Azacitidine Accord

Was ist es und wofür wird es angewendet?

Was ist Azacitidin Accord? Azacitidin Accord ist ein Mittel gegen Krebs, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als „Antimetaboliten“ bezeichnet werden. Azacitidin Accord enthält den Wirkstoff ‚Azacitidin’. Wofür wird Azacitidin Accord angewendet? Azacitidin Accord wird bei Erwachsenen, bei denen eine Stammzelltransplantation nicht durchgeführt werden kann, zur Behandlung folgender Erkrankungen angewendet: myelodysplastische Syndrome (MDS) mit hohem Risiko. chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML). akute myeloische Leukämie (AML). Diese Erkrankungen betreffen das Knochenmark und können daher zu Störungen der normalen Blutzellenbildung führen. Wie wirkt Azacitidin Accord? Azacitidin Accord entfaltet seine Wirkung, indem es Krebszellen daran hindert, zu wachsen. Azacitidin wird in das genetische Material der Zellen (die Ribonukleinsäure (RNA) und die Desoxyribonukleinsäure (DNA)) eingebaut. Vermutlich verändert es die Art und Weise, wie die Zellen die Funktion der Gene an- und ausschalten und es greift auch in die Bildung neuer RNA und DNA ein. Diese Wirkungen korrigieren wahrscheinlich Störungen bei der Reifung und dem Wachstum von jungen Blutzellen im Knochenmark, die zu myelodysplastischen Störungen führen, und töten bei Leukämie Krebszellen ab. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie mehr darüber wissen möchten, wie Azacitidin Accord wirkt oder weshalb Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde.

Was Sie vor der Anwendung beachten sollten

Azacitidin Accord darf nicht angewendet werden,

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wenn Sie allergisch gegen Azacitidin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. wenn Sie an Leberkrebs in einem fortgeschrittenen Stadium leiden. wenn Sie ein Kind stillen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Azacitidin Accord anwenden: wenn bei Ihnen die Anzahl der Blutplättchen, der roten oder weißen Blutzellen vermindert ist. wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden. wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden. wenn Sie schon einmal eine Herzerkrankung oder einen Herzinfarkt, oder in der Vergangenheit eine Lungenerkrankung hatten. Azacitidin Accord kann eine schwere Immunreaktion, auch Differenzierungssyndrom genannt, auslösen (siehe Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“). Blutuntersuchungen Vor Beginn der Behandlung mit Azacitidin Accord sowie am Anfang jeder Behandlungsperiode (d.h. eines jeden so genannten „Zyklus“) werden bei Ihnen Blutuntersuchungen durchgeführt. Damit soll überprüft werden, ob die Anzahl Ihrer Blutzellen ausreichend ist und Leber und Nieren bei Ihnen einwandfrei funktionieren. Kinder und Jugendliche Die Anwendung von Azacitidin Accord bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen. Anwendung von Azacitidin Accord zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden. Der Grund hierfür ist, dass Azacitidin Accord die Wirkung bestimmter anderer Arzneimittel beeinflussen kann, ebenso wie bestimmte andere Arzneimittel die Wirkung von Azacitidin Accord beeinflussen können. Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit Schwangerschaft Sie sollten während der Schwangerschaft nicht mit Azacitidin Accord behandelt werden, da es dem Kind schaden könnte. Wenn Sie eine Frau sind und schwanger werden können, müssen Sie während der Behandlung mit Azacitidin Accord und für 6 Monate nach dem Ende der Behandlung mit Azacitidin Accord eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Azacitidin Accord schwanger werden. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Stillzeit Sie dürfen während der Behandlung mit Azacitidin Accord nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übertritt. Fortpflanzungsfähigkeit Männer sollten während der Behandlung mit Azacitidin Accord kein Kind zeugen. Männer müssen während der Behandlung mit Azacitidin Accord und für 3 Monate nach dem Ende der Behandlung mit Azacitidin Accord eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie vor Beginn der Behandlung Spermien konservieren lassen möchten. Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Verzichten Sie auf das Führen eines Fahrzeugs und Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen, wenn es bei Ihnen zu Nebenwirkungen wie Müdigkeit kommt.

Anwendung und Dosierung

Zu Beginn eines jeden Behandlungszyklus wird Ihnen Ihr Arzt vor der Verabreichung von Azacitidin Accord ein weiteres Arzneimittel zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen geben. –

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Die empfohlene Dosis beträgt 75 mg pro m2 Körperoberfläche. Der Arzt wählt die für Sie geeignete Dosis dieses Arzneimittels entsprechend Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand sowie Ihrer Größe und Ihrem Gewicht aus. Der Arzt wird Ihren Krankheitsverlauf beobachten, und kann, falls erforderlich, die Dosis ändern. Azacitidin Accord wird täglich über einen Zeitraum von 1 Woche angewendet, gefolgt von einer Behandlungspause von 3 Wochen. Dieser „Behandlungszyklus“ wird alle 4 Wochen wiederholt. Normalerweise finden mindestens 6 Behandlungszyklen statt.

Dieses Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal als Injektion unter die Haut (subkutan) im Bereich des Oberschenkels, Bauchs oder Oberarms injiziert. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

Mögliche Nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken: Schläfrigkeit, Zittern, Gelbsucht, aufgeblähter Bauch und erhöhte Neigung zu Blutergüssen. Dies können Symptome von Leberversagen und lebensbedrohlich sein. Anschwellen der Beine und Füße, Rückenschmerzen, vermindertes Wasserlassen, gesteigertes Durstgefühl, schneller Puls, Schwindel und Übelkeit, Erbrechen oder verminderter Appetit und Verwirrtheitsgefühl, Unruhe oder Erschöpfung. Dies können Symptome von Nierenversagen und lebensbedrohlich sein. Fieber. Die Ursache könnte eine Infektion aufgrund einer geringen Anzahl weißer Blutzellen sein, welche lebensbedrohlich sein kann. Schmerzen im Brustkorb oder Kurzatmigkeit, möglicherweise in Verbindung mit Fieber. Die Ursache könnte eine Infektion der Lungen sein, eine so genannte „Lungenentzündung“, und diese kann lebensbedrohlich sein. Blutungen. Zum Beispiel Blut im Stuhl aufgrund einer Magen- oder Darmblutung oder auch Blutungen im Schädelinneren. Diese Blutungen können Anzeichen für eine niedrige Blutplättchenzahl in Ihrem Blut sein. Atemnot, Schwellung der Lippen, Juckreiz oder Ausschlag. Die Ursache könnte eine allergische (Überempfindlichkeits-)Reaktion sein.

Weitere Nebenwirkungen sind: Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen) Verminderte Anzahl roter Blutzellen (Anämie). Eventuell fühlen Sie sich müde und sind blass. Verminderte Anzahl weißer Blutzellen. Dies kann mit Fieber einhergehen. Dadurch sind Sie auch anfälliger für Infektionen. Niedrige Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie). Sie sind anfälliger für Blutungen und Blutergüsse. Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen. Lungenentzündung. Schmerzen im Brustkorb, Kurzatmigkeit. Müdigkeit (Erschöpfung). Reaktion an der Injektionsstelle wie Rötung, Schmerzen oder eine Hautreaktion. Appetitverlust. Gelenkschmerzen. Bluterguss. Ausschlag. Rote oder lilafarbene Flecken unter der Haut. Bauchschmerzen. Juckreiz. Fieber. Nasen- und Halsentzündung. Schwindel. Kopfschmerzen. Schlafstörungen (Insomnie). Nasenbluten (Epistaxis). Muskelschmerzen. Schwäche (Asthenie). Gewichtsverlust. Niedriger Kaliumspiegel im Blut. Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) Gehirnblutung. Bakterielle Infektion des Blutes (Sepsis), möglicherweise infolge einer niedrigen Anzahl weißer Blutzellen. Versagen der Knochenmarkfunktion. Als Folge kann es zu einer verminderten Anzahl der roten und weißen Blutzellen sowie der Blutplättchen kommen. Eine Art von Blutarmut (Anämie), bei der die Anzahl der roten und weißen Blutzellen sowie der Blutplättchen vermindert ist. Harninfektion. Eine Virusinfektion, die Fieberbläschen verursacht (Herpes). Zahnfleischbluten, Magen- oder Darmblutung, Blutung im Analbereich (blutende Hämorrhoiden), Blutung im Auge, Blutung unter der Haut bzw. Einblutung in die Haut (Hämatom). Blut im Urin. Mund- oder Zungengeschwüre. Veränderung der Haut an der Injektionsstelle. Hierzu zählen Schwellungen, harte Knötchen, Blutergüsse, Einblutungen in die Haut (Hämatom), Ausschläge, Juckreiz und Veränderungen der Hautfarbe. Hautrötung. Hautinfektion (Zellulitis). Infektion von Nase und Hals oder Halsschmerzen. Entzündete bzw. laufende Nase oder entzündete Nebenhöhlen (Sinusitis). Hoher oder niedriger Blutdruck (Hypertonie oder Hypotonie). Kurzatmigkeit bei Bewegung. Schmerzen in Hals und Kehlkopf. Verdauungsstörungen.

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Teilnahmslosigkeit. Allgemeines Unwohlsein. Angst. Verwirrtheit. Haarausfall. Nierenversagen. Austrocknung (Dehydratation). Weiße Beläge auf der Zunge, der Wangeninnenseite und in manchen Fällen am Gaumen, am Zahnfleisch und an den Mandeln (orale Pilzinfektion). Ohnmachtsanfall. Blutdruckabfall beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie), was zu Schwindel bei Lagewechsel vom Liegen zum Stehen oder Sitzen führt. Schläfrigkeit, Benommenheit (Somnolenz). Blutung wegen eines Katheters. Eine Darmerkrankung, die Fieber, Erbrechen und Bauchschmerzen hervorrufen kann (Divertikulitis). Flüssigkeitsansammlung um die Lunge (Pleuraerguss). Schüttelfrost. Muskelkrämpfe. Juckende Quaddeln auf der Haut (Nesselsucht). Flüssigkeitsansammlung um das Herz (Perikarderguss).

Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) Allergische (Überempfindlichkeits-)Reaktion. Zittern. Leberversagen. Große violettfarbene, erhabene, schmerzhafte Hautflecken in Kombination mit Fieber. Schmerzhafte Ulzeration der Haut (Pyoderma gangraenosum) Entzündung des Herzbeutels (Perikarditis) Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) Trockener Husten. Schmerzlose Schwellung der Fingerspitzen (Trommelschlägelfinger). Tumorlyse-Syndrom – Stoffwechselkomplikationen, zu denen es während der Krebsbehandlung und manchmal sogar ohne Behandlung kommen kann. Verursacht werden diese Komplikationen von den Produkten absterbender Tumorzellen. Dabei kann es unter anderem zu folgenden Erscheinungen kommen: Veränderungen der Zusammensetzung des Blutes; Anstieg der Kalium-, Phosphat-, Harnsäurekonzentration sowie Abfall der Kalziumkonzentration, welche wiederum zu Veränderungen der Nierenfunktion und Herzfrequenz, zu Krampfanfällen und in manchen Fällen zum Tod führen können. Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Eine sich rasch ausbreitende, die Haut und darunterliegende Gewebe schädigende Infektion der tieferen Hautschichten, die lebensbedrohlich sein kann (nekrotisierende Fasziitis). Schwere Immunreaktion (Differenzierungssyndrom), die mit Fieber, Husten, Atemstörung, Ausschlag, verminderter Urinmenge, geringem Blutdruck (Hypotonie), Schwellungen der Arme oder Beine und schneller Gewichtszunahme einhergehen kann. Entzündung der Blutgefäße in der Haut, die zu einem Ausschlag führen kann (kutane Vaskulitis) Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Aufbewahrung

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf. Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett der Durchstechflasche und dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats. Für die Aufbewahrung von Azacitidin Accord ist Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal verantwortlich. Diese sind außerdem für die sachgerechte Zubereitung und Entsorgung von nicht verwendetem Azacitidin Accord zuständig. Für ungeöffnete Durchstechflaschen dieses Arzneimittels gelten keine besonderen Lagerungsbedingungen. Zur sofortigen Anwendung Die Suspension soll nach der Zubereitung innerhalb von 60 Minuten verwendet werden. Zur späteren Anwendung Bei Rekonstitution mit nicht gekühltem Wasser für Injektionszwecke muss die Azacitidin Accord-Suspension sofort nach Rekonstitution in den Kühlschrank (2 °C – 8 °C) gestellt werden und kann dort über einen Zeitraum von höchstens 8 Stunden aufbewahrt werden. Bei Rekonstitution mit gekühltem Wasser (2 °C – 8 °C) für Injektionszwecke muss die Azacitidin Accord-Suspension sofort nach Rekonstitution in den Kühlschrank (2 °C – 8 °C) gestellt werden und kann dort über einen Zeitraum von höchstens 22 Stunden aufbewahrt werden. Die Suspension sollte vor der Anwendung bis zu 30 Minuten stehen gelassen werden, damit sie sich auf Raumtemperatur (20 °C – 25 °C) erwärmen kann. Wenn große Teilchen in der Suspension zu sehen sind, sollte sie verworfen werden.

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Azacitidin Accord enthält Der Wirkstoff ist Azacitidin. Eine Durchstechflasche enthält 100 mg oder 150 mg Azacitidin. Nach Rekonstitution mit 4 ml oder 6 ml Wasser für Injektionszwecke enthält die rekonstituierte Suspension 25 mg/ml Azacitidin. Der sonstige Bestandteil ist Mannitol (E421). Wie Azacitidin Accord aussieht und Inhalt der Packung Azacitidin Accord ist ein weißes Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension und steht in einer Durchstechflasche aus Glas mit 100 mg oder 150 mg Azacitidin zur Verfügung. Packungsgrößen 1 Durchstechflasche mit 100 mg Azacitidin. 1 Durchstechflasche mit 150 mg Azacitidin. Pharmazeutischer Unternehmer Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spanien

Hersteller Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Polen Oder Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040 Spanien Oder Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009 Griechenland Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung. AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / FI / FR / HR / HU / IE / IS / IT / LT / LV / LU / MT / NL / NO / PT / PL / RO / SE / SI / SK / ES Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64 EL Win Medica Pharmaceutical S.A. Tel: +30 210 7488 821 Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im {MM/JJJJ}. Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu/ verfügbar. Sie finden dort auch Links zu anderen Internetseiten über seltene Erkrankungen und Behandlungen. ———————————————————————————————————————Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt: Empfehlungen für die sichere Handhabung Azacitidin Accord ist ein zytotoxisches Arzneimittel. Deshalb ist, wie bei anderen potenziell toxischen Substanzen, bei der Handhabung und Zubereitung von Azacitidin-Suspensionen Vorsicht geboten. Geeignete Verfahren für die Handhabung und Entsorgung von antineoplastischen Arzneimitteln sind anzuwenden. Wenn rekonstituiertes Azacitidin mit der Haut in Kontakt gerät, muss der betroffene Bereich unverzüglich und gründlich mit Seife und Wasser gereinigt werden. Bei Kontakt mit Schleimhäuten sind diese gründlich mit Wasser zu spülen.

Inkompatibilitäten Das Arzneimittel darf, außer mit den unter „Anleitung zur Rekonstitution“ aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Anleitung zur Rekonstitution Azacitidin Accord ist mit Wasser für Injektionszwecke zu rekonstituieren. Die Haltbarkeit des rekonstituierten Arzneimittels kann durch Rekonstitution mit gekühltem (2 °C – 8 °C) Wasser für Injektionszwecke verlängert werden. Angaben zur Aufbewahrung des rekonstituierten Arzneimittels finden sich weiter unten.

Folgendes sollte bereitgelegt werden: Durchstechflasche(n) mit Azacitidin; Durchstechflasche(n) mit Wasser für Injektionszwecke; nicht-sterile chirurgische Handschuhe; Alkoholtupfer; 5-ml-Injektionsspritze(n) mit Nadel(n). Das entsprechende Volumen Wasser für Injektionszwecke in die Spritze aufziehen und eventuell in der Spritze befindliche Luft entfernen. Durchstechflasche mit 100 mg 150 mg

Volumen Wasser für Injektionszwecke 4 ml 6 ml

Endkonzentration 25 mg/ml 25 mg/ml

Die Nadel der Spritze mit Wasser für Injektionszwecke durch den Gummistopfen der Azacitidin-Durchstechflasche stechen und das Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche injizieren. Nach Entfernen der Spritze und der Nadel die Durchstechflasche kräftig schütteln, bis eine einheitliche trübe Suspension entstanden ist. Nach der Rekonstitution enthält jeder ml der Suspension 25 mg Azacitidin (100 mg/4 ml oder 150 mg/6 ml). Das rekonstituierte Produkt ist eine homogene, trübe Suspension, frei von Agglomeraten. Die Suspension ist zu verwerfen, wenn sie größere Partikel oder Agglomerate aufweist. Die Suspension darf nach der Rekonstitution nicht gefiltert werden, da es sonst zur Entfernung des Wirkstoffs kommen kann. Es ist zu berücksichtigen, dass sich Filter in manchen Adaptern, Chemo-Spikes und geschlossenen Systemen befinden; daher dürfen solche Systeme nicht zur Verabreichung des Arzneimittels nach Rekonstitution verwendet werden. Den Gummistopfen reinigen und eine neue Spritze mit Nadel in die Durchstechflasche einführen. Die Durchstechflasche auf den Kopf drehen und darauf achten, dass sich die Nadelspitze unterhalb des Flüssigkeitspegels befindet. Den Kolben zurückziehen, um die für die benötigte Dosis erforderliche Arzneimittelmenge aufzuziehen; dabei darauf achten, die eventuell in der Spritze befindliche Luft zu entfernen. Die Spritze mit der Nadel aus der Durchstechflasche ziehen und die Nadel entsorgen. Danach eine frische subkutane Nadel (empfohlen: 25-Gauge) fest auf die Spritze setzen. Die Nadel vor der Injektion nicht vorspülen, um die Häufigkeit lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle zu vermindern. Falls mehr als 1 Durchstechflasche benötigt wird, alle obigen Schritte für die Zubereitung der Suspension wiederholen. Dosen, für die mehr als 1 Durchstechflasche benötigt wird, sollten zu gleichen Teilen aufgeteilt werden (z. B. Dosis 150 mg = 6 ml, 2 Spritzen mit 3 ml in jeder Spritze). Da ein Teil der Suspension in der Durchstechflasche und Nadel zurückbleibt, ist es eventuell nicht möglich, diese komplett aus der Durchstechflasche aufzuziehen. Unmittelbar vor der Injektion muss der Inhalt der zu verwendenden Spritze resuspendiert werden. Die Temperatur der Suspension sollte zum Zeitpunkt der Injektion etwa 20 °C – 25 °C betragen. Für die Resuspension ist die Spritze kräftig zwischen den Handflächen hin- und herzurollen, bis eine einheitliche, trübe Suspension entstanden ist. Die Suspension ist zu verwerfen, wenn sie größere Partikel oder Agglomerate aufweist.

Aufbewahrung des rekonstituierten Arzneimittels Zur sofortigen Anwendung:

Die Azacitidin Accord-Suspension kann unmittelbar vor der Anwendung zubereitet und die rekonstituierte Suspension innerhalb von 60 Minuten angewendet werden. Wenn mehr als 60 Minuten verstrichen sind, ist die rekonstituierte Suspension in geeigneter Weise zu entsorgen und eine neue Dosis zuzubereiten. Zur späteren Anwendung: Bei Rekonstitution mit nicht gekühltem Wasser für Injektionszwecke muss die rekonstituierte Suspension sofort nach Rekonstitution in den Kühlschrank (2 °C – 8 °C) gestellt werden und kann dort über einen Zeitraum von höchstens 8 Stunden aufbewahrt werden. Falls die Aufbewahrungszeit im Kühlschrank 8 Stunden überschritten hat, ist die Suspension in geeigneter Weise zu entsorgen und eine neue Dosis zuzubereiten. Bei Rekonstitution mit gekühltem (2 °C – 8 °C) Wasser für Injektionszwecke muss die rekonstituierte Suspension sofort nach Rekonstitution in den Kühlschrank (2 °C – 8 °C) gestellt werden und kann dort über einen Zeitraum von höchstens 22 Stunden aufbewahrt werden. Falls die Aufbewahrungszeit im Kühlschrank 22 Stunden überschritten hat, ist die Suspension in geeigneter Weise zu entsorgen und eine neue Dosis zuzubereiten. Vor der Verabreichung sollte die rekonstituierte Suspension in der Spritze über einen Zeitraum von bis zu 30 Minuten eine Temperatur von ungefähr 20 °C – 25 °C annehmen dürfen. Wenn mehr als 30 Minuten verstrichen sind, ist die Suspension in geeigneter Weise zu entsorgen und eine neue Dosis zuzubereiten. Berechnung der individuellen Dosis Die Gesamtdosis entsprechend der Körperoberfläche (KOF) kann wie folgt berechnet werden: Gesamtdosis (mg) = Dosis (mg/m2) x KOF (m2) Die folgende Tabelle dient lediglich als Beispiel, wie individuelle Azacitidin-Dosen auf Grundlage einer durchschnittlichen KOF von 1,8 m2 zu berechnen sind. Dosis mg/m2 (% der empfohlenen Anfangsdosis) 75 mg/m2 (100%) 37,5 mg/m2 (50%) 25 mg/m2 (33%)

Gesamtdosis bei einer KOF von 1,8 m2 135 mg 67,5 mg 45 mg

Anzahl der benötigten Durchstechflaschen

100-mgDurchstechflasche 2 Durchstechflaschen 1 Durchstechflasche 1 Durchstechflasche

150-mgDurchstechflasche 1 Durchstechflasche 1 Durchstechflasche 1 Durchstechflasche

Gesamtvolumen der benötigten rekonstituierten Suspension 5,4 ml 2,7 ml 1,8 ml

Art der Anwendung Die Suspension darf nach der Rekonstitution nicht gefiltert werden. Rekonstituiertes Azacitidin Accord ist subkutan mit einer 25-Gauge-Nadel in den Oberarm, Oberschenkel oder Bauch zu injizieren (Nadel in einem Winkel von 45-90° einstechen). Dosen von mehr als 4 ml sollten an zwei separaten Stellen injiziert werden. Die Injektionsstelle ist jedes Mal zu wechseln. Neue Injektionen sollten mindestens 2,5 cm von der vorherigen Injektionsstelle entfernt und niemals in Bereiche injiziert werden, in denen die Haut empfindlich, gerötet oder verhärtet ist oder Hämatome aufweist. Entsorgung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

ANHANG IV WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND GRÜNDE FÜR DIE ÄNDERUNG DER BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG(EN) FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

Wissenschaftliche Schlussfolgerungen Der CHMP ist unter Berücksichtigung des PRAC-Beurteilungsberichts zum PSUR/zu den PSURs für Azacitidin (injizierbare Formulierungen) zu den folgenden wissenschaftlichen Schlussfolgerungen gelangt: In Anbetracht der verfügbaren Risikodaten aus klinischen Studien, der Literatur, Spontanberichten, die in einigen Fällen einen engen zeitlichen Zusammenhang aufwiesen, einer positiven De-Challenge und/oder Re-Challenge und in Anbetracht eines plausiblen Wirkmechanismus hält der PRAC-Rapporteur einen Kausalzusammenhang zwischen Azacitidin und dem Differenzierungssyndrom zumindest für möglich. Der PRAC-Rapporteur kam zu dem Schluss, dass die Produktinformation von Arzneimitteln, die Azacitidin enthalten, entsprechend geändert werden sollte. Der CHMP stimmt den wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des PRAC zu. Gründe für die Änderung der Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen Der CHMP ist auf der Grundlage der wissenschaftlichen Schlussfolgerungen für Azacitidin (injizierbare Formulierungen) der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Arzneimittels/der Arzneimittel, das/die Azacitidin enthält/enthalten, vorbehaltlich der vorgeschlagenen Änderungen der Produktinformation, unverändert ist. Der CHMP empfiehlt, die Bedingungen der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen zu ändern.

Gebrauchsinformation: Information für Anwender Azacitidin Accord 200 mg Filmtabletten Azacitidin Accord 300 mg Filmtabletten Azacitidin Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4. Was in dieser Packungsbeilage steht

Was ist Azacitidin Accord und wofür wird es angewendet? Was sollten Sie vor der Einnahme von Azacitidin Accord beachten? Wie ist Azacitidin Accord einzunehmen? Welche Nebenwirkungen sind möglich? Wie ist Azacitidin Accord aufzubewahren? Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was ist Azacitidin Accord und wofür wird es angewendet?

Was ist Azacitidin Accord? Azacitidin Accord ist ein Mittel gegen Krebs, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als „Antimetaboliten“ bezeichnet werden. Azacitidin Accord enthält den Wirkstoff „Azacitidin“. Wofür wird Azacitidin Accord angewendet? Azacitidin Accord wird zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) angewendet. Das ist eine Form von Krebs, die das Knochenmark betrifft und daher zu Störungen der normalen Blutzellenbildung führen kann. Azacitidin Accord dient dazu, die Krankheit unter Kontrolle zu halten (Remission, wenn die Erkrankung weniger schwer oder nicht aktiv ist). Wie wirkt Azacitidin Accord? Azacitidin Accord entfaltet seine Wirkung, indem es Krebszellen daran hindert, zu wachsen. Azacitidin, der in Azacitidin Accord enthaltene Wirkstoff, entfaltet seine Wirkung, indem er die Art und Weise, wie die Zellen Gene ein- und ausschalten, verändert. Es verringert auch die Bildung von neuem genetischem Material (RNA und DNA). Man geht davon aus, dass diese Wirkungen das Wachstum von Krebszellen bei Leukämie blockieren. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie mehr darüber wissen möchten, wie Azacitidin Accord wirkt oder weshalb Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde.

Was sollten Sie vor der Einnahme von Azacitidin Accord beachten?

Azacitidin Accord darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie allergisch gegen Azacitidin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. • wenn Sie ein Kind stillen. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Blutuntersuchungen Vor Beginn der Behandlung mit Azacitidin Accord sowie während der Behandlung mit Azacitidin Accord werden bei Ihnen Blutuntersuchungen durchgeführt, mit denen kontrolliert wird, ob die Anzahl Ihrer Blutzellen ausreichend ist und Leber und Nieren bei Ihnen einwandfrei funktionieren. Ihr Arzt entscheidet, wie häufig bei Ihnen Blutuntersuchungen vorgenommen werden. Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal sofort, wenn während der Behandlung mit Azacitidin Accord eines dieser Symptome bei Ihnen auftritt: • Blutergüsse oder Blutungen – Die Ursache könnte eine geringe Anzahl an Blutzellen namens „Blutplättchen“ sein. • Fieber – Die Ursache könnte eine Infektion aufgrund einer geringen Anzahl weißer Blutzellen sein, welche lebensbedrohlich sein kann. • Durchfall, Erbrechen oder Übelkeit. Ihr Arzt muss möglicherweise die Dosis ändern oder die Behandlung mit Azacitidin Accord unterbrechen oder vollständig beenden. Der Arzt kann Ihnen andere Arzneimittel zur Linderung dieser Symptome verschreiben. Kinder und Jugendliche Die Anwendung von Azacitidin Accord bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen. Anwendung von Azacitidin Accord zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Der Grund hierfür ist, dass Azacitidin Accord die Wirkung bestimmter anderer Arzneimittel beeinflussen kann, ebenso wie bestimmte andere Arzneimittel die Wirkung von Azacitidin Accord beeinflussen können. Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Männer sollten während der Behandlung mit Azacitidin Accord kein Kind zeugen. Schwangerschaft Nehmen Sie während der Schwangerschaft kein Azacitidin Accord ein, da es dem Kind schaden könnte. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Azacitidin Accord schwanger werden. Empfängnisverhütung Wenn Sie eine Frau sind und schwanger werden können, müssen Sie während der Einnahme von Azacitidin Accord und für bis zu 6 Monate nach dem Ende der Behandlung mit Azacitidin Accord eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Männer müssen während der Einnahme von Azacitidin Accord und für 3 Monate nach dem Ende der Behandlung mit Azacitidin Accord eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Ihr Arzt wird mit Ihnen über die für Sie am besten geeignete Empfängnisverhütungsmethode sprechen.

Stillzeit Sie dürfen während der Einnahme von Azacitidin Accord nicht stillen, da es Ihrem Kind schaden könnte. Fortpflanzungsfähigkeit Azacitidin Accord kann Ihre Fähigkeit, Kinder zu bekommen, beeinflussen. Fragen Sie Ihren Arzt vor der Anwendung um Rat. Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Es ist möglich, dass Sie sich müde oder schwach fühlen oder Konzentrationsschwierigkeiten haben. Wenn das bei Ihnen der Fall ist oder Sie andere Nebenwirkungen haben, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen oder Werkzeuge bedienen. Azacitidin Accord enthält Lactose Azacitidin Accord enthält Lactose. Bitte nehmen Sie Azacitidin Accord erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden. Azacitidin Accord enthält Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Wie ist Azacitidin Accord einzunehmen?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Wie viel einzunehmen ist • Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg und wird einmal täglich über den Mund eingenommen. • Ihr Arzt kann Ihre Dosis auf 200 mg einmal täglich verringern. Azacitidin Accord wird in Behandlungszyklen von 28 Tagen angewendet. • Sie nehmen Azacitidin Accord jeden Tag an den ersten 14 Tagen jedes 28-tägigen Zyklus ein. • Daraufhin folgt ein behandlungsfreier Zeitraum von 14 Tagen für den Rest des Zyklus. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, in welcher Dosis Sie Azacitidin Accord einnehmen sollen. Der Arzt kann entscheiden, • Ihren Behandlungszeitraum in jedem Behandlungszyklus auf mehr als 14 Tage zu verlängern, • Ihre Dosis zu verringern oder die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen, • Ihren Behandlungszeitraum auf 7 Tage zu verkürzen. Nehmen Sie Azacitidin Accord immer wie von Ihrem Arzt verschrieben ein. Ihr Arzt gibt Ihnen ein Arzneimittel zur Linderung von Übelkeit und Erbrechen, das Sie in Ihrem ersten und zweiten Behandlungszyklus 30 Minuten vor jeder Azacitidin Accord-Tablette einnehmen. Sofern bei Ihnen notwendig, wird Ihr Arzt Sie anweisen, es für einen längeren Zeitraum einzunehmen. Einnahme dieses Arzneimittels • Nehmen Sie Azacitidin Accord einmal täglich jeweils zur gleichen Uhrzeit ein. • Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem vollen Glas Wasser. • Damit Sie die richtige Dosis einnehmen, dürfen Sie die Tabletten nicht teilen, zerdrücken, auflösen oder zerkauen. • Sie können das Arzneimittel zu oder zwischen den Mahlzeiten einnehmen. Wenn Sie sich nach der Einnahme einer Tablette übergeben müssen, nehmen Sie am selben Tag keine weitere Dosis ein. Warten Sie stattdessen bis zum nächsten Tag und nehmen Sie dann Ihre nächste planmäßige Dosis ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen am selben Tag.

Wenn Pulver von einer zerbrochenen Tablette mit der Haut in Berührung kommt, waschen Sie den betroffenen Bereich sofort und gründlich mit Seife und Wasser. Falls Pulver in die Augen, Nase oder den Mund gerät, spülen Sie die jeweilige Stelle sorgfältig mit Wasser. Wenn Sie eine größere Menge von Azacitidin Accord eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder begeben Sie sich sofort in ein Krankenhaus. Nehmen Sie nach Möglichkeit die Arzneimittelpackung und diese Packungsbeilage mit. Wenn Sie die Einnahme von Azacitidin Accord vergessen haben Wenn Sie die Einnahme von Azacitidin Accord zur üblichen Uhrzeit vergessen haben, nehmen Sie Ihre normale Dosis am selben Tag ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis am nächsten Tag zur gewohnten Uhrzeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben oder eine Tablette erbrochen haben. Wenn Sie die Einnahme von Azacitidin Accord abbrechen Die Einnahme von Azacitidin Accord darf nur in Absprache mit Ihrem Arzt abgebrochen werden. Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Schwerwiegende Nebenwirkungen Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal sofort, wenn während der Behandlung mit Azacitidin Accord eines dieser Symptome bei Ihnen auftritt: • Blutergüsse oder Blutungen – Die Ursache könnte eine geringe Anzahl an Blutzellen namens „Blutplättchen“ sein. • Fieber – Die Ursache könnte eine Infektion aufgrund einer geringen Anzahl weißer Blutzellen sein, welche lebensbedrohlich sein kann. • Durchfall, Erbrechen oder Übelkeit. Weitere Nebenwirkungen sind: Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): • Verstopfung • Bauchschmerzen • Infektionen in der Nase, Nasennebenhöhlen oder im Hals • Infektion der Lungen • Müdigkeit oder Schwächegefühl • Appetitverlust • Schmerzen in verschiedenen Körperbereichen, die stechend bis dumpf sein können • steife Gelenke • Rückenschmerzen Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): • grippaler Infekt • Harnwegsinfektion • Heuschnupfen • Angst • Gewichtsverlust

Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Wie ist Azacitidin Accord aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf. Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Blisterpackung und dem Umkarton nach „verwendbar bis / EXP“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats. Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Azacitidin Accord enthält • Der Wirkstoff ist Azacitidin. Jede Filmtablette enthält entweder 200 mg oder 300 mg Azacitidin. • Die sonstigen Bestandteile sind: Mannitol , Mikrokristalline Cellulose, Siliciumdioxid-beschichtet, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. • Filmüberzug der 200-mg-Tablette: Hypromellose (E464), Lactose-Monohydrat, Polyethylenglycol (E1521), Triacetin (E1518), Titandioxid (E171), Eisen(III)-oxid (E172). Siehe Abschnitt 2: „Azacitidin Accord enthält Natrium“. • Filmüberzug der 300-mg-Tablette: Hypromellose (E464), Lactose-Monohydrat, Polyethylenglycol (E1521), Triacetin (E1518), Titandioxid (E171), Eisen(III)-oxid (E172), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(II,III)-oxid (E172). Siehe Abschnitt 2: „Azacitidin Accord enthält Natrium“. Wie Azacitidin Accord aussieht und Inhalt der Packung Azacitidin Accord 200 mg Filmtabletten sind rosafarbene, ca. 17,0 × 7,6 mm große ovale Filmtabletten mit der Prägung „MA1“ auf der einen Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Azacitidin Accord 300 mg Filmtabletten sind braune, ca. 19,0 × 9 mm große ovale Filmtabletten mit der Prägung „MA2“ auf der einen Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite Die Azacitidin Accord 200 mg und 300 mg Filmtabletten sind in Umkartons mit 7 und 14 Filmtabletten in Alu-Alu-Blisterpackungen oder Alu/PVC/PCTFE-Blisterpackungen mit durchdrückbarer Aluminiumfolie und in Umkartons mit 7 × 1 und 14 × 1 Filmtabletten in kreuzperforierten Einzeldosis-Blisterpackungen erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Pharmazeutischer Unternehmer Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n

Edifici Est, 6a Planta 08039 Barcelona Spanien Hersteller Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200, Pabianice Polen Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV, Utrecht Niederlande Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Griechenland Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Weitere Informationsquellen Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.