VacPertagen – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

VacPertagen Injektionslösung in Fertigspritze Keuchhustenimpfstoff (rekombinant, azellulär, aus Komponenten, adsorbiert)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Dosis (0,5 ml) enthält: gereinigte Bordetella-Pertussis-Antigene rekombinantes Pertussis-Toxin (PTgen)1,2 5 Mikrogramm filamentöses Hämagglutinin (FHA)1 5 Mikrogramm adsorbiert an hydratisiertes Aluminiumhydroxid 0,3 Milligramm Al3+ in Bordetella pertussis als genetisch entgiftetes PT (PTgen) durch rekombinante DNATechnologie erzeugt Formaldehyd kann spurenweise als Rückstand aus dem Herstellungsprozess vorhanden sein (siehe Abschnitt 4.3). Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionssuspension (Injektion) Der Impfstoff ist eine weißlich trübe, gleichmäßige Suspension.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

VacPertagen wird angewendet als: • Auffrischungsimpfung gegen Keuchhusten bei Personen ab 12 Jahren; • passiver Schutz gegen Keuchhusten im frühen Kindesalter nach Immunisierung der Mutter in der Schwangerschaft (siehe Abschnitte 4.4, 4.6 und 5.1). Die Anwendung dieses Impfstoffs sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Personen ab 12 Jahren Es sollte eine Einzeldosis von 0,5 ml verabreicht werden. Schwangere Im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester sollte eine Einzeldosis von 0,5 ml verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.6).

Kinder und Jugendliche Die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit von VacPertagen bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung VacPertagen sollte nur durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden, vorzugsweise in den Deltamuskel. Dieser Impfstoff darf nicht intravaskulär, intradermal oder subkutan verabreicht werden. Der Inhalt der VacPertagen-Fertigspritze sollte vor der Anwendung gut geschüttelt werden. Wenn nach kräftigem Schütteln keine Resuspension auftritt oder Fremdpartikel oder Verfärbung beobachtet werden, darf der Impfstoff nicht angewendet werden.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder gegen Formaldehyd. Überempfindlichkeit nach vorheriger Verabreichung von VacPertagen oder einem anderen Keuchhustenimpfstoff. Die Impfung mit diesem Impfstoff ist kontraindiziert, wenn eine Person in der Vergangenheit innerhalb von sieben Tagen nach einer früheren Impfung mit einem Keuchhustenimpfstoff eine schwere allergische Reaktion oder eine Enzephalopathie unbekannter Ätiologie erlitten hat. Der Keuchhustenimpfstoff sollte Personen mit neurologischen Störungen oder unkontrollierter Epilepsie erst verabreicht werden, wenn die Behandlung der Erkrankung eingeleitet wurde, sich der Zustand stabilisiert hat und der Nutzen der Impfung das Risiko eindeutig aufwiegt.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Vor der Immunisierung Vor der Impfung sollte eine Überprüfung der Krankengeschichte, insbesondere der Nebenwirkungen nach früheren Impfungen, erfolgen. Keuchhustenimpfstoff Wenn nach der Verabreichung eines Keuchhustenimpfstoffs eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist, sollte die Entscheidung, weitere Dosen eines Keuchhustenimpfstoffs zu verabreichen, sorgfältig geprüft werden: • Temperatur von ≥ 40 °C innerhalb von 48 Stunden, die nicht auf eine andere erkennbare Ursache zurückzuführen ist • Zusammenbruch oder schockähnlicher Zustand (hypoton-hyporesponsive Episode [HHE]) innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung • anhaltendes Schreien über einen Zeitraum von ≥ 3 Stunden, das innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auftritt • Krämpfe mit oder ohne Fieber, die innerhalb von drei Tagen nach der Impfung auftreten. Unter bestimmten Umständen, wie einer hohen Keuchhusteninzidenz, kann der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken aufwiegen.

Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollte eine angemessene medizinische Versorgung einsatzbereit zur Verfügung stehen, sofern es nach Verabreichung des Impfstoffs zu einer anaphylaktischen Reaktion kommt. Angstbedingte Reaktionen Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Ohnmacht), Hyperventilation oder stressbedingter Reaktionen, können im Zusammenhang mit einer Impfung als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion auftreten. Es ist wichtig, dass Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden. Gleichzeitige Erkrankung Bei Personen, die an einer akuten, schweren, mit Fieber einhergehenden Erkrankung oder akuten Infektion leiden, sollte die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder leichten Fiebers sollte kein Grund für einen Aufschub der Impfung sein. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen Wie bei anderen intramuskulären Injektionen sollte der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, oder bei Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Gerinnungsstörung (wie Hämophilie) mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Personen können nach intramuskulärer Verabreichung Blutungen oder Blutergüsse auftreten. Immungeschwächte Personen Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von VacPertagen bei immungeschwächten Personen vor. Die Immunogenität des Impfstoffs kann durch eine immunsuppressive Behandlung oder Immunschwäche verringert werden. Es wird empfohlen, die Impfung bis zum Ende einer solchen Behandlung oder Erkrankung aufzuschieben. Dennoch wird die Impfung von Personen mit chronischer Immunschwäche, wie einer HIV-Infektion, empfohlen, selbst wenn die Antikörperreaktion reduziert sein kann. Einschränkungen der Wirksamkeit von Impfstoffen Wie bei allen Impfstoffen wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Immunantwort erzielt. Immunantwort von Säuglingen nach Impfung der Mutter Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass maternale Antikörper die Induktion einer PT-spezifischen Immunantwort auf die Primärimmunisierung mit DTwP/DTaP bei Säuglingen beeinträchtigen, deren Mütter während der Schwangerschaft mit VacPertagen geimpft wurden (siehe Abschnitte 4.6 und 5.1). Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung VacPertagen enthält weniger als 1 mmol Natrium (1,7 mg) pro Dosis, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Verabreichung von VacPertagen mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft VacPertagen kann gemäß den offiziellen Empfehlungen (siehe Abschnitt 4.2) im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester verabreicht werden. Sicherheitsdaten aus drei randomisierten kontrollierten klinischen Studien (250 Schwangerschaftsverläufe), einer prospektiven Beobachtungsstudie (497 Schwangerschaftsverläufe), zwei retrospektiven Beobachtungsstudien (2 565 Schwangerschaftsverläufe) und einer passiven Überwachung, bei der VacPertagen oder TdVacPertagen (Tetanus, Diphtherie und VacPertagen) schwangeren Frauen im zweiten oder dritten Trimester verabreicht wurden, haben keine impfbedingten unerwünschten Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/neugeborenen Kindes gezeigt. Es liegen keine Daten zur Anwendung von VacPertagen bei Schwangeren während des ersten Trimesters vor. Aus Vorsichtsgründen wird empfohlen, die Anwendung von VacPertagen während des ersten Schwangerschaftstrimesters möglichst zu vermeiden. Zu den möglichen Folgen einer Impfung während der Schwangerschaft für die Erstimpfung von Säuglingen siehe Abschnitt 4.4. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf eine Reproduktionstoxizität hin (siehe Abschnitt 5.3). Stillzeit Es wurde keine Studie zur Laktation durchgeführt, und es ist nicht bekannt, ob VacPertagen in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da dieser Impfstoff inaktivierte Antigene enthält, dürfte kein Risiko für den gestillten Säugling zu erwarten sein. Vor der Entscheidung, eine stillende Frau zu impfen, sollten die Risiken und der Nutzen der Impfung bewertet werden. Fertilität Es liegen keine Humandaten zur Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf die weibliche Fortpflanzungsfähigkeit schließen (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

VacPertagen hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Allerdings sollten Personen das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen vermeiden, wenn bei ihnen Symptome wie Müdigkeit oder Myalgie auftreten, die ihre Konzentrations- oder Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen können (siehe Abschnitt 4.8).

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach der Impfung mit VacPertagen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (77,6 %), Kopfschmerzen (59,7 %), Müdigkeit (52,2 %), Myalgie (45,3 %), Arthralgie (24 %), Unwohlsein (22,7 %) und Übelkeit (22,4 %). Die meisten Reaktionen waren von leichtem Schweregrad und klangen innerhalb weniger Tage nach Einsetzen ab. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Sicherheit einer Einzeldosis VacPertagen wurde auf der Grundlage von Daten aus randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei 2 508 Personen ab 12 Jahren untersucht, darunter 150 Jugendliche, 2 318 nicht schwangere Erwachsene und 40 schwangere Frauen (Tabelle 1). Die Nebenwirkungen sind nach folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100); Selten (≥1/10 000, <1/1 000); Sehr selten (< 1/10 000) Die berichteten Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Tabelle 1: Nebenwirkungen Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Nervensystems Herzerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufigkeit

4.8. Nebenwirkungen

Häufig

Lymphadenitis, Lymphadenopathie

Sehr häufig

Kopfschmerzen

Selten Sehr häufig Häufig

Palpitationen Übelkeit Erbrechen, Diarrhö, Enteritis

Häufig

Hautausschlag, Urtikaria

Sehr häufig

Myalgie, Arthralgie Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Unwohlsein Pruritus an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Pyrexie Erythem an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Eine Überdosierung mit VacPertagen ist aufgrund der Darreichungsform als Einzeldosis unwahrscheinlich. Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung mit VacPertagen. Im Falle einer Überdosierung sollte die Person überwacht und gegebenenfalls symptomatisch behandelt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, bakterielle Impfstoffe, Keuchhustenimpfstoffe, ATCCode: J07AJ02 Wirkmechanismus VacPertagen enthält zwei gereinigte Pertussis-Antigene: rekombinantes Pertussis-Toxin (PT-Gen) und filamentöses Hämagglutinin (FHA). Nach intramuskulärer Verabreichung führt VacPertagen zu einem Anstieg der PT-spezifischen und FHA-spezifischen Antikörperreaktionen. Maternale Antikörper werden auf Säuglinge übertragen, deren Mütter im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester geimpft wurden. Immunogenität Für VacPertagen liegen keine Daten zur Wirksamkeit vor. Für Keuchhusten wurde bislang kein Schutzkorrelat bestimmt. Die Wirksamkeit von VacPertagen wurde durch einen Vergleich der Konzentrationen von Antikörpern gegen die beiden in VacPertagen enthaltenen Pertussis-Antigene mit den durch Impfstoffe, die drei oder fünf Pertussis-Antigene enthalten, induzierten Konzentrationen ermittelt. Die Immunogenität wurde auf Grundlage der geometrischen mittleren Konzentration (GMK) von PTIgG und FHA-IgG, gemessen mit enzymabhängigen Immunoassay (ELISA), und von PT neutralisierenden Antikörpern (PTNA), gemessen mit Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO), bewertet. Immunantwort bei Jugendlichen und Erwachsenen Die Immunogenität von VacPertagen wurde in zwei randomisierten kontrollierten Studien bei 148 Jugendlichen (TDA202) und 75 Erwachsenen ab 18 Jahren (TDA206) bewertet. Bei der Studie TDA202 handelt es sich um eine randomisierte, beobachterblinde, kontrollierte PhaseIII-Studie an zwei Standorten, die an gesunden, nicht schwangeren Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (mittleres Alter 14 Jahre) durchgeführt wurde. Insgesamt 450 Personen wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten VacPertagen, Td-VacPertagen oder den TdapVergleichsimpfstoff. Die meisten Personen waren weiblich (58 %) und asiatisch (100 %). Bei der Studie TDA206 handelt es sich um eine an einem Standort durchgeführte randomisierte, beobachterblinde, aktiv kontrollierte klinische Phase-III-Studie an gesunden, nicht schwangeren Erwachsenen im Alter von 18 bis 75 Jahren (mittleres Alter: 44 Jahre). Insgesamt 750 Personen wurden im Verhältnis 1:1:1:1:1 randomisiert und erhielten unterschiedliche Formulierungen azellulärer Keuchhustenimpfstoffe (einschließlich VacPertagen) oder eines TdapVergleichsimpfstoffs. Die Randomisierung wurde nach Altersgruppen stratifiziert. Jede Gruppe umfasste 120 Teilnehmer im Alter von 18 bis 64 Jahren und 30 Teilnehmer im Alter von 65 bis 75 Jahren. Die Immunantwort nach der Impfung mit VacPertagen bei Jugendlichen und Erwachsenen ist in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2: Pertussis-Antikörper GMK vor und 28 Tage nach einer Dosis VacPertagen Jugendliche Erwachsene (12–17 Jahre) (18–75 Jahre) GMK (IU/ml) TDA202 TDA206 (95-%-KI) TdapTdapVacPertagen Vergleichsimpfst VacPertagen Vergleichsimpfst off off Ausgangslage N = 148 N = 149 N = 75 N = 74 PT-IgG 13,6 15,6 7,1 5,7

FHA-IgG

PTNA 28. Tag nach der Impfung

(11,6, 16,1) (32,5, 46,7) N = 50 9,8 (7,2, 13,1)

(13,2, 18,4) 45,7 (37,6, 55,5) N = 50 8,8 (6,5, 12)

(5,4, 9,3) 19,3 (14,8, 25,3) N = 75 5,5 (4, 7,5)

(4,3, 7,7) 17,1 (12,7, 23,1) N = 74 4,4 (3,3, 5,9)

N = 148

N = 149

N = 75

N = 74

561,9 63,3 371,8 (467,8, 674,9) (51,1, 78,4) (292,8, 472,3) 923,8 241,9 451,6 FHA-IgG (809,4, 1054,4) (208,9, 280,1) (373,5, 546,1) N = 50 N = 50 N = 75 275,7 36,3 253,3 PTNA (181,6, 418,6) (25,7, 51,1) (181,4, 353,9) GMK Geometrische mittlere Konzentration; IgG: Immunglobulin G-Antikörper PT-IgG

50,8 (39,3, 65,8) 207,6 (171,3, 251,5) N = 74 29,6 (21,4, 40,9)

Antikörperpersistenz Die Persistenz von Antikörpern auf Basis der GMK wurde bei Jugendlichen und Erwachsenen fünf bzw. drei Jahre nach der Impfung mit VacPertagen bewertet (Tabelle 3). Tabelle 3: Antikörperpersistenz (GMK) Persistenz über 5 Jahre Persistenz über 3 Jahre Jugendliche Erwachsene (12–17 Jahre) (18–75 Jahre) GMK (IU/ml) TDA202 TDA206 (95-%-KI) VacPertagen TdapVacPertagen TdapVergleichsimpfstoff Vergleichsimpfstoff N = 55 N = 52 N = 58 N = 59 32,6 11,3 8,8 PT-IgG (24,7, 43,1) (8,8, 14,5) (31,5, 58,8) (6,6, 11,7) FHA-IgG 70,3 28,3 92,4 52,4 (57,3, 86,3) (21,2, 37,9) (71,2, 120) (42,1, 65,2) N = 21 N = 19 N = 58 N = 59 PTNA 11,7 46,1 (13,1, 51,6) (7,2, 18,9) (33,4, 63,7) (7,1, 11,3) GMK Geometrische mittlere Konzentration; IgG: Immunglobulin G-Antikörper Immunogenität bei schwangeren Frauen Bei der Studie TDA207 handelt es sich um eine an zwei Standorten durchgeführte randomisierte, beobachterblinde, aktiv kontrollierte Phase-II-Impfstoffstudie bei gesunden, mit GanzkeimKeuchhustenimpfstoff vorgeimpften schwangeren Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren (mittleres Alter 29,8 Jahre). Insgesamt 240 schwangere Frauen mit unkomplizierten Einlingsschwangerschaften wurden gleichmäßig randomisiert (1:1:1:1:1:1:1) und erhielten im zweiten oder dritten Trimester (20.– 33. Schwangerschaftswoche) verschiedene Formulierungen azellulärer Keuchhustenimpfstoffe (einschließlich VacPertagen) oder eines Tdap-Vergleichsimpfstoffs. Die Pertussis-Antikörperreaktion bei schwangeren Frauen, die mit VacPertagen geimpft wurden, ist in Tabelle 4 dargestellt. Tabelle 4: Pertussis-Immunantwort bei schwangeren Frauen vor und 28 Tage nach der Impfung mit VacPertagen

VacPertagen Antikörper

Ausgangslage

GMK (IU/ml) (95-%-KI)

TdapVacPertagen / Vergleichsimpfstoff Tdap-Vergleichsimpfstoff GMK (IU/ml) GMK-Verhältnis (95-%-KI) (99-%-KI)a

N = 39

N = 37

4,7 (3,2, 7) 16,1 (10,6, 24,3)

5,7 (3,6, 8,9) 12,4 (8, 19,1)

N = 19

N = 18

PTNA

6,6 (4,2, 10,6)

7,7 (4,6, 12,9)

Tag nach der Impfung

N = 39

N = 37

(107,5, 220,6) 214,5 (165,5, 278,1)

29,5 (20,2, 43,2) 83,5 (55,6, 125,4)

N = 19

N = 18

PT-IgG FHA-IgG

PT-IgG FHA-IgG

-

-

5,2* (2,9, 9,3) 2,6* (1,6, 4,2)

32,3 6,4* (91,4, 468,7) (19,6, 53,4) (2,4, 17) a Für die Post-hoc-Analyse wurde ein GMK-Verhältnis zwischen den Impfstoffgruppen mit 99-%-KI auf Grundlage des Bonferroni-bereinigten Signifikanzniveaus (0,05) berechnet. * Die GMK für Anti-PT IgG, Anti-FHA IgG und PTNA in VacPertagen waren signifikant höher als bei den Vergleichsimpfstoffen (p < 0,05). PTNA

Immunogenität bei Säuglingen (< 2 Monate), deren Mütter während der Schwangerschaft mit VacPertagen geimpft wurden In der TDA207‑Studie wurden die Pertussis‑Antikörper von den Müttern auf die Säuglinge übertragen, mit einem ähnlichen transplazentaren Verhältnis bei Säuglingen von Frauen, die entweder VacPertagen oder den Tdap‑Vergleichsimpfstoff erhielten. Die Pertussis-Antikörperkonzentrationen bei Säuglingen bei der Geburt und im Alter von zwei Monaten (vor der Primärimmunisierung von Säuglingen) sind in Tabelle 5 aufgeführt. Tabelle 5: Passiv übertragene Pertussis-Antikörper bei Säuglingen vor der Primärimmunisierung TdapVacPertagen/TdapVacPertagen Vergleichsimpfstoff Vergleichsimpfstoff Antikörper GMK (IU/ml) GMK (IU/ml) GMK-Verhältnis (95-%-KI) (95-%-KI) (99-%-KI)a Zeitpunkt der N = 35 N = 35 Geburt 141,4 27,1 5,2* PT-IgG (94,7, 211,1) (18,2, 40,3) (2,7, 10,1) 215,5 83,9 2,6* FHA-IgG (157,1, 295,7) (56,9, 123,6) (1,5, 4,5)

PTNA Im Alter von zwei Monaten

N = 17

N = 17

137,1 (51,6, 364,4)

(8,7, 22,7)

N = 34

N = 35

9,8* (3,3, 29)

GMK (IU/ml) (95-%-KI) 60,5 (38,9, 93,9) 83,7 (63,5, 110,5)

TdapVergleichsimpfstoff GMK (IU/ml) (95-%-KI) 10,7 (7,7, 15,1) 33,1 (22,3, 49,1)

N = 16

N = 18

VacPertagen Antikörper

PT-IgG FHA-IgG

VacPertagen/TdapVergleichsimpfstoff GMK-Verhältnis (99-%-KI)a 5,6* (2,9, 10,9) 2,5* (1,5, 4,3)

62,8 7,4 8,5* (25,6, 154,4) (4,9, 11,3) (3,3, 21,7) a Für die Post-hoc-Analyse wurde ein GMK-Verhältnis zwischen den Impfstoffgruppen mit 99-%-KI auf Grundlage des Bonferroni-bereinigten Signifikanzniveaus (0,05) berechnet. * Signifikant unterschiedlich mit p-Wert < 0,05. PTNA

Immunogenität bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft mit VacPertagen geimpft wurden In der Studie TDA207 wurden die Säuglinge mit drei Dosen Keuchhustenimpfstoff (DTwP oder DTaP) geimpft. Die meisten Säuglinge von Müttern, die mit VacPertagen (n=29/35) oder mit dem Vergleichsimpfstoff (n=23/32) geimpft wurden, erhielten im Alter von zwei, vier und sechs Monaten einen Ganzkeim-Keuchhustenimpfstoff (DTwP). Die Pertussis-Antikörperkonzentration bei Säuglingen im Alter von sieben Monaten war bei PT-IgG in der VacPertagen-Gruppe niedriger (Tabelle 6). Da für Keuchhusten bislang kein Schutzkorrelat bestimmt wurde, ist die klinische Relevanz dieser Beobachtungen noch nicht vollständig geklärt. Tabelle 6: Pertussis-Immunantwort bei Säuglingen vor und nach der Primärimmunisierung TdapVacPertagen/TdapVacPertagen Vergleichsimpfstoff Vergleichsimpfstoff Antikörper GMK (IU/ml) GMK (IU/ml) GMK-Verhältnis (95-%-KI) (95-%-KI) (99-%-KI)a Im Alter von zwei N = 34 N = 35 Monaten 60,5 10,7 5,6* PT-IgG (38,9, 93,9) (7,7, 15,1) (2,9, 10,9) 83,7 33,1 2,5* FHA-IgG (63,5, 110,5) (22,3, 49,1) (1,5, 4,3) N = 16 N = 18 62,8 7,4 8,5* PTNA (25,6, 154,4) (4,9, 11,3) (3,3, 21,7) Im Alter von N = 35 N = 33 sieben Monaten 17,8 0,4* PT-IgG (13,1, 24,2) (26,6, 63,2) (0,2, 0,9) 27,3 0,7 FHA-IgG (12,5, 28,8) (15,6, 47,6) (0,3, 1,7) N = 18 N = 17 12,6 14,7 0,9 PTNA (7,8, 20,2) (7,7, 28) (0,3, 2,2) a Für die Post-hoc-Analyse wurde ein GMK-Verhältnis zwischen den Impfstoffgruppen mit 99-%-KI auf Grundlage des Bonferroni-bereinigten Signifikanzniveaus (0,05) berechnet. * Signifikant unterschiedlich mit p-Wert < 0,05. Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für VacPertagen eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei der Verhütung von Keuchhusten gewährt. Siehe Abschnitt 4.2 bezüglich Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Eine Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften ist für Impfstoffe nicht erforderlich.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Allgemeine Toxizität Herkömmliche Studien zur Toxizität bei einmaliger Verabreichung und zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Ratten ergaben keine besonderen Gefahren für den Menschen. Genotoxizität/Karzinogenität Es wurden weder Studien zur Genotoxizität noch zur Karzinogenität durchgeführt. Es ist nicht zu erwarten, dass die Bestandteile des Impfstoffs ein genotoxisches Potenzial haben. Reproduktions- und Entwicklungstoxizität Zwei Studien zur pränatalen und postnatalen Entwicklungstoxizität von Td-VacPertagen zeigen keine toxischen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Geburt, Laktation, embryonale/fetale Entwicklung und Fortpflanzungsleistung bei Ratten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke Für Adjuvans siehe Abschnitt 2.

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieser Impfstoff nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Der ungeöffnete Impfstoff ist bei Lagerung bei Temperaturen von 8 °C bis 25 °C insgesamt drei Tage lang stabil. Am Ende dieses Zeitraums sollte VacPertagen verwendet oder entsorgt werden. Diese Daten sollen Angehörigen der Gesundheitsberufe nur bei vorübergehenden Temperaturschwankungen als Orientierungshilfe dienen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Einzeldosis-Suspension (0,5 ml) in Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolbenstopfen (Brombutylkautschuk Typ I) und einer Nadel. Packungsgröße: 1 Fertigspritze.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

BioNet Europe 41 Cours de la Liberté, Cs 73913, 69426 Lyon Cedex 03, Frankreich

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/25/1999/001

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 09. Januar 2026

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.