Yasnal 5 mg Filmtabletten – Fachinformation

_____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES Die Behandlung sollte durch einen in der Die Anwendung von Donepezil bei ARZNEIMITTELS Diagnose und Therapie der Alzheimer- Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, Yasnal® 5 mg Filmtabletten Demenz erfahrenen Arzt begonnen und anderen Formen von Demenz oder anderen überwacht werden. Die Diagnose sollte Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter Yasnal® 10 mg Filmtabletten gemäß anerkannter Richtlinien (z. B. DSM kognitiver Abbau) wurde nicht untersucht. IV, ICD 10) gestellt werden. Die Therapie

2. QUALITATIVE UND QUANTITATI-

mit Donepezil sollte nur begonnen werden, Anästhesie

VE ZUSAMMENSETZUNG

Yasnal 5 mg Filmtabletten wenn der Patient eine Bezugsperson hat, Da es sich bei Yasnal um einen Jede Filmtablette enthält 5 mg die die regelmäßige Arzneimitteleinnahme Cholinesterasehemmer handelt, ist es überwacht. Die Therapie kann fortgeführt wahrscheinlich, dass während einer Donepezilhydrochlorid, entsprechend werden, solange der Patient einen Anästhesie die Wirkung von 4,56 mg Donepezil. therapeutischen Nutzen davon hat. Der Muskelrelaxantien des Succinylcholin-Typs Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält klinische Nutzen von Donepezil sollte durch das Arzneimittel verstärkt wird. daher regelmäßig beurteilt werden. Ein 79,18 mg Lactose. Abbruch der Behandlung sollte in Kardiovaskuläre Erkrankungen Yasnal 10 mg Filmtabletten Erwägung gezogen werden, wenn ein Aufgrund ihrer pharmakologischen Jede Filmtablette enthält 10 mg therapeutischer Effekt nicht länger Wirkungsweise können nachweisbar ist. Ein Ansprechen auf die Cholinesterasehemmer vagotone Donepezilhydrochlorid, entsprechend Behandlung mit Donepezil kann im Wirkungen auf die Herzfrequenz ausüben 9,12 mg Donepezil. Einzelfall nicht vorausgesagt werden. (z.B. Bradykardie). Die Möglichkeit dieser Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkungen kann, insbesondere bei Wirkung: Jede Filmtablette enthält Nach Absetzen der Behandlung wird ein Patienten mit Sinusknotensyndrom „Sick- 158,35 mg Lactose. langsames Abklingen der günstigen Sinus-Syndrom“ oder anderen Die vollständige Auflistung der sonstigen Wirkung von Donepezil beobachtet. supraventrikulären Störungen der Erregungsleitung des Herzens, wie Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Funktionsstörungen von Nieren und Leber: sinoatrialem oder atrioventrikulärem Block, Bei Patienten mit Funktionsstörungen der von Bedeutung sein.

3. DARREICHUNGSFORM

Nieren kann das gleiche Dosierungsschema Es liegen Berichte über Synkopen und Filmtablette angewendet werden, da die Clearance von Krampfanfällen vor. Bei der Untersuchung Yasnal 5 mg Filmtabletten Donepezilhydrochlorid hierdurch nicht dieser Patienten sollte die Möglichkeit Weiße bis fast weiße, runde (Durchmesser beeinflusst wird. eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigt werden. ca. 7mm), biconvexe Filmtabletten. Aufgrund der Möglichkeit erhöhter Wirkstoffspiegel bei leichten bis Nach Markteinführung wurden Fälle von Yasnal 10 mg Filmtabletten mittelschweren Funktionsstörungen der QTc-Intervallverlängerung und Torsade de Gelblich-braune, runde (Durchmesser ca. 9 Leber (siehe Abschnitt 5.2) sollte eine Pointes berichtet (siehe Abschnitte 4.5 und mm), biconvexe Filmtabletten. Dosissteigerung entsprechend der 4.8). Vorsicht ist geboten bei Patienten mit individuellen Verträglichkeit erfolgen. Zu bestehender QTc-Verlängerung oder QTc-

4. KLINISCHE ANGABEN

Patienten mit schwerer Verlängerung in der Familienanamnese, bei

4.1. Anwendungsgebiete

Leberfunktionseinschränkung liegen keine Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt Yasnal ist indiziert zur symptomatischen Daten vor. werden, die das QTc-Intervall beeinflussen, Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz. oder bei Patienten mit relevanter Kinder und Jugendliche bestehender Herzerkrankung (z. B. nicht Yasnal wird nicht für die Anwendung bei kompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgetretener Herzinfarkt, Dosierung empfohlen. Bradyarrhythmien) oder Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Erwachsene/alte Menschen Die Behandlung wird mit 5 mg/Tag Art der Anwendung Hypomagnesiämie). Eine klinische Yasnal sollte am Abend kurz vor dem Überwachung (EKG) kann erforderlich (Einmaldosis pro Tag) begonnen. Die 5 mg-Dosis sollte für mindestens einen Schlafengehen eingenommen werden. sein. Bei Schlafstörungen einschließlich Monat beibehalten werden, um eine Beurteilung des frühesten klinischen abnormer Träume, Albträume oder Gastrointestinale Erkrankungen Schlaflosigkeit (siehe Abschnitt 4.8) kann Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko Ansprechens auf die Behandlung zu die morgendliche Einnahme von Yasnal in zur Bildung von Magen- und Darmulcera, ermöglichen und damit Steady-State- Erwägung gezogen werden. z.B. Patienten mit Ulcera in der Anamnese Konzentrationen von Donepezil erreicht oder gegenwärtig mit nicht-steroidalen werden. Nach einer einmonatigen klinischen Beurteilung der Behandlung mit 4.3 Gegenanzeigen Antirheumatika (NSAR) behandelte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Patienten, sollte auf entsprechende 5 mg pro Tag kann die Dosis auf 10 mg Donepezilhydrochlorid pro Tag Piperidinderivaten oder einen der in Symptome geachtet werden. Mit Donepezil Abschnitt 6.1 genannten sonstigen durchgeführte klinische Studien zeigten (Einmaldosis pro Tag) erhöht werden. Die Bestandteile. jedoch im Vergleich mit Placebo keine empfohlene Maximaldosis pro Tag beträgt erhöhte Inzidenzrate peptischer Ulcera oder 10 mg. Dosen, die 10 mg pro Tag überschreiten, wurden in klinischen Studien 4.4 Besondere Warnhinweise und gastrointestinaler Blutungen. nicht untersucht. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Urogenitalsystem 1 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten Obwohl entsprechende Nebenwirkungen in Donepezilhydrochlorid 5 mg, bei 5/206 gezeigt, dass Ketoconazol und Chinidin, die klinischen Studien zu Donepezil nicht (2,4 %) für Donepezilhydrochlorid 10 mg Inhbitoren für CYP3A4 und 2D6 darstellen, beobachtet wurden, können und 7/199 (3,5 %) für Placebo. In der den Metabolismus von Donepezil hemmen. Cholinomimetika zu zweiten Studie lagen die Mortalitätsraten Daher könnten diese und andere CYP3A4- Blasenentleerungsstörungen führen. bei 4/208 (1,9 %) für Inhibitoren, wie Itraconazol und Donepezilhydrochlorid 5 mg, bei 3/215 Erythromycin, sowie CYP2D6-Inhibitoren, Neurologische Störungen (1,4 %) für Donepezilhydrochlorid 10 mg wie Fluoxetin, den Metabolismus von Krampfanfälle: Es wird angenommen, dass und 1/193 (0,5 %) für Placebo. In der Donepezil hemmen. In einer Studie mit Cholinomimetika ein gewissses Potenzial dritten Studie lagen die Mortalitätsraten bei gesunden Probanden erhöhte Ketoconazol besitzen, generalisierte Krampfanfälle 11/648 (1,7 %) für Donepezilhydrochlorid die mittleren Donepezil-Konzentrationen auszulösen. Die Anfallsaktivität kann 5 mg und 0/326 (0 %) für Placebo. um etwa 30 %. jedoch auch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein. Die Mortalitätsrate der drei Studien zu Enzyminduktoren, wie Rifampicin, vaskulärer Demenz zusammengefasst war Phenytoin, Carbamazepin und Alkohol Cholinomimetika können extrapyramidale prozentual höher in der könnten die Plasmaspiegel von Donepezil Symptome verstärken oder auslösen. Donepezilhydrochlorid-Gruppe (1,7 %) erniedrigen. Da das Ausmaß der Hemmung verglichen mit der Placebogruppe (1,1 %). oder Induktion nicht genau bekannt ist, Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS) Dieser Unterschied ist jedoch statistisch sollten solche Arzneimittelkombinationen Über MNS, einen potentiell nicht signifikant. Die Mehrheit der nur mit Vorsicht angewandt werden. lebensbedrohlichen Zustand, charakterisiert Todesfälle der Patienten, die entweder durch Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, Donepezilhydrochlorid oder Placebo Donepezilhydrochlorid verfügt über das vegetative Instabilität, Veränderungen des erhielten, scheint in verschiedenen vaskulär Potential, die Wirkung anderer Arzneimittel Bewusstseins und Erhöhung der bedingten Ursachen begründet zu sein, was mit anticholinerger Aktivität zu Creatinkinase (CK), wurde sehr selten im bei einer älteren Population mit vaskulärer beeinflussen. Darüber hinaus besteht die Zusammenhang mit Donepezil berichtet, Erkrankung zu erwarten ist. Eine Analyse Möglichkeit einer synergistischen Wirkung insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig aller schwerwiegenden nicht tödlichen und bei gleichzeitiger Behandlung mit Antipsychotika einnahmen. Weitere tödlichen vaskulären Ereignisse zeigte Arzneimitteln wie Succinylcholin, anderen Symptome können eine Myoglobinurie keinen Unterschied in der Häufigkeit des Arzneimitteln mit neuro-muskulärer (Rhabdomyolyse) und akutes Auftretens in der Donepezilhydrochlorid- Blockwirkung oder cholinergen Agonisten Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Gruppe verglichen mit der Placebogruppe. sowie Beta-Blockern, die eine Wirkung auf Symptome eines MNS entwickelt oder die kardiale Erregungsleitung haben. unklares, hohes Fieber hat ohne eine In gepoolten Studien zur Alzheimer zusätzliche klinische Manifestation des Erkrankung (n=4146), und wenn diese Im Zusammenhang mit Donepezil wurden MNS, muss die Behandlung abgebrochen Studien zur Alzheimer Erkrankung gepoolt Fälle von QTc-Intervallverlängerung und werden. wurden mit anderen Demenz-Studien Torsade de Pointes berichtet. Vorsicht ist inklusive der Studien zur vaskulären geboten, wenn Donepezil in Kombination Erkrankungen der Atemwege Demenz (total n=6888), war die mit anderen Arzneimitteln angewendet Aufgrund ihrer cholinomimetischen Mortalitätsrate in der Placebogruppe wird, die bekanntermaßen das QTc- Wirkungsweise sollten prozentual höher als in der Intervall verlängern, und eine klinische Cholinesterasehemmer Patienten mit Donepezilhydrochlorid- Gruppe. Überwachung (EKG) kann erforderlich Asthma oder obstruktiven sein. Beispiele sind: Lungenerkrankungen in der Anamnese nur Yasnal enthält Lactose - Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. mit Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit der seltenen hereditären Chinidin) Glucose-Intoleranz, völligem - Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Yasnal sollte nicht zusammen mit anderen Laktasemangel oder Glucose-Galactose- Amiodaron, Sotalol) Acetylcholinesterasehemmern sowie mit Malabsorption sollten Yasnal nicht - Bestimmte Antidepressiva (z. B. Agonisten oder Antagonisten des einnehmen. Citalopram, Escitalopram, Amitripty- cholinergen Systems angewendet werden. lin)

4.5 Wechselwirkungen mit anderen - Andere Antipsychotika (z. B. Pheno-

Schwere Leberfunktionsstörung Arzneimitteln und sonstige thiazin-Derivate, Sertindol, Pimozid, Es liegen keine Daten zu Patienten mit Wechselwirkungen Ziprasidon) schwerer Leberfunktionsstörung vor. Donepezilhydrochlorid und/oder dessen - Bestimmte Antibiotika (z. B. Clar- Metaboliten hemmen beim Menschen nicht ithromycin, Erythromycin, Levofloxa- Mortalität in klinischen Studien zu den Stoffwechsel von Theophyllin, cin, Moxifloxacin) vaskulärer Demenz Warfarin, Cimetidin oder Digoxin. Der In drei sechsmonatigen klinischen Studien Stoffwechsel von Donepezilhydrochlorid 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und wurden Patienten untersucht, die die wird durch eine gleichzeitige Anwendung Stillzeit NINDS-AIREN Kriterien für von Digoxin oder Cimetidin nicht Schwangerschaft: wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre beeinflusst. Es liegen keine hinreichenden Daten für die Demenz (VaD) erfüllten. Die NINDS- Anwendung von Donepezil bei AIREN Kriterien wurden entwickelt zur In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, Schwangeren vor. Identifikation von Patienten, deren Demenz dass die Cytochrom P450-Isoenzyme 3A4 ausschließlich vaskulär bedingt ist und zum und - in geringerem Maß - 2D6, am Tierexperimentelle Studien zur Ausschluss derer mit Alzheimer Metabolismus von Donepezil beteiligt sind. Reproduktionstoxizität haben keinen Erkrankung. In der ersten Studie lagen die In-vitro-Studien zu teratogenen Effekt gezeigt, jedoch eine Mortalitätsraten bei 2/198 (1,0 %) für Arzneimittelwechselwirkungen haben peri- und postnatale Toxizität (siehe 2 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Wirkungen auf die Fertilität beim teilzunehmen oder komplizierte Maschinen Sicherheit). Das mögliche Risiko für Menschen liegen jedoch keine zu bedienen, sollte regelmäßig vom Menschen ist nicht bekannt. ausreichenden Daten vor. behandelnden Arzt überprüft werden. Wenn keine unbedingte Notwendigkeit 4.7 Auswirkungen auf die 4.8 Nebenwirkungen besteht, sollte Donepezil nicht während der Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Die häufigsten unerwünschten Reaktionen Schwangerschaft eingenommen werden. zum Bedienen von Maschinen sind Diarrhoe, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Donepezil hat geringen oder mäßigen Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit. Stillzeit: Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und Donepezil geht in die Milch von Ratten die Fähigkeit zum Bedienen von Nebenwirkungen, die häufiger als in über. Es ist nicht bekannt, ob Maschinen. Einzelfällen berichtet wurden, sind Donepezilhydrochlorid beim Menschen in nachfolgend nach Systemorganklassen und die Milch übergeht, und es wurden keine Die Demenz kann zu einer Häufigkeit gelistet. Die Häufigkeiten sind Studien an stillenden Frauen durchgeführt. Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit wie folgt definiert: sehr häufig (1/10), Daher sollten Frauen, die Donepezil und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, häufig (1/100, 1/10), gelegentlich einnehmen, nicht stillen. führen. Außerdem kann Donepezil (1/1.000, 1/100), selten (1/10.000, Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe 1/1.000), sehr selten (1/10.000) und Fertilität: verursachen, am ehesten zu Beginn der nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage In Untersuchungen am Tier wurden keine Therapie oder bei Dosiserhöhung. Die der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Wirkungen auf die Fertilität beobachtet Fähigkeit von mit Donepezil behandelten (siehe Abschnitt 5.3). Hinsichtlich der Alzheimer-Patienten, am Straßenverkehr 3 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt n Infektionen und Erkältung parasitäre Erkrankungen Stoffwechsel- und Appetitlosigkeit Ernährungsstörung en Psychiatrische Halluzinationen* Gesteigerte Erkrankungen * Libido, Erregungszuständ Hypersexualität e** Aggressives Verhalten** Ungewöhnliche Träume und Albträume** Erkrankungen des Synkope* Krampfanfall* Extrapyramid Malignes Pleurothotonus Nervensystems Schwindelgefühl ale Symptome neuroleptische (Pisa-Syndrom) Schlaflosigkeit s Syndrom

(MNS)

Herzerkrankungen Bradykardie Sinoatrialer Polymorphe Block ventrikuläre Atrioventrikul Tachykardie, ärer Block einschließlich Torsade de Pointes; verlängertes QT- Intervall im Elektrokardiogra mm Erkrankungen des Diarrhoe Erbrechen Gastrointestinal Gastrointestinaltra Übelkeit Magen-Darm- e Blutung kts Beschwerden Magen- und Duodenalulcus Hypersalivation Leber- und Leberdysfunkt Gallenerkrankunge ion n einschließlich Hepatitis*** Erkrankungen der Ausschlag Haut und des Juckreiz Unterhautzellgeweb es Skelettmuskulatur-, Muskelkrämpfe Rhabdomyoly Bindegewebs- und se**** Knochenerkrankun gen Erkrankungen der Harninkontinenz Nieren und Harnwege Allgemeine Kopfschmerze Müdigkeit Erkrankungen und n Schmerz Beschwerden am Verabreichungsort Untersuchungen Geringe Erhöhung der Muskel-Kreatin- Kinase im Serum Verletzung, Unfälle Vergiftung und einschließlich durch Eingriffe Stürzen bedingte Komplikationen 4 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten * Bei der Untersuchung von Patienten mit Synkopen oder Krampfanfällen sollte die Möglichkeit eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4). ** Halluzinationen, ungewöhnliche Träume, Albträume, Erregungszustände und aggressives Verhalten waren nach Dosisreduzierung oder Absetzen der Behandlung reversibel. *** In Fällen nicht erklärbarer Leberdysfunktion sollte ein Absetzen von Donepezil erwogen werden. **** Berichten zufolge trat Rhabdomyolyse unabhängig von einem malignen neuroleptischen Syndrom und in engem zeitlichem Zusammenhang mit Beginn einer Donepezil-Therapie oder infolge einer Donepezil-Dosiserhöhung auf. Meldung des Verdachts auf Wie bei allen anderen Überdosierungen Donepezilhydrochlorid in klinischen Nebenwirkungen sollten allgemeine Studien zu einer Steady–State-Inhibierung Die Meldung des Verdachts auf Unterstützungsmaßnahmen zur Anwendung der Aktivität der Acetylcholinesterase Nebenwirkungen nach der Zulassung ist kommen. Tertiäre Anticholinergika wie z. (gemessen in Erythrozytenmembranen) von von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine B. Atropin können als Antidot bei einer 63,6 % bzw. 77,3 % (Messung nach kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Überdosis von Yasnal eingesetzt werden. Dosisapplikation). Es konnte gezeigt Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Auf Wirkung titriertes intravenöses werden, dass die durch Angehörige von Gesundheitsberufen sind Atropinsulphat wird empfohlen: eine Donepezilhydrochlorid bewirkte Hemmung aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Initialdosis von 1,0 bis 2,0 mg i. v. mit der Acetylcholinesterase (AChE) in den Nebenwirkung dem Bundesinstitut für nachfolgenden Dosen auf der Basis des roten Blutkörperchen mit den Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. klinischen Ansprechens. Bei anderen Veränderungen in der ADAS-cog, einer Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Cholinomimetika wurden atypische empfindlichen Skala, die bestimmte Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Reaktionen des Blutdrucks und der Bereiche der Wahrnehmung untersucht, www.bfarm.de anzuzeigen. Herzfrequenz beobachtet, wenn diese korreliert. Das Potential von gleichzeitig mit quaternären Donepezilhydrochlorid, die 4.9 Überdosierung Anticholinergika wie z. B. Glycopyrrolat neuropathologische Grunderkrankung in Symptome angewendet wurden. Es ist nicht bekannt, ihrem Verlauf zu beeinflussen, ist nicht Die geschätzte mittlere letale Dosis von ob Donepezilhydrochlorid und/oder dessen untersucht worden. Daher kann nicht der Donepezilhydrochlorid nach Verabreichung Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Schluss gezogen werden, dass Donepezil einer einzelnen oralen Dosis an Mäusen Peritonealdialyse oder Hämofiltration) eine Wirkung auf das Fortschreiten der und Ratten lag bei 45 bzw. 32 mg/kg oder entfernt werden können. Erkrankung hat. etwa dem 225- bzw. 160fachen der für den Menschen empfohlenen Maximaldosis von 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- Die Wirksamkeit der Behandlung mit 10 mg pro Tag. An Tieren wurden SCHAFTEN Donepezil wurde in vier Placebo- dosisbezogene Anzeichen einer cholinergen 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften kontrollierten Studien untersucht. Die Stimulation beobachtet: dazu gehörten Pharmakotherapeutische Gruppe: Behandlungsdauer betrug in 2 dieser Herabsetzung der Spontanbewegungen, Antidementiva, Cholinesterasehemmer Studien 6 Monate und in 2 Studien 1 Jahr. Bauchlage, schwankender Gang, ATC-Code: N06DA02 Tränenabsonderung, klonische Nach der 6-monatigen Studie fand am Ende Konvulsionen, Atemdepression, Wirkmechanismus der Behandlung mit Donepezil eine Speichelfluss, Pupillenverengung, Bei Donepezilhydrochlorid handelt es sich Auswertung statt, in der eine Kombination Faszikulationen und erniedrigte um einen spezifischen und reversiblen von drei Wirksamkeitskriterien benutzt Oberflächentemperatur des Körpers. Inhibitor der Acetylcholinesterease, der im wurde: ADAS-cog (ein Maßstab für die Gehirn überwiegenden Cholinesterase.. kognitive Leistung), CIBIC-plus (Clinician Eine Überdosierung von Cholinesterase- Donepezilhydrochlorid ist als Hemmer Interview Based Impression of Change with Hemmern kann zu einer cholinergen Krise dieses Enzyms in vitro 1000mal stärker Caregiver Input - ein Maßstab für die führen, die durch starke Übelkeit, wirksam als bei der Hemmung der Globalfunktion) und ADL (Activities of Erbrechen, Speichelfluss, Butyrylcholinesterase, eines Enzyms, das in Daily Living Subscale of the Clinical Schweißausbrüche, Bradykardie, erster Linie außerhalb des zentralen Dementia Rating Scale - ein Maßstab für Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Nervensystems vorkommt. die Fähigkeit, in der Gesellschaft, zu Krampfanfälle gekennzeichnet ist. Hause, bei Hobbys und persönlicher Pflege Zunehmende Muskelschwäche ist möglich, Klinische Wirksamkeit und Sicherheit zurechtzukommen). was bei Beteiligung der Atemmuskulatur Alzheimer-Demenz zum Tode führen kann. Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz Patienten, die die u. g. Kriterien erfüllten, führte die Gabe einer einmal täglichen galten als Responder. Behandlung Dosis von 5 mg bzw. 10 mg Response = - Verbesserung in der ADAS-cog um mindestens 4 Punkte - Keine Verschlechterung des CIBIC - Keine Verschlechterung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) anhand der Subskala der Clinical Dementia Rating Scale % Response Intent to Treat- Auswertbare Population Population n = 365 n = 352 Placebo-Gruppe 10% 10% Donepezil 5 mg-Gruppe 18%* 18%* 5 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten Donepezil 10 mg-Gruppe 21%* 22%** * p<0,05 ** p<0,01 Donepezil bewirkte einen dosisabhängigen zeigt), Donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O- Donepezilhydrochlorid zeigte keine statistisch signifikanten Anstieg des Anteils Desmethyl-Donepezil (7 %) und das Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von an Patienten, die als Responder definiert Glucuronidkonjugat von 5-O-Desmethyl- Ratten und erwies sich bei Ratten oder waren. Donepezil (3 %). Etwa 57 % der gesamten Kaninchen als nicht teratogen, hatte jedoch verabreichten Radioaktivität wurden aus eine leichte Auswirkung auf Totgeburten 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften dem Urin (17 % als unverändertes und frühes Überleben der Jungen, wenn es Resorption Donepezil) und 14,5 % aus den Fäzes trächtigen Ratten in der 50fachen Maximale Plasmaspiegel werden etwa 3 bis wiedergewonnen. Dies legt den Schluss Humandosis verabreicht wurde (siehe 4 Stunden nach oraler Anwendung erreicht. nahe, dass Biotransformation und Abschnitt 4.6). Die Plasmakonzentrationen und die Fläche Ausscheidung über den Urin die primären unter der Kurve steigen proportional zur Eliminationswege darstellen. Es bestehen 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Dosis an. Die terminale Halbwertszeit liegt keine Nachweise für die Annahme, dass 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile etwa bei 70 Stunden, so dass die eine enterohepatische Rezirkulation von Tablettenkern: Verabreichung von je einer Tagesdosis über Donepezilhydrochlorid und/oderLactose-Monohydrat mehrere Tage langsam zu einem Steady irgendeines seiner Metaboliten stattfindet.Mikrokristalline Cellulose state führt. Ein näherungsweiser Steady- Maisstärke State wird innerhalb von 3 Wochen nach Der Abfall der Donepezil-Konzentrationen Hyprolose Beginn der Therapie erreicht. Wenn der im Plasma erfolgt mit einer Halbwertszeit Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] Steady state einmal erreicht ist, zeigen die von etwa 70 Stunden. Donepezil-hydrochlorid- Filmüberzug: Plasmakonzentrationen und die zugehörige Weitere spezielle Patientengruppen Titandioxid (E 171) pharmakodynamische Aktivität nur geringe Geschlecht, Rasse und Rauchgewohnheiten Hypromellose Tagesschwankungen. Die Resorption von haben keinen klinisch signifikanten Macrogol 400 Donepezilhydrochlorid wurde durch Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Donepezilhydrochlorid. Die Yasnal 10 mg Filmtabletten zusätzlich Pharmakokinetik von Donepezil wurde Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) Verteilung nicht bei älteren gesunden Menschen oder Donepezilhydrochlorid ist beim Menschen bei Alzheimer-Patienten oder Patienten mit 6.2 Inkompatibilitäten zu etwa 95 % an Plasmaproteine gebunden. vaskulärer Demenz untersucht. Jedoch Nicht zutreffend Die Plasma-Protein-Bindung des aktiven stimmen die mittleren Plasmaspiegel bei Metaboliten 6-O-Desmethyl-Donepezil ist Patienten weitgehend mit denen von jungen 6.3 Dauer der Haltbarkeit nicht bekannt. Die Verteilung von gesunden Probanden überein. 5 Jahre Donepezilhydrochlorid in den verschiedenen Geweben des Körpers ist Eingeschränkte Leberfunktion 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für nicht endgültig untersucht worden. In einer Patienten mit leichter bis mittelschwerer die Aufbewahrung an gesunden männlichen Probanden Funktionsstörung der Leber wiesen im Für dieses Arzneimittel sind keine vorgenommenen Studie zum Steady-State höhere Konzentrationen von besonderen Lagerungsbedingungen Substanzgleichgewicht konnten jedoch Donepezil auf: Erhöhung der mittleren erforderlich. 240 Stunden nach Gabe einer einmaligen AUC um 48 %, der mittleren Cmax um 39 % 14 Dosis von 5 mg C-markiertem (siehe Abschnitt 4.2). 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Donepezilhydrochlorid etwa 28 % der Blisterpackungen (OPA / Aluminium / markierten Substanz nicht wiedergewonnen 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit PVC // Aluminium): 20, 28, 30, 50, 56, 60, werden. Dies legt den Schluss nahe, dass Breit angelegte Tests an Versuchstieren 84, 90, 98 und 100 Filmtabletten in einem Donepezilhydrochlorid und/oder dessen zeigten, dass diese Substanz nur wenige Umkarton. Metaboliten möglicherweise für mehr als Wirkungen ausübt, die von der Polyethylen (HDPE)-Tablettendosen mit 10 Tage im Körper verbleiben. beabsichtigten pharmakologischen einem originalitätsgesichertem Wirkung abweichen und die mit seiner Polypropylen (PP)-Schraubverschluss: 250 Biotransformation/Elimination Wirkung als cholinerges Stimulans in Filmtabletten in einem Umkarton Donepezilhydrochlorid wird sowohl mit Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt (Klinikpackung). dem Urin in unveränderter Form 4.9). Donepezil wirkt nicht mutagen in ausgeschieden als auch durch das Bakterien- oder Säuger-Zell-Mutationstests. Es werden möglicherweise nicht alle Cytochrom P450-System zu mehreren Klastogene Effekte konnten vereinzelt in Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Metaboliten verstoffwechselt, von denen vitro bei Konzentrationen beobachtet nicht alle identifiziert wurden. Nach Gabe werden, die bereits zelltoxisch wirken und 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für einer einmaligen Dosis von 5 mg 14C- mehr als 3000mal höher lagen als die die Beseitigung markiertem Donepezilhydrochlorid lag die Plasma-Konzentrationen im Steady state. Keine besonderen Anforderungen. Plasmaradioaktivität, ausgedrückt als Im Mäuse-Mikronukleus-Modell in vivo Prozentsatz der applizierten Dosis, in erster wurden keine klastogenen oder andere 7. INHABER DER ZULASSUNG Linie als unverändertes genotoxische Effekte beobachtet. Langzeit- TAD Pharma GmbH Donepezilhydrochlorid vor (30 %), 6-O- Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Heinz-Lohmann-Str. 5 Desmethyl-Donepezil (11 % - einziger Mäusen erbrachten keine Hinweise auf ein 27472 Cuxhaven Metabolit, der eine dem onkogenes Potential. Telefon: (04721) 606-0 Donepezilhydrochlorid ähnliche Aktivität Telefax: (04721) 606-333 6 _____________________Fachinformation_________________________________

TAD

Mk1riN Yasnal® 5 mg/- 10 mg Filmtabletten E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Yasnal 5 mg Filmtabletten 84564.00.00 Yasnal 10 mg Filmtabletten 84565.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 17. August 2011 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 11. Juli 2017

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2022

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig 7