Quetiapin TAD 400 mg Retardtabletten – Fachinformation

Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- der Tablette. Tablettengröße: Die Länge be- Zur Behandlung von Schizophrenie und MITTELS trägt 16,2 mm und die Dicke 4,0 – 5,2 mm. mittelschweren bis schweren manischen Quetiapin TAD® 50 mg Retardtabletten Phasen bei bipolaren Störungen Quetiapin TAD® 150 mg Retardtabletten Quetiapin TAD 150 mg Retardtabletten Quetiapin TAD sollte mindestens eine Quetiapin TAD® 200 mg Retardtabletten Pinkorangefarbene, runde, bikonvexe Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen Quetiapin TAD® 300 mg Retardtabletten Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten. werden. Zu Behandlungsbeginn beträgt die Quetiapin TAD® 400 mg Retardtabletten Tablettengröße: Der Durchmesser beträgt 10 Tagesdosis 300 mg am 1. Tag und 600 mg mm und die Dicke 4,6 – 6,0 mm. am 2. Tag. Die empfohlene Tagesdosis be- 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- trägt 600 mg. In medizinisch begründeten VE ZUSAMMENSETZUNG Quetiapin TAD 200 mg Retardtabletten Fällen kann die Dosis jedoch auf 800 mg Quetiapin TAD 50 mg Retardtabletten Gelbbraune, ovale, bikonvexe Filmtablet- täglich erhöht werden. Die Dosis sollte in- Jede Retardtablette enthält 50 mg Quetiapin ten. Tablettengröße: Die Länge beträgt 16 nerhalb des effektiven Dosisbereiches von (als Quetiapinhemifumarat). mm und die Dicke 5,6 – 7,1 mm. 400 mg bis 800 mg pro Tag eingestellt wer- den, je nach Ansprechen des Patienten und Quetiapin TAD 150 mg Retardtabletten Quetiapin TAD 300 mg Retardtabletten der Verträglichkeit. Für die Erhaltungsthera- Jede Retardtablette enthält 150 mg Hellbraun gelbe, kapselförmige, bikonvexe pie bei Schizophrenie ist keine Dosisanpas- Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat). Filmtabletten. Tablettengröße: Die Länge sung erforderlich. beträgt 19,1 mm und die Dicke 5,9 – 7,4 Quetiapin TAD 200 mg Retardtabletten mm. Zur Behandlung von schweren depressi- Jede Retardtablette enthält 200 mg ven Episoden bei bipolaren Störungen Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat). Quetiapin TAD 400 mg Retardtabletten Quetiapin TAD sollte vor dem Schlafenge- Weiße bis fast weiße, kapselförmige, bikon- hen eingenommen werden. Die Tagesge- Quetiapin TAD 300 mg Retardtabletten vexe Filmtabletten mit der Prägung 400 auf samtdosis für die ersten vier Behandlungs- Jede Retardtablette enthält 300 mg einer Seite der Tablette. Tablettengröße: Die tage ist 50 mg (1. Tag), 100 mg (2. Tag), Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat). Länge beträgt 18,7 – 19,5 mm und die Dicke 200 mg (3. Tag) und 300 mg (4. Tag). Die 5,5 – 7,1 mm. empfohlene Tagesdosis ist 300 mg. In klini- Quetiapin TAD 400 mg Retardtabletten schen Studien wurde in der 600-mg-Gruppe Jede Retardtablette enthält 400 mg 4. KLINISCHE ANGABEN im Vergleich zur 300-mg-Gruppe kein zu- Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat). 4.1 Anwendungsgebiete sätzlicher Nutzen beobachtet (siehe Ab- Quetiapin TAD ist indiziert zur: schnitt 5.1). Einzelne Patienten können von Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- − Behandlung der Schizophrenie einer 600-mg-Dosis profitieren. Dosierun- kung: gen von mehr als 300 mg sollten durch Ärzte Quetiapin TAD 50 mg Retardtabletten − Behandlung von bipolaren Störungen: initiiert werden, die Erfahrung in der Be- Jede Retardtablette enthält 119,44 mg Lac- o zur Behandlung von mäßigen bis handlung von bipolaren Störungen haben. tose (als Monohydrat) und 8,44 mg Natrium. schweren manischen Episoden bei bi- Klinische Studien haben gezeigt, dass bei polaren Störungen einzelnen Patienten eine Dosisverringerung Quetiapin TAD 150 mg Retardtabletten o zur Behandlung von schweren depres- auf ein Minimum von 200 mg in Betracht Jede Retardtablette enthält 37,57 mg Lac- siven Episoden bei bipolaren Störun- gezogen werden kann, wenn Bedenken zur tose (als Monohydrat) und 14,53 mg Nat- gen Verträglichkeit bestehen. rium. o zur Rückfallprävention von mani- schen oder depressiven Episoden bei Zur Rückfallprävention bei bipolaren Quetiapin TAD 200 mg Retardtabletten Patienten mit bipolaren Störungen, Störungen Jede Retardtablette enthält 50,09 mg Lac- die zuvor auf eine Quetiapin-Behand- Zur Rückfallprävention von manischen, ge- tose (als Monohydrat) und 19,38 mg Nat- lung angesprochen haben. mischten oder depressiven Episoden bei bi- rium. polaren Störungen sollten Patienten, die auf − Behandlung depressiver Erkrankungen Quetiapin TAD zur Akutbehandlung der bi- Quetiapin TAD 300 mg Retardtabletten (Episoden einer Major Depression) als polaren Störung angesprochen haben, die Jede Retardtablette enthält 75,15 mg Lac- Zusatztherapie bei Patienten, die unzu- Behandlung mit gleicher Dosis fortsetzen. tose (als Monohydrat) und 29,06 mg Nat- reichend auf die Monotherapie mit einem Die Einnahme erfolgt vor dem Schlafenge- rium. Antidepressivum angesprochen haben hen. Die Quetiapin TAD Dosis kann an das (siehe Abschnitt 5.1). Vor Beginn der individuelle Ansprechen des Patienten und Quetiapin TAD 400 mg Retardtabletten Behandlung sollte der behandelnde Arzt die Verträglichkeit im Bereich von 300 und Jede Retardtablette enthält 14,73 mg Lac- das Sicherheitsprofil von Quetiapin TAD 800 mg pro Tag angepasst werden. Es ist tose (als Monohydrat) und 23,46 mg Nat- beachten (siehe Abschnitt 4.4). wichtig, dass die niedrigste wirksame Dosis rium. zur Erhaltungstherapie angewendet wird.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Dosierung Zur Zusatztherapie bei depressiven Er- standteile, siehe Abschnitt 6.1. Für jede Indikation gibt es ein anderes Do- krankungen (Episoden einer Major De- sierungsschema. Es muss daher sicherge- pression) 3. DARREICHUNGSFORM stellt sein, dass Patienten eindeutige Infor- Quetiapin TAD sollte vor dem Schlafenge- Retardtablette mationen zur geeigneten Dosierung für ihre hen eingenommen werden. Zu Behand- Erkrankung erhalten. lungsbeginn beträgt die Tagesdosis 50 mg Quetiapin TAD 50 mg Retardtabletten am 1. und 2. Tag und 150 mg am 3. und Weiße bis fast weiße, kapselförmige, leicht Erwachsene: 4. Tag. In Kurzzeitstudien zur Zusatzthera- bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten pie zeigte sich eine antidepressive Wirkung Kanten mit der Prägung 50 auf einer Seite 1 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten bei 150 mg und 300 mg pro Tag (mit Amit- Kinder und Jugendliche Die Anwendung von Quetiapin bei Kindern riptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Die Anwendung von Quetiapin TAD bei und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertra- Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten vorhanden sind, lin und Venlafaxin - siehe Abschnitt 5.1) wird nicht empfohlen, da keine Daten vor- die die Anwendung in dieser Altersgruppe und bei 50 mg pro Tag in Kurzzeitstudien handen sind, die die Anwendung in dieser unterstützen. Klinische Studien mit zur Monotherapie. Bei höheren Dosen be- Altersgruppe unterstützen. Die vorhandenen Quetiapin haben gezeigt, dass zusätzlich zu steht ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko. Da- Ergebnisse aus Placebo-kontrollierten klini- dem bei Erwachsenen ermittelten Sicher- her sollte der behandelnde Arzt sicherstel- schen Studien werden in den Abschnitten heitsprofil (siehe Abschnitt 4.8) bestimmte len, dass zur Therapie die niedrigste wirk- 4.4, 4.8, 5.1 und 5.2 dargestellt. unerwünschte Ereignisse bei Kindern und same Dosis, beginnend mit 50 mg pro Tag, Jugendlichen mit einer größeren Häufigkeit angewendet wird. Die Notwendigkeit, die Eingeschränkte Nierenfunktion im Vergleich zu Erwachsenen auftreten Dosis von 150 mg auf 300 mg pro Tag zu er- Eine Dosisanpassung bei Patienten mit ein- (Appetitzunahme, erhöhtes Serumprolaktin, höhen, sollte basierend auf der individuellen geschränkter Nierenfunktion ist nicht erfor- Erbrechen, Rhinitis und Synkope) oder an- Bewertung des einzelnen Patienten entschie- derlich. dere Auswirkungen bei Kindern und Ju- den werden. gendlichen haben können (extrapyramidale Eingeschränkte Leberfunktion Symptome und Reizbarkeit). Ferner wurde Umstellung von Quetiapin Filmtabletten Quetiapin wird extensiv in der Leber meta- eine Nebenwirkung festgestellt, die sich in (schnellfreisetzende Tabletten): bolisiert. Daher sollte Quetiapin TAD bei vorhergehenden Studien mit Erwachsenen Für eine einfachere Dosierung können Pati- Patienten mit bekannter eingeschränkter Le- nicht gezeigt hat (Erhöhung des Blutdrucks). enten, die zurzeit mit mehrfachen Dosen von berfunktion vor allem in der initialen Be- Bei Kindern und Jugendlichen wurden au- schnell-freisetzenden Quetiapin Filmtablet- handlungsphase mit Vorsicht angewendet ßerdem Veränderungen bei Schilddrüsen- ten behandelt werden, auf Quetiapin TAD werden. Bei Patienten mit eingeschränkter funktionstests beobachtet. umgestellt werden. Die Tagesgesamtdosis Leberfunktion sollte die Anfangsdosis ist äquivalent und wird 1-mal täglich einge- 50 mg pro Tag betragen. Je nach individuel- Außerdem sind die langfristigen sicherheits- nommen. Individuelle Dosisanpassungen lem Ansprechen des Patienten und der Ver- relevanten Auswirkungen der Behandlung können erforderlich sein. träglichkeit kann die Dosis in Schritten von mit Quetiapin auf das Wachstum und den 50 mg pro Tag bis zum Erreichen einer Reifeprozess nicht über 26 Wochen hinaus Ältere Patienten wirksamen Dosis gesteigert werden. untersucht worden. Die langfristigen Aus- Bei der Behandlung älterer Patienten mit wirkungen auf die kognitive Entwicklung Quetiapin TAD ist, wie bei anderen An- Art der Anwendung sowie auf die Entwicklung des Verhaltens tipsychotika und Antidepressiva, vor allem Quetiapin TAD sollte 1-mal täglich einge- sind nicht bekannt. in der initialen Behandlungsphase Vorsicht nommen werden, und zwar nicht zusammen geboten. Es kann erforderlich sein, die Do- mit einer Mahlzeit. Die Retardtabletten sol- In Placebo-kontrollierten Studien mit Kin- sisanpassung von Quetiapin TAD langsamer len im Ganzen geschluckt und nicht geteilt, dern und Jugendlichen, die aufgrund einer vorzunehmen und eine geringere therapeuti- zerkaut oder zerkleinert werden. Schizophrenie, einer bipolaren Manie oder sche Tagesdosis zu wählen als bei jüngeren einer bipolaren Depression behandelt wur- Patienten. Bei älteren Patienten war die mitt- 4.3 Gegenanzeigen den, kam es unter Quetiapin zu einem ver- lere Plasmaclearance von Quetiapin im Ver- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff mehrten Auftreten extrapyramidaler Symp- gleich zu der von jüngeren Patienten um 30- oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten tome (EPS) im Vergleich zu Placebo (siehe 50 % niedriger. Bei älteren Patienten sollte sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels. Abschnitt 4.8). die Anfangsdosis 50 mg pro Tag betragen. Die gleichzeitige Anwendung von Cy- Je nach individuellem Ansprechen des Pati- tochrom-P-450-3A4-Hemmern wie HIV- Suizid/Suizidgedanken oder klinische Ver- enten und der Verträglichkeit kann die Dosis Proteasehemmern, Antimykotika vom Azol- schlechterung in Schritten von 50 mg pro Tag bis zum Er- typ, Erythromycin, Clarithromycin und Depression ist mit einem erhöhten Risiko für reichen einer wirksamen Dosis gesteigert Nefazodon ist kontraindiziert (siehe Ab- die Auslösung von Suizidgedanken, selbst- werden. schnitt 4.5). schädigendem Verhalten und Suizid (Sui- zid-bezogenen Ereignissen) verbunden. Die- Bei älteren Patienten mit depressiven Er- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- ses erhöhte Risiko besteht, bis eine signifi- krankungen (Episoden einer Major Depres- sichtsmaßnahmen für die Anwendung kante Remission eintritt. Da eine Besserung sion) sollte die Dosierung mit 50 mg pro Tag Da Quetiapin TAD mehrere Indikationen nicht unbedingt schon während der ersten am 1. Tag bis 3. Tag beginnen, danach auf hat, sollte beim Patienten das Sicherheits- Behandlungswochen auftritt, sollten die Pa- 100 mg pro Tag am 4. Tag und auf 150 mg profil entsprechend der bei ihm individuell tienten bis zum Eintritt einer Besserung eng- pro Tag am 8. Tag erhöht werden. Es sollte gestellten Diagnose und der angewendeten maschig überwacht werden. Die bisherige die niedrigste wirksame Dosis, beginnend Dosierung berücksichtigt werden. klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidri- mit 50 mg pro Tag, angewendet werden. siko zu Beginn der Genesung ansteigen Falls, basierend auf der individuellen Beur- Die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit kann. Außerdem müssen Ärzte das durch die teilung des einzelnen Patienten, eine Steige- wurde bei Patienten mit depressiven Erkran- bekannten, mit der behandelten Erkrankung rung der Dosis auf 300 mg pro Tag erforder- kungen (Episoden einer Major Depression) verbundenen Risikofaktoren bedingte po- lich ist, sollte diese nicht vor dem 22. Be- nicht als Zusatztherapie untersucht. Die tenzielle Risiko für das Auftreten Suizid-be- handlungstag erfolgen. Langzeitwirksamkeit und -sicherheit wurde zogener Ereignisse nach abrupter Beendi- jedoch in der Monotherapie bei erwachse- gung der Behandlung mit Quetiapin berück- Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Pa- nen Patienten untersucht (siehe Abschnitt sichtigen. tienten über 65 Jahren mit depressiven Epi- 5.1). soden im Rahmen von bipolaren Störungen Andere psychiatrische Erkrankungen, für nicht untersucht. Kinder und Jugendliche die Quetiapin verschrieben wird, können 2 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten ebenso mit einem erhöhten Risiko für Sui- ohne bekannte Vorgeschichte von Selbstver- die ersten 2 Wochen nach Auftreten der zid-bezogene Ereignisse einhergehen. Au- letzungen. Somnolenz oder bis sich die Symptome bes- ßerdem können diese Erkrankungen zusam- sern bzw. bis ein Abbruch der Behandlung men mit depressiven Erkrankungen (Episo- Risiko für den Stoffwechsel in Betracht gezogen wird. den einer Major Depression) auftreten. Da- Angesichts des in klinischen Studien beo- her sollten bei Behandlung von depressiven bachteten Risikos für die Verschlechterung Orthostatische Hypotonie Erkrankungen (Episoden einer Major De- des Stoffwechselprofils, einschließlich Än- Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit pression) die gleichen Vorsichtsmaßnahmen derungen des Gewichts, des Blutzuckerspie- orthostatischer Hypotonie und damit zusam- eingehalten werden wie bei der Behandlung gels (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, menhängendem Schwindel in Verbindung von anderen psychiatrischen Erkrankungen. sollten die Stoffwechselparameter der Pati- gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Diese traten, enten zum Zeitpunkt des Behandlungsbe- ebenso wie Somnolenz, normalerweise wäh- Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in ginns bewertet und Änderungen dieser Para- rend der anfänglichen Dosistitration auf und der Vorgeschichte oder solchen, die vor der meter während der Behandlung regelmäßig könnten, vor allem bei älteren Patienten, zu Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hat- kontrolliert werden. Verschlechterungen einem vermehrten Auftreten von unfallbe- ten, ist das Risiko für die Auslösung von Su- dieser Parameter sollten klinisch entspre- dingten Verletzungen (aufgrund von Stür- izidgedanken oder für Suizidversuche er- chend behandelt werden (siehe auch Ab- zen) führen. Daher sollte Patienten zur Vor- höht. Sie sollten während der Behandlung schnitt 4.8). sicht geraten werden, bis sie mit den mögli- besonders sorgfältig überwacht werden. chen Wirkungen des Arzneimittels vertraut Eine Metaanalyse von Placebo-kontrollier- Extrapyramidale Symptome sind. ten klinischen Studien zur Anwendung von In Placebo-kontrollierten klinischen Studien Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychi- zeigte Quetiapin bei erwachsenen Patienten, Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Patienten atrischen Störungen zeigte für Patienten un- die aufgrund schwerer depressiver Episoden mit bekannter kardiovaskulärer oder zere- ter 25 Jahren, die mit Antidepressiva behan- bei bipolarer Störung und depressiver Er- brovaskulärer Erkrankung oder anderen Er- delt worden sind, ein erhöhtes Risiko für su- krankungen (Episoden einer Major Depres- krankungen, die für Hypotonie anfällig ma- izidales Verhalten im Vergleich zu Placebo. sion) behandelt wurden, eine erhöhte Inzi- chen, angewendet werden. Eine Dosisreduk- denz von extrapyramidalen Symptomen tion oder eine langsamere Dosisanpassung Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer (EPS) im Vergleich zur Placebo-Behand- sollte in Erwägung gezogen werden, wenn engmaschigen Überwachung der Patienten, lung (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). eine orthostatische Hypotonie auftritt, insbe- vor allem der Patienten mit hohem Risiko, sondere bei Patienten mit kardiovaskulärer insbesondere zu Beginn der Behandlung und Die Anwendung von Quetiapin wurde mit Grunderkrankung. nach Dosisanpassungen einhergehen. Pati- der Entwicklung einer Akathisie in Verbin- enten (und deren Betreuer) sind auf die Not- dung gebracht, die durch subjektiv als unan- Schlafapnoe-Syndrom wendigkeit einer Überwachung hinsichtlich genehm oder quälend empfundene Ruhelo- Bei Patienten, die Quetiapin einnehmen, jeder klinischen Verschlechterung, des Auf- sigkeit und zwanghaften Bewegungsdrang wurde über das Schlafapnoe-Syndrom be- tretens von suizidalem Verhalten oder Sui- charakterisiert ist, oft begleitet durch eine richtet. Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Pa- zidgedanken und ungewöhnlicher Verhal- Unfähigkeit, still zu sitzen oder still zu ste- tienten angewendet werden, die gleichzeitig tensänderungen hinzuweisen. Sie sind zu- hen. Dies tritt am wahrscheinlichsten inner- Arzneimittel erhalten, die das zentrale Ner- dem auf die Notwendigkeit hinzuweisen, halb der ersten Behandlungswochen auf. Bei vensystem dämpfen und die bereits eine unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, Patienten, bei denen diese Symptome auftre- Schlafapnoe in der Vorgeschichte hatten wenn derartige Symptome auftreten. ten, kann eine Dosiserhöhung schädlich oder bei Patienten mit einem Risiko für eine sein. Schlafapnoe, wie z. B. bei übergewichti- In Placebo-kontrollierten klinischen Kurz- gen/fettleibigen oder männlichen Patienten. zeitstudien mit Patienten mit schweren de- Spätdyskinesie pressiven Episoden bei bipolaren Störungen Falls Anzeichen und Symptome einer Krampfanfälle wurde bei jungen erwachsenen Patienten Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosis- In kontrollierten klinischen Studien gab es (jünger als 25 Jahre), die mit Quetiapin be- reduktion oder die Beendigung der keinen Unterschied in der Inzidenz von handelt wurden, ein erhöhtes Risiko für Su- Quetiapin-Behandlung erwogen werden. Krampfanfällen zwischen mit Quetiapin izid-bezogene Ereignisse im Vergleich zu Nach dem Ende der Behandlung können die oder mit Placebo behandelten Patienten. Es denen beobachtet, die mit Placebo behandelt Symptome einer Spätdyskinesie schlimmer sind keine Daten bezüglich der Inzidenz von worden sind (3,0 % vs. 0 %). In klinischen werden oder sogar erstmalig auftreten (siehe Krampfanfällen bei Patienten mit Anfallslei- Studien mit Patienten mit depressiven Er- Abschnitt 4.8). den in der Vorgeschichte vorhanden. Bei der krankungen (Episoden einer Major Depres- Behandlung von Patienten mit Krampfanfäl- sion) betrug die Inzidenz der bei jungen er- Somnolenz und Schwindel len in der Vorgeschichte wird, wie bei ande- wachsenen Patienten (jünger als 25 Jahre) Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit ren Antipsychotika auch, Vorsicht empfoh- beobachteten Suizid-bezogenen Ereignisse Somnolenz und verwandten Symptomen len (siehe Abschnitt 4.8). 2,1 % (3/144) für Quetiapin und 1,3 % wie Sedierung (siehe Abschnitt 4.8) in Ver- (1/75) für Placebo. Eine bevölkerungsba- bindung gebracht. In klinischen Studien zur Malignes neuroleptisches Syndrom sierte retroperspektive Studie zur Behand- Behandlung von Patienten mit bipolaren De- Das maligne neuroleptische Syndrom wurde lung von Patienten mit depressiven Erkran- pressionen und depressiven Erkrankungen mit der antipsychotischen Therapie ein- kungen (Episoden einer Major Depression) (Episoden einer Major Depression) traten schließlich Quetiapin in Verbindung ge- mit Quetiapin zeigte ein erhöhtes Risiko für die Symptome normalerweise innerhalb der bracht (siehe Abschnitt 4.8). Zu den klini- selbstverletzendes Verhalten und ersten 3 Behandlungstage auf und waren schen Anzeichen gehören Hyperthermie, Suizid während der Anwendung von überwiegend von leichter bis mittelschwerer veränderter mentaler Zustand, Muskelrigidi- Quetiapin zusammen mit anderen Antide- Intensität. Patienten, die unter Somnolenz tät, autonome Instabilität und ein Anstieg pressiva bei 25- bis 64-jährigen Patienten mit hoher Intensität leiden, sollten engma- der Kreatinphosphokinase-Werte. In einem schiger kontrolliert werden, mindestens für derartigen Fall sollte Quetiapin abgesetzt 3 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten und eine entsprechende medizinische Be- Agranulozytose oder eine Infektion hinwei- handlung eingeleitet werden. sen (z. B. Fieber, Schwächegefühl, Lethar- Hyperglykämie gie oder Halsschmerzen), zu jeglichem Zeit- Über eine Hyperglykämie und/oder eine Serotoninsyndrom punkt während der Behandlung mit Entwicklung oder Verschlechterung eines Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin Quetiapin umgehend zu melden. Die Anzahl Diabetes, gelegentlich zusammen mit Ke- TAD und anderen serotonergen Wirkstoffen weißer Blutzellen und neutrophiler Gra- toazidose oder Koma, wurde selten berich- wie MAO-Hemmern, selektiven Serotonin- nulozyten sollte bei diesen Patienten unver- tet. Darunter waren einige tödliche Fälle Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Seroto- züglich untersucht werden, insbesondere (siehe Abschnitt 4.8). In einigen Fällen nin-Noradrenalin-Wieder-aufnahmehem- wenn keine prädisponierenden Faktoren wurde eine vorangegangene Zunahme des mern (SNRI) oder trizyklischen Antidepres- vorliegen. Körpergewichts berichtet, die möglicher- siva kann zu einem Serotoninsyndrom füh- weise ein prädisponierender Faktor ist. Eine ren, einem potenziell lebensbedrohlichen Anticholinerge (muskarinische) Wirkun- entsprechende klinische Überwachung in Zustand (siehe Abschnitt 4.5). gen Übereinstimmung mit den üblichen Behand- Falls eine gleichzeitige Behandlung mit an- N-Desalkylquetiapin, ein aktiver Metabolit lungsrichtlinien für psychotische Erkran- deren serotonergen Wirkstoffen klinisch an- von Quetiapin, hat eine mäßige bis hohe Af- kungen ist ratsam. Patienten, die mit einem gezeigt ist, ist eine sorgfältige Beobachtung finität zu mehreren Muskarin-Rezeptor- antipsychotischen Arzneimittel, einschließ- des Patienten geboten, insbesondere zu Be- Subtypen. Dies führt zu Nebenwirkungen, lich Quetiapin, behandelt werden, sollten handlungsbeginn und bei Dosiserhöhungen. die auf anticholinergen Wirkungen beruhen, auf Anzeichen und Symptome einer Hyper- Symptome eines Serotoninsyndroms kön- wenn Quetiapin in empfohlenen Dosen, glykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Poly- nen unter anderem veränderte Gemütszu- wenn es gleichzeitig mit anderen Arzneimit- phagie und Schwäche) hin beobachtet wer- stände, autonome Instabilität, neuromusku- teln mit anticholinergen Wirkungen und den. Patienten mit Diabetes mellitus oder läre Anomalien und/oder gastrointestinale wenn es in Überdosierung angewendet wird. Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten Symptome sein. Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Patienten, regelmäßig auf eine Verschlechterung der Wird ein Serotoninsyndrom vermutet, sollte die Arzneimittel mit anticholinergen (mus- glykämischen Regulation untersucht wer- in Abhängigkeit vom Schweregrad der karinischen) Wirkungen erhalten, angewen- den. Das Körpergewicht sollte regelmäßig Symptome eine Dosisverringerung oder ein det werden. Quetiapin sollte ebenfalls mit kontrolliert werden. Abbruch der Therapie in Erwägung gezogen Vorsicht bei Patienten angewendet werden, werden. bei denen ein Harnverhalt, eine klinisch sig- Lipide nifikante Prostatahypertrophie, ein Darm- In klinischen Studien mit Quetiapin wurden Schwere Neutropenie und Agranulozytose verschluss oder ähnliche Erkrankungen, ein Zunahmen der Triglyceride, des LDL- und Über schwere Neutropenie (Wert für neutro- erhöhter Augeninnendruck oder ein Eng- Gesamtcholesterins und Abnahmen des phile Granulozyten < 0,5 x 109/l) wurde in winkelglaukom aktuell diagnostiziert wurde HDL-Cholesterins beobachtet (siehe Ab- klinischen Studien mit Quetiapin berichtet. oder in der Vorgeschichte vorlag. (siehe Ab- schnitt 4.8). Änderungen der Lipide sollten Die meisten Fälle von schwerer Neutropenie schnitte 4.5, 4.8, 4.9 und 5.1). klinisch entsprechend behandelt werden. traten innerhalb der ersten Behandlungsmo- nate nach Beginn der Behandlung mit Wechselwirkungen QT-Verlängerung Quetiapin auf. Es gab keine erkennbare Ab- Siehe auch Abschnitt 4.5. Weder in klinischen Studien noch bei An- hängigkeit von der Dosis. Im Rahmen von wendung gemäß der Fachinformation war Erfahrungen seit Markteinführung traten ei- Bei gleichzeitiger Einnahme von Quetiapin Quetiapin mit einer anhaltenden Verlänge- nige tödliche Fälle auf. Mögliche Risikofak- mit einer stark Leberenzym-induzierenden rung des absoluten QT-Intervalls verbun- toren für Neutropenie sind eine vorbeste- Substanz wie Carbamazepin oder Phenytoin den. Nach Markteinführung wurden QT- hende niedrige Anzahl weißer Blutzellen wird die Plasmakonzentration von Quetiapin Verlängerungen bei therapeutischen (white blood cell count – WBC) sowie Arz- erheblich verringert, was die Wirksamkeit Quetiapin-Dosen (siehe Abschnitt 4.8) und neimittel-induzierte Neutropenien in der der Quetiapin-Therapie beeinflussen kann. bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9) be- Vorgeschichte. Allerdings traten einige Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die richtet. Wie bei anderen Antipsychotika ist Fälle bei Patienten ohne vorbestehende Risi- Leberenzyme induzieren, sollte die Behand- Vorsicht geboten, wenn Quetiapin bei Pati- kofaktoren auf. Quetiapin sollte bei Patien- lung mit Quetiapin nur begonnen werden, enten mit kardiovaskulärer Erkrankung oder ten mit einer Anzahl neutrophiler Gra- wenn der behandelnde Arzt den möglichen mit einer QT-Verlängerung in der Familien- nulozyten von < 1,0 x 109/l nicht weiter an- Nutzen einer Behandlung mit Quetiapin als vorgeschichte verordnet wird. Vorsicht ist gewendet werden. Patienten sollten auf An- größer ansieht als das Risiko des Absetzens auch geboten, wenn Quetiapin entweder mit zeichen und Symptome einer Infektion hin des Leberenzym-induzierenden Arzneimit- Arzneimitteln verordnet wird, die bekann- beobachtet werden, und die absolute Anzahl tels. Es ist wichtig, dass jede Veränderung termaßen das QT-Intervall verlängern, oder neutrophiler Granulozyten sollte überwacht der Leberenzym-induzierenden Arzneimit- zusammen mit Neuroleptika, insbesondere werden (bis die Anzahl 1,5 x 109/l über- tel ausschleichend erfolgt und dieses Arz- bei älteren Patienten, Patienten mit kongeni- steigt) (siehe Abschnitt 5.1). neimittel, falls erforderlich, durch eine nicht talem QT-Syndrom, dekompensierter Herz- Leberenzym-induzierende Substanz (z. B. insuffizienz, Hypertrophie des Herzens, Hy- Eine Neutropenie sollte bei Patienten mit ei- Natriumvalproat) ersetzt wird. pokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe ner Infektion oder Fieber, insbesondere Abschnitt 4.5). wenn keine offensichtlichen prädisponieren- Gewicht den Faktoren vorliegen, in Betracht gezogen Bei Patienten, die mit Quetiapin behandelt Kardiomyopathie und Myokarditis und entsprechend klinisch behandelt wer- wurden, wurde über Gewichtszunahme be- In klinischen Studien und im Rahmen von den. richtet, die entsprechend der üblichen Be- Erfahrungen nach Markteinführung wurde handlungsrichtlinien für psychotische Er- über Kardiomyopathie und Myokarditis be- Patienten sollte geraten werden, das Auftre- krankungen klinisch überwacht und behan- richtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten ten von Anzeichen/Symptomen, die auf eine delt werden sollte (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). 4 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten mit Verdacht auf Kardiomyopathie und My- Im Rahmen einer Metaanalyse von atypi- rend der Behandlung mit Quetiapin identifi- okarditis sollte ein Abbruch der Behandlung schen Antipsychotika wurde berichtet, dass ziert und Präventivmaßnahmen ergriffen mit Quetiapin in Betracht gezogen werden ältere Patienten mit einer Demenz-assoziier- werden. ten Psychose ein erhöhtes Risiko von Todes- Schwere kutane Nebenwirkungen fällen im Vergleich zur Placebogruppe ha- Pankreatitis Während der Anwendung von Quetiapin ben. Bei zwei 10-wöchigen Placebo-kon- In klinischen Studien und in Rahmen von wurde sehr selten über schwere kutane Ne- trollierten Quetiapin-Studien bei der glei- Erfahrungen nach Markteinführung wurde benwirkungen (severe cutaneous adverse chen Patientenpopulation (n=710; mittleres über Pankreatitis berichtet. Obwohl von den reactions, SCARs), einschließlich Stevens- Alter: 83 Jahre; Range: 56-99 Jahre) betrug nach Markteinführung berichteten Fällen Johnson-Syndrom (SJS), toxisch-epiderma- die Anzahl der Todesfälle bei den mit nicht alle von Risikofaktoren betroffen wa- ler Nekrolyse (TEN), akuter generalisierter Quetiapin behandelten Patienten 5,5 % im ren, wiesen viele Patienten Faktoren auf, exanthematischer Pustulose (AGEP), Eryth- Vergleich zu 3,2 % bei der Placebogruppe. von denen bekannt ist, dass sie mit Pankrea- ema multiforme (EM) und Arzneimittelre- Die Patienten in diesen Studien starben auf- titis assoziiert sind, wie erhöhte Triglycerid- aktion mit Eosinophilie und systemischen grund einer Vielzahl von Ursachen, die den werte (siehe Abschnitt 4.4), Gallensteine Symptomen (drug reaction with eosinophi- Erwartungen für diese Population entspra- und Alkoholkonsum. lia and systemic symptoms, DRESS), berich- chen. tet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein Zusätzliche Information können. SCARs zeigen sich häufig mit ei- Ältere Patienten mit Morbus Parkinson Daten über die Anwendung von Quetiapin in nem oder mehreren der folgenden Symp- oder Parkinsonismus Kombination mit Natriumvalproat oder Li- tome: starker kutaner Ausschlag, der mit Eine populationsbasierte retroperspektive thium bei akuten mäßigen bis schweren ma- Juckreiz oder mit Pusteln einhergehen kann, Studie zur Anwendung von Quetiapin bei nischen Episoden sind begrenzt. Jedoch exfoliative Dermatitis, Fieber, Lympha- der Behandlung von Patienten mit depressi- wurde die Kombinationstherapie gut vertra- denopathie und möglicherweise Eosinophi- ven Erkrankungen (Episoden einer Major gen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). Die Da- lie oder Neutrophilie. Die meisten dieser Re- Depression) zeigte ein erhöhtes Sterberisiko ten zeigten einen additiven Effekt in der drit- aktionen traten innerhalb von 4 Wochen für Patienten über 65 Jahren unter der Be- ten Woche. nach Beginn der Quetiapin-Therapie auf, ei- handlung mit Quetiapin. Der Zusammen- nige DRESSReaktionen traten innerhalb hang war nicht vorhanden, wenn Patienten Fehlanwendung und Missbrauch von 6 Wochen nach Beginn der Quetiapin- mit Parkinson ́scher Krankheit nicht in die Es wurde über Fälle von Fehlanwendung Therapie auf. Wenn Anzeichen und Symp- Datenanalyse mit einbezogen wurden. Bei und Missbrauch berichtet. Vorsicht ist gebo- tome auftreten, die auf diese schweren der Verschreibung von Quetiapin an ältere ten bei der Verschreibung von Quetiapin für Hautreaktionen hinweisen, sollte Quetiapin Patienten mit Morbus Parkinson ist daher Patienten mit Alkohol- oder Drogenmiss- sofort abgesetzt werden und eine alternative besondere Vorsicht geboten. brauch in der Vorgeschichte. Behandlung in Betracht gezogen werden. Dysphagie Lactose Absetzen Unter Behandlung mit Quetiapin wurde über Quetiapin TAD enthält Lactose. Patienten Akute Absetzsymptome, wie Schlaflosig- Dysphagie (siehe Abschnitt 4.8) berichtet. mit der seltenen hereditären Galactose-Into- keit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Diarrhö, Quetiapin sollte bei Patienten, bei denen ein leranz, völligem Lactasemangel oder Glu- Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit wur- Risiko für eine Aspirationspneumonie be- cose-Galactose-Malabsorption sollten den nach einem abrupten Absetzen von steht, mit Vorsicht angewendet werden. Quetiapin TAD nicht einnehmen. Quetiapin beschrieben. Ein ausschleichen- des Absetzen über einen Zeitraum von min- Obstipation und Darmverschluss Natrium destens 1 bis 2 Wochen wird empfohlen Obstipation stellt einen Risikofaktor für 50 mg Retardtabletten: (siehe Abschnitt 4.8). Darmverschluss dar. Unter Behandlung mit Dieses Arzneimittel enthält 8,44 mg Nat- Quetiapin wurde über Obstipation und rium pro Tablette, entsprechend 0,42 % der Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter Darmverschluss (siehe Abschnitt 4.8) be- von der WHO für einen Erwachsenen emp- Psychose richtet. Dazu zählen tödliche Fälle bei Pati- fohlenen maximalen täglichen Natriumauf- Quetiapin ist nicht für die Behandlung von enten mit einem erhöhten Risiko für Darm- nahme mit der Nahrung von 2 g. Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose verschluss, einschließlich Patienten, bei de- zugelassen. nen aufgrund mehrerer gleichzeitig ange- 150 mg Retardtabletten: wendeter Arzneimittel die Darmmotilität Dieses Arzneimittel enthält 14,53 mg Nat- In randomisierten, Placebo-kontrollierten herabgesetzt ist, und/oder Patienten, die An- rium pro Tablette, entsprechend 0,73 % der klinischen Studien mit an Demenz erkrank- zeichen einer Obstipation nicht mitteilen von der WHO für einen Erwachsenen emp- ten Patienten, die mit einigen atypischen können. Patienten mit einem Darmver- fohlenen maximalen täglichen Natriumauf- Antipsychotika behandelt wurden, wurde schluss/Ileus müssen unter engmaschiger nahme mit der Nahrung von 2 g. ein etwa um das 3-fache erhöhtes Risiko für Kontrolle notfallmäßig behandelt werden. unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse 200 mg Retardtabletten: beobachtet. Der Mechanismus, der zu dieser Venöse Thromboembolie (VTE) Dieses Arzneimittel enthält 19,38 mg Nat- Risikoerhöhung führt, ist nicht bekannt. Ein Im Zusammenhang mit der Anwendung von rium pro Tablette, entsprechend 0,793 % der erhöhtes Risiko kann auch bei der Anwen- Antipsychotika sind Fälle von venösen von der WHO für einen Erwachsenen emp- dung anderer Antipsychotika oder bei ande- Thromboembolien (VTE) berichtet worden. fohlenen maximalen täglichen Natriumauf- ren Patientengruppen nicht ausgeschlossen Da Patienten, die mit Antipsychotika behan- nahme mit der Nahrung von 2 g. werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit delt werden, häufig erworbene Risikofakto- Schlaganfallrisiko mit Vorsicht angewendet ren für VTE aufweisen, sollten alle mögli- 300 mg Retardtabletten: werden. chen Risikofaktoren für VTE vor und wäh- Dieses Arzneimittel enthält 29,06 mg Nat- rium pro Tablette, entsprechend 1,45 % der 5 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten von der WHO für einen Erwachsenen emp- Anwendung von Quetiapin allein; bei eini- höhere Inzidenz von Leukopenie und fohlenen maximalen täglichen Natriumauf- gen Patienten wurde sogar ein noch stärkerer Neutropenie in der Kombinationsgruppe im nahme mit der Nahrung von 2 g. Effekt beobachtet. Infolge dieser Interaktion Vergleich zu der Monotherapiegruppe fest- kann es zu erniedrigten Plasmakonzentratio- gestellt. 400 mg Retardtabletten: nen kommen, was die Wirksamkeit der Be- Dieses Arzneimittel enthält 23,46 mg Nat- handlung mit Quetiapin beeinflussen kann. Formale Studien zur Erfassung von Wech- rium pro Tablette, entsprechend 1,17 % der Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin selwirkungen mit allgemein verwendeten von der WHO für einen Erwachsenen emp- und Phenytoin (eine weitere Substanz, die Arzneimitteln zur Behandlung von kardi- fohlenen maximalen täglichen Natriumauf- mikrosomale Enzyme induziert) führte zu ovaskulären Erkrankungen wurden nicht nahme mit der Nahrung von 2 g. einem deutlichen Anstieg der Quetiapin- durchgeführt. Clearance um ca. 450 %. Bei Patienten, die 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- mit Arzneimitteln behandelt werden, die Le- Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger An- neimitteln und sonstige Wechselwirkun- berenzyme induzieren, sollte die Behand- wendung von Quetiapin und Arzneimitteln, gen lung mit Quetiapin nur begonnen werden, die bekanntermaßen zu Störungen des Elekt- In Anbetracht seiner primären Wirkungen wenn der behandelnde Arzt den möglichen rolythaushalts oder zu einer Verlängerung auf das Zentralnervensystem sollte Nutzen einer Behandlung mit Quetiapin als des QT-Intervalls führen. Quetiapin mit Vorsicht in Kombination mit größer ansieht als das Risiko des Absetzens anderen zentralwirksamen Arzneimitteln des Leberenzym-induzierenden Arzneimit- Es gibt Berichte über falsch positive Ergeb- und Alkohol angewendet werden. tels. Es ist wichtig, dass jede Veränderung nisse beim Nachweis von Methadon und der Leberenzym-induzierenden Arzneimit- trizyklischen Antidepressiva mittels en- Quetiapin sollte mit Vorsicht in Kombina- tel ausschleichend erfolgt und dieses Arz- zymatischer Immunoassays bei Patienten, tion mit anderen serotonergen Arzneimitteln neimittel, falls erforderlich, durch eine nicht die Quetiapin eingenommen haben. Eine wie MAO-Hemmern, selektiven Serotonin- Leberenzym-induzierende Substanz (z. B. Bestätigung der fraglichen Ergebnisse aus Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Seroto- Natriumvalproat) ersetzt wird (siehe Ab- den Screenings mit Immunoassays durch nin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-hem- schnitt 4.4). eine angemessene chromatographische Me- mern (SNRI) oder trizyklischen Antidepres- thode wird empfohlen. siva angewendet werden, da das Risiko für Die Pharmakokinetik von Quetiapin war ein Serotoninsyndrom, ein potenziell le- nach gleichzeitiger Gabe der Antidepressiva 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- bensbedrohlicher Zustand, erhöht wird Imipramin (das als CYP2D6-Hemmer be- zeit (siehe Abschnitt 4.4). kannt ist) oder Fluoxetin (das als CYP3A4- Schwangerschaft und CYP2D6-Hemmer bekannt ist) nicht Erstes Trimenon Vorsicht ist bei Patienten geboten, die an- signifikant verändert. Die mäßige Anzahl von veröffentlichten Da- dere Arzneimittel mit anticholinergen (mus- ten zu exponierten Schwangerschaften (d. h. karinischen) Wirkungen erhalten (siehe Ab- Die Pharmakokinetik von Quetiapin war 300-1000 Schwangerschaftsausgänge), ein- schnitt 4.4). nach der gleichzeitigen Gabe der Antipsy- schließlich Einzelfallberichten und einiger chotika Risperidon oder Haloperidol nicht Beobachtungsstudien, sprechen nicht für ein Cytochrom-P-450 3A4 (CYP3A4) ist das signifikant verändert. Die gleichzeitige An- erhöhtes Risiko für Fehlbildungen aufgrund Enzym, das hauptsächlich für den Metabo- wendung von Quetiapin und Thioridazin der Behandlung. Allerdings kann auf Grund- lismus von Quetiapin über das Cytochrom- führte zu einem Anstieg der Quetiapin- lage der verfügbaren Daten keine definitive P-450(CYP)-System verantwortlich ist. In Clearance um ca. 70 %. Schlussfolgerung gezogen werden. Tierex- einer Studie zur Erfassung von Wechselwir- perimentelle Untersuchungen haben eine kungen mit Ketoconazol, einem CYP3A4- Die Pharmakokinetik von Quetiapin war Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Ab- Inhibitor, die an Probanden durchgeführt nach gleichzeitiger Gabe von Cimetidin schnitt 5.3). Daher sollte Quetiapin während wurde, bewirkte die gleichzeitige Anwen- nicht verändert. der Schwangerschaft nur angewendet wer- dung von Quetiapin (Dosierung: 25 mg) den, wenn der Nutzen die möglichen Risi- eine 5- bis 8fache Zunahme der AUC des Die Pharmakokinetik von Lithium war bei ken rechtfertigt. Quetiapins. Aufgrund dieser Ergebnisse ist gleichzeitiger Gabe von Quetiapin nicht ver- die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin ändert. Drittes Trimenon und CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert. Bei Neugeborenen, die während des dritten Während der Quetiapin-Therapie Grape- In einer 6-wöchigen, randomisierten Studie Trimenons der Schwangerschaft Antipsy- fruitsaft zu trinken, wird ebenfalls nicht mit Lithium und Quetipain retard versus Pla- chotika (einschließlich Quetiapin) ausge- empfohlen. cebo und Quetiapin retard bei erwachsenen setzt sind, besteht das Risiko für Nebenwir- Patienten mit akuter Manie wurde in der Li- kungen, einschließlich extrapyramidaler In einer Studie mit Mehrfachdosierungen thium-Add-on-Gruppe im Vergleich zur Symptome und/oder Entzugserscheinungen, zur Bewertung der Pharmakokinetik von Placebo-Add-on-Gruppe eine erhöhte Inzi- deren Schwere und Dauer nach der Entbin- Quetiapin, in der die Patienten vor und wäh- denz von extrapyramidal assoziierten Ereig- dung variieren können. Es gibt Berichte über rend der Behandlung mit Carbamazepin (das nissen (insbesondere Tremor), Somnolenz Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten als Leberenzym-induzierend bekannt ist) und Gewichtszunahme beobachtet (siehe Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot Quetiapin erhielten, führte die gleichzeitige Abschnitt 5.1). oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Gabe von Carbamazepin zu einem signifi- Dementsprechend sollten Neugeborene kanten Anstieg der Quetiapin-Clearance. Die Pharmakokinetik von Natriumvalproat sorgfältig überwacht werden. Dieser Anstieg der Clearance reduzierte die und Quetiapin war bei gleichzeitiger Gabe systemische Quetiapin-Exposition (gemes- nicht in klinisch relevantem Ausmaß verän- Stillzeit sen anhand der AUC) auf durchschnittlich dert. In einer retrospektiven Studie mit Kin- Basierend auf sehr begrenzten Daten publi- 13 % im Vergleich zur Exposition bei der dern und Jugendlichen, die Valproat, zierter Berichte über die Exkretion von Quetiapin oder beides erhielten, wurde eine 6 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Quetiapin in die Muttermilch beim Men- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Abnahme des HDL-Cholesterins, Gewichts- schen, scheint diese bei therapeutischen Do- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen zunahme, verringerter Hämoglobinwert und sen inkonsistent zu sein. Aufgrund des Feh- von Maschinen extrapyramidale Symptome. lens von aussagekräftigen Daten muss eine In Anbetracht seiner primären Wirkungen Über Nebenwirkungen mit schweren arznei- Entscheidung darüber getroffen werden, ob auf das zentrale Nervensystem kann mittelinduzierten Hautreaktionen (SCAR), das Stillen oder die Behandlung mit Quetiapin Tätigkeiten, die Aufmerksamkeit einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom Quetiapin TAD zu unterbrechen ist. Dabei erfordern, beeinträchtigen. Daher sollte Pa- (SJS), toxisch-epidermaler Nekrolyse soll sowohl der Nutzen des Stillens für das tienten vom Führen eines Fahrzeugs oder (TEN), Arzneimittelexanthem mit Eosino- Kind als auch der Nutzen der Therapie für dem Bedienen von Maschinen abgeraten philie und systemischen Symptomen die Frau berücksichtigt werden. werden, bis ihr individuelles Ansprechen auf (DRESS) wurde im Zusammenhang mit der das Arzneimittel bekannt ist. Behandlung mit Quetiapin berichtet. Fertilität Die Auswirkungen von Quetiapin auf die 4.8 Nebenwirkungen Tabellarische Auflistung der Nebenwirkun- menschliche Fertilität wurden nicht unter- Zusammenfassung des Sicherheitsprofils gen sucht. Auswirkungen in Bezug auf erhöhte Die am häufigsten berichteten Nebenwir- Die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die mit Prolaktinspiegel wurden bei Ratten beo- kungen mit Quetiapin (≥ 10 %) sind Somno- einer Quetiapin-Therapie in Verbindung ge- bachtet, obgleich diese nicht direkt relevant lenz, Schwindel, Kopfschmerzen, Mundtro- bracht werden, sind gemäß dem vom Coun- für den Menschen sind (siehe Abschnitt 5.3). ckenheit, Absetzsymptome (beim Beenden cil for International Organisations of Medi- der Behandlung), Erhöhung der Serumtrig- cal Sciences (CIOMS III Arbeitsgruppe; lyceridspiegel, Erhöhung des Gesamtcho- 1995) empfohlenen Schema nachfolgend lesterins (überwiegend LDL-Cholesterin), aufgelistet (Tabelle 1). Tabelle 1: Nebenwirkungen in Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). SOC Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht be- kannt Erkrankungen verringerter Leukopenie1, 28, Neutropenie1, Agranulozy- des Blutes und Hämoglobin- Abnahme der Thrombozyto- tose26 des Lymph- wert22 neutrophilen penie, systems Granulozyten, Anämie, Erhöhung der Abnahme der eosinophilen Blutplättchen- Granulozyten27 zahl13 Erkrankungen Hypersensibilität Anaphylakti- des Immun- (einschließlich sche Reaktio- systems allergischer nen5 Hautreaktionen) Endokrine Er- Hyperprolak- Abnahme des Unangemes- krankungen tinämie15, Ab- freien T324, sene Sekretion nahme des Ge- Hypo-thy- des antidiureti- samt-T424, reose21 schen Hor- Abnahme des mons freien T424, Abnahme des Gesamt-T324, Zunahme des TSH24 Stoffwechsel- Erhöhung der Gesteigerter Ap- Hyponatriä- Metabolisches und Ernäh- Serumtriglyce- petit, mie19, Syndrom29 rungsstörun- ridspiegel10, 30, Erhöhung des Diabetes mel- gen Erhöhung des Blutzuckerspie- litus1, Gesamtcholes- gels auf ein hy- Verschlechte- terins (über- perglykämisches rung eines be- wiegend LDL- Niveau6,30 stehenden Dia- Cholesterin)11, betes 30, Abnahme des HDL-Cho- lesterins17, 30, Gewichtszu- nahme8,30 7 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Psychiatrische anormale Träume Somnambulis- Erkrankungen und Albträume, mus und ver- Suizidgedanken wandte Reakti- und suizidales Ver- onen wie Re- halten20 den im Schlaf und schlafbe- zogene Essstö- rungen Erkrankungen Schwindel4, 16, Dysarthrie Krampfanfälle1, des Nervensys- Somnolenz2, 16, Syndrom der un- tems Kopfschmerzen, ruhigen Beine extrapyramidale (Restless Legs Symptome1,21 Syndrom), Spätdyskinesie1, 5, Synkope4, 16, Verwirrtheits- zustand Herzerkran- Tachykardie4, QT-Verlänge- Kardiomyopa- kungen Palpitationen23 rung1, 12, 18, thie, Myokar- Bradykardie32 ditis Augener-kran- verschwomme- kungen nes Sehen Gefäßer-kran- Orthostatische venöse Schlaganfall33 kungen Hypotonie4, 16 Thrombo-em- bolien1 Erkrankungen Dyspnoe23 Rhinitis der Atemwege, des Brustraums und Mediasti- nums Erkrankungen Mund-trocken- Obstipation Dysphagie7 Pankreatitis1, des Gastroin- heit Dyspepsie, Darmver- testinaltrakts Erbrechen25 schluss/ Ileus Leber- und Erhöhung der Erhöhung der Gelbsucht5, Gallener- Serum-Alanin- Serum-Aspar- Hepatitis krankungen aminotransfe-ra- tat-aminot- sen (ALT)3, rans-ferasen Erhöhung der (AST)3 Gamma-GT- Spiegel3 Erkrankungen Angioödeme5, Toxische epi- der Haut und Stevens-John- dermale Nek- des Unterhaut- son-Syndrom5 rolyse, zellgewebes Erythema mul- tiforme, akute generali- sierte exanthe- matische Pustulose

(AGEP),

Arzneimittel- exanthem mit Eosinophilie und systemi- schen Sympto- men (DRESS), kutane Vasku- litis Sekelettmusku- Rhabdomyo- latur-, Bindege- lyse webs- und Kno- chenerkrankun- gen 8 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Erkrankungen Harnretention der Nieren und Harnwege Schwanger- Arzneimittelent- schaft, Wochen- zugssyndrom bett und perina- des Neuge-bore- tale Erkrankun- nen31 gen Erkrankun- sexuelle Dys- Priapismus, gen der Ge- funktion Galaktorrrhö, schlechts-or- Schwellung gane und der der Brust, Brustdrüse Menstruations- störungen Allgemeine Er- Absetzsymp- milde Asthenie, Malignes neu- krankungen und tome (beim periphere Ödeme, roleptisches Beschwerden Beenden der Reizbarkeit, Syndrom1 am Verbarei- Behandlung)1, 9 Pyrexie Hypothermie chungsort Unter-suchun- Erhöhung der gen Blutkreatin- phosphokinase14 (1) Siehe Abschnitt 4.4. (2) Es kann Somnolenz auftreten, gewöhnlich während der ersten zwei Behandlungswochen, die aber im Allgemeinen bei fortgesetzter Einnahme von Quetiapin vorübergeht. (3) Bei einigen Patienten wurde während der Therapie mit Quetiapin ein asymptomatischer Anstieg (Änderung von einem normalem Ausgangswert zu einem Wert größer als das 3-Fache des oberen Grenzwertes des Normalbereichs [ULN] zu den verschiedenen Mess- zeitpunkten) der Serumtransaminasen ALAT (GPT) und ASAT (GOT) oder des Gamma-GT-Spiegels beobachtet. Dieser Anstieg war gewöhnlich bei fortgesetzter Behandlung mit Quetiapin reversibel. (4) Wie andere Antipsychotika mit blockierender Wirkung auf die alpha-1-adrenergen Rezeptoren kann Quetiapin besonders während der initialen Dosisanpassung häufig eine orthostatische Hypotonie auslösen, die mit Schwindel, Tachykardie und bei einigen Patienten mit Synkopen einhergeht (siehe Abschnitt 4.4). (5) Berechnungsgrundlage der Häufigkeit dieser unerwünschten Ereignisse sind nur Daten nach Markteinführung der schnellfreisetzen- den Formulierung von Quetiapin. (6) Nüchtern-Blutzuckerspiegel ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) oder Nicht-Nüchtern-Blutzuckerspiegel ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) bei mindestens einer Messung. (7) Eine Erhöhung der Dysphagie-Rate unter Quetiapin im Vergleich zu Placebo wurde nur in klinischen Studien zur bipolaren Depres- sion beobachtet. (8) Basierend auf einer > 7%igen Erhöhung des Körpergewichts bezogen auf den Ausgangswert. Tritt vorwiegend in den ersten Behand- lungswochen bei Erwachsenen auf. (9) In akuten Placebo-kontrollierten Monotherapiestudien mit Bewertung von Symptomen bei Therapiebeendigung, wurden die folgen- den Absetzsymptome am häufigsten beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Diarrhö, Erbrechen, Schwindel und Reizbar- keit. Die Inzidenz dieser Reaktionen hat 1 Woche nach Behandlungsende signifikant nachgelassen. (10) Triglyceride ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (Patienten ≥ 18 Jahre) oder ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (Patienten < 18 Jahre) bei mindestens einer Messung. (11) Cholesterin ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (Patienten ≥ 18 Jahre) oder ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (Patienten < 18 Jahre) bei mindestens einer Messung. Eine Erhöhung des LDL-Cholesterins auf ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) wurde sehr häufig beobachtet. Bei Patienten mit dieser Erhöhung betrug die Änderung im Mittel 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l). (12) Siehe unten. (13) Blutplättchen ≤ 100 x 109/l bei mindestens einer Messung. (14) Basierend auf Nebenwirkungsberichten aus klinischen Studien über eine Erhöhung der Blutkreatinphosphokinase, die nicht mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht wurde. (15) Prolaktinspiegel (Patienten > 18 Jahre): > 20 Mikrogramm/l (> 869,56 pmol/l) männlich; > 30 Mikrogramm/l (> 1304,34 pmol/l) weiblich, zu jeglichem Zeitpunkt. (16) Kann zu Stürzen führen. (17) HDL-Cholesterin: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) männlich; < 50 mg/dL (1,282 mmol/l) weiblich, zu jeglichem Zeitpunkt. (18) Inzidenz von Patienten mit einer QTc-Verlängerung von < 450 ms zu ≥ 450 ms mit einer Erhöhung um ≥ 30 ms: In Placebo- kontrollierten Studien mit Quetiapin waren die mittlere Änderung und die Inzidenz von Patienten mit einer Verlängerung auf einen klinisch relevanten Wert unter Quetiapin und Placebo ähnlich. (19) Änderung von > 132 mmol/l auf ≤ 132 mmol/l bei mindestens einer Messung. (20) Es wurde über Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten während einer Therapie mit Quetiapin oder kurz nach Beendi- gung der Therapie berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). (21) Siehe Abschnitt 5.1. 9 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten (22) Bei 11 % aller in klinischen Studien (einschließlich der Studien mit der Möglichkeit einer offenen Anschlussbehandlung [„open- label extension“]) mit Quetiapin behandelten Patienten wurde zu mindestens einem Messzeitpunkt eine Abnahme des Hämoglobins auf ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) bei Männern und auf ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) bei Frauen beobachtet. Bei diesen Patienten betrug die zu den verschiedenen Messzeitpunkten bestimmte mittlere maximale Abnahme des Hämoglobins -1,50 g/dl. (23) Diese Berichte traten häufig in Zusammenhang mit Tachykardie, Schwindel, orthostatischer Hypotonie und/oder einer zugrundelie- genden Herz- oder Atemwegserkrankung auf. (24) Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen Messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen des Gesamt-T4, des freien T4, des Gesamt-T3 und des freien T3 sind zu den verschiedenen Messzeitpunkten definiert als < 0,8 x LLN (pmol/l) und eine Änderung des TSH als > 5 mlU/l. (25) Basierend auf einer erhöhten Anzahl von Fällen mit Erbrechen bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre). (26) Basierend auf Änderung der neutrophilen Granulozyten von ≥ 1,5 x 109/l als Ausgangswert auf < 0,5 x 109/l zu den verschiedenen Messzeitpunkten während der Behandlung und basierend auf Patienten mit schwerer Neutropenie (< 0,5 x 10 9/l) und Infektion während aller klinischer Studien mit Quetiapin (siehe Abschnitt 4.4). (27) Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen Messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen der eosinophilen Granulozyten sind zu den verschiedenen Messzeitpunkten definiert als > 1 x 10 9 Zellen/l. (28) Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen Messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen der Leukozyten sind zu den verschiedenen Messzeitpunkten definiert als ≤ 3 x 10 9 Zellen/l. (29) Basierend auf Berichten aus allen klinischen Studien mit Quetiapin über das unerwünschte Ereignis metabolisches Syndrom. (30) Bei einigen Patienten wurde in klinischen Studien eine Verschlechterung von mehr als einem der metabolischen Faktoren Gewicht, Blutzucker und Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). (31) Siehe Abschnitt 4.6. (32) Kann bei Behandlungsbeginn oder kurz danach auftreten und mit Hypotonie und/oder Synkope einhergehen. Die Häufigkeitsangabe basiert auf Nebenwirkungsberichten über Bradykardie und hiermit in Zusammenhang stehenden Ereignissen aus allen klinischen Studien mit Quetiapin. (33) Basierend auf einer retroperspektiven, nicht-randomisierten epidemiologischen Studie. Es wurde über Fälle von Verlängerungen des QT-Intervalls, ventrikulären Arrhythmien, plötzlichen Todesfällen ungeklärter Ursache, Herzstillstand und Torsade de pointes unter der Einnahme von Neuroleptika berichtet. Sie gelten als Klasseneffekt. Kinder und Jugendliche Bei Kindern und Jugendlichen sollte mit den gleichen Nebenwirkungen wie oben beschrieben bei Erwachsenen gerechnet werden. In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen zusammengestellt, die bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre) in einer höheren Häu- figkeitskategorie auftreten als bei Erwachsenen, bzw. Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen nicht festgestellt wurden. Tabelle 2: Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen in Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie, die in einer höheren Häufigkeitskategorie auftreten als bei Erwachsenen bzw. die bei Erwachsenen nicht festgestellt wurden Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000). SOC Sehr häufig Häufig Endokrine Erkrankungen erhöhte Prolaktinwerte1 Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Appetitzunahme Erkrankungen des Nervensystems Extrapyramidale Symptome3, 4 Synkope Gefäßerkrankungen erhöhter Blutdruck2 Erkrankungen der Atemwege, des Rhinitis Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erbrechen Allgemeine Erkrankungen und Beschwer- Reizbarkeit3 den am Verabreichungsort (1) Prolaktinspiegel (Patienten < 18 Jahre): > 20 Mikrogramm/l (> 869,56 pmol/l) männlich; > 26 Mikrogramm/l (> 1130,428 pmol/l) weiblich zu den verschiedenen Messzeitpunkten. Bei weniger als 1 % der Patienten kam es zu einem Anstieg des Prolaktinspiegels auf > 100 Mikrogramm/l. (2) Grundlage hierfür sind Veränderungen auf Werte oberhalb einer klinisch signifikanten Schwelle (nach Kriterien des National Institute of Health) oder eine Zunahme um > 20 mmHg beim systolischen bzw. > 10 mmHg beim diastolischen Blutdruck, gemessen zu den verschiedenen Messzeitpunkten in zwei Placebo-kontrollierten Akutstudien (3-6 Wochen) mit Kindern und Jugendlichen. (3) Anmerkung: Die Häufigkeit stimmt mit der bei Erwachsenen beobachteten überein, kann aber bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen mit unterschiedlichen klinischen Folgen einhergehen. (4) Siehe Abschnitt 5.1. 10 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Meldung des Verdachts auf Nebenwir- schweren Vergiftung angezeigt sein und fil (EPS) von Quetiapinim Vergleich zu ty- kungen sollte, wenn möglich, innerhalb einer Stunde pischen Antipsychotika mitverantwortlich Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- nach Einnahme erfolgen. Die Gabe von Ak- ist. Quetiapin und N-Desalkylquetiapin ha- kungen nach der Zulassung ist von großer tivkohle sollte erwogen werden. ben keine nennenswerte Affinität zu Ben- Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- zodiazepin-Rezeptoren, aber eine hohe Affi- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- In Fällen einer Überdosierung mit Quetiapin nität zu histaminergen und alpha-1-adrener- hältnisses des Arzneimittels. sollte eine refraktäre Hypotonie mit geeig- gen Rezeptoren und eine mäßige Affinität zu Angehörige von Gesundheitsberufen sind neten Methoden behandelt werden, wie z. B. alpha-2-adrenergen Rezeptoren. Quetiapin aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- intravenöse Gabe von Flüssigkeiten hat zudem eine niedrige oder keine Affinität benwirkung dem Bundesinstitut für Arznei- und/oder sympathomimetischen Wirkstof- zu muskarinischen Rezeptoren, während N- mittel und Medizinprodukte, Abt. Pharma- fen. Die Gabe von Epinephrin und Dopamin Desalkylquetiapin eine mäßige bis hohe Af- kovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, sollte vermieden werden, da eine Stimula- finität zu mehreren Muskarin-Rezeptoren D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de an- tion des beta-sympathischen Systems eine hat, die möglicherweise der Grund für die zuzeigen. Hypotonie aufgrund der von Quetiapin indu- anticholinergen (muskarinischen) Wirkun- zierten Blockade des alpha-sympathischen gen ist. Die Inhibition des Norepinephrin- 4.9 Überdosierung Systems verstärken könnte. Transporters (NET) und die partielle agonis- Symptome tische Wirkung an den 5HT1A-Rezeptoren Die berichteten Anzeichen und Symptome Im Falle einer Überdosierung mit Quetiapin durch N-Desalkylquetiapin könnten zur the- resultierten im Allgemeinen aus einer Ver- Retardtabletten kommt es zu einem verzö- rapeutischen Wirkung von Quetiapin retard stärkung der bekannten pharmakologischen gerten Eintritt der maximalen Sedierung und als Antidepressivum beitragen. Wirkungen des Wirkstoffs, d. h. Benom- des Maximalpulses sowie zu einer verlän- menheit und Sedierung, Tachykardie, Hypo- gerten Erholungsphase von der Sedierung Pharmakodynamische Wirkungen tonie und anticholinerge Wirkungen. im Vergleich zu einer Überdosierung mit In Tests zur Untersuchung des antipsychoti- Eine Überdosierung könnte zu Verlänge- Quetiapin Filmtabletten. schen Potenzials, wie z. B. im konditionier- rung des QT-Intervalls, Krampfanfällen, ten Vermeidungstest, ist Quetiapin wirksam. Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Atem- Bei einer Überdosierung mit Quetiapin Re- Es blockiert auch die Wirkung von Dopa- depression, Harnretention, Verwirrtheit, De- tardtabletten wurde über eine gastrische Be- minagonisten, durch Verhaltensbeobach- lirium und/oder Agitiertheit, Koma und Tod zoarbildung berichtet. Eine entsprechende tung oder elektrophysiologisch gemessen, führen. Patienten mit einer vorbestehenden diagnostische Bildgebung wird als Grund- und erhöht die Konzentration von Dopamin- schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung kön- lage für die weitere Behandlung des Patien- metaboliten, ein neurochemischer Index für nen ein erhöhtes Risiko für die Überdosie- ten empfohlen. Eine routinemäßige Magen- eine D2-Rezeptorblockade. rungserscheinungen aufweisen (siehe Ab- spülung zur Entfernung des Bezoars ist schnitt 4.4, Orthostatische Hypotonie). möglicherweise unwirksam aufgrund der In präklinischen Prüfungen, die Schlüsse auf kaugummiartigen Konsistenz der Masse. EPS ziehen lassen, unterscheidet sich Behandlung einer Überdosierung Quetiapin von typischen Antipsychotika und Es gibt kein spezifisches Antidot gegen In einigen Fällen konnte das Pharmabezoar weist ein atypisches Profil auf. Quetiapin Quetiapin. Bei schwerwiegenden Anzeichen erfolgreich endoskopisch entfernt werden. führt nach chronischer Anwendung nicht zu sollte die Möglichkeit der Beteiligung meh- D2-Rezeptorüberempfindlichkeit. Bei Do- rerer Arzneimittel in Betracht gezogen wer- Eine enge medizinische Überwachung und sen, die eine effektive D2-Rezeptorblockade den. Intensivmedizinische Maßnahmen, zu Kontrolle sollte fortgesetzt werden, bis sich bewirken, ruft Quetiapin nur eine schwach denen das Öffnen und Freihalten der Atem- der Patient erholt hat. ausgeprägte Katalepsie hervor. Nach chroni- wege, die Sicherstellung adäquater Sauer- scher Anwendung zeigt Quetiapin Selektivi- stoffversorgung und Ventilation sowie 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- tät für das limbische System, indem es eine Überwachung und Unterstützung des kardi- SCHAFTEN Depolarisationsblockade der mesolimbi- ovaskulären Systems gehören, werden emp- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften schen, nicht aber der nigrostriatalen dopa- fohlen. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsy- minhaltigen Neuronen hervorruft. Bei Ce- chotika; Diazepine, Oxazepine, Thiazepine busaffen, die entweder gegen Haloperidol Veröffentlichter Literatur zufolge können und Oxepine sensibilisiert oder medikamentennaiv sind, Patienten mit Delirium und Agitiertheit und ATC-Code: N05A H04 wirkt Quetiapin nach akuter und chronischer einem eindeutigen anticholinergen Syndrom Anwendung nur minimal dystonieauslösend mit 1-2 mg Physostigmin (unter kontinuier- Wirkmechanismus (siehe Abschnitt 4.8). licher EKG-Überwachung) behandelt wer- Quetiapin ist eine atypische antipsychotisch den. Als Standardtherapie wird diese Be- wirksame Substanz. Quetiapin und der ak- Klinische Wirksamkeit handlung aufgrund des potenziell negativen tive menschliche Plasmametabolit N-Desal- Effektes von Physostigmin auf die Erre- kylquetiapin interagieren mit einem breiten Schizophrenie gungsleitung des Herzens nicht empfohlen. Spektrum von Neurotransmitterrezeptoren. Die Wirksamkeit von retardiertem Physostigmin kann angewendet werden, Quetiapin und N-Desalkylquetiapin besitzen Quetiapin bei der Behandlung der Schizo- wenn es keine Abweichungen im EKG gibt. Affinität zu zerebralen serotonergen (5HT2)- phrenie wurde in einer 6-wöchigen Placebo- Physostigmin darf nicht im Falle von Herz- und dopaminergen D1- und D2-Rezeptoren. kontrollierten Studie mit Patienten gezeigt, rhythmusstörungen, Herzblock jeglichen Es wird angenommen, dass diese Kombina- welche die DSM-IV Kriterien für Schizo- Grades oder QRS-Erweiterung angewendet tion eines Rezeptorantagonismus mit höhe- phrenie erfüllten, sowie in einer aktiv-kon- werden. rer Selektivität für 5HT2- verglichen mit D2- trollierten „Umstellungsstudie“, bei der kli- Rezeptoren für die klinischen antipsychoti- nisch stabile ambulante Patienten mit Schi- Obwohl die Verhinderung der Resorption schen Eigenschaften und das gering ausge- zophrenie von schnell-freisetzenden bei Überdosierung nicht untersucht worden prägte extrapyramidale Nebenwirkungspro- Quetiapin Filmtabletten auf Quetiapin Re- ist, kann eine Magenspülung in Fällen einer tardtabletten umgestellt wurden. 11 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Quetiapin in Kombination mit Natriumval- Add-on-Gruppe 2,8 Punkte. Die Differenz Die primäre Ergebnisvariable der Placebo- proat oder Lithium bei akuten mittelschwe- des prozentualen Anteils der Responder (de- kontrollierten Studie war die Veränderung ren bis schweren manischen Episoden nach finiert als 50%ige Verbesserung in Bezug vom Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl 3 und 6 Wochen sind begrenzt; jedoch auf den YMRS-Ausgangswert) betrug 11 % im PANSS-Test. Retardiertes Quetiapin in wurde die Kombinationstherapie gut tole- (79 % in der Lithium-Add-on-Gruppe versus Dosen von 400 mg/Tag, 600 mg/Tag und riert. Die Daten zeigten eine additive Wir- 68 % in der Placebo-Add-on-Gruppe). 800 mg/Tag war mit statistisch signifikanten kung in Woche 3. Eine zweite Studie zeigte Verbesserungen der psychotischen Sympto- keine additive Wirkung in Woche 6. In einer Langzeitstudie (bis zu 2 Jahren Be- matik im Vergleich zu Placebo verbunden. handlung) zur Bewertung der Rückfallprä- Die Ausprägung dieses Effektes war bei In einer klinischen Studie bei Patienten mit vention bei Patienten mit manischen, de- 600-mg-Dosen und 800-mg-Dosen größer depressiven Episoden im Rahmen bipolarer pressiven oder stimmungsgemischten Epi- als bei 400-mg-Dosen. Störungen des Typs I oder II zeigte eine Ta- soden war Quetiapin der Placebo-Behand- gesdosis von 300 mg retardiertem Quetiapin lung überlegen in Bezug auf die Zeit, die In der 6-wöchigen aktiv-kontrollierten „Um- eine bessere Wirkung als Placebo bei Ver- sich bis zum Wiederauftreten einer Stim- stellungsstudie“ war die primäre Ergebnis- minderung des MADRS-Gesamtwerts. mungsepisode (manisch, gemischt oder de- variable der Anteil der Patienten, bei dem pressiv) bei Patienten mit bipolaren Störun- ein Fehlen der Wirksamkeit zu erkennen In 4 weiteren klinischen Studien mit gen des Typs I verlängerte. Die Zahl der Pa- war, d. h. Patienten, die die Studienbehand- Quetiapin von 8 Wochen Dauer bei Patien- tienten mit einer Stimmungsepisode betrug lung bedingt durch fehlende Wirksamkeit ten mit mäßigen bis schweren depressiven 91 (22,5 %) in der Quetiapin-Gruppe, 208 abbrachen oder bei denen sich die Gesamt- Episoden im Rahmen bipolarer Störungen (51,5 %) in der Placebo-Gruppe bzw. 95 punktzahl im PANSS-Test um 20 % oder des Typs I oder II war eine Behandlung mit (26,1 %) in der Gruppe mit Lithium-Be- mehr erhöhte, und zwar vom Zeitpunkt der Quetiapin schnell-freisetzenden Filmtablet- handlung. Bei Patienten, die auf Quetiapin Randomisierung bis zu einem der Untersu- ten in einer Dosierung von 300 mg und ansprachen, zeigten die Ergebnisse, dass ein chungstermine. Bei Patienten, die unter 600 mg der Behandlung mit Placebo signifi- Wechsel der Behandlung auf Lithium im 400 mg bis 800 mg Quetiapin schnell-frei- kant überlegen in Bezug auf die relevanten Vergleich zu fortgesetzter Quetiapin-Be- setzenden Filmtabletten stabil waren, blieb Ergebnisgrößen: mittlere Verbesserungen handlung nicht mit einer Verlängerung der die Wirksamkeit erhalten, wenn sie auf eine der Werte auf der MADRS-Skala und der Zeit bis zum Wiederauftreten eines Stim- entsprechende Tagesdosis von Quetiapin Ansprechrate, definiert als mindestens 50 % mungsereignisses verbunden zu sein Retardtabletten zur 1-mal täglichen Ein- Verbesserung im MADRS-Gesamtwert be- scheint. nahme umgestellt wurden. zogen auf den Ausgangswert. Zwischen Pa- tienten, die mit 300 mg und Patienten, die Depressive Erkrankungen (Episoden ei- In einer Langzeitstudie mit stabilen schizo- mit 600 mg Quetiapin schnell-freisetzenden ner Major Depression) phrenen Patienten, die 16 Wochen lang mit Filmtabletten behandelt wurden, zeigte sich Es wurden zwei Kurzzeitstudien (6 Wo- Quetiapin Retardtabletten behandelt wur- kein Unterschied in Bezug auf das Ausmaß chen) mit Patienten durchgeführt, die auf den, waren Quetiapin Retardtabletten wirk- des Effekts. mindestens ein Antidepressivum unzu- samer als Placebo bei der Rückfallpräven- reichend angesprochen hatten. Retardiertes tion. Das ermittelte Rückfallrisiko nach 6- In der Fortsetzungsphase zweier dieser Stu- Quetiapin zeigte, wenn es in Tagesdosen monatiger Behandlung betrug in der mit dien wurde gezeigt, dass eine Langzeitbe- von 150 mg und 300 mg als Zusatztherapie Quetiapin Retardtabletten behandelten handlung von Patienten, die auf 300 mg oder zu einer laufenden Antidepressiva-Therapie Gruppe 14,3% im Vergleich zu 68,2 % in 600 mg Quetiapin schnell-freisetzende (Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, der Placebo-Gruppe. Die durchschnittliche Filmtabletten ansprachen, im Vergleich zu Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxe- Dosis betrug 669 mg. Über einen Behand- Placebo hinsichtlich depressiver Symptome tin, Sertralin oder Venlafaxin) gegeben lungszeitraum von bis zu 9 Monaten (durch- wirksam war, aber nicht hinsichtlich mani- wurde, im Vergleich zur Antidepressiva- schnittlich 7 Monate) wurden keine zusätz- scher Symptome. Monotherapie eine Überlegenheit in der lichen Befunde bezüglich der Sicherheit der In zwei Rückfallpräventions-Studien zur Verringerung depressiver Symptome, die als Behandlung mit Quetiapin Retardtabletten Bewertung der Kombination von Quetiapin Verbesserung der MADRS- berichtet. Insbesondere ergab sich bei der mit Stimmungsaufhellern bei Patienten mit Gesamtpunktzahl gemessen wurde (mittle- Langzeitbehandlung mit Quetiapin Retard- manischen, depressiven oder stimmungsge- rer Unterschied gegenüber Placebo von 2- tabletten keine Erhöhung der Anzahl von mischten Episoden war die Kombination mit 3,3 Punkten). Nebenwirkungsmeldungen in Bezug auf Quetiapin der alleinigen Gabe von Stim- EPS und Gewichtszunahme. mungsaufhellern überlegen, indem es die Die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit Zeit bis zum Wiederauftreten einer Stim- wurden bei Patienten mit depressiven Er- Bipolare Störungen mungsepisode (manisch, gemischt oder de- krankungen (Episoden einer Major Depres- In zwei Monotherapie-Studien zur Behand- pressiv) verlängerte. Quetiapin wurde 2-mal sion) nicht in der Zusatztherapie ausgewer- lung von mittelschweren bis schweren ma- täglich in einer Tagesgesamtdosis von tet, allerdings wurden Langzeitwirksamkeit nischen Episoden zeigte Quetiapin nach 3 400 mg bis 800 mg in Kombination mit Li- und -sicherheit in der Monotherapie bei er- und 12 Wochen im Vergleich zu Placebo thium oder Valproat angewendet. wachsenen Patienten untersucht (siehe un- eine höhere Wirksamkeit bei der Reduktion ten). von manischen Symptomen. Weiterhin In einer 6-wöchigen, randomisierten Studie wurde die Wirksamkeit von Quetiapin Re- mit Lithium und retardiertem Quetiapin Re- Die folgenden Studien wurden mit tardtabletten im Vergleich zu Placebo mit tardtabletten versus Placebo und retardier- Quetiapin Retardtabletten als Monotherapie Signifikanz in einer zusätzlichen 3-Wochen- tem Quetiapin bei erwachsenen Patienten durchgeführt, allerdings sind Quetiapin Re- Studie gezeigt. Retardiertes Quetiapin mit akuter Manie betrug die Differenz der tardtabletten nur für die Anwendung in der wurde zwischen 400 und 800 mg/Tag do- mittleren Verbesserung des YMRS-Wertes Zusatztherapie zugelassen: siert, wobei die durchschnittliche Dosis un- (Young Mania Rating Scale) zwischen der gefähr 600 mg/Tag betrug. Studiendaten zu Lithium-Add-on-Gruppe und der Placebo- 12 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten In drei von vier Kurzzeitstudien (bis zu 8 11,4 % für Placebo). Höhere Raten extrapy- Add-on-Gruppe und bei 6,6 % in der Pla- Wochen) zur Monotherapie bei Patienten ramidaler Symptome waren unter Quetiapin cebo-Add-on-Gruppe beobachtet wurden. mit depressiven Erkrankungen (Episoden ei- im Vergleich zu Placebo bei Patienten in Dabei traten mehrheitlich Fälle von Tremor ner Major Depression) zeigten tägliche Do- Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien zur auf, die bei 15,6 % der Patienten in der Li- sen von 50 mg, 150 mg und 300 mg retar- Behandlung von depressiven Erkrankungen thium-Add-on-Gruppe und bei 4,9 % in der diertem Quetiapin eine bessere Wirksamkeit (Episoden einer Major Depression) und bi- Placebo-Add-on-Gruppe beobachtet wur- im Vergleich zu Placebo bei der Verringe- polarer Depression zu beobachten. In Pla- den. Die Inzidenz von Somnolenz war in der rung depressiver Symptome. Dies wurde als cebo-kontrollierten Kurzzeitstudien zur Be- Gruppe erhöht, die retardiertes Quetiapin Verbesserung der Gesamtpunktzahl auf der handlung der bipolaren Depression betrug zusammen mit Lithium als Add-on erhielten Montgomery-Åsberg Depression Rating die Gesamthäufigkeit extrapyramidaler (12,7 %), im Vergleich zur Gruppe, die re- Skala (MADRS) ermittelt (mittlerer Unter- Symptome 8,9 % für Quetiapin verglichen tardiertes Quetiapin zusammen mit Placebo schied gegenüber Placebo von 2-4 Punkten). mit 3,8% für Placebo. In Placebo-kontrol- als Add-on (5,5 %) erhielten. Weiterhin war lierten Monotherapie-Kurzzeitstudien zu de- der prozentuale Anteil von Patienten, bei de- In einer Monotherapiestudie zur Rückfall- pressiven Erkrankungen (Episoden einer nen am Ende der Behandlung eine Ge- prävention erhielten Patienten mit depressi- Major Depression) betrug die Gesamthäu- wichtszunahme (≥ 7 %) festgestellt wurde, ven Episoden, die in einer nicht verblindeten figkeit extrapyramidaler Symptome 5,4% in der Lithium-Add-on-Gruppe (8,0 %) im Therapie mit Quetiapin Retardtabletten für bei retardiertem Quetiapin und 3,2 % bei Vergleich zu den Patienten in der Placebo- mindestens 12 Wochen stabil waren, über Placebo. In einer Placebo-kontrollierten Add-on-Gruppe (4,7 %) erhöht. einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen rand- Kurzzeit-Monotherapiestudie bei älteren Pa- omisiert Quetiapin Retardtabletten oder Pla- tienten mit depressiven Erkrankungen (Epi- Langzeitstudien zur Rückfallprävention hat- cebo einmal täglich. Die mittlere Dosis von soden einer Major Depression) betrug die ten eine unverblindete Phase (über 4 bis 36 retardiertem Quetiapin während der rando- Gesamthäufigkeit extrapyramidaler Symp- Wochen), in der die Patienten mit Quetiapin misierten Phase betrug 177 mg/Tag. Die In- tome 9,0 % für retardiertes Quetiapin und behandelt wurden, gefolgt von einer rando- zidenz für einen Rückfall betrug 14,2 % bei 2,3 % für Placebo. Bei bipolarer Depression misierten Absetz-Phase, in der die Patienten Patienten, die mit Quetiapin Retardtabletten und bei depressiven Erkrankungen (Episo- Quetiapin oder Placebo randomisiert erhiel- behandelt wurden, und 34,4 % bei Patienten, den einer Major Depression) betrug die In- ten. Bei Patienten, die mit Quetiapin behan- die mit Placebo behandelt wurden. zidenz individueller unerwünschter Ereig- delt wurden, betrug die mittlere Gewichtszu- nisse (z. B. Akathisie, extrapyramidale Stö- nahme während der unverblindeten Phase In einer Kurzzeitstudie (9 Wochen) mit rung, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Ruhe- 2,56 kg, und bis zu Woche 48 der randomi- nicht-dementen älteren Patienten (im Alter losigkeit, unfreiwillige Muskelkontraktio- sierten Phase betrug die mittlere Gewichts- von 66 bis 89 Jahren) zeigte retardiertes nen, psychomotorische Hyperaktivität und zunahme 3,22 kg, verglichen mit dem Aus- Quetiapin in flexibler Dosierung mit Tages- Muskelsteifheit) in keiner Behandlungs- gangswert der unverblindeten Phase. Bei Pa- dosen im Bereich zwischen 50 mg und gruppe mehr als 4 %. tienten, die Placebo erhielten, betrug die 300 mg gegenüber Placebo bei der Verrin- mittlere Gewichtszunahme während der un- gerung depressiver Symptome eine bessere In Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien verblindeten Phase 2,39 kg, und bis Woche Wirksamkeit, die als Verbesserung der (über 3 bis 8 Wochen) mit fixer Dosierung 48 der randomisierten Phase betrug die mitt- MADRS-Gesamtpunktzahl ermittelt wurde (50 mg bis 800 mg täglich) schwankte die lere Gewichtszunahme 0,89 kg im Vergleich (mittlerer Unterschied gegenüber Placebo - mittlere Gewichtszunahme bei Patienten, zum Ausgangswert der unverblindeten 7,54). In dieser Studie erhielten Patienten, die mit Quetiapin behandelt wurden, zwi- Phase. die in die Behandlungsgruppe mit Quetiapin schen 0,8 kg bei einer Tagesdosis von 50 mg Retardtabletten randomisiert wurden, eine und 1,4 kg bei einer Tagesdosis von 600 mg In Placebo-kontrollierten Studien bei älteren Tagesdosis von 50 mg am 1. bis 3. Tag, die (mit geringerer Zunahme bei einer Tagesdo- Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose Tagesdosis konnte am 4. Tag auf sis von 800 mg), verglichen zu 0,2 kg bei Pa- war die Inzidenz für unerwünschte zerebro- 100 mg/Tag erhöht werden, am 8. Tag auf tienten unter Placebo-Behandlung. Der pro- vaskuläre Ereignisse pro 100 Patientenjahre 150 mg/Tag und abhängig von klinischem zentuale Anteil der mit Quetiapin behandel- bei Patienten unter Quetiapin-Behandlung Ansprechen und Verträglichkeit auf bis zu ten Patienten, bei denen das Körpergewicht nicht höher als bei Patienten unter Placebo- maximal 300 mg/Tag. Die mittlere Tagesdo- um ≥ 7 % zugenommen hatte, schwankte Behandlung. sis von retardiertem Quetiapin betrug zwischen 5,3 % bei einer Tagesdosis von 160 mg. Bis auf die Inzidenz extrapyramida- 50 mg bis 15,5 % bei einer Tagesdosis von In allen Placebo-kontrollierten Monothera- ler Symptome (siehe Abschnitt 4.8 und „Kli- 400 mg (mit geringerer Zunahme bei Tages- pie-Kurzzeitstudien mit Patienten mit einem nische Sicherheit“ unten) war die Verträg- dosen von 600 und 800 mg), verglichen mit Ausgangswert für neutrophile Granulozyten lichkeit einer einmal täglichen Anwendung 3,7 % bei Patienten unter Placebo-Behand- ≥ 1,5 x 109/l lag die Inzidenz für das Auftre- von Quetiapin Retardtabletten bei älteren lung. ten von wenigstens einem Ereignis mit einer Patienten und bei Erwachsenen (im Alter Abnahme der neutrophilen Granulozyten von 18 bis 65 Jahren) vergleichbar. Der An- Eine 6-wöchige, randomisierte Studie mit auf einen Wert < 1,5 x 109/l bei 1,9 % der teil der randomisierten Patienten über Lithium und retardiertem Quetiapin versus Patienten, die mit Quetiapin behandelt wur- 75 Jahre betrug 19 %. Placebo und retardiertem Quetiapin bei er- den, im Vergleich zu 1,5 % bei Patienten un- wachsenen Patienten mit akuter Manie hat ter Placebo. Die Inzidenz für eine Abnahme Klinische Sicherheit gezeigt, dass die Kombination von retardier- auf einen Wert von > 0,5 bis < 1,0 x 109/l In Placebo-kontrollierten klinischen Kurz- tem Quetiapin mit Lithium zu einem ver- war bei Patienten, die mit Quetiapin behan- zeitstudien zur Behandlung der Schizophre- mehrten Auftreten von Nebenwirkungen delt wurden und bei Patienten unter Placebo nie und der bipolaren Manie war die Ge- führt (63 % versus 48% bei Quetiapin retard gleich (0,2 %). In allen klinischen Studien samthäufigkeit extrapyramidaler Symptome in Kombination mit Placebo). Die Sicher- (Placebo-kontrolliert, unverblindet, mit akti- ähnlich wie bei Placebo (Schizophrenie: heitsergebnisse zeigten eine erhöhte Inzi- ver Vergleichssubstanz) bei Patienten mit 7,8 % für Quetiapin und 8,0 % für Placebo; denz von extrapyramidalen Symptomen, die einem Ausgangswert für neutrophile Gra- bipolare Manie: 11,2 % für Quetiapin und bei 16,8 % der Patienten in der Lithium- nulozyten ≥ 1,5 x 109/l lag die Inzidenz für 13 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten das Auftreten von wenigstens einem Ereig- 100 mg/Tag bei 2- oder 3-mal täglicher An- Patienten auf, wobei einer der Patienten zur nis mit einer Abnahme der neutrophilen wendung. Zeit des Ereignisses mit Quetiapin behandelt Granulozyten auf einen Wert < 1,5 x 109/l worden ist. bei 2,9 % und auf einen Wert < 0,5 x 109/l In der Maniestudie betrug die Differenz der bei 0,21 % bei Patienten unter Quetiapin- mittleren Veränderung gegenüber den Aus- Langzeitsicherheit Behandlung. gangswerten im YMRS-Gesamtscore Zusätzliche Daten zur Sicherheit lieferte (Wirkstoff minus Placebo) -5,21 für eine 26-wöchige offene Verlängerungs- Die Behandlung mit Quetiapin war von ei- Quetiapin 400 mg/Tag und -6,56 für phase zu den Akutstudien (n=380 Patien- ner dosisabhängigen Abnahme der Schild- Quetiapin 600 mg/Tag. Die jeweilige Res- ten), während der Quetiapin flexibel in Do- drüsenhormonspiegel begleitet. Die Inzi- ponderrate (YMRS-Verbesserung ≥ 50 %) sen von 400-800 mg/Tag eingesetzt wurde. denz für das Auftreten einer Änderung des betrug 64 % bei Quetiapin 400 mg/Tag, Bei Kindern und Jugendlichen wurde über TSH betrug 3,2 % für Quetiapin im Ver- 58 % bei 600 mg/Tag und 37 % im Place- eine Erhöhung des Blutdrucks berichtet. Ap- gleich zu 2,7 % für Placebo. In diesen Stu- boarm. petitzunahme, extrapyramidale Symptome dien war die Inzidenz für das Auftreten von und Erhöhungen des Serumprolaktinwerts reziproken, potenziell klinisch signifikanten In der Schizophreniestudie betrug die Diffe- wurden bei Kindern und Jugendlichen mit Änderungen des T3 oder T4 und des TSH sel- renz der mittleren Veränderung gegenüber einer größeren Häufigkeit berichtet als bei ten. Die beobachteten Änderungen der den Ausgangswerten im PANSS- erwachsenen Patienten (siehe Abschnitte 4.4 Schilddrüsenhormonspiegel waren nicht as- Gesamtscore (Wirkstoff minus Placebo) - und 4.8). In Bezug auf die Gewichtszu- soziiert mit einer klinisch symptomatischen 8,16 für Quetiapin 400 mg/Tag und -9,29 für nahme war eine Zunahme um mindestens Hypothyreose. Die Verringerung des Ge- Quetiapin 800 mg/Tag. Hinsichtlich des An- die Hälfte der Standardabweichung gegen- samt- und freien T4 erreichte in den ersten teils der Patienten, bei denen ein Anspre- über dem Ausgangswert des Body Mass In- sechs Wochen der Behandlung mit chen auf die Therapie erreicht wurde, war dex (BMI) das Maß für eine klinisch signifi- Quetiapin ihr Maximum, ohne eine weitere bei Behandlung mit Quetiapin weder die kante Veränderung, wobei die Gewichtszu- Abnahme während der Langzeitbehandlung. niedrige Dosis (400 mg/Tag) noch das hohe nahme auf normales Wachstum über einen In ungefähr 2/3 aller Fälle waren die Wir- Dosisschema (800 mg/Tag) gegenüber Pla- längeren Zeitraum adjustiert wurde; 18,3 % kungen auf Gesamt- und freies T4 nach Be- cebo überlegen. Ein Ansprechen auf die der Patienten, die mindestens 26 Wochen endigung der Behandlung mit Quetiapin un- Therapie wurde als Verringerung des lang mit Quetiapin behandelt wurden, erfüll- abhängig von der Behandlungsdauer rever- PANSS-Gesamtscore um ≥ 30 % gegenüber ten dieses Kriterium. sibel. dem Ausgangswert definiert. Sowohl bei der Manie als auch bei der Schizophrenie führ- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Katarakte/Linsentrübungen ten höhere Dosen zu zahlenmäßig geringe- Resorption In einer klinischen Studie zur Evaluierung ren Ansprechraten. Nach oraler Anwendung wird Quetiapin gut des kataraktogenen Potenzials von resorbiert. Ungefähr 6 Stunden nach Ein- Quetiapin (200-800 mg/Tag) im Vergleich In einer dritten Placebo-kontrollierten Kurz- nahme von retardiertem Quetiapin werden zu Risperidon (2-8 mg/Tag) bei Patienten zeitstudie mit retardiertem Quetiapin als die Plasmahöchstkonzentrationen von mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen Quetiapin und N-Desalkylquetiapin erreicht Störungen, war bei Patienten mit einer Ex- (10-17 Jahre) mit bipolarer Depression (Tmax). Steady-State-Maximalwerte molarer position von mindestens 21 Monaten der wurde die Wirksamkeit nicht belegt. Konzentrationen des aktiven Metaboliten N- prozentuale Anteil der Patienten mit ver- Desalkylquetiapin betragen 35 % der für stärkter Linsentrübung unter Behandlung Es sind in dieser Altersgruppe keine Daten Quetiapin beobachteten Werte. mit Quetiapin (4 %) verglichen mit der Inzi- über die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit denz unter Behandlung mit Risperidon oder zur Rückfallprävention verfügbar. Die Pharmakokinetik von Quetiapin und N- (10 %) nicht erhöht. Desalkylquetiapin ist linear und proportio- Klinische Sicherheit nal zur Dosis für Dosen bis zu 800 mg, 1- Kinder und Jugendliche In den oben beschriebenen pädiatrischen mal täglich eingenommen. Die Fläche unter Kurzzeitstudien mit Quetiapin betrug die der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve Klinische Wirksamkeit Rate für EPS im aktiven Arm versus Placebo (AUC) ist äquivalent, aber die maximale Die Wirksamkeit und Sicherheit von 12,9 % versus 5,3 % in der Studie zu Schi- Plasmakonzentration (Cmax) im Steady-State Quetiapin wurde in einer 3-wöchigen Pla- zophrenie, 3,6 % versus 1,1% in der Studie ist 13 % niedriger, wenn man die tägliche cebo-kontrollierten Studie zur Behandlung zu bipolarer Manie und 1,1 % versus 0 % in Einmalgabe von retardiertem Quetiapin mit der Manie untersucht (n=284 Patienten aus der Studie zu bipolarer Depression. Die Rate derselben Tagesgesamtdosis vom 2-mal täg- den USA, Alter 10-17 Jahre). Bei ungefähr für die Gewichtszunahme von ≥ 7 % gegen- lich angewendeten, schnellfreisetzenden 45 % der Patienten lag zusätzlich die Diag- über dem Ausgangswert des Körpergewich- Quetiapin vergleicht. Wird retardiertes nose ADHS vor. Zusätzlich wurde eine 6- tes im aktiven Arm versus Placebo betrug Quetiapin mit schnell freisetzendem wöchige Placebo-kontrollierte Studie zur 17 % versus 2,5 % in den Studien zu Schi- Quetiapin verglichen, so ist die AUC des Behandlung der Schizophrenie durchgeführt zophrenie und bipolarer Manie und 13,7 % Metaboliten N-Desalkylquetiapin 18 % (n=222 Patienten, Alter 13-17 Jahre). In bei- versus 6,8 % in der Studie zu bipolarer De- niedriger. den Studien waren Patienten ausgeschlos- pression. Die Rate für Suizid-bezogene Er- sen, die bekanntermaßen nicht auf Quetiapin eignisse betrug im aktiven Arm 1,4 % versus In einer Studie zur Untersuchung der Effekte ansprachen. Die Behandlung wurde mit Placebo 1,3 % in der Studie zu Schizophre- von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von 50 mg Quetiapin/Tag begonnen und ab dem nie, 1,0% versus 0 % in der Studie zu bipo- Quetiapin zeigte sich für retardiertes 2. Tag auf 100 mg/Tag erhöht; danach er- larer Manie und 1,1 % versus 0 % in der Stu- Quetiapin, dass eine sehr fetthaltige Mahl- folgte Titration auf die Zieldosis (Manie die zu bipolarer Depression. Während der zeit statistisch signifikante Erhöhungen von 400-600 mg/Tag; Schizophrenie 400- verlängerten Nachbeobachtungsphase der Cmax und der AUC hervorrief, und zwar von 800 mg/Tag), jeweils in Schritten von Studie zu bipolarer Depression traten zwei ca. 50 % bzw. 20 %. Es kann nicht ausge- weitere Suizid-bezogene Ereignisse bei zwei schlossen werden, dass der Effekt einer sehr 14 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten fetthaltigen Mahlzeit auf das Arzneimittel Geschlecht follikulärer Schilddrüsenzellen, erniedrigte auch größer sein kann. Im Gegensatz dazu Die Pharmakokinetik von Quetiapin ist bei T3-Plasmaspiegel und eine Verminderung zeigte eine leichte Mahlzeit keinen signifi- Männern und Frauen nicht unterschiedlich. der Hämoglobinkonzentration sowie der kanten Effekt auf Cmax oder die AUC von Erythrozyten- und Leukozyten-Werte beo- Quetiapin. Es wird empfohlen, Quetiapin Ältere Patienten bachtet; und bei Hunden traten Linsentrü- TAD 1-mal täglich, nicht zusammen mit ei- Die durchschnittliche Quetiapin-Clearance bung und Katarakte auf (zu Katarakten/Lin- ner Mahlzeit, einzunehmen. liegt bei älteren Patienten um ca. 30 bis 50 % sentrübungen siehe Abschnitt 5.1). unter der von Erwachsenen im Alter von 18 Verteilung bis 65 Jahren. In einer Toxizitätsstudie an Kaninchen zur Die Plasmaproteinbindung von Quetiapin embryonalen und fetalen Entwicklung liegt bei etwa 83 %. Eingeschränkte Nierenfunktion wurde ein vermehrtes Auftreten von karpa- Bei Personen mit schwer eingeschränkter len/tarsalen Flexuren beim Fetus beobach- Biotransformation Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < tet. Diese Wirkung trat bei offenkundigen Quetiapin wird extensiv in der Leber meta- 30 ml/min/1,73 m2) war die mittlere Plasma- Effekten aufseiten der Mutter, wie ernied- bolisiert; nach der Gabe von radioaktiv mar- Clearance von Quetiapin um etwa 25 % re- rigte Gewichtszunahme, auf. Diese Wirkun- kiertem Quetiapin werden weniger als 5 % duziert, die individuellen Clearance-Werte gen traten nach Expositionen in Erschei- der ursprünglichen Substanz unverändert liegen jedoch innerhalb des Bereichs gesun- nung, die gleich oder leicht höher waren als mit dem Urin oder den Fäzes ausgeschieden. der Personen. die beim Menschen unter maximaler thera- peutischer Dosis. Die Relevanz dieser Er- In-vitro-Untersuchungen haben bestätigt, Eingeschränkte Leberfunktion gebnisse für den Menschen ist nicht be- dass in erster Linie das Enzym CYP3A4 für Bei Personen mit bekannter eingeschränkter kannt. den Metabolismus von Quetiapin über das Leberfunktion (stabile alkoholbedingte Zir- Cytochrom-P-450-System verantwortlich rhose) ist die mittlere Plasma-Clearance von In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurden ist. N-Desalkylquetiapin wird primär über Quetiapin um ca. 25 % reduziert. Da eine marginal reduzierte Fruchtbarkeit beim CYP3A4 gebildet und abgebaut. Quetiapin extensiv in der Leber metaboli- Männchen sowie Scheinschwangerschaften, siert wird, wird bei Patienten mit einge- länger andauernde Diöstrusperioden, verlän- Es wurde festgestellt, dass Quetiapin und ei- schränkter Leberfunktion ein erhöhter Plas- gertes präkoitales Intervall und reduzierte nige seiner Metaboliten (inkl. N-Desalkyl- maspiegel erwartet. Bei diesen Patienten Schwangerschaftsrate beobachtet. Diese quetiapin) eine schwache Hemmung der In- kann eine Dosisanpassung erforderlich sein Wirkungen sind auf die erhöhten Prolaktin- vitro-Aktivität der humanen Cytochrome-P- (siehe Abschnitt 4.2). spiegel zurückzuführen. Sie sind aufgrund 450-1A2, -2C9, -2C19, -2D6 und -3A4 be- der Speziesunterschiede in Bezug auf die wirkten. Eine CYP-Hemmung in-vitro ist Kinder und Jugendliche hormonelle Reproduktionskontrolle für den nur in Konzentrationen beobachtet worden, Bei 9 Kindern im Alter von 10-12 Jahren Menschen nicht direkt relevant. die ungefähr 5- bis 50-mal so hoch waren und 12 Jugendlichen unter Steady-State-Be- wie die, die bei einer Tagesdosis von handlung mit 400 mg Quetiapin schnell- 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 300 mg bis 800 mg beim Menschen beo- freisetzend 2-mal täglich wurden pharmako- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile bachtet worden. Aufgrund dieser In-vitro- kinetische Daten erhoben. Im Steady-State Tablettenkern Ergebnisse ist es unwahrscheinlich, dass die waren die Dosis-normalisierten Plasmaspie- Hypromellose gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit gel der Ausgangsverbindung Quetiapin bei Lactose-Monohydrat anderen Arzneimitteln eine klinisch signifi- Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre) im Mikrokristalline Cellulose kante Hemmung des Cytochrom-P-450-ab- Allgemeinen ähnlich wie die bei Erwachse- Natriumcitrat (Ph.Eur.) (nur in 50 mg, hängigen Metabolismus des anderen Arznei- nen erreichten Werte, wobei Cmax bei Kin- 400 mg Retardtabletten) mittels zur Folge hat. Tierexperimentellen dern jedoch im oberen Bereich der bei Er- Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Untersuchungen zufolge scheint Quetiapin wachsenen beobachteten Werte lag. Die (Ph. Eur.) (nur in 150 mg, 200 mg und 300 Cytochrom-P-450-Enzyme induzieren zu AUC und Cmax für den aktiven Metaboliten, mg Retardtabletten) können. In einer speziellen Interaktionsstu- N-Desalkylquetiapin, waren im Vergleich Magnesiumstearat (Ph. Eur.) die mit Psychose-Patienten ist jedoch nach zu Erwachsenen ungefähr 62 % bzw. 49 % der Anwendung von Quetiapin kein Anstieg bei Kindern (10-12 Jahre) und 28 % bzw. Filmüberzug der Cytochrom-P-450-Aktivität festgestellt 14% bei Jugendlichen (13-17 Jahre) höher. Quetiapin TAD 50 mg/400 mg Retardtablet- worden. ten Bei Kindern und Jugendlichen ist für retar- Hypromellose Elimination diertes Quetiapin keine Information verfüg- Titandioxid (E 171) Die Eliminationshalbwertszeiten betragen bar. Macrogol 400 für Quetiapin bzw. für N-Desalkylquetiapin ca. 7 bzw. 12 Stunden. Ungefähr 73 % radi- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Quetiapin TAD 150 mg Retardtabletten oaktiv markierter Substanz wurden mit dem In einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Ge- Poly(vinylalkohol) Urin ausgeschieden und 21 % mit den Fäzes, notoxizitätsstudien ergab sich kein Hinweis Titandioxid (E 171) weniger als 5 % der Gesamtradioaktivität auf eine Genotoxizität. Im Tierversuch sind Macrogol 3000 sind unveränderte Substanz. Die mittlere nach klinisch relevanter Exposition folgende Talkum molare Dosisfraktion von freiem Quetiapin Veränderungen festgestellt worden, die je- Eisen(III)-oxid (E 172) und dem aktiven menschlichen Plasmameta- doch bisher nicht in klinischen Langzeitun- Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) boliten N-Desalkylquetiapin beträgt < 5 % tersuchungen bestätigt worden sind: im ausgeschiedenen Urin. Quetiapin TAD 200 mg/- 300 mg Retardtab- In der Schilddrüse von Ratten wurden Pig- letten Spezielle Patientengruppen mentablagerungen nachgewiesen; bei Cy- Poly(vinylalkohol) nomolgus-Affen wurden eine Hypertrophie Titandioxid (E 171) 15 Fachinformation Quetiapin TAD® 50 mg/-150 mg/-200 mg/-300/-400 mg Retardtabletten Macrogol 3000 Talkum Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Aufbewahrung In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Für diese Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbe- dingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen Packungsgrößen: 10, 30, 50, 60, 90 und 100 Retardtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER

94334.00.00 91545.00.00 91546.00.00 91547.00.00 98210.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: Quetiapin TAD 50 mg Retardtabletten: 09. Dezember 2015 Quetiapin TAD 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Retardtabletten: 08. Januar 2015 Quetiapin TAD 400 mg Retardtabletten: 24. August 2018 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung: 21. Mai 2019

10. STAND DER INFORMATION

April 2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig 16