WICK DayMed Hartkapseln – Fachinformation

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WICK DayMed Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES ARZ- Kinder und Jugendliche - bei Herzerkrankungen, Rhyth- NEIMITTELS musstörungen, schweren Ge- WICK DayMed Hartkapseln dürfen fäßveränderungen und Patienten bei Kindern unter 14 Jahren nicht mit einem erhöhten Risiko für WICK DayMed Hartkapseln angewendet werden. Schlaganfälle, Für Jugendliche ab 14 Jahre gelten - bei Asthma bronchiale, 325 mg Paracetamol, die Dosierungsangaben wie oben 12,5 mg Phenylpropanolaminhydro- - bei chronisch obstruktiver Atem- beschrieben. wegserkrankung (COPD), chlorid, 10 mg Dextromethorphanhydro- - bei Lungenentzündung (Pneu- Art der Anwendung monie), bromid Hartkapseln unzerkaut mit kalter - bei Atemhemmung (Ateminsuffi- Flüssigkeit einnehmen. WICK zienz), 2. QUALITATIVE UND QUAN- DayMed Hartkapseln dürfen nicht - bei Kindern unter 14 Jahren, TITATIVE ZUSAMMENSET- länger als 5 Tage und nicht in - bei schwerer hepatozellulärer höherer Dosis eingenommen wer- Insuffizienz (Child-Pugh > 9), ZUNG - in der Schwangerschaft und den, es sei denn, dass der Arzt dieses verordnet. Auch bei an- während der Stillzeit. Jede Hartkapsel enthält: haltendem Fieber oder ausblei- 325 mg Paracetamol bender Besserung der Symptome WICK DayMed Hartkapseln dürfen 12,5 mg Phenylpropanolaminhydro- über mehr als 3 Tage muss der Arzt nicht zusammen oder in geringerem chlorid konsultiert werden. als 14-tägigem zeitlichen Abstand mit 10 mg Dextromethorphanhydro- einem Monoaminoxidasehemmer bromid Besondere Patientengruppen (MAO-Hemmer) verabreicht werden. (siehe Abschnitt 4.5). Vollständige Auflistung der sonstigen Leberinsuffizienz und leichte Nieren- Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1. insuffizienz: 4.4 Besondere Warnhinweise und Bei Patienten mit Leber- oder Nieren- Vorsichtsmaßnahmen für die funktionsstörungen sowie Gilbert- Anwendung 3. DARREICHUNGSFORM Syndrom muss die Dosis vermindert bzw. das Dosisintervall verlängert WICK DayMed Hartkapseln dürfen Hartkapseln werden. nur bei Beachtung einer Weiße Steckkapseln, die ein weißes Bei Patienten mit schwerer Leber- Dosisreduktion oder eines verlän- Pulver enthalten. insuffizienz dürfen WICK DayMed gerten Dosierungsintervalls ange- Hartkapseln nicht angewendet wendet werden bei Vorliegen von werden. Leberfunktionsstörungen (z.B. durch 4. KLINISCHE ANGABEN chronischen Alkoholmissbrauch, Leberentzündungen), Nierenfunk- Schwere Niereninsuffizienz: 4.1 Anwendungsgebiete tionsstörungen, dem Gilbert-Syndrom Bei schwerer Niereninsuffizienz (Meulengracht-Krankheit) sowie bei Erkältungskrankheiten mit Husten, (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) Personen mit einem Körpergewicht Schnupfen, Kopf- und Glieder- muss ein Dosisintervall von unter 43 kg. schmerzen, leichtem Fieber. mindestens 8 Stunden eingehalten werden. Serotonin-Syndrom 4.2 Dosierung und Art der Anwen- Serotonerge Wirkungen, einschließ- dung 4.3 Gegenanzeigen lich der Entwicklung eines mögli- WICK DayMed Hartkapseln dürfen cherweise lebensbedrohlichen Sero- Dosierung tonin-Syndroms, wurden für Dextro- nicht angewendet werden: Soweit nicht anders verordnet, methorphan bei gleichzeitiger Ein- nehmen Erwachsene und Jugendli- - bei Überempfindlichkeit gegen nahme von serotonergen Wirkstoffen che ab 14 Jahre, falls erforderlich, die Wirkstoffe oder einen der in wie selektiven Serotonin-Wiederauf- alle 4 Stunden 2 Hartkapseln ein, Abschnitt 6.1 genannten son- nahmehemmern (Selective Serotonin jedoch höchstens 8 Hartkapseln in stigen Bestandteile, Re-Uptake Inhibitors, SSRIs); Arznei- 24 Stunden. Bei Erwachsenen und - bei bekanntem genetisch be- mitteln, die den Stoffwechsel von Jugendlichen ab 14 Jahre mit einem dingten Glukose-6-phosphat-de- Serotonin (einschließlich Monoamin- Körpergewicht unter 43 kg sollte die hydrogenase-Mangel (Gefahr oxidase-Hemmer (MAOIs)) beein- Dosis von höchstens 6 Hartkapseln haemolytischer Anämie), trächtigen, und CYP2D6-Inhibitoren in 24 Stunden nicht überschritten - bei Hypertonie, berichtet. werden. - bei Thyreotoxikose, Das Serotonin-Syndrom kann Ver- - bei Diabetes mellitus, änderungen des mentalen Status, - bei Engwinkelglaukom, autonome Instabilität, neuromusku- - bei Phäochromozytom, läre Anomalien und/oder gastrointes- - bei Prostataadenom mit Rest- tinale Symptome umfassen. harnbildung, Bei Verdacht auf ein Serotonin- Syndrom sollte eine Behandlung mit Fachinformation Seite 2 von 6

WICK DayMed Hartkapseln einge- von Analgetika können Kopfschmer- Bei gleichzeitiger Anwendung von stellt werden. zen auftreten, die nicht durch erhöhte WICK DayMed Hartkapseln und Anti- Dosen des Arzneimittels behandelt depressiva vom Typ der SSRI Dextromethorphan wird über das werden dürfen. (Selektive Serotonin-Wiederaufnah- Leber-Cytochrom P450 2D6 metabo- mehemmer, wie z.B. Citalopram, lisiert. Die Aktivität dieses Enzyms ist Ganz allgemein kann die gewohn- Sertralin, Paroxetin) kann es zu genetisch bedingt. Etwa 10 % der heitsmäßige Einnahme von einem krisenhaften Blutdruckanstieg Allgemeinbevölkerung sind langsame Schmerzmitteln, insbesondere bei kommen, oder es kann ein so- Metabolisierer von CYP2D6-Substra- Kombination mehrerer schmerzstil- genanntes Serotonin-Syndrom mit ten. Bei langsamen Metabolisierern lender Wirkstoffe zur dauerhaften folgenden Symptomen auftreten: und Patienten mit gleichzeitiger Nierenschädigung mit dem Risiko neuromuskuläre Überaktivität (Tre- Anwendung von CYP2D6-Inhibitoren eines Nierenversagens (Analgetika- mor, Rigor, Hyperreflexie, Cloni und kann es zu einer übermäßig starken Nephropathie) führen. Myocloni), autonome Überaktivität und/oder verlängerten Wirkung von (Schwitzen, Hyperthermie, Tachykar- Dextromethorphan kommen. Bei Beim Auftreten einer hypertonen die, Tachypnoe, Mydriasis) und langsamen Metabolisierern von Krise (möglich schon nach kurz- psychische Veränderungen wie CYP2D6-Substraten oder Verwen- fristiger Einnahme des Arzneimittels) Erregungszustände und Verwirrtheit. dung von CYP2D6-Inhibitoren ist ist die Behandlung sofort zu beenden somit Vorsicht geboten (siehe auch und ein Arzt zu befragen. Zusammen mit Halothan, Guanethi- Abschnitt 4.5). din oder Amantadin, Ephedrin und Bei abruptem Absetzen nach blutdrucksteigernden Mitteln kann die Bei Husten mit erheblicher Schleim- längerem hoch dosiertem, nicht sympathomimetische Wirkung ver- bildung sollten WICK DayMed bestimmungsgemäßem Gebrauch stärkt sein. Hartkapseln nur in Absprache und von Analgetika können Kopfschmer- auf Anweisung des Arztes einge- zen sowie Müdigkeit, Muskel- Bei gleichzeitiger Einnahme von nommen werden, weil unter diesen schmerzen, Nervosität und vegeta- Arzneimitteln, die zu einer sog. Umständen eine Unterdrückung des tive Symptome auftreten. Die Absetz- Enzyminduktion in der Leber führen, Hustens unerwünscht ist. symptomatik klingt innerhalb weniger wie z.B. bestimmte Schlafmittel und Tage ab. Bis dahin soll die Wie- Antiepileptika (u.a. Phenobarbital, Fälle von metabolischer Azidose mit dereinnahme von Schmerzmitteln Phenytoin, Carbamazepin) sowie vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) unterbleiben und die erneute Einnah- Rifampicin sowie bei potenziell aufgrund von Pyroglutaminsäure-(5- me soll nicht ohne ärztlichen Rat hepatotoxischen Substanzen ist Oxoprolin-)Azidose wurden bei Pa- erfolgen. besondere Vorsicht geboten, weil die tienten mit schweren Erkrankungen, Bioverfügbarkeit von Paracetamol wie schwerer Nierenfunktionsstörung Missbräuchliche Verwendung: vermindert und die Lebertoxizität und Sepsis, oder bei Patienten mit erhöht sein kann. Mangelernährung oder anderen Der Missbrauch von Phenylpropa- Durch Alkoholmissbrauch können Ursachen für Glutathionmangel (z. B. nolaminhydrochlorid-haltigen Präpa- durch sonst unschädliche Dosen von chronischer Alkoholismus) berichtet, raten wurde bei hochdosierten und WICK DayMed Hartkapseln Le- die mit einer therapeutischen Dosis bei Mono-Substanz-Präparaten wie- berschäden ausgelöst werden. von Paracetamol über einen derholt beobachtet. längeren Zeitraum oder mit einer Bei längerem Gebrauch können sich Bei gleichzeitiger Einnahme anderer Kombination von Paracetamol und Toleranz, psychische und physische Arzneimittel mit dämpfender Wirkung Flucloxacillin behandelt wurden. Bei Abhängigkeit entwickeln. auf das Zentralnervensystem (wie Verdacht auf HAGMA aufgrund einer Fälle von Dextromethorphan-Miss- Schlafmittel, Beruhigungsmittel, Opi- Pyroglutaminsäure-Azidose wird ein brauch und -Abhängigkeit wurden oide, einige Antihistaminika u.a.) sofortiges Absetzen von Paracetamol berichtet. Vorsicht ist besonders bei kann es zu einer gegenseitigen und eine engmaschige Überwachung Jugendlichen und jungen Erwachse- Wirkungsverstärkung kommen. empfohlen. nen sowie bei Patienten mit einer Die Messung von Pyroglutaminsäure Vorgeschichte bzgl. Drogenmiss- Dextromethorphan wird im Rahmen (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich brauch oder psychoaktiven Substan- eines extensiven First-Pass-Effekts sein, um Pyroglutaminsäure-Azidose zen geboten. über CYP2D6 metabolisiert. Bei als zugrunde liegende Ursache von Bei diesen Patienten sollte eine Be- gleichzeitiger Anwendung potenter HAGMA bei Patienten mit mehreren handlung mit WICK DayMed Hart- Inhibitoren des CYP2D6-Enzyms Risikofaktoren zu erkennen. kapseln nur unter ärztlicher Kontrolle kann es zu erhöhten Konzentrationen durchgeführt werden. von Dextromethorphan auf das Mehr- Um das Risiko einer Überdosierung fache des normalen Spiegels im Kör- zu vermeiden, sollte sichergestellt 4.5 Wechselwirkungen mit ande- per kommen. Dadurch erhöht sich werden, dass gleichzeitig angewen- ren Arzneimitteln und sonstige das Risiko von Nebenwirkungen von dete Medikamente kein Paracetamol Wechselwirkungen Dextromethorphan (Erregungszu- enthalten. stände, Verwirrtheit, Tremor, Schlaf- Bei gleichzeitiger Anwendung von losigkeit, Diarrhoe und Atemdepres- Allgemein sollen Paracetamol-haltige WICK DayMed Hartkapseln und Anti- sion) sowie die Entwicklung eines Arzneimittel ohne ärztlichen oder depressiva vom Typ der Mono- Serotonin-Syndroms. Potente Inhibi- zahnärztlichen Rat nur wenige Tage aminoxidase-Hemmer (MAO-Hem- toren des CYP2D6-Enzyms sind Flu- und nicht in erhöhter Dosis ange- mer) oder bei einem Abstand von oxetin, Paroxetin, Chinidin und Ter- wendet werden (siehe auch 4.2). weniger als 14 Tagen zur letzten binafin. Bei gleichzeitiger Anwendung Einnahme kann es zu einem mit Chinidin wurden Plasmakonzen- Bei längerem hoch dosiertem, nicht krisenhaften Anstieg des Blutdrucks trationen von Dextromethorphan ge- bestimmungsgemäßem Gebrauch kommen. messen, die um das 20-fache erhöht Fachinformation Seite 3 von 6

waren. Dadurch erhöhten sich die von Probenecid sollte die Paracet- 4.7 Auswirkungen auf die Ver- Nebenwirkungen auf das Zentral- amoldosis verringert werden. kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit nervensystem durch den Wirkstoff. Cholestyramin verringert die Auf- zum Bedienen von Maschinen Amiodaron, Flecainid und Propafe- nahme von Paracetamol. Dieses Arzneimittel kann auch bei non, Sertralin, Bupropion, Methadon, bestimmungsgemäßem Gebrauch Cinacalcet, Haloperidol, Perphen- Auswirkungen auf Laborwerte: das Reaktionsvermögen soweit ver- azin, Thioridazin, Cimetidin und Rito- Die Einnahme von Paracetamol kann ändern, dass die Fähigkeit zur akti- navir haben ähnliche Wirkungen auf die Harnsäurebestimmung mittels ven Teilnahme am Straßenverkehr die Metabolisierung von Dextrometh- Phosphorwolframsäure sowie die oder zum Bedienen von Maschinen orphan. Falls eine gleichzeitige An- Blutzuckerbestimmung mittels Glu- beeinträchtigt wird. Dies gilt in ver- wendung von CYP2D6-Hemmern cose-Oxidase-Peroxidase beeinflus- stärktem Maße im Zusammenwirken und Dextromethorphan erforderlich sen. mit Alkohol. ist, sollte der Patient überwacht und die Dextromethorphan-Dosis bei Be- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und 4.8 Nebenwirkungen darf gesenkt werden. Stillzeit Bei der Bewertung von Neben- Bei gleichzeitiger Gabe von Arznei- Schwangerschaft: wirkungen werden folgende Häufig- mitteln, die die Magenentleerung keiten zugrunde gelegt: verzögern (z.B. Propanthelin) oder Paracetamol ist plazentagängig. Die Sehr häufig (≥ 1/10) beschleunigen (z.B. Metoclopramid) Anwendung während der Schwan- Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) wird auch der Wirkungseintritt ver- gerschaft, insbesondere im 1. Trime- Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) zögert oder beschleunigt. non, sollte nicht ohne ärztlichen Rat Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) erfolgen, obwohl bisher keine tera- Sehr selten (< 1/10.000) Bei Kombinationen mit Chloram- togenen Wirkungen bekannt gewor- Nicht bekannt (Häufigkeit auf phenicol kann die Halbwertszeit von den sind. Grundlage der verfügbaren Daten Chloramphenicol verlängert sein mit Epidemiologische Daten zur oralen nicht abschätzbar) dem Risiko erhöhter Toxizität. Anwendung therapeutischer Dosen Es kann zu einer Addition der Paracetamol geben keinen Hinweis Leber- und Gallenerkrankungen Wirkung von Phenylpropanolamin- auf mögliche unerwünschte Neben- Selten: hydrochlorid und gleichzeitig verab- wirkungen auf die Schwangerschaft Anstieg der Transaminasen reichten Theophyllinpräparaten kom- oder die Gesundheit des Feten/ men, wobei besonders die innere Neugeborenen. Erkrankungen der Haut und des Unruhe zunimmt, aber auch Reproduktionsstudien zur oralen An- Unterhautzellgewebes Nervosität, Händezittern, wendung ergaben keinen Hinweis Sehr selten: Hyperaktivität, Magenbeschwerden, auf das Auftreten von Fehlbildungen Schwere Hautreaktionen Übelkeit und Erbrechen auftreten oder Fetotoxizität. können. Erkrankungen des Nervensystems Zur Beurteilung der Sicherheit von Sehr selten: Bei kombinierter Anwendung von Phenylpropanolaminhydrochlorid und Benommenheit, Halluzinationen, bei Dextromethorphanhydrobromid mit Dextromethorphanhydrobromid bei Missbrauch Entwicklung einer Ab- Sekretolytika kann aufgrund des ein- Schwangeren existieren nur unzu- hängigkeit. geschränkten Hustenreflexes ein ge- längliche Daten. Deshalb dürfen Nicht bekannt: fährlicher Sekretstau entstehen. WICK DayMed Hartkapseln in der leichte Schlaflosigkeit, Nervosität, Schwangerschaft nicht angewendet Händezittern, Kopfschmerzen, Bei gleichzeitiger Anwendung von werden. Schwindelgefühl Paracetamol und Zidovudin (AZT) Stillzeit: wird die Neigung zu einer Neutro- Erkrankungen der Nieren und penie verstärkt. Dieses Arzneimittel Paracetamol geht in die Muttermilch Harnwege soll daher nur nach ärztlichem An- über. Es findet sich in der Mutter- Sehr selten: raten gleichzeitig mit Zidovudin ange- milch entsprechend den Plasma- Beschwerden beim Harnlassen wendet werden. konzentrationen der Mutter und sollte daher während der Stillzeit nicht Erkrankungen des Blutes und des Vorsicht ist geboten, wenn Parace- angewendet werden. Lymphsystems tamol gleichzeitig mit Flucloxacillin Bislang sind keine unerwünschten Sehr selten: angewendet wird, da die gleichzeiti- Wirkungen oder Nebenwirkungen Thrombozytopenie, Leukopenie ge Anwendung mit einer metaboli- während des Stillens bekannt. Nicht bekannt: schen Azidose mit vergrößerter An- Zur Beurteilung der Sicherheit von Agranulozytose, Panzytopenie ionenlücke aufgrund einer Pyro- Phenylpropanolaminhydrochlorid und glutaminsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose Dextromethorphanhydrobromid wäh- Erkrankungen des Immunsystems in Zusammenhang gebracht wurde, rend der Stillzeit existieren nur Nicht bekannt: insbesondere bei Patienten mit unzulängliche Daten. Deshalb dürfen Überempfindlichkeitsreaktionen für Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4). WICK DayMed Hartkapseln in der den Wirkstoff Paracetamol (von ein- Stillzeit nicht angewendet werden. facher Hautrötung, Juckreiz bis hin Die Einnahme von Probenecid Fertilität: zu Schwellungen im Gesicht, Atem- hemmt die Bindung von Paracetamol not, Schweißausbruch, Übelkeit, an Glucuronsäure und führt dadurch Es liegen keine Daten zur Aus- Blutdruckabfall, anaphylaktischem zu einer Reduzierung der Paracet- wirkung von WICK DayMed Schock) amol-Clearance um ungefähr den Hartkapseln auf die Fertilität vor. Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme Stoffwechsel- und Ernährungsstö- rungen Fachinformation Seite 4 von 6

Nicht bekannt: Bundesinstitut für Arzneimittel und die nach einer Überdosierung mit Appetitlosigkeit Medizinprodukte Paracetamol beobachtet wurden, Metabolische Azidose mit vergrößer- Abt. Pharmakovigilanz zählen Myokardanomalien und Pan- ter Anionenlücke Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 kreatitis. Beschreibung ausgewählter Neben- wirkungen D-53175 Bonn Dextromethorphan Metabolische Azidose mit vergrößer- Website: www.bfarm.de ter Anionenlücke Eine Überdosierung von Dextrometh- anzuzeigen. orphan kann mit Übelkeit, Erbrechen, Bei Patienten mit Risikofaktoren, die Paracetamol einnahmen, wurden Dystonie, Unruhe, Verwirrtheit, 4.9 Überdosierung Schläfrigkeit, Stupor, Nystagmus, Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund Kardiotoxizität (Tachykardie, abnor- Hinsichtlich der Therapie von Über- males EKG einschließlich QTc- von Pyroglutaminsäure- (5-Oxopro- dosierungen (z. B. mehr als eine lin-)Azidose beobachtet (siehe Ab- Verlängerung), Ataxie, toxischer Psy- Packung als Einzeldosis oder Ein- chose mit visuellen Halluzinationen schnitt 4.4). Eine Pyroglutaminsäure- nahme weiterer Arzneimittel mit den Azidose kann bei diesen Patienten und Übererregbarkeit, Schwindel- gleichen Wirkstoffen in größeren gefühl, Blutdruckabfall und erhöhtem infolge eines niedrigen Glutathion- Dosen) und Notfallmaßnahmen sind spiegels auftreten. Muskeltonus verbunden sein. Paracetamol, Phenylpropanolamin- Bei massiver Überdosierung können hydrochlorid und Dextromethorphan folgende Symptome auftreten: Koma, Herzerkrankungen von Relevanz: Nicht bekannt: Atemdepression, Konvulsionen. Herzklopfen Symptome und Zeichen Palpitationen Phenylpropanolaminhydrochlorid Paracetamol Bei hoher Dosierung muss, vor allem Gefäßerkrankungen Ein Intoxikationsrisiko durch Para- im Anfangsstadium aufgrund des Nicht bekannt: cetamol besteht insbesondere bei Wirkstoffes Phenylpropanolaminhy- Blutdruckanstieg, Mangeldurchblu- älteren Menschen, kleinen Kindern, drochlorid, mit einer Weckamin-Para- tung in verschiedenen Körperregio- Personen mit Lebererkrankungen, noia mit den Symptomen zentrale nen wie z.B. der Haut und den Bei- chronischem Alkoholmissbrauch, Erregung, Angstgefühl, Tremor der nen, bei wiederholter Anwendung chronischer Fehlernährung und bei Hände, Blutdruckanstieg, Atemläh- Kreislaufstörungen (Blutdruckabfall gleichzeitiger Einnahme von Arz- mung, Herz- und Kreislaufkollaps ge- oder Blutdruckerhöhung), hypertone neimitteln, die zu einer Enzyminduk- rechnet werden. Krise (bereits nach kurzfristiger tion führen. In diesen Fällen kann Einnahme möglich) eine Überdosierung zum Tod führen. Management bei Überdosierung In der Regel treten Symptome in- Paracetamol Erkrankungen der Atemwege, des nerhalb von 24 Stunden auf: Brustraums und Mediastinums Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bläs- Bereits bei Verdacht auf Intoxikation Nicht bekannt: se und Unterleibsschmerzen. Da- mit Paracetamol ist in den ersten 10 Bronchospasmus bei prädisponierten nach kann es zu einer Besserung Stunden die intravenöse Gabe von Personen (Analgetika-Asthma) des subjektiven Befindens kommen, SH-Gruppen-Donatoren wie z. B. N- es bleiben jedoch leichte Leib- Acetylcystein sinnvoll. N-Acetylcys- Erkrankungen des Gastrointestinal- schmerzen als Hinweis auf eine tein kann aber auch nach 10 und bis trakts Leberschädigung. zu 48 Stunden noch einen gewissen Nicht bekannt: Eine Überdosierung mit ca. 6 g oder Schutz bieten. In diesem Fall erfolgt Magenschmerzen, Durchfall, Übel- mehr Paracetamol als Einzeldosis eine längerfristige Einnahme. Durch keit, Erbrechen, Mundtrockenheit bei Erwachsenen oder mit 140 mg/kg Dialyse kann die Plasmakonzen- Körpergewicht als Einzeldosis bei tration von Paracetamol abgesenkt Hinweis: Beim ersten Anzeichen für Kindern führt zu Leberzellnekrosen, werden. Bestimmungen der Plasma- eine Überempfindlichkeitsreaktion ist die zu einer totalen irreversiblen konzentration von Paracetamol sind das Präparat abzusetzen und sofort Nekrose und später zu hepatozel- empfehlenswert. Kontakt mit einem Arzt aufzu- lulärer Insuffizienz, metabolischer nehmen. Azidose und Enzephalopathie führen Die weiteren Therapiemöglichkeiten können. Diese wiederum können zu zur Behandlung einer Intoxikation mit Im Zusammenwirken mit Alkohol Koma, auch mit tödlichem Ausgang, Paracetamol richten sich nach können die Nebenwirkungen ver- führen. Gleichzeitig wurden erhöhte Ausmaß, Stadium und klinischen stärkt auftreten. Konzentrationen der Transaminasen Symptomen entsprechend den üb- Meldung des Verdachts auf (AST, ALT), Laktatdehydrogenase lichen Maßnahmen in der Intensiv- Nebenwirkungen und des Bilirubins in Kombination mit medizin. einer erhöhten Prothrombinzeit beob- Die Meldung des Verdachts auf achtet, die 12 bis 48 Stunden nach Dextromethorphan Nebenwirkungen nach der Zulassung der Anwendung auftreten können. ist von großer Wichtigkeit. Sie er- Klinische Symptome der Leberschä- Aktivkohle kann asymptomatischen möglicht eine kontinuierliche Über- den werden in der Regel nach 2 Patienten verabreicht werden, die wachung des Nutzen-Risiko-Verhält- Tagen sichtbar und erreichen nach 4 innerhalb der letzten Stunde eine nisses des Arzneimittels. Angehörige bis 6 Tagen ein Maximum. Überdosis Dextromethorphan einge- von Gesundheitsberufen sind aufge- Auch wenn keine schweren Leber- nommen haben. fordert, jeden Verdachtsfall einer schäden vorliegen, kann es zu aku- Für Patienten, die Dextromethorphan Nebenwirkung dem tem Nierenversagen mit akuter eingenommen haben und sediert Tubulusnekrose kommen. Zu ande- oder komatös sind, kann Naloxon, in ren, leberunabhängigen Symptomen, den üblichen Dosen wie zur Behand- Fachinformation Seite 5 von 6

lung einer Opioidüberdosierung, in auffällige zentrale stimulierende Phenylpropanolaminhydrochlorid Betracht gezogen werden. Es kön- Wirksamkeit von WICK DayMed wird nach oraler Aufnahme rasch und nen Benzodiazepine gegen Anfälle Hartkapseln festgestellt werden. vollständig resorbiert. 1 bis 2 und externe Kühlmaßnahmen gegen Stunden danach ist die höchste Hyperthermie aufgrund des Sero- Paracetamol: Plasmakonzentration erreicht. Es tonin-Syndroms angewendet werden. wird innerhalb von 24 Stunden zu Falls erforderlich, ist intensivmedizi- Der analgetische und antipyretische 80-90 % unverändert im Urin aus- nisches Monitoring einzuleiten. Wirkungsmechanismus von Para- geschieden. Die Halbwertszeit be- cetamol ist nicht eindeutig geklärt. trägt etwa 3-5 Stunden. Phenylpropanolaminhydrochlorid Eine zentrale und periphere Wirkung ist wahrscheinlich. Nachgewiesen ist Zur Therapie der Weckamin-Para- eine ausgeprägte Hemmung der Paracetamol: noia Neuroleptika, wie z.B. Flu- zerebralen Prostaglandinsynthese, spirilen (Imap) 1 Ampulle i. m., 10 - während die periphere Prostaglan- Resorption: 20 mg Diazepam i. v., eventuell Wie- dinsynthese nur schwach gehemmt Nach oraler Gabe wird Paracetamol derholung nach 10 Minuten. Gleich- wird. Ferner hemmt Paracetamol den rasch und vollständig resorbiert. zeitig α-Rezeptoren-Blocker wie Effekt endogener Pyrogene auf das Maximale Plasmakonzentrationen Tolazolin, Glyceroltrinitrat oder Iso- hypothalamische Temperaturregula- werden 30 bis 60 Minuten nach der sorbiddinitrat verabreichen. tionszentrum. Einnahme erreicht. Durch Dialyse kann die Plasma- Nach rektaler Gabe wird Para- konzentration von Phenylpropanol- 5.2 Pharmakokinetische Eigen- cetamol zu 68 - 88 % resorbiert; aminhydrochlorid abgesenkt werden. schaften maximale Plasmakonzentrationen werden erst nach 3 - 4 Stunden er- Die Bioverfügbarkeit der Einzelkom- reicht. 5. PHARMAKOLOGISCHE ponenten wird durch die galenische EIGENSCHAFTEN Zubereitung als Hartkapsel nicht Verteilung: negativ beeinflusst. Paracetamol verteilt sich rasch in Pharmakotherapeutische Gruppe: Dextromethorphanhydrobromid: allen Geweben. Blut-, Plasma- und Kombination aus Analgetikum/ Speichelkonzentrationen sind ver- Antipyretikum, Antitussivum und Nach einer Einnahme über den gleichbar. Die Plasmaproteinbindung Sympathomimetikum Mund durchläuft Dextromethorphan ist gering. einen schnellen und extensiven First- ATC-Code: Pass-Effekt in der Leber. Eine ge- Stoffwechsel: R05X netisch bedingte O-Demethylierung Die pharmakologischen Eigenschaf- (CYP2D6) war die wichtigste Deter- Paracetamol wird vorwiegend in der ten des Kombinationspräparates minante der Pharmakokinetik von Leber auf hauptsächlich zwei Wegen WICK DayMed Hartkapseln ergeben Dextromethorphan bei gesunden metabolisiert: Konjugation mit Glucu- sich aus der Pharmakologie der Freiwilligen. Offenbar gibt es für die- ronsäure und Schwefelsäure. Bei Einzelkomponenten: sen Oxidationsprozess sehr individu- Dosen, die die therapeutische Dosis elle Phänotypen, so dass es bei ver- übersteigen, ist der zuletzt genannte 5.1 Pharmakodynamische Eigen- schiedenen Personen zu einer sehr Weg rasch gesättigt. Ein geringer schaften stark variierenden Pharmakokinetik Teil der Metabolisierung erfolgt über kommt. Unmetabolisiertes Dextro- den Katalysator Cytochrom P 450 Dextromethorphanhydrobromid: methorphan sowie die drei demethy- (hauptsächlich CYP2E1) und führt lierten Morphinan-Metaboliten Dex- zur Bildung des Metaboliten N- Dextromethorphanhydrobromid er- trorphan (auch als 3-Hydroxy-N-Me- Acetyl-p-benzochinonimin, der nor- höht durch Angriff am ZNS (Hus- thylmorphinan bezeichnet), 3-Hydro- malerweise rasch durch Glutathion tenzentrum) die Schwelle für den xymorphinan und 3-Methoxymorphi- entgiftet und durch Cystein und Hustenreiz. Es wirkt in therapeu- nan werden als konjugierte Produkte Mercaptursäure gebunden wird. Im tischen Dosen antitussiv, aber nicht im Urin ausgeschieden. Falle einer massiven Intoxikation ist analgetisch, atemdepressiv oder psy- Dextrorphan, das ebenfalls eine die Menge dieses toxischen Meta- chomimetisch und hat nur ein schwa- hustenstillende Wirkung hat, ist der boliten erhöht. ches Abhängigkeitspotential. Seine antitussive Wirksamkeit entspricht Hauptmetabolit. Manche Personen weisen einen langsameren Stoff- Elimination: etwa der des Codeins. Phenylpropanolaminhydrochlorid: wechsel auf. Hier wird vor allem un- Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend verändertes Dextromethorphan in im Urin. 90 % der aufgenommenen Als vornehmlich indirektes Sympa- Blut und Urin nachgewiesen. Menge werden innerhalb von 24 thomimetikum setzt Phenylpropanol- In den Faeces sind weniger als 1 % Stunden vorwiegend als Glucuronide aminhydrochlorid Noradrenalin aus zu finden. Die Plasmaeliminations- (60 bis 80 %) und Sulfatkonjugate den Speichervesikeln frei und hemmt halbwertszeit beträgt 1,2 – 2,2 h, (20 bis 30 %) über die Nieren gleichzeitig dessen Wiederaufnahme kann aber bei abweichender Meta- ausgeschieden. Weniger als 5 % aus dem synaptischen Spalt in das bolisierung (Polymorphismus) bis zu werden in unveränderter Form Axoplasma. 45 Stunden erreichen. ausgeschieden. Gegenüber dem Ephedrin ist die pe- Die Wirkung tritt 15 – 30 Minuten Die Eliminationshalbwertszeit beträgt riphere, vasokonstriktorische Wir- nach oraler Einnahme ein, die Wirk- in etwa zwei Stunden. Bei Leber- und kung stärker, die zentrale, stimu- dauer beträgt ca. 3 – 6 Stunden. Nierenfunktionsstörungen, nach lierende schwächer ausgeprägt. Überdosierungen sowie bei Neuge- Bei Einhaltung der empfohlenen Do- Phenylpropanolaminhydrochlorid: borenen ist die Halbwertszeit ver- sierung konnte im klinischen Versuch längert. Das Maximum der Wirkung (anlässlich der Zulassung) keine und die durchschnittliche Wirkdauer Fachinformation Seite 6 von 6

(4 - 6 Stunden) korrelieren in etwa sich keine Hinweise auf Fruchtschä- Abanta Pharma GmbH mit der Plasmakonzentration. digungen. Reichsstraße 78 Niereninsuffizienz: 58840 Plettenberg Für Dextromethorphan als Einzel- Bei schwerer Niereninsuffizienz komponente: Telefon: +49 2391 9519190 (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) ist Telefax: +49 2391 9519191 die Ausscheidung von Paracetamol Untersuchungen zur subchronischen E-Mail: info@abanta‐pharma.de und seinen Metaboliten verzögert. und chronischen Toxizität an Hund und Ratte ergaben keine Hinweise Ältere Patienten: auf substanzbedingte toxische Ef- 8. ZULASSUNGSNUMMER fekte. Die Fähigkeit zur Konjugation ist unverändert. 1972.00.02 Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Dextromethorphanhydrobromid ist 9. DATUM DER ERTEILUNG unzureichend bezüglich mutagener DER ZULASSUNG/VERLÄNGE- Für das Kombinationspräparat WICK Wirkungen untersucht worden. Ein RUNG DER ZULASSUNG DayMed Hartkapseln liegen keine bakterieller Test auf Punktmutationen präklinischen Daten zur Sicherheit verlief negativ. Ein mutagenes 31.08.1983 / 28.09.2004 vor. Potenzial kann nicht ausreichend beurteilt werden. Langzeitunter- Für Paracetamol als Einzelkompo- suchungen am Tier auf ein tumor- nente: erzeugendes Potenzial liegen nicht 10. STAND DER INFORMATION vor. In Tierversuchen zur akuten, Dezember 2024März 2025 subchronischen und chronischen Reproduktionstoxizität Toxizität von Paracetamol an Ratte und Maus, wurden gastrointestinale Studien zur Embryotoxizität, peri-/ 11. VERKAUFSABGRENZUNG Läsionen, Veränderungen im Blut- postnataler Toxizität und Fertilität an bild, degenerative Veränderungen der Ratte verliefen bis zu einer Dosis Apothekenpflichtig des Leber- und Nierenparenchyms von 50 mg/kg/Tag negativ. sowie Nekrosen beobachtet. Der Grund für diese Veränderungen ist einerseits im Wirkungsmechanismus 6. PHARMAZEUTISCHE ANGA- und andererseits im Metabolismus BEN von Paracetamol zu suchen. Die- jenigen Metaboliten, die vermutlich 6.1 Liste der sonstigen Bestand- Ursache der toxischen Wirkung und teile der daraus folgenden Veränderungen an Organen sind, vorverkleisterte Stärke (Maisstärke), wurden auch beim Menschen Dimeticon 350, Gelatine, Titandioxid gefunden. Während einer (E171), gereinigtes Wasser, Natrium- Langzeitanwendung (das heißt 1 dodecylsulfat. Jahr) im Bereich maximaler thera- peutischer Dosen wurden auch sehr 6.2 Inkompatibilitäten seltene Fälle einer reversiblen chro- nischen aggressiven Hepatitis beo- Nicht zutreffend. bachtet. Bei subtoxischen Dosen können nach dreiwöchiger Einnahme 6.3 Dauer der Haltbarkeit Intoxikationssymptome auftreten. Da- her sollte Paracetamol nicht über 4 Jahre längere Zeit und nicht in höheren Dosen angewendet werden. 6.4 Besondere Vorsichtsmaß- nahmen für die Aufbewahrung Umfangreiche Untersuchungen erga- ben keine Evidenz für ein relevantes Nicht über 30 °C lagern. genotoxisches Risiko von Paracet- amol im therapeutischen, das heißt 6.5 Art und Inhalt des Behält- nichttoxischen Dosisbereich. nisses

Aus Langzeituntersuchungen an Rat- OP mit 20 Hartkapseln. ten und Mäusen liegen keine Hin- weise auf relevante tumorigene 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnah- Effekte in nichthepatotoxischen Do- men für die Beseitigung sierungen von Paracetamol vor. Keine besonderen Anforderungen. Paracetamol passiert die Plazenta. Aus Tierstudien und den bisherigen Erfahrungen an Menschen ergeben 7. INHABER DER ZULASSUNG