Zipsilan® 40 mg Hartkapseln – Fachinformation

Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- 4.1 Anwendungsgebiete Ziprasidon zweimal täglich als getrennte MITTELS Ziprasidon wird zur Behandlung der Gaben mit jeweils einer Mahlzeit Zipsilan® 20 mg Hartkapseln Schizophrenie bei Erwachsenen verabreicht werden. Über einen Zeitraum Zipsilan® 40 mg Hartkapseln angewendet. von ein bis zwei Wochen sollte dabei bei Zipsilan® 60 mg Hartkapseln Patienten mit einem Körpergewicht von Zipsilan® 80 mg Hartkapseln Ziprasidon wird bei Erwachsenen und bei ≥ 45 kg auf eine Zieldosis von 120 bis 160 Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 mg/Tag und bei Patienten mit einem 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- bis 17 Jahren zur Behandlung von Gewicht unter 45 kg auf eine Zieldosis von VE ZUSAMMENSETZUNG manischen oder gemischten Episoden bis zu 60 bis 80 mg/Tag auftitriert werden. Die Zipsilan 20 mg Hartkapseln einem mäßigen Schweregrad bei bipolaren nachfolgende Dosierung sollte sich in Jede Hartkapsel enthält 20 mg Ziprasidon Störungen angewendet (die Prävention von Abhängigkeit vom jeweiligen klinischen als Ziprasidonsulfat (1:1) x H2O. Episoden bipolarer Störungen wurde nicht Status bei Patienten ≥ 45 kg und mehr in nachgewiesen – siehe Abschnitt 5.1). einem Bereich von 80 bis 160 mg/Tag oder Sonstiger Bestandteil mit bekannter bei Patienten unter 45 kg in einem Bereich Wirkung: 4.2 Dosierung und Art der Anwendung von 40 bis 80 mg/Tag bewegen. In der Dosierung klinischen Studie war eine asymmetrische Jede Hartkapsel enthält 57,43 mg Lactose. Erwachsene Dosierung mit einer morgendlichen Gabe Zipsilan 40 mg Hartkapseln Die empfohlene Dosis in der möglich, die um 20 oder 40 mg unter der Jede Hartkapsel enthält 40 mg Ziprasidon Akutbehandlung der Schizophrenie und abendlichen Gabe lag (siehe Abschnitte 4.4, als Ziprasidonsulfat (1:1) x H2O. bipolaren Manie beträgt 2-mal täglich 5.1 und 5.2). 40 mg, zusammen mit Nahrung Sonstiger Bestandteil mit bekannter eingenommen. Die Dosis kann - abhängig Es ist sehr wichtig, dass die Wirkung: vom klinischen Ansprechen des Patienten - gewichtsabhängige Maximaldosis nicht Jede Hartkapsel enthält 114,86 mg Lactose. auf bis zu maximal 2-mal täglich 80 mg überschritten wird, da das erhöht werden. Wenn erforderlich, kann die Unbedenklichkeitsprofil über der Zipsilan 60 mg Hartkapseln höchste empfohlene Dosis bereits am dritten Maximaldosis (160 mg/Tag für Kinder mit Jede Hartkapsel enthält 60 mg Ziprasidon Behandlungstag erreicht werden. einem Körpergewicht von ≥ 45 kg und mehr als Ziprasidonsulfat (1:1) x H2O. Es ist von besonderer Wichtigkeit, dass die und 80 mg/Tag für Kinder mit einem Höchstdosis auf keinen Fall überschritten Körpergewicht unter 45 kg) nicht bestätigt Sonstiger Bestandteil mit bekannter werden darf, da die Verträglichkeit von wurde und Ziprasidon mit einer Wirkung: Dosen über 160 mg/Tag nicht nachgewiesen dosisabhängigen Verlängerung des QT- Jede Hartkapsel enthält 172,3 mg Lactose. wurde und Ziprasidon mit einer Intervalls assoziiert ist (siehe Abschnitte 4.3 dosisabhängigen Verlängerung des QT- und 4.4). Zipsilan 80 mg Hartkapseln Intervalls in Verbindung gebracht wird Jede Hartkapsel enthält 80 mg Ziprasidon (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). Schizophrenie: als Ziprasidonsulfat (1:1) x H2O. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Die Ziprasidon-Erhaltungsdosis zur Ziprasidon bei pädiatrischen Patienten mit Sonstiger Bestandteil mit bekannter Behandlung von schizophrenen Patienten Wirkung: Schizophrenie wurden nicht nachgewiesen sollte so niedrig wie möglich gehalten (siehe Abschnitt 4.4 und 5.1). Jede Hartkapsel enthält 229,73 mg Lactose. werden; in vielen Fällen kann bereits eine Dosis von 2-mal täglich 20 mg ausreichend Art der Anwendung Die vollständige Auflistung der sonstigen sein. Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Zum Einnehmen. Ältere Patienten Die Kapseln sollten mit Nahrung 3. DARREICHUNGSFORM Eine niedrigere Initialdosis ist nicht generell eingenommen und im Ganzen geschluckt Hartkapsel werden, ohne sie vorher zu kauen, zu angezeigt, muss bei über 65-Jährigen jedoch Zipsilan 20 mg Hartkapseln dann in Betracht gezogen werden, wenn zerkleinern oder zu öffnen, da dies die Das Kapseloberteil ist lindgrün und das klinische Faktoren dafür sprechen. Aufnahme des Arzneimittels Kapselunterteil weiß. Die Kapsel enthält ein beeinträchtigen kann. leicht rosafarbenes bis bräunliches Pulver. Eingeschränkte Nierenfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter 4.3 Gegenanzeigen Zipsilan 40 mg Hartkapseln Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung  Überempfindlichkeit gegen den Das Kapseloberteil ist dunkelgrün und das erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Wirktsoff oder einen der in Abschnitt 6.1 Kapselunterteil lindgrün. Die Kapsel enthält aufgeführten sonstigen Bestandteile. ein leicht rosafarbenes bis bräunliches Eingeschränkte Leberfunktion  Bekannte QT-Intervall-Verlängerung. Pulver. Bei Patienten mit eingeschränkter  Angeborenes QT-Syndrom. Zipsilan 60 mg Hartkapseln Leberfunktion müssen niedrigere Dosen in  Kürzlich vorangegangener akuter Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt Myokardinfarkt. Das Kapseloberteil ist dunkelgrün und das Kapselunterteil weiß. Die Kapsel enthält ein 4.4 und 5.2).  Nicht kompensierte Herzinsuffizienz. leicht rosafarbenes bis bräunliches Pulver.  Herzrhythmusstörungen, die mit Kinder und Jugendliche Antiarrhythmika der Klassen IA und III Zipsilan 80 mg Hartkapseln Bipolare Störungen: behandelt werden. Das Kapseloberteil ist lindgrün und das Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10  Gleichzeitige Behandlung mit Kapselunterteil weiß. Die Kapsel enthält ein bis 17 Jahren beträgt die empfohlene Dosis Arzneimitteln, die das QT-Intervall leicht rosafarbenes bis bräunliches Pulver. zur Akutbehandlung bipolarer Störungen am verlängern, wie Antiarrhythmika der ersten Tag 20 mg als Einzeldosis zusammen Klassen IA und III, Arsentrioxid, 4. KLINISCHE ANGABEN mit einer Mahlzeit. Anschließend sollte Halofantrin, Levomethadylacetat,

1  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid, Im Zusammenhang mit der Anwendung von erhöhtes Risiko für unerwünschte Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ziprasidon wurden Arzneimittelreaktionen zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet. Der Moxifloxacin, Dolasetronmesilat, mit Eosinophilie und systemischen Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung Mefloquin, Sertindol oder Cisaprid Symptomen (DRESS) berichtet. DRESS führt, ist unbekannt. (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). tritt in einer Kombination von mindestens Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass drei nachfolgender Symptome auf: diese Wirkung auch bei der Anwendung 4.4 Besondere Warnhinweise und Hautreaktion (wie Ausschlag oder anderer Antipsychotika oder bei anderen Vorsichtsmaßnahmen für die exfoliative Dermatitis), Eosinophilie, Patientengruppen auftritt. Ziprasidon sollte Anwendung Fieber, Lymphadenopathie und mindestens daher bei Patienten, die ein erhöhtes Zur Erkennung der Patienten, für die die einer systemischen Komplikation wie Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht Behandlung mit Ziprasidon nicht empfohlen Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, angewendet werden. werden kann, muss die Krankengeschichte Myokarditis oder Perikarditis. einschließlich der Familienanamnese Erhöhte Mortalität bei älteren Personen mit erhoben und eine körperliche Untersuchung Unter der Anwendung von Ziprasidon Demenz durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.3). wurde über andere schwere Hautreaktionen Die Daten zweier großer wie Stevens-Johnson Syndrom berichtet. Anwendungsstudien zeigten, dass ältere QT Intervall Personen mit Demenz, die mit Ziprasidon verursacht dosisabhängig eine Schwere Hautreaktionen sind manchmal Antipsychotika behandelt werden, im leichte bis mäßige Verlängerung des QT- lebensbedrohlich. Ziprasidon ist abzusetzen, Vergleich zu unbehandelten Personen, ein Intervalls (siehe Abschnitt 4.8 und 5.1). wenn schwere Hautreaktionen auftreten. leicht erhöhtes Mortalitätsrisiko und/oder Ziprasidon darf daher nicht gleichzeitig mit möglicherweise ein leicht erhöhtes Risiko Arzneimitteln gegeben werden, die Tardive Dyskinesie für unerwünschte zerebrovaskuläre bekanntermaßen das QT-Intervall Es besteht die Möglichkeit, dass Ziprasidon Ereiggnisse aufweisen. Zur Abschätzung verlängern (siehe Abschnitt 4.3 und 4.5). nach Langzeitbehandlung Spätdyskinesien einer genauen Größe des Risikopotenzials Bei Patienten mit ausgeprägter Bradykardie oder andere tardive extrapyramidale reichen die Daten jedoch nicht aus. Die ist Vorsicht geboten. Elektrolytstörungen Syndrome auslöst. Patienten mit bipolaren Ursache für dieses erhöhte Risiko ist nicht wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie Störungen sind erfahrungsgemäß besonders bekannt. erhöhen das Risiko für maligne anfällig für derartige Nebenwirkungen. Sie Ziprasidon ist nicht zur Behandlung von Arrhythmien und müssen vor treten bei längerer Behandlungsdauer und Demenz-assoziierten Verhaltensstörungen Behandlungsbeginn mit Ziprasidon zunehmendem Alter häufiger auf. Wenn zugelassen. korrigiert werden. Bei Patienten mit stabilen Anzeichen einer Spätdyskinesie auftreten, Herzerkrankungen muss vor muss eine Dosisreduktion oder ein Absetzen Thromboembolie-Risiko Behandlungsbeginn eine EKG-Kontrolle in von Ziprasidon in Erwägung gezogen Im Zusammenhang mit der Anwendung von Erwägung gezogen werden. werden. Antipsychotika sind Fälle von venösen Wenn kardiale Symptome wie Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Palpitationen, Schwindel, Synkopen oder Stürze Da Patienten, die mit Antipsychotika Krampfanfälle auftreten, ist an die Ziprasidon kann Somnolenz, Schwindel, behandelt werden, häufig erworbene Möglichkeit maligner orthostatische Hypotonie und Gangstörung Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten Herzrhythmusstörungen zu denken und eine verursachen, welche zu Stürzen führen alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor kardiale Untersuchung einschließlich EKG können. Patienten mit höherem Risiko und während der Behandlung mit durchzuführen. Beträgt die Länge des QTc- müssen mit Vorsicht behandelt werden und Ziprasidon identifiziert und Intervalls über 500 Millisekunden, wird ein eine geringere Initialdosis ist in Betracht zu Präventivmaßnahmen ergriffen werden. Abbruch der Behandlung empfohlen (siehe ziehen (z. B. ältere oder geschwächte Abschnitt 4.3). Patienten) (siehe Abschnitt 4.2). Priapismus Nach Markteinführung gab es seltene Im Zusammenhang mit der Anwendung von Berichte über das Auftreten von Torsade de Krampfanfälle Antipsychotika, einschließlich Ziprasidon, pointes bei Patienten mit multiplen Bei der Behandlung von Patienten mit sind Fälle von Priapismus berichtet worden. Risikofaktoren, die Ziprasidon einnahmen. Krampfanfällen in der Vorgeschichte ist Wie bei anderen psychotropen Vorsicht geboten. Arzneimitteln scheint dieses unerwünschte Kinder und Jugendliche Ereignis nicht dosisabhängig und auch nicht Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eingeschränkte Leberfunktion abhängig von der Behandlungsdauer zu sein. Ziprasidon bei der Behandlung von Kindern Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen und Jugendlichen mit Schizophrenie sind bei Patienten mit schwerer Hyperprolaktinämie nicht erwiesen. Leberinsuffizienz vor. Bei dieser Wie bei anderen Arzneimitteln, die Patientengruppe sollte daher muss antagonistisch auf Dopamin-D2-Rezeptoren Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS) Ziprasidon mit Vorsicht eingesetzt werden wirken, kann Ziprasidon den MNS ist ein seltener, aber potenziell (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2). Prolaktinspiegel erhöhen. Im lebensbedrohlicher Symptomkomplex, der Zusammenhang mit der Anwendung von im Zusammenhang mit Neuroleptika, Erhöhtes Risiko für das Auftreten von Stoffen, die die Prolaktinspiegel erhöhen, einschließlich Ziprasidon, beobachtet unerwünschten zerebrovaskulären sind Beeinträchtigungen wie Galaktorrhoe, wurde. Die Behandlung des MNS muss ein Ereignissen bei Personen mit Demenz Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz sofortiges Absetzen aller Neuroleptika In randomisierten, plazebokontrollierten berichtet worden. Langanhaltende beinhalten. klinischen Studien mit an Demenz Hyperprolaktinämie kann, sofern von erkrankten Patienten, die mit einigen Hypogonadismus begleitet, zu einer Schwere Hautreaktionen atypischen Antipsychotika behandelt verringerten Knochendichte führen. wurden, wurde ein etwa um das Dreifache

2  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln Lactosehaltige Arzneimittel Nahrungsaufnahme beeinflusste die Patienten mit der seltenen hereditären Da Ziprasidon und Lithium mit Pharmakokinetik von Ziprasidon nicht in Galactose-Intoleranz, völligem Lactase- Veränderungen der kardialen Reizleitung in klinisch signifikantem Ausmaß. Mangel oder Glucose-Galactose- Zu-sammenhang stehen, kann die Malabsorption sollten Zipsilan nicht gleichzeitige Anwendung mit dem Risiko Serotonerge Arzneimittel einnehmen. pharmakodynamischer InteraktionenIn Einzelfällen trat bei der therapeutischen einschließlich Herzrhythmusstörungen Anwendung von Ziprasidon in Kombination 4.5 Wechselwirkungen mit anderen verbunden sein. In kontrollierten klinischen mit anderen serotonergen Arzneimitteln wie Arzneimitteln und sonstige Studien zeigte die gleichzeitige Anwendung den SSRI vorübergehend das so genannte Wechselwirkungen von Ziprasidon und Lithium im Vergleich Serotonin-Syndrom auf (siehe Abschnitt Pharmakokinetische und zur alleinigen Anwendung von Ziprasidon 4.8). Kennzeichen dieses pharmakodynamische Studien mit jedoch kein erhöhtes klinisches Risiko. Serotoninsyndroms sind unter anderem Ziprasidon und anderen Arzneimitteln, die Verwirrtheit, Agitiertheit, Fieber, das QT-Intervall verlängern, wurden nicht Es gibt nur begrenzte Daten zur Schwitzen, Ataxie, Hyperreflexie, durchgeführt. Da ein additiver Effekt von gleichzeitigen Behandlung mit dem Myoklonus und Diarrhoe. Ziprasidon und diesen Arzneimitteln jedoch Stimmungsstabilisierer Carbamazepin. nicht ausgeschlossen werden kann, darf Proteinbindung Ziprasidon nicht zusammen mit anderen Eine pharmakokinetische Interaktion Ziprasidon bindet stark an Plasmaproteine. Arzneimitteln gegeben werden, die das QT- zwischen Ziprasidon und Valproat ist In vitro wurde die Plasmabindung von Intervall verlängern, wie etwa aufgrund des Fehlens gemeinsamer Ziprasidon durch Warfarin oder Propanolol Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Abbauwege der beiden Arzneimittel (zwei Wirkstoffe mit hoher Plasmabindung) Arsentrioxid, Halofantrin, unwahrscheinlich. In einer Studie an nicht verändert. Ebensowenig veränderte Levomethadylacetat, Mesoridazin, Patienten, die gleichzeitig Ziprasidon und Ziprasidon die Bindung dieser Wirkstoffe Thioridazin, Pimozid, Sparfloxacin, Valproat erhielten, zeigte sich, dass die im menschlichen Plasma. Daher ist die Gatifloxacin, Moxifloxacin, mittlere Valproatkonzentration innerhalb Wahrscheinlichkeit einer Dolasetronmesilat, Mefloquin, Sertindol des therapeutischen Bereichs lag, der sich Arzneimittelinteraktion von Ziprasidon oder Cisaprid (siehe Abschnitt 4.3). im Vergeich bei einer Gabe von Valproat durch Verdrängungsreaktionen eher und Plazebo zeigte. unwahrscheinlich. Kinder und Jugendliche Es wurden keine Studien zur Interaktion von Einfluss anderer Arzneimittel auf 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Ziprasidon mit anderen Arzneimitteln bei Ziprasidon Stillzeit Kindern durchgeführt. Der CYP3A4-Hemmstoff Ketoconazol (400 Tierexperimentelle Studien zur mg/Tag), der auch P-GP hemmt, erhöhte die Reproduktionstoxizität zeigten ungünstige Zentralnervös wirksame Serumkonzentration von Ziprasidon um <40 Wirkungen auf die Fortpflanzung bei Arzneimittel/Alkohol %. Die Serumspiegel von S-Methyl- Dosierungen, die bereits für das Muttertier Angesichts der primären Wirkung von dihydroziprasidon und Ziprasidonsulphoxid toxisch waren und/oder zur Sedierung Ziprasidon muss bei der Kombination mit waren zur erwarteten Tmax von Ziprasidon führten. Es gab keine Hinweise auf anderen zentral wirksamen Arzneimitteln um 55 % bzw. 8 % erhöht. Es wurde keine teratogene Wirkungen (siehe auch Abschnitt und mit Alkohol Vorsicht walten. zusätzliche Verlängerung des QTc-Intervalls 5.3). beobachtet. Es ist unwahrscheinlich, dass Einfluss von Ziprasidon auf andere Veränderungen der Pharmakokinetik bei Schwangerschaft Arzneimittel gleichzeitiger Anwendung von starken Es liegen keine Studien bei schwangeren Eine In-vivo-Studie mit Dextromethorphan CYP3A4-Hemmstoffen von klinischer Frauen vor. Da die Erfahrung bei Menschen erbrachte bei Plasmakonzentrationen, die Bedeutung sind, so dass von daher keine begrenzt ist, darf Ziprasidon in der um 50 % unter denen lagen, die bei der Dosisanpassung notwendig ist. In-vitro- Schwangerschaft nur angewendet werden, Einnahme von zweimal täglich 40 mg Daten sowie Daten aus Studien an Tieren wenn der mögliche Nutzen für die Mutter Ziprasidon erreicht werden, keine merkliche weisen darauf hin, dass Ziprasidon ein größer ist als das potenzielle Risiko für den Hemmung von CYP2D6. In-vitro-Daten Substrat des P-Glykoproteins (P-GP) ist. Die Fötus. weisen darauf hin, dass Ziprasidon ein In-vivo-Bedeutung beim Menschen ist moderater Inhibitor von CYP2D6 und weiterhin unbekannt. Da Ziprasidon ein Antipsychotika-Klasseneffekt CYP3A4 sein könnte. Es ist jedoch CYP3A4-Substrat ist und die Induktion von Neugeborene, die während des dritten unwahrscheinlich, dass Ziprasidon die CYP3A4 und P-GP in Zusammenhang steht, Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die könnte eine gleichzeitige Anwendung mit Antipsychotika (einschließlich Ziprasidon) über diese Cytochrom-P-450-Isoformen CYP3A4- und P-GP-Induktoren wie exponiert waren, sind durch metabolisiert werden, in klinisch relevantem Carbamazepin, Rifampicin und Nebenwirkungen einschließlich Ausmaß beeinflusst. Johanniskraut die Plasmakonzentration von extrapyramidaler Symptome und/oder Ziprasidon erniedrigen. Entzugserscheinungen gefährdet, deren Orale Kontrazeptiva - Die Anwendung von Schwere und Dauer nach der Entbindung Ziprasidon verursachte keine signifikanten Bei gleichzeitiger Behandlung mit 2-mal variieren können. Es gab Berichte über Veränderungen der Pharmakokinetik von täglich 200 mg Carbamazepin über 21 Tage Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Östrogen- (Ethinylestradiol, ein CYP3A4- verringerte sich die Ziprasidon-Belastung Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot Substrat) oder Progesteronderivaten. um rund 35 %. oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dementsprechend sollten Neugeborene Lithium - Die gleichzeitige Anwendung von Antazida - Die wiederholte Anwendung von sorgfältig überwacht werden. Zipsilan darf Ziprasidon hatte keinen Effekt auf die aluminium- und magnesiumhaltigen während der Schwangerschaft nicht Pharmakokinetik von Lithium. Antazida oder Cimetidin nach angewendet werden, es sei denn, es ist

3  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln unbedingt notwendig. Sollte eine geraten werden, ein geeignetes klinischen Studien Sedierung, Unterbrechung während der Verhütungsmittel anzuwenden. Kopfschmerzen und Somnolenz. Schwangerschaft notwendig werden, ist diese nicht abrupt einzuleiten. 4.7 Auswirkungen auf die Die folgende Tabelle enthält Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Arzneimittelnebenwirkungen basierend auf Stillzeit zum Bedienen von Maschinen kontrollierten Studien zu Schizophrenie und Es liegen keine geeigneten und gut Ziprasidon kann Somnolenz verursachen bipolarer Manie. kontrollierten Studien bei stillenden Frauen und die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen vor. Ein Einzelfallbericht zeigte, dass von Maschinen beeinflussen. Patienten Alle Arzneimittelnebenwirkungen werden Ziprasidon in der Muttermilch nachweisbar müssen vor der aktiven Teilnahme am nach Organsystem und Häufigkeit war. Patientinnen muss geraten werden, Straßenverkehr oder dem Bedienen von aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ nicht zu stillen, wenn sie Ziprasidon Maschinen entsprechend gewarnt werden. 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000 erhalten. Falls die Behandlung bis < 1/100); selten (≥ 1/10 000 bis < unumgänglich ist, muss abgestillt werden. 4.8 Nebenwirkungen 1/1 000); sehr selten (<1/10 000) und nicht Orales Ziprasidon wurde in klinischen bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der Fertilität Studien (siehe Abschnitt 5.1) bei ca. 6.500 verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Es liegen keine geeigneten und gut erwachsenen Personen angewendet. Die Die unten aufgeführten Nebenwirkungen kontrollierten Studien zu Frauen und häufigsten Arzneimittelnebenwirkungen bei können auch mit der Grunderkrankung Männern mit Exposition gegenüber schizophrenen Patienten waren in klinischen und/oder einer gleichzeitigen Behandlung Ziprasidon vor. Studien Schlaflosigkeit, Somnolenz, mit anderen Medikamenten in Kopfschmerzen und Agitiertheit. Bei Zusammenhang stehen. Empfängnisverhütung – gebärfähigen Patienten mit bipolarer Manie waren die Frauen, die Ziprasidon erhalten, muss häufigsten Arzneimittelnebenwirkungen in

Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht ≥ 1/10 ≥ 1/100 bis <1/10 ≥ 1/1 000 bis <1/100 ≥ 1/10 000 bis <1/1 000 bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar ) Erkrankungen des Überempfindlichkeit Anaphylaktische Reaktion Immunsystems Infektionen und Rhinitis parasitäre Erkrankungen Erkrankungen des Lymphopenie, Eosinophilie Blutes und des Lymphsystems Endokrine Hyperprolaktinämie Erkrankungen Stoffwechsel- und Gesteigerter Appetit Hypokalzämie Ernährungsstörunge n Psychiatrische Schlaflosigkei Manie, Agitiertheit, Panikattacken, Albträume, Hypomanie, Bradyphrenie, Erkrankungen t Angst, Unruhe Nervosität, depressive Anorgasmie, flacher Affekt Verstimmung, verminderte Libido Erkrankungen des Somnolenz, Dystonie, Synkope, Grand-Mal- Malignes neuroleptisches Nervensystems Kopfschmerze extrapyramidale Anfall, Ataxie, Akinesie, Syndrom, Serotonin-Syndrom, n Störungen, Syndrom der ruhelosen Gesichtsasymmetrie, Parese Parkinsonismus, Beine, Gangstörung, Spätdyskinesien, Sabbern, Parästhesie, Dyskinesien, Hypoästhesie, Dysarthrie, Hypertonie, Aufmerksamkeitsstörungen Akathisie, Tremor, , Hypersomnie, Lethargie Schwindelgefühl, Sedierung Augenerkrankunge Verschwommenes Okulogyre Krise, Amblyopie, Augenjucken n Sehen, Photophobie, trockene Sehstörungen Augen

4  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln Erkrankungen des Schwindel, Tinnitus, Ohrs und des Ohrenschmerzen Labyrinths Herzerkrankungen Tachykardie Palpitationen Torsade de pointes Gefäßerkrankunge Hypertonie Hypertensive Krise, Systolische Hypertonie, Venöse n orthostatische Hypotonie, diastolische Hypertonie, Embolie Hypotonie Blutdruckschwankungen Erkrankungen der Engegefühl im Hals, Laryngospasmus, Schluckauf Atemwege, des Dyspnoe, oropharyngeale Brustraums und Schmerzen Mediastinums Erkrankungen des Erbrechen, Dysphagie, Gastritis, Dünner Stuhl Gastrointestinaltra Diarrhoe, Übelkeit, gastroösophagealer kts Verstopfung, Reflux, abdominale Speichelfluss, Beschwerden, Erkrankung Mundtrockenheit, der Zunge, Flatulenz Dyspepsie Erkrankungen der Ausschlag Urtikaria, Arzneimittelexanthem mit Haut und des makulopapulöser Eosinophilie und Unterhautzellgewe Ausschlag, Akne, systemischen Symptomen bes Alopezie (DRESS-Syndrom), Psoriasis, Angio-ödem, allergische Dermatitis, Gesichtsschwellung, Erythem, papulöser Ausschlag, Hautreizungen Skelettmuskulatur- Muskelrigidität Torticollis, Trismus , Bindegewebs- Muskelspasmen, und Schmerzen in den Knochenerkrankun Extremitäten, gen muskuloskelettale Beschwerden, Gelenksteifigkeit Erkrankungen der Harninkontinenz, Dysurie Harnretention, Enuresis Nieren und Harnwege Schwangerschaft, Arzneimittelentzugssyndrom Wochenbett und des Neugeborenen perinatale Erkrankungen Erkrankungen der Störung der Galaktorrhoe, Priapismus, gesteigerte Geschlechtsorgane sexuellen Gynäkomastie, Erektionen, erektile und der Brustdrüse Erregung beim Amenorrhoe Dysfunktion Mann Allgemeine Fieber, Schmerz, Brustkorbbeschwerden, Hitzegefühl Erkrankungen und Asthenie, Durst Beschwerden am Müdigkeit Verabreichungsort Untersuchungen Gewichtsverlust, Verlängerung des QTc- Anstieg des Gewichtszunahme Intervalls im EKG, Lactatdehydrogenase- pathologischer Blutwerts (LDH) Leberfunktionstest

In Kurz- und Langzeitstudien mit 60 Millisekunden bei 12,3 % (976 von 7941) auf (0,1 %) und bei 1 von insgesamt 538 Ziprasidon zur Behandlung von der EKG-Ableitungen von mit Ziprasidon Patienten (0,2 %) unter Plazebo. Ähnliche schizophrenen Patienten und Patienten mit behandelten Patienten und bei 7,5 % (73 von Ergebnisse wurden in klinischen Studien bei bipolarer Manie traten tonisch-klonische 975) der Ableitungen von Patienten mit bipolarer Manie beobachtet. Krampfanfälle und Hypotonie gelegentlich, plazebobehandelten Patienten festgestellt. bei weniger als 1 % der mit Ziprasidon Eine Verlängerung von mehr als 60 msec In Langzeitstudien zur Erhaltungstherapie behandelten Patienten, auf. wurde bei den Ableitungen von 1,6 % (128 bei schizophrenen Patienten wurden von 7941) der mit Ziprasidon und bei 1,2 % gelegentlich erhöhte Prolaktinspiegel bei Ziprasidon verursacht dosisabhängig eine (12 von 975) der Ableitungen von Patienten beobachtet, die mit Ziprasidon leichte bis mäßige Verlängerung des QT- plazebobehandelten Patienten beobachtet. behandelt wurden; in den meisten Fällen Intervalls (siehe Abschnitt 5.1). In Eine Verlängerung des QTc-Intervalls auf kam es jedoch ohne Therapieabbruch zu klinischen Studien mit schizophrenen mehr als 500 msec trat bei 3 von insgesamt einer Normalisierung. Mögliche klinische Patienten wurde ein Anstieg von 30 bis 3266 mit Ziprasidon behandelten Patienten Auswirkungen (wie z. B. Gynäkomastie

5  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln oder Vergrößerung der Brustdrüsen) waren Halses nach Überdosierung kann ein Negativsymptomatik einschloss, zeigte sich darüber hinaus selten. Aspirationsrisiko bei induziertem Erbrechen die Wirksamkeit von Ziprasidon sowohl auf darstellen. Eine Überwachung der Herz- die Positiv- wie auch auf die Kinder und Jugendliche Kreislauf-Funktion sollte unverzüglich Negativsymptomatik. In placebokontrollierten Studien zu beginnen und kontinuierliche EKG- bipolaren Störungen (Altersgruppe: 10 bis Ableitungen einschließen, um mögliche Die Häufigkeit, mit der eine 17 Jahre) waren die häufigsten Arrhythmien zu erkennen. Es gibt kein Gewichtszunahme in kurzzeitigen Studien Nebenwirkungen (mit einer Häufigkeit über spezifisches Antidot für Ziprasidon. (4 bis 6 Wochen) bei schizophrenen 10 %) Sedierung, Schläfrigkeit, Patienten als Nebenwirkung gemeldet Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- wurde, war gering und bei den mit Schwindel, Erbrechen, verminderter Appetit SCHAFTEN Ziprasidon und Plazebo behandelten und extrapyramidales Syndrom. In einer 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Patienten identisch (beide 0,4 %). In einer placebokontrollierten Studie zu Pharmakotherapeutische Gruppe: plazebokontrollierten Studie über ein Jahr Schizophrenie (Altersgruppe: 13-17 Jahre) Antipsychotika; Indol-Derivate wurde bei den mit Ziprasidon behandelten waren die häufigsten Nebenwirkungen (mit ATC Code: N05AE04 Patienten ein Gewichtsverlust von 1 bis 3 kg einer Häufigkeit über 10 %) Schläfrigkeit und bei den mit Plazebo behandelten und extrapyramidales Syndrom. Das Wirkmechanismus Patienten von 3 kg beobachtet. Sicherheitsprofil von Ziprasidon bei Ziprasidon hat eine hohe Affinität zu In einer doppelblinden Vergleichsstudie mit Kindern und Jugendlichen war im Dopamin-Typ-2(D2)-Rezeptoren und eine schizophrenen Patienten wurden die Allgemeinen ähnlich wie das Profil bei noch wesentlich höhere Affinität zu metabolischen Parameter Gewicht, Erwachsenen. In pädiatrischen Studien Serotonin-Typ-2A-(5HT2A)-Rezeptoren. In Nüchterninsulin, Gesamtcholesterin und wurde jedoch eine hohe Inzidenz von einer Untersuchung mittels Positronen- Triglyzeride sowie ein Insulinresistenzindex Sedierung und Schläfrigkeit beobachtet. Emissions-Tomographie (PET) war die (IR) bestimmt. Bei den mit Ziprasidon Rezeptorblockade 12 Stunden nach einer behandelten Patienten kam es bei keinem In pädiatrischen klinischen Studien kam es Einzeldosis von 40 mg für die 5HT2A- dieser metabolischen Parameter zu unter Ziprasidon zu einer ähnlichen, leichten Rezeptoren größer als 80 % und für die D2- signifikanten Veränderungen gegenüber bis mäßigen, dosisabhängigen Verlängerung Rezeptoren größer als 50 %. Die Affinitäten dem Ausgangswert. des QT-Intervalls, wie sie auch in der von Ziprasidon zu Serotonin 5HT2C-, Erwachsenenpopulation beobachtet wurde. 5HT1D- und 5HT1A-Rezeptoren sind gleich Ergebnisse einer großen Sicherheitsstudie Über tonisch-klonische Krampfanfälle und oder größer als seine Affinität für D2- nach Markteinführung Hypotonie wurden in den Rezeptoren. Um herauszufinden, ob die Auswirkungen plazebokontrollierten pädiatrischen Studien von Ziprasidon auf das QTc-Intervall mit bei bipolaren Störungen nicht berichtet. Ziprasidon zeigt eine mäßig ausgeprägte einem erhöhten Risiko für nicht durch Affinität zu neuronalen Serotonin- und Suizid verursachte Mortalität verbunden Meldung des Verdachts auf Noradrenalintransportern und eine sind, wurde an 18.239 schizophrenen Nebenwirkungen mäßiggradige Affinität für Histamin-H1- Patienten nach der Zulassung eine Die Meldung des Verdachts auf und Alpha1-Rezeptoren. Ziprasidon zeigt randomisierte Studie über eine Nebenwirkungen nach der Zulassung ist eine vernachlässigbare Affinität zu Nachbeobachtungszeit von einem Jahr von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht muskarinischen M1-Rezeptoren. durchgeführt. Diese Studie, die in einer eine kontinuierliche Überwachung des realistischen klinischen Umgebung Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Ziprasidon hat sich als Antagonist sowohl an durchgeführt wurde, erbrachte im Hinblick Arzneimittels. Angehörige von Serotonin-Typ-2A-(5HT2A-)- als auch an auf die nicht durch Suizid verursachte Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Dopamin-Typ-2(D2-)-Rezeptoren erwiesen. Gesamtmortalität keinen Unterschied jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Es wird angenommen, dass die zwischen einer Behandlung mit Ziprasidon dem Bundesinstitut für Arzneimittel und therapeutische Wirksamkeit zum Teil durch und einer Behandlung mit Olanzapin Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, diese Kombination antagonistischer (primärer Endpunkt). Auch bei den Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Wirkungen vermittelt wird. Ziprasidon sekundären Endpunkten Gesamtmortalität, Bonn, Website: www.bfarm.de wirkt auch als potenter Antagonist an Mortalität durch Suizid und Mortalität durch anzuzeigen. 5HT2C- und 5HT1D-Rezeptoren, als potenter plötzlichen Tod zeigte die Studie keine Agonist an 5HT1A-Rezeptoren und hemmt Unterschiede. In der Ziprasidon-Gruppe 4.9 Überdosierung die neuronale Wiederaufnahme von wurde jedoch eine nicht signifikante, Die Erfahrungen mit Überdosierungen von Noradrenalin und Serotonin. numerisch höhere Inzidenz von Ziprasidon sind begrenzt. Die größte kardiovaskulärer Mortalität beobachtet. bestätigte Menge einer auf einmal Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Weiterhin kam es in der Ziprasidon-Gruppe eingenommenen Dosis Ziprasidon beträgt Schizophrenie zu statistisch signifikant mehr 12.800 mg. In diesem Fall wurden In einer Studie über 52 Wochen war Krankenhauseinweisungen aus allen extrapyramidale Symptome und eine Ziprasidon bei Patienten mit einem initialen Gründen, was hauptsächlich auf Verlängerung des QTc-Intervalls von 446 Behandlungserfolg wirksam bei der Unterschiede bei den msec (ohne kardiale Folgeerscheinungen) Aufrechterhaltung der klinischen Besserung Krankenhauseinweisungen wegen berichtet. Generell sind die häufigsten während der Erhaltungstherapie: Zwischen psychiatrischer Ursachen zurückzuführen beobachteten Symptome infolge Überdosis den einzelnen Ziprasidon- war. extrapyramidale Symptome, Somnolenz, Behandlungsgruppen gab es keinen Tremor und Ängstlichkeit. eindeutigen Nachweis einer Dosis- Bipolare Manie Das mögliche Auftreten von Wirkungs-Beziehung. In dieser Die Wirksamkeit von Ziprasidon zur Bewusstseinsstörungen, Krampfanfällen Untersuchung, die sowohl Patienten mit Behandlung von manischen Erwachsenen oder dystonen Reaktionen des Kopfes und Positivsymptomatik wie auch mit wurde in zwei plazebokontrollierten

6  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln Doppelblindstudien über 3 Wochen Wochen in zwei Gaben täglich auf eine LDL-Cholesterin oder den nachgewiesen. Es wurde Ziprasidon mit Zieldosis von 120 bis 160 mg/Tag bei Triglyzeridwerten festgestellt. Plazebo verglichen und in einer Patienten mit 45 kg und mehr oder auf 60 bis Doppelblindstudie über 12 Wochen 80 mg/Tag bei Patienten unter 45 kg Es gibt keine klinischen Langzeit- Ziprasidon mit Haloperidol und Plazebo. In Körpergewicht auftitriert. Eine Doppelblindstudien, die die Wirksamkeit diese Studien wurden ca. 850 Patienten asymmetrische Dosierung mit einer und Verträglichkeit von Ziprasidon bei eingeschlossen, die die DSM-IV-Kriterien morgendlichen Gabe, die um 20 oder 40 mg Kindern und Jugendlichen untersuchen. einer Bipolar-I-Störung erfüllten mit einer unter der abendlichen Gabe lag, war akuten manischen oder gemischten Episode, möglich. Im Hinblick auf den Y-MRS- Es gibt keine klinischen Langzeitstudien bei mit oder ohne psychotische Symptome. Gesamtwert übertraf Ziprasidon Plazebo Kindern und Jugendlichen zur Psychotische Symptome waren zu Beginn hinsichtlich der Veränderung vom Untersuchung der Wirksamkeit von der Studien bei 49,7 %, 34,7 % bzw. 34,9 % Ausgangswert bis Woche 4. Die mittleren Ziprasidon zur Prophylaxe der Patienten vorhanden. Die Wirksamkeit Tagesdosen in dieser klinischen Studie wiederauftretender manisch-depressiver wurde anhand der Mania Rating Scale lagen bei 119 mg für die Patienten mit 45 kg Symptome. (MRS) bewertet. Die „Clinical Global und mehr und bei 69 mg für die Patienten Impression Severity“(CGI-S)-Skala wurde unter 45 kg. Schizophrenie in diesen Studien entweder als koprimäre Das pädiatrische Studienprogramm zu oder als wichtigste sekundäre Bipolare Manie Schizophrenie bestand aus einer kurzen, 6- Wirksamkeitsvariable herangezogen. Die Die Sicherheit von Ziprasidon wurde bei wöchigen, placebokontrollierten Studie Behandlung mit Ziprasidon (40 - 80 mg 2x 237 pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) gefolgt von einer 26-wöchigen, offenen täglich, durchschnittliche Tagesdosis 120 untersucht, die an klinischen Studien bei Verlängerungsstudie zur Erhebung von mg) hatte beim letzten Untersuchungstermin bipolarer Manie mit unterschiedlichen Informationen über die Wirksamkeit, (3 Wochen) eine statistisch signifikant Dosierungen teilnahmen. Insgesamt 82 Sicherheit und Verträglichkeit von oral größere Verbesserung des MRS-Score und pädiatrische Patienten mit Bipolar-I- verabreichtem Ziprasidon (zweimal täglich CGI-S-Score zur Folge als unter Plazebo. In Störungen erhielten orales Ziprasidon über 40 - 80 mg zusammen mit einer Mahlzeit) der 12-wöchigen Studie bewirkte die einen Zeitraum von mindestens 180 Tagen. bei einer langfristigen Anwendung bei Behandlung mit Haloperidol jugendlichen Teilnehmern zwischen 13 und (durchschnittliche Tagesdosis 16 mg) eine In einer vierwöchigen Studie bei 17 Jahren (jeweils einschließlich) mit signifikante höhere Verringerung der MRS- pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) mit Schizophrenie. Die pädiatrische Studie zu Scores im Vergleich zu Ziprasidon bipolarer Manie ergaben sich keine Ziprasidon bei Schizophrenie wurde (durchschnittliche Tagesdosis 121 mg). Unterschiede zwischen den mit Ziprasidon aufgrund fehlender Wirksamkeit beendet Ziprasidon wies eine vergleichbare oder Plazebo behandelten Patienten im (siehe Abschnitt 4.2). Wirksamkeit zu Haloperidol auf hinsichtlich Hinblick auf Änderungen des Mittelwertes des Anteils an Patienten, die von Woche 3 gegenüber dem Ausgangswert bei 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften bis Woche 12 ein kontinuierliches Körpergewicht, Nüchternzucker, Resorption Ansprechen auf die Behandlung zeigten. Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin oder Nach oraler Mehrfachgabe von Ziprasidon den Triglyzeridwerten. zusammen mit Nahrung werden maximale Es gibt keine klinischen Langzeitstudien an Serumkonzentrationen typischerweise 6 bis erwachsenen Patienten zur Untersuchung Die Wirksamkeit von Ziprasidon zur 8 Stunden nach der Einnahme beobachtet. der Wirksamkeit von Ziprasidon zur Behandlung von Bipolar-I-Störungen wurde Die absolute Bioverfügbarkeit einer 20-mg- Prophylaxe wiederauftretender in einer Studie nach Markteinführung bei Dosis beträgt bei Einnahme zusammen mit manisch/depressiver Symptome. Kindern und Jugendlichen (n = 171 Nahrung 60 %. Pharmakokinetische Studien [Sicherheitspopulation]; n = 168 [ITT- haben gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit Kinder und Jugendliche Population]) untersucht, die zu von Ziprasidon bei gleichzeitiger Studienbeginn die DSM-IV-Kriterien einer Nahrungsaufnahme um bis zu 100 % steigt. Die Wirksamkeit von Ziprasidon bei der Bipolar-I-Störung erfüllten (manisch oder Es wird deshalb empfohlen, Ziprasidon Behandlung von pädiatrischen Patienten (10 gemischt). In der Studie wurde flexibel zusammen mit Nahrung einzunehmen. bis 17 Jahre) mit Bipolar-I-Störungen wurde dosiertes, oral verabreichtes Ziprasidon (80 in einer vierwöchigen, plazebokontrollierten bis 160 mg/Tag [40 bis 80 mg zweimal Verteilung Studie (n = 237) an stationären und täglich] bei Patienten mit einem Gewicht Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 1,1 ambulanten Patienten geprüft, die die DSM- von 45 kg und mehr; 40 bis 80 mg/Tag [20 l/kg. Ziprasidon wird im Serum zu über IV-Kriterien einer Bipolar-I-Störung mit bis 40 mg zweimal täglich] bei Patienten mit 99 % an Protein gebunden. einer manischen oder gemischten Episode einem Gewicht von unter 45 kg) über einen mit oder ohne psychotischen Symptomen Zeitraum von 4 Wochen mit Placebo Biotransformation und Elimination: erfüllten und die einen Ausgangs-Y-MRS- verglichen. Die Studie zeigte, dass Die mittlere terminale Halbwertszeit nach Wert ≥17 aufwiesen. In dieser Ziprasidon Placebo im Hinblick auf den Y- oraler Anwendung von Ziprasidon beträgt doppelblinden, plazebokontrollierten Studie MRS-Gesamtwert hinsichtlich der 6,6 Stunden. Ein Steady State stellt sich wurde flexibel dosiertes, orales Ziprasidon Veränderung vom Ausgangswert bis zur innerhalb von 1 bis 3 Tagen ein. Die mittlere (80 bis 160 mg/Tag in zwei getrennten Woche 4 überlegen war. In der Studie Ziprasidon-Clearance nach intravenöser Dosen zu 40 bis 80 mg bei Patienten mit 45 wurden zwischen mit Ziprasidon und mit Anwendung beträgt 5 ml/min/kg. Etwa kg und mehr; 40 bis 80 mg/Tag in zwei Placebo behandelten Patienten keine 20 % der Dosis werden über den Urin, etwa getrennten Dosen zu 20 bis 40 mg bei relevanten Unterschiede im Hinblick auf 66 % über die Faeces ausgeschieden. Patienten unter 45 kg) mit Plazebo Änderungen des Mittelwerts gegenüber dem Ziprasidon zeigt bei gleichzeitiger verglichen. Am ersten Tag wurde Ausgangswert bei Körpergewicht, Nahrungsaufnahme eine lineare Kinetik Ziprasidon als Einzeldosis von 20 mg Nüchternblutzucker, Gesamtcholesterin, über den gesamten therapeutischen gegeben und anschließend über 1 bis 2

7  Fachinformation TAD I1 rm Zipsilan® 20 mg/- 40 mg/- 60 mg/- 80 mg Hartkapseln Dosisbereich von 2-mal täglich 40 bis Pharmakokinetik von Ziprasidon bei Kapselhülle 80 mg. pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis Gelatine Ziprasidon unterliegt nach oraler 17 Jahren vergleichbar mit der bei Titandioxid (E171) Anwendung einem extensiven erwachsenen Patienten. Indigocarmin (E132) Metabolismus, lediglich eine kleine Menge In Übereinstimmung mit der Tatsache, dass Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) wird unverändert über den Urin (1 %) oder die renale Clearance nur sehr wenig zur die Faeces (4 %) ausgeschieden. Gesamtclearance beiträgt, wurde bei 6.2 Inkompatibilitäten Ziprosidon wird überwiegend über drei Patienten mit unterschiedlich Nicht zutreffend. Hauptstoffwechselwege metabolisiert, die eingeschränkter Nierenfunktion kein zur Bildung von vier primären progressiver Anstieg der Belastung mit 6.3 Dauer der Haltbarkeit zirkulierenden Metaboliten: Ziprasidon vermerkt. Die Belastung bei 5 Jahre. Benzisothiazolpiperazin(BITP-)-Sulfoxid, Personen mit leichter (Kreatininclearance 30 BITP-Sulphon, Ziprasidon-Sulfoxid und S- bis 60 ml/min), mäßiggradiger 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Methyl-dihydroziprasidon führen. (Kreatininclearance 10 bis 29 ml/min) und die Aufbewahrung Der Anteil von unverändertem Ziprasidon schwerer Niereninsuffizienz Nicht über 30°C lagern. an der Gesamtsubstanz im Serum beträgt (dialysepflichtig) betrug 146 %, 87 % und In der Originalverpackung aufbewahren, um ungefähr 44 %. 75 % von der bei gesunden Personen den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Ziprasidon wird vorwiegend auf zwei (Kreatininclearance >70 ml/min) unter Wegen metabolisiert: Durch Reduktion und oraler Anwendung von 20 mg zweimal 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Methylierung zur Generierung von S- täglich über 7 Tage. Es ist nicht bekannt, ob Blisterpackungen (PVC/PVDC-Al): 30 und Methyl-dihydroziprasidon, was für ungefähr die Serumkonzentrationen der Metaboliten 100 Hartkapseln pro Faltschachtel (10 zwei Drittel der Metabolisierung bei diesen Patienten erhöht sind. Hartkapseln pro Blisterpackung). verantwortlich ist, oder durch oxidative Bei leichter bis mäßiggradiger Metabolisierung, was das verbleibende Einschränkung der Leberfunktion (Child 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Drittel ausmacht. In-vitro –Studien mit Pugh A oder B), verursacht durch eine die Beseitigung subzellulären Fraktionen menschlicher Zirrhose, waren die Plasmakonzentrationen Keine besonderen Anforderungen. Leber weisen darauf hin, dass S-Methyl- nach oraler Anwendung 30 % höher und die dihydro-ziprasidon in zwei Schritten terminale Halbwertszeit etwa 2 Stunden 7. INHABER DER ZULASSUNG generiert wird. Aus diesen Studien geht länger als bei normalen Patienten. Über die TAD Pharma GmbH hervor, dass der erste Schritt vorwiegend Auswirkung einer Lebererkrankung auf die Heinz-Lohmann-Str. 5 durch die chemische Reduktion durch Serumkonzentrationen der Metaboliten 27472 Cuxhaven Glutathion sowie die enzymatische liegen keine Erkenntnisse vor. Deutschland Reduktion durch Aldehydoxidase vermittelt Tel.: (04721) 606-0 wird. Der zweite Schritt besteht in der durch 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Fax: (04721) 606-333 Thiolmethyltransferase vermittelten Basierend auf den konventionellen Studien Email: [email protected] Methylierung. In-vitro-Studien weisen zur Sicherheitspharmakologie, darauf hin, dass CYP-3A4 das wichtigste Genotoxizität und zum kanzerogenen 8. ZULASSUNGSNUMMERN Cytochrom-P450-Enzym ist, welches die Potenzial lassen die präklinischen Daten zur Zipsilan 20 mg Hartkapseln oxidative Metabolisierung von Ziprasidon Sicherheit keine besonderen Gefahren für 84478.00.00 katalysiert, wobei eine geringfügige den Menschen erkennen. In Beteiligung von CYP1A2 möglich ist. Reproduktionsstudien bei Ratten und Zipsilan 40 mg Hartkapseln -Bei In-vitro-Untersuchungen zeigen Kaninchen zeigte Ziprasidon keine 84479.00.00 Ziprasidon, S-Methyl-dihydroziprasidon Hinweise auf Teratogenität. Unerwünschte und Ziprasidonsulfoxid Effekte, die auf eine Wirkungen auf die Fertilität und reduziertes Zipsilan 60 mg Hartkapseln QTc-verlängernde Wirkung hindeuten Geburtsgewicht wurden unter Dosierungen 84480.00.00 könnten. Die Elimination von S-Methyl- beobachtet, die bei den Muttertieren dihydroziprasidon erfolgt im Wesentlichen toxische Effekte, wie beispielsweise eine Zipsilan 80 mg Hartkapseln über die Faeces durch biliäre Sekretion und verminderte Gewichtszunahme, 84481.00.00 zu einem geringeren Anteil über einen durch verursachten. Bei Plasmakonzentrationen CYP3A4 katalysierten Metabolismus. im Muttertier, die extrapoliert mit denen 9. DATUM DER ERTEILUNG DER Ziprasidonsulfoxid wird mittels renaler vergleichbar waren, die als ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER Sekretion und sekundärer Maximalkonzentrationen bei ZULASSUNG Verstoffwechselung durch CYP3A4 therapeutischen Dosierungen beim Datum der Erteilung der Zulassung: 13. Juli ausgeschieden. Menschen auftreten, kam es zu einer 2012 erhöhten perinatalen Sterblichkeit und Datum der letzten Verlängerung der Spezielle Patientengruppen verzögerter funktioneller Entwicklung der Zulassung: 07. August 2013 Pharmakokinetische Screening- Nachkommen. Untersuchungen bei Patienten zeigten keine 10. STAND DER INFORMATION signifikanten pharmakokinetischen 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Mai 2024 Unterschiede zwischen Rauchern und 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Nichtrauchern. Kapselinhalt 11. VERKAUFSABGRENZUNG Es wurden keine klinisch bedeutsamen Vorverkleisterte Stärke (Mais) Verschreibungspflichtig alters- oder geschlechtsbezogenen Lactose-Monohydrat Unterschiede in der Pharmakokinetik Povidon (K-25) beobachtet. Nach Berücksichtigung des Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] unterschiedlichen Körpergewichts war die