Radioaktives Arzneimittel – Fachinformation

Radioaktives Arzneimittel

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ultra-Technekow FM, 2,15-43,00 GBq, Radionuklidgenerator

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Natrium(99mTc)pertechnetat-Injektionslösung wird mittels eines (99Mo/99mTc)-Radionuklidgenerators hergestellt. (99mTc)Technetium zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer mittleren Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,01 Stunden zu (99Tc)Technetium, das in Anbetracht seiner langen Halbwertszeit von 2,13 x 105 Jahren als sozusagen stabil betrachtet werden kann. Der Radionuklidgenerator enthält das Mutternuklid (99Mo) Molybdän, adsorbiert an eine Chromatographie-Säule und liefert sterile Natrium(99mTc)pertechnetat-Injektionslösung.

Das 99Mo auf der Säule befindet sich im Gleichgewicht mit dem gebildeten Tochternuklid 99mTc. Die Generatoren werden mit den folgenden 99Mo-Aktivitäten zum Aktivitäts-Referenzzeitpunkt geliefert, wobei sich folgende (99mTc)Technetium-Aktivitäten ergeben, unter der Annahme einer theoretischen 100 %-igen Elutionsausbeute sowie einer Zeit von 24 Stunden nach der vorhergehenden Elution und unter Berücksichtigung dass etwa 87% des 99Mo zu 99mTc zerfallen: 99mTc Aktivität (GBq) 1,90 3,81 5,71 7,62 9,53 11,43 15,24 19,05 22,86 26,67 30,48 38,10 (theoretische, maximal eluierbare Aktivität zum Kalibrierzeitpunkt (ART), 06.00 h MEZ) 99Mo Aktivität (GBq) 2,15 4,30 6,45 8,60 10,75 12,90 17,20 21,50 25,80 30,10 34,40 43,00 (zum Kalibrierzeitpunkt, 06.00 h MEZ)

Die durch eine einzige Elution verfügbaren Mengen an Technetium (99mTc) hängen von den tatsächlichen Ausbeuten des verwendeten Generators ab, die vom Hersteller deklariert und von der zuständigen nationalen Behörde genehmigt sind.

Sonstiger Bestandteile mit bekannter Wirkung 1 ml Natrium(99mTc)pertechnetatlösung enthält 3,5 mg Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Radionuklidgenerator

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Das Eluat des Radionuklidgenerators (Natrium(99mTc)pertechnetat-Injektionslösung) wird angewendet zur:  Markierung verschiedener Kits zur Zubereitung von radioaktiven Arzneimitteln, die zur radioaktiven Markierung mit einer solchen Lösung entwickelt und zugelassen wurden.

1  Schilddrüsen-Szintigraphie: direkte Bildgebung und Messung der Schilddrüsenaufnahme zum Erhalt von Information über Größe, Lage, Nodularität und Funktion der Drüse bei Schilddrüsenerkrankungen.  Speicheldrüsen-Szintigraphie: Diagnostik chronischer Sialadenitiden (z. B. Sjögren-Syndrom) sowie zur Beurteilung der Funktion der Speicheldrüsen und Durchgängigkeit des Speichelganges bei Erkrankungen der Speicheldrüsen und zur Kontrolle des Ansprechens auf therapeutische Eingriffe (insbesondere Radioiodtherapie).  Nachweis ektopischer Magenschleimhaut (Meckel-Divertikel).  Tränengang-Szintigraphie zur Beurteilung von Funktionsstörungen der Tränenabsonderung und Kontrolle des Ansprechens auf therapeutische Eingriffe.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Wenn Natrium(99mTc)pertechnetat intravenös verabreich wird, kann die verabreichte Aktivität stark variieren und hängt von der erforderlichen klinischen Information und den verwendeten Geräten ab. Die Injektion von Aktivitäten, die über den lokalen diagnostischen Referenzwerten liegen, ist für bestimmte Indikationen zu rechtfertigen. Folgenden Aktivitäten werden empfohlen:

Erwachsene (70 kg) und ältere Personen:  Schilddrüsen-Szintigraphie: 20 - 80 MBq  Speicheldrüsen-Szintigraphie: 30 - 150 MBq für statische Bilder und bis zu 370 MBq für dynamische Bilder  Szintigraphie des Meckel-Divertikels: 300 - 400 MBq  Tränengang-Szintigraphie: 2 - 4 MBq pro tropfen pro Auge

Eingeschränkte Nierenfunktion Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung der zu verabreichenden Aktivität erforderlich, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Strahlenexpositionsrisiko besteht.

Kinder und Jugendliche Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist anhand der klinischen Erfordernisse und der Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe sorgfältig abzuwägen. Die bei Kindern und Jugendlichen zu verabreichenden Aktivitäten können gemäß den Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Nuklearmedizin (EANM) berechnet werden; die an Kinder und Jugendliche zu applizierende Aktivität kann durch Multiplikation einer Basisaktivität (zu Berechnungszwecken) mit dem gewichtsabhängigen Korrekturfaktor (siehe Tabelle 1) bestimmt werden. Verabreichte Aktivität [MBq] = Basisaktivität x Multiplikator

Schilddrüsen-Szintigraphie: Verabreichte Aktivität [MBq] = 5,6 MBq x Korrekturfaktor (Tabelle 1). Eine Mindestaktivität von 10 MBq ist erforderlich, um eine ausreichende Bildqualität zu erzielen.

Nachweis ektopischer Magenschleimhaut: Verabreichte Aktivität [MBq] = 10,5 MBq x Korrekturfaktor (Tabelle 1). Eine Mindestaktivität von 20 MBq ist erforderlich, um eine ausreichende Bildqualität zu erzielen.

Tabelle 1: Gewichtsabhängiger Korrekturfaktor für Kinder und Jugendliche (für Schilddrüsen- Szintigraphie und Nachweis ektopischer Magenschleimhaut) gemäß EANM 2014 Empfehlungen Gewicht Faktor Gewicht Faktor Gewicht Faktor 3 kg 1 22 kg 5,29 42 kg 9,14 4 kg 1,14 24 kg 5,71 44 kg 9,57 6 kg 1,71 26 kg 6,14 46 kg 10,00 8 kg 2,14 28 kg 6,43 48 kg 10,29 10 kg 2,71 30 kg 6,86 50 kg 10,71 12 kg 3,14 32 kg 7,29 52–54 kg 11,29

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 2 Gewicht Faktor Gewicht Faktor Gewicht Faktor 14 kg 3,57 34 kg 7,72 56–58 kg 12,00 16 kg 4,00 36 kg 8,00 60–62 kg 12,71 18 kg 4,43 38 kg 8,43 64–66 kg 13,43 20 kg 4,86 40 kg 8,86 68 kg 14,00

Speicheldrüsen-Szintigraphie: Die Arbeitsgruppe Pädiatrie der EANM (1990) empfiehlt die bei Kindern zu verabreichende Aktivität anhand des Körpergewichts gemäß der nachstehenden Tabelle 2 zu berechnen, bei einer Minimaldosis von 10 MBq zur Erzielung einer ausreichenden Bildqualität.

Tabelle 2: Gewichtsabhängiger Korrekturfaktor für Kinder und Jugendliche (für Speicheldrüsen- Szintigraphie) gemäß EANM 1990 Empfehlungen Gewicht Faktor Gewicht Faktor Gewicht Faktor 3 kg 0,1 22 kg 0,50 42 kg 0,78 4 kg 0,14 24 kg 0,53 44 kg 0,80 6 kg 0,19 26 kg 0,56 46 kg 0,82 8 kg 0,23 28 kg 0,58 48 kg 0,85 10 kg 0,27 30 kg 0,62 50 kg 0,88 12 kg 0,32 32 kg 0,65 52–54 kg 0,90 14 kg 0,36 34 kg 0,68 56–58 kg 0,92 16 kg 0,40 36 kg 0,71 60–62 kg 0,96 18 kg 0,44 38 kg 0,73 64–66 kg 0,98 20 kg 0,46 40 kg 0,76 68 kg 0,99

Tränengang-Szintigraphie: Die empfohlenen Aktivitäten gelten sowohl für Erwachsene als auch für Kinder.

Art der Anwendung Zur intravenösen Anwendung oder zur Anwendung am Auge. Zur Mehrfachdosierung. Hinweise zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12. Zur Patientenvorbereitung siehe Abschnitt 4.4.

Bei der Schilddrüsen-Szintigraphie, Speicheldrüsen-Szintigraphie und zum Nachweis ektopischer Magenschleimhaut wird Natrium(99mTc)pertechnetat-Lösung als intravenöse Injektion verabreicht.

Bei der Tränengang-Szintigraphie wird in jedes Auge eingetropft (Anwendung am Auge).

Bildakquisition Schilddrüsen-Szintigraphie: 20 Minuten nach intravenöser Injektion.

Speicheldrüsen-Szintigraphie: unmittelbar nach der intravenösen Injektion und in regelmäßigen Abständen über 15 Minuten.

Nachweis ektopischer Magenschleimhaut (Meckel-Divertikel) unmittelbar nach der intravenösen Injektion und in regelmäßigen Abständen über 30 Minuten.

Tränengang-Szintigraphie: dynamische Akquisition innerhalb von 2 Minuten nach dem Eintropfen gefolgt von statischen Aufnahmen in regelmäßigen Abständen innerhalb von 20 Minuten.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 3 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Potenzial für Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktische Reaktionen Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktischen Reaktionen ist die Verabreichung des Arzneimittels sofort abzubrechen und, falls erforderlich, ist eine intravenöse Behandlung einzuleiten. Um sofortige Notfallmaßnahmen ergreifen zu können, müssen die erforderlichen Arzneimittel sowie die entsprechende Notfallausrüstung (z. B. Endotrachealtubus und Beatmungsgerät) griffbereit sein.

Individuelles Nutzen-Risiko-Verhältnis Die Strahlenexposition muss bei jedem Patienten durch den zu erwartenden Nutzen gerechtfertigt sein. Es sollte in jedem Fall die niedrigste Aktivität verabreicht werden, die ausreicht, um die erforderlichen diagnostischen Information zu erhalten.

Eingeschränkte Nierenfunktion Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da eine erhöhte Strahlenexposition vorliegen kann.

Kinder und Jugendliche Angaben zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen, siehe Abschnitt 4.2. Da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen, ist eine besonders sorgfältige Indikationsstellung erforderlich (siehe Abschnitt 11). Eine Schilddrüsenblockade ist bei Kindern und Jugendlichen von besonderer Bedeutung, mit Ausnahme der Schilddrüsen-Szintigraphie.

Patientenvorbereitung Bei bestimmten Indikationen ist unter Umständen eine Vorbehandlung der Patienten mit Schilddrüsenblockern erforderlich. Patienten sollten vor der Untersuchung gut hydriert sein und aufgefordert werden, in den ersten Stunden nach der Untersuchung so oft wie möglich die Blase zu entleeren, um die Strahlenexposition zu vermindern.

Zur Vermeidung falsch positiver Werte oder zur Minimierung der Strahlung durch Reduktion der Kumulation von Pertechnetat in Schilddrüse und Speicheldrüsen sollte vor einer Tränengang- Szintigraphie oder Szintigraphie des Meckel-Divertikels Kaliumperchlorat verabreicht werden. Umgekehrt darf ein Schilddrüsenblocker NICHT vor der Schilddrüsen, Nebenschilddrüsen oder Speicheldrüsen-Szintigraphie angewendet werden.

Vor der Anwendung von Natrium(99mTc)pertechnetatlösung zur Szintigraphie des Meckel-Divertikels muss der Patient für 3 bis 4 Stunden nüchtern bleiben, um die Darmperistaltik zu reduzieren.

Nach in-vivo Markierung von Erythrozyten mit Zinn-Ionen als Reduktionsmittel wird (99mTc)Natriumpertechnetat primär in Erythrozyten eingebaut, daher sollte eine Meckelszintigrafie vor oder erst einige Tage nach einer in-vivo Markierung von Erythrozyten erfolgen.

Nach der Durchführung Enger Kontakt mit Kleinkindern und Schwangeren sollte über 12 Stunden eingeschränkt werden.

Besondere Warnhinweise Natrium(99mTc)pertechnetat-Injektionslösung enthält 3,5 mg/ml Natrium. Abhängig vom Zeitpunkt der Verabreichung der Injektion kann der dem Patienten verabreichte Natriumgehalt in manchen Fällen größer als 1 mmol (23 mg) sein. Dies ist bei Patienten, die eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, zu berücksichtigen. Wird Natrium(99mTc)pertechnetatlösung zur Kit-Markierung verwendet, ist bei der Bestimmung des Gesamtnatriumgehalts das Natrium aus dem Eluat und aus dem Kit zu berücksichtigen. Siehe Packungsbeilage des betreffenden Kits.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 4 Bei der Speicheldrüsen-Szintigraphie ist im Vergleich zur MR-Sialographie eine niedrigere Spezifität der Methode zu erwarten.

Hinweise zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt, siehe Abschnitt 6.6.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei bildgebenden Untersuchungen können Atropin, Isoprenalin und Analgetika zu einer verzögerten Magenentleerung führen und dadurch eine erneute Verteilung des (99mTc)Pertechnetats bewirken.

Laxanzien sind abzusetzen, da sie zu einer Reizung des Gastrointestinaltrakts führen können. Bei der Szintigraphie des Meckel-Divertikels sind Kontrastmitteluntersuchungen (z. B. mit Barium) und Untersuchungen des oberen GI-Trakts innerhalb von 48 Stunden vor Verabreichung von (99mTc)Pertechnetat zu vermeiden.

Die Aufnahme in die Schilddrüse wird nachweislich durch viele pharmakologische Substanzen modifiziert:  Thyreostatika (z. B. Carbimazol oder andere Imidazolderivate wie Propylthiouracil), Salizylate, Steroide, Natrium-Nitroprussid, Natrium-Sulfobromophthalein, Perchlorat sollten 1 Woche vor der Schilddrüsen-Szintigraphie abgesetzt werden.  Phenylbutazon und Expektoranzien sollten 2 Wochen vorher abgesetzt werden.  Natürliche oder synthetische Schilddrüsenhormone (z. B. Natriumthyroxin, Natriumliothyronin, Schilddrüsenextrakt) sollten 2–3 Wochen vorher abgesetzt werden.  Amiodaron, Benzodiazepine, Lithium sollten 4 Wochen vorher abgesetzt werden.  Intravenöse Kontrastmittel sollten innerhalb von 1–2 Monaten vor der Untersuchung nicht verabreicht worden sein.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter Ist die Verabreichung eines radioaktiven Arzneimittels bei einer Frau im gebärfähigen Alter geplant, muss stets festgestellt werden, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn eine Monatsblutung ausbleibt. Bestehen Zweifel hinsichtlich einer möglichen Schwangerschaft (falls eine Monatsblutung ausgeblieben ist, falls die Blutungen sehr unregelmäßig sind usw.) sollten der Patientin alternative Untersuchungsmethoden ohne ionisierende Strahlung angeboten werden (sofern derartige Methoden zur Verfügung stehen).

Schwangerschaft Die Verabreichung von (99mTc)Pertechnetat an eine Schwangere sollte durch den medizinischen Bedarf und einer positiven individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung für Mutter und Fötus begründet sein. Alternative, strahlungsfreie diagnostische Methoden sollten in Betracht gezogen werden. Es hat sich gezeigt, dass 99mTc (als freies Pertechnetat) plazentagängig ist.

Stillzeit In Anbetracht der Tatsache, dass Radioaktivität in die Muttermilch übertritt, ist vor der Verabreichung von Radiopharmaka an eine stillende Mutter zu erwägen, ob die Radionuklidverabreichung bis nach dem Abstillen verschoben werden kann und welche Radiopharmaka am besten eingesetzt werden. Wird die Verabreichung als notwendig erachtet, sollte über 12 Stunden nach der Verabreichung nicht gestillt und die abgepumpte Milch verworfen werden.

Enger Kontakt mit Säuglingen ist während dieser Zeit einzuschränken.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 5 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Natrium(99mTc)pertechnetat-Lösung hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Es liegen Angaben zu unerwünschten Wirkungen aus Spontanmeldungen vor. Bei den berichteten Wirkungen handelte es sich um anaphylaktoide Reaktionen, vegetative Reaktionen sowie verschiedene Arten von Reaktionen am Verabreichungsort der Injektion. Natrium(99mTc)perchtechnetat aus dem Ultra-Technekow FM Radionuklidgenerator wird zur radioaktiven Markierung verschiedener Substanzen verwendet. Diese Arzneimittel haben im Allgemeinen ein höheres Potenzial an Nebenwirkungen als 99mTc. Daher sind die berichteten Nebenwirkungen eher den markierten Substanzen als 99mTc zuzuschreiben. Welche Arten von Nebenwirkungen nach intravenöser Verabreichung des 99mTc-markierten Präparates auftreten können, hängt von der jeweiligen Substanz ab. Die entsprechenden Angaben sind in der Fachinformation des zur Zubereitung des radioaktiven Arzneimittels verwendeten Kits enthalten.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt definiert: Nicht bekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten abgeschätzt werden). Erkrankungen des Immunsystems Nicht bekannte Häufigkeit*: Anaphylaktoide Reaktion (z. B. Dyspnoe, Koma, Urticaria, Erythem, Exanthem, Pruritus, Ödem verschiedener Lokalisationen, z. B. Gesichtsödem) Erkrankungen des Nervensystems Nicht bekannte Häufigkeit*: Vasovagale Reaktionen (z. B. Synkope, Tachykardie, Bradykardie, Benommenheit, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Hitzewallungen) Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Nicht bekannte Häufigkeit*: Erbrechen, Übelkeit, Diarrhö Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Nicht bekannte Häufigkeit*: Reaktionen an der Einstichstelle (z. B. Zellulitis, Schmerzen, Erythem, Schwellung) * aus Spontanberichten gemeldete Nebenwirkungen

Strahlenexposition wird in Zusammenhang mit der Entstehung von Krebs und der möglichen Erbgutveränderungen gebracht. Da die effektive Strahlendosis bei Gabe der maximalen empfohlenen Aktivität von 400 MBq bei 5,2 mSv liegt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Beschreibung der ausgewählten Nebenwirkungen Anaphylaktoide Reaktion (z. B. Dyspnoe, Koma, Urticaria, Erythem, Exanthem, Pruritus, Ödem verschiedener Lokalisationen, z. B. Gesichtsödem) Anaphylaktoide Reaktionen wurden nach intravenöser Injektion von (99mTc)Perchtechnetat berichtet und beinhalten verschiedene Haut- oder Atemwegsymptome wie Hautreizungen, Ödeme oder Dyspnoe.

Vegetative Reaktionen (Erkrankungen des Nervensystems und des Gastrointestinaltrakts) Einzelfälle schwerer vegetativer Reaktionen wurden berichtet, jedoch handelte es sich bei den meisten berichteten Nebenwirkungen um gastrointestinale Reaktionen wie Übelkeit oder Erbrechen. Andere Berichte beinhalten vasovagale Reaktionen wie Kopfschmerzen oder Schwindelgefühl. Vegetative Wirkungen werden eher auf die Untersuchungssituation als auf (99mTc)Technetium zurückgeführt, vor allem bei ängstlichen Patienten.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 6 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Andere Berichte beschreiben lokale Reaktionen am Verabreichungsort der Injektion. Solche Reaktionen werden durch Paravasation des radioaktiven Materials während der Injektion verursacht. Die beobachteten Reaktionen reichen von lokaler Schwellung bis hin zur Cellulitis. Abhängig von der verabreichten Radioaktivität und der markierten Substanz kann eine größere Paravasation eine chirurgische Behandlung erfordern.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Fall der Gabe einer Strahlenüberdosis mit Natrium(99mTc)pertechnetat sollte die vom Patienten resorbierte Dosis wenn möglich durch Erhöhung der Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch Defäkation, forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung reduziert werden. Die Anreicherung in Schilddrüse, Speicheldrüsen und Magenschleimhaut kann deutlich verringert werden, wenn sofort nach versehentlicher Gabe einer zu hohen Dosis von Natrium(99mTc)pertechnetat Natrium- oder Kaliumperchlorat verabreicht wird.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, verschiedene Radiodiagnostika für die Schilddrüse, ATC-Code: V09FX01

Bei Dosierungen in den, für diagnostische Zwecke üblichen Bereichen wurden keine pharmakodynamischen Wirkungen beobachtet.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung Das Pertechnetat-Ion hat eine ähnliche biologische Verteilung wie Iodid- und Perchlorat-Ionen und reichert sich vorübergehend in den Speicheldrüsen, im Plexus chorioideus, im Magen (in der Magenschleimhaut) und der Schilddrüse an, aus der es unverändert wieder ausgeschieden wird. Das Pertechnetat-Ion weist auch eine Tendenz zur Anreicherung in Gebieten erhöhter Vaskularisierung oder mit abnormer Gefäßpermeabilität auf, vor allem wenn es durch Vorbehandlung mit Schilddrüsenblockern zur Hemmung der Aufnahme in Drüsenstrukturen kommt. Bei intakter Blut- Hirn-Schranke tritt (99mTc)Pertechnetat nicht in Hirngewebe über.

Organaufnahme Im Blut sind 70–80 % des intravenös injizierten (99mTc)Pertechnetats an Proteine gebunden, vorwiegend unspezifisch an Albumin. Die ungebundene Fraktion (20–30 %) reichert sich vorübergehend in der Schilddrüse und den Speicheldrüsen, in der Magen- und Nasenschleimhaut sowie im Plexus chorioideus an.

Im Gegensatz zu Iod wird Natrium(99mTc)Pertechnetat jedoch weder in Schilddrüsenhormon eingebaut (Organifizierung) noch im Dünndarm resorbiert. In der Schilddrüse wird die maximale Kumulation abhängig vom Funktionszustand und der Iodsättigung (bei Euthyreose etwa 0,3–3 %, bei Hyperthyreose und Iodmangel bis zu 25 %) ca. 20 Minuten nach Injektion erreicht; anschließend nimmt die Aktivität rasch wieder ab. Dies gilt auch für die Parietalzellen der Magenschleimhaut und die Azinarzellen der Speicheldrüsen.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 7 Im Gegensatz zur Schilddrüse, die Natrium(99mTc)pertechnetat wieder in die Blutzirkulation abgibt, geben die Speicheldrüsen und der Magen Natrium(99mTc)pertechnetat in den Speichel und die Magensäfte ab. Die Anreicherung in den Speicheldrüsen liegt in der Größenordnung von 0,5 % der applizierten Aktivität, wobei das Maximum nach etwa 20 Minuten erreicht wird. Eine Stunde nach Injektion beträgt die Konzentration im Speichel etwa das 10–30-fache der Plasmakonzentration. Die Ausscheidung kann durch Zitronensaft oder Stimulierung des parasympathischen Nervensystems beschleunigt werden, die Resorption wird durch Perchlorat reduziert.

Elimination Die Halbwertszeit im Plasma beträgt etwa 3 Stunden. Natrium(99mTc)pertechnetat wird im Organismus nicht metabolisiert. Eine Fraktion wird über die Nieren sehr rasch eliminiert, der Rest langsamer über Faeces, Speichel und Tränenflüssigkeit. Die Ausscheidung während der ersten 24 Stunden nach Verabreichung erfolgt hauptsächlich im Urin (ungefähr 25 %), die Ausscheidung über die Faeces im Laufe der nächsten 48 Stunden. Etwa 50 % der verabreichten Aktivität werden innerhalb der ersten 50 Stunden ausgeschieden. Bei Hemmung der selektiven Aufnahme von (99mTc)Pertechnetat in Drüsenstrukturen durch die Vorbehandlung mit Schilddrüsenblockern findet die Ausscheidung über dieselben Wege statt, die renale Clearance ist aber höher.

Die oben genannten Daten sind nicht gültig, wenn Natrium(99mTc)pertechnetat zur Markierung eines anderen Radiopharmazeutikums eingesetzt wird.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Es liegen keine Daten zur akuten, subakuten und chronischen Toxizität nach einmaliger oder wiederholter Verabreichung vor. Die verabreichte Menge an Natrium(99mTc)pertechnetat bei klinischen Diagnoseverfahren ist sehr klein, und abgesehen von allergischen Reaktionen wurden keine anderen unerwünschten Wirkungen beobachtet. Dieses Arzneimittel ist nicht zur regelmäßigen oder kontinuierlichen Anwendung bestimmt. Mutagenitätsstudien und Langzeit-Karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität Der Übertritt von 99mTc aus intravenös verabreichtem Natrium(99mTc)pertechnetat in die Plazenta wurde bei Mäusen untersucht. Ohne vorherige Gabe von Perchlorat wurde im trächtigen Uterus bis zu 60 % der injizierten 99mTc-Dosis nachgewiesen. Studien, die an trächtigen Mäusen während der Gestation und/oder Laktation durchgeführt wurden, führten bei den Nachkommen zu vermindertem Geburtsgewicht, Haarlosigkeit und Sterilität.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

 Natriumchlorid  Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

Generator: 21 Tage ab Beginn der Herstellung und 9 Tage nach Aktivitäts-Referenzzeitpunkt (ART) Der Kalibrierungszeitpunkt und das Verfalldatum sind auf dem Etikett angegeben. Natrium(99mTc)pertechnetat-Eluat: Nach Elution innerhalb von 8 Stunden verwenden. Für das Eluat sind keine besonderen Aufbewahrungsbedingungen erforderlich.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 8 Vakuum-Durchstechflaschen zur Elution (Technevials): 3 Jahre Eluent-Durchstechflaschen: 3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Generator: Nicht über 25 °C lagern. Eluat: Aufbewahrungsbedingungen nach Elution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Der Generator muss in einem Ultra-Technekow Safe (mit ausreichendem Bleischutz) oder hinter einem geeigneten Laborschutz gelagert werden. Radioaktive Arzneimittel sind entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktive Materialien aufzubewahren.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Generator Der Generator besteht aus einer Kartusche mit einer Aluminiumoxid Säule, die mit 99Mo beladen und zwischen zwei Filtern eingeschlossen ist. Eine Seite der Kartusche ist an die abgeschirmte, sterile Einlassnadel im Eluenthalter angeschlossen. Die andere Seite ist an die ebenfalls abgeschirmte, sterile Auslassnadel in der Elutionsvorrichtung angeschlossen. Über eine zweite sterile Nadel im Eluenthalter wird der Unterdruck in der Eluentflasche unter sterilen Bedingungen abgebaut. Die Generatorsäule ist mit ausreichend Blei für die jeweilige 99Mo Aktivität abgeschirmt. Der abgeschirmte Generator mitsamt eingebauter Elutionsvorrichtung und Elutionshalter ist in eine dicht versiegelte Metallbox eingebettet, die zugleich die Verpackung darstellt. Die Elution wird durchgeführt, indem die Eluentflasche auf die Nadeln im Eluenthalter aufgesetzt wird und die Vakuumflaschen ganz oder teilweise gefüllt werden.

Zubehör Bei der ersten Auslieferung eines Ultra-Technekow FM werden folgende Zubehörteile mitgeliefert:  1 TechneVial Abschirmung oder UltraVial Abschirmung  1 Sterilflaschenabschirmung (wenn nicht mit dem Ultra-Technekow Safe mitgeliefert)

Bei jeder Auslieferung eines Ultra-Technekow FM werden folgende Zubehörteile mitgeliefert:  7 TechneVials, steril, vakuumiert, 5, 11 oder 25 ml  1 sterile Flasche wird mit dem Elutionsset geliefert.  1 Eluentflasche, 100 ml sterile physiologische Kochsalzlösung  7 Desinfektionstücher  7 Aufkleber mit Radioaktivitätssymbol

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den gesetzlichen Bestimmungen und/oder den entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde.

Radiopharmaka sind in einer Art und Weise zuzubereiten, welche den Anforderungen in Bezug auf Strahlenschutz und pharmazeutische Qualität entspricht. Es sind entsprechende aseptischer Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.

Falls die Integrität dieser Durchstechflasche zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung dieses Arzneimittels nicht gewährleistet ist, darf diese nicht verwendet werden.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 9 Die Verabreichung ist so durchzuführen, dass das Risiko einer Kontamination des Arzneimittels und einer Strahlenexposition der Anwender so gering wie möglich bleibt. Eine geeignete Abschirmung ist zwingend erforderlich.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln setzt andere Personen einem Risiko durch externe Strahlung oder Kontamination durch Urin, Erbrochenes usw. aus. Daher müssen Strahlenschutzmaßnahmen gemäß nationalen Bestimmungen eingehalten werden.

Vor Entsorgung des Generators muss die Restaktivität abgeschätzt werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Curium Netherlands B.V. Westerduinweg 3 1755 LE Petten Niederlande

8. ZULASSUNGSNUMMER

28552.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 28. Juli 2006 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 28. Oktober 2013

10. STAND DER INFORMATION

05/2019

11. DOSIMETRIE

Die nachstehend angegebenen Daten stammen aus der ICRP 80 und wurden unter folgenden Annahmen berechnet:

(I) Ohne Vorbehandlung mit einer blockierenden Substanz:

Resorbierte Dosis pro applizierte Aktivitätseinheit (mGy/MBq) Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr Nebennieren 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019 Blasenwand 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060 Knochenoberfläche 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026 Gehirn 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012 Brust 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011 Gallenblase 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035 Gastrointestinaltrakt - Magen 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16 - Dünndarm 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 10  Resorbierte Dosis pro applizierte Aktivitätseinheit (mGy/MBq) Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr - Dickdarm 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27 - Oberer Dickdarm 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38 - Unterer Dickdarm 0,021 0,028 0,045 0,072 0,13 Herz 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017 Nieren 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021 Leber 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022 Lunge 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014 Muskeln 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016 Ösophagus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014 Ovarien 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045 Pankreas 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027 Rotes Knochenmark 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015 Speicheldrüsen 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039 Haut 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010 Milz 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021 Hoden 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016 Thymusdrüse 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014 Schilddrüse 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22 Uterus 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037 Sonstige Gewebe 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017 Effektive Dosis 0,013 0,017 0,026 0,042 0,079 (mSv/MBq)

(II) Pertechnetat mit Vorbehandlung mit einer blockierenden Substanz:

Aufgenommene Dosis je Einheit verabreichter Aktivität (mGy/MBq) Organ nach Verabreichung von blockierenden Substanzen Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr Nebennieren 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016 Blasenwand 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091 Knochenoberfläche 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022 Gehirn 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012 Brust 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010 Gallenblase 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013 Magen-Darm-Trakt - Magenwand 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015 - Dünndarm 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018 - Dickdarm 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018 - oberer Dickdarm 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017 - unterer Dickdarm 0,0042 0,0054 0,0081 0,011 0,019 Herz 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014 Nieren 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019 Leber 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015 Lunge 00023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013 Muskeln 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013 Ösophagus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014 Ovarien 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019 Pankreas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016 Rotes Knochenmark 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013 Haut 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 11  Aufgenommene Dosis je Einheit verabreichter Aktivität (mGy/MBq) Organ nach Verabreichung von blockierenden Substanzen Milz 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015 Testes 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016 Thymus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014 Schilddrüse 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015 Uterus 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023 Sonstige Gewebe 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013 Effektive Dosis 0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019 (mSv/MBq)

Die effektive Strahlendosis liegt bei Gabe der maximal empfohlenen Aktivität von 400 MBq Natrium(99mTc)pertechnetat an Erwachsene mit einem Gewicht von 70 kg bei etwa 5,2 mSv.

Nach Vorbehandlung von Patienten mit blockierenden Substanzen und Verabreichung von 400 MBq Natrium(99mTc)pertechnetat an Erwachsene mit einem Gewicht von 70 kg liegt die effektive Dosis bei 1,7 mSv.

Die von der Augenlinse absorbierte Strahlendosis nach Anwendung von Natrium(99mTc)pertechnetat für eine Tränengangszintigraphie wird auf 0,038 mGy/MBq geschätzt. Dies führt zu einer effektiven Äquivalentdosis von weniger als 0,01 mSv für eine verabreichte Aktivität von 4 MBq.

Die angegebene Strahlenbelastung trifft nur zu, wenn alle Organe, die Natrium(99mTc)pertechnetat anreichern, normal funktionieren. Über- oder Unterfunktion (z.B. der Schilddrüse, Magenschleimhaut oder Niere) und ausgedehnte Prozesse mit Beeinträchtigung der Blut-Hirn-Schranke oder renale Eliminationsstörungen können Veränderungen der Strahlenbelastung zur Folge haben, lokal auch zu starken Anstiegen führen.

Die Oberflächendosis und die akkumulierte Dosis hängen von vielen Faktoren ab. Insgesamt ist die Messung der Strahlung in der Umgebung und während der Arbeit kritisch und sollte durchgeführt werden.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Schemazeichnung des Ultra-Technekow FM:

1. Schutzdeckel 2. Elutionsvorrichtung 3. Aufsatz für Kochsalzflasche (Eluent) 4. Plastikschutz für die Eluentnadel 5. Gummihülle zum Schutz der Elutionsnadel 6. Eluat-Auslassnadel 7. Sicherheitsventil 8. Ventil zur fraktionierten Elution 9. Beweglicher Ringverschluss 10. Luftfilter zur fraktionierten Elution 11. Einlassnadel für sterile Luft 12. Eluent-Einlassnadel 13. Luftfilter für sterile Luft 14. Transportbehälter des Radionuklidgenerators 15. Bleiabschirmung 35, 42, 49 oder 56 mm 16. Halterung der Eigenabschirmung 17. Radionuklidgeneratorsäule

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 12 Anwendungshinweise Die Elution muss in einem Areal erfolgen, in dem die Sterilität des Generators aufrechterhalten werden kann.

Vorbereitung 1. Versiegelung entfernen, Ringverschluss öffnen und zusammen mit der Schutzabdeckung aufbewahren. 2. Ultra-Technekow FM mit der Elutionsstation nach vorne in den Ultra-Technekow Safe oder hinter/in eine andere geeignete Abschirmung setzen. Anm.: Die Nadeln sind unter ihren Abdeckungen steril, und der Generator ist unter der Schutzabdeckung rein. Daher ist eine Desinfektion mit großen Mengen alkoholhaltiger Desinfektionsmittel nicht wünschenswert und kann außerdem die (99mTc)Pertechnetat-Ausbeute beeinträchtigen. 3. Schnappverschluss von der Kapsel der Eluentflasche entfernen, Stopfen desinfizieren, Kunststoffverschluss der Einlassnadel abnehmen (und aufbewahren) und die Eluentflasche in ihre Halterung einsetzen. 4. Schnappverschluss von der Kapsel der sterilen Durchstechflasche (gekennzeichnet als „SterileVial“) entfernen und in die rote Abschirmung setzen. 5. Gummi Nadelschutz von der Auslassnadel abnehmen (und aufbewahren) und die abgeschirmte „SterileVial“ Durchstechflasche auf die Auslass-Nadel setzen.

Elution 1. Schnappverschluss von der Kapsel der benötigten Elutions-Durchstechflasche (gekennzeichnet als „TechneVial“) entfernen, Stopfen desinfizieren, Desinfektionsmittel vollständig trocknen lassen und die Flasche in die Elutions Abschirmung setzen. (Ein wenig Restwasser verbleibt in der Elutions-Durchstechflasche („TechneVial“) infolge des Sterilisationsprozesses.) 2. Ersetzen Sie die Abschirmung mit der „SterileVial“-Durchstechflasche durch die Elutions- Abschirmung mit der Elutions Durchstechflasche; dabei darauf achten, dass das Bleiglasfenster nach vorne weist. 3. Die Elution beginnt. Der Prozess kann je nach gewünschtem Elutionsvolumen (99mTc)Pertechnetat Konzentration/ml) abgebrochen werden. Die Elution wird immer beendet, wenn man die Elutions Abschirmung um 90° dreht, dabei herunterdrückt und einige Sekunden wartet (hierdurch wird die Elutions Durchstechflasche („TechneVial“) mit steriler Luft aufgefüllt). 4. Ersetzen Sie die Elutionsabschirmung mit der Elutions-Durchstechflasche nach Abschluss der Elution wieder durch die rote Kartusche mit einer neuen „SterilVial“-Durchstechflasche.

Die Elution nie durch das Anheben der Elutions Abschirmung unterbrechen, ohne sie vorher um 90° gedreht zu haben!

Eluat, das nicht vollständig klar oder farblos ist, muss verworfen werden.

Entsorgung von Abfällen und Rückgabe des Generators 1. Gebrauchte „SterileVial“-Durchstechflasche und Elutions Durchstechflasche abnehmen und verwerfen. 2. Original Nadelabdeckungen wieder auf die Einlassnadeln setzen. 3. Verbleibende Milliliter Flüssigkeit aus dem Generator eluieren (siehe Abschnitt „Elution“). Der Generator ist jetzt trocken. 4. Original-Nadelabdeckung wieder auf die Auslassnadel setzen. 5. Generatorsystem mit der Schutzabdeckung und dem Ringverschluss verschließen. 6. Generator an einem geeigneten Ort zum Abklingen auf ein für die Entsorgung geeignetes Niveau lagern.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 13 Anm.: In einigen Ländern besteht auch die Möglichkeit, verfallene Generatoren zurückzugeben. Wenden Sie sich an Ihren Kundenberater, um Näheres zu einer solchen Möglichkeit oder zur Demontage zu erfahren.

Die Elution des Generators darf ausschließlich in Einrichtungen erfolgen, die die nationalen Vorschriften zur sicheren Anwendung von radioaktiven Produkten einhalten.

Das Eluat ist eine klare und farblose Natrium(99mTc)pertechnetatlösung mit einem pH zwischen 4 und 8 sowie einer radiochemischen Reinheit von mindestens 99 %.

Bei der Verwendung von Natrium(99mTc)pertechnetatlösung zur Kit-Markierung ist die Packungsbeilage des jeweiligen Kits zu beachten.

Qualitätskontrolle Radioaktivität und Molybdän(99Mo)-Durchbruch müssen vor der Anwendung überprüft werden.

Die Prüfung auf einen (99Mo)Molybdän-Durchbruch kann entweder gemäß Ph.Eur. oder nach einer anderen validierten Methode, die in der Lage ist, einen (99Mo)Molybdän-Gehalt zwischen 0,1 % der Gesamtradioaktivität zum Zeitpunkt der Anwendung zu bestimmen, durchgeführt werden.

Sofern nicht anders angegeben, kann das erste erhaltene Eluat aus dem Generator in der Regel verwendet werden. Auch Eluate, die später als 24 Stunden nach der letzten Elution eluiert wurden, können zur Kit-Markierung verwendet werden, sofern die Fachinformation für das entsprechende Kit dies nicht ausschließt.

13 APP 4329 Germany (Nat.) Fachinformation 15052019_clean 14