Rosuvador 40 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES der Prägung Nummer 30 auf einer Seite der der Wahl der Anfangsdosis sollten der indi- ARZNEIMITTELS Tablette (Abmessungen: 15 mm x 8 mm). viduelle Cholesterinwert des Patienten, ein Rosuvador® 5 mg Filmtabletten 40 mg Filmtabletten: bräunlich gelbe, bikon- zukünftiges Herz-Kreislauf-Risiko sowie Rosuvador® 10 mg Filmtabletten vexe, kapselförmige Filmtabletten, mit der das potenzielle Nebenwirkungsrisiko be- Rosuvador® 15 mg Filmtabletten Prägung Nummer 40 auf einer Seite der rücksichtigt werden (siehe unten). Wenn er- Rosuvador® 20 mg Filmtabletten Tablette (Abmessungen: 16 mm x 9 mm). forderlich, kann eine Dosisanpassung auf Rosuvador® 30 mg Filmtabletten die nächsthöhere Dosis nach 4 Wochen er- Rosuvador® 40 mg Filmtabletten 4. KLINISCHE ANGABEN folgen (siehe Abschnitt 5.1). 4.1 Anwendungsgebiete 2. QUALITATIVE UND Behandlung von Hypercholesterinämie Angesichts der erhöhten Melderate von Ne- QUANTITATIVE benwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im ZUSAMMENSETZUNG Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Vergleich zu niedrigeren Dosierungen Jede Filmtablette enthält 5 mg Rosuvastatin Jahren mit primärer Hypercholesterinämie (siehe Abschnitt 4.8) sollte letztlich eine Tit- (als Rosuvastatin-Hemicalcium). (Typ IIa einschließlich heterozygoter fami- ration auf die 30 mg Dosis oder auf die Ma- Jede Filmtablette enthält 10 mg Rosuvasta- liärer Hypercholesterinämie) oder gemisch- ximaldosis von 40 mg Rosuvastatin nur bei tin (als Rosuvastatin-Hemicalcium). ter Dyslipidämie (Typ IIb), zusätzlich zu ei- Patienten mit schwerer Hypercholesterinä- Jede Filmtablette enthält 15 mg Rosuvasta- ner Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät mie sowie bei hohem kardiovaskulärem Ri- tin (als Rosuvastatin-Hemicalcium). und andere nicht pharmakologische Maß- siko (besonders bei Patienten mit familiärer Jede Filmtablette enthält 20 mg Rosuvasta- nahmen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduk- Hypercholesterinämie) in Betracht gezogen tin (als Rosuvastatin-Hemicalcium). tion) nicht ausreichend sind. werden, die das angestrebte Therapieziel mit Jede Filmtablette enthält 30 mg Rosuvasta- 20 mg nicht erreichen und bei denen routi- tin (als Rosuvastatin-Hemicalcium). Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 nemäßige Kontrollen durchgeführt werden Jede Filmtablette enthält 40 mg Rosuvasta- Jahren mit homozygoter familiärer Hyper- (siehe Abschnitt 4.4). tin (als Rosuvastatin-Hemicalcium). cholesterinämie zusätzlich zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Maßnahmen (z. B. Eine Überwachung durch einen Spezialisten Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- LDL-Apherese) oder wenn solche Maßnah- wird zu Beginn der Anwendung der 30-mg kung men nicht geeignet sind. oder 40-mg-Dosierung empfohlen. Jede 5 mg Filmtablette enthält 20,0 mg Lac- tose. Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse Jede 10 mg Filmtablette enthält 40,0 mg Lactose. Vorbeugung schwerwiegender kardiovasku- In der Studie zur Reduktion des Risikos kar- Jede 15 mg Filmtablette enthält 60,0 mg lärer Ereignisse bei Patienten mit erwartet diovaskulärer Ereignisse war die angewen- Lactose. hohem Risiko für erstmalige kardiovasku- dete Dosierung 20 mg pro Tag (siehe Ab- Jede 20 mg Filmtablette enthält 80,0 mg läre Ereignisse (siehe Abschnitt 5.1), in Er- schnitt 5.1). Lactose. gänzung der Korrektur anderer Risikofakto- Jede 30 mg Filmtablette enthält 120,0 mg ren. Kinder und Jugendliche Lactose. Jede 40 mg Filmtablette enthält 160,0 mg 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Die pädiatrische Anwendung sollte nur von Lactose. Dosierung Spezialisten durchgeführt werden.

Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Der Patient sollte vor Behandlungsbeginn Kinder und Jugendliche zwischen 6 und 17 standteile, siehe Abschnitt 6.1. auf eine übliche cholesterinsenkende Diät Jahren (Tanner-Stadium < II-V) eingestellt werden, die während des gesam- 3. DARREICHUNGSFORM ten Behandlungszeitraums fortgesetzt wer- Heterozygote familiäre Hypercholesteri- Filmtablette. den sollte. Die Dosierung sollte individuell nämie entsprechend dem Therapieziel und dem 5 mg Filmtabletten: braunrote, runde, leicht Ansprechen des Patienten erfolgen, wobei Bei Kindern und Jugendlichen mit heterozy- bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten die gültigen Therapierichtlinien herangezo- goter familiärer Hypercholesterinämie be- Kanten, mit der Prägung Nummer 5 auf ei- gen werden sollten. trägt die übliche Anfangsdosis 5 mg täglich. ner Seite der Tablette (Durchmesser: 6 mm). − Bei Kindern zwischen 6 und 9 Jahren mit 10 mg Filmtabletten: bräunlich gelbe, runde, Die Einnahme von Rosuvador kann zu jeder heterozygoter familiärer Hypercholeste- leicht bikonvexe Filmtabletten mit abge- Tageszeit mit einer Mahlzeit oder unabhän- rinämie liegt der übliche Dosisbereich schrägten Kanten, mit der Prägung Nummer gig von den Mahlzeiten erfolgen. bei 5-10 mg 1-mal täglich zur Einnahme. 10 auf einer Seite der Tablette (Durchmes- Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen ser: 8 mm). Es stehen möglicherweise nicht alle Tablet- über 10 mg wurden bei dieser Gruppe 15 mg Filmtabletten: rosa, runde, bikon- tenstärken von Rosuvador zur Verfügung. nicht untersucht. vexe, Filmtabletten mit abgeschrägten Kan- − Bei Kindern zwischen 10 und 17 Jahren ten, mit der Prägung Nummer 15 auf einer Behandlung von Hypercholesterinämie mit heterozygoter familiärer Hypercho- Seite der Tablette (Durchmesser: 9 mm). lesterinämie liegt der übliche Dosisbe- 20 mg Filmtabletten: weiße bis fast weiße, Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg reich bei 5-20 mg 1-mal täglich zur Ein- runde, leicht bikonvexe Filmtabletten mit oder 10 mg Rosuvastatin einmal täglich zur nahme. Sicherheit und Wirksamkeit von abgeschrägten Kanten, mit der Prägung Einnahme. Dosen über 20 mg wurden bei dieser Nummer 20 auf einer Seite der Tablette Diese Empfehlung gilt sowohl bei Neuein- Gruppe nicht untersucht. (Durchmesser: 10 mm). stellungen von Patienten auf Statine als auch 30 mg Filmtabletten: weiße bis fast weiße, bei Patienten, die von anderen HMG-CoA- bikonvexe, kapselförmige Filmtabletten, mit Reduktasehemmer umgestellt werden. Bei 1  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Wie von pädiatrischen Behandlungsempfeh- (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) ist 5 mg. Proteasehemmer, einschließlich Kombinati- lungen empfohlen, sollte die Titration bei Die Dosierungen 30 mg und 40 mg sind bei onen von Ritonavir mit Atazanavir, Lopina- pädiatrischen Patienten gemäß ihrer indivi- Patienten mit mittelschwerer Nierenfunkti- vir und/oder Tipranavir; siehe Abschnitte duellen Reaktion und Tolerabilität erfolgen onsstörung kontraindiziert. Die Anwendung 4.4 und 4.5). Wenn möglich, sollte die An- (siehe Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendli- von Rosuvador bei Patienten mit schwerer wendung alternativer Arzneimittel in Erwä- che sollten auf eine standardisierte choleste- Nierenfunktionsstörung ist für alle Dosie- gung gezogen werden und, wenn nötig, eine rinsenkende Diät eingestellt werden, bevor rungen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 zeitweilige Unterbrechung der Behandlung eine Behandlung mit Rosuvastatin begonnen und Abschnitt 5.2). mit Rosuvastatin erwogen werden. In Situa- wird. Diese Diät sollte während der Behand- tionen, in denen die gleichzeitige Anwen- lung mit Rosuvastatin fortgeführt werden. Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter dung dieser Arzneimittel mit Rosuvastatin Leberfunktion nicht vermieden werden kann, sollten Nut- Homozygote familiäre Hypercholesteri- Die systemische Exposition gegenüber Ro- zen und Risiko der gleichzeitigen Behand- nämie suvastatin ist bei Patienten mit Child-Pugh- lung sowie Anpassungen der Rosuvastatin- Scores von 7 oder darunter nicht erhöht. Es Dosis sorgfältig geprüft werden (siehe Ab- Bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren mit wurde jedoch eine erhöhte systemische Ex- schnitt 4.5). homozygoter familiärer position bei Patienten mit Child-Pugh- Hypercholesterinämie ist die empfohlene Scores von 8 und 9 beobachtet (siehe Ab- Art der Anwendung Maximaldosis 20 mg einmal täglich. schnitt 5.2). Bei diesen Patienten sollte eine Bestimmung der Nierenfunktion in Betracht Zum Einnehmen. Die übliche Startdosis beträgt 5 bis 10 mg gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4). Es einmal täglich, abhängig von Alter, Gewicht gibt keine Erfahrung bei Patienten mit 4.3 Gegenanzeigen und Vorbehandlung mit Statinen. Die Child-Pugh-Scores über 9. Rosuvador ist Rosuvador ist kontraindiziert: Auftitrierung bis zu einem Maximum von 20 kontraindiziert bei Patienten mit aktiver Le- − bei Patienten mit bekannter Überemp- mg einmal täglich ist möglich. Die bererkrankung (siehe Abschnitt 4.3). findlichkeit gegen Rosuvastatin oder ei- Auftitrierung sollte bei pädiatrischen nen der in Abschnitt 6.1 genannten sons- Patienten in Abhängigkeit von Abstammung tigen Bestandteile, individuellem Ansprechen und Bei asiatischen Patienten wurde eine erhöhte − bei Patienten mit aktiver Lebererkran- Verträglichkeit erfolgen, so wie es die systemische Exposition beobachtet (siehe kung, einschließlich einer ungeklärten pädiatrischen Behandlungsempfehlungen Abschnitt 4.3, Abschnitt 4.4 und Abschnitt und dauerhaften Erhöhung der Serum- vorgeben (siehe Abschnitt 4.4). Sowohl 5.2). Die empfohlene Anfangsdosis für Pati- transaminasen sowie jeglicher Erhöhung Kinder als auch Jugendliche sind vor enten mit asiatischer Abstammung ist 5 mg. der Serumtransaminase-Konzentration Therapiebeginn mit Rosuvastatin auf eine Die Dosierungen 30 mg und 40 mg sind bei auf mehr als das 3-Fache des oberen cholesterinsenkende Standarddiät zu setzen, diesen Patienten kontraindiziert. Normwertes, die auch während der Therapie fortzuführen − bei Patienten mit schwerer Nierenfunkti- ist. Genetischer Polymorphismus onsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 Es wurde gezeigt, dass die Genotypen ml/min), Erfahrungen mit der Anwendung anderer SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC und − bei Patienten mit Myopathie, Dosierungen als 20 mg täglich in dieser ABCG2 (BCRP) c.421AA mit einer erhöh- − bei Patienten die, gleichzeitig eine Kom- Population sind begrenzt. ten Rosuvastatin-Exposition verbunden bination von Sofosbuvir/Velpatas- sind. Für Patienten mit dem Genotyp vir/Voxilaprevir erhalten (siehe Ab- Die 30-mg- und 40-mg-Tabletten sind für c.521CC oder c.421AA wird die Hälfte der schnitt 4.5), die Anwendung bei Kindern und Jugendli- üblicherweise empfohlenen Dosis und eine − bei Patienten mit gleichzeitiger Behand- chen nicht geeignet. maximale Tagesdosis von 20 mg Rosuvador lung mit Ciclosporin, empfohlen (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und − während der Schwangerschaft und Still- Kinder unter 6 Jahren 5.2). zeit und bei Frauen im gebärfähigen Al- Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwen- ter, die keine geeigneten kontrazeptiven dung bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht Dosierung bei Patienten mit Prädisposition Maßnahmen anwenden. untersucht. Daher wird die Anwendung von für Myopathie Rosuvador bei Kindern unter 6 Jahren nicht Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten Die Dosierungen 30 mg und 40 mg sind bei empfohlen. mit prädisponierenden Faktoren für Myopa- Patienten mit prädisponierenden Faktoren thie ist 5 mg (siehe Abschnitt 4.4). für eine Myopathie/Rhabdomyolyse kontra- Ältere Patienten Die Dosierungen 30 mg und 40 mg sind bei indiziert. Solche Faktoren sind unter ande- Für Patienten über 70 Jahre wird eine An- einigen dieser Patienten kontraindiziert rem: fangsdosis von 5 mg empfohlen (siehe Ab- (siehe Abschnitt 4.3). − mittelschwere Nierenfunktionsstörung schnitt 4.4). Davon abgesehen ist eine alters- (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) abhängige Dosisanpassung nicht erforder- Begleittherapie − Hypothyreose lich. Rosuvastatin ist ein Substrat verschiedener Transportproteine (z. B. OATP1B1 und − erbliche Muskelerkrankungen in der per- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- BCRP). Das Risiko für eine Myopathie (ein- sönlichen oder familiären Anamnese tion schließlich Rhabdomyolyse) ist erhöht, − muskelschädigende Wirkungen durch Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer wenn Rosuvastatin gleichzeitig mit be- eine frühere Einnahme eines Fibrates Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisan- stimmten Arzneimitteln angewendet wird, oder eines anderen HMG-CoA- passung erforderlich. die die Plasmakonzentration von Rosuvasta- Reduktasehemmers tin aufgrund von Wechselwirkungen mit − Alkoholmissbrauch Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten diesen Transportproteinen erhöhen können − Situationen, in denen erhöhte Plasma- mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (z. B. Ciclosporin, Ticagrelor und bestimmte konzentrationen auftreten können

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Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten − asiatische Abstammung Wie andere HMG-CoA-Reduktasehemmer In wenigen Fällen wurde berichtet, dass Sta- − gleichzeitige Anwendung von Fibraten sollte Rosuvador bei Patienten mit prädispo- tine eine Myasthenia gravis oder eine Ver- (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.2). nierenden Faktoren für eine Myopa- schlechterung einer bereits bestehenden My- thie/Rhabdomyolyse nur mit Vorsicht ver- asthenia gravis oder okulärer Myasthenie 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- schrieben werden. Solche Faktoren sind un- auslösen. (siehe Abschnitt 4.8). Rosuvador sichtsmaßnahmen für die Anwendung ter anderem: sollte bei einer Verschlimmerung der Symp- Wirkungen auf die Nieren − Nierenfunktionsstörungen tome abgesetzt werden. Es wurde über Re- Eine mit Teststreifen diagnostizierte Pro- − Hypothyreose zidive berichtet, wenn dasselbe oder ein an- teinurie, meist tubulärer Genese, wurde bei − erbliche Muskelstörungen in der persön- deres Statin (erneut) gegeben wurde. Patienten beobachtet, die mit höheren Dosen lichen oder familiären Anamnese Rosuvastatin, insbesondere mit der 40-mg- − muskelschädigende Wirkungen durch In klinischen Studien gab es bei der geringen Dosierung, behandelt wurden. Sie war in eine frühere Einnahme eines Fibrates Anzahl von Patienten, die mit Rosuvastatin den meisten Fällen vorübergehend oder in- oder eines anderen HMG-CoA- zusammen mit einem weiteren Medikament termittierend. Es wurde nicht nachgewiesen, Reduktasehemmers behandelt wurden, keine Hinweise auf eine dass die Proteinurie ein Anzeichen für eine − Alkoholmissbrauch verstärkte Wirkung auf die Skelettmuskula- akute oder fortschreitende Erkrankung der − Alter über 70 Jahre tur. Eine erhöhte Inzidenz von Myositis und Nieren ist (siehe Abschnitt 4.8). Nach der Myopathie wurde jedoch bei jenen Patienten − Situationen, in denen erhöhte Plasma- Markteinführung wurden schwerwiegende beobachtet, die HMG-CoA- konzentrationen auftreten können (siehe renale Nebenwirkungen für die Dosis 40 mg Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.2) Reduktasehemmer zusammen mit Fibrin- häufiger gemeldet. Eine Beurteilung der säurederivaten (einschließlich Gemfibrozil), − gleichzeitige Anwendung von Fibraten Nierenfunktion als Teil der routinemäßigen Ciclosporin, Nikotinsäure, Antimykotika Überwachung von Patienten, die mit Dosie- Bei solchen Patienten muss eine sorgfältige vom Azol-Typ, Proteasehemmern oder rungen von 30 mg oder 40 mg behandelt Nutzen-Risiko-Bewertung der Behandlung Makrolidantibiotika erhielten. Gemfibrozil werden, sollte in Betracht gezogen werden. durchgeführt werden. Eine klinische Über- erhöht das Risiko einer Myopathie, wenn es gemeinsam mit bestimmten HMG-CoA- wachung wird empfohlen. Wenn die CK- Wirkungen auf die Skelettmuskulatur Reduktasehemmern gegeben wird. Daher Ausgangswerte signifikant (um mehr als das Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behan- 5-Fache) über dem oberen Normwert liegen, wird die Kombination von Rosuvador und delt wurden, wurde bei allen Dosierungen darf die Behandlung nicht begonnen wer- Gemfibrozil nicht empfohlen. Der Vorteil über Auswirkungen auf die Skelettmuskula- den. einer weiteren Senkung der Lipidwerte tur, z. B. Myalgie, Myopathie und selten durch eine gemeinsame Anwendung von Rhabdomyolyse berichtet, insbesondere bei Während der Behandlung Rosuvador und Fibraten oder Niacin sollte Dosierungen über 20 mg. Nach der Anwen- Die Patienten müssen aufgefordert werden, sorgfältig gegen das potenzielle Risiko sol- dung von Ezetimib in Kombination mit Muskelschmerzen aus ungeklärter Ursache, cher Kombinationen abgewogen werden. HMG-CoA-Reduktasehemmern wurden Muskelschwäche oder Krämpfe der Skelett- Die 30-mg- und 40-mg-Dosierungen sind sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse beo- muskulatur unverzüglich zu melden, insbe- bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten bachtet. Eine pharmakodynamische Wech- sondere wenn diese mit Unwohlsein oder kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und selwirkung kann nicht ausgeschlossen wer- Fieber einhergehen. Die CK-Werte sollten 4.8). den (siehe Abschnitt 4.5). Bei der gleichzei- bei diesen Patienten überwacht werden. Die tigen Anwendung ist daher Vorsicht gebo- Therapie muss abgebrochen werden, wenn Rosuvador darf nicht zusammen mit ten. Wie bei anderen HMG-CoA- die CK-Werte wesentlich erhöht sind (um systemischen Zubereitungen von Reduktasehemmern ist bei Rosuvastatin die mehr als das 5-Fache des oberen Normwer- Fusidinsäure oder innerhalb von 7 Tagen nach der Markteinführung registrierte Mel- tes) oder wenn die muskulären Symptome nach Abbruch der Behandlung mit dehäufigkeit für Rhabdomyolysen bei einer starke und anhaltende Beschwerden verursa- Fusidinsäure gegeben werden. Sofern die Dosis von 40 mg erhöht. systemische Gabe von Fusidinsäure bei chen (selbst, wenn die CK-Werte weniger Patienten als essenziell erachtet wird, ist die als das 5-Fache oder genau das 5-Fache des Creatinkinase-Bestimmung Statintherapie während der gesamten oberen Normwertes betragen). Wenn die Die Konzentration der Creatinkinase (CK) Behandlungsdauer mit Fusidinsäure Symptome abgeklungen sind und die CK- sollte nicht nach schweren körperlichen An- abzusetzen. Es wurde über das Auftreten Werte wieder im Normbereich liegen, kann strengungen gemessen werden oder wenn von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger die Wiederaufnahme der Behandlung mit andere mögliche Ursachen für einen CK- mit Todesfolge) bei Patienten berichtet, Rosuvador oder einem anderen HMG-CoA- Anstieg vorliegen, die die Interpretation der welche diese Kombination erhielten (siehe Reduktasehemmer in der niedrigsten Dosie- Messwerte verfälschen können. Falls die Abschnitt 4.5). Die Patienten sollten darüber rung und mit einer engmaschigen Kontrolle CK-Ausgangswerte zu Beginn der Behand- informiert werden, sich umgehend an einen in Betracht gezogen werden. Eine routine- lung wesentlich erhöht sind (um mehr als Arzt zu wenden wenn sie Anzeichen von mäßige Kontrolle der CK-Werte bei asymp- das 5-Fache des oberen Normwertes), sollte Muskelschwäche, -schmerzen oder - tomatischen Patienten ist nicht erforderlich. innerhalb von 5 bis 7 Tagen eine Messung empfindlichkeit bemerken. Sehr selten wurde über eine immunvermit- zur Bestätigung der Ergebnisse durchgeführt telte nekrotisierende Myopathie (IMNM) werden. Wenn der Wiederholungstest CK- Die Statintherapie kann 7 Tage nach der während oder nach der Behandlung mit Sta- Ausgangswerte, die größer als das 5-Fache letzten Dosis Fusidinsäure fortgesetzt tinen, einschließlich Rosuvastatin, berichtet. des oberen Normwertes sind, bestätigt, darf werden. IMNM ist klinisch durch eine proximale die Behandlung nicht begonnen werden. Muskelschwäche und erhöhte Serum-Crea- Sofern in Ausnahmefällen eine längere tinkinase-Werte charakterisiert, die auch Vor der Behandlung Gabe von systemischer Fusidinsäure nach Absetzen der Statinbehandlung fortbe- notwendig ist, wie z. B. zur Behandlung von steht. schweren Infektionen, sollte eine gemeinsame Gabe von Rosuvador mit 3  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Fusidinsäure nur im Einzelfall unter wird, sollte die zugrunde liegende Erkran- Rosuvastatin bei 2,8 % und für Placebo bei engmaschiger medizinischer Überwachung kung behandelt werden, bevor eine Therapie 2,3 %, meistens waren Patienten mit einem in Betracht gezogen werden. mit Rosuvador begonnen wird. Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l betroffen. Rosuvador sollte nicht bei Patienten mit Abstammung akuten schweren Erkrankungen angewendet Pharmakokinetische Studien zeigen bei asi- Kinder und Jugendliche werden, die das Auftreten einer Myopathie atischen Patienten im Vergleich zu Kaukasi- Die Beurteilung des Längenwachstums begünstigen oder die für die Entwicklung ei- ern eine erhöhte Bioverfügbarkeit (siehe (Körpergröße), Gewichts, BMI (Body Mass ner Niereninsuffizienz als Folge einer Rhab- Abschnitt 4.2, Abschnitt 4.3 und Abschnitt Index) und sekundärer Merkmale der sexu- domyolyse anfällig machen (z. B. Sepsis, 5.2). ellen Reifung anhand der Tanner-Stadien Hypotonie, größere chirurgische Eingriffe, bei pädiatrischen Patienten zwischen 6 und Trauma, schwere Stoffwechsel-, endokrine Proteasehemmer 17 Jahren, die Rosuvastatin einnehmen, be- und Elektrolytstörungen oder unkontrol- Eine erhöhte systemische Bioverfügbarkeit schränkt sich auf einen Zeitraum von zwei lierte Krampfanfälle). von Rosuvastatin wurde bei Patienten beo- Jahren. Nach einer 2-jährigen Behandlung bachtet, die gleichzeitig Rosuvastatin und mit der Studienmedikation wurde kein Ein- Schwere arzneimittelinduzierte Hautreakti- verschiedene Proteasehemmer in Kombina- fluss auf Wachstum, Gewicht, BMI oder ge- onen tion mit Ritonavir erhielten. Es sollte sowohl schlechtliche Reifung festgestellt (siehe Ab- Im Zusammenhang mit einer Behandlung der Nutzen der Lipidsenkung durch die An- schnitt 5.1). mit Rosuvastatin wurde über schwere arz- wendung von Rosuvastatin bei HIV- neimittelinduzierte Hautreaktionen, ein- Patienten, die mit Proteasehemmern behan- In einer klinischen Studie mit Kindern und schließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) delt werden, berücksichtigt werden, als auch Jugendlichen, die Rosuvastatin 52 Wochen und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie die potenzielle Erhöhung der Rosuvastatin- erhielten, wurde im Vergleich zu klinischen und systemischen Symptomen (DRESS), Plasmakonzentration, wenn die Rosuvasta- Studien mit Erwachsenen ein Anstieg des die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen tin-Behandlung bei Patienten eingeleitet CK-Wertes um mehr als das 10-Fache des können, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Zum oder hochtitriert wird, die Proteasehemmer oberen Normwertes und muskuläre Symp- Zeitpunkt der Verordnung sollten Patienten erhalten. Die gleichzeitige Einnahme mit be- tome nach sportlicher Betätigung oder ande- über die Anzeichen und Symptome von stimmten Proteasehemmern wird nicht emp- ren verstärkt körperlichen Aktivitäten häufi- schweren Hautreaktionen aufgeklärt und fohlen, es sei denn, die Rosuvastatin-Dosis ger beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). engmaschig überwacht werden. Wenn An- wird angepasst (siehe Abschnitte 4.2 und zeichen und Symptome auftreten, die auf 4.5). Lactoseintoleranz diese Reaktion hindeuten, sollte Rosuvador Rosuvador enthält Lactose. Patienten mit sofort abgesetzt und eine alternative Be- Interstitielle Lungenkrankheit der seltenen hereditären Galactose-Intole- handlung in Betracht gezogen werden. Bei einigen Statinen wurde, besonders bei ranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu- Langzeittherapie, in Ausnahmefällen eine cose-Galactose-Malabsorption sollten Ro- Wenn der Patient unter der Anwendung von interstitielle Lungenkrankheit berichtet suvador nicht einnehmen. Rosuvador eine schwerwiegende Reaktion (siehe Abschnitt 4.8). Die auftretenden Be- wie SJS oder DRESS entwickelt hat, darf die schwerden können dabei Dyspnoe, unpro- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Behandlung mit Rosuvador bei diesem Pati- duktiven Husten und allgemeine Gesund- neimitteln und sonstige Wechselwirkun- enten zu keinem Zeitpunkt wieder aufge- heitsstörungen (Erschöpfung, Gewichtsver- gen nommen werden. lust und Fieber) einschließen. Wenn vermu- Wirkungen von gleichzeitig angewendeten tet wird, dass ein Patient eine interstitielle Arzneimitteln auf Rosuvastatin Wirkungen auf die Leber Lungenkrankheit entwickelt hat, sollte die So wie andere HMG-CoA- Statintherapie abgebrochen werden. Transportproteinhemmer: Rosuvastatin ist Reduktasehemmer sollte Rosuvador bei Pa- ein Substrat bestimmter Transportproteine, tienten mit erheblichem Alkoholkonsum Diabetes mellitus einschließlich des hepatischen Aufnah- und/oder einer Lebererkrankung in der Es gibt Hinweise darauf, dass Statine als metransporters OATP1B1 und des Anamnese mit Vorsicht angewendet wer- Substanzklasse den Blutzuckerspiegel erhö- Effluxtransporters BCRP. Die gleichzeitige den. hen und bei manchen Patienten, die ein ho- Anwendung von Rosuvastatin und Arznei- hes Risiko für die Entwicklung eines zu- mitteln, die diese Transportproteine inhibie- Es wird empfohlen, vor sowie drei Monate künftigen Diabetes mellitus haben, eine Hy- ren, führt möglicherweise zu erhöhten Ro- nach Behandlungsbeginn Leberfunktions- perglykämie hervorrufen können, die eine suvastatin-Plasmakonzentrationen und zu tests durchzuführen. Rosuvador muss abge- adäquate Diabetes-Behandlung erfordert. einem erhöhten Myopathie-Risiko (siehe setzt oder in der Dosierung reduziert wer- Dieses Risiko wird jedoch von der Reduk- Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5 Tabelle 1). den, wenn die Serumtransaminasen-Kon- tion des vaskulären Risikos durch Statine zentration auf mehr als das 3-Fache des obe- aufgewogen und sollte daher nicht zu einem Ciclosporin: Während einer gleichzeitigen ren Normwertes ansteigt. Die nach Abbruch der Statinbehandlung führen. In Behandlung mit Rosuvastatin und Ciclospo- Markteinführung registrierte Meldehäufig- Übereinstimmung mit nationalen Richtli- rin waren die AUC-Werte für Rosuvastatin keit für schwerwiegende hepatische Ereig- nien sollten Risikopatienten (Nüchternblut- im Durchschnitt 7-mal höher als die bei ge- nisse (hauptsächlich erhöhte Lebertransa- zucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l, BMI > 30 sunden Probanden beobachteten Werte minase-Werte) war bei Anwendung der Do- kg/m², erhöhte Triglyceridwerte, Hyperto- (siehe Tabelle 1). Rosuvastatin ist kontrain- sis 40 mg erhöht. nie) sowohl klinisch als auch in Bezug auf diziert bei Patienten, die gleichzeitig Ciclos- die relevanten Laborwerte überwacht wer- porin erhalten (siehe Abschnitt 4.3). Die Bei Patienten mit sekundärer Hypercholes- den. gleichzeitige Anwendung hatte keinen Ein- terinämie, die durch eine Hypothyreose oder fluss auf die Plasmakonzentration von Cic- ein nephrotisches Syndrom hervorgerufen Bei der JUPITER-Studie lag die berichtete losporin. Gesamthäufigkeit von Diabetes mellitus für 4  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Proteasehemmer: Obwohl der genaue Me- g/Tag und höher) von Niacin (Nikotinsäure) Isoenzyme weder hemmend noch induzie- chanismus der Wechselwirkung unbekannt erhöhen das Risiko einer Myopathie, wenn rend wirkt. Außerdem ist Rosuvastatin ein ist, kann die gleichzeitige Anwendung von sie gleichzeitig mit HMG-CoA- schlechtes Substrat für diese Isoenzyme. Da- Proteasehemmern die Bioverfügbarkeit von Reduktasehemmern gegeben werden, wahr- her sind keine Arzneimittelwechselwirkun- Rosuvastatin stark erhöhen (siehe Tabelle scheinlich, weil sie eine Myopathie hervor- gen zu erwarten, die auf einem durch Cy- 1). So war beispielsweise in einer pharma- rufen können, wenn sie allein gegeben wer- tochrom P-450 vermittelten Metabolismus kokinetischen Studie die gleichzeitige An- den. Die Dosierungen 30 mg und 40 mg sind basieren. Es wurden keine klinisch relevan- wendung von 10 mg Rosuvastatin und ei- bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten ten Wechselwirkungen zwischen Rosuvas- nem Kombinationsprodukt aus zwei Pro- kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und tatin und Fluconazol (einem Hemmstoff von teasehemmern (300 mg Atazanavir / 100 mg 4.4). Diese Patienten sollten ebenfalls mit CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol Ritonavir) bei gesunden Probanden mit ei- der Dosis 5 mg beginnen. (einem Hemmstoff von CYP2A6 und nem etwa 3-fachen bzw. 7-fachen Anstieg CYP3A4) beobachtet. der AUC bzw. der Cmax von Rosuvastatin Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung von verbunden. Die gleichzeitige Anwendung 10 mg Rosuvastatin und 10 mg Ezetimib Wechselwirkungen, die eine Dosisanpas- von Rosuvastatin und einigen Proteasehem- führte zu einem 1,2-fachen Anstieg der sung von Rosuvastatin erforderlich machen mer-Kombinationen kann in Betracht gezo- AUC von Rosuvastatin bei Patienten mit ei- (siehe auch Tabelle 1): Wenn es erforderlich gen werden, wenn zuvor eine auf der erwar- ner Hypercholesterinämie (Tabelle 1). In ist, Rosuvastatin zusammen mit anderen teten Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Bezug auf mögliche Nebenwirkungen kann Arzneimitteln anzuwenden, die dafür be- Rosuvastatin basierende Dosisanpassung eine pharmakodynamische Wechselwirkung kannt sind, die Bioverfügbarkeit von Ro- von Rosuvastatin sorgfältig geprüft wurde zwischen Rosuvador und Ezetimib nicht suvastatin zu erhöhen, sollte eine Dosisan- (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5 Tabelle 1). ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt passung von Rosuvastatin erfolgen. Wenn 4.4). eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit (AUC) Ticagrelor: Ticagrelor hemmt den BCRP- um das etwa 2-Fache oder höher erwartet Transporter, wodurch die AUC von Ro- Antazida: Die gleichzeitige Verabreichung wird, sollte die Behandlung mit einer 5-mg- suvastatin um das 2,6-fache ansteigt, was zu von Rosuvastatin und einer Aluminium- und Dosis Rosuvastatin einmal täglich begonnen einem erhöhten Risiko für Myopathie führen Magnesiumhydroxid-haltigen Antazida- werden. Die maximale Tagesdosis von Ro- kann. Die Vorteile der Vorbeugung schwer- Suspension führte zu einer Senkung der Ro- suvastatin sollte so angepasst werden, dass wiegender kardiovaskulärer Ereignisse suvastatin-Plasmaspiegel um ca. 50 %. Die- die erwartete Bioverfügbarkeit von Ro- durch die Anwendung von Rosuvastatin ser Effekt war abgeschwächt, wenn die suvastatin die einer 40-mg-Tagesdosis von sollten gegen die Risiken einer erhöhten Ro- Antazida-Dosis zwei Stunden nach Rosuva- Rosuvastatin (wenn Rosuvastatin nicht zu- suvastatin-Plasmakonzentration abgewogen dor verabreicht wurde. Die klinische Rele- sammen mit Arzneimitteln eingenommen werden. vanz dieser Wechselwirkung wurde nicht wird, die Wechselwirkungen hervorrufen) untersucht. voraussichtlich nicht überschreitet, z. B. Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arz- eine 20-mg-Dosis Rosuvastatin mit Gem- neimittel: Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin: Die gleichzeitige Anwen- fibrozil (1,9-fache Erhöhung) und eine 10- Rosuvastatin und Gemfibrozil führte zu ei- dung von Rosuvastatin und Erythromycin mg-Dosis Rosuvastatin mit einem Atazana- nem 2-fachen Anstieg der Cmax und der AUC führte zu einer 20%igen Abnahme der AUC vir/Ritonavir-Kombinationspräparat (3,1- von Rosuvastatin (siehe Abschnitt 4.4). und zu einer 30%igen Senkung der Cmax von fache Erhöhung). Auf Grundlage von Ergebnissen spezifi- Rosuvastatin. Diese Wechselwirkung dürfte scher Studien zur Erfassung von Wechsel- durch eine Zunahme der Darmmotilität, aus- Wenn ein Arzneimittel die AUC von wirkungen sind keine relevanten pharmako- gelöst durch Erythromycin, verursacht wer- Rosuvastatin um weniger als das Zweifache kinetischen Wechselwirkungen mit Feno- den. erhöht, muss die Anfangsdosis nicht fibrat zu erwarten, doch könnte eine phar- verringert werden, aber Vorsicht ist makodynamische Wechselwirkung eintre- Cytochrom P-450-Enzyme: Ergebnisse aus geboten, wenn die Rosuvastatin-Dosis auf ten. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass über 20 mg erhöht wird. und lipidsenkende Dosierungen (von 1 Rosuvastatin auf Cytochrom P-450-

Tabelle 1. Auswirkungen gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin (AUC; gelistet nach abneh- mendem Ausmaß) gemäß veröffentlichter klinischer Studien

2-fache oder mehr als 2-fache Erhöhung der AUC von Rosuvastatin Dosis der, die Interaktion verursachen- Rosuvastatin Dosierungsschema Veränderung der Rosuvastatin-AUC* den Begleitmedikation Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir 10 mg, Einzeldosis 7,4-fach  (400 mg-100 mg-100 mg) + Voxilapre- vir (100 mg) OD, 15 Tage Ciclosporin 75 mg BID bis 200 mg 10 mg OD, 10 Tage 7,1-fach  BID, 6 Monate Darolutamid 600 mg BID, 5 Tage 5 mg, Einzeldosis 5,2-fach  Regorafenib 160 mg OD, 14 Tage 5 mg, Einzeldosis 3,8-fach ↑ Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg 10 mg, Einzeldosis 3,1-fach  OD, 8 Tage Roxadustat 200 mg viermal täglich 10 mg, Einzeldosis 2,9-fach  Velpatasvir 100 mg OD 10 mg, Einzeldosis 2,7-fach  Momelotinib 200 mg einmal täglich, 6 10 mg, Einzeldosis 2,7-fach 

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Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Tage Ticagrelor 90 mg zweimal täglich, 2 10 mg, Einzeldosis 2,6-fach  Tage Ombitasvir 25 mg/Paritaprevir 5 mg, Einzeldosis 2,6-fach  150 mg/Ritonavir 100 mg OD/Dasabuvir 400 mg BID, 14 Tage Teriflunomid, Leflunomid Nicht verfügbar 2,5-fach  Grazoprevir 200 mg/Elbasvir 50 mg 10 mg, Einzeldosis 2,3-fach  OD, 11 Tage Glecaprevir 400 mg/Pibrentasvir 5 mg OD, 7 Tage 2,2-fach  120 mg OD, 7 Tage Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg 20 mg OD, 7 Tage 2,1-fach  BID, 17 Tage Capmatinib 400 mg zweimal täglich 10 mg, Einzeldosis 2,1-fach  Clopidogrel 300 mg Initialdosis, gefolgt 20 mg, Einzeldosis 2-fach  von 75 mg nach 24 Stunden Fostamatinib 100 mg zweimal täglich 20 mg, Einzeldosis 2,0-fach 

Tafamidis 61 mg zweimal täglich an 10 mg, Einzeldosis 2,0-fach  den Tagen 1 und 2, gefolgt von einmal täglich an den Tagen 3 bis 9 Febuxostat 120 mg einmal täglich 10 mg, Einzeldosis 1,9-fach

Gemfibrozil 600 mg BID, 7 Tage 80 mg, Einzeldosis 1,9-fach 

Weniger als 2-facher Anstieg der AUC von Rosuvastatin Dosis der, die Interaktion verursachen- Rosuvastatin Dosierungschema Veränderung der Rosuvastatin-AUC* den Begleitmedikation

Eltrombopag 75 mg OD, 5 Tage 10 mg, Einzeldosis 1,6-fach  Darunavir 600 mg/Ritonavir 100 mg 10 mg OD, 7 Tage 1,5-fach  BID, 7 Tage Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg 10 mg, Einzeldosis 1,4-fach  BID, 11 Tage Dronedaron 400 mg BID Nicht verfügbar 1,4-fach  Itraconazol 200 mg OD, 5 Tage 10 mg, Einzeldosis 1,4-fach ** Ezetimib 10 mg OD, 14 Tage 10 mg OD, 14 Tage 1,2-fach ** Abnahme der AUC von Rosuvastatin Dosis der, die Interaktion verursachen- Rosuvastatin Dosierungschema Veränderung der Rosuvastatin-AUC* den Begleitmedikation Erythromycin 500 mg QID, 7 Tage 80 mg, Einzeldosis 20%  Baicalin 50 mg TID, 14 Tage 20 mg, Einzeldosis 47%  * Die mit x-fach angegebenen Daten repräsentieren ein einfaches Verhältnis zwischen der Kombination mit der Begleitmedikation und der alleinigen Rosuvastatin-Einnahme. Daten, die als % angegeben sind, repräsentieren den %-mäßigen Unterschied im Vergleich zur alleinigen Rosuvastatin Einnahme. Anstieg wird als “↑” dargestellt, Abnahme als “↓”. **Es wurden mehrere Interaktionsstudien mit unterschiedlichen Rosuvastatindosierungen durchgeführt, die Tabelle zeigt das Verhältnis mit der höchsten Signifikanz AUC = Bereich unter der Kurve; OD = einmal täglich; BID = zweimal täglich; TID = dreimal täglich; QID = viermal täglich

Die folgenden Arzneimittel/Kombinationen Rifampin 450 mg OD 7 Tage; Silymarin eine Steigerung der Dosis bei Patienten, die hatten bei gleichzeitiger Verabreichung, kei- 140 mg TID, 5 Tage. gleichzeitig mit Vitamin-K-Antagonisten (z. nen klinisch signifikanten Einfluss auf das B. Warfarin oder einem anderen Cumarin- AUC-Verhältnis von Rosuvastatin: Alegli- Wirkungen von Rosuvastatin auf gleichzei- Antikoagulans) behandelt werden, zu einem tazar 0,3 mg 7 Tage; Fenofibrat 67 mg TID, tig verabreichte Arzneimittel Anstieg der International Normalised Ratio 7 Tage; Fluconazol 200 mg OD, 11 Tage; (INR) führen. Ein Absetzen oder eine Dosis- Fosamprenavir 700 mg/Ritonavir 100 mg Vitamin K-Antagonisten: Wie bei anderen reduzierung von Rosuvador können zu einer BID, 8 Tage; Ketoconazol 200 mg BID, 7 HMG-CoA-Reduktasehemmern können der Tage; Ketoconazol 200 mg BID, 7 Tage; Behandlungsbeginn mit Rosuvador oder

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Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Verringerung der INR führen. In solchen Si- der Behandlung mit Fusidinsäure abgesetzt tuationen ist eine angemessene Überwa- werden. Siehe auch Abschnitt 4.4. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- chung der INR wünschenswert. tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Kinder und Jugendliche: Studien zur Erfas- von Maschinen Orale Kontrazeptiva/Hormonersatzthera- sung von Wechselwirkungen wurden nur bei Es wurden keine Studien durchgeführt, um pie: Die gleichzeitige Gabe von Rosuvasta- Erwachsenen durchgeführt. Das Ausmaß den Einfluss von Rosuvastatin auf die Ver- tin und einem oralen Kontrazeptivum führte der Wechselwirkungen bei Kindern und Ju- kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Be- zu einem 26%igen bzw. 34%igen Anstieg gendlichen ist nicht bekannt. dienen von Maschinen zu untersuchen. Es der AUC von Ethinylestradiol- bzw. Norge- ist jedoch aufgrund der pharmakodynami- strel. Diese erhöhten Plasmakonzentratio- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- schen Eigenschaften unwahrscheinlich, dass nen sollten bei der Wahl der Dosierung ora- zeit Rosuvastatin diese Fähigkeiten beeinflusst. ler Verhütungsmittel berücksichtigt werden. Rosuvador ist in der Schwangerschaft und Beim Führen von Fahrzeugen oder dem Be- Es gibt keine pharmakokinetischen Daten Stillzeit kontraindiziert. dienen von Maschinen sollte berücksichtigt von Patienten, die gleichzeitig Rosuvastatin werden, dass während der Behandlung und eine Hormonersatztherapie erhalten. Schwangerschaft Schwindel auftreten könnte. Daher kann ein ähnlicher Effekt nicht ausge- Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeig- schlossen werden. Die Kombination wurde nete Verhütungsmaßnahmen anwenden. 4.8 Nebenwirkungen jedoch vielfach von Frauen in klinischen Da Cholesterin und andere Produkte der Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Studien angewendet und gut vertragen. Cholesterinbiosynthese für die Entwicklung Die mit Rosuvastatin beobachteten Neben- des Föten notwendig sind, überwiegt das wirkungen sind üblicherweise leicht und vo- Andere Arzneimittel von der Hemmung der HMG-CoA- rübergehend. In kontrollierten klinischen Reduktase potenziell ausgehende Risiko den Studien brachen weniger als 4 % der mit Ro- Digoxin: Auf Grundlage von Ergebnissen Nutzen einer Behandlung während der suvastatin behandelten Patienten die Studie spezifischer Studien zur Erfassung von Schwangerschaft. Tierexperimentelle Stu- aufgrund von Nebenwirkungen ab. Wechselwirkungen sind keine klinisch rele- dien erbrachten begrenzte Anzeichen einer vanten Wechselwirkungen mit Digoxin zu Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt Tabellarische Auflistung von Nebenwirkun- erwarten. 5.3). Falls eine Patientin während der An- gen wendung dieses Arzneimittels schwanger Die folgende Tabelle stellt das Nebenwir- Fusidinsäure: Es wurden keine Studien zur wird, muss die Behandlung unverzüglich ab- kungsprofil von Rosuvastatin auf Grundlage Erfassung von Wechselwirkungen mit gebrochen werden. von Ergebnissen aus klinischen Studien und Rosuvastatin und Fusidinsäure umfassenden Erfahrungswerten nach durchgeführt. Das Risiko einer Myopathie Stillzeit Markteinführung dar. Die unten angegebe- einschließlich Rhabdomyloyse kann bei Begrenzte Daten aus veröffentlichten Be- nen Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gleichzeitiger systemischer Gabe von richten weisen darauf hin, dass Rosuvastatin und System-Organ-Klassen aufgeführt. Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der in der Muttermilch vorhanden ist. Rosuvas- dieser Wechselwirkung zugrundeliegende tatin wird in die Milch von Ratten ausge- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- Mechanismus (ob pharmakodynamisch oder schieden. Aufgrund des Wirkmechanismus kungen werden folgende Kategorien zu- pharmakokinetisch oder beiderseits von Rosuvador besteht ein potenzielles Ri- grunde gelegt: häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge- begründet) ist derzeit noch nicht geklärt. siko für schädliche Auswirkungen beim legentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ Fälle von Rhabdomyolyse (einschließlich Säugling. Rosuvador ist während der Still- 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< einiger mit Todesfolge) bei Patienten, zeit kontraindiziert. 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf welche diese Kombination erhielten, Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- wurden berichtet. Fertilität: schätzbar). Sofern die Behandlung mit systemischer Es sind keine Auswirkungen auf die Fertili- Fusidinsäure notwendig ist, sollte tät nach der Anwendung von Rosuvastatin Rosuvastatin während der gesamten Dauer bekannt.

Tabelle 2. Nebenwirkungen auf Grundlage von Ergebnissen aus klinischen Studien und Erfahrungswerten nach Markteinführung

System-Organ- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt Klasse Erkrankungen des Thrombozytopenie Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Überempfindlich- Immunsystems keitsreaktionen, einschließlich An- gioödem Endokrine Erkran- Diabetes melli- kungen tus1 Psychiatrische Depression Erkrankungen

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Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Erkrankungen des Kopf- Polyneuropathie, Periphere Neuropa- Nervensystems schmerzen, Gedächtnisverlust thie, Schwindel Schlafstörungen (ein- schließlich Insomnie und Albträume) Myasthenia gravis Augenerkrankunge Okuläre Myasthenie n Erkrankungen der Husten Atemwege, des Dyspnoe Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Verstopfung, Pankreatitis Diarrhö Gastrointestinal- Übelkeit, trakts Bauch- schmerzen Leber- und Galle- Erhöhte hepatische Gelbsucht, nerkrankungen Transaminasen Hepatitis Erkrankungen der Pruritus, Stevens-Johnson- Haut und des Un- Hautausschlag Syndrom, terhautzellgewebes (Rash), Arzneimittelreaktion Urtikaria mit Eosinophilie und systemischen Symp- tomen (DRESS) Skelettmuskulatur-, Myalgie Myopathie (ein- Arthralgie Immunvermittelte Bindegewebs- und schließlich Myosi- nekrotisierende Myo- Knochenerkran- tis), pathie kungen Rhabdomyolyse, lupusähnliches Sehnenverletzung, Syndrom, gelegentlich mit Muskelriss Komplikationen durch Risse Erkrankungen der Hämaturie Nieren und Harn- wege Erkrankungen der Gynäkomastie Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Allgemeine Er- Asthenie Ödeme krankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 1 Die Häufigkeit ist abhängig von dem Vorhandensein oder dem Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l,

BMI > 30 kg/m², erhöhte Triglyzeridwerte, bestehende Hypertonie). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern ist die Häufigkeit der Nebenwirkungen oft dosisabhängig.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkun- bachtet. In den meisten Fällen wird die Pro- mg, wurde über Auswirkungen auf die Ske- gen teinurie bei fortgesetzter Therapie geringer lettmuskulatur der behandelten Patienten be- oder verschwindet spontan. Eine Analyse richtet, z. B. Myalgie, Myopathie (ein- Wirkungen auf die Nieren: Bei Patienten, der Daten aus klinischen Studien und Erfah- schließlich Myositis) und selten Rhabdomy- die mit Rosuvastatin behandelt wurden, rungen nach der Markteinführung lieferten olyse mit und ohne akute Niereninsuffizi- wurde eine Proteinurie, mit Teststreifen di- bisher keine Belege, die auf einen Kausalzu- enz. agnostiziert und meistens tubulären Ur- sammenhang zwischen der Proteinurie und sprungs, beobachtet. Ein Anstieg des Harn- einer akuten oder fortschreitenden Nierener- Bei Patienten, die Rosuvastatin einnahmen, proteins (von 0 oder Spuren auf ++ oder krankung hinweisen. wurde ein dosisabhängiger Anstieg der CK- mehr) zu irgendeinem Zeitpunkt während Werte beobachtet. Diese Veränderungen der Behandlung mit Dosierungen von 10 mg Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behan- waren in der Mehrheit der Fälle geringfügig, und 20 mg wurde bei weniger als 1 % der delt wurden, wurde eine Hämaturie beo- asymptomatisch und vorübergehend. Wenn Patienten gesehen und bei ungefähr 3 % der bachtet. Daten aus klinischen Studien haben die CK-Werte erhöht sind (um mehr als das Patienten, die mit 40 mg behandelt wurden. gezeigt, dass die Häufigkeit gering ist. 5-Fache des oberen Normwertes), sollte die Eine geringfügig erhöhte Häufigkeit des An- Behandlung abgesetzt werden (siehe Ab- stiegs des Harnproteins von 0 oder Spuren Wirkungen auf die Skelettmuskulatur: Bei schnitt 4.4). auf + wurde bei der 20-mg-Dosierung beo- allen Dosierungen von Rosuvastatin, insbe- sondere bei Dosierungen von mehr als 20

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Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Wirkungen auf die Leber: Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktasehemmer ATC-Code: HMG-CoA-Reduktasehemmern wurde bei Meldung des Verdachts auf Nebenwir- C10A A07 einer kleinen Patientengruppe, die mit Ro- kungen suvastatin behandelt wurde, ein dosisabhän- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Wirkmechanismus giger Anstieg der Serumtransaminasen beo- kungen nach der Zulassung ist von großer Rosuvastatin ist ein selektiver und kompeti- bachtet. Diese Veränderungen waren in den Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- tiver Hemmstoff der HMG-CoA-Reduktase. meisten Fällen geringfügig, asymptomatisch liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- Dieses Enzym katalysiert geschwindigkeits- und vorübergehend. hältnisses des Arzneimittels. bestimmend die Umwandlung von 3-Hyd- Angehörige von Gesundheitsberufen sind roxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym-A zu Me- Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- valonat, eine Vorstufe von Cholesterin. Der einigen Statinen berichtet: benwirkung dem Bundesinstitut für Arznei- primäre Wirkort von Rosuvastatin ist die Le- − Störung der Sexualfunktion mittel und Medizinprodukte, Abt. Pharma- ber, das Zielorgan für die Cholesterinsen- − In Ausnahmefällen und besonders bei kovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, kung. Langzeittherapie eine interstitielle Lun- D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de an- genkrankheit (siehe Abschnitt 4.4) zuzeigen. Rosuvastatin erhöht die Anzahl der hepati- schen LDL-Rezeptoren an der Zelloberflä- Die Häufigkeit von Meldungen über Rhab- 4.9 Überdosierung che, wodurch die Aufnahme und der Abbau domyolyse sowie schwerwiegende renale Es gibt keine spezielle Therapie im Falle ei- von LDL beschleunigt werden, und es und hepatische Nebenwirkungen (zumeist ner Überdosierung. Im Falle einer Überdo- hemmt die Synthese von VLDL in der Le- erhöhte Lebertransaminasen) ist bei der Do- sierung sollte der Patient symptomatisch be- ber. Dadurch wird die Gesamtzahl von sis 40 mg erhöht. handelt werden und es sollten, falls erforder- VLDL- und LDL-Partikeln reduziert. lich, unterstützende Maßnahmen ergriffen Kinder und Jugendliche werden. Es sollten Leberfunktionstests Pharmakodynamische Wirkungen In einer 52-wöchigen klinischen Studie mit durchgeführt werden und die CK-Werte Rosuvastatin senkt erhöhte LDL- Kindern und Jugendlichen wurde ein An- sollten überwacht werden. Es ist unwahr- Cholesterin-, Gesamtcholesterin- und Trig- stieg des CK-Wertes um mehr als das 10-Fa- scheinlich, dass eine Hämodialyse von Nut- lyceridwerte und erhöht das HDL- che des oberen Normwertes und das Auftre- zen ist. Cholesterin. Außerdem senkt es die Plasma- ten von Muskelsymptomen nach sportlicher werte von ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, Betätigung und gesteigerter körperlicher 5. PHARMAKOLOGISCHE VLDL-TG und erhöht den von ApoA-I Aktivität im Vergleich zu Erwachsenen häu- EIGENSCHAFTEN (siehe Tabelle 3). Rosuvastatin senkt auch figer beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). An- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften das Verhältnis von LDL-C/HDL-C, Ge- sonsten war das Sicherheitsprofil von Ro- Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel, die samt-C/HDL-C und nonHDL-C/HDL-C so- suvastatin bei Kindern und Jugendlichen den Lipidstoffwechsel beeinflussen, rein, wie von ApoB/ApoA-I. vergleichbar mit dem bei Erwachsenen.

Tabelle 3: Ansprechen von Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb) auf die Behandlung (angepasste mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Prozent)

Dosis N LDL-C Gesamt-C HDL-C TG nonHDL-C ApoB ApoA-I Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Eine therapeutische Wirkung tritt innerhalb vom Typ IIa und IIb (mittlere LDL-C- reduziert. Dreiunddreißig Prozent (33 %) einer Woche nach Beginn der Therapie ein, Ausgangswerte ca. 4,8 mmol/l) wirksam ist, der Patienten erreichten die EAS-Richtwerte und 90 % des Maximaleffektes werden in wobei die anerkannten Richtwerte der Euro- für den LDL-C-Wert (< 3 mmol/l). zwei Wochen erreicht. Die maximale Wir- pean Atherosclerosis Society (EAS; 1998) kung wird gewöhnlich nach vier Wochen er- erreicht werden; ca. 80 % der mit 10 mg be- In einer offenen Studie nach dem forcierten reicht und bleibt danach erhalten. handelten Patienten erreichten die EAS- Titrationsdesign wurde bei 42 Patienten Richtwerte für die LDL-C-Konzentration (< (einschließlich 8 pädiatrischer Patienten) Klinische Wirksamkeit und Sicherheit 3 mmol/l). mit homozygoter familiärer Hypercholeste- Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten rinämie das Ansprechen auf Dosen von 20 mit Hypercholesterinämie mit und ohne Hy- In einer groß angelegten Studie an Patienten bis 40 mg untersucht. In der gesamten Pati- pertriglyzeridämie wirksam, unabhängig mit heterozygoter familiärer Hypercholeste- entengruppe betrug die durchschnittliche von Faktoren wie Abstammung, Geschlecht rinämie erhielten 435 Patienten Rosuvasta- LDL-C-Reduktion 22 %. oder Alter. Das Gleiche gilt für spezielle Pa- tin in Dosierungen von 20 mg bis 80 mg tientengruppen wie Diabetiker oder Patien- nach einem forcierten Titrationsdesign. Alle In klinischen Studien mit einer limitierten ten mit familiärer Hypercholesterinämie. Dosen zeigten eine günstige Wirkung auf Anzahl von Patienten zeigten sich additive die Lipidparameter und das Erreichen der Effekte für Rosuvastatin hinsichtlich der Gepoolte Daten aus Phase-III-Studien haben Therapieziele. Nach einer Titration auf eine Senkung der Triglyzerid-Serumkonzentra- gezeigt, dass Rosuvastatin einem Großteil tägliche Dosis von 40 mg (12-wöchige Be- tion, wenn dieses in Kombination mit Feno- der Patienten mit Hypercholesterinämie handlung) war der LDL-C-Wert um 53 % fibrat angewendet wurde sowie hinsichtlich 9  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten des Anstiegs der HDL-C- Endpunkts von kardiovaskulärem Tod, Serumkonzentration bei gleichzeitiger An- Schlaganfall und Myokardinfarkt (p < Am Ende der 40-wöchigen, offenen Titra- wendung mit Niacin (siehe Abschnitt 4.4). 0,028) bei der Behandlung mit Rosuvastatin tion bis zur Zieldosis, d. h. bis zu einer Ma- verglichen mit Placebo. Die absolute Ver- ximaldosis von 20 mg einmal täglich, hatten In einer multizentrischen, doppelblinden, minderung des Risikos bei der Ereignisrate 70 von 173 Patienten (40,5 %) das Ziel von placebokontrollierten klinischen Studie pro 1000 Patientenjahre war 8,8. Die Ge- weniger als 2,8 mmol/l LDL-C erreicht. (METEOR) wurden 984 Patienten im Alter samtsterblichkeit (p=0,193) war in dieser zwischen 45 und 70 Jahren mit einem gerin- Hochrisiko-Gruppe unverändert. Eine Post- Nach einer 52-wöchigen Behandlung mit gen Risiko für eine koronare Herzkrankheit hoc-Analyse einer Untergruppe von Hochri- der Studienmedikation zeigte sich kein Ein- (definiert als Framingham-Risiko < 10 % siko-Patienten (9302 Patienten insgesamt) fluss auf Wachstum, Körpergewicht, BMI über 10 Jahre) mit einem durchschnittlichen mit einem Anfangsrisiko von ≥ 5 % (extra- oder sexuelle Reifung (siehe Abschnitt 4.4). LDL-C Wert von 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) poliert, um Patienten über 65 Jahre zu erfas- Diese Studie (n=176) wurde nicht auf den aber subklinischer Atherosklerose (durch sen) ergab eine signifikante Verminderung Vergleich seltener unerwünschter Arznei- die Messung der Intima-Media-Dicke an der des kombinierten Endpunkts von kardiovas- mittelereignisse ausgelegt. Carotis ermittelt) randomisiert. Die Patien- kulärem Tod, Schlaganfall und Myokardin- ten erhielten zwei Jahre lang einmal täglich farkt (p = 0,0003) bei der Behandlung mit Rosuvastatin wurde auch in einer 2-jährigen, entweder 40 mg Rosuvastatin oder Placebo. Rosuvastatin verglichen mit Placebo. Die offenen Studie mit Titration bis zur Zieldo- Rosuvastatin verlangsamte im Vergleich zu absolute Verminderung des Risikos bei der sis an 198 Kindern mit heterozygoter fami- Placebo den Zuwachs der maximalen In- Ereignisrate war 5,1 pro 1000 Patienten- liärer Hypercholesterinämie im Alter von 6 tima-Media-Dicke (CIMT) an 12 Mess- jahre. Die Gesamtsterblichkeit war in dieser bis 17 Jahren (88 männlich und 110 weib- punkten der Karotiden um - 0,0145 mm/Jahr Hochrisiko-Gruppe unverändert (p=0,076). lich, Tanner-Stadium < II-V) untersucht. [95 % Konfidenzintervall -0,0196, - 0,0093, Die Anfangsdosis für alle Patienten betrug 5 p < 0,0001]. Die Abnahme im Vergleich In der JUPITER-Studie brachen 6,6 % der mg Rosuvastatin 1-mal täglich. Patienten im zum Ausgangswert betrug mit Rosuvastatin mit Rosuvastatin und 6,2 % der mit Placebo Alter von 6 bis 9 Jahren (n=64) konnten auf - 0,0014 mm/Jahr (- 0,12 % / Jahr [nicht sig- behandelten Patienten die Einnahme des eine Maximaldosis von 10 mg 1-mal täglich nifikant]), im Vergleich dazu wurde unter Studienmedikamentes aufgrund eines uner- titriert werden und Patienten im Alter von 10 Placebo eine Zunahme um + 0,0131 warteten Ereignisses ab. Die häufigsten un- bis 17 Jahren (n=134) auf eine Maximaldo- mm/Jahr (1,12 % /Jahr [p < 0,0001]) regis- erwarteten Ereignisse, die zur Behandlungs- sis von 20 mg 1-mal täglich. triert. Es wurde jedoch noch kein direkter unterbrechung führten, waren: Myalgien Zusammenhang zwischen der CIMT- (0,3 % Rosuvastatin, 0,2 % Placebo), abdo- Gemessen am Ausgangswert betrug nach 24 Reduktion und einer Senkung des Risikos minale Schmerzen (0,03 % Rosuvastatin, Behandlungsmonaten mit Rosuvastatin die für kardiovaskuläre Ereignisse nachgewie- 0,02 % Placebo) und Ausschlag (0,02 % Ro- mittlere prozentuale LS-Reduktion des sen. Die Population der METEOR-Studie suvastatin, 0,03 % Placebo). Die häufigsten LDL-C -43 % (Ausgangswert: 236 mg/dl, hatte ein geringes Risiko für eine koronare unerwarteten Ereignisse, deren Rate größer Monat 24: 133 mg/dl). Für die jeweiligen Herzerkrankung und repräsentiert daher oder gleich Placebo war, sind Harnwegsin- Altersgruppen betrugen die mittleren pro- nicht die Zielgruppe von Rosuvastatin in der fektionen (8,7 % Rosuvastatin, 8,6 % Pla- zentualen LS-Reduktionen des LDL-C ge- Dosierung 40 mg. Die Dosis 40 mg sollte le- cebo), Nasen-Rachen-Entzündung (7,6 % messen am Ausgangswert -43 % (Ausgangs- diglich Patienten mit schwerer Hypercholes- Rosuvastatin, 7,2 % Placebo), Rücken- wert: 234 mg/dl, Monat 24: 124 mg/dl), -45 terinämie und mit hohem kardiovaskulärem schmerzen (7,6 % Rosuvastatin, 6,9 % Pla- % (Ausgangswert: 234 mg/dl, Monat 24: Risiko verabreicht werden (siehe Abschnitt cebo) und Myalgien (7,6 % Rosuvastatin, 124 mg/dl) und -35 % (Ausgangswert: 241 4.2). 6,6 % Placebo). mg/dl, Monat 24: 153 mg/dl) in den Alters- gruppen 6 bis < 10, 10 bis < 14 bzw. 14 bis In der Studie „Justification for the Use of Kinder und Jugendliche < 18. Statins in Primary Prevention: An Interven- In einer randomisierten, doppelblinden, pla- tion Trial Evaluating Rosuvastatin cebokontrollierten Multi-Center-Studie über Rosuvastatin 5 mg, 10 mg und 20 mg er- (JUPITER)“ wurde die Wirkung von Ro- 12 Wochen (n=176, 97 männlich und 79 reichte darüber hinaus statistisch signifi- suvastatin in Hinblick auf das Auftreten von weiblich), gefolgt von einer 40-wöchigen kante mittlere Veränderungen zum Aus- größeren atherosklerotischen kardiovasku- (n=173, 96 männlich und 77 weiblich), offe- gangswert in Bezug auf die folgenden se- lären Ereignissen bei 17802 Männern (≥ 50 nen Rosuvastatin-Dosis-Titrationsphase, er- kundären Lipid- und Lipoprotein-Variablen: Jahre) und Frauen (≥ 60 Jahre) untersucht. hielten Patienten mit heterozygoter familiä- HDL-C, TC, non-HDL-C, LDL-C/HDL-C, rer Hypercholesterinämie im Alter von 10 TC/HDL-C, TG/HDL-C, non-HDL- Die Studienteilnehmer erhielten nach dem bis 17 Jahren (Tanner-Stadium II-V, Mäd- C/HDL-C, ApoB, ApoB/ApoA-1. Diese Zufallsprinzip Placebo (n=8901) oder 20 mg chen frühestens ein Jahr nach ihrer ersten Veränderungen gingen jeweils in Richtung Rosuvastatin einmal täglich (n=8901) und Menstruation) 5, 10 oder 20 mg bzw. Pla- verbessertes Lipid-Ansprechen und wurden wurden für eine Dauer von 2 Jahren beo- cebo täglich über einen Zeitraum von 12 über 2 Jahre beibehalten. bachtet. Wochen. Anschließend erhielten alle Patien- ten für 40 Wochen täglich Rosuvastatin. Zu Nach 24 Behandlungsmonaten wurde kein Die LDL-C-Konzentration wurde in der Ro- Studienbeginn waren ungefähr 30 % der Pa- Einfluss auf Größe, Gewicht, BMI oder se- suvastatin-Gruppe im Vergleich zu der Pla- tienten 10 bis 13 Jahre alt, und ungefähr 17 xuelle Reifung festgestellt (siehe Abschnitt cebo-Gruppe um 45 % (p < 0,001) gesenkt. %, 18 %, 40 % und 25 % waren in Tanner- 4.4). Stadium II, III, IV bzw. V. Eine Post-hoc-Analyse einer Untergruppe Die Wirkung von einmal täglich 20 mg von Hochrisiko-Patienten mit einer Aus- Rosuvastatin senkte das LDL-C um 38,3 % Rosuvastatin versus Placebo wurde in einer gangs-Risikoberechnung nach Framingham (bei 5 mg), 44,6 % (bei 10 mg) und 50 % randomisierten, doppelblinden, von > 20 % (1558 Patienten) ergab eine sig- (bei 20 mg) verglichen mit 0,7 % unter Pla- placebokontrollierten, multizentrischen nifikante Verminderung des kombinierten cebo. Cross-Over-Studie bei 14 Kindern und 10  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten Jugendlichen (im Alter von 6 bis 17 Jahren) Jugendlichen mit homozygoter familiärer von Rosuvastatin durch die Leber der mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie beobachtet wurde. Membrantransporter OATP-C beteiligt. Hypercholesterinämie untersucht. Die Dieser Transporter ist bei der Ausscheidung Studie beinhaltete eine aktive 4-wöchige Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat von Rosuvastatin über die Leber wichtig. Diät-Einführungsphase, in der die Patienten für Rosuvastatin eine Freistellung von der mit 10 mg Rosuvastatin behandelt wurden, Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen Linearität/Nicht-Linearität eine Cross-Over-Phase, die aus einer 6- zu Studien in allen pädiatrischen Altersklas- Die Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin wöchigen Behandlung mit 20 mg sen zur Behandlung von homozygoter fami- steigt proportional zur Dosierung. Die phar- Rosuvastatin bestand, vorausgegangen oder liärer Hypercholesterinämie, primär kombi- makokinetischen Parameter werden durch gefolgt von einer 6-wöchigen Placebo- nierter (gemischter) Dyslipidämie und zur mehrfache tägliche Einnahme nicht beein- Behandlung und einer 12-wöchigen Prävention kardiovaskulärer Ereignisse ge- flusst. Erhaltungsphase, in der alle Patienten mit 20 währt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informatio- mg Rosuvastatin behandelt wurden. nen zur Anwendung bei Kindern und Ju- Spezielle Patientengruppen: Patienten, die die Studie mit Ezetimib oder gendlichen). Apherese-Therapie begonnen hatten, setzten Alter und Geschlecht ihre Behandlung während der kompletten 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Alter oder Geschlecht haben keinen klinisch Studie fort. Resorption relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik Maximale Rosuvastatin-Plasmaspiegel wer- von Rosuvastatin bei Erwachsenen. Die Es wurde eine statistisch signifikante den ungefähr fünf Stunden nach der oralen Bioverfügbarkeit von Rosuvastatin bei (p=0,005) Reduktion von LDL-C (22,3 %, Gabe erreicht. Die absolute Bioverfügbar- Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter 85,4 mg/dl oder 2,2 mmol/l) nach einer 6- keit beträgt etwa 20 %. familiärer Hypercholesterinämie scheint wöchigen Behandlung mit 20 mg ähnlich oder geringer zu sein als bei Rosuvastatin im Vergleich zu Placebo Verteilung erwachsenen Patienten mit Dyslipidämie beobachtet. Es traten statistisch signifikante Rosuvastatin wird größtenteils von der Le- (siehe Kinder und Jugendliche weiter un- Senkungen bei Gesamt-C (20,1 %, ber aufgenommen, dem primären Ort der ten). p=0,003), nonHDL-C (22,9 %, p=0,003) Cholesterinsynthese und der LDL-C- und ApoB (17,1 %, p=0,024) auf. Ebenfalls Clearance. Das Verteilungsvolumen von Abstammung wurden Senkungen bei TG, LDL- Rosuvastatin beträgt ca. 134 l. Ungefähr 90 Pharmakokinetische Studien zeigen eine an- C/HDL-C, Gesamt-C/HDL-C, nonHDL- % der verabreichten Menge von Rosuvasta- nähernd zweifache Erhöhung der durch- C/HDL-C und ApoB/ApoA-1 nach einer 6- tin werden an Plasmaproteine, vor allem an schnittlichen AUC und Cmax-Werte bei Asi- wöchigen Behandlung mit 20 mg Albumin, gebunden. aten (Japanern, Chinesen, Filipinos, Vietna- Rosuvastatin, verglichen mit Placebo, mesen, Koreanern) im Vergleich zu Kauka- festgestellt. Die Reduktion von LDL-C nach Biotransformation siern. Bei Indern ergab sich eine ungefähr 6-wöchiger Behandlung mit 20 mg Rosuvastatin unterliegt einem begrenzten 1,3-fache Erhöhung der mittleren AUC- und Rosuvastatin, die auf eine 6-wöchige Metabolismus (ca. 10 %). In-vitro- Metabo- Cmax-Werte. Eine pharmakokinetische Ana- Behandlung mit Placebo folgte, wurde lisierungsstudien mit menschlichen Leber- lyse mit Hilfe des Populationsansatzes während einer 12-wöchigen zellen zeigen, dass Rosuvastatin ein schwa- zeigte keine klinisch relevanten Unter- kontinuierlichen Therapie aufrechterhalten. ches Substrat für einen auf dem Cytochrom- schiede bei der Pharmakokinetik zwischen Nach Auftitration auf 40 mg gab es bei P-450-System basierenden Metabolismus Kaukasiern und schwarzen Bevölkerungs- einem Patienten nach 6-wöchiger ist. CYP2C9 war das hauptsächlich betei- gruppen. Behandlung eine weitere Reduktion von ligte Isoenzym, CYP2C19, -3A4 und -2D6 LDL-C (8,0 %), Gesamt-C (6,7 %) und non- waren in geringerem Ausmaß beteiligt. Die Nierenfunktionsstörungen HDL (7,4 %). identifizierten Hauptmetaboliten sind N- In einer Studie mit Patienten mit unter- Desmethyl- und Lactonmetaboliten. Der N- schiedlichen Schweregraden von einge- Während einer verlängerten offenen Desmethylmetabolit ist etwa 50 % weniger schränkter Nierenfunktion hatte eine leichte Behandlung wurde bei 9 dieser Patienten, wirksam als Rosuvastatin, während die Lac- bis mittelschwere Nierenerkrankung keinen die 20 mg Rosuvastatin für bis zu 90 tonform als klinisch unwirksam angesehen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Wochen erhielten, die LDL-C-Reduktion im wird. Mehr als 90 % der zirkulierenden Rosuvastatin oder des N-Desmethylmetabo- Bereich von -12,1 % bis -21,3 % HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität wer- liten. Patienten mit einer schweren Beein- aufrechterhalten. den Rosuvastatin zugeschrieben. trächtigung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) zeigten im Vergleich zu gesunden Es wurden die Daten von 7 Kindern und Elimination Probanden eine 3-fache Zunahme der Plas- Jugendlichen (im Alter von 8 bis 17 Jahren) Annähernd 90 % der Rosuvastatin-Dosis makonzentration und eine 9-fache Erhöhung mit homozygoter familiärer werden unverändert im Stuhl ausgeschieden der Konzentration des N-Desmethylmetabo- Hypercholesterinämie (siehe oben) der (bestehend aus resorbiertem und nichtresor- liten. Die Steady-state-Plasmakonzentratio- offenen Studie mit forciertem biertem aktiven Wirkstoff). Der Rest wird nen von Rosuvastatin bei Patienten unter Titrationsdesign ausgewertet. Die über den Harn eliminiert. Hämodialyse waren ca. 50 % höher als bei prozentuale Reduktion von LDL-C (21,0 Ca. 5 % werden unverändert mit dem Urin gesunden Probanden. %), Gesamt-C (19,2 %) und non-HDL (21,0 ausgeschieden. Die Plasma-Eliminations- %) vom Ausgangswert nach einer 6- halbwertszeit beträgt ca. 19 Stunden. Die Leberfunktionsstörungen wöchigen Behandlung mit 20 mg Eliminationshalbwertszeit nimmt bei höhe- In einer Studie mit Patienten mit unter- Rosuvastatin war übereinstimmend mit der ren Dosierungen nicht zu. Das geometrische schiedlichen Schweregraden von Leber- beobachteten Reduktion, die in der zuvor Mittel der Plasmaclearance beträgt ca. 50 funktionsstörungen gab es keine Hinweise erwähnten Studie bei Kindern und l/Stunde (Abweichungskoeffizient 21,7 %). auf eine erhöhte Bioverfügbarkeit von Ro- Wie bei anderen HMG-CoA- suvastatin bei Patienten mit Child-Pugh- Reduktasehemmern ist bei der Aufnahme Scores von 7 oder darunter. Jedoch zeigten 11  Fachinformation

Rosuvador® 5 mg/ - 10 mg/ - 15 mg/ - 20 mg/ - 30 mg/ - 40 mg Filmtabletten zwei Patienten (Child-Pugh-Scores von 8 beobachtet, bei denen die systemische Expo- Rosuvador 5 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: und 9) eine im Vergleich zu Patienten mit sition ein Mehrfaches über dem therapeuti- 96801.00.00 niedrigeren Child-Pugh-Scores erhöhte sys- schen Expositionsspiegel lag. Rosuvador 10 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: temische Bioverfügbarkeit um mindestens 96802.00.00 das 2-Fache. Es gibt keine Erfahrung bei Pa- 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Rosuvador 15 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: tienten mit Child-Pugh-Scores über 9. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile 96803.00.00 Tablettenkern: Rosuvador 20 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: Genetischer Polymorphismus Lactose 96804.00.00 Die Disposition von HMG-CoA-Reduktase- Mikrokristalline Cellulose Rosuvador 30 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: Hemmern, einschließlich Rosuvastatin, be- Crospovidon (Typ A) 96805.00.00 trifft OATP1B1- und BCRP- Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] Rosuvador 40 mg Filmtabletten: Zul.-Nr.: Transporterproteine, die durch das Hochdisperses Siliciumdioxid 96806.00.00 SLCO1B1-Gen (OATP1B1) und das ABCG2-Gen (BCRP) kodiert werden. Be- Filmüberzug: 9. DATUM DER ERTEILUNG DER stimmte Varianten dieser Gene, wie Poly(vinylalkohol) ZULASSUNG SLCO1B1 c.521CC und ABCG2 c.421AA, Titandioxid (E171) Datum der Erteilung der Zulassung: 05. Mai sind mit einer etwa 1,6-fach höheren Ro- Macrogol 3350 2017 suvastatin-Exposition (AUC) bzw. einer Talkum Datum der letzten Verlängerung der Zulas- 2,4-fach höheren Exposition im Vergleich Eisen(III)-oxid (E172) – nur in 5 mg und sung: 05.August 2022 zu den Genotypen SLCO1B1 c.521TT oder 15 mg Tabletten ABCG2 c.421CC verbunden. Für Patienten, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) – bei denen diese Genotypen (SLCO1B1 nur in 10 mg und 40 mg Tabletten 10. STAND DER INFORMATION c.521CC oder ABCG2 c.421AA) bekannt September 2025 sind, wird eine niedrigere Tagesdosis Ro- 6.2 Inkompatibilitäten suvastatin empfohlen. Nicht zutreffend. 11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig Kinder und Jugendliche 6.3 Dauer der Haltbarkeit Zwei Studien zur Pharmakokinetik mit Ro- 3 Jahre suvastatin (als Tabletten) bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis die Aufbewahrung 17 oder 6 bis 17 Jahren (insgesamt 214 Pati- Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der enten) zeigten, dass die Bioverfügbarkeit bei Temperatur keine besonderen Lagerungsbe- Kindern und Jugendlichen mit der bei er- dingungen erforderlich. wachsenen Patienten vergleichbar oder ge- In der Originalverpackung aufbewahren, um ringer ist. Die Rosuvastatin-Bioverfügbar- den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. keit war bezüglich Dosis und Zeit über den Zeitraum von 2 Jahren berechenbar. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Packungsgrößen (Blisterpackung 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit OPA/Al/PVC – Al-Folie): 10, 14, 15, 20, 28, Basierend auf den konventionellen Studien 30, 56, 60, 90, 98 und 100 Filmtabletten in zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizi- einer Faltschachtel. tät und zum kanzerogenen Potential, lassen Packungsgrößen (perforierte Einzeldosis- die präklinischen Daten keine besonderen Blisterpackungen OPA/Al/PVC – Al-Folie): Gefahren für den Menschen erkennen. Spe- 10 x 1, 14 x 1, 15 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, zifische Untersuchungen zum Einfluss auf 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1 und 100 x 1 hERG wurden nicht evaluiert. Folgende Filmtabletten in einer Faltschachtel. Schadwirkungen wurden nicht in klinischen Studien beobachtet, traten aber bei Tieren Es werden möglicherweise nicht alle Pa- nach Exposition im humantherapeutischen ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. Bereich auf: In Toxizitätsstudien mit wie- derholter Gabe wurden histopathologische 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Leberveränderungen, die wahrscheinlich auf die Beseitigung die pharmakologische Wirkung von Ro- Keine besonderen Anforderungen für die suvastatin zurückzuführen sind, bei Mäusen, Beseitigung. Ratten, in geringerem Maße mit Auswirkun- gen in der Gallenblase bei Hunden, nicht 7. INHABER DER ZULASSUNG aber bei Affen, beobachtet. Darüber hinaus TAD Pharma GmbH wurde bei höheren Dosierungen eine Ho- Heinz-Lohmann-Straße 5 dentoxizität bei Affen und Hunden beobach- 27472 Cuxhaven tet. Bei Ratten zeigte sich eine Reprodukti- Tel.: (04721) 606-0 onstoxizität mit reduzierter Wurfgröße, ver- Fax: (04721) 606-266 mindertem Wurfgewicht und einer geringe- E-Mail: [email protected] ren Überlebensrate der Jungtiere. Diese Ef- fekte wurden bei maternaltoxischen Dosen 8. ZULASSUNGSNUMMER(N)