Quetiapin TAD 100 mg Filmtabletten – Fachinformation

_________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- - zur Rückfallprävention von manischen bachtet (siehe Abschnitt 5.1). Einzelne Pati- MITTELS oder depressiven Episoden bei Patienten enten können von einer 600-mg-Dosis pro- Quetiapin TAD® 25 mg Filmtabletten mit bipolaren Störungen, die zuvor auf fitieren. Dosierungen von mehr als 300 mg Quetiapin TAD® 100 mg Filmtabletten eine Quetiapin-Behandlung angesprochen sollten durch Ärzte initiiert werden, die Er- Quetiapin TAD® 150 mg Filmtabletten haben. fahrung in der Behandlung von bipolaren Quetiapin TAD® 200 mg Filmtabletten Störungen haben. Klinische Studien haben Quetiapin TAD® 300 mg Filmtabletten 4.2 Dosierung und Art der Anwendung gezeigt, dass bei einzelnen Patienten eine Dosierung Dosisverringerung auf ein Minimum von 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- Für jede Indikation gibt es ein anderes Do- 200 mg in Betracht gezogen werden kann, VE ZUSAMMENSETZUNG sierungsschema. Es muss daher sicherge- wenn Bedenken zur Verträglichkeit beste- Quetiapin TAD 25 mg stellt sein, dass Patienten eindeutige Infor- hen. Eine Filmtablette enthält 25 mg Quetiapin mationen zur geeigneten Dosierung für Ihre (als Quetiapinhemifumarat). Erkrankung erhalten. Zur Rückfallprävention bei bipolaren Stö- Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- rungen kung: Lactose 4,28 mg, Natrium 23 mg. Quetiapin TAD kann unabhängig von den Zur Rückfallprävention von manischen, ge- Mahlzeiten eingenommen werden. mischten oder depressiven Episoden bei bipo- Quetiapin TAD 100 mg laren Störungen sollten Patienten, die auf Eine Filmtablette enthält 100 mg Quetiapin Erwachsene: Quetiapin zur Akutbehandlung der bipolaren (als Quetiapinhemifumarat). Zur Behandlung der Schizophrenie Störung angesprochen haben, die Behandlung Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- Zur Behandlung der Schizophrenie sollte mit gleicher Dosis fortsetzen. Die Dosis kann kung: Lactose 17,10 mg, Natrium 23 mg. Quetiapin TAD 2-mal täglich eingenommen an das individuelle Ansprechen des Patienten werden. Die Tagesgesamtdosis für die ersten und die Verträglichkeit im Bereich von 300 Quetiapin TAD 150 mg vier Behandlungstage ist: 50 mg (1. Tag), und 800 mg pro Tag bei 2-mal täglicher Gabe Eine Filmtablette enthält 150 mg Quetiapin 100 mg (2. Tag), 200 mg (3. Tag) und 300 angepasst werden. Es ist wichtig, dass die (als Quetiapinhemifumarat). mg (4. Tag). niedrigste wirksame Dosis zur Erhaltungsthe- Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- rapie angewendet wird. kung: Lactose 25,56 mg, Natrium 23 mg. Nach dem 4. Tag sollte die Dosis bis zur üb- lichen wirksamen Dosis von 300-450 Ältere Patienten Quetiapin TAD 200 mg mg/Tag angepasst werden. Dis Dosis kann Bei der Behandlung älterer Patienten mit Eine Filmtablette enthält 200 mg Quetiapin je nach individuellem Ansprechen des Pati- Quetiapin TAD ist, wie bei anderen An- (als Quetiapinhemifumarat). enten und der Verträglichkeit zwischen 150 tipsychotika vor allem in der initialen Be- Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- und 750 mg Quetiapin pro Tag betragen. handlungsphase Vorsicht geboten. Je nach kung: Lactose 34,20 mg, Natrium 23 mg. individuellem Ansprechen des Patienten und Zur Behandlung von mäßigen bis schweren der Verträglichkeit kann es erforderlich sein, Quetiapin TAD 300 mg manischen Episoden bei bipolaren Störun- die Dosisanpassung langsamer vorzuneh- Eine Filmtablette enthält 300 mg Quetiapin gen men und eine geringere therapeutische Ta- (als Quetiapinhemifumarat). Zur Behandlung manischer Episoden im Zu- gesdosis zu wählen als bei jüngeren Patien- Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- sammenhang mit bipolaren sollte Quetiapin ten. Bei älteren Patienten war die mittlere kung: Lactose 51,30 mg, Natrium 23 mg. TAD 2-mal täglich eingenommen werden. Plasmaclearance von Quetiapin im Ver- Die Tagesgesamtdosis für die ersten vier Be- gleich zu jüngeren Patienten im Vergleich Die vollständige Auflistung der sonstigen handlungstage ist: 100 mg (1. Tag), 200 mg zu der von jüngeren Patienten um 30-50% Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1. (2. Tag), 300 mg (3. Tag) und 400 mg (4. niedriger. Tag). 3. DARREICHUNGSFORM Wirksamkeit und Unbedenklichkeit wurden Filmtablette Weitere Dosisanpassungen bis zur Tagesdo- bei Patienten über 65 Jahren mit depressiven sis von 800 mg Quetiapin am 6. Tag sollten Episoden im Rahmen von bipolaren Störun- Die 25 mg Filmtabletten sind runde, hellrote in Schritten nicht größer als 200 mg pro Tag gen nicht untersucht. Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten. erfolgen. Die 100 mg Filmtabletten sind runde, gelb- Kinder und Jugendliche braune Filmtabletten. Die Dosis kann je nach individuellem An- Die Anwendung von Quetiapin TAD bei Die 150 mg Filmtabletten sind runde, weiße sprechen des Patienten und der Verträglich- Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten. keit zwischen 200 und 800 mg Quetiapin pro wird nicht empfohlen, da keine Daten vor- Die 200 mg Filmtabletten sind runde, weiße Tag liegen. Die übliche wirksame Dosis handen sind, die die Anwendung in dieser Filmtabletten. liegt zwischen 400 und800 mg pro Tag. Altersgruppe unterstützen. Die vorhandenen Die 300 mg Filmtabletten sind Ergebnisse aus Placebo-kontrollierten Stu- kapselförmige, weiße Filmtabletten. Zur Behandlung von schweren depressiven dien werden in den Abschnitten 4.4, 4.8, 5.1 Episoden bei bipolaren Störungen und 5.2 dargestellt.

4. KLINISCHE ANGABEN Quetiapin TAD sollte 1-mal täglich vor dem

4.1 Anwendungsgebiete Schlafengehen eingenommen werden. Die Eingeschränkte Nierenfunktion Quetiapin TAD ist indiziert zur: Tagesgesamtdosis für die ersten vier Be- Eine Dosisanpassung bei Patienten mit ein- - Behandlung der Schizophrenie. handlungstage ist: 50 mg (1. Tag), 100 mg geschränkter Nierenfunktion ist nicht erfor- - Behandlung von bipolaren Störungen: (2. Tag), 200 mg (3. Tag) und 300 mg (4. derlich. - zur Behandlung von mäßigen bis schweren Tag). Die empfohlene Tagesdosis ist 300 mg manischen Episoden bei bipolaren Störun- Quetiapin. In klinischen Studien wurde in Eingeschränkte Leberfunktion gen der 600-mg-Gruppe im Vergleich zur 300- Quetiapin wird extensiv in der Leber meta- - zur Behandlung von schweren depressiven mg-Gruppe kein zusätzlicher Nutzen beo- bolisiert. Daher sollte Quetiapin TAD bei Episoden bei bipolaren Störungen. 1 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Patienten mit bekannter eingeschränkter Le- sowie auf die Entwicklung des Verhaltens insbesondere zu Beginn der Behandlung und berfunktion vor allem in der initialen Be- sind nicht bekannt. nach Dosisanpassungen einhergehen. Pati- handlungsphase mit Vorsicht angewendet enten (und deren Betreuer) sind auf die Not- werden. In Placebo-kontrollierten Studien mit Kin- wendigkeit einer Überwachung hinsichtlich Bei Patienten mit bekannter eingeschränkter dern und Jugendlichen, die aufgrund einer jeder klinischen Verschlechterung, des Auf- Leberfunktion sollte die Anfangsdosis Schizophrenie, einer bipolaren Manie oder tretens von suizidalem Verhalten oder Sui- 25 mg pro Tag betragen. Je nach individuel- einer bipolaren Depression behandelt wur- zidgedanken und ungewöhnlicher Verhal- lem Ansprechen des Patienten und der Ver- den, kam es unter Quetiapin zu einem ver- tensänderungen hinzuweisen. Sie sind zu- träglichkeit sollte die Dosis täglich schritt- mehrten Auftreten extrapyramidaler Symp- dem auf die Notwendigkeit hinzuweisen, weise um 25-50 mg pro Tag bis zum Errei- tome (EPS) im Vergleich zu Placebo (siehe unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, chen der wirksamen Dosis gesteigert wer- Abschnitt 4.8). wenn derartige Symptome auftreten. den. Suizid/Suizidgedanken oder klinische Placebo-kontrollierten klinischen Kurzzeit- Art der Anwendung Verschlechterung studien mit Patienten mit schweren depres- Quetiapin TAD kann unabhängig von den Depression bei bipolaren Störungen ist mit siven Episoden bei bipolaren Störungen Mahlzeiten eingenommen werden. einem erhöhten Risiko für die Auslösung wurde bei jungen erwachsenen Patienten von Suizidgedanken, selbstschädigendem (jünger als 25 Jahre), die mit Quetiapin be- 4.3 Gegenanzeigen Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Er- handelt wurden, ein erhöhtes Risiko für Su- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff eignisse) verbunden. Dieses erhöhte Risiko izid-bezogene Ereignisse im Vergleich zu oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten besteht, bis eine signifikante Remission ein- denen beobachtet, die mit Placebo behandelt sonstigen Bestandteile des Arzneimittels. tritt. Da eine Besserung nicht unbedingt worden sind (3 % vs. 0 %). Eine bevölke- schon während der ersten Behandlungswo- rungsbasierte retroperspektive Studie zur Die gleichzeitige Anwendung von Cy- chen auftritt, sollten die Patienten bis zum Behandlung von Patienten mit depressiven tochrom-P450-3A4-Hemmern wie HIV- Eintritt einer Besserung engmaschig über- Erkrankungen (Episoden einer Major De- Proteasehemmern, Antimykotika vom Azol- wacht werden. Die bisherige klinische Er- pression) mit Quetiapin zeigte ein erhöhtes typ, Erythromycin, Clarithromycin und fahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Be- Risiko für selbstverletzendes Verhalten und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe auch ginn der Genesung ansteigen kann. Suizid während der Anwendung von Abschnitt 4.5). Quetiapin zusammen mit anderen Antide- Außerdem müssen Ärzte das durch die be- pressiva bei 25- bis 64-jährigen Patienten 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- kannten, mit der behandelten Erkrankung ohne bekannte Vorgeschichte von Selbstver- sichtsmaßnahmen für die Anwendung verbundenen Risikofaktoren bedingte po- letzungen. Da Quetiapin TAD mehrere Indikationen tenzielle Risiko für das Auftreten Suizid-be- hat, sollte beim Patienten das Sicherheits- zogener Ereignisse nach abrupter Beendi- Risiko für den Stoffwechsel profil entsprechend der bei ihm individuell gung der Behandlung mit Quetiapin berück- Angesichts des in klinischen Studien beo- gestellten Diagnose und der angewendeten sichtigen. bachteten Risikos für die Verschlechterung Dosierung berücksichtigt werden. des Stoffwechselprofils, einschließlich Än- Andere psychiatrische Erkrankungen, für derungen des Gewichts, des Blutzuckerspie- Kinder und Jugendliche die Quetiapin verschrieben wird, können gels (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, Die Anwendung von Quetiapin bei Kindern ebenso mit einem erhöhten Risiko für Sui- sollten die Stoffwechselparameter der Pati- und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht zid-bezogene Ereignisse einhergehen. Au- enten zum Zeitpunkt des Behandlungsbe- empfohlen, da keine Daten vorhanden sind, ßerdem können diese Erkrankungen zusam- ginns bewertet und Änderungen dieser Para- die die Anwendung in dieser Altersgruppe men mit depressiven Erkrankungen (Episo- meter während der Behandlung regelmäßig unterstützen. Klinische Studien mit den einer Major Depression) auftreten. Da- kontrolliert werden. Verschlechterungen Quetiapin haben gezeigt, dass zusätzlich zu her sollten bei Behandlung von depressiven dieser Parameter sollten klinisch entspre- dem bei Erwachsenen ermittelten Sicher- Erkrankungen (Episoden einer Major De- chend behandelt werden (siehe auch Ab- heitsprofil (siehe Abschnitt 4.8) bestimmte pression) die gleichen Vorsichtsmaßnahmen schnitt 4.8). unerwünschte Ereignisse bei Kindern und eingehalten werden wie bei der Behandlung Jugendlichen mit einer größeren Häufigkeit von anderen psychiatrischen Erkrankungen. Extrapyramidale Symptome im Vergleich zu Erwachsenen auftreten In Placebo-kontrollierten klinischen Studien (Appetitzunahme, erhöhtes Serumprolaktin, Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in zeigte Quetiapin bei erwachsenen Patienten, Erbrechen, Rhinitis und Synkope) oder an- der Vorgeschichte oder solchen, die vor der die aufgrund schwerer depressiver Episoden dere Auswirkungen bei Kindern und Ju- Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hat- bei bipolarer Störung behandelt wurden, gendlichen haben können (extrapyramidale ten, ist das Risiko für die Auslösung von Su- eine erhöhte Inzidenz von extrapyramidalen Symptome und Reizbarkeit). Ferner wurde izidgedanken oder für Suizidversuche er- Symptomen (EPS) im Vergleich zur Pla- eine Nebenwirkung festgestellt, die sich in höht. Sie sollten während der Behandlung cebo-Behandlung (siehe Abschnitte 4.8 und vorhergehenden Studien mit Erwachsenen besonders sorgfältig überwacht werden. 5.1). nicht gezeigt hat (Erhöhung des Blutdrucks). Eine Metaanalyse von Placebo-kontrollier- Bei Kindern und Jugendlichen wurden au- ten klinischen Studien zur Anwendung von Die Anwendung von Quetiapin wurde mit ßerdem Veränderungen bei Schilddrüsen- Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychi- der Entwicklung einer Akathisie in Verbin- funktionstests beobachtet. atrischen Störungen zeigte für Patienten un- dung gebracht, die subjektiv als unange- ter 25 Jahren, die mit Antidepressiva behan- nehm oder quälend empfundene Ruhelosig- Außerdem sind die langfristigen sicherheits- delt worden sind, ein erhöhtes Risiko für su- keit und zwanghaftem Bewegungsdrang relevanten Auswirkungen der Behandlung izidales Verhalten im Vergleich zu Placebo. charakterisiert ist, oft begleitet durch eine mit Quetiapin auf das Wachstum und den Unfähigkeit, still zu sitzen oder still zu ste- Reifeprozess nicht über 26 Wochen hinaus Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer hen. Dies tritt am wahrscheinlichsten inner- untersucht worden. Die langfristigen Aus- engmaschigen Überwachung der Patienten, halb der ersten Behandlungswochen auf. Bei wirkungen auf die kognitive Entwicklung vor allem der Patienten mit hohem Risiko, 2 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Patienten, bei denen diese Symptome auftre- Schlafapnoe, wie z. B. bei übergewichti- Im Rahmen von Erfahrungen seit Marktein- ten, kann eine Dosiserhöhung schädlich gen/fettleibigen oder männlichen Patienten. führung traten einige tödliche Fälle auf. Mög- sein. liche Risikofaktoren für Neutropenie sind eine Krampfanfälle vorbestehende niedrige Anzahl weißer Blut- Spätdyskinesie In kontrollierten klinischen Studien gab es zellen (white blood count – WBC) sowie Arz- Falls Anzeichen und Symptome einer keinen Unterschied in der Inzidenz von neimittel-induzierte Neutropenien in der Vor- Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosis- Krampfanfällen zwischen mit Quetiapin geschichte. Allerdings traten einige Fälle bei reduktion oder die Beendigung der oder mit Placebo behandelten Patienten. Es Patienten ohne vorbestehende Risikofaktoren Quetiapin-Behandlung erwogen werden. sind keine Daten bezüglich der Inzidenz von auf. Quetiapin sollte bei Patienten mit einer Nach dem Ende der Behandlung können die Krampfanfällen bei Patienten mit Anfallslei- Anzahl neutrophiler Granulozyten von < 1,0 x Symptome einer Spätdyskinesie schlimmer den in der Vorgeschichte vorhanden. Bei der 109/l nicht weiter angewendet werden. Patien- werden oder sogar erstmalig auftreten (siehe Behandlung von Patienten mit Krampfanfäl- ten sollten auf Anzeichen und Symptome ei- Abschnitt 4.8). len wird, wie bei anderen Antipsychotika ner Infektion hin beobachtet werden, und die auch, Vorsicht geboten (siehe Abschnitt absolute Anzahl neutrophiler Granulozyten Somnolenz und Schwindel 4.8). sollte überwacht werden (bis die Anzahl 1,5 x Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit 109/l übersteigt, siehe Abschnitt 5.1). Somnolenz und verwandten Symptomen Malignes neuroleptisches Syndrom wie Sedierung (siehe Abschnitt 4.8) in Ver- Das maligne neuroleptische Syndrom wurde Eine Neutropenie sollte bei Patienten mit ei- bindung gebracht. In klinischen Studien zur mit der antipsychotischen Therapie ein- ner Infektion oder Fieber, insbesondere Behandlung von Patienten mit bipolaren De- schließlich Quetiapin, in Verbindung ge- wenn keine offensichtlichen prädisponieren- pressionen traten die Symptome normaler- bracht (siehe Abschnitt 4.8). Zu den klini- den Faktoren vorliegen, in Betracht gezogen weise innerhalb der ersten 3 Behandlungs- schen Anzeichen gehören Hyperthermie, und entsprechend klinisch behandelt wer- tage auf und waren überwiegend von leich- veränderter mentaler Zustand, Muskelrigidi- den. ter bis mittelschwerer Intensität. Patienten, tät, autonome Instabilität und ein Anstieg die unter Somnolenz mit hoher Intensität lei- der Kreatinphosphokinase-Werte. Patienten sollte geraten werden, das Auftre- den, sollten engmaschiger kontrolliert wer- In einem derartigen Fall sollte Quetiapin ab- ten von Anzeichen/Symptomen, die auf eine den, mindestens für die ersten 2 Wochen gesetzt und eine entsprechende medizini- Agranulozytose oder eine Infektion hinwei- nach Auftreten der Somnolenz oder bis sich sche Behandlung eingeleitet werden. sen (z. B. Fieber, Schwächegefühl, Lethar- die Symptome bessern bzw. bis ein Abbruch gie oder Halsschmerzen), zu jeglichem Zeit- der Behandlung in Betracht gezogen wird. Serotoninsyndrom punkt während der Behandlung mit Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin Quetiapin TAD umgehend zu melden. Die Orthostatische Hypotonie TAD und anderen serotonergen Wirkstoffen Anzahl weißer Blutzellen und neutrophiler Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit wie MAO-Hemmern, selektiven Serotonin- Granulozyten sollte bei diesen Patienten un- orthostatischer Hypotonie und damit zusam- Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Seroto- verzüglich untersucht werden, insbesondere menhängendem Schwindel in Verbindung nin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehem- wenn keine prädisponierenden Faktoren gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Diese traten, mern (SNRI) oder trizyklischen Antidepres- vorliegen. ebenso wie Somnolenz, normalerweise wäh- siva kann zu einem Serotoninsyndrom füh- rend der anfänglichen Dosistitration auf und ren, einem potenziell lebensbedrohlichen Anticholinerge (muskarinische) Wirkun- könnten, vor allem bei älteren Patienten, zu Zustand (siehe Abschnitt 4.5). gen einem vermehrten Auftreten von unfallbe- Falls eine gleichzeitige Behandlung mit an- N-Desalkylquetiapin, ein aktiver Metabolit dingten Verletzungen (aufgrund von Stür- derenserotonergen Wirkstoffen klinisch an- von Quetiapin, hat eine mäßige bis hohe Af- zen) führen. Daher sollte Patienten zur Vor- gezeigt ist, ist eine sorgfältige Beobachtung finität zu mehreren Muskarin-Rezeptor- sicht geraten werden, bis sie mit den mögli- des Patienten geboten, insbesondere zu Be- Subtypen. Dies führt zu Nebenwirkungen, chen Wirkungen des Arzneimittels vertraut handlungsbeginn und bei Dosiserhöhungen. die auf anticholinergen Wirkungen beruhen, sind. Symptome eines Serotoninsyndroms kön- wenn Quetiapin in empfohlenen Dosen, nen unter anderem veränderte Gemütszu- wenn es gleichzeitig mit anderen Arzneimit- Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Patienten stände, autonome Instabilität, neuromusku- teln mit anticholinergen Wirkungen und mit bekannter kardiovaskulärer oder zere- läre Anomalien und/oder gastrointestinale wenn es in Überdosierung angewendet wird. brovaskulärer Erkrankung oder anderen Er- Symptome sein. Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Patienten, krankungen, die für Hypotonie anfällig ma- Wird ein Serotoninsyndrom vermutet, sollte die Arzneimittel mit anticholinergen (mus- chen, angewendet werden. Eine Dosisreduk- in Abhängigkeit vom Schweregrad der karinischen) Wirkungen erhalten, angewen- tion oder eine langsamere Dosisanpassung Symptome eine Dosisverringerung oder ein det werden. Quetiapin sollte ebenfalls mit sollte in Erwägung gezogen werden, wenn Abbruch der Therapie in Erwägung gezogen Vorsicht bei Patienten angewendet werden, eine orthostatische Hypotonie auftritt, insbe- werden. bei denen ein Harnverhalt, eine klinisch sig- sondere bei Patienten mit kardiovaskulärer nifikante Prostatahypertrophie, ein Darm- Grunderkrankung. Schwere Neutropenie und Agranulozy- verschluss oder ähnliche Erkrankungen, ein tose erhöhter Augeninnendruck oder ein Eng- Schlafapnoe-Syndrom Über schwere Neutropenie (Wert für neutro- winkelglaukom aktuell diagnostiziert wurde Bei Patienten, die Quetiapin einnehmen, phile Granulozyten < 0,5 x 109/l) wurde in kli- oder in der Vorgeschichte vorlag. (siehe Ab- wurde über das Schlafapnoe-Syndrom be- nischen Studien mit Quetiapin berichtet. Die schnitte 4.5, 4.8, 4.9 und 5.1). richtet. Quetiapin sollte mit Vorsicht bei Pa- meisten Fälle von schwerer Neutropenie tra- tienten angewendet werden, die gleichzeitig ten innerhalb der ersten Behandlungsmonate Wechselwirkungen Arzneimittel erhalten, die das zentrale Ner- nach Beginn der Behandlung mit Quetiapin Siehe auch Abschnitt 4.5. vensystem dämpfen und die bereits eine auf. Es gab keine ersichtliche Abhängigkeit Schlafapnoe in der Vorgeschichte hatten von der Dosis. Bei gleichzeitiger Einnahme von Quetiapin oder bei Patienten mit einem Risiko für eine und stark Leberenzym-induzierenden Sub- stanzen wie Carbamazepin oder Phenytoin 3 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten wird die Plasmakonzentration von Quetiapin Quetiapin-Dosen (siehe Abschnitt 4.8) und Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter erheblich verringert, was die Wirksamkeit bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9) be- Psychose der Quetiapin-Therapie beeinflussen kann. richtet. Quetiapin ist nicht für die Behandlung von Bei Patienten, die Arzneimitteln erhalten, Wie bei anderen Antipsychotika ist Vorsicht Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose die Leberenzyme induzieren, sollte die Be- geboten, wenn Quetiapin bei Patienten mit zugelassen. handlung mit Quetiapin nur begonnen wer- kardiovaskulärer Erkrankung oder mit einer den, wenn der behandelnde Arzt den mögli- QT-Verlängerung in der Familienvorge- In randomisierten, Placebo-kontrollierten chen Nutzen einer Behandlung mit schichte verordnet wird. Vorsicht ist auch klinischen Studien mit an Demenz erkrank- Quetiapin als größer ansieht als das Risiko geboten, wenn Quetiapin entweder mit Arz- ten Patienten, die mit einigen atypischen des Absetzens des Leberenzym-induzieren- neimitteln verordnet wird, die bekannterma- Antipsychotika behandelt wurden, wurde den Arzneimittels. Es ist wichtig, dass jede ßen des QT-Intervall verlängern oder zu- ein etwa um das 3-fach erhöhte Risiko für Veränderung der Leberenzym-induzieren- sammen mit Neuroleptika, insbesondere bei unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse den Arzneimittel ausschleichend erfolgt und älteren Patienten, Patienten mit kongenita- beobachtet. Der Mechanismus, der zu die- dieses Arzneimittel, falls erforderlich, durch lem QT-Syndrom, dekompensierter Herzin- ser Risikoerhöhung führt, ist nicht bekannt. eine nicht Leberenzym-induzierende Sub- suffizienz, Hypertrophie des Herzens, Hy- Ein erhöhtes Risiko kann auch bei der An- stanz (z. B. Natriumvalproat) ersetzt wird. pokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe wendung anderer Antipsychotika oder bei Abschnitt 4.5). anderen Patientengruppen nicht ausge- Gewicht schlossen werden. Quetiapin sollte bei Pati- Patienten, die mit Quetiapin behandelt wur- Kardiomyopathie und Myokarditis enten mit Schlaganfallrisiko mit Vorsicht den, wurde über Gewichtszunahme berich- In klinischen Studien und im Rahmen von angewendet werden. tet, die entsprechend der üblichen Behand- Erfahrungen nach Markteinführung wurde lungsrichtlinien für psychotische Erkran- über Kardiomyopathie und Myokarditis be- Im Rahmen einer Metaanalyse von atypi- kungen klinisch überwacht und behandelt richtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten schen Antipsychotika wurde berichtet, dass werden sollten (siehe Abschnitte 4.8 und mit Verdacht auf Kardiomyopathie und My- ältere Patienten mit einer Demenz-assoziier- 5.1). okarditis sollte ein Abbruch der Behandlung ten Psychose ein erhöhtes Risiko von Todes- mit Quetiapin in Betracht gezogen werden. fällen im Vergleich zur Placebogruppe ha- Hyperglykämie ben. In sehr seltenen Fällen wurde über eine Hy- Schwere kutane Nebenwirkungen Bei zwei 10-wöchigen, Placebo-kontrollier- perglykämie und/oder eine Entwicklung Während der Anwendung von Quetiapin ten Quetiapin-Studien bei der gleichen Pati- oder Verschlechterung eines Diabetes, gele- wurde sehr selten über schwere kutane Ne- entenpopulation (n=710; mittleres Alter: 83 gentlich zusammen mit Ketoazidose oder benwirkungen (severe cutaneous adverse Jahre; Range: 56-99 Jahre) betrug die An- Koma, wurde selten berichtet. Darunter wa- reactions, SCARs), einschließlich Stevens- zahl der Todesfälle bei den mit Quetiapin ren einige tödliche Fälle (siehe Abschnitt Johnson-Syndrom (SJS), toxisch-epiderma- behandelten Patienten 5,5% im Vergleich zu 4.8). In einigen Fällen wurde eine vorange- ler Nekrolyse (TEN), akuter generalisierter 3,2% bei der Placebogruppe. Die Patienten gangene Zunahme des Körpergewichts be- exanthematischer Pustulose (AGEP), Eryth- in diesen Studien starben aufgrund einer richtet, die möglicherweise ein prädisponie- ema multiforme (EM) und Arzneimittelre- Vielzahl von Ursachen, die den Erwartun- render Faktor ist. Eine entsprechende klini- aktion mit Eosinophilie und systemischen gen für diese Population entsprachen. sche Überwachung in Übereinstimmung mit Symptomen (drug reaction with eosinophi- den üblichen Behandlungsrichtlinien für lia and systemic symptoms, DRESS), berich- Ältere Patienten mit Morbus Parkinson psychotische Erkrankungen ist ratsam. Pati- tet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein oder Parkinsonismus enten, die mit einem antipsychotischen Arz- können. SCARs zeigen sich häufig mit ei- Eine populationsbasierte retroperspektive neimittel, einschließlich Quetiapin, behan- nem oder mehreren der folgenden Symp- Studie zur Anwendung von Quetiapin bei delt werden, sollten auf Anzeichen und tome: starker kutaner Ausschlag, der mit der Behandlung von Patienten mit depressi- Symptome einer Hyperglykämie (wie Poly- Juckreiz oder mit Pusteln einhergehen kann, ven Erkrankungen (Episoden einer Major dipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) exfoliative Dermatitis, Fieber, Lympha- Depression) zeigte ein erhöhtes Sterberisiko hin beobachtet werden. Patienten mit Diabe- denopathie und möglicherweise Eosinophi- für Patienten über 65 Jahren unter der Be- tes mellitus oder Risikofaktoren für Diabe- lie oder Neutrophilie. Die meisten dieser Re- handlung mit Quetiapin. Der Zusammen- tes mellitus sollten regelmäßig auf eine Ver- aktionen traten innerhalb von 4 Wochen hang war nicht vorhanden, wenn Patienten schlechterung der glykämischen Regulation nach Beginn der Quetiapin-Therapie auf, ei- mit Parkinson ś cher Krankheit nicht in die untersucht werden. Das Körpergewicht nige DRESS-Reaktionen traten innerhalb Datenanalyse mit einbezogen wurden. Bei sollte regelmäßig kontrolliert werden. von 6 Wochen nach Beginn der Quetiapin- der Verschreibung von Quetiapin an ältere Therapie auf. Wenn Anzeichen und Symp- Patienten mit Morbus Parkinson ist daher Lipide tome auftreten, die auf diese schweren besondere Vorsicht geboten. In klinischen Studien mit Quetiapin wurden Hautreaktionen hinweisen, sollte Quetiapin Zunahmen der Triglyceride, des LDL- und sofort abgesetzt werden und eine alternative Dysphagie Gesamtcholesterins und Abnahmen des Behandlung in Betracht gezogen werden. Unter Behandlung mit Quetiapin wurde über HDL-Cholesterins beobachtet (siehe Ab- Dysphagie (siehe Abschnitt 4.8) berichtet. schnitt 4.8). Änderungen der Lipide sollten Absetzen Quetiapin sollte bei Patienten, bei denen ein klinisch entsprechend behandelt werden. Akute Absetzsymptome, wie Schlaflosig- Risiko für eine Aspirationspneumonie be- keit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Diarrhö, steht, mit Vorsicht angewendet werden. QT-Verlängerung Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit, wur- Weder in klinischen Studien noch bei An- den nach einem abrupten Absetzen von Obstipation und Darmverschluss wendung gemäß der Fachinformation war Quetiapin beschrieben. Ein ausschleichen- Obstipation stellt einen Risikofaktor für Quetiapin mit einer anhaltenden Verlänge- des Absetzen über einen Zeitraum von min- Darmverschluss dar. Unter Behandlung mit rung des absoluten QT-Intervalls verbun- destens 1 bis 2 Wochen wird empfohlen Quetiapin wurde über Obstipation und den. Nach Markteinführung wurden QT- (siehe Abschnitt 4.8). Darmverschluss (siehe Abschnitt 4.8) be- Verlängerungen bei therapeutischen 4 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten richtet. Dazu zählen tödliche Fälle bei Pati- In Anbetracht seiner primären Wirkungen des Leberenzym-induzierenden Arzneimit- enten mit einem erhöhten Risiko für Darm- auf das Zentralnervensystem sollte tels. Es ist wichtig, dass jede Veränderung verschluss, einschließlich Patienten, bei de- Quetiapin mit Vorsicht in Kombination mit der Leberenzym-induzierenden Arzneimit- nen aufgrund mehrerer gleichzeitig ange- anderen zentralwirksamen Arzneimitteln tel ausschleichend erfolgt und dieses Arz- wendeter Arzneimittel die Darmmotilität und Alkohol angewandt werden. neimittel, falls erforderlich, durch eine nicht herabgesetzt ist, und/oder Patienten, die An- Leberenzym-induzierende Substanz (z. B. zeichen einer Obstipation nicht mitteilen Quetiapin sollte mit Vorsicht in Kombina- Natriumvalproat) ersetzt wird (siehe Ab- können. Patienten mit einem Darmver- tion mit anderen serotonergen Arzneimitteln schnitt 4.4). schluss/Ileus müssen unter engmaschiger wie MAO-Hemmern, selektiven Serotonin- Kontrolle notfallmäßig behandelt werden. Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Seroto- Die Pharmakokinetik von Quetiapin war nin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehem- nach gleichzeitiger Gabe der Antidepressiva Venöse Thromboembolie (VTE) mern (SNRI) oder trizyklischen Antidepres- Imipramin (das al CYP2D6-Hemmer be- Im Zusammenhang mit der Anwendung von siva angewendet werden, da das Risiko für kannt ist) oder Fluoxetin (das als CYP3A4- Antipsychotika sind Fälle von venösen ein Serotoninsyndrom, ein potenziell le- und CYP2D6-hemmer bekannt ist) nicht Thromboembolien (VTE) berichtet worden. bensbedrohlicher Zustand, erhöht wird signifikant verändert. Da Patienten, die mit Antipsychotika behan- (siehe Abschnitt 4.4). delt werden, häufig erworbene Risikofakto- Die Pharmakokinetik von Quetiapin war ren für VTE aufweisen, sollten alle mögli- Vorsicht ist bei Patienten geboten, die an- nach der gleichzeitigen Gabe der Antipsy- chen Risikofaktoren für VTE vor und wäh- dere Arzneimittel mit anticholinergen (mus- chotika Risperidon oder Haloperidol nicht rend der Behandlung mit Quetiapin TAD karinischen) Wirkungen erhalten (siehe Ab- signifikant verändert. Die gleichzeitige An- identifiziert und Präventivmaßnahmen er- schnitt 4.4). wendung von Quetiapin und Thioridazin griffen werden. führte zu einem Anstieg der Quetiapin- Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ist das En- Clearance um ca. 70%. Pankreatitis zym, das hauptsächlich für den Metabolis- In klinischen Studien und im Rahmen von mus von Quetiapin über das Cytochrom-P- Die Pharmakokinetik von Quetiapin war Erfahrungen nach Markteinführung wurde 450(CYP)-System verantwortlich ist. In ei- nach gleichzeitiger Anwendung von Cimeti- über Pankreatitis berichtet. Obwohl von den ner Studie zur Erfassung von Wechselwir- din nicht verändert. nach Markteinführung berichteten Fällen kungen mit Ketoconazol, einem CYP-3A4- nicht alle von Risikofaktoren betroffen wa- Inhibitor, die an Probanden durchgeführt Die Pharmakokinetik von Lithium war bei ren, wiesen viele Patienten Faktoren auf, wurde, bewirkte die gleichzeitige Anwen- gleichzeitiger Gabe von Quetiapin nicht ver- von denen bekannt ist, dass sie mit Pankrea- dung von Quetiapin (Dosierung: 25 mg) eine ändert. titis assoziiert sind, wie erhöhte Triglyceride 5-8fache Zunahme der AUC des Quetiapins. (siehe Abschnitt 4.4), Gallensteine und Al- Aufgrund dieser Ergebnisse ist die gleich- In einer 6-wöchigen, randomisierten Studie koholkonsum. zeitige Anwendung von Quetiapin und mit Lithium und Quetiapin Retardtabletten CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert. Wäh- versus Placebo und Quetiapin Retardtablet- Zusätzliche Information rend der Quetiapin-Therapie Grapefruitsaft ten bei erwachsenen Patienten mit akuter Die Daten über die Anwendung von zu trinken, wird ebenfalls nicht empfohlen. Manie wurde in der Lithium-Add-on- Quetiapin in Kombination mit Natriumval- Gruppe im Vergleich zur Placebo-Add-on- proat oder Lithium bei akuten mäßigen bis In einer Studie mit Mehrfachdosierungen Gruppe eine erhöhte Inzidenz von extrapy- schweren manischen Episoden sind be- zur Bewertung der Pharmakokinetik von ramidal assoziierten Ereignissen (insbeson- grenzt. Jedoch wurde die Kombinationsthe- Quetiapin, in der die Patienten vor und wäh- dere Tremor), Somnolenz und Gewichtszu- rapie gut vertragen (siehe Abschnitte 4.8 rend der Behandlung mit Carbamazepin (das nahme beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). und 5.1). Die Daten zeigten einen additiven als Leberenzym-induzierend bekannt ist) Effekt in der dritten Woche. Quetiapin erhielten, führte die gleichzeitige Die Pharmakokinetik von Natriumvalproat Gabe von Carbamazepin zu einem signifi- und Quetiapin war bei gleichzeitiger Gabe Fehlanwendung und Missbrauch kanten Anstieg der Quetiapin-Clearance. nicht in klinisch relevantem Ausmaß verän- Es wurde über Fälle von Fehlanwendung Dieser Anstieg der Clearance reduzierte die dert. In einer retrospektiven Studie mit Kin- und Missbrauch berichtet. Vorsicht ist gebo- systemische Quetiapin-Exposition (gemes- dern und Jugendlichen, die Valproat, ten bei der Verschreibung von Quetiapin für sen anhand der AUC) auf durchschnittlich Quetiapin oder beides erhielten, wurde eine Patienten mit Alkohol- oder Drogenmiss- 13 % im Vergleich zur Exposition bei der höhere Inzidenz von Leukopenie und brauch in der Vorgeschichte. Anwendung von Quetiapin allein; bei eini- Neutropenie in der Kombinationsgruppe im gen Patienten wurde sogar ein noch stärkerer Vergleich zu der Monotherapiegruppe fest- Lactose: Effekt beobachtet. Infolge dieser Interaktion gestellt. Quetiapin TAD Filmtabletten enthalten Lac- kann es zu erniedrigten Plasmakonzentratio- tose. Patienten mit der seltenen hereditären nen kommen, was die Wirksamkeit der Be- Formale Studien zur Erfassung von Wech- Galactose-Intoleranz, völligem Lactaseman- handlung mit Quetiapin beeinflussen kann. selwirkungen mit allgemein verwendeten gel oder Glucose-Galactose-Malabsorption Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin Arzneimitteln zur Behandlung von kardi- sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. und Phenytoin (eine weitere Substanz, die ovaskulären Erkrankungen wurden nicht mikrosomale Enzyme induziert) führte zu durchgeführt. Natrium: einem deutlichen Anstieg der Quetiapin- Dieses Arzneimittel enthält weniger als Clearance um ca. 450 %. Bei Patienten, die Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger An- 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. mit Arzneimitteln behandelt werden, die Le- wendung von Quetiapin und Arzneimitteln, es ist nahezu „natriumfrei“. berenzyme induzieren, sollte die Behand- die bekanntermaßen zu Störungen des Elekt- lung mit Quetiapin nur begonnen werden, rolythaushalts oder zu einer Verlängerung 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- wenn der behandelnde Arzt den möglichen des QT-Intervalls führen. neimitteln und sonstige Wechselwirkun- Nutzen einer Behandlung mit Quetiapin als gen größer ansieht als das Risiko des Absetzens 5 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Es gab Berichte über falsch positive Ergeb- sorgfältig überwacht werden. trockenheit, Absetzsymptome (beim Been- nisse beim Nachweis von Methadon und den der Behandlung), Erhöhung der Serum- trizyklische Antidepressiva bei Patienten, Stillzeit triglyceridspiegel, Erhöhung des Ge- die Quetiapin eingenommen haben. Eine Basierend auf sehr begrenzten Daten publi- samtcholesterins (überwiegend LDL- Bestätigung der fraglichen Ergebnisse aus zierter Berichten über die Exkretion von Cholesterin), Abnahme des HDL- den Screenings mit Immunoassays durch Quetiapin in die Muttermilch beim Men- Cholesterins, Gewichtszunahme, verringer- eine angemessene chromatographische Me- schen, scheint diese bei therapeutischen Do- ter Hämoglobinwert und extrapyramidale thode wird empfohlen. sen inkonsistent zu sein. Aufgrund des Feh- Symptome. lens von aussagekräftigen Daten muss eine 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Entscheidung darüber getroffen werden, ob Über Nebenwirkungen mit schweren arznei- zeit das Stillen oder die Behandlung mit mittelinduzierten Hautreaktionen (SCAR), Schwangerschaft Quetiapin TAD zu unterbrechen ist. Dabei einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom Erstes Trimenon soll sowohl der Nutzen des Stillens für das (SJS), toxisch-epidermaler Nekrolyse Die mäßige Anzahl von veröffentlichten Da- Kind als auch der Nutzen der Therapie für (TEN), Arzneimittelexanthem mit Eosino- ten zu exponierten Schwangerschaften (d. h. die Frau berücksichtigt werden. philie und systemischen Symptomen 300-1000 Schwangerschaftsausgänge), ein- (DRESS) wurde im Zusammenhang mit der schließlich Einzelfallberichten und einiger Fertilität Behandlung mit Quetiapin berichtet. Beobachtungsstudien, sprechen nicht für ein Die Auswirkungen von Quetiapin auf die erhöhtes Risiko für Fehlbildungen aufgrund menschliche Fertilität wurden nicht unter- Die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die mit der Behandlung. Allerdings kann auf Grund- sucht. Auswirkungen in Bezug auf erhöhte einer Quetiapin-Therapie in Verbindung ge- lage der verfügbaren Daten keine definitive Prolaktinspiegel wurden bei Ratten beo- bracht werden, wird gemäß dem vom Coun- Schlussfolgerung gezogen werden. Tierex- bachtet, obgleich diese nicht direkt relevant cil for International Organisations of Medi- perimentelle Untersuchungen haben eine für den Menschen sind (siehe Abschnitt 5.3). cal Sciences (CIOMS III Arbeitsgruppe; Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Ab- 1995) empfohlenen Schema nachfolgend schnitt 5.3). Daher sollte Quetiapin während 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- aufgelistet (Tabelle 1). der Schwangerschaft nur angewendet wer- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen den, wenn der Nutzen die möglichen Risi- von Maschinen Tabelle 1: Nebenwirkungen in Zusam- ken rechtfertigt. In Anbetracht seiner primären Wirkungen menhang mit einer Quetiapin-Therapie Drittes Trimenon auf das zentrale Nervensystem kann Bei Neugeborenen, die während des dritten Quetiapin Tätigkeiten, die Aufmerksamkeit Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- Trimenons der Schwangerschaft Antipsy- erfordern, beeinträchtigen. Daher sollte Pa- kungen werden folgende Kategorien zu- chotika (einschließlich Quetiapin) ausge- tienten vom Autofahren oder dem Bedienen grunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig setzt sind, besteht das Risiko für Nebenwir- von Maschinen abgeraten werden, bis ihr in- (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, kungen, einschließlich extrapyramidaler dividuelles Ansprechen auf das Präparat be- < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1000), sehr Symptome und/oder Entzugserscheinungen, kannt ist. selten (< 1/10 000), nicht bekannt deren Schwere und Dauer nach der Entbin- (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren dung variieren können. Es gibt Berichte über 4.8 Nebenwirkungen Daten nicht abschätzbar). Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Die am häufigsten berichteten Nebenwir- Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot kungen von Quetiapin (≥ 10 %) sind Som- oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. nolenz, Schwindel, Kopfschmerzen, Mund- Dementsprechend sollten Neugeborene SOC Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt Erkrankungen verringerter Hä- Leukopenie1, 28, Neutropenie1, Agranulozy- des Blutes und moglobinwert22 Abnahme der neutro- Thrombozytope- tose26 des Lymphsys- philen Granulozyten, nie, tems Erhöhung der eosino- Anämie, philen Granulozyten27 Abnahme der Blut- plättchenzahl13 Erkrankungen Hypersensibilität anaphylakti- des Immunsys- (einschließlich al- sche Reakti- tems lergischer Hautre- onen5 aktionen) Endokrine Er- Hyperprolaktinämie15, Abnahme des unangemes- krankungen Abnahme des Ge- freien T324, sene Sekre- samt-T424, Hypothyreose21 tion des an- Abnahme des freien tidiureti- T424, schen Hor- Abnahme des Ge- mons samt-T324, Zunahme des TSH24 Stoffwechsel- Erhöhung der Se- gesteigerter Appetit, Hyponatriämie19, Metabolisches und Ernäh- rumtriglycerid- Erhöhung des Blutzu- Diabetes melli- Syndrom29 rungsstörun- spiegel10, 30, ckerspiegels auf ein tus1, gen 6 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Erhöhung des Ge- hyperglykämisches Verschlechterung samtcholesterins Niveau6,30 eines bestehenden (überwiegend Diabetes

LDL-

Cholesterin)11, 30, Abnahme des

HDL-

Cholesterins17, 30, Gewichtszu- nahme8,30 Psychiatrische anormale Träume und Somnambulis- Erkrankungen Albträume, Suizidge- mus und ver- danken und suizidales wandte Reak- Verhalten20 tionen wie Reden im Schlaf und schlafbezo- gene Essstö- rungen Erkrankungen Schwindel4, 16, Dysarthrie Krampfanfälle1, des Nervensys- Somnolenz2, 16, Syndrom der un- tems Kopfschmerzen, ruhigen Beine extrapyramidale (Restless Legs Symptome1,21 Syndrom), Spätdyskinesie1, 5, Synkope4, 16, Verwirrtheitszu- stand Herzerkran- Tachykardie4, QT-Verlän- Kardiomyopa- kungen Palpitationen23 gerung1, 12, 18, thie, Myokar- Bradykardie32 ditis Augenerkran- verschwommenes Se- kungen hen Gefäßerkran- orthostatische Hypo- venöse Schlaganfall33 kungen tonie4, 16 Thromboem- bolien1 Erkrankungen Dyspnoe23 Rhinitis der Atemwege, des Brustraums und Mediasti- nums Erkrankungen Mundtrocken- Obstipation, Dysphagie7 Pankreatitis1, des Gastroin- heit Dyspepsie, Darmver- testinaltrakts Erbrechen25 schluss/Ileus Leber- und Erhöhung der Serum- Erhöhung der Se- Gelbsucht5, Gallenerkran- Alaninaminotrans- rum-Aspartat- Hepatitis kungen ferasen (ALT)3, aminotransferasen Erhöhung der (AST)3 Gamma-GT-Spiegel3 Erkrankungen An- Toxische epi- der Haut und gioödeme5, dermale Nek- des Unterhaut- Stevens- rolyse, zellgewebes Johnson- Erythema mul- Syndrom5 tiforme, akute generali- sierte exanthe- matische Pustulose

(AGEP),

Arzneimittel- exanthem mit Eosinophilie 7 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten und systemi- schen Sympto- men (DRESS), kutane Vasku- litis Sekelettmusku- Rhabdomy- latur-, Binde- olyse gewebs- und Knochener- krankungen Erkrankungen Harnretention der Nieren und Harnwege Schwanger- Arzneimittel- schaft, Wo- entzugssyn- chenbett und drom des Neu- perinatale Er- geborenen31 krankungen Erkrankungen sexuelle Dysfunk- Priapismus, der Ge- tion Galaktorrrhö, schlechtsor- Schwellung gane und der der Brust, Brustdrüse Menstruati- onsstörungen Allgemeine Er- Absetzsymp- milde Asthenie, Malignes neu- krankungen tome (beim Be- periphere Ödeme, roleptisches und Beschwer- enden der Be- Reizbarkeit, Syndrom1, den am Verab- handlung)1 ,9 Pyrexie Hypothermie reichungsort Untersuchun- Erhöhung der gen Blutkreatin- phospho- kinase14 1 Siehe Abschnitt 4.4. 2 Es kann Somnolenz auftreten, gewöhnlich während der ersten zwei Behandlungswochen, die aber im Allgemeinen bei fortgesetzter Einnahme von Quetiapin vorübergeht. 3 Bei einigen Patienten wurde während der Therapie mit Quetiapin ein asymptomatischer Anstieg (Änderung von einem normalen Ausgangswert zu einem Wert größer als das 3-fache des oberen Grenzwertes des Normalbereichs [ULN] zu den verschiedenen Mess- zeitpunkten) der Serumtransaminasen ALAT (GPT) und ASAT (GOT) oder des Gamma-GT-Spiegels beobachtet. Dieser Anstieg war gewöhnlich bei fortgesetzter Behandlung mit Quetiapin reversibel. 4 Wie andere Antipsychotika mit blockierender Wirkung auf die alpha-1-adrenergen Rezeptoren kann Quetiapin besonders während der initialen Dosisanpassung häufig eine orthostatische Hypotonie auslösen, die mit Schwindel, Tachykardie und bei einigen Patienten mit Synkopen einhergeht (siehe Abschnitt 4.4). 5 Berechnungsgrundlage der Häufigkeit dieser unerwünschten Ereignisse sind nur Daten nach Markteinführung. 6 Nüchtern-Blutzuckerspiegel  126 mg/dl ( 7,0 mmol/l) oder Nicht-Nüchtern-Blutzuckerspiegel  200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) bei mindes- tens einer Messung. 7 Eine Erhöhung der Dysphagie-Rate unter Quetiapin im Vergleich zu Placebo wurde nur in klinischen Studien zur bipolaren Depression beobachtet. 8 Basierend auf einer > 7%igen Erhöhung des Körpergewichts bezogen auf den Ausgangswert. Tritt vorwiegend in den ersten Behandlungs- wochen bei Erwachsenen auf. 9 In akuten Placebo-kontrollierten Monotherapiestudien mit Bewertung von Symptomen bei Therapiebeendigung, wurden die folgenden Absetzsymptome am häufigsten beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Diarrhö, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Die Inzidenz dieser Reaktionen hat 1 Woche nach Behandlungsende signifikant nachgelassen. 10 Triglyceride ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (Patienten ≥18 Jahre) oder ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (Patienten <18 Jahre) bei mindestens einer Messung. 11 Cholesterin ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (Patienten ≥18 Jahre) oder ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (Patienten <18 Jahre) bei mindestens einer Messung. Eine Erhöhung des LDL- Cholesterins um ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) wurde sehr häufig beobachtet. Bei Patienten mit dieser Erhöhung betrug die Änderung im Mittel 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l). 12 Siehe unten. 13 Blutplättchen ≤100 x 109/l bei wenigstens einer Messung. 14 Basierend auf Nebenwirkungsberichten aus klinischen Studien über eine Erhöhung der Blutkreatinphosphokinase, die nicht mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht wurde. 15 Prolaktinspiegel (Patienten > 18 Jahre): > 20 Mikrogramm/l (> 869,56 pmol/l) männlich; > 30 Mikrogramm/l (> 1304,34 pmol/l) weiblich, zu jeglichem Zeitpunkt. 8 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten 16 Kann zu Stürzen führen. 17 HDL-Cholesterin: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) männlich; < 50 mg/dL (1,282 mmol/l) weiblich, zu jeglichem Zeitpunkt. 18 Inzidenz von Patienten mit einer QTc-Verlängerung von < 450 ms zu ≥450 ms und einer Erhöhung um ≥30 ms: In Placebo-kontrollierten Studien mit Quetiapin waren die mittlere Änderung und die Inzidenz von Patienten mit einer Verlängerung auf einen klinisch relevanten Wert unter Quetiapin und Placebo ähnlich. 19 Änderung von >132 mmol/l auf ≤132 mmol/l bei mindestens einer Messung 20 Es wurde über Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten während einer Therapie mit Quetiapin oder kurz nach Beendigung der Therapie berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). 21 Siehe Abschnitt 5.1. 22 Bei 11% aller in klinischen Studien (einschließlich der Studien mit der Möglichkeit einer offenen Anschlussbehandlung [„open-label- extension“]) mit Quetiapin behandelten Patienten wurde zu mindestens einem Messzeitpunkt eine Abnahme des Hämoglobins auf ≤13 g/dl (8.07 mmol/L) bei Männern und auf ≤12 g/dl (7.45 mmol/L) bei Frauen beobachtet. Bei diesen Patienten betrug die zu den verschiedenen Messzeitpunkten bestimmte mittlere maximale Abnahme des Hämoglobins -1.50 g/dl. 23 Diese Berichte häufig in Zusammenhang mit Tachykardie, Schwindel, orthostatischer Hypotonie, und/oder einer zugrundeliegenden Herz- oder Atemwegserkrankung auf. 24 Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potentiell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen Messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen des Gesamt- T4, des freien T4, des Gesamt-T3 und des freien T3 sind zu den verschiedenen Messzeitpunkten definiert als <0,8 x LLN (pmol/l) und eine Änderung des TSH als > 5 mIU/l. 25 Basierend auf einer erhöhten Anzahl von Fällen mit Erbrechen bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre). 26 Basierend auf Änderung der neutrophilen Granulozyten von ≥ 1,5 x 10 9/l als Ausgangswert auf < 0,5 x 109/l zu den verschiedenen Messzeitpunkten während der Behandlung und basierend auf Patienten mit schwerer Neutropenie (< 0,5 x 10 9/l) und Infektion wäh- rend aller klinischen Studien mit Quetiapin (siehe Abschnitt 4.4). 27 Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potentiell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen der eosinophi- len Granulozyten sind zu den verschiedenen Messzeitpunkten definiert als > 1 x 10 9 Zellen/l. 28 Basierend auf allen Änderungen von einem normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch relevanten Wert, die zu den ver- schiedenen Messzeitpunkten nach Bestimmung des Ausgangswertes in allen Studien beobachtet wurden. Änderungen der Leukozyten sind zu allen Zeitpunkten definiert als ≤ 3 x 109 Zellen/l. 29 Basierend auf Berichten aus klinischen Studien mit Quetiapin über das unerwünschte Ereigniss metabolisches Syndrom. 30 Bei einigen Patienten wurde in klinischen Studien eine Verschlechterung von mehr als einem der metabolischen Faktoren wie Ge- wicht, Blutzucker und Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 31 Siehe Abschnitt 4.6. 32 Kann bei Behandlungsbeginn oder kurz danach auftreten und mit Hypotonie und/oder Synkope einhergehen. Die Häufigkeitsangabe basiert auf Nebenwirkungsberichten über Bradykardie und hiermit in Zusammenhang stehenden Ereignissen aus allen klinischen Studien mit Quetiapin. 33 Basierend auf einer retroperspektiven, nicht-randomisierten epidemiologischen Studie. Es wurde über Fälle von Verlängerungen des Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < Erkrankungen Erbrechen QT-Intervalls, ventrikulären Arrhythmien, 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), sel- des Gastrointes- plötzlichen Todesfällen ungeklärter Ursache, ten (≥ 1/10 000, < 1/1000), sehr selten (< tinaltrakts Herzstillstand und Torsade de pointes unter 1/10 000). der Einnahme von Neuroleptika berichtet. Sie SOC Sehr häufig Häufig Allgemeine Er- Reiz- gelten als Klasseneffekt. Endokrine Er- erhöhte krankungen und bar- krankungen Prolaktin- Beschwerden keit3 Kinder und Jugendliche werte1 am Verabrei- Bei Kindern und Jugendlichen sollte mit den chungsort gleichen Nebenwirkungen wie oben be- Stoffwechsel- Appetitzu- und Ernäh- nahme 1 Prolaktinspiegel (Patienten < 18 Jahre): schrieben bei Erwachsenen gerechnet wer- >20 Mikrogramm/l (>869,56 pmol/l) den. In der folgenden Tabelle sind die Ne- rungsstörungen männlich; >26 Mikrogramm/l benwirkungen zusammengestellt, die bei Erkrankungen Extrapyra- Synko (>1130,428 pmol/l) weiblich zu den ver- Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre) in des Nervensys- midale pe schiedenen Messzeitpunkten. Bei weni- einer höheren Häufigkeitskategorie auftre- tems Symptome3, ger als 1% der Patienten kam es zu ei- ten als bei Erwachsenen, bzw. Nebenwir- 4 nem Anstieg des Prolaktinspiegels auf kungen, die bei Erwachsenen nicht festge- >100 Mikrogramm/l. stellt wurden. Gefäßerkran- erhöhter 2 Grundlage hierfür sind Veränderungen kungen Blutdruck2 auf Werte oberhalb einer klinisch signi- Tabelle 2: Nebenwirkungen bei Kindern fikanten Schwelle (nach Kriterien des und Jugendlichen in Zusammenhang mit Erkrankungen Rhini- der Atemwege, tis National Institute of Health) oder eine einer Quetiapin-Therapie, die in einer hö- Zunahme um >20mmHg beim systoli- heren Häufigkeitskategorie auftreten als des Brustraums und Mediasti- schen bzw. >10 mmHg beim diastoli- bei Erwachsenen bzw. die bei Erwachse- schen Blutdruck, gemessen zu den ver- nen nicht festgestellt wurden nums schiednen Messzeitpunkten in zwei Pla- cebo-kontrollierten Akutstudien (3-6 Wochen) mit Kindern und Jugendlichen. 9 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten 3 Anmerkung: Die Häufigkeit stimmt mit Grades oder QRS-Erweiterung angewendet durch N-Desalkylquetiapin könnten zur the- der bei Erwachsenen beobachteten über- werden. rapeutischen Wirkung von Quetiapin als ein, kann bei Kindern und Jugendlichen Antidepressivum beitragen. im Vergleich zu Erwachsenen mit unter- Obwohl die Verhinderung der Resorption schiedlichen klinischen Folgen einher- bei Überdosierung nicht untersucht worden Pharmakodynamische Wirkungen: gehen. ist, kann eine Magenspülung in Fällen einer In Tests zur Untersuchung des antipsychoti- 4 Siehe 5.1 schweren Vergiftung angezeigt sein und schen Potenzials, wie z. B. im konditionier- sollte, wenn möglich, innerhalb einer Stunde ten Vermeidungstest, ist Quetiapin wirksam. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- nach Einnahme erfolgen. Die Gabe von Ak- Es blockiert auch die Wirkung von Dopa- gen tivkohle sollte erwogen werden. minagonisten, durch Verhaltensbeobach- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- tung oder elektrophysiologisch gemessen, kungen nach der Zulassung ist von großer In Fällen einer Überdosierung mit Quetiapin und erhöht die Konzentration von Dopamin- Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- sollte eine refraktäre Hypotonie mit geeig- metaboliten, ein neurochemischer Index für liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- neten Methoden behandelt werden, wie z. B. eine D2-Rezeptorblockade. hältnisses des Arzneimittels. Angehörige intravenöse Gabe von Flüssigkeiten von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, und/oder sympatomimetischen Wirkstoffen. In präklinischen Prüfungen, die Schlüsse auf jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Die Gabe von Epinephrin und Dopamin EPS ziehen lassen, unterscheidet sich dem Bundesinstitut für Arzneimittel und sollte vermieden werden, da eine Stimula- Quetiapin von typischen Antipsychotika und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, tion des beta-sympathischen Systems eine weist ein atypisches Profil auf. Quetiapin Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Hypotonie aufgrund der von Quetiapin-in- führt nach chronischer Anwendung nicht zu Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzei- duzierten Blockade des alpha-sympathi- D2-Rezeptorüberempfindlichkeit. Bei Do- gen. schen Systems verstärken könnte. sen, die eine effektive D2-Rezeptorblockade bewirken, ruft Quetiapin nur eine schwach 4.9 Überdosierung Eine enge medizinische Überwachung und ausgeprägte Katalepsie hervor. Nach chroni- Symptome Kontrolle sollte fortgesetzt werden, bis sich scher Anwendung zeigt Quetiapin Selektivi- Die berichteten Anzeichen und Symptome der Patient erholt hat. tät für das limbische System, indem es eine resultieren im Allgemeinen aus einer Ver- Depolarisationsblockade der mesolimbi- stärkung der bekannten pharmakologischen 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- schen, nicht aber der nigrostriatalen dopa- Wirkungen des Wirkstoffs, d.h. Benommen- SCHAFTEN minhaltigen Neuronen hervorruft. Bei Ce- heit und Sedierung, Tachykardie, Hypotonie 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften busaffen, die entweder gegen Haloperidol und anticholinerge Wirkungen. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsy- sensibilisiert oder medikamentennaiv sind, Eine Überdosierung könnte zu Verlänge- chotika; Diazepine, Oxazepine, Thiazepine wirkt Quetiapin nach akuter und chronischer rung des QT-Intervalls, Krampfanfällen, und Oxepine. Anwendung nur minimal dystonieauslösend Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Atem- ATC-Code: N05AH04 (siehe Abschnitt 4.8). depression, Harnretention, Verwirrtheit, De- lirium und/oder Agitiertheit, Koma und Tod Wirkmechanismus: Klinische Wirksamkeit führen. Patienten mit einer vorbestehenden Quetiapin ist eine atypische antipsychotisch Schizophrenie schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung kön- wirksame Substanz. Quetiapin und der ak- In drei Placebo-kontrollierten Studien mit nen ein erhöhtes Risiko für die Überdosie- tive menschliche Plasmametabolit N-Desal- schizophrenen Patienten gab es bei Anwen- rungserscheinungen aufweisen (siehe Ab- kylquetiapin interagieren mit einem breiten dung von unterschiedlichen Quetiapindosen schnitt 4.4, Orthostatische Hypotonie). Spektrum von Neurotransmitterrezeptoren. in Bezug auf die Inzidenz von EPS oder die Quetiapin und N-Desalkylquetiapin besitzen gleichzeitige Anwendung von Anticholiner- Behandlung einer Überdosierung Affinität zu zerebralen serotonergen (5HT2)- gika keine Unterschiede zwischen den Bei schwerwiegenden Anzeichen sollte die und dopaminergen D1- und D2-Rezeptoren. Quetiapin- und Placebogruppen. In einer Möglichkeit der Beteiligung mehrerer Arz- Es wird angenommen, dass diese Kombina- Placebo-kontrollierten Studie, in der fixe neimittel in Betracht gezogen werden. Inten- tion eines Rezeptorantagonismus mit höhe- Dosen zwischen 75 und 750 mg Quetiapin siv-medizinische Maßnahmen zu denen das rer Selektivität für 5HT2- verglichen mit D2- pro Tag bewertet wurden, zeigte sich kein Öffnen und Freihalten der Atemwege, die Rezeptoren für die klinischen antipsychoti- Hinweis auf ein vermehrtes Auftreten von Sicherstellung adäquater Sauerstoffversor- schen Eigenschaften und das gering ausge- EPS oder gleichzeitig angewendete Anti- gung und Ventilation sowie Überwachung prägte extrapyramidale Nebenwirkungspro- cholinergika. Die Wirksamkeit der Lang- und Unterstützung des kardiovaskulären fil (EPS) von Quetiapin im Vergleich zu ty- zeitbehandlung von Quetiapin Filmtabletten Systems gehören, werden empfohlen. pischen Antipsychotika mitverantwortlich zur Rückfallprävention der Schizophrenie ist. Quetiapin und N-Desalkylquetiapin ha- wurde nicht in klinischen Blindstudien über- Veröffentlichter Literatur zufolge können ben keine nennenswerte Affinität zu Ben- prüft. In offenen Studien mit schizophrenen Patienten mit Delirium und Agitiertheit und zodiazepin-Rezeptoren, aber eine hohe Affi- Patienten blieb die Wirksamkeit von einem eindeutigen anticholinergen Syndrom nität zu histaminergen und alpha-1-adrener- Quetiapin bei Patienten, die anfänglich auf mit 1-2 mg Physostigmin (unter kontinuier- gen Rezeptoren und eine mäßige Affinität zu die Therapie angesprochen hatten, bei der licher EKG-Überwachung) behandelt wer- alpha-2-adrenergen- Rezeptoren. Quetiapin Fortsetzung der Therapie erhalten, was auf den. Als Standardtherapie wird diese Be- hat zudem eine niedrige oder keine Affinität eine Wirksamkeit der Langzeitbehandlung handlung aufgrund des potenziell negativen zu muskarinischen Rezeptoren, während N- hindeutet. Effektes von Physostigmin auf die Erre- Desalkylquetiapin eine mäßige bis hohe Af- gungsleitung des Herzens nicht empfohlen. finität zu mehreren Muskarin-Rezeptoren Bipolare Störungen Physostigmin kann angewendet werden, hat, die möglicherweise der Grund für die In vier Placebo-kontrollierten klinischen wenn es keine Abweichungen im EKG gibt. anticholinergen (muskarinischen) Wirkun- Studien, je zwei in der Monotherapie und in Physostigmin darf nicht im Falle von Herz- gen ist. Die Inhibition des Norepinephrin- der Kombinationstherapie mit Lithium oder rhythmusstörungen, Herzblock jeglichen Transporters (NET) und die partielle agonis- Natriumvalproat, in denen die Anwendung tische Wirkung an den 5HT1A- Rezeptoren von Quetiapin in Tagesdosen bis zu 800 mg 10 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten für die Behandlung von mäßigen bis schwe- Quetiapin der alleinigen Gabe von Stim- im Vergleich zu Placebo bei Patienten in ren manischen Episoden ausgewertet wur- mungsaufhellern überlegen, in dem es die Zeit Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien zur den, traten keine Unterschiede zwischen der bis zum Wiederauftreten einer Stimmungsepi- Behandlung von depressiven Erkrankungen mit Quetiapin und der mit Placebo behandel- sode (manisch, gemischt oder depressiv) ver- (Episoden einer Major Depression) und bi- ten Gruppe bezüglich der Häufigkeit von längerte. Quetiapin wurde 2-mal täglich in ei- polarer Depression zu beobachten. In Pla- EPS oder der gleichzeitigen Anwendung ner Tagesgesamtdosis von 400 mg bis 800 mg cebo-kontrollierten Kurzzeitstudien zur Be- von Anticholinergika auf. in Kombination mit Lithium oder Valproat an- handlung der bipolaren Depression betrug gewendet. die Gesamthäufigkeit extrapyramidaler Bei der Behandlung mäßiger bis schwerer Symptome 8,9 % für Quetiapin verglichen manischer Episoden hat Quetiapin in zwei In einer 6-wöchigen, randomisierten Studie mit 3,8 % für Placebo. In Placebo-kontrol- Monotherapie-Studien gegenüber Placebo mit Lithium und Quetiapin Retardtabletten lierten Monotherapie-Kurzzeitstudien zu de- überlegene Wirksamkeit bei der Verbesse- versus Placebo und Quetiapin Retardtablet- pressiven Erkrankungen (Episoden einer rung manischer Symptome nach 3 und nach ten mit erwachsenen Patienten mit akuter Major Depression) betrug die Gesamthäu- 12 Wochen gezeigt. Bisher liegen keine Er- Manie betrug die Differenz der mittleren figkeit extrapyramidaler Symptome 5,4 % gebnisse aus Langzeitstudien mit Quetiapin Verbesserung des YMRS-Wertes (Young bei Quetiapin Retardtabletten und 3,2 % bei vor, die bei der Prävention nachfolgender Mania Rating Scale) zwischen der Lithium- Placebo. In einer Placebo-kontrollierten manischer oder depressiver Episoden eine Add-on-Gruppe und der Placebo-Add-on- Kurzzeit-Monotherapiestudie bei älteren Pa- Wirksamkeit zeigen. Die Studiendaten zu Gruppe 2,8 Punkte. Die Differenz des pro- tienten mit depressiven Erkrankungen (Epi- Quetiapin in Kombination mit Natriumval- zentualen Anteils der Responder (definiert soden einer Major Depression) betrug die proat oder Lithium bei akuten mäßigen bis als 50%ige Verbesserung in Bezug auf den Gesamthäufigkeit extrapyramidaler Symp- schweren manischen Episoden nach 3 und YMRS-Ausgangswert) betrug 11 % (79 % tome 9,0 % für Quetiapin Retardtabletten nach 6 Wochen sind begrenzt; jedoch wurde in der Lithium-Add-on-Gruppe versus 68 % und 2,3 % für Placebo. Bei bipolarer De- die Kombinationstherapie gut vertragen. Die in der Placebo-Add-on-Gruppe). pression und bei depressiven Erkrankungen Studiendaten zeigten eine additive Wirkung (Episoden einer Major Depression) betrug in der dritten Behandlungswoche. In einer In einer Langzeitstudie (bis zu 2 Jahren Be- die Inzidenz individueller unerwünschter zweiten Studie zeigte sich in der sechsten handlung) zur Bewertung der Rückfallpräven- Ereignisse (z. B. Akathisie, extrapyramidale Behandlungswoche keine additive Wirkung. tion bei Patienten mit manischen, depressiven Störung, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Ru- oder stimmungsgemischten Episoden war helosigkeit, unfreiwillige Muskelkontraktio- Die durchschnittliche Quetiapin-Dosis bei Quetiapin der Placebo-Behandlung überlegen nen, psychomotorische Hyperaktivität und Respondern in der letzten Behandlungswo- in Bezug auf die Zeit, die bis zum Wiederauf- Muskelsteifheit) in keiner Behandlungs- che betrug annähernd 600 mg pro Tag; bei treten einer Stimmungsepisode (manisch, ge- gruppe mehr als 4 %. annähernd 85 % der Responder lag der Do- mischt oder depressiv) bei Patienten mit bipo- sisbereich zwischen 400 mg und 800 mg laren Störungen des Typs I verlängerte. Die In Placebo-kontrollierten Kurzzeitstudien täglich. Zahl der Patienten mit einer Stimmungsepi- (über 3 bis 8 Wochen) mit fixer Dosierung sode betrug 91 (22,5 %) in der Quetiapin-, 208 (50 mg bis 800 mg täglich) schwankte die In 4 klinischen Studien von 8 Wochen Dauer (51,5 %) in der Placebo-Gruppe bzw. 95 (26,1 mittlere Gewichtszunahme bei Patienten, bei Patienten mit mäßigen bis schweren de- %) in der Gruppe mit Lithium-Behandlung. die mit Quetiapin behandelt wurden, zwi- pressiven Episoden im Rahmen bipolarer Bei Patienten, die auf Quetiapin ansprachen, schen 0,8 kg bei einer Tagesdosis von 50 mg Störungen des Typs I oder II war eine Be- zeigten die Ergebnisse, dass ein Wechsel der und 1,4 kg bei einer Tagesdosis von 600 mg handlung mit Quetiapin Filmtabletten in ei- Behandlung auf Lithium im Vergleich zu fort- (mit geringerer Zunahme bei einer Tagesdo- ner Dosierung von 300 mg und 600 mg der gesetzter Quetiapin-Behandlung nicht mit ei- sis von 800 mg), verglichen zu 0,2 kg bei Pa- Behandlung mit Placebo signifikant überle- ner Verlängerung der Zeit bis zum Wiederauf- tienten unter Placebo-Behandlung. Der pro- gen in Bezug auf die relevanten Ergebnis- treten eines Stimmungsereignises verbunden zentuale Anteil der mit Quetiapin behandel- größen: mittlere Verbesserungen der Werte zu sein scheint. ten Patienten, bei denen das Körpergewicht auf der MADRS Skala und der Ansprech- um ≥7% zugenommen hatte, schwankte rate, definiert als mindestens 50 % Verbes- Klinische Studien haben gezeigt, dass zwischen 5,3 % bei einer Tagesdosis von 50 serung im MADRS-Gesamtwert bezogen Quetiapin bei 2-mal täglicher Gabe bei Schi- mg bis 15,5 % bei einer Tagesdosis von 400 auf den Ausgangswert. Zwischen Patienten, zophrenie und Manie wirksam ist, obwohl mg (mit geringerer Zunahme bei Tagesdo- die mit 300 mg und Patienten, die mit 600 Quetiapin eine Halbwertzeit von ca. 7 Stunden sen von 600 und 800 mg), verglichen mit 3,7 mg Quetiapin Filmtabletten behandelt wur- hat. Dies wird auch durch Daten einer Posit- % bei Patienten unter Placebo-Behandlung. den, zeigte sich kein Unterschied in Bezug ron-Emissions-Tomographie-(PET)- auf das Ausmaß des Effekts. Untersuchung bestätigt, in der nachgewiesen Eine 6-wöchige, randomisierte Studie mit wurde, dass Quetiapin an 5HT2- und D2-Re- Lithium und Quetiapin Retardtabletten ver- In der Fortsetzungsphase zweier dieser Stu- zeptoren bis zu 12 Stunden bindet. Sicherheit sus Placebo und Quetiapin Retardtabletten dien wurde gezeigt, dass eine Langzeitbe- und Wirksamkeit von Dosen über 800 mg pro bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie handlung von Patienten, die auf 300 mg oder Tag sind nicht untersucht worden. hat gezeigt, dass die Kombination von 600 mg Quetiapin Filmtabletten ansprachen, Quetiapin Retardtabletten mit Lithium zu ei- im Vergleich zu Placebo hinsichtlich depres- Klinische Sicherheit nem vermehrten Auftreten von Nebenwir- siver Symptome wirksam war, aber nicht hin- In Placebo-kontrollierten klinischen Kurz- kungen führt (63 % versus 48% bei sichtlich manischer Symptome. zeitstudien zur Behandlung der Schizophre- Quetiapin Retardtabletten in Kombination nie und der bipolaren Manie war die Ge- mit Placebo). Die Sicherheitsergebnisse In zwei Rückfallpräventions-Studien zur Be- samthäufigkeit extrapyramidaler Symptome zeigten eine erhöhte Inzidenz von extrapyra- wertung der Kombination von Quetiapin mit ähnlich wie bei Placebo (Schizophrenie: 7,8 midalen Symptomen, die bei 16,8 % der Pa- Stimmungsaufhellern bei Patienten mit mani- % für Quetiapin und 8,0 % für Placebo; bi- tienten in der Lithium-Add-on-Gruppe und schen, depressiven oder Stimmungs-gemisch- polare Manie: 11,2 % für Quetiapin und bei 6,6 % in der Placebo-Add-on-Gruppe be- ten Episoden war die Kombination mit 11,4 % für Placebo). Höhere Raten extrapy- obachtet wurden. Dabei traten mehrheitlich ramidaler Symptome waren unter Quetiapin 11 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Fälle von Tremor auf, die bei 15,6 % der Pa- Wert < 0,5 x 109/l bei 0,21 % bei Patienten mg/Tag und -6,56 für Quetiapin 600 mg/Tag. tienten in der Lithium-Add-on-Gruppe und unter Quetiapin-Behandlung. Die jeweilige Responderrate (YMRS Verbes- bei 4,9 % in der Placebo-Add-on-Gruppe be- serung ≥50 %) betrug 64% bei Quetiapin 400 obachtet wurden. Die Inzidenz von Somno- Die Behandlung mit Quetiapin war von ei- mg/Tag, 58 % bei 600 mg/Tag und 37% im lenz war in der Gruppe erhöht, die Quetiapin ner dosisabhängigen Abnahme der Schild- Placeboarm. Retardtabletten zusammen mit Lithium als drüsenhormonspiegel begleitet. Die Inzi- Add-on erhielten (12,7 %), im Vergleich zur denz für das Auftreten einer Änderung des In der Schizophreniestudie betrug die Diffe- Gruppe, die Quetiapin Retardtabletten zu- TTSH betrug 3,2 % für Quetiapin im Ver- renz der mittleren Veränderung gegenüber sammen mit Placebo als Add-on (5,5 %) er- gleich zu 2,7 % für Placebo. In diesen Stu- den Ausgangswerten im PANSS Gesamtscore hielten. Weiterhin war der prozentuale An- dien war die Inzidenz für das Auftreten von (Wirkstoff minus Placebo) -8.16 für Quetiapin teil von Patienten, bei denen am Ende der reziproken, potenziell klinisch signifikanten 400 mg/Tag und -9.29 für Quetiapin 800 Behandlung eine Gewichtszunahme (≥ 7 %) Änderungen des T3 oder T4 und des TSH sel- mg/Tag. Hinsichtlich des Anteils der Patien- festgestellt wurde, in der Lithium-Add-on- ten. Die beobachteten Änderungen der ten, bei denen ein Ansprechen auf die Thera- Gruppe (8,0 %) im Vergleich zu den Patien- Schilddrüsenhormonspiegel waren nicht as- pie erreicht wurde, war bei Behandlung mit ten in der Placebo-Add-on-Gruppe (4,7 %) soziiert mit einer klinisch symptomatischen Quetiapin weder die niedrige Dosis (400 erhöht. Hypothyreose. mg/Tag) noch das hohe Dosisschema (800 Die Verringerung des Gesamt- und freien T4 mg/Tag) gegenüber Placebo überlegen. Ein Langzeitstudien zur Rückfallprävention hat- erreichte in den ersten sechs Wochen der Be- Ansprechen auf die Therapie wurde als Ver- ten eine unverblindete Phase (über 4 bis 36 handlung mit Quetiapin ihr Maximum, ohne ringerung des PANSS Gesamtscore um ≥30 Wochen), in der die Patienten mit Quetiapin eine weitere Abnahme während der Lang- % gegenüber dem Ausgangswert definiert. behandelt wurden, gefolgt von einer rando- zeitbehandlung. In ungefähr 2/3 aller Fälle Sowohl bei der Manie als auch bei der Schizo- misierten Absetz-Phase, in der die Patienten waren die Wirkungen auf Gesamt- und phrenie führten höhere Dosen zu zahlenmäßig Quetiapin oder Placebo randomisiert erhiel- freies T4 nach Beendigung der Behandlung geringeren Ansprechraten. ten. Bei Patienten, die mit Quetiapin behan- mit Quetiapin unabhängig von der Behand- Es liegen in dieser Altersgruppe keine Daten delt wurden, betrug die mittlere Gewichtszu- lungsdauer reversibel. über die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit nahme während der unverblindeten Phase oder zur Rezidivprophylaxe vor. 2,56 kg, und bis zu Woche 48 der randomi- Katarakte/Linsentrübungen sierten Phase betrug die mittlere Gewichts- In einer klinischen Studie zur Evaluierung In einer dritten Placebo-kontrollierten Kurz- zunahme 3,22 kg, verglichen mit dem Aus- des kataraktogenen Potenzials von zeitstudie mit Quetiapin Retardtabletten als gangswert der unverblindeten Phase. Bei Pa- Quetiapin (200-800 mg/Tag) im Vergleich Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen tienten, die Placebo erhielten, betrug die zu Risperidon (2-8 mg) bei Patienten mit (10-17 Jahre) mit bipolarer Depression mittlere Gewichtszunahme während der un- Schizophrenie oder schizoaffektiven Stö- wurde die Wirksamkeit nicht belegt. verblindeten Phase 2,39 kg, und bis Woche rungen, war bei Patienten mit einer Exposi- 48 der randomisierten Phase betrug die mitt- tion von mindestens 21 Monaten der prozen- Es sind in dieser Altersgruppe keine Daten lere Gewichtszunahme 0,89 kg im Vergleich tuale Anteil der Patienten mit verstärkter über die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit zum Ausgangswert der unverblindeten Linsentrübung unter Behandlung mit oder zur Rückfallprävention verfügbar. Phase. Quetiapin (4 %) verglichen mit der Inzidenz unter Behandlung mit Risperidon (10%) Klinische Sicherheit In Placebo-kontrollierten klinischen Studien nicht erhöht. In den oben beschriebenen pädiatrischen bei älteren Patienten mit Demenz-assoziier- Kurzzeitstudien mit Quetiapin betrug die ter Psychose war die Inzidenz für uner- Kinder und Jugendliche Rate für EPS im aktiven Arm versus Placebo wünschte zerebrovaskuläre Ereignisse pro 12,9 % versus 5,3 % in der Studie zu Schi- 100 Patientenjahren bei Patienten unter Klinische Wirksamkeit zophrenie, 3,6 % versus 1,1% in der Studie Quetiapin-Behandlung nicht höher als bei Die Wirksamkeit und Sicherheit von zu bipolarer Manie und 1,1 % versus 0 % in Patienten unter Placebo-Behandlung. Quetiapin wurde in einer 3-wöchigen Pla- der Studie zu bipolarer Depression. Die Rate cebo-kontrollierten Studie zur Behandlung der für die Gewichtszunahme von ≥ 7 % gegen- In allen Placebo-kontrollierten Monotherapie- Manie untersucht (n=284 Patienten aus den über dem Ausgangswert des Körpergewich- Kurzzeitstudien mit Patienten mit einem Aus- USA, Alter 10-17 Jahre). Bei ungefähr 45% tes im aktiven Arm versus Placebo betrug 17 gangswert von  1,5 x 109/l lag die Inzidenz der Patienten lag zusätzlich die Diagnose % versus 2,5 % in den Studien zu Schizo- für das Auftreten von wenigstens einem Ereig- ADHS vor. Zusätzlich wurde eine 6-wöchige phrenie und bipolarer Manie und 13,7 % nis mit einer Abnahme der neutrophilen Gra- Placebo-kontrollierte Studie zur Behandlung versus 6,8 % in der Studie zu bipolarer De- nulozyten auf einen Wert < 1,5 x 109/l bei 1,9 der Schizophrenie durchgeführt (n=222 Pati- pression. Die Rate für Suizid-bezogene Er- % der Patienten, die mit Quetiapin behandelt enten, Alter 13-17 Jahren). In beiden Studien eignisse betrug im aktiven Arm 1,4 % versus wurden, im Vergleich zu 1,5 % bei Patienten waren Patienten ausgeschlossen, die bekann- Placebo 1,3 % in der Studie zu Schizophre- unter Placebo. Die Inzidenz für eine Abnahme termaßen nicht auf Quetiapin ansprachen. Die nie, 1,0% versus 0 % in der Studie zu bipo- auf einen Wert von > 0,5 bis < 1,0 x 109/l war Behandlung wurde mit 50 mg Quetiapin/Tag larer Manie und 1,1 % versus 0 % in der Stu- bei Patienten, die mit Quetiapin behandelt begonnen und ab dem 2. Tag auf 100 mg/Tag die zu bipolarer Depression. Während der wurden und bei Patienten unter Placebo gleich erhöht; danach erfolgte Titration auf die jewei- verlängerten Nachbeobachtungsphase der (0,2 %). In allen klinischen Studien (Placebo- lige Zieldosis (Manie 400-600 mg/Tag; Schi- Studie zu bipolarer Depression traten zwei kontrollierte, offene, mit aktiver Vergleichs- zophrenie 400-800 mg/Tag), jeweils in Schrit- weitere Suizid-bezogene Ereignisse bei zwei substanz) bei Patienten mit einem Ausgangs- ten von 100 mg/Tag bei 2- oder 3-mal tägli- Patienten auf, wobei einer der Patienten zur wert für neutrophile Granulozyten  1,5 x cher Anwendung. Zeit des Ereignisses mit Quetiapin behandelt 109/l lag die Inzidenz für das Auftreten von worden ist. wenigstens einem Ereignis mit einer Ab- In der Maniestudie betrug die Differenz der nahme der neutrophilen Granulozyten auf ei- mittleren Veränderung gegenüber den Aus- Langzeitsicherheit nen Wert < 1,5 x 109/l bei 2,9 % und auf einen gangwerten im YMRS Gesamtscore (Wirk- Zusätzliche Daten zur Sicherheit lieferte eine stoff minus Placebo) -5,21 für Quetiapin 400 26-wöchige offene Verlängerungsphase zu 12 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten den Akutstudien (n= 380 Patienten), während in-vitro-Ergebnisse ist es unwahrscheinlich, oberen Bereich der bei Erwachsenen beo- der Quetiapin flexibel in Dosen von 400-800 dass die gleichzeitige Anwendung von bachteten Werte lag. Die AUC und Cmax für mg/Tag eingesetzt wurde. Bei Kindern und Quetiapin mit einem anderen Arzneimittel den aktiven Metaboliten, N-Desalkyl- Jugendlichen wurde über eine Erhöhung des zu einer klinisch signifikanten Hemmung quetiapin, waren im Vergleich zu Erwachse- Blutdrucks berichtet. Appetitzunahme, extra- der Cytochrom-P450-abhängigen Metabo- nen ungefähr 62% bzw. 49% bei Kindern pyramidale Symptome und Erhöhungen des lismus des anderen Arzneimittels zur Folge (10-12 Jahre) und 28% bzw. 14% bei Ju- Serumprolaktins wurden bei Kindern und Ju- hat. gendlichen (13-17 Jahre) höher. gendlichen mit einer größeren Häufigkeit be- richtet als bei erwachsenen Patienten (siehe Tierexperimentellen Untersuchungen zu- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Abschnitte 4.4 und 4.8). In Bezug auf die Ge- folge scheint Quetiapin Cytochrom P450- In einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Ge- wichtszunahme war eine Zunahme um min- Enzyme induzieren zu können. In einer spe- notoxizitätsstudien ergab sich kein Hinweis destens die Hälfte der Standardabweichung ziellen Interaktionsstudie mit Psychose-Pa- auf eine Genotoxizität. Im Tierversuch sind gegenüber dem Ausgangswert des Body tienten ist jedoch nach der Anwendung von nach klinisch relevanter Exposition folgende Mass Index (BMI) das Maß für eine klinisch Quetiapin kein Anstieg der Cytochrom- Veränderungen festgestellt worden, die je- signifikante Veränderung, wobei die Ge- P450-Aktivität festgestellt worden. doch bisher nicht in klinischen Langzeitun- wichtszunahme auf normales Wachstum tersuchungen bestätigt worden sind: über einen längeren Zeitraum adjustiert Elimination In der Schilddrüse von Ratten wurden Pig- wurde; 18,3 % der Patienten, die mindestens Die Eliminationshalbwertszeiten betragen mentablagerungen nachgewiesen, bei Cyno- 26 Wochen lang mit Quetiapin behandelt für Quetiapin bzw. N-Desalkylquetiapin ca. mogolus-Affen wurden eine Hypertrophie wurden, erfüllten dieses Kriterium. 7 bzw. 12 Stunden. Die mittlere molare Do- follikulärer Schilddrüsenzellen, erniedrigte sisfraktion von freiem Quetiapin und dem T3-Plasmaspiegel und eine Verminderung aktiven menschlichen Plasmametaboliten der Hämoglobinkonzentration sowie der 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften N-Desalkylquetiapin beträgt < 5 % im aus- Erythrozyten- und Leukozyten-Werte beo- Resorption geschiedenen Urin. bachtet; und bei Hunden traten Linsentrü- Nach oraler Anwendung wird Quetiapin gut bung und Katarakte auf (zu Katarakten/Lin- resorbiert und extensiv metabolisiert. Die Spezielle Patientengruppen sentrübungen siehe Abschnitt 5.1). Bioverfügbarkeit von Quetiapin wird durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht Geschlecht In einer Toxizitätsstudie an Kaninchen zur signifikant beeinträchtigt. Steady-state-Ma- Die Pharmakokinetik von Quetiapin ist bei embryonalen und fetalen Entwicklung ximalwerte molarer Konzentrationen des ak- Männern und Frauen nicht unterschiedlich. wurde ein vermehrtes Auftreten von karpa- tiven Metaboliten N-Desalkylquetiapin be- len/tarsalen Flexuren beim Fetus beobach- tragen 35 % der für Quetiapin beobachteten Ältere Menschen tet. Diese Wirkung trat bei offenkundigen Werte. Die Pharmakokinetik von Quetiapin Die durchschnittliche Quetiapin-Clearance Effekten aufseiten der Mutter, wie ernied- und N-Desalkylquetiapin ist linear über den liegt bei älteren Patienten um ca. 30 bis 50 rigte Gewichtszunahme, auf. Diese Wirkun- zugelassenen Dosierungsbereich. % unter der von Erwachsenen im Alter von gen traten nach Expositionen in Erschei- 18 bis 65 Jahren. nung, die gleich oder leicht höher waren als Verteilung die beim Menschen unter maximaler thera- Die Plasmaproteinbindung von Quetiapin Eingeschränkte Nierenfunktion peutischer Dosis. Die Relevanz dieser Er- liegt bei etwa 83%. Bei Personen mit schwer eingeschränkter gebnisse für den Menschen ist nicht be- Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 kannt. Biotransformation ml/min/1,73 m2) war die mittlere Plas- Quetiapin wird extensiv in der Leber meta- maclearance von Quetiapin um etwa 25 % In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurden bolisiert; nach der Gabe von radioaktiv mar- reduziert, die individuellen Clearance-Werte eine marginal reduzierte Fruchtbarkeit beim kiertem Quetiapin werden weniger als 5 % liegen jedoch innerhalb des Bereichs gesun- Männchen sowie Scheinschwangerschaften, der ursprünglichen Substanz unverändert der Personen. länger andauernde Diöstrusperioden, verlän- mit dem Urin oder den Fäzes ausgeschiede- gertes präkoitales Intervall und reduzierte nen. In-vitro-Untersuchungen haben bestä- Eingeschränkte Leberfunktion Schwangerschaftsrate beobachtet. Diese tigt, dass in erster Linie das Enzym CYP3A4 bekannter eingeschränkter Leberfunktion Wirkungen sind auf die erhöhten Prolaktin- für den Metabolismus von Quetiapin über (stabile alkoholbedingte Zirrhose) ist die spiegel zurückzuführen. Sie sind aufgrund das Cytochrom-P-450-System verantwort- mittlere Plasma-Clearance von Quetiapin der Speziesunterschiede in Bezug auf die lich ist. N-Desalkylquetiapin wird primär um ca. 25 % reduziert. Da Quetiapin exten- hormonelle Reproduktionskontrolle für den über CYP3A4 gebildet und abgebaut. siv in der Leber metabolisiert wird, wird bei Menschen nicht direkt relevant. Patienten mit eingeschränkter Leberfunk- Ungefähr 73% der Radioaktivität wird mit tion ein erhöhter Plasmaspiegel erwartet. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN dem Urin ausgeschieden, 21% mit den Fä- Bei diesen Patienten kann eine Dosisanpas- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile zes. sung erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2.). Tablettenkern: Lactose-Monohydrat Es wurde festgestellt, dass Quetiapin und ei- Bei 9 Kindern im Alter von 10-12 Jahren Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat nige seiner Metaboliten (inkl. N-Desalkyl- und 12 Jugendlichen unter Steady-state-Be- Mikrokristalline Cellulose (E460) quetiapin) eine schwache Hemmung der in handlung mit 400 mg Quetiapin 2-mal täg- Povidon K 25 vitro-Aktivität der humanen Cytochrome lich wurden pharmakokinetische Daten er- Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) P450-1A2, -2C9, -2C19, -2D6 und -3A4 be- hoben. Im Steady State waren die Dosis-nor- (Ph.Eur.) wirkten. Eine CYP-Hemmung in-vitro ist malisierten Plasmaspiegel der Ausgangsver- Magnesiumstearat (Ph.Eur.) nur in Konzentrationen, die ungefähr 5- bis bindung Quetiapin bei Kindern und Jugend- 50-mal so hoch waren wie die, die bei einer lichen (10-17 Jahre) im Allgemeinen ähn- Filmüberzug: Tagesdosis von 300 bis 800 mg beim Men- lich wie die bei Erwachsenen erreichten Hypromellose schen beobachtet wurden. Aufgrund dieser Werte, wobei Cmax bei Kindern jedoch im Titandioxid (E171) 13 _________________________________Fachinformation_________________________________ Quetiapin TAD® 25 mg/- 100 mg/- 150 mg/- 200 mg/- 300 mg Filmtabletten Macrogol 4000 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung: 29. Januar 2013 Quetiapin TAD 25 mg zusätzlich: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) 10. STAND DER INFORMATION Eisen(III)-oxid (E172) April 2025 Quetiapin TAD 100 mg zusätzlich: 11. VERKAUFSABGRENZUNG Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Verschreibungspflichtig

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre. HDPE-Tablettenbehältnis: Die Haltbarkeitsdauer nach dem ersten Öffnen beträgt 3 Monate.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Quetiapin TAD 25 mg / 100 mg: Blisterpackung (PVC/Al): 20, 50, 98, 100 Tabletten in einem Umkarton. Quetiapin TAD 150 mg / 200 mg / 300 mg: Blisterpackung (PVC/Al): 10, 20, 50, 98, 100 Tabletten in einem Umkarton. Quetiapin TAD 100 mg / 200 mg: Polyethylen (HDPE) Tablettenbehältnis: Klinikpackung mit 250 Tabletten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: [email protected] Internet: www.tad.de

8. ZULASSUNGSNUMMERN

78986.00.00 78987.00.00 78988.00.00 78989.00.00 78990.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Ap- ril 2010 14