PB Wortlaut der für die Packungsbeilage vorgesehenen Angaben – Fachinformation

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

ESMOCARD 100 mg/10 ml Injektionslösung

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Durchstechflasche mit 10 ml Injektionslösung enthält 100 mg Esmololhydrochlorid.

1 ml wässriger Lösung enthält 10 mg Esmololhydrochlorid (10 mg/ml). Sonstige Bestandteile: Dieses Arzneimittel enthält etwa 0,34 mmol (oder 7,88 mg) Natrium pro Durchstechflasche. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Injektionslösung Die Lösung ist klar und farblos. Die Lösung hat einen pH Wert zwischen 4,5 und 5,5 und eine Osmolarität von etwa 140 mOsm/l.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

ESMOCARD 100 mg/10 ml wird für die Behandlung der supraventrikulären Tachykardie eingesetzt (außer bei Präexzitationssyndromen). Des weiteren perioperativ und postoperativ um die Kammerfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern und Vorhofflattern rasch unter Kontrolle zu bringen, sowie in allen anderen Situationen, welche eine kurzfristige Kontrolle der Kammerfrequenz durch ein schnell wirksames Arzneimittel erfordern. ESMOCARD 100 mg/10 ml ist ebenso bei Tachykardie und Hypertonie in der perioperativen Phase angezeigt sowie bei nicht-kompensatorischer Sinustachykardie, wenn der Arzt den beschleunigten Herzschlag für behandlungswürdig erachtet. ESMOCARD 100 mg/10 ml ist nicht für die Anwendung bei Kindern bis zu 18 Jahren indiziert (siehe Abschnitt 4.2). ESMOCARD 100 mg/10 ml ist nicht für den chronischen Gebrauch indiziert.

FN 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

ESMOCARD 100 mg/10 ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche mit 10 ml ist eine klare Lösung zur direkten intravenösen Anwendung. Die Konzentration dieses Arzneimittels beträgt 10 mg/ml Esmololhydrochlorid.

SUPRAVENTRIKULÄRE TACHYARRHYTHMIE

Die Dosierung von ESMOCARD 100 mg/10 ml muss individuell titriert werden. Es wird eine Einleitungsdosis empfohlen, gefolgt von einer Erhaltungsdosis.  Die wirksame Dosis von ESMOCARD 100 mg/10 ml liegt zwischen 50 bis 200 mcg/kg/min, obwohl Dosen von 300 mcg/kg/min angewendet wurden. Bei einigen Patienten ist die durchschnittliche wirksame Dosis 25 mcg/kg/min.

Diagramm für den Beginn und die Fortsetzung der Behandlung

Beginn: Einleitungsdosis von 500 mcg/kg/min über 1 Minute, DANN 50 mcg/kg/min über 4 Minuten

Reaktion Erhaltungsdosis von 50 mcg/kg/min Unzureichende Reaktion innerhalb von 5 Minuten, erneute Einleitungsdosis von 500 mcg/kg/min über 1 Minute Steigerung der Erhaltungsdosis auf 100 mcg/kg/min über 4 Minuten

Reaktion Erhaltungsdosis von 100 mcg/kg/min

Unzureichende Reaktion innerhalb von 5 Minuten, erneute Einleitungsdosis von 500 mcg/kg/min über 1 Minute Steigerung der Erhaltungsdosis auf 150 mcg/kg/min über 4 Minuten

Reaktion Erhaltungsdosis von 150 mcg/kg/min

Unzureichende Reaktion innerhalb von 5 Minuten, erneute Einleitungsdosis von 500 mcg/kg/min über 1 Minute Steigerung der Erhaltungsdosis auf 200 mcg/kg/min und erhalte diese Dosierung

Sobald der gewünschte Blutdruck und die gewünschte Herzfrequenz erreicht sind, LASSEN SIE DIE EINLEITUNGSDOSIS AUS und reduzieren Sie die Inkrementdosis der Erhaltungsinfusion von 50 mcg/kg/min auf 25 mcg/kg/min oder niedriger. Wenn notwendig, verlängern Sie das Zeitintervall zwischen den Titrationen von 5 auf 10 Minuten.

NB: Erhaltungsdosen über 200 mcg/kg/min haben keine signifikanten Vorteile gezeigt, und die Sicherheit von Dosen über 300 mcg/kg/min ist nicht untersucht worden.

Falls es zu Nebenwirkungen kommen sollte, kann die Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml reduziert oder unterbrochen werden. Arzneimittelnebenwirkungen sollten innerhalb von 30 Minuten verschwunden sein.

Wenn es an der Infusionsstelle zu einer lokalen Reaktion kommt, sollte eine andere Infusionsstelle gefunden werden. Es muss darauf geachtet werden, dass keine Infusionslösung ins Gewebe austritt.  Die Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml-Infusionen über einen längeren Zeitraum als 24 Stunden ist nicht hinlänglich erprobt. Infusionen über einen längeren Zeitraum als 24 Stunden sollten deshalb nur mit großer Vorsicht praktiziert werden.

Umrechnungstabelle: mcg/kg/min → ml/min (Esmolol mit einer Konzentration von 10 mg/ml) 500 50 100 150 200 250 300 mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min Nur 1 Minute kg ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min 40 2 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 45 2,25 0,225 0,45 0,675 0,9 1,125 1,35 50 2,5 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 55 2,75 0,275 0,55 0,825 1,1 1,375 1,65 60 3 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 65 3,25 0,325 0,65 0,975 1,3 1,625 1,95 70 3,5 0,35 0,7 1,05 1,4 1,75 2,1 75 3,75 0,375 0,75 1,125 1,5 1,875 2,25 80 4 0,4 0,8 1,2 1,6 2 2,4 85 4,25 0,425 0,85 1,275 1,7 2,125 2,55 90 4,5 0,45 0,9 1,35 1,8 2,25 2,7 95 4,75 0,475 0,95 1,425 1,9 2,375 2,85 100 5 0,5 1 1,5 2 2,5 3 105 5,25 0,525 1,05 1,575 2,1 2,625 3,15 110 5,5 0,55 1,1 1,65 2,2 2,75 3,3 115 5,75 0,575 1,15 1,725 2,3 2,875 3,45 120 6 0,6 1,2 1,8 2,4 3 3,6

Umrechnungstabelle: mcg/kg/min → ml/h (Esmolol mit einer Konzentration von 10 mg/ml) 500 50 100 150 200 250 300 mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min mcg/kg/min Nur 1 Minute kg ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h 40 120 12 24 36 48 60 72 45 135 13,5 27 40,5 54 67,5 81 50 150 15 30 45 60 75 90 55 165 16,5 33 49,5 66 82,5 99 60 180 18 36 54 72 90 108 65 195 19,5 39 58,5 78 97,5 117 70 210 21 42 63 84 105 126 75 225 22,5 45 67,5 90 112,5 135 80 240 24 48 72 96 120 144 85 255 25,5 51 76,5 102 127,5 153 90 270 27 54 81 108 135 162 95 285 28,5 57 85,5 114 142,5 171 100 300 30 60 90 120 150 180 105 315 31,5 63 94,5 126 157,5 189 110 330 33 66 99 132 165 198 115 345 34,5 69 103,5 138 172,5 207 120 360 36 72 108 144 180 216 Von jenen Entzugssymptomen, die bei Beta-Blockern nach plötzlichem Absetzen nach chronischem Gebrauch im Rahmen von koronaren Herzerkrankungen beobachtet wurden, ist bei einer abrupten Unterbrechung der Gabe von ESMOCARD 100 mg/10 ml nichts berichtet worden. Trotzdem ist Vorsicht geboten, wenn die Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml- Infusionen bei Patienten mit koronaren Herzerkrankungen plötzlich unterbrochen wird.

PERIOPERATIVE TACHYKARDIE UND HYPERTONIE

Bei der Behandlung von perioperativer Tachykardie mit Hypertonie können folgende Dosierungsschemata angewendet werden:

a)Ist im Rahmen der intraoperativen Behandlung während einer Narkose eine direkte Kontrolle notwendig, wird innerhalb von 15 bis 30 Sekunden eine Bolusinjektion von 80 mg gegeben, gefolgt von einer Infusion mit 150 mcg/kg/min. Die Infusionsrate kann nötigenfalls bis zu einem Maximum von 300 mcg/kg/min angepasst werden.

b)Beim Erwachen aus der Narkose werden 500 mcg/kg/min über 4 Minuten gegeben, gefolgt von einer Infusion mit 300 mcg/kg/min.

c)In der postoperativen Phase, wenn Zeit für eine Titration bleibt: intravenöse Injektion eines Bolus von 500 mcg/kg/min über eine Minute am Beginn jedes Titrationsschrittes, um einen raschen Wirkungseintritt hervorzurufen. Verwenden Sie Titrationsschritte von 50, 100, 150, 200, 250 und 300 mcg/kg/min über 4 Minuten, bis Sie den erwünschten therapeutischen Effekt erzielt haben.

Ersatz von ESMOCARD 100 mg/10 ml durch alternative Arzneimittel

Nach Erreichen der adäquaten Kontrolle der Herzfrequenz und klinischer Stabilität des Patienten, kann ein Wechsel zu alternativen Arzneimitteln erfolgen (wie Antiarrhythmika oder Kalziumantagonisten).

Dosisreduktion: Falls ESMOCARD 100 mg/10 ml durch andere Arzneimittel ersetzt werden muss, soll der Arzt die Fachinformation des ausgewählten Arzneimittels genau studieren und die Dosierung von ESMOCARD 100 mg/10 ml folgendermaßen reduzieren:

1.)Innerhalb der ersten Stunde nach der ersten Anwendung des Alternativarzneimittels die Infusionsrate von ESMOCARD 100 mg/10 ml um die Hälfte (50%) reduzieren.

2.)Nach der zweiten Dosis des Alternativarzneimittels das Ansprechen des Patienten auf das Arzneimittel überprüfen. Falls dies innerhalb der ersten Stunde zufriedenstellend verläuft, kann die ESMOCARD 100 mg/10 ml-Infusion beendet werden.

Zusätzliche Dosierungsinformation: Wenn der niedrigere Blutdruck und die gewünschte Herzfrequenz erreicht sind, lassen Sie die Bolusinjektion aus und reduzieren Sie die Inkrementdosis der Erhaltungsinfusion auf 12,5 bis 25 mcg/kg/min. Wenn notwendig, verlängern Sie das Zeitintervall zwischen den Titrationen von 5 auf 10 Minuten.  Die Behandlung mit ESMOCARD 100 mg/10 ml sollte abgebrochen werden, wenn Herzfrequenz oder Blutdruck einen Grenzwert erreichen oder überschreiten. Die Infusion kann ohne Bolusgabe mit einer niedrigeren Dosis wieder begonnen werden, wenn Herzfrequenz oder Blutdruck wieder ein akzeptables Maß erreicht haben.

Spezielle Patientengruppen Ältere Patienten Ältere Patienten sind mit Vorsicht und einer niedrigeren Startdosis zu behandeln. Es wurden noch keine speziellen Studien an älteren Personen durchgeführt. Dennoch zeigte eine Untersuchung der Daten von 252 Patienten im Alter von über 65 Jahren keine Unterschiede in der Pharmakodynamik im Vergleich zu Daten von Patienten unter 65 Jahren.

Patienten mit Niereninsuffizienz Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist bei der Infusion von ESMOCARD 100 mg/10 ml Vorsicht geboten, da der saure Metabolit über die Nieren ausgeschieden wird. Die renale Elimination des sauren Metaboliten ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz signifikant vermindert, wobei die Eliminationshalbwertszeit auf das bis zu Zehnfache des Normalen ansteigt und der Plasmaspiegel beträchtlich erhöht ist.

Patienten mit Leberinsuffizienz Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind bei der Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml keine speziellen Vorsichtsmaßnahmen notwendig, da die Esterasen in den roten Blutzellen eine Hauptrolle bei der Metabolisierung von ESMOCARD 100 mg/10 ml spielen.

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren) Über die Sicherheit und Wirksamkeit von ESMOCARD 100 mg/10 ml bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren liegen keine Daten vor. Daher ist ESMOCARD 100 mg/10 ml nicht für die Anwendung bei Kindern angezeigt (Siehe Abschnitt 4.1). Gegenwärtig verfügbare Daten werden in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann aber keine Empfehlung bezüglich der Dosierung gemacht werden.

FI 4.3 Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile - Schwere Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) - Sinusknotensyndrom; schwere Störung der AV-Knoten Überleitung (ohne Herzschrittmacher); AV-Block 2. oder 3. Grades - Kardiogener Schock - Schwere Hypotonie - Dekompensierte Herzinsuffizienz: - Gleichzeitige oder vorausgehende Anwendung von Verapamil. ESMOCARD 100 mg/10 ml darf nicht innerhalb von 48 Stunden nach dem Absetzen von Verapamil angewendet werden (Siehe Abschnitt 4.5); - Unbehandeltes Phäochromocytom - Pulmonale Hypertonie - Akuter Asthmaanfall - Metabolische Acidose FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Warnhinweise

Es wird empfohlen, bei allen mit ESMOCARD 100 mg/10 ml behandelten Patienten den Blutdruck und das EKG kontinuierlich zu überwachen damit im Fall einer Blutdrucksenkung die Infusionsrate reduziert oder, die Infusion wenn nötig, unterbrochen werden kann.

Die Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml zur Steuerung der Kammertätigkeit bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien sollte mit Vorsicht geschehen, wenn die Hämodynamik des Patienten beeinträchtigt ist oder der Patient andere Arzneimittel nimmt, welche einige oder alle der folgenden Funktionen beeinträchtigen: peripherer Widerstand, Myokardfüllung, Myokardkontraktilität oder Ausbreitung des Reizimpulses im Myokard.Trotz des raschen Wirkeintritts und Wirkendes von ESMOCARD 100 mg/10 ml können schwere Reaktionen auftreten, wie zum Beispiel Bewusstseinsverlust, kardiogener Schock, Herzstillstand.Es wurden mehrere Todesfälle im Zusammenhang mit komplexen klinischen Zuständen berichtet, bei denen ESMOCARD 100 mg/10 ml vermutlich zur Kontrolle der Kammerfrequenz verwendet wurde.

Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung ist Hypotonie, die dosisabhängig, jedoch bei jeder Dosis auftreten und schwerwiegened sein kann.Bei einer hypotensiven Episode sollte die Infusionsrate reduziert oder, wenn nötig die Infusion unterbrochen werden. Eine Hypotonie ist normalerweise reversibel (innerhalb von 30 Minuten nach Absetzen von ESMOCARD 100 mg/10 ml). In einigen Fällen können zusätzliche Interventionen notwendig sein, um wieder normale Blutdruckwerte zu erreichen. Bei Patienten mit niedrigem systolischem Blutdruck ist bei der Einstellung der Dosis und während der Infusion der Erhaltungsdosis besondere Vorsicht geboten.

Bei der Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml ist es zu zum Teil schwerer Bradykardie –und Herzstillstand gekommen. ESMOCARD 100 mg/10 ml ist bei Patienten, die vor der Behandlung eine niedrige Herzfrequenz aufweisen, mit besonderer Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden.

ESMOCARD 100 mg/10 ml ist bei Patienten mit vorbestehender schwerer Sinusbradykardie kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Sinkt die Herzfrequenz auf weniger als 50-55 Schläge pro Minute in Ruhe und treten beim Patienten Symptome einer Bradykardie auf, sollte die Dosis reduziert und die Verabreichung beendet werden.

Es wird empfohlen, die Infusion schrittweise zu beenden, da sonst die Gefahr einer überschießenden Tachykardie besteht.

Ältere Patienten sollten mit Vorsicht behandelt werden, die Dosierung sollte anfänglich niedrig sein. Die Toleranz älterer Patienten ist für gewöhnlich gut.

Zur Kreislaufstabilisierung bei kongestiver Herzinsuffizienz ist die Stimulation des Sympathikus erforderlich. Eine Beta-Blockade bringt das potentielle Risiko mit sich, dass sich die Myokardkontraktilität verschlechtert und zu einer stärkeren Herzinsuffizienz führt. Ständige Depression des Myokards durch Beta-Blocker über einen längeren Zeitraum kann in manchen Fällen zu Herzversagen führen. Bei der Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion ist besondere Vorsicht geboten. Beim ersten Symptom einer bevorstehenden Herzinsuffizienz sollte ESMOCARD 100 mg/10 ml abgesetzt werden. Obwohl schon das Absetzen auf Grund der kurzen Eliminationshalbwertszeit von ESMOCARD 100 mg/10 ml genügen mag, sollte man auch eine Spezialbehandlung in Betrachtung ziehen (siehe Abschnitt 4.9). ESMOCARD 100 mg/10 ml ist bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Wegen der negativen Auswirkungen auf die Überleitungszeit des Herzens dürfen Beta-Blocker bei Patienten mit kardialem Block ersten Grades oder anderen kardialen Reizleitungsstörungen nur mit Vorsicht gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit Phäochromozytom darf ESMOCARD 100 mg/10 ml nur mit Vorsicht und nur nach vorheriger Therapie mit Alpha-Rezeptorblockern angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Vorsicht ist geboten, wenn ESMOCARD 100 mg/10 ml zur Behandlung einer Hypertonie nach induzierter Hypothermie angewendet wird.

Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen sollten generell keine Beta- Blocker gegeben werden. Auf Grund seiner relativen Beta-1-Selektivität und Titrierbarkeit sollte ESMOCARD 100 mg/10 ml bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Da die Beta- 1-Selektivität nicht absolut ist, sollte ESMOCARD 100 mg/10 ml vorsichtig titriert werden, um die niedrigste wirksame Dosis zu finden. Sollte es zu einem Bronchospasmus kommen, muss die Infusion sofort abgesetzt werden und, wenn notwendig, ein Beta-2-Agonist gegeben werden.

Erhält der Patient bereits einen Beta-2-Rezeptoragonisten, kann es notwendig sein, die Dosis neu einzustellen.

Bei Patienten mit keuchender Atmung und Asthma in der Anamnese sollte ESMOCARD 100 mg/10 ml mit Vorsicht angewendet werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Bei Diabetikern oder bei vermuteter oder tatsächlicher Hypoglykämie sollte ESMOCARD 100 mg/10 ml mit Vorsicht angewendet werden. Die Schwere der Hypoglykämie ist geringer als jene, die bei der Anwendung von weniger kardioselektiven Beta-Blockern beobachtet wird. Beta-Blocker können die prodromalen Symptome einer Hypoglykämie, wie z. B. Tachykardie, maskieren. Schwindel und Transpiration werden jedoch nicht beeinflusst. Die gleichzeitige Anwendung von Beta-Blockern und Antidiabetika kann den blutzuckersenkenden Effekt der Antidiabetika verstärken (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Infusionen von Konzentrationen von 20 mg/ml wurden schwerwiegende Venenirritationen und Thrombophlebitis bei Tieren und Menschen beobachtet. Austritt von Infusionslösung der Konzentration 20 mg/ml ins Gewebe kann zu schweren lokalen Reaktionen und unter Umständen zur Hautnekrose führen.

Es wurden auch lokale Reaktionen nach Infusionen mit einer Konzentration von 10 mg/ml beobachtet. Infusionen in kleinere Venen oder durch Schmetterlingsnadeln sollten daher vermieden werden.

Beta-Blocker können auf Grund der Vasokonstriktion von Koronararterien durch die überschießende Alpha-Rezeptor-Aktivität die Zahl und Dauer von Angina- Pectoris-Anfällen bei Patienten mit Prinzmetal-Angina erhöhen. Nicht-selektive  Beta-Blocker dürfen bei diesen Patienten nicht, und Beta-1-selektive Beta-Blocker nur mit äußerster Vorsicht verwendet werden.

Bei hypovolämischen Patienten kann ESMOCARD 100 mg/10 ml zu einer Abschwächung der Reflextachykardie und zu einem erhöhten Risiko eines Kreislaufkollaps führen. ESMOCARD 100 mg/10 ml sollte bei diesen Patienten daher nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

Bei Patienten mit peripheren Kreislauferkrankungen (Raynaud-Krankheit oder Raynaud-Syndrom, Claudicatio intermittens) müssen Beta-Blocker mit großer Vorsicht angewendet werden, da eine Verschlechterung dieser Erkrankungen eintreten kann.

Manche – vor allem intravenös applizierte – Beta-Blocker wie ESMOCARD 100 mg/10 ml wurden mit einem Anstieg des Serum-Kaliumspiegels und Hyperkaliämie in Zusammenhang gebracht. Bei Patienten mit Risikofaktoren wie z. B. Nierenfunktionsstörungen und bei Hämodialyse-Patienten ist das Risiko erhöht.

Beta-Blocker können sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen verstärken. Patienten, die Beta- Blocker verwenden, reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen Epinephrin, die zur Behandlung anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Beta-Blocker wurden mit dem Auftreten einer Psoriasis bzw. psoriasiformen Hautveränderungen und der Verstärkung von Psoriasis in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit einer Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollten Beta-Rezeptorblocker nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

Beta-Blocker wie Propranolol und Metoprolol können bestimmte klinische Anzeichen einer Hyperthyreose (wie z. B. Tachykardie) maskieren. Patienten, bei denen die Gefahr einer Thyreotoxikose besteht oder vermutet wird, müssen engmaschig überwacht werden, da ein abruptes Absetzen von Beta-Blockern bei diesen Patienten eine thyreotoxische Krise auslösen kann.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) Die Siche rheit und Wirksamkeit von ESMOCARD 100 mg/10 ml bei Kindern ist nicht bewiesen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei der Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml mit anderen Antihypertonika oder anderen Arzneimitteln, die Hypotonie oder Bradykardie verursachen können, ist erhöhte Vorsicht geboten: Die Wirkungen von ESMOCARD 100 mg/10 ml können gesteigert bzw. die Nebenwirkungen einer Hypotonie oder Bradykardie verstärkt werden.

Kalziumantagonisten wie Verapamil und in geringerem Ausmaß Diltiazem beeinflussen Kontraktilität und AV-Überleitung. Wie auch bei anderen Beta- Blockern wird bei Kombination von ESMOCARD 100 mg/10 ml mit Verapamil große Vorsicht bei Patienten mit beeinträchtigter Kammerfunktion empfohlen. Diese Kombination sollte nicht bei Patienten mit Leitungsstörungen angewendet werden, und ESMOCARD 100 mg/10 ml sollte erst 48 Stunden nach Absetzen von Verapamil verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).

Kalziumantagonisten wie Dihydropyridinderivate (z. B. Nifedipin) können das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit Kalziumantagonisten behandelt werden, kann die Anwendung von Beta-Blockern zu Herzversagen führen. Eine sorgfältige Titrierung von ESMOCARD 100 mg/10 ml und entsprechendes hämodynamisches Monitoring werden empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml mit Klasse-I- Antiarrhythmika (z. B. Disopyramid und Chinidin) wie auch mit Amiodaron kann die Wirkung auf die atriale Überleitungszeit verstärken und negativ inotrope Wirkungen hervorrufen .

Die gleichzeitige Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml und Insulin oder oralen Antidiabetika kann den blutzuckersenkenden Effekt verstärken (vor allem durch nicht-selektive Beta-Blocker). Die Blockade von Beta-Rezeptoren kann die Anzeichen einer Hypoglykämie verhindern (Tachykardie), sonstige Manifestationen wie Benommenheit und Schweißausbrüche werden jedoch möglicherweise nicht überdeckt.

Anästhetika Wenn der Volumenstatus des Patienten unklar ist oder gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel gegeben werden, kann es zu einer Abschwächung der Reflextachykardie oder zu einem erhöhten Risiko eines Blutdruckabfalls kommen. Eine Beta-Blockade reduziert das Risiko einer Arrhythmie während der Induktion und Intubation. Der Anästhesist sollte informiert werden, wenn der Patient zusätzlich zu ESMOCARD 100 mg/10 ml einen weiteren Beta-Blocker erhält. Die blutdrucksenkende Wirkung von Inhalationsanästhetika kann durch gleichzeitige Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml verstärkt sein. Die Dosierung beider Arzneimittel muss unter Umständen zur Aufrechterhaltung der gewünschten Hämodynamik angepasst werden.

Die Kombination von ESMOCARD 100 mg/10 ml mit ganglienblockierenden Arzneimitteln kann den blutdrucksenkenden Effekt verstärken.

Nichtsteroidale Antiphlogistika können den blutdrucksenkenden Effekt von Beta- Blockern abschwächen.

Spezielle Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von Floctafenin oder Amisulprid zusammen mit Beta-Blockern geboten.

Die gleichzeitige Anwendung von trizyklischen Antidepressiva (wie z.B. Imipramin und Amitriptylin), Barbituraten und Phenothiazinen (wie z.B. Chlorpromazin) sowie anderen Antipsychotika (wie z.B. Clozapin) kann die hypotensive Wirkung verstärken. Die Dosierung von ESMOCARD 100 mg/10 ml sollte nach unten angepasst werden, um eine Hypotonie zu vermeiden.

Patienten, bei denen das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion besteht, reagieren unter Einsatz von Beta-Blockern möglicherweise noch stärker auf (zufällige, diagnostische oder therapeutische) Allergenexposition. Patienten, die Beta- Blocker verwenden, reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen Epinephrin, die zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Beta-Sympathomimetika kann es zu einer  Antagonisierung der Wirkung von ESMOCARD 100 mg/10 ml kommen. Eventuell muss die Dosierung der jeweiligen Wirkstoffe je nach Ansprechen des Patienten angepasst oder die Verabreichung alternativer Therapeutika erwogen werden. Katecholaminfreisetzende Substanzen wie Reserpin können bei gleichzeitiger Anwendung eines Beta-Blockers eine Wirkverstärkung herbeiführen. Bei Patienten, die gleichzeitig mit ESMOCARD 100 mg/10 ml und einem katecholaminfreisetzenden Arzneimittel behandelt werden, sollte deshalb aufmerksam auf das Auftreten von Hypotonie oder Bradykardie geachtet werden. Das kann zu Schwindel, Synkopen oder orthostatischer Hypotonie führen.

Die gleichzeitige Anwendung von Beta-Blockern und Moxonidin oder Alpha-2- Agonisten (wie z.B. Clonidin) erhöht das Risiko „überschießenden“ Hypertonie. Wenn Clonidin oder Moxonidin in Kombination mit einem Beta-Blocker angewendet werden und beide Behandlungen abgebrochen werden müssen, sollte immer zuerst der Beta-Blocker und dann ein paar Tage später Clonidin oder Moxonidin abgesetzt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Beta-Blockern und Ergot-Derivaten kann zu schwerer peripherer Vasokonstriktion und Hypertonie führen.

In einer Interaktionsstudie mit ESMOCARD 100 mg/10 ml und Warfarin wurden bei gleichzeitiger Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml und Warfarin die Plasmaspiegel von Warfarin nicht beeinflusst. Es zeigte sich allerdings eine leichte Erhöhung der ESMOCARD 100 mg/10 ml-Spiegel bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin.

Bei gleichzeitiger intravenöser Verabreichung von Digoxin und ESMOCARD 100 mg/10 ml an gesunde Freiwillige kam es zeitweise zu einer Erhöhung des Digoxinplasmaspiegels um 10 – 20 %. Die Kombination von Digitalisglykosiden und ESMOCARD 100 mg/10 ml kann zu einer Verlängerung der AV- Überleitungszeit führen. Digoxin hat keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von ESMOCARD 100 mg/10 ml.

Eine Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Morphin und ESMOCARD 100 mg/10 ml an gesunden Probanden bei intravenöser Anwendung zeigte keine Änderung des Blutspiegels von Morphin. Es wurde ein Anstieg des stabilen ESMOCARD 100 mg/10 ml-Spiegels um 46 Prozent beobachtet, aber keine Änderung anderer pharmakokinetischer Parameter.

Bei Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen, wurde die Auswirkung von ESMOCARD 100 mg/10 ml auf die Wirkdauer der durch Suxamethonium oder Mivacurium induzierten neuromuskulären Blockade untersucht. ESMOCARD 100 mg/10 ml veränderte nicht den Wirkeintritt der neuromuskulären Blockade durch Suxamethoniumchlorid, aber die Wirkdauer des neuromuskulären Blocks wurde von 5 auf 8 Minuten verlängert. Esmocard 100 mg/10 ml hatte eine mäßig verlängernde Wirkung auf die klinische Dauer (18,6%) und den Recovery-Index (6,7%) von Mivacurium.

Obwohl die in Studien mit Warfarin, Digoxin, Morphin, Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium beobachteten Wechselwirkungen nicht von großer klinischer Bedeutung sind, darf Esmocard 100 mg/10 ml nur mit Vorsicht bei Patienten titriert werden, die gleichzeitig mit Warfarin, Digoxin, Morphin, Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium behandelt werden.

FL 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit  Schwangerschaft Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Esmololhydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierstudien haben einen schädlichen Effekt auf die Fortpflanzung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Esmololhydrochlorid wird in der Schwangerschaft nicht empfohlen. Über die Anwendung von Esmololhydrochlorid in der Schwangerschaft gibt es nur ungenügende Daten, um mögliche schädliche Effekte zu ermitteln. Es gibt bis jetzt keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern beim Menschen. Tierstudien haben einen schädlichen Effekt auf die Fortpflanzung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko beim Menschen ist unbekannt. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften sollte man aber berücksichtigen, dass sich im späteren Stadium der Schwangerschaft Nebenwirkungen auf Fötus und Neugeborenes ergeben können (besonders Hypoglykämie, Hypotonie und Bradykardie). Beta-Blocker reduzieren die Plazentadurchblutung. Wenn die Behandlung mit Esmololhydrochlorid als notwendig erachtet wird, sollten der uteroplazentare Blutfluss und das Wachstum des Fötus überwacht werden. Das Neugeborene sollte eingehend überwacht werden.

Stillzeit Esmololhydrochlorid sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Esmololhydrochlorid/-metaboliten mit der Muttermilch ausgeschieden wird. Ein Risiko für Neugeborene bzw. Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden..

Fertilität Über die Wirkung von Esmololhydrochlorid auf die Fertilität liegen keine Humandaten vor.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Beim Auftreten von Nebenwirkungen kann die Anwendung von ESMOCARD 100 mg/10 ml reduziert oder unterbrochen werden. Die meisten beobachteten Nebenwirkungen sind nicht schwerwiegend und vorübergehend. Die wichtigste Nebenwirkung ist Hypotonie.

Die folgenden Nebenwirkungen sind nach der MeDRA-Klassifizierung (System Organ Class, (SOC) Organklasse und Häufigkeit aufgeführt. Anmerkung: Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 - <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 - <1/100) Selten (≥1/10.000 - <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abzuschätzen)

Häufigkeit

Systemorganklasse Sehr Häufig Gelegentlich Sehr selten Nicht bekannt häufig Stoffwechsel- und Anorexie Hyperkaliämie, Ernährungsstörun Metabolische gen Azidose  Psychiatrische Depressio Denkstör Erkrankungen n Angst ungen

Erkrankungen Schwindel 1 Synkope des Schläfrigkeit Krämpfe Nervensystems Kopfschmerz Sprechstörung en en Parästhesien Aufmerksamk eitsstörungen Verwirrtheit szustand Unruhe Augenerkrankungen Sehstörun gen Herzerkrankungen Bradykardie Sinuspause Akzelerierter Atrioventrikulär Asystolie idioventrikulärer er Block Rhythmus Erhöhter Koronararterienspas Pulmonalarteri mus Herzstillstand. endruck Herzversagen Ventrikuläre Extrasystolen Nodaler Rhythmus Angina pectoris Gefäßerkrankungen Hypotonie Periphere Thrombophlebitis 2 Ischämie Blässe Flushing (Hitzege fühl) 1 Schwindel und Schwitzen stehen im Zusammenhang mit Hypotonie-Symptomen. 2 Im Zusammenhang mit Reaktionen an der Injektions- und Infusionsstelle. Häufigkeit

Systemorganklasse Sehr Häufig Gelegentlich Sehr selten Nicht bekannt häufig Erkrankungen der Dyspnoe Atemwege, des Lungenödem Brustraums und Mediastinums Bronchospasm us Keuchende Atmung Schwellung der Nasenschleimhä ute Pfeifende Atmung Rasselgeräusche Erkrankungen Übelkeit Dysgeusie des Erbreche Dyspepsie Gastrointestina ltrakts n Obstipation Trockener Mund Bauchschmerzen

Erkrankungen der Schwitzen 1 Hautverfärbung Hautnekrose 2 Psoriasis 3 Haut und des en 2 (als Folge Angioödem Unterhautzellgewebe von Erythem 2 Urticaria s Extravasatio n) Skelettmuskulatur-, Schmerzen am Bindegewebs- und Bewegungsapp Knochenerkrankun arat 4 gen Erkrankungen Harnretention der Nieren und Harnwege  Allgemeine Asthenie Schüttelfr Phlebitis an der Erkrankungen und Erschöpfung ost Fieber Infusionsstelle Beschwerden am Verabreichungsort Reaktionen Ödem 2 Bläschenbildung an an der Schmerzen 2 der Infusionsstelle 2 Injektionsste lle Brennen an der Reaktionen Infusionsstel an der le Infusionsste lle Ekchymose an der Entzündung Infusionsstel en an der le Infusionsstell e Schmerzen im Brustkorb Verhärtung en an der Infusionsste lle 1 Schwindel und Schwitzen stehen im Zusammenhang mit Hypotonie-Symptomen. 2 Im Zusammenhang mit Reaktionen an der Injektions- und Infusionsstelle. 3 In einigen Situationen können Beta-Blocker als Arzneistoffklasse Psoriasis auslösen oderverschlimmern. 4 Einschließlich Schmerzen im Schulterblatt und Costochondritis

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

FO 4.9 Überdosierung

Fälle von massiven, unbeabsichtigten Überdosierungen mit konzentrierten Lösungen von ESMOCARD 100 mg/10 ml 100 mg/10 ml sind vorgekommen. Manche dieser Überdosierungen waren tödlich, andere resultierten in bleibender Invalidität. Einleitungsdosen im Bereich von 625 mg bis 2,5 g (12,5 – 50 mg/kg) waren tödlich.

Symptome Im Fall einer Überdosierung kann es zu folgenden Symptomen kommen: schwere Hypotonie, Sinusbradykardie, AV-Block, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Herzstillstand, Bronchospasmen, respiratorische Insuffizienz, Bewusstlosigkeit bis Koma, Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Hypoglykämie und Hyperkaliämie.

Behandlung Aufgrund der kurzen Eliminationshalbwertszeit von ESMOCARD100 mg/10 ml- Injektionslösung (ca. 9 Minuten) ist die erste Maßnahme beim Auftreten von Nebenwirkungen das sofortige Absetzen des Arzneimittels. Es hängt von der verabreichten Dosis von ESMOCARD 100 mg/10 ml ab, wie lange es dauert, bis die Symptome verschwinden. Das kann länger als 30 Minuten dauern, wenn die verabreichte Menge über der therapeutischen Dosis von ESMOCARD 100 mg/10 ml100 mg/10 ml liegt. Künstliche Beatmung kann notwendig sein. Abhängig von den beobachteten Auswirkungen sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen in Betracht gezogen werden:  Bradykardie: intravenöse Anwendung von Atropin oder eines anderen Anticholinergikums. Kann die Bradykardie nicht ausreichend therapiert werden, kann ein Herzschrittmacher implantiert werden.

Bronchospasmen: es sollten Beta-2-Sympathomimetika als Aerosolformulierung gegeben werden. Falls das nicht helfen sollte, kann man Beta-2- Sympathomimetika oder Aminophyllin intravenös anwenden.

Symptomatische Hypotonie: intravenöse Verabreichung von Flüssigkeit und/oder gefäßverengenden Substanzen

Kardiovaskuläre Depression oder kardiogener Schock: es können Diuretika oder Sympathomimetika gegeben werden. Die Dosis der Sympathomimetika (je nach Symptom Dobutamin, Dopamin, Noradrenalin, Isoprenalin usw.) hängt vom therapeutischen Effekt ab.

Falls eine weitere Behandlung notwendig ist, können die folgenden Arzneimittel je nach klinischer Situation und Ermessen des behandelnden Arztes intravenös gegeben werden: - Atropin: 0,5 - 2 mg - Inotrope Substanzen - Kalziumionen

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten, ATC-Code: C07AB09

Esmololhydrochlorid ist ein beta-selektiver (kardioselektiver) adrenerger Rezeptorblocker.

In therapeutischen Dosen hat Esmololhydrochlorid keine signifikante intrinsische sympathomimetische Aktivität und keine membranstabilisierende Aktivität.

Esmololhydrochlorid, der wirksame Bestandteil von ESMOCARD 100 mg/10 ml, ist chemisch mit Beta-Blockern mit Phenoxypropanolamin-Struktur verwandt.

Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften hat ESMOCARD 100 mg/10 ml einen raschen Wirkungseintritt und eine kurze Wirkungsdauer, wodurch die Dosis schnell angepasst werden kann.

Bei Verwendung einer geeigneten Einleitungsdosis werden innerhalb von 5 Minuten Steady-State-Blutspiegel erreicht. Der therapeutische Effekt wird aber schneller erreicht als die stabile Plasmakonzentration. Die Infusionsrate kann danach angepasst werden, um den gewünschten therapeutischen Effekt aufrechtzuerhalten.

Esmololhydrochlorid bewirkt die bekannten hämodynamischen und elektrophysiologischen Effekte von Beta-Blockern:

- Verminderung der Herzfrequenz bei Ruhe und Belastung - Abschwächung der Isoprenalin-induzierten Steigerung der Herzfrequenz - Verlängerung der Sinusknoten-Erholungszeit - Verzögerung der AV-Überleitung  - Verlängerung des AV-Intervalls während des normalen Sinusrhythmus und während Vorhofstimulierung ohne Verzögerung in den His-Purkinje-Fasern - Verlängerung des PQ-Intervalls, Induktion eines AV-Blocks 2. Grades - Verlängerung der funktionellen Refraktärperiode von Vorhöfen und Herzkammern - Negativ inotroper Effekt mit verminderter Auswurffraktion - Verminderung des Blutdrucks

Kinder Eine unkontrollierte Studie zur Pharmakokinetik und Wirksamkeit wurde an 26 Kindern im Alter zwischen 2 und 16 Jahren mit supraventrikulärer Tachykardie (SVT) durchgeführt. Es wurde eine Initialdosis von 1000 mcg/kg Esmololhydrochlorid gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 300 mcg/kg/min verabreicht. Bei 65% der Patienten konnte die supraventrikuläre Tachykardie innerhalb von 5 Minuten nach Verabreichung von Esmololhydrochlorid beendet werden. In einer randomisierten aber unkontrollierten Dosisvergleichsstudie wurde die Wirksamkeit bei 116 Kindern im Alter zwischen 1 Woche und 7 Jahren mit Hypertonie nach Behebung einer Aortenisthmusstenose untersucht. Die Patienten erhielten eine Anfangsinfusion von 125 mcg/kg, 250 mcg/kg oder 500 mcg/kg gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 125 mcg/kg/min, 250 mcg/kg/min oder 500 mcg/kg/min. Zwischen den drei Dosisgruppen konnte kein Unterschied in der blutdrucksenkenden Wirkung festgestellt werden. Insgesamt benötigten 54% der Patienten eine andere Medikation als Esmololhydrochlorid, um eine ausreichende Kontrolle des Blutdruckes zu erreichen. Diesbezüglich war kein Unterschied zwischen den unterschiedlichen Dosisgruppen ersichtlich.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Kinetik von Esmololhydrochlorid ist bei gesunden Erwachsenen linear, die Plasmakonzentration proportional zur Dosis. Ohne Einleitungsdosis wird bei Dosen von 50 bis 300 mcg/kg/min in 30 Minuten eine stabile Plasmakonzentration erreicht.

Die Verteilungshalbwertszeit ist sehr kurz, ca. 2 Minuten.

Das Verteilungsvolumen liegt bei 3,4 l/kg.

Esmololhydrochlorid wird durch Esterasen in einen sauren Metaboliten (ASL-8123) und in Methanol umgewandelt. Dies geschieht durch Hydrolyse der Esterbindung in Erythrozyten.

Die Umsetzung von Esmololhydrochlorid ist von der Dosis unabhängig, wenn diese zwischen 50 und 300 mcg/kg/min liegt.

Die Proteinbindung im Plasma beträgt für Esmololhydrochlorid 55 %, für den sauren Metaboliten nur 10%.

Die Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung ist etwa 9 Minuten.

Die gesamte Clearance liegt bei 285 ml/kg/min; das ist unabhängig von der Zirkulation in der Leber oder jedem anderen Organ. Esmololhydrochlorid wird über die Nieren ausgeschieden, teilweise unverändert (weniger als 2% der verabreichten Substanz), teilweise als saurer Metabolit, der eine schwache (weniger als 0,1% der Substanz) beta-blockierende Wirkung hat. Der saure Metabolit wird im Harn ausgeschieden und hat eine Halbwertszeit von etwa 3,7 Stunden.  Kinder Eine Pharmakokinetikstudie mit 22 Kindern im Alter zwischen 3 und 16 Jahren wurde durchgeführt. Es wurde eine Anfangsdosis von 1000 mcg/kg Esmololhydrochlorid gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 300 mcg/kg/min verabreicht. Die beobachtete durchschnittliche Gesamtclearance betrug 119 ml/kg/min, das mittlere Verteilungsvolumen 283 ml/kg, und die mittlere Eliminationshalbwertszeit 6,9 min. Das weist darauf hin, dass die Kinetik von Esmololhydrochlorid bei Kindern mit der von Erwachsenen vergleichbar ist. Allerdings wurde eine große Variabilität zwischen den Einzelpersonen festgestellt.

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In Tierstudien wurde kein teratogener Effekt nachgewiesen. Bei Kaninchen wurde ein embryotoxischer Effekt beobachtet (erhöhter Verlust bei der Einnistung), der möglicherweise auf Esmololhydrochlorid zurückzuführen ist. Diese Wirkung wurde bei Plasmakonzentrationen nachgewiesen, die zumindest 10 Mal höher waren als die therapeutische Konzentration. Über den Effekt von Esmololhydrochlorid über die Fruchtbarkeit bzw. peri- und postnatale Auswirkungen wurden keine Studien durchgeführt. Es wurde in mehreren in- vitro- und in-vivo-Testsystemen keine mutagene Wirkung nachgewiesen. Die Sicherheit von Esmololhydrochlorid wurde nicht in Langzeitstudien untersucht.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumacetat-Trihydrat Essigsäure 99% Salzsäure für die pH-Wert-Einstellung Wasser für Injektionszwecke

FS 6.2 Inkompatibilitäten

ESMOCARD 100 mg/10 ml Injektionslösung DARF NICHT in Kombination mit Natriumcarbonat-Lösungen oder mit anderen Arzneimitteln verwendet werden, welche mit Esmololhydrochlorid chemisch inkompatibel sind (z.B. Furosemid, Diazepam und Thiopental).

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

24 Monate

Die geöffnete, gebrauchsfertige Zubereitung ist 24 Stunden lang bei 2 – 8 °C physikochemisch stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung direkt nach dem Öffnen verwendet werden. Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung nach dem Öffnen bis zur Anwendung verantwortlich. Sofern die Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C aufzubewahren.

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.  Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Für die Lagerungsbedingungen der gebrauchsfertigen Zubereitung siehe Abschnitt 6.3.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Jede Durchstechflasche mit 10 ml Injektionslösung enthält 100 mg Esmololhydrochlorid (10 mg/ml). Die Durchstechflasche besteht aus farblosem Glas mit einem Chlorobutyl-Gummi-Verschluss und enthält 10 ml Injektionslösung. Die Durchstechflaschen sind in einer Faltschachtel verpackt.

Packungsgröße: 5 Durchstechflaschen pro Faltschachtel

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Die Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Den Kontakt mit Alkali vermeiden. Die Lösung sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Nur eine klare und farblose Lösung ist zu verwenden. Nicht verwendete Lösung sowie alle Behältnisse sind entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B 3002 Purkersdorf Österreich

Mitvertrieb: AOP Orphan Pharmaceuticals Germany GmbH Fraunhoferstraße 11 85737 Ismaning, Deutschland

F5 8. Zulassungsnummer

66409.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 13. März 2007 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04. November 2010

F10 10. Stand der Information

Dezember 2021

F11 11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig