach • das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig wie unten dargestellt. reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Der Gebrauch von alternativen Amoxicillin/Clavulansäure Art der Anwendung Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Micro Labs-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist zum Einnehmen Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von bestimmt. einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Die Einnahme sollte mit einer Mahlzeit erfolgen, um eine berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese zu reduzieren. Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Formulierung bei einer Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Die Therapie kann entsprechend parenteral begonnen und mit Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis den Darreichungsformen zum Einnehmen fortgeführt werden. es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu von 1,500 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine empfohlen, eine andere Amoxicillin/Clavulansäure Micro Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss 4.3 Gegenanzeigen Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt Labs-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe • Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen Abschnitte 4.4 und 5.1). Penicilline oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in sonstigen Bestandteile. diesem Fall kontraindiziert. Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des • Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z. B. Während einer längerfristigen Behandlung sollten die gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Krankheitsgeschichte. überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer • Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten längerfristigen Behandlung). Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen Einnahme von dreimal täglich 500 mg/125 mg. durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen 4.4 Besondere Warnhinweise und Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Kinder < 40 kg Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 20 mg/5 mg/kg/Tag bis 60 mg/15 mg/kg/Tag, aufgeteilt in drei 4.8). Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist Tagesdosen. der Patient sorgfältig nach früheren Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Kinder können mit Amoxicillin/Clavulansäure Filmtabletten, Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung Suspensionen oder mit den pädiatrischen Arzneimitteln in Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Beuteln behandelt werden. befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in Da die Filmtabletten nicht geteilt werden können, dürfen Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden sehr seltenen Fällen eine Kristallurie (einschließlich akuter Kinder mit einem Körpergewicht unter 25 kg nicht mit schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Nierenschädigung) beobachtet, und zwar vorwiegend unter Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Überempfindlichkeitsreaktionen (inklusive anaphylaktoider einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Filmtabletten behandelt werden. und schwerer Hautreaktionen) beschrieben. Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr In der nachfolgenden Tabelle wird die Dosis (mg/kg Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis- und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Körpergewicht) angegeben, die Kinder mit einem Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Körpergewicht von 25 kg bis 40 kg bei Einnahme einer einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann (siehe Abschnitt Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Filmtablette 4.8). Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.8 und 4.9). 500 mg/125 mg erhalten. Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden

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Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Filmtabletten

auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Nicht nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen lineare IgA-Erkrankung bekannt ergeben können. Erkrankungen der Nieren und Harnwege Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Die in Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs enthaltene Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Nicht Interstitielle Nephritis Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu bekannt Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Kristallurie (einschließlich akuter Nicht falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Nierenschädigung) 8 bekannt kann. Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können 1 Siehe Abschnitt 4.4 Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei (siehe Abschnitt 4.8). 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen 4.8 Nebenwirkungen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Amoxicillin/Clavulansäure mit einer Mahlzeit eingenommen Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. wird. 4 nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und Die Nebenwirkungen von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) Labs aus klinischen Studien und aus Berichten nach 5 Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA- Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT Systemorganklassen sortiert aufgeführt. werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden 6 werden. Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und folgende Kategorien zugrunde gelegt: Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 7 Sehr häufig (≥1/10) Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Häufig (≥1/100 bis <1/10) Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe sonstige Wechselwirkungen Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Abschnitt 4.4). 8 Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Siehe Abschnitt 4.9 Orale Antikoagulantien 9 Sehr selten (<1/10.000) Siehe Abschnitt 4.4 Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4. Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle Daten nicht abschätzbar). Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Infektionen und parasitäre Erkrankungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Mukokutane Candidose Häufig Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Übermäßiges Wachstum von Nicht kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der unempfindlichen Organismen bekannt Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Reversible Leukopenie (einschließlich einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien Selten Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Neutropenie) notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Thrombozytopenie Selten Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn Website: Methotrexat Nicht http://www.bfarm.de anzuzeigen. Reversible Agranulozytose Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat bekannt verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität Nicht Hämolytische Anämie 4.9 Überdosierung verursachen. bekannt Verlängerung der Blutungszeit und der Nicht Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Probenecid Prothrombinzeit 1 bekannt Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht Erkrankungen des Immunsystems 10 des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Nicht eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Angioneurotisches Ödem bekannt zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel Nicht von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge Anaphylaxie Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei bekannt haben. Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen Überempfindlichkeit wie bei Nicht kommen. Mycophenolatmofetil Serumkrankheit bekannt Nicht Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, wurde nach Allergische Vaskulitis Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach bekannt Beginn einer oralen Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die eine Reduktion der Talspiegel des aktiven Metaboliten Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Gelegentlich Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren Mycophenolsäure (MPA) um ca. 50 % berichtet. Die (siehe Abschnitt 4.4). Veränderung der Talspiegel könnte möglicherweise die Kopfschmerzen Gelegentlich Veränderungen der Gesamt-MPA-Exposition nicht korrekt Nicht Behandlung einer Intoxikation Reversible Hyperaktivität widerspiegeln. Daher sollte normalerweise und solange keine bekannt Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des klinische Evidenz einer Dysfunktion des transplantierten Nicht Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch Krampfanfälle2 Organs vorliegt, eine Änderung der Dosis von bekannt behandelt werden. Mycophenolatmofetil nicht notwendig sein. Während der Nicht Aseptische Meningitis Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus Kombinationstherapie und für kurze Zeit nach der bekannt dem Blut entfernen. Antibiotikabehandlung sollte jedoch eine intensive klinische Herzerkrankungen Kontrolle erfolgen. Nicht Kounis-Syndrom bekannt 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Durchfall Sehr häufig Fertilität Übelkeit3 Häufig Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Erbrechen Häufig Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: Für Amoxicillin/Clavulansäure mit oralen Dosen von bis zu 1200 mg/kg/Tag konnte gezeigt werden, dass es keinen Magenverstimmung Gelegentlich J01CR02. Einfluss auf die Fertilität bei Ratten hat, die mit einer 2:1- Nicht Wirkmechanismus Antibiotika-assoziierte Kolitis 4 Verhältnisformulierung von Amoxicillin:Clavulansäure dosiert bekannt Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam- wurden. Nicht Schwarze Haarzunge Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese bekannt Schwangerschaft des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig arzneimittelbedingtes Nicht Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder Enterokolitissyndrom bekannt ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, Nicht akute Pankreatitis ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale bekannt Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten Leber- und Gallenerkrankungen beim Menschen zur Verwendung von Zelllyse und zum Absterben führt. Anstieg von AST und/oder ALT 5 Gelegentlich Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Nicht weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. Hepatitis 6 Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das bekannt In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die Nicht Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Cholestatischer Ikterus 6 diese Enzyme bilden. Anwendung von Amoxicillin-Clavulansäure mit einem bekannt Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes 7 Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Hautausschlag Gelegentlich und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der Pruritus Gelegentlich Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Urtikaria Gelegentlich antibakterielle Wirkung aus. Stillzeit Erythema multiforme Selten Nicht Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts Stevens-Johnson-Syndrom bekannt Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Nicht Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Toxische epidermale Nekrolyse bekannt für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling Nicht möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die Bullöse exfoliative Dermatitis Resistenzmechanismen bekannt Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Akutes generalisiertes pustulöses Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach Nicht Amoxicillin/Clavulansäure sind: Exanthem einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt bekannt (AGEP)9 • Inaktivierung durch solche bakteriellen verabreicht werden. Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure Nicht und systemischen Symptomen inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D. bekannt (DRESS)

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• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur reduzieren. Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist werden. der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Verteilung Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma Grenzwerte Üblicherweise empfindliche Erreger auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das Aerobe Gram-positive Mikroorganismen scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind Enterococcus faecalis diejenigen des „European Committee on Antimicrobial Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Gardnerella vaginalis Sesceptibility Testing (EUCAST)“ Version 8.1 gültig seit dem Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) £ Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin 15.05.2018. Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillin- als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen empfindlich) Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in Streptococcus agalactiae der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit Erreger MHK-Grenzwerte (mg/L) Streptococcus pneumoniae1 und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in Vorgabe Spektrum Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Haemophilus Streptokokken Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der 26 26 influenzae1 Streptococcus-viridans-Gruppe Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention Moraxella catarrhalis 1 16 16 der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Staphylococcus Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt 2 siehe7,4,8 siehe7,4,8 aureus Capnocytophaga spp. ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf. Enterococcus 1 46 86 Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Enterobacteriaceae1,4 86,9 86 Moraxella catarrhalis Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Streptococcus 10,11,12 10,11,12 Abschnitt 4.6). siehe siehe Pasteurella multocida pneumoniae3 Streptococcus- Biotransformation Gruppen A, B, C und siehe13 siehe13 Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin G5 Anaerobe Mikroorganismen ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis Gram-positive Bacteroides fragilis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen 46 86 Fusobacterium nucleatum Anaerobier1 weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert Gram-negative Prevotella spp. 4 2 82 sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Anaerobier1 Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Elimination Nicht artbezogene 26 86 Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, Grenzwerte1 Coagulase-negative Enterococcus faecium $ während Clavulansäure sowohl über renale als auch über -0.25 -0.25 nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Staphylokokken2 1 Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Grenzwerte basieren auf intravenöser Applikation. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine 2 Escherichia coli Die angegebenen Werte sind Oxacillinkonzentrationen. mittlere Eliminationshalbwertzeit von etwa einer Stunde und 3 Klebsiella oxytoca Breakpopint-Werte in der Tabelle basieren auf eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Klebsiella pneumoniae Ampicillin-Breakpoints. 4 Proteus mirabilis Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Die resistenten Bruchgrenzen von R> 8 mg/l stellen sicher, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismus als Proteus vulgaris Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach resistent gemeldet werden. Verabreichung einzelner Amoxicillin/Clavulansäure Micro 5 Die in der Tabelle angegebenen Werte für die Von Natur aus resistente Organismen Labs 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten Sprungpunkte basieren auf Benzylpenicillin- Aerobe Gram-negative Mikroorganismen unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien Bruckpunkten. Acinetobacter sp. zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des 6 Für Empfindlichkeitstests wurde die Konzentration von Citrobacter freundii Enterobacter sp. Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin Clavulansäure auf 2 mg/L festgelegt. Legionella pneumophila Morganella morganii ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte 7 Die meisten Staphylococci produzieren Penicillinase, Providencia spp. Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung was sie resistent gegenüber Benzylpenicillin, Pseudomonas sp. ausgeschieden. Phenoxymethylpenicillin, Ampicillin, Amoxicillin, Serratia sp. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Piperacillin und Ticarcillin macht. Wenn Staphylcocci Stenotrophomonas maltophilia Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin und Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Cefoxitin zeigen, wurden sie als empfindlich für alle oben Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Alter genannten Mittel eingestuft. Allerdings ist die Wirksamkeit der oralen Darreichungsform unklar, Chlamydophila psittaci Die Eliminationshalbwertzeit von Amoxicillin ist bei kleinen insbesondere von Phenoxymethylpenicillin. Isolate, die Coxiella burnetti Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie resistent gegenüber Benzylpencillin aber empfindlich Mycoplasma pneumoniae diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr gegenüber Cefoxitin sind, sind empfindlich gegenüber β- $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit kleine Kinder (einschließlich Frühgeborenen) sollte der Lactamase Inhibitorenkombinationen, von erworbenen Resistenzmechanismen. Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal Isoxazolylpenicilline (Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die und Flocloaxillin), Nafcillin und viele Cephalosporine. Mit gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren 1 Ausnahme von Ceftaroline und Ceftobiprole sind alle Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Cefoxitin-resistenten Isolate auch resistent gegenüber resistent ist, sollte mit dieser Formulierung von Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, allen Beta-Lactammitteln. Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. 8 Ampicillin empfindliche S. saprophyticus sind mecA- (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit Geschlecht negativ und empfindlich gegenüber Ampicillin, Amoxicillin and Piperacillin (mit und ohne Beta- einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an Lactamase Inhibitor). von mehr als 10 % berichtet. gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das 9 Wildtyp Enterobacteriaceae werden als empfindlich Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die gegen Aminopenicilline eingeordnet. Einige Länder Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften kategorisieren den Wildtyp von E. coli und P. mirabilis Eingeschränkte Nierenfunktion als intermediär. Falls dies der Fall ist, wird der MHK- Resorption Grenzwert als S ≤ 0.5 mg/L und der entsprechende Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei Grenzwertdurchmesser der Hemmzone als S ≥ 50 mm nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide festgelegt. ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und 10 Anders als bei Benzylpenicillin betreffen die Grenzwerte ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und für Penicillin nur die nicht-Meningitis Isolate. Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Benzylpenicillin-empfindliche Isolate (MHK ≤0.06 mg/L die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit und/oder Empfindlichkeit bei Oxacillin disk screen, übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (T max) siehe Anmerkung C) können für die oben aufgeführten während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Beta-Lactammittel als empfindlich bezeichnet werden erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). (inklusive aus “Anmerkung”). Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse Eingeschränkte Leberfunktion 11 Bei Isolaten, die als intermediär empfindlich gegenüber aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (875 mg/125 mg Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Ampicillin eingestuft wurden, wird von oraler Tabletten zweimal täglich) erhielten. Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in Behandlung mit Ampicillin, Amoxicillin und Amoxicillin- regelmäßigen Abständen überwacht werden. Clavulansäure abgeraten. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen 12 Empfindlichkeit ist übertragen von der MHK von Parameter Ampicillin. AUC Dosis Cmax T max* T 1/2 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 13 Verabreichte(r) (0-24h) Die Empfindlichkeit von Streptococcus Gruppen A, B, C, Wirkstoff(e) (μg x und G gegen Penicilline sind abgeleitet von der (mg) (μg/ml) (h) h/ml) (h) Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Benzylpenicillin-Empfindlichkeit, mit Ausnahme von Amoxicillin Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die Phenoxymethylpenicillin und Isoxazolylpenicilline für AMX/CA 1,50 53,5 1,15 präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den 7,19 Menschen erkennen. Streptococcus Gruppe B. Siehe C: Zur Interpretation 500 mg/ 500 ± 2,26 (1,0- ± ± des Oxacillin disk screen, bestimmen Sie den MHK und 125 mg 2,5) 8,87 0,20 Clavulansäure In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei interpretieren diesen entsprechend der klinischen wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu AMX/CA 1,5 15,72 0,98 Grenzwerte. Für Ampicillin, Amoxicillin und Piperacillin 500 mg/ 125 2,40 (1,0- ± ± Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der (mit und ohne Beta-Lactamase Inhibitor) leiten Sie die ± 0,83 125 mg 2,0) 3,86 0,12 Zunge. MHK-Empfindlichkeit von Ampicillin ab. Für Oxacillin- AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure unempfindliche Isolate bestimmen Sie immer den MHK * Median (Spanne) Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von von Benzylpenicillin. Amoxicillin/Clavulansäure durchgeführt.

Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter

3 Versionscode: 03  Fachinformation

Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 500 mg/125 mg Filmtabletten

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern Mikrokristalline Cellulose (E460) Natriumstärkeglycolat, Typ A kolloidales Silliciumdioxid (E551) Magnesiumstearat (E470b)

Filmüberzug Titandioxid (E171) Hypromellose (E464) Propylenglycol (E1520) Talkum (E553b) Ethylcellulose

6.2. Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit 2 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Aluminium/Aluminiumblister Packungsgrößen: 4/5/6/7/8/10/12/14/15/16/20/21/25/30/35/40/50/100/500 Filmtabletten Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG Micro Labs GmbH Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt/Main Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER 2201480.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG 15.06.2018/14.06.2023

10. STAND DER INFORMATION November 2023

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig

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