Rasagea 1 mg Tabletten – Fachinformation

Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- biet Parkinson-Krankheit keinen relevanten sind Patienten mit Parkinson-Krankheit für MITTELS Nutzen von Rasagea bei Kindern und Ju- die Nebenwirkungen einer Hypotonie be- Rasagea® 1 mg Tabletten gendlichen. sonders anfällig.

2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- Art der Anwendung Dopaminerge Wirkungen VE ZUSAMMENSETZUNG Zum Einnehmen. Übermäßige Tagesschläfrigkeit und Episo- Jede Tablette enthält 1 mg Rasagilin (als Die Einnahme von Rasagea kann mit oder den plötzlichen Einschlafens Rasagilintartrat). ohne Nahrung erfolgen. Rasagilin kann zu Tagesschläfrigkeit, Som- nolenz und gelegentlich, insbesondere bei Vollständige Auflistung der sonstigen Be- 4.3 Gegenanzeigen Anwendung mit anderen dopaminergen standteile siehe Abschnitt 6.1. Überempfindlichkeit gegen den arzneilich Arzneimitteln, zu einem Einschlafen bei wirksamen Bestandteil oder einen der sons- der Verrichtung von Alltagsaktivitäten füh- 3. DARREICHUNGSFORM tigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1). ren. Die Patienten sind hierüber aufzuklä- Tablette ren und anzuweisen, während der Behand- Gleichzeitige Behandlung mit anderen Mo- lung mit Rasagilin beim Führen eines Weiße bis annähernd weiße, runde (7 mm noaminoxidase-(MAO)-Hemmern (ein- Kraftfahrzeugs oder dem Bedienen von Durchmesser), leicht nach außen gewölbte schließlich nicht verschreibungspflichtiger Maschinen vorsichtig zu sein. Patienten, bei Tabletten mit abgeschrägten Kanten und Arzneimittel und Naturheilmittel, z.B. Jo- denen es zu Somnolenz und/oder einer Epi- möglicherweise sichtbaren dunklen Fle- hanniskraut) oder Pethidin (siehe Abschnitt sode plötzlichen Einschlafens gekommen cken. 4.5). Mindestens 14 Tage müssen zwischen ist, dürfen kein Kraftfahrzeug führen und dem Absetzen von Rasagilin und der Ein- keine Maschinen bedienen (siehe Abschnitt 4. KLINISCHE ANGABEN leitung einer Behandlung mit MAO- 4.7). 4.1 Anwendungsgebiete Hemmern oder Pethidin liegen. Rasagea wird angewendet bei Erwachsenen Impulskontrollstörungen zur Behandlung der idiopathischen Parkin- Stark eingeschränkte Leberfunktion. Impulskontrollstörungen können bei Patien- son-Krankheit (PK) als Monotherapie (oh- ten unter der Therapie mit Dopaminagonis- ne Levodopa) oder als Zusatztherapie (mit 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- ten und/oder dopaminerger Behandlungen Levodopa) bei Patienten mit End-of-dose- sichtsmaßnahmen für die Anwendung auftreten. Seit der Markteinführung hat es Fluktuationen. Gleichzeitige Anwendung von Rasagilin ähnliche Berichte von Impulskontrollstö- mit anderen Arzneimitteln rungen mit Rasagilin gegeben. Patienten 4.2 Dosierung, Art und Dauer der An- Die gleichzeitige Anwendung von Ra- sollten regelmäßig auf die Entwicklung von wendung sagilin und Fluoxetin oder Fluvoxamin Impulskontrollstörungen hin überwacht Dosierung sollte vermieden werden (siehe Abschnitt werden. Patienten und deren Betreuer soll- Die empfohlene Dosis von Rasagilin be- 4.5). Ein Zeitraum von mindestens fünf ten auf die Verhaltenssymptome von Im- trägt 1 mg (eine Tablette Rasagea) einmal Wochen sollte zwischen dem Absetzen von pulskontrollstörungen, einschließlich täglich mit oder ohne Levodopa. Fluoxetin und der Einleitung der Behand- zwanghaftem Verhalten, Zwangsgedanken, lung mit Rasagilin eingehalten werden. Spielzwang, verstärkter Libido, Hypersexu- Ältere Patienten Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem alität, impulsives Verhalten, Kaufsucht und Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpas- Absetzen von Rasagilin und dem Beginn zwanghaftes Geldausgeben, die bei Patien- sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). einer Behandlung mit Fluoxetin oder ten unter der Therapie mit Rasagilin beo- Fluvoxamin liegen. bachtet wurden, hingewiesen werden. Eingeschränkte Leberfunktion Rasagilin darf bei Patienten mit stark ein- Die gleichzeitige Anwendung von Ra- Melanom geschränkter Leberfunktion ist nicht ange- sagilin und Dextromethorphan oder Sympa- Eine retrospektive Kohortenstudie deutete wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Die thomimetika, z. B. solchen, die in schleim- auf ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Anwendung von Rasagilin bei Patienten hautabschwellenden Arzneimitteln zur na- Melanome bei der Anwendung von Ra- mit mittelschwer eingeschränkter Leber- salen und oralen Anwendung enthalten sagilin hin, insbesondere bei Patienten mit funktion sollte vermieden werden. Vorsicht sind, oder mit Arzneimitteln gegen Erkäl- längerer Rasagilin-Exposition und/oder hö- ist bei der Einleitung der Behandlung mit tungen, die Ephedrin oder Pseudoephedrin herer kumulativer Rasagilin-Dosis. Jede Rasagilin bei Patienten mit leicht einge- enthalten, wird nicht empfohlen (siehe Ab- verdächtige Hautläsion sollte von einem schränkter Leberfunktion geboten. Bei Pa- schnitt 4.5). Facharzt untersucht werden. Die Patienten tienten, deren eingeschränkte Leberfunkti- sind deshalb anzuweisen, bei einer neuen on von einer leichten zu einer mittelschwe- Gleichzeitige Anwendung von Rasagilin oder sich verändernden Hautläsion einen ren Form fortschreitet, ist Rasagilin abzu- und Levodopa Arzt aufzusuchen. setzen (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2). Da Rasagilin die Wirkungen von Levodopa verstärkt, können durch Levodopa bedingte Eingeschränkte Leberfunktion Eingeschränkte Nierenfunktion Nebenwirkungen verstärkt und eine vorbe- Bei Aufnahme der Behandlung mit Ra- Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- stehende Dyskinesie verschlimmert wer- sagilin bei Patienten mit leicht einge- funktion sind keine besonderen Vorsichts- den. Eine Dosisreduktion von Levodopa schränkter Leberfunktion ist Vorsicht gebo- maßnahmen erforderlich. kann diese Nebenwirkung vermindern. ten. Die Anwendung von Rasagilin bei Pa- tienten mit mittelschwerer Leberfunktions- Kinder und Jugendliche Es ist über hypotensive Wirkungen berich- störung ist zu vermeiden. Bei Patienten, de- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ra- tet worden, wenn Rasagilin zusammen mit ren Leberfunktionsstörung von einer leich- sagea bei Kindern und Jugendlichen ist Levodopa eingenommen wurde. Aufgrund ten zu einer mittelschweren Form fort- nicht erwiesen. Es gibt im Anwendungsge- von vorbestehenden Gangschwierigkeiten 1  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten schreitet, ist Rasagilin abzusetzen (siehe schwere unerwünschte Wirkungen berichtet den und Parkinson-Patienten) und die Mes- Abschnitt 5.2). worden. Aufgrund der MAO-hemmenden sergebnisse einer nach den Mahlzeiten zu- Wirkung von Rasagilin sollten Antidepres- hause durchgeführten Blutdruckkontrolle 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- siva daher mit Vorsicht angewendet wer- (von 464 Patienten, die über sechs Monate neimitteln und sonstige Wechselwirkun- den. ohne Tyramin-Einschränkungen mit 0,5 gen oder 1 mg Rasagilin pro Tag oder Placebo MAO-Hemmer Wirkstoffe mit Einfluss auf die CYP1A2- als Zusatztherapie zu Levodopa behandelt Rasagilin ist kontraindiziert zusammen mit Aktivität wurden) sowie die Tatsache, dass in klini- anderen MAO-Hemmern (einschließlich Studien in vitro haben gezeigt, dass Cy- schen Studien, die ohne eingeschränkte nicht verschreibungspflichtiger Arzneimit- tochrom P450 1A2 (CYP1A2) das haupt- Aufnahme von Tyramin durchgeführt wur- tel und Naturheilmittel, z.B. Johanniskraut), sächlich für die Verstoffwechselung von den, keine Tyramin/Rasagilin- da das Risiko einer nicht-selektiven MAO- Rasagilin verantwortliche Enzym ist. Wechselwirkung mitgeteilt wurde, zeigen, Hemmung besteht, die zu hypertonen Kri- dass Rasagilin risikolos ohne Einschrän- sen führen kann (siehe Abschnitt 4.3). CYP1A2-Hemmer kung der Aufnahme von Tyramin mit der Bei gleichzeitiger Anwendung von Ra- Nahrung angewendet werden kann. Pethidin sagilin und Ciprofloxacin (einem CYP1A2- Bei gleichzeitiger Anwendung von Pethidin Hemmer) nimmt die AUC von Rasagilin 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- und MAO-Hemmern, einschließlich eines um 83 % zu. Die gleichzeitige Gabe von zeit anderen selektiven MAO-B-Hemmers, Rasagilin und Theophyllin (einem Schwangerschaft wurden schwere unerwünschte Wirkungen CYP1A2-Substrat) hatte keinen Einfluss Bisher liegen keine Erfahrungen mit der berichtet. Die gleichzeitige Anwendung auf die Pharmakokinetik dieser beiden Sub- Anwendung von Rasagilin bei Schwange- von Rasagilin und Pethidin ist kontraindi- stanzen. Folglich können starke CYP1A2- ren vor. ziert (siehe Abschnitt 4.3). Hemmer eine Wirkung auf die Plasmaspie- Tierexperimentelle Studien ergaben keine gel von Rasagilin haben und sollten mit Hinweise auf direkte oder indirekte ge- Sympathomimetika Vorsicht angewendet werden. sundheitsschädliche Wirkungen in Bezug Bei gleichzeitiger Anwendung von MAO- auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Ab- Hemmern und Sympathomimetika ist über CYP1A2-Induktoren schnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Wechselwirkungen zwischen diesen Arz- Bei Patienten, die rauchen, besteht das Ri- Anwendung von Rasagilin während der neimitteln berichtet worden. Aufgrund der siko einer Verminderung der Plasmaspiegel Schwangerschaft vermieden werden. MAO-hemmenden Wirkung von Rasagilin von Rasagilin infolge der Induktion des wird daher die gleichzeitige Behandlung metabolisierenden Enzyms CYP1A2. Stillzeit mit Rasagilin und Sympathomimetika, z.B. Präklinische Daten ergaben Hinweise da- solchen, die in schleimhautabschwellenden Andere Cytochrom-P450-Isoenzyme rauf, dass Rasagilin zu einer Beeinträchti- Arzneimitteln zur nasalen und oralen An- Studien in vitro zeigten, dass Rasagilin in gung der Prolactinausschüttung und folg- wendung enthalten sind, oder mit Arznei- einer Konzentration von 1 Mikrogramm/ml lich zu einer Hemmung der Laktation füh- mitteln gegen Erkältungen, die Ephedrin (entspricht einem Spiegel, der 160-mal hö- ren kann. oder Pseudoephedrin enthalten, nicht emp- her ist als die durchschnittliche Cmax ~ 5,9- Es ist nicht bekannt, ob Rasagilin in die fohlen (siehe Abschnitt 4.4). 8,5 ng/ml bei Parkinson-Patienten nach Muttermilch übergeht. Bei Anwendung von mehrfacher Gabe von 1 mg Rasagilin) die Rasagilin bei einer stillenden Mutter ist Dextromethorphan Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP1A2, Vorsicht geboten. Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Dextromethorphan und nicht-selektiven CYP2E1, CYP3A4 und CYP4A nicht Fertilität MAO-Hemmern ist über Arzneimittel- hemmte. Diese Ergebnisse weisen darauf Es liegen keine Daten vom Menschen zur wechselwirkungen berichtet worden. Auf- hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Ra- Wirkung von Rasagilin auf die Fertilität grund der MAO-hemmenden Wirkung von sagilin in therapeutischen Konzentrationen vor. Präklinische Daten ergaben Hinweise Rasagilin wird daher die Anwendung von klinisch signifikante Interferenzen mit darauf, dass Rasagilin die Fertilität nicht Rasagilin zusammen mit Dextromethor- Substraten dieser Enzyme verursacht (siehe beeinflusst. phan nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Abschnitt 5.3). 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- SNRI/SSRI/tri- und tetrazyklische Antide- Levodopa und andere Arzneimittel gegen tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen pressiva die Parkinson-Krankheit von Maschinen Die gleichzeitige Behandlung mit Rasagilin Bei Parkinson-Patienten unter Rasagilin als Bei Patienten, bei denen es zu Somno- und Fluoxetin oder Fluvoxamin sollte ver- Zusatztherapie zu einer chronischen Levo- lenz/Episoden plötzlichen Einschlafens mieden werden (siehe Abschnitt 4.4). dopa-Behandlung hatte die Levodopa- kommt, kann Rasagilin großen Einfluss auf Behandlung keine klinisch bedeutsame die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Zur gleichzeitigen Anwendung von Ra- Wirkung auf die Clearance von Rasagilin. zum Bedienen von Maschinen haben. sagilin und selektiven Serotonin- Wiederaufnahmehemmern (SSRI)/ selek- Bei gleichzeitiger Anwendung von Ra- Patienten sollten davor gewarnt werden, ge- tiven Serotonin-Noradrenalin- sagilin und Entacapon war die Clearance fährliche Maschinen, einschließlich Kraft- Wiederaufnahmehemmern (SNRI) in klini- von oral appliziertem Rasagilin um 28 % fahrzeuge, zu bedienen, bis sie sicher sind, schen Studien siehe Abschnitt 4.8. erhöht. dass Rasagea auf sie keinen negativen Ein- fluss hat. Bei gleichzeitiger Anwendung mit SSRI, Tyramin/Rasagilin-Wechselwirkung SNRI, trizyklischen/tetrazyklischen Anti- Die Ergebnisse von fünf Tyramin- Patienten unter Behandlung mit Rasagilin, depressiva und MAO-Hemmern sind Expositionsstudien (an freiwilligen Proban- bei denen sich Somnolenz und/oder Episo- 2  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten den plötzlichen Einschlafens zeigen, sind und/oder plötzlichem Einschlafen gekom- zen in Form von Rücken- und Nacken- darüber aufzuklären, das Führen eines men ist. schmerzen sowie Arthralgie bei beiden Be- Kraftfahrzeugs oder Tätigkeiten, bei denen handlungsregimen. Diese Nebenwirkungen ein beeinträchtigtes Aufmerksamkeitsver- Patienten sollten davor gewarnt werden, waren nicht mit einer erhöhten Abbruchrate mögen für die Patienten selbst oder andere dass es bei Kombination von Rasagilin mit der Studienmedikation verbunden. mit der Gefahr von schweren Verletzungen Beruhigungsmitteln, Alkohol oder anderen oder Tod (z. B. Bedienen von Maschinen) das zentrale Nervensystem dämpfenden Tabellarische Auflistung der Nebenwirkun- verbunden ist, zu unterlassen, bis Sie genü- Arzneimitteln (z. B. Benzodiazepine, An- gen gend Erfahrung mit Rasagilin und anderen tipsychotika, Antidepressiva) oder bei der Die Nebenwirkungen sind nachstehend in dopaminergen Arzneimitteln haben, um gleichzeitigen Einnahme von Arzneimit- den Tabellen 1 und 2 gemäß Systemor- einschätzen zu können, ob ihre geistige teln, die den Plasmaspiegel von Rasagilin ganklasse und entsprechend ihrer Häufig- und/oder körperliche Leistungsfähigkeit erhöhen (z. B. Ciprofloxacin), möglicher- keit nach folgenden Konventionen geord- durch das Arzneimittel eingeschränkt wird. weise zu additiven Wirkungen kommen net: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, kann (siehe Abschnitt 4.4). <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), Wenn es zu irgendeiner Zeit während der selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten Behandlung zu verstärkter Somnolenz oder 4.8 Nebenwirkungen (<1/10.000), nichtbekannt (Häufigkeit auf neuen Episoden plötzlichen Einschlafens Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- bei Alltagsaktivitäten (z. B. Fernsehen, als In klinischen Studien zur Parkinson- schätzbar). Beifahrer in einem Auto usw.) kommt, dür- Krankheit traten die folgenden Nebenwir- fen die Patienten kein Kraftfahrzeug führen kungen am häufigsten auf: Kopfschmerzen, Monotherapie und keine potentiell gefährlichen Tätigkei- Depression, Schwindel und Grippe (In- Die nachfolgende tabellarische Liste um- ten ausführen. Die Patienten dürfen wäh- fluenza und Rhinitis) bei Anwendung als fasst unerwünschte Wirkungen, die in pla- rend der Behandlung kein Kraftfahrzeug Monotherapie, Dyskinesie, orthostatische cebokontrollierten Studien mit höherer In- führen, keine Maschinen bedienen und Hypotonie, Stürze, Bauchschmerzen, Übel- zidenz bei Patienten mitgeteilt wurden, die nicht in großen Höhen arbeiten, wenn es keit und Erbrechen sowie Mundtrockenheit 1 mg Rasagilin pro Tag erhielten. bei ihnen bereits vor der Anwendung von bei Anwendung als Zusatztherapie zu einer Rasagilin ohne Vorwarnung zu Somnolenz Levodopa-Behandlung und Muskelschmer-

Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Nicht bekannt Infektionen und parasitäre Er- Grippe krankungen Gutartige, bösartige und unspe- Hautkarzinom zifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) Erkrankungen des Blutes und Leukopenie des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsys- Allergische Reaktion tems Stoffwechsel- und Ernährungs- Verminderter Ap- störungen petit Psychiatrische Erkrankungen Depression, Impulskontrollstö- Halluzinationen* rungen* Erkrankungen des Nervensys- Kopfschmerzen Apoplektischer Serotonin-Syndrom*, tems Insult übermäßige Tages- schläfrigkeit und Episoden plötzlichen Einschlafens* Augenerkrankungen Konjunktivitis Erkrankungen des Ohrs und Schwindel des Labyrinths Herzerkrankungen Angina pectoris Myokardinfarkt Gefäßerkrankungen Hypertonie* Erkrankungen der Atemwege, Rhinitis des Brustraums und Mediasti- nums Erkrankungen des Gastrointes- Blähungen tinaltrakts Erkrankungen der Haut und Dermatitis Vesikulobullöser des Unterhautzellgewebes Ausschlag Skelettmuskulatur-, Bindege- Muskelschmerzen, webs- und Knochenerkrankun- Nackenschmerzen, gen Arthritis Erkrankungen der Nieren und Harndrang Harnwege Allgemeine Erkrankungen und Fieber, Unwohlsein 3  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten Beschwerden am Verabrei- chungsort * Siehe Abschnitt „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“

Zusatztherapie Die nachfolgende tabellarische Liste um- trollierten Studien mitgeteilt wurden, die 1 fasst Nebenwirkungen, die in placebokon- mg Rasagilin pro Tag erhielten.

Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Nicht bekannt Gutartige, bösartige Hautmelanom* und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) Stoffwechsel- und Er- Verminderter Appetit nährungsstörungen Psychiatrische Er- Halluzinationen*, Verwirrungszustände Impulskontrollstörungen* krankungen anomale Träume Erkrankungen des Dyskinesie Dystonie, Apoplektischer Insult Serotonin-Syndrom*, Nervensystems Karpaltunnelsyndrom, übermäßige Tagesschläf- Gleichgewichtsstörung rigkeit und Episoden plötzlichen Einschlafens* Herzerkrankungen Angina pectoris Gefäßerkrankungen Orthostatische Hypoto- Hypertonie* nie* Erkrankungen des Bauchschmerzen, Gastrointestinaltrakts Obstipation, Übelkeit und Erbre- chen, Mundtrockenheit Erkrankungen der Hautausschlag Haut und des Unter- hautzellgewebes Skelettmuskulatur-, Arthralgie, Bindegewebs- und Nackenschmerzen Knochenerkrankungen Untersuchungen Gewichtsverlust Verletzung, Vergiftung Stürze und durch Eingriffe bedingte Komplikatio- nen * Siehe Abschnitt „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkun- placebokontrollierten Studien (Monothera- wirkungen mit unbekannter Häufigkeit be- gen pie und Zusatztherapie) wurde von keinem richtet: zwanghaftes Verhalten, Kaufsucht, der Patienten im Rasagilin-Arm eine Dermatillomanie, dopaminerges Dysregula- Orthostatische Hypotonie schwere Hypertonie berichtet. Seit der tionssyndrom, Impulskontrollstörungen, In verblindeten placebokontrollierten Stu- Markteinführung wurden bei Patienten, die impulsives Verhalten, Kleptomanie, Dieb- dien wurde von einem Patienten (0,3 %) im Rasagilin einnahmen, Fälle von erhöhtem stahl, Zwangsgedanken, Zwangsstörungen, Rasagilin-Arm (Studien zur Anwendung als Blutdruck berichtet, einschließlich seltener stereotypes Verhalten, Glücksspiel, Spiel- Zusatztherapie) und keinem der Patienten schwerwiegender Fälle von hypertensiven zwang, verstärkte Libido, Hypersexualität, im Placebo-Arm eine schwere orthostati- Krisen in Verbindung mit der Aufnahme psychosexuelle Störungen und unangemes- sche Hypotonie berichtet. Darüber hinaus einer unbekannten Menge tyraminreicher senes Sexualverhalten. Die Hälfte der be- lassen Daten aus klinischen Studien vermu- Nahrung. Seit Markteinführung gab es ei- richteten Fälle von Impulskontrollstörungen ten, dass eine orthostatische Hypotonie nen Fall von erhöhtem Blutdruck bei einem wurde als schwerwiegend eingestuft. Zum meist in den ersten zwei Monaten der Ra- Patienten, der den ophthalmischen Vaso- Zeitpunkt der Meldung waren lediglich sagilin-Behandlung auftritt und dazu neigt, konstriktor Tetrahydrozolinhydrochlorid Einzelfälle der berichteten Fälle noch nicht mit der Zeit abzunehmen. anwendete während er Rasagilin einnahm. wieder abgeklungen.

Hypertonie Störungen der Impulskontrolle Übermäßige Tagesschläfrigkeit und Episo- Rasagilin ist ein selektiver MAO-B- In der placebokontrollierten Studie zur den plötzlichen Einschlafens Hemmer und bei der angezeigten Dosis (1 Anwendung als Monotherapie wurde ein Bei Patienten, die mit Dopaminagonisten mg/Tag) nicht mit einer erhöhten Tyramin- Fall von Hypersexualität berichtet. Seit der behandelt werden und/oder unter dopami- empfindlichkeit verbunden. In verblindeten Markteinführung wurden folgende Neben- nergen Behandlungen sind, kann übermäßi- 4  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten ge Tagesschläfrigkeit (Hypersomnie, Le- Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- Dysfunktion beobachteten günstigen Wir- thargie, Sedierung, Schlafattacken, Somno- ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- kungen von Rasagilin. 1-Aminoindan ist lenz, plötzliches Einschlafen) auftreten. Ein Verhältnisses des Arzneimittels. Angehöri- ein aktiver Hauptmetabolit und es ist kein ähnliches Muster von übermäßiger Tages- ge von Gesundheitsberufen sind aufgefor- MAO-B-Hemmer. schläfrigkeit wurde seit der Markteinfüh- dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir- rung mit Rasagilin berichtet. kung dem Bundesinstitut für Arzneimittel Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Es wurde von Fällen berichtet, in denen Pa- und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovi- Die Wirksamkeit von Rasagilin wurde in tienten unter Rasagilin und anderen dopami gilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D- drei Studien nachgewiesen: als Monothera- nergen Arzneimitteln während der Verrich- 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de an- pie in der Studie I und in der Kombinati- tung von Alltagsaktivitäten eingeschlafen zuzeigen. onstherapie mit Levodopa in den Studien II sind. Obwohl viele dieser Patienten wäh- und III. rend der Behandlung mit Rasagilin zusam- 4.9 Überdosierung men mit anderen dopaminergen Arzneimit- Symptome Monotherapie: teln von Somnolenz berichteten, gaben ei- Überdosierung: Symptome, die nach einer In der Studie I wurden 404 Patienten rand- nige Patienten an, vor dem Ereignis keiner- Überdosis Rasagilin in Dosisbereichen zwi- omisiert der Behandlung mit Placebo (138 lei Warnzeichen wie z. B. übermäßige schen 3 mg und 100 mg berichtet wurden, Patienten), Rasagilin 1 mg/Tag (134 Patien- Schläfrigkeit bemerkt und sich unmittelbar beinhalteten Hypomanie, hypertensive Kri- ten) oder Rasagilin 2 mg/Tag (132 Patien- vor dem Ereignis wach gefühlt zu haben. se und Serotonin-Syndrom. ten) zugeteilt und 26 Wochen lang behan- Einige dieser Ereignisse wurden mehr als delt; ein arzneilich wirksames Ver- ein Jahr nach Beginn der Behandlung be- Eine Überdosis kann mit einer signifikanten gleichspräparat wurde nicht angewendet. richtet. Hemmung sowohl von MAO-A als auch In dieser Studie war der primäre Zielpara- von MAO-B verbunden sein. Im Rahmen meter für die Wirksamkeit die Veränderung Halluzinationen einer Einzeldosis-Studie erhielten gesunde gegenüber dem Ausgangswert des Ge- Morbus Parkinson wird mit Symptomen Freiwillige 20 mg pro Tag und in einer samtscores der Unified Parkinson’s Disease wie Halluzinationen und Verwirrtheitszu- zehntägigen Studie erhielten gesunde Frei- Rating Scale (UPDRS, Teile I-III). Der Un- ständen in Verbindung gebracht. Seit willige 10 mg pro Tag. Die beobachteten terschied zwischen der mittleren Verände- Markteinführung wurden diese Symptome Nebenwirkungen waren leichter oder mit- rung gegenüber dem Ausgangswert bis auch bei Parkinson-Patienten beobachtet, telschwerer Natur und wiesen keinen Zu- Woche 26/Studienende (LOCF = Last Ob- die mit Rasagilin behandelt wurden. sammenhang mit der Rasagilin-Behandlung servation Carried Forward) war statistisch auf. In einer Dosis-Eskalations-Studie an signifikant (UPDRS, Teile I-III: für Ra- Serotonin-Syndrom Patienten unter chronischer Levodopa- sagilin 1 mg im Vergleich zu Placebo –4,2, In den klinischen Rasagilin-Studien war die Therapie, die 10 mg Rasagilin pro Tag er- 95 % CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; für Ra- gleichzeitige Behandlung mit Fluoxetin o- hielten, wurden unerwünschte kardiovasku- sagilin 2 mg im Vergleich zu Placebo –3,6, der Fluvoxamin und Rasagilin nicht gestat- läre Nebenwirkungen (einschließlich Hy- 95 % CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001), UPDRS tet. Folgende Antidepressiva und Dosierun- pertonie und orthostatische Hypotonie) be- Motor, Teil II: für Rasagilin 1 mg im Ver- gen waren jedoch in den Rasagilin-Studien richtet, die nach Absetzen der Behandlung gleich zu Placebo –2,7, 95% CI [-3,87, - erlaubt: Amitriptylin ≤ 50 mg/Tag, Trazo- abklangen. Diese Symptome können jenen 1,55], p < 0,0001; für Rasagilin 2 mg im don ≤ 100 mg/Tag, Citalopram ≤ 20 ähneln, die unter nicht-selektiven MAO- Vergleich zu Placebo –1,68, 95% CI [-2,85, mg/Tag, Sertralin ≤ 100 mg/Tag und Paro- Hemmern beobachtet werden. -0,51], p = 0,0050). Die Wirkung war of- xetin ≤ 30 mg/Tag (siehe Abschnitt 4.5). fensichtlich, obgleich das Ausmaß der Wir- Behandlung kung in dieser Patientenpopulation mit Seit Markteinführung wurde bei Patienten, Es gibt kein spezifisches Antidot. Im Falle leichter Erkrankung geringfügig war. die gleichzeitig mit Antidepressiva, Pethi- einer Überdosis sind die Patienten zu über- Es fand sich eine signifikante und günstige din, Tramadol, Methadon oder Propoxy- wachen, und es ist eine entsprechende Wirkung in Bezug auf die Lebensqualität phen und Rasagilin behandelt wurden, von symptomatische und unterstützende Thera- (beurteilt anhand der PD-QUALIF-Skala). Fällen eines potentiell lebensbedrohlichen pie einzuleiten. Serotonin-Syndroms in Verbindung mit Zusatztherapie: Agitiertheit, Verwirrungszuständen, Rigidi- 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- In Studie II wurden die Patienten randomi- tät, Pyrexie und Myoklonus berichtet. SCHAFTEN siert der Behandlung mit Placebo (229 Pa- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften tienten) oder mit Rasagilin 1 mg pro /Tag Malignes Melanom Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti- (231 Patienten) oder der Behandlung mit In placebokontrollierten klinischen Studien Parkinson-Mittel, Monoaminoxidase-B- dem Catechol-O-Methyltransferase- betrug die Inzidenz von Hautmelanomen Hemmer (COMT)-Hemmer Entacapon, 200 mg zu- 2/380 (0,5 %) unter Rasagilin 1 mg als Zu- sammen mit festgelegten Dosen von Levo- satztherapie zu einer Behandlung mit ATC-Code: N04BD02 dopa (LD)/Decarboxylase-Hemmer (227 Levodopa und 1/388 (0,3 %) in der Place- Patienten) zugeteilt und 18 Wochen lang bogruppe. Seit der Markteinführung wur- Wirkungsmechanismus behandelt. den weitere Fälle maligner Melanome be- Es wurde nachgewiesen, dass Rasagilin ein In Studie III wurden die Patienten randomi- richtet. Diese Fälle wurden in allen Berich- starker, irreversibler selektiver MAO-B- siert der Behandlung mit Placebo (159 Pa- ten als schwerwiegend eingestuft. Hemmer ist, der zu einem Anstieg der ext- tienten), Rasagilin 0,5 mg pro Tag (164 Pa- razellulären Dopamin-Spiegel im Striatum tienten) oder Rasagilin 1 mg pro Tag (149 Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- führen kann. Der erhöhte Dopamin-Spiegel Patienten) zugeordnet und 26 Wochen lang gen und die resultierende erhöhte dopaminerge behandelt. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Aktivität vermitteln wahrscheinlich die am In beiden Studien war der primäre Zielpa- kungen nach der Zulassung ist von großer Modell einer dopaminergen motorischen rameter für die Wirksamkeit die Verände- 5  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten rung der durchschnittlichen Anzahl Stun- Biotransformation 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit den, die während des Tages im "OFF"- Vor der Ausscheidung wird Rasagilin fast Basierend auf den konventionellen Studien Stadium verbracht wurden, zwischen Aus- vollständig in der Leber metabolisiert. Der zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei gangswert und Behandlungsperiode (ermit- Stoffwechsel von Rasagilin verläuft über wiederholter Gabe, Reproduktions- und telt aus "24-Stunden"-Tagebüchern, die an zwei Hauptwege: N-Dealkylierung Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und jeweils 3 Tagen vor jeder Studienvisite und/oder Hydroxylierung, wobei 1- zum kanzerogenen Potential lassen die ausgefüllt wurden). Aminoindan, 3-Hydroxy-N-propargyl-1- präklinischen Daten keine besonderen Ge- aminoindan und 3-Hydroxy-1-aminoindan fahren für den Menschen erkennen. In Studie II betrug die mittlere Differenz in entstehen. Bezug auf die Anzahl Stunden, die im In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass beide Rasagilin wies in vivo und in verschiedenen "OFF"-Stadium verbracht wurden, im Ver- Stoffwechselwege von Rasagilin vom Cy- In-vitro-Testsystemen anhand von Bakte- gleich zu Placebo –0,78 h, 95 % CI [-1,18, - tochrom-P450-System abhängig sind und rien oder Hepatozyten kein genotoxisches 0,39], p=0,0001. Die durchschnittliche täg- CYP1A2 das hauptsächlich am Rasagilin- Potenzial auf. Bei Vorliegen einer metabo- liche Gesamtabnahme der OFF-Zeit in der Metabolismus beteiligte Isoenzym ist. Des lischen Aktivierung induzierte Rasagilin Entacapon-Gruppe (-0,80 h, 95 % CI [- Weiteren wurde nachgewiesen, dass die eine Zunahme von Chromosomenaberratio- 1,20, -0,41], p<0,0001) war derjenigen in Konjugation von Rasagilin und seinen Me- nen bei Konzentrationen mit übermäßiger der mit Rasagilin 1 mg behandelten Gruppe taboliten ebenfalls ein wichtiger Eliminati- Zytotoxizität, die unter klinischen Anwen- ähnlich. In Studie III betrug die mittlere onsweg ist, wobei Glucuronide gebildet dungsbedingungen nicht erreichbar sind. Differenz im Vergleich zu Placebo –0,94 h, werden. Experimente ex vivo und in vitro 95 % CI [-1,36, -0,51], p<0,0001. Auch in zeigten, dass Rasagilin wichtige CYP450- Rasagilin war bei Ratten bei einer systemi- der mit Rasagilin 0,5 mg behandelten Enzyme weder hemmt noch induziert (siehe schen Exposition, die dem 84- bis 339- Gruppe kam es zu einer statistisch signifi- Abschnitt 4.5). fachen der erwarteten Plasmaexpositionen kanten Besserung gegenüber Placebo, das beim Menschen bei einer Dosierung von 1 Ausmaß der Besserung war jedoch gerin- Elimination mg/Tag entsprach, nicht karzinogen. Bei ger. Die Robustheit der Ergebnisse für den Nach oraler Gabe von 14C-markiertem Ra- Mäusen wurden bei systemischen Exposi- primären Wirksamkeitsendpunkt wurde sagilin erfolgt die Elimination in erster Li- tonen, die dem 144- bis 213-fachen der er- durch eine Reihe zusätzlicher statistischer nie über den Harn (62,6 %) und in zweiter warteten Plasmaexposition beim Menschen Modelle bestätigt und an drei Kollektiven Linie über die Faeces (21,8 %); insgesamt bei einer Dosierung von 1 mg/Tag entspra- (ITT, nach Protokoll und die Studie been- wurden über einen Zeitraum von 38 Tagen chen, erhöhte Inzidenzen kombinierter dende Patienten) nachgewiesen. 84,4 % der Dosis wiedergefunden. Weniger bronchiolärer/alveolärer Adenome und/oder Zu den sekundären Zielparametern für die als 1% Rasagilin wird unverändert über den Karzinome beobachtet. Wirksamkeit zählten die Gesamtbeurteilung Harn ausgeschieden. der Besserung durch den Studienarzt, die 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Scores der Subskala der Aktivitäten des Linearität/Nicht-Linearität 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile täglichen Lebens (ADL) im „OFF“- Rasagilin zeigt bei Parkinson-Patienten im Mikrokristalline Cellulose Stadium und das motorische UPDRS- Bereich von 0,5-2 mg ein Dosis-lineares Vorverkleisterte Stärke (Mais) Ergebnis in der ON-Phase. Rasagilin zeigte pharmakokinetisches Verhalten. Seine ter- Hochdisperses Siliciumdioxid einen im Vergleich zu Placebo statistisch minale Halbwertszeit beträgt 0,6-2 Stun- Talkum signifikanten Nutzen. den. Stearinsäure (Ph.Eur.)

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Eingeschränkte Leberfu 6.2 Inkompatibilitäten Resorption nktion Nicht zutreffend. Rasagilin wird rasch resorbiert und erreicht Patienten mit eingeschränkter Leberfunkti- innerhalb von ca. 0,5 Stunden maximale on: Bei Patienten mit leicht eingeschränkter 6.3 Dauer der Haltbarkeit Plasmakonzentrationen (Cmax). Die abso- Leberfunktion waren AUC und Cmax um 80 2 Jahre lute Bioverfügbarkeit einer Rasagilin- % bzw. 38 % erhöht. Patienten mit mittel- Einzeldosis beträgt ca. 36 %. schwerer Leberfunktionsstörung wiesen ei- 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Nahrung hat keinen Einfluss auf die Tmax nen Anstieg der AUC und Cmax um 568 % die Aufbewahrung von Rasagilin, wenn auch Cmax und Expo- bzw. 83 % auf (siehe Abschnitt 4.4). Nicht über 30 °C lagern. sition (AUC) um rund 60 % bzw. 20 % Im Originalbehältnis aufbewahren, um den vermindert sind, wenn das Arzneimittel zu- Eingeschränkte Nierenfunktion Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. sammen mit einer sehr fettreichen Mahlzeit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- eingenommen wird. Da die AUC nicht we- tion: Die pharmakokinetischen Parameter 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses sentlich beeinflusst wird, kann Rasagilin von Rasagilin waren bei Patienten mit Blisterpackung (OPA/Al/PVC-Al-Folie): mit oder ohne Nahrung eingenommen wer- leicht (CLcr 50-80 ml/Min.) bzw. mittel- 14, 28, 30, 98 oder 100 Tabletten in einer den. schwer (CLcr 30-49 ml/Min.) einge- Faltschachtel. schränkter Nierenfunktion denjenigen von Perforierte Blisterpackung zur Abgabe von Verteilung gesunden Personen vergleichbar. Einzeldosen (OPA/Al/PVC-Al-Folie): 14 x Das mittlere Verteilungsvolumen nach in- 1, 28 x 1, 30 x 1, 98 x 1 oder 100 x 1 Tab- travenöser Gabe einer Einzeldosis Ra- Ältere Patienten letten in einer Faltschachtel. sagilin beträgt 243 l. Nach einer oralen Das Alter hat nur geringfügigen Einfluss Einzeldosis von 14C-markiertem Rasagilin auf die Pharmakokinetik von Rasagilin bei Es werden möglicherweise nicht alle Pa- beträgt die Plasmaproteinbindung ungefähr älteren Patienten (> 65 Jahre) (siehe Ab- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. 60 bis 70 %. schnitt 4.2).

6  Fachinformation

Rasagea® 1 mg Tabletten 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N) 94280.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 26. Juni 2015 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung: 23. Oktober 2019

10. STAND DER INFORMATION März 2021

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig