Ralnea 8 mg Retardtabletten – Fachinformation

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI-  In Kombination mit Levodopa während Retardtabletten, die notwendig ist, um die MITTELS des Verlaufs der Erkrankung, wenn die erforderliche Dosis zu erzielen, zu ver- Ralnea® 2 mg Retardtabletten Wirksamkeit von Levodopa nachlässt schreiben, indem die jeweils höchste ver- Ralnea® 4 mg Retardtabletten oder unregelmäßig wird und Schwan- fügbare Stärke von Ropinirol- Ralnea® 8 mg Retardtabletten kungen in der therapeutischen Wirkung Retardtabletten genutzt wird. auftreten („end of dose“- oder „on/off“- 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- Fluktuationen). Wenn die Behandlung für einen Tag oder VE ZUSAMMENSETZUNG länger unterbrochen wird, sollte die Wie- Ralnea 2 mg Retardtabletten 4.2 Dosierung und Art der Anwendung deraufnahme der Behandlung durch eine Jede Retardtablette enthält 2 mg Ropinirol Dosierung schrittweise Aufdosierung wie zu Thera- (als Hydrochlorid). Erwachsene piebeginn (siehe oben) in Betracht gezogen Eine individuelle Einstellung der Dosis un- werden. Ralnea 4 mg Retardtabletten ter Berücksichtigung von Wirksamkeit und Jede Retardtablette enthält 4 mg Ropinirol Verträglichkeit wird empfohlen. Wenn Ralnea Retardtabletten als Adjuvans (als Hydrochlorid). zur Levodopa-Therapie verabreicht werden, Dosistitration zu Therapiebeginn kann es möglich sein, die gleichzeitig ver- Ralnea 8 mg Retardtabletten Die Initialdosis von Ropinirol- abreichte Levodopa-Dosis entsprechend des Jede Retardtablette enthält 8 mg Ropinirol Retardtabletten ist in der ersten Woche 2 symptomatischen Ansprechens schrittweise (als Hydrochlorid). mg einmal täglich; diese sollte ab der zwei- zu reduzieren. In klinischen Studien wurde ten Behandlungswoche auf 4 mg einmal die Levodopa-Dosis bei Patienten, die täglich erhöht werden. Ein Ansprechen auf gleichzeitig mit Ropinirol-Retardtabletten Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- die Behandlung kann möglicherweise bei behandelt wurden, um etwa 30 % schritt- kung einer Dosierung von 4 mg Ropinirol- weise reduziert. Bei Patienten mit fortge- Ralnea 2 mg Retardtabletten Retardtabletten einmal täglich gesehen schrittenem Morbus Parkinson können Jede Retardtablette enthält 156,48 mg Lac- werden. während der Aufdosierung mit Ralnea Re- tose. tardtabletten bei einer Kombinationsbe- Patienten, die die Behandlung mit Ropini- handlung mit Levodopa Dyskinesien auf- rol-Retardtabletten 2 mg täglich beginnen treten. In klinischen Studien wurde gezeigt, Ralnea 4 mg Retardtabletten dass eine Reduktion der Levodopa-Dosis Jede Retardtablette enthält 154,32 mg Lac- und die darunter Nebenwirkungen zeigen, die Dyskinesien bessern kann (siehe Ab- tose. die nicht zumutbar sind, können möglich- erweise von einer Umstellung auf eine schnitt 4.8). niedrigere, auf drei gleiche Dosen verteilte Ralnea 8 mg Retardtabletten Tagesdosis von Ropinirol-Filmtabletten Bei Umstellung von einem anderen Dopa- Jede Retardtablette enthält 149,99 mg Lac- (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) profi- min-Agonisten auf Ropinirol sind die Ab- tose. tieren. setzrichtlinien des Zulassungsinhabers zu beachten, bevor die Ropinirol-Therapie be- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Therapieschema gonnen wird. standteile, siehe Abschnitt 6.1. Die Patienten sollten auf der niedrigsten Erhaltungs-Dosis von Ropinirol- Ebenso wie andere Dopamin-Agonisten 3. DARREICHUNGSFORM Retardtabletten, bei der eine ausreichende sollte auch Ropinirol schrittweise abgesetzt Retardtablette Kontrolle der Symptome erzielt wird, ein- werden, indem die Tagesdosis über einen gestellt werden. Zeitraum von einer Woche verringert wird. Ralnea 2 mg Retardtabletten Rosafarbene, bikonvexe, ovale Tabletten Wenn keine ausreichende Kontrolle der Umstellung von Ropinirol-Filmtabletten (Länge: ca. 15,1 mm, Breite: ca. 8,1 mm, Symptome bei einer Dosis von 4 mg Ropi- (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) auf Höhe: ca. 6 mm). nirol-Retardtabletten einmal täglich erzielt Ralnea Retardtabletten oder aufrechterhalten werden kann, so kann Patienten können über Nacht von Ropini- Ralnea 4 mg Retardtabletten in wöchentlichen oder längeren Zeitinter- rol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirk- Leicht bräunliche, bikonvexe, ovale Tablet- vallen die Tagesdosis um 2 mg bis zu einer stofffreisetzung) auf Ralnea Retardtabletten ten (Länge: ca. 15,1 mm, Breite: ca. 8,1 Dosis von 8 mg Ropinirol-Retardtabletten umgestellt werden. Die Dosis von Ralnea mm, Höhe: ca. 6 mm). einmal täglich erhöht werden. Retardtabletten sollte auf der Gesamt- Tagesdosis von Ropinirol-Filmtabletten Wenn bei einer Dosis von 8 mg Ropinirol- (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) beru- Ralnea 8 mg Retardtabletten hen, die der Patient eingenommen hat. Die Rot-braune, bikonvexe, ovale Tabletten Retardtabletten einmal täglich immer noch keine ausreichende Kontrolle der Sympto- unten stehende Tabelle zeigt die empfohle- (Länge: ca. 15,1 mm, Breite: ca. 8,1 mm, ne Dosis von Ralnea Retardtabletten für Pa- Höhe: ca. 6 mm). me erzielt oder aufrechterhalten werden kann, so kann in zweiwöchentlichen oder tienten, die von Ropinirol-Filmtabletten längeren Zeitintervallen die Tagesdosis um (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) umge- 4. KLINISCHE ANGABEN 2 mg bis 4 mg erhöht werden. Die maxima- stellt werden: 4.1 Anwendungsgebiete le Tagesdosis von Ropinirol- Zur Behandlung des Morbus Parkinson un- Retardtabletten ist 24 mg. ter folgenden Gegebenheiten:  Initialbehandlung als Monotherapie, um den Einsatz von Levodopa hinauszuzö- Es wird empfohlen, den Patienten die nied- gern. rigstmögliche Anzahl von Ropinirol-

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten

Umstellung von Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) auf Ralnea Retardtabletten

Ropinirol-Filmtabletten (mit sofortiger Ralnea Retardtabletten Wirkstofffreisetzung) Gesamt-Tagesdosis (mg) Gesamt-Tagesdosis (mg) 0,75-2,25 2 3-4,5 4 6 6 7,5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24

Nach Umstellung auf Ralnea Retardtabletten kann die Dosis abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung angepasst werden (siehe oben unter „Therapiebeginn“ und „Therapieschema“).

Ältere Patienten werden. Die Ropinirol-Clearance ist bei Patienten Art der Anwendung im Alter von 65 Jahren oder darüber um Zum Einnehmen. Psychiatrische oder psychotische Störun- etwa 15% vermindert. Obwohl keine Do- Ralnea Retardtabletten sollten einmal täg- gen sisanpassung notwendig ist, sollte die Ro- lich, jeweils zum gleichen Zeitpunkt, ein- Patienten mit schweren psychiatrischen pinirol-Dosis individuell unter sorgfältiger genommen werden. Die Retardtabletten oder psychotischen Störungen oder mit ei- Berücksichtigung der Verträglichkeit an können entweder mit einer Mahlzeit oder ner Vorgeschichte solcher Störungen soll- das optimale klinische Ansprechen ange- unabhängig von einer Mahlzeit eingenom- ten nur nach sorgfältiger Abwägung des passt werden. Für Patienten über 75 Jahre men werden (siehe Abschnitt 5.2). Nutzen-Risiko-Verhältnisses mit Dopamin- kann eine langsamere Aufdosierung wäh- Agonisten behandelt werden. rend des Therapiebeginns in Betracht gezo- Ralnea Retardtabletten müssen im Ganzen gen werden. eingenommen werden und dürfen nicht Impulskontrollstörungen zerkaut, zerkleinert oder zerteilt werden, da Die Patienten sollten regelmäßig hinsicht- Niereninsuffizienz der Filmüberzug die verzögerte Freisetzung lich der Entwicklung von Impulskontroll- Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nie- sicherstellen soll. störungen überwacht werden. Patienten und renfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance Betreuer sollten darauf aufmerksam ge- zwischen 30 und 50 ml/min) wurde keine 4.3 Gegenanzeigen macht werden, dass bei Patienten, die mit Veränderung der Ropinirol-Clearance beo-  Überempfindlichkeit gegen den Wirk- Dopaminagonisten, einschließlich Ralnea, bachtet, so dass eine Dosisanpassung in stoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge- behandelt werden, Verhaltensauffälligkei- dieser Patientengruppe nicht erforderlich nannten sonstigen Bestandteile. ten im Sinne von Impulskontrollstörungen erscheint.  Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin- auftreten können, einschließlich pathologi- Clearance < 30 ml/min) ohne regelmä- scher Spielsucht, Libidosteigerung, Hyper- Eine Studie zum Einsatz von Ropinirol bei ßige Hämodialyse. sexualität, aggressiver Verhaltensweisen, Patienten mit chronischem Nierenversagen  Leberinsuffizienz. zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, (Hämodialyse-Patienten) zeigte, dass bei Essattacken und Esszwang. Wenn sich sol- diesen Patienten folgende Dosisanpassung 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- che Symptome entwickeln, sollte eine Do- erforderlich ist: Die empfohlene Initialdosis sichtsmaßnahmen für die Anwendung sisreduktion bzw. eine ausschleichende Be- von Ralnea Retardtabletten ist 2 mg einmal Somnolenz und plötzliches Einschlafen handlung in Erwägung gezogen werden. täglich. Weitere Dosissteigerungen sollten Ropinirol wurde mit übermäßiger Schläf- nach Wirksamkeit und Verträglichkeit er- rigkeit (Somnolenz) und plötzlichem Ein- Manie folgen. Die empfohlene Maximaldosis bei schlafen in Verbindung gebracht, vor allem Die Patienten sollten regelmäßig hinsicht- Patienten mit regelmäßiger Hämodialyse ist bei Patienten mit Morbus Parkinson. Gele- lich der Entwicklung einer Manie über- 18 mg am Tag. Zusätzliche Dosen nach der gentlich wurde über plötzliches Einschlafen wacht werden. Patienten und Betreuer soll- Hämodialyse sind nicht notwendig (siehe während Alltagsaktivitäten berichtet. In ei- ten darauf aufmerksam gemacht werden, Abschnitt 5.2) nigen Fällen traten solche Episoden ohne dass bei der Behandlung mit Ropiniroltab- vorherige Warnzeichen oder unbewusst auf letten Symptome einer Manie, mit oder oh- Der Einsatz von Ropinirol bei Patienten mit (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten müssen ne Symptomen von Impulskontrollstörun- schwerer Niereninsuffizienz (CK kleiner als hierüber informiert und darauf hingewiesen gen, auftreten können. Wenn sich derartige 30 ml/min) ohne regelmäßige Hämodialyse werden, vorsichtig zu sein, wenn sie wäh- Symptome entwickeln, sollte eine Dosisre- ist nicht untersucht worden. rend der Behandlung mit Ropinirol ein duktion bzw. ein Ausschleichen der Be- Kraftfahrzeug führen oder eine Maschine handlung in Erwägung gezogen werden. Kinder und Jugendliche bedienen. Patienten, bei denen übermäßige Die Anwendung von Ralnea Retardtablet- Schläfrigkeit (Somnolenz) und/oder plötzli- Malignes neuroleptisches Syndrom ten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 ches Einschlafen aufgetreten ist, dürfen Symptome, die auf ein malignes neurolepti- Jahren wird wegen fehlender Daten zur kein Kraftfahrzeug führen oder Maschinen sches Syndrom hinweisen, wurden bei ab- Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht bedienen. Eine Dosisreduktion oder ein ruptem Absetzen einer dopaminergen The- empfohlen. Absetzen des Arzneimittels sollte erwogen rapie berichtet. Daher wird eine ausschlei-

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten chende Behandlung empfohlen (siehe Ab- selwirkung zwischen Ropinirol und Levo- und labormedizinische Überwachung wird schnitt 4.2). dopa oder Domperidon, die eine Dosisan- angeraten. passung bei diesen Arzneimitteln erfordern Dopaminagonisten-Absetzsyndrom (dopa- würde. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- mine agonist withdrawal syndrome, DAWS) zeit DAWS wurde in Verbindung mit Dopa- Neuroleptika und andere zentral wirksame Schwangerschaft minagonisten, einschließlich Ropinirol, be- Dopamin-Antagonisten wie Sulpirid oder Es liegen keine hinreichenden Daten für die richtet (siehe Abschnitt 4.8). Zum Absetzen Metoclopramid können die Wirksamkeit Anwendung von Ropinirol bei Schwange- der Behandlung bei Patienten mit Morbus von Ropinirol herabsetzen; daher sollte die ren vor. Die Ropinirolkonzentrationen kön- Parkinson sollte Ropinirol schrittweise re- gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimit- nen während der Schwangerschaft sukzes- duziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Be- tel vermieden werden. sive ansteigen (siehe Abschnitt 5.2). grenzte Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für ein DAWS bei Patienten mit Im- Erhöhte Ropinirol-Spiegel im Plasma wur- Tierexperimentelle Studien haben Repro- pulskontrollstörungen sowie bei Patienten den bei Patienten unter Behandlung mit duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt unter hohen Tagesdosen und/oder mit ho- hochdosierten Östrogenen beobachtet. Bei 5.3). Da das mögliche Risiko für den Men- hen kumulativen Dosen von Dopaminago- Patienten, die bereits unter Hormonsubsti- schen nicht bekannt ist, wird empfohlen, nisten erhöht sein kann. Die Entzugssymp- tutionstherapie stehen, kann mit der Ropini- Ropinirol während der Schwangerschaft tome können Apathie, Angst, Depression, rol-Behandlung in der üblichen Weise be- nicht anzuwenden, es sei denn, der mögli- Fatigue, Schwitzen und Schmerzen umfas- gonnen werden. Wenn jedoch eine Hor- che Nutzen für den Patienten überwiegt das sen und sprechen nicht auf Levodopa an. monsubstitutionstherapie während der Be- potenzielle Risiko für den Foetus. Vor der schrittweisen Reduktion und dem handlung mit Ropinirol abgesetzt oder be- Absetzen von Ropinirol sollten die Patien- gonnen wird, kann, abhängig vom Anspre- Stillzeit ten über mögliche Entzugssymptome auf- chen auf die Behandlung, eine Dosisanpas- Es wurde gezeigt, dass Ropinirol-ähnliche geklärt werden. Die Patienten sind während sung von Ropinirol erforderlich sein. Verbindungen in die Milch von laktieren- der schrittweisen Reduktion und des Abset- den Ratten übergehen. Es ist nicht bekannt, zens engmaschig zu überwachen. Bei Ropinirol wird in erster Linie durch das Cy- ob Ropinirol und seine Metabolite in die schweren und/oder anhaltenden Entzugs- tochrom P450-Isoenzym CYP1A2 metabo- menschliche Muttermilch übergehen. Ein symptomen kann eine vorübergehende er- lisiert. Eine Pharmakokinetik-Studie (mit Risiko für den Säugling kann nicht ausge- neute Gabe von Ropinirol in der niedrigsten einer Dosierung von dreimal täglich 2 mg schlossen werden. wirksamen Dosis in Betracht gezogen wer- Ropinirol-Filmtabletten [mit sofortiger Ropinirol sollte nicht bei stillenden Müttern den. Wirkstofffreisetzung]) bei Patienten mit angewendet werden, da es die Milchbil- Morbus Parkinson zeigte, dass Ciprofloxa- dung hemmen kann. Halluzinationen cin die Cmax- und AUC-Werte von Ropini- Halluzinationen sind bekannte Nebenwir- rol um 60 % bzw. 84 % erhöhte. Daraus Fertilität kungen bei der Behandlung mit Dopamina- ergibt sich ein potenzielles Risiko für Ne- Es liegen keine Daten zu den Wirkungen gonisten und Levodopa. Patienten sollten benwirkungen. Daher muss gegebenenfalls von Ropinirol auf die menschliche Fertilität informiert werden, dass Halluzinationen bei Patienten, die bereits Ropinirol erhalten, vor.. In Studien zur weiblichen Fertilität an auftreten können. deren Ropinirol-Dosis angepasst werden, Ratten wurden Auswirkungen auf die Im- wenn sie zusätzlich Arzneimittel erhalten, plantation festgestellt, aber es wurden keine Schnelle Gastrointestinalpassage die CYP1A2 hemmen, z. B. Ciprofloxacin, Einflüsse auf die männliche Fertilität beo- Ralnea Retardtabletten sind für eine 24 Enoxacin oder Fluvoxamin. Dies gilt auch, bachtet (siehe Abschnitt 5.3). Stunden-Freisetzung des Wirkstoffes ent- wenn diese Arzneimittel wieder abgesetzt wickelt worden. Bei schneller Gastrointes- werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- tinalpassage kann das Risiko einer unvoll- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen ständigen Freisetzung des Wirkstoffes und Eine Pharmakokinetik-Studie bei Patienten von Maschinen von Medikamentenrückständen im Stuhl mit Morbus Parkinson zu Interaktionen Ralnea hat einen großen Einfluss auf die auftreten. zwischen Ropinirol (in einer Dosierung von Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum dreimal täglich 2 mg Ropinirol- Bedienen von Maschinen. Hypotonie Filmtabletten [mit sofortiger Wirkstofffrei- Patienten, bei denen unter Behandlung mit Bei Patienten mit schwerer kardiovaskulä- setzung]) und Theophyllin, einem Substrat Ropinirol Halluzinationen, übermäßige rer Erkrankung (insbesondere Koronarin- von CYP1A2, zeigte weder eine Änderung Schläfrigkeit (Somnolenz) und/oder plötzli- suffizienz) wird vor allem bei Beginn der der Pharmakokinetik von Ropinirol noch ches Einschlafen auftreten bzw. aufgetreten Behandlung aufgrund der Gefahr einer Hy- der von Theophyllin. sind, müssen darauf hingewiesen werden, potonie eine Überwachung des Blutdrucks kein Kraftfahrzeug zu führen oder Tätigkei- empfohlen. Es ist bekannt, dass Rauchen den CYP1A2- ten auszuüben, bei denen eine beeinträch- Metabolismus induziert. Daher kann bei tigte Aufmerksamkeit sie selbst oder andere Ralnea enthält Lactose. Patienten mit der Patienten, die während der Behandlung mit dem Risiko einer Verletzung aussetzen oder seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Ropinirol mit dem Rauchen anfangen oder in Lebensgefahr bringen kann (z. B. eine völligem Lactase-Mangel oder Glucose- aufhören, eine Dosisanpassung erforderlich Maschine bedienen). Dies gilt so lange, bis Galactose-Malabsorption sollten Ralnea sein. solche wiederkehrenden Episoden und nicht einnehmen. Somnolenz nicht mehr auftreten (siehe Ab- Bei Patienten, die die Kombination von Vi- schnitt 4.4). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- tamin K Antagonisten und Ropinirol erhal- neimitteln und sonstige Wechselwirkun- ten, sind Fälle von Abweichungen der INR 4.8 Nebenwirkungen gen berichtet worden. Eine verstärkte klinische Sicherheitsprofil Es gibt keine pharmakokinetische Wech- Nachfolgend sind die Nebenwirkungen

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten nach Systemorganklassen und Häufigkeit lage der verfügbaren Daten nicht abschätz- aufgelistet. Es ist vermerkt, ob diese Ne- Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: bar). benwirkungen in klinischen Prüfungen mit sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < Ropinirol als Monotherapie oder als Kom- 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden binationstherapie mit Levodopa berichtet selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr sel- die Nebenwirkungen nach abnehmendem wurden. ten (< 1/10.000); nicht bekannt (auf Grund- Schweregrad angegeben.

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden entweder aus klinischen Studien bei Morbus Parkinson mit Ropinirol- Retardtabletten oder mit Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen bis zu 24 mg täglich oder nach Markteinführung be- richtet.

Bei Monotherapie Bei Kombinationstherapie Erkrankungen des Immunsystems Nicht bekannt Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urticaria, Angioödem, Hautausschlag, Juckreiz). Psychiatrische Erkrankungen Häufig Halluzinationen Verwirrtheit Gelegentlich Psychotische Reaktionen (andere als Halluzinationen), einschließlich Delir, Wahnsymptomen, paranoiden Störungen. Nicht bekannt Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, Aggression, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinwei- se und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“). Nicht bekannt Manie (siehe Abschnitt 4.4), Aggression*, dopaminerges Dysregulations- Syndrom Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig Übermäßige Schläfrigkeit (Somno- Dyskinesie*** lenz) Synkope Übermäßige Schläfrigkeit (Som- nolenz)** Häufig Schwindel (einschließlich Drehschwindel), plötzliches Einschlafen Gelegentlich Übermäßige Tagesmüdigkeit Gefäßerkrankungen Häufig Orthostatische Hypotonie, Hypo- tonie Gelegentlich Orthostatische Hypotonie, Hypotonie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich Schluckauf Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Übelkeit Übelkeit**** Häufig Obstipation, Sodbrennen Erbrechen, Bauchschmerzen Leber- und Gallenerkrankungen Nicht bekannt Hepatische Reaktionen, vor allem Anstieg der Leberenzyme Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Nicht bekannt Spontane Peniserektion Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Peripheres Ödem Beinödem Nicht bekannt Dopaminagonisten-Absetzsyndrom***** (einschließlich Apathie, Angst, Depression, Fatigue, Schwitzen und Schmerzen)***** * Aggression war sowohl verbunden mit psychotischen Reaktionen als auch mit zwanghaften Symptomen.

** Übermäßige Schläfrigkeit (Somnolenz) wurde sehr häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Tab- letten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung berichtet und häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Re- tardtabletten.

*** Bei Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Parkinson können während der anfänglichen Aufdosierung von Ropinirol Dyskinesien auftreten. In klinischen Prüfungen wurde gezeigt, dass eine Dosisreduktion von Levodopa Dyskinesien ver- mindern kann (siehe Abschnitt 4.2).

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten **** Übelkeit wurde sehr häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Tabletten mit sofortiger Wirk- stofffreisetzung berichtet und häufig in klinischen Studien bei Kombinationstherapie mit den Retardtabletten.

***** Nicht-motorische Nebenwirkungen können bei Ausschleichen oder Absetzen von Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol, auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwir- on einer Non-Inferioritätsgrenze von ma- sucht worden. kungen ximal 3 Punkten). Der adjustierte mittlere Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Unterschied zwischen Ropinirol- Die verfügbaren klinischen Daten aus einer kungen nach der Zulassung ist von großer Retardtabletten und Ropinirol-Filmtabletten Studie zur QT-Zeit-Verlängerung weisen Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) betrug bei der Einnahme von Ropinirol- ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- zum Studienendpunkt -0,7 Punkte (95 % Dosierungen bis zu 4 mg täglich nicht auf Verhältnisses des Arzneimittels. CI: [-1,51; 0,10], p = 0,0842). ein Risiko zur QT-Zeit-Verlängerung hin. Angehörige von Gesundheitsberufen sind Ein diesbezügliches Risiko kann nicht aus- aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- Nach Umstellung über Nacht auf eine ähn- geschlossen werden, da eine entsprechende benwirkung dem Bundesinstitut für Arz- liche Dosis der alternativen Tablettenfor- Studie zur QT-Zeit-Verlängerung mit Do- neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar- mulierung zeigte sich kein Unterschied im sierungen bis zu 24 mg täglich nicht durch- makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee Nebenwirkungsprofil und weniger als 3 % geführt wurde. 3, D-53175 Bonn, Webseite: der Patienten benötigten eine Dosisanpas- www.bfarm.de anzuzeigen. sung (alle Dosisanpassungen waren Erhö- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften hungen um eine Dosisstufe; kein Patient Resorption 4.9 Überdosierung benötigte eine Dosissenkung). Die Bioverfügbarkeit von Ropinirol beträgt Die Symptome einer Ropinirol- etwa 50 % (36-57 %). Nach oraler Verab- Überdosierung hängen mit der dopaminer- Eine 24-wöchige, doppelblinde, placebo- reichung von Ropinirol-Retardtabletten gen Wirkung des Arzneistoffes zusammen. kontrollierte Parallel-Gruppen Studie mit steigen die Plasmakonzentrationen langsam Ropinirol-Retardtabletten bei Patienten mit an, wobei Cmax im Median nach 6-10 Stun- Diese Symptome können durch entspre- Morbus Parkinson, deren Symptome nicht den erreicht wird. chende Behandlung mit Dopamin- optimal mit Levodopa eingestellt waren, In einer Steady-State-Studie an 25 Parkin- Antagonisten, wie z. B. Neuroleptika oder zeigte gegenüber Placebo eine klinisch re- son Patienten, die Ropinirol-Retardtabletten Metoclopramid, gemildert werden. levante und statistisch signifikante Überle- in einer Dosierung von 12 mg einmal täg- genheit im primären Endpunkt, der Ände- lich eingenommen haben, erhöhte sich 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- rung zum Ausgangswert der „Off“-Zeit im durch eine fettreiche Mahlzeit die systema- SCHAFTEN Wachzustand (adjustierter mittlerer Be- tische Bioverfügbarkeit von Ropinirol, und 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften handlungsunterschied -1,7 Stunden (95 % zwar zeigte sich ein durchschnittlicher An- Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipar- CI: [-2,34; -1,09], p < 0,0001). Dies wurde stieg der AUC um 20 % und ein durch- kinsonmittel, Dopaminerge Mittel, Dopa- durch sekundäre Wirksamkeitsparameter, schnittlicher Anstieg der Cmax um 44 %. min-Agonisten der Änderung zum Ausgangswert der Ge- Die Tmax war um 3 Stunden verzögert. Die- ATC-Code: N04BC04 samt-„On“-Zeit im Wachzustand (+1,7 se Unterschiede scheinen jedoch nicht kli- Stunden (95 % CI: [1,06; 2,33], p < 0,0001) nisch relevant zu sein (z. B. erhöhtes Auf- Wirkmechanismus und der Gesamt-„On“-Zeit im Wachzu- treten von Nebenwirkungen). Ropinirol ist ein nicht-ergoliner D2/D3- stand ohne behindernde Dyskinesien (+1,5 Die systemische Bioverfügbarkeit von Ro- Dopamin-Agonist, der die Dopamin- Stunden (95 % CI: [0,85; 2,13], p < pinirol ist bei gleicher Tagesdosis für Ropi- Rezeptoren im Striatum stimuliert. 0,0001), unterstützt. Wichtig ist, dass weder nirol-Retardtabletten und Ropinirol- aus den Daten der Tagebucheintragungen Filmtabletten (mit sofortiger Wirkstofffrei- Pharmakodynamische Wirkungen noch aus der UPDRS ein Hinweis auf eine setzung) vergleichbar. Ropinirol mildert die Symptome eines Do- Erhöhung der „On“-Zeit im Wachzustand pamin-Mangels, der den Morbus Parkinson mit behindernden Dyskinesien zum Aus- Verteilung charakterisiert, durch Stimulierung der Do- gangswert vorlag. Die Plasmaproteinbindung von Ropinirol pamin-Rezeptoren im Striatum. ist gering (10-40 %). Wie aufgrund seiner Studie zur Wirkung von Ropinirol auf die hohen Lipophilie zu erwarten, zeigt Ropini- Ropinirol bewirkt im Hypothalamus und in Repolarisation am Herzen rol ein großes Verteilungsvolumen (etwa 7 der Hypophyse eine Hemmung der Prolak- Eine sorgfältige Studie zur QT-Zeit- l/kg). tin-Sekretion. Verlängerung, durchgeführt an männlichen und weiblichen gesunden Freiwilligen, die Biotransformation Klinische Wirksamkeit eine Dosis von 0,5, 1, 2 und 4 mg Ropini- Ropinirol wird hauptsächlich über den Eine 36-wöchige, doppelblinde, dreiphasige rol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirk- CYP1A2-Metabolismus abgebaut und seine Crossover-Studie in Monotherapie, die mit stofffreisetzung) einmal täglich erhielten, Metaboliten werden in erster Linie im Urin 161 Patienten im frühen Stadium des Mor- zeigte eine maximale Verlängerung des ausgeschieden. Tiermodelle zum Nachweis bus Parkinson durchgeführt wurde, zeigte, QT-Intervalls bei der 1 mg Dosis um 3,46 der dopaminergen Funktion haben ergeben, dass Ropinirol-Retardtabletten den Ropini- Millisekunden (Punktschätzer), verglichen dass der Hauptmetabolit über höchstens ein rol-Filmtabletten (mit sofortiger Wirk- mit Placebo. Die obere Grenze des einseiti- Hundertstel der Wirksamkeit von Ropinirol stofffreisetzung) im primären Endpunkt, gen 95 %-Konfidenzintervalls für den größ- verfügt. dem Behandlungsunterschied gegenüber ten durchschnittlichen Wert der QT-Zeit- dem Ausgangswert im Unified Parkinson’s Verlängerung lag bei weniger als 7,5 Milli- Elimination Disease Rating Scale (UPDRS) Motor- sekunden. Der Effekt von Ropinirol bei hö- Ropinirol wird aus dem systemischen Score, nicht unterlegen waren (bei Definiti- heren Dosen ist nicht systematisch unter- Kreislauf mit einer durchschnittlichen Eli-

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten minationshalbwertszeit von etwa 6 Stunden mg/kg/Tag (dies entspricht ungefähr dem 4- Hochdisperses Siliciumdioxid ausgeschieden. Die Zunahme der systemi- Fachen der höchsten AUC nach Verabrei- Carbomer 4000-11000 mPa s schen Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) chung der MRHD) wurden keine teratoge- Hydriertes Rizinusöl von Ropinirol ist über den gesamten thera- nen Wirkungen beobachtet und es gab nach Magnesiumstearat (Ph.Eur.) peutischen Dosisbereich etwa proportional. alleiniger Verabreichung von 20 mg/kg Nach einmaliger oder wiederholter oraler (dies entspricht dem 9,5-Fachen der mittle- Ralnea 2 mg Retardtabletten Verabreichung wurde keine Änderung in ren Cmax beim Menschen nach Verabrei- Filmüberzug: der oralen Clearance gesehen. Es wurde ei- chung der MRHD) bei Kaninchen keinen Hypromellose ne große interindividuelle Variabilität der Hinweis auf eine Beeinflussung der Orga- Titandioxid (E 171) pharmakokinetischen Parameter beobach- nogenese. Allerdings führte die Verabrei- Macrogol 400 tet. Nach Verabreichung von Ropinirol- chung von 10 mg/kg Ropinirol (dies ent- Eisen(III)-oxid (E 172) Retardtabletten im Steady state betrug die spricht dem 4,8-Fachen der mittleren Cmax Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) interindividuelle Variabilität für Cmax zwi-beim Menschen nach Verabreichung der schen 30 % und 55 % und für die AUC lag MRHD) in Kombination mit oralem Ralnea 4 mg und 8 mg Retardtabletten sie zwischen 40 % und 70 %. Levodopa bei Kaninchen zu einer höheren Filmüberzug: Inzidenz und einem höheren Schweregrad Hypromellose Eingeschränkte Nierenfunktion von Zehenfehlbildungen als die alleinige Titandioxid (E 171) Es wurde keine Änderung der Pharmakoki- Verabreichung von Levodopa. Macrogol 400 netik von Ropinrol bei Parkinson-Patienten Eisen(III)-oxid (E 172) mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Toxikologie Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) Nierenfunktion festgestellt. Das toxikologische Profil wird hauptsäch- Eisen(II,III)-oxid (E 172) Bei Patienten mit chronischem Nierenver- lich durch die pharmakologische Wirkung sagen, die eine regelmäßige Hämodialyse von Ropinirol bestimmt: Verhaltensände- 6.2 Inkompatibilitäten erhalten, ist die orale Clearance von Ropi- rungen, Hypoprolaktinämie, Blutdruckab- Nicht zutreffend nirol um etwa 30% reduziert. Die orale fall und Abnahme der Herzfrequenz, Ptosis Clearance der Metabolite SKF-104557 und und erhöhter Speichelfluss. Nur bei der Al- 6.3 Dauer der Haltbarkeit SKF-89124 war ebenfalls reduziert um binoratte wurde in einer Langzeitstudie mit 3 Jahre 80% bzw. 60%. Daher ist die empfohlene einer Höchstdosis (50 mg/kg/Tag) eine De- Maximaldosis bei diesen Parkinson- generation der Retina beobachtet, wahr- 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Patienten auf 18 mg pro Tag begrenzt (sie- scheinlich in Verbindung mit einer erhöh- die Aufbewahrung he Abschnitt 4.2). ten Lichtexposition. Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, Schwangerschaft Genotoxizität um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Es ist anzunehmen, dass die physiologi- In der üblichen Untersuchungsreihe von In schen Veränderungen in der Schwanger- vitro- und In vivo-Tests wurde keine Ge- 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses schaft (einschließlich einer verminderten notoxizität beobachtet. OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen CYP1A2 Aktivität) allmählich zu einer er- Packungen mit 21, 28, 42 und 84 Retard- höhten systemischen Exposition der Mutter Karzinogenität tabletten mit Ropinirol führen (siehe auch Abschnitt An Mäusen und Ratten wurden Zweijahres- 4.6). studien mit Dosierungen von bis zu 50 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für mg/kg/Tag durchgeführt. In der Mäusestu- die Beseitigung und sonstige Hinweise 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit die zeigte sich kein Hinweis auf eine karzi- zur Handhabung Reproduktionstoxikologie nogene Wirkung. In der Rattenstudie waren Keine besonderen Anforderungen. In Fertilitätsstudien an weiblichen Ratten eine Hyperplasie der Leydig-Zellen und wurden Auswirkungen auf die Implantation Testisadenome als Folge der hypoprolak- 7. INHABER DER ZULASSUNG beobachtet, die durch die prolaktinsenkende tinämischen Wirkung von Ropinirol die TAD Pharma GmbH Wirkung von Ropinirol bedingt sind. Es ist einzigen substanzbezogenen Läsionen. Die- Heinz-Lohmann-Straße 5 darauf hinzuweisen, dass Prolaktin für die se Läsionen sind als artspezifisches Phä- 27472 Cuxhaven Implantation beim Menschen nicht essenti- nomen anzusehen und stellen kein Risiko Tel.: (04721) 606-0 ell ist. für die klinische Anwendung von Ropinirol Fax: (04721) 606-333 Die Verabreichung von Ropinirol an träch- dar. E-Mail: [email protected] tige Ratten in maternal toxischen Dosen re- Internet: www.tad.de sultierte in einer Abnahme des fötalen Kör- Sicherheitspharmakologie pergewichtes bei Dosen von 60 mg/kg/Tag In vitro-Studien haben gezeigt, dass Ropi- 8. ZULASSUNGSNUMMERN (die mittlere AUC bei Ratten entspricht un- nirol den Ionenstrom durch hERG-Kanäle Ralnea 2 mg Retardtabletten: 80778.00.00 gefähr dem Doppelten der höchsten AUC inhibiert. Die IC50 ist 5-mal höher als die Ralnea 4 mg Retardtabletten: 80779.00.00 nach Verabreichung der maximal empfoh- erwartete maximale Plasmakonzentration Ralnea 8 mg Retardtabletten: 80780.00.00 lenen Dosis beim Menschen (MRHD)), in bei Patienten, die mit der höchsten empfoh- einer Zunahme von fötalen Todesfällen bei lenen Dosis (24 mg/Tag) behandelt werden 9. DATUM DER ERTEILUNG DER 90 mg/kg/Tag (dies entspricht ungefähr (siehe Abschnitt 5.1). ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER dem 3-Fachen der höchsten AUC nach ZULASSUNG Verabreichung der MRHD) und in Fehlbil- 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Datum der Erteilung der Zulassung: dungen der Zehen bei Dosen von 150 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile 28. März 2011 mg/kg/Tag (dies entspricht ungefähr dem 5- Tablettenkern: Datum der letzten Verlängerung der Zulas- Fachen der höchsten AUC nach Verabrei- Hypromellose sung: chung der HMRHD). Bei Dosen von 120 Lactose-Monohydrat 23. Juni 2014

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Ralnea® 2 mg/- 4 mg/- 8 mg Retardtabletten 10. STAND DER INFORMATION Mai 2026

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig