Neosynephrin-POS 5% – Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

® Neosynephrin-POS 5 %, Augentropfen Dosierung 1-2 mal täglich 1 Tropfen Neosyneph- rin-POS® 5 % je Auge bei zurückgeleg-

2. Qualitative und quantitative Zusam- tem Kopf in den Bindehautsack des Au-

mensetzung ges eintropfen. Eine unkontrollierte Daueranwendung Wirkstoff: ist zu vermeiden. 1 ml Lösung enthält Phenylephrinhydrochlorid 50 mg/ml Eine Anwendung über mehr als 5 Tage darf nur unter ärztlicher Kontrolle erfol- Enthält Benzalkoniumchlorid. gen. Vollständige Auflistung der sonstigen Bei älteren Patienten und Kindern, ins- Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. besondere Kleinkindern und Säuglingen, ist eine vorsichtige Anwendung gebo-

3. Darreichungsform ten. Es ist zu prüfen, ob nicht eine ge-

ringere Konzentration ausreichend ist. Augentropfen Bei Bindehauthyperämie und Epithel- schädigung der Hornhaut ist eine ver-

4. Klinische Angaben stärkte Resorption möglich.

4.1. Anwendungsgebiete Bei Hypertonikern sind sympathomi-

metisch wirkende Augentropfen nur Kurzfristige Pupillenerweiterung zur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Ab- Untersuchung des Augenhintergrundes, schätzung anzuwenden. besonders der Fundusperipherie, und nach Operationen. Bei chronischen Reizzuständen des Au- ges sollte stets ein Augenarzt konsultiert werden; eine unkontrollierte Daueran- wendung sollte vermieden werden. Stand: Januar 2016 Art der Anwendung Zur Anwendung am Auge. Augentropfen sollen grundsätzlich so angewendet werden, dass ein Kontakt Dies gilt auch für ältere Patienten und des Tropfers mit Auge oder Gesichts- Kinder, insbesondere Kleinkinder und haut vermieden wird. Säuglinge. Bei diesen Patienten ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Konzent-

4.3. Gegenanzeigen ration ausreichend ist.

Absolute Kontraindikation 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die • Überempfindlichkeit gegen den Anwendung Wirkstoff oder einen der in Ab- schnitt 6.1 genannten sonstigen Be- Grundsätzlich dürfen bei der vorliegen- standteile den Augenerkrankung keine Kontaktlin- • Rhinitis sicca sen getragen werden. Wenn in Ausnah- • Glaukomformen, bei denen eine Er- mefällen das Tragen von harten Kon- weiterung der Pupillen nachteilig taktlinsen gestattet ist, werden diese vor sein kann, besonders bei Engwin- dem Eintropfen herausgenommen und kelglaukom. Neosynephrin-POS® frühestens 15 Minuten nach dem Ein- 5 % ist ohne ergänzende drucksen- tropfen wieder eingesetzt. Weiche kende Arzneimittel beim Primär- Kontaktlinsen dürfen bei mit Benzalko- glaukom kontraindiziert. niumchlorid konservierten Augentrop- • Schwangerschaft und Stillzeit fen wie Neosynephrin-POS® 5 % nicht getragen werden, weil Benzalkonium- Relative Kontraindikation chlorid zur Verfärbung weicher Kon- taktlinsen führen kann. • Hypertonie und Herzrhythmus- störungen 4.5 Wechselwirkungen mit anderen • schwere Herz- und Gefäßver- Arzneimitteln und sonstige Wechsel- änderungen, z.B. Myokardinsuffizi- wirkungen enz Die kardiovaskulären Wirkungen von Bei Bindehauthyperämie und Epithel- gleichzeitig verabreichten MAO-Hem- schädigung der Hornhaut ist eine ver- mern, trizyklischen Antidepressiva, An- stärkte Resorption möglich und damit ästhetika, sowie von Insulin, Atropin verstärkt mit Nebenwirkungen zu rech- und Propranolol können verstärkt wer- nen. Dies gilt auch für ältere Patienten den. und Kinder, insbesondere Kleinkinder und Säuglinge. Bei antihypertensiver Therapie mit Gu- anethidin und Reserpin kann es zu ei- Hinweis: nem deutlichen Blutdruckanstieg kom- Da das Risiko eines systemischen Ef- men. fektes besteht, sollte Neosynephrin- POS  5 % bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen und anderen Herzkrankheiten, Hypertonie, Aneurys- men, fortgeschrittener Arteriosklerose sowie Hyperthyreose nur sehr vorsichtig angewendet werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- 4.8 Nebenwirkungen

zeit Bei den Häufigkeitsangaben zu Neben- Schwangerschaft wirkungen werden folgende Kategorien Es liegen keine ausreichenden Daten für zugrunde gelegt: die Verwendung von Neosynephrin- POS® 5 % bei Schwangeren vor. Ebenso Sehr Häufig (≥ 1/10) liegen keine hinreichenden tierexperi- Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) mentellen Studien in Bezug auf die Gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100) Auswirkung von Phenylephrinhydroch- Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) lorid auf die Schwangerschaft, embryo- Sehr selten (<1/10.000) nale/fetale Entwicklung, Geburt sowie Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grund- die postnatale Entwicklung vor (siehe lage der verfügbaren Daten nicht ab- 5.3). Da bei einer Anwendung von Phe- schätzbar) nylephrinhydrochlorid während der Schwangerschaft ein Risiko für den Fe- Reaktive Hyperämie; brennende ten nicht ausgeschlossen werden kann, Schmerzen. ist die Anwendung von Neosynephrin- POS® 5 % während der Schwanger- Gelegentlich kann eine mehrere Stunden schaft kontraindiziert. anhaltende Beeinträchtigung der Sehfähigkeit durch Zykloplegie Stillzeit auftreten (in einzelnen Fällen resultiert Da nicht bekannt ist, ob Phenylephrin- eine Veränderung der hydrochlorid in die Muttermilch ausge- Akkommodationsbreite von bis zu 3 schieden wird, ist eine Anwendung von Dioptrien). Neosynephrin-POS® 5 % während der Lactation kontraindiziert. Ebenfalls gelegentlich kommt es zu ei- nem meist geringen Anstieg des Blut-

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- drucks. In Einzelfällen sind jedoch

tigkeit und die Fähigkeit zum Bedie- starke Blutdrucksteigerungen beschrie- nen von Maschinen ben worden, die von Herzklopfen, Ta- chykardie und starken Kopfschmerzen Neosynephrin-POS® 5 % hat einen gro- begleitet wurden. Zentralnervöse ßen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit Symptome wie Erbrechen, Tremor, und die Fähigkeit zum Bedienen von Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schwä- Maschinen. Neosynephrin-POS® 5 % che können auftreten. Diese systemi- wirkt akkommodationshemmend und schen Effekte traten hauptsächlich bei mydriatisch. Die Sehfähigkeit ist über Patienten mit Bindehauthyperämie, Bin- mehrere Stunden beeinträchtigt. Der dehautblutungen und Epithelschäden am Patient darf für diesen Zeitraum kein Auge auf. Kraftfahrzeug führen, nicht ohne siche- ren Halt arbeiten oder Maschinen bedie- nen. zen-Risiko-Verhältnisses des Arznei- Bei chronischem Gebrauch kann es zu mittels. Angehörige von Gesundheitsbe- einer reaktiven kongestiven Rötung und rufen sind aufgefordert, jeden Ver- ödematösen Verdickung des Auges dachtsfall einer Nebenwirkung dem kommen. Bei Daueranwendung durch Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- ältere Patienten kann eine Pupillenver- dizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, engung auftreten (Reboundeffekt). Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Sehr selten wurde nach langfristiger Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzu- Anwendung über eine epitheliale Kera- zeigen. tinisierung (Xerose) der Bindehaut mit Verschluss der Tränenpünktchen und Epiphora (Tränenträufeln) berichtet. 4.9 Überdosierung Benzalkoniumchlorid kann Irritationen Als Symptome einer Überdosierung sind am Auge hervorrufen. zu erwarten: Hypertonie mit Herzklop- fen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Angst, Es liegen Untersuchungen zu einer ho- Tremor; anfangs Tachykardie, später hen lokalen Dosierung von Phe- durch Glomus-caroticum-Stimulation nylephrinhydrochlorid vor (2,5 %ige eventuell reflektorische Bradykardie. In Lösung), die belegen, dass beim Men- Einzelfällen kann es auch bei topischer schen als Folge der vasokonstriktori- Applikation, z. B. von größeren Mengen schen Wirkung der konjunktivalen Sau- einer 10 %igen Phenylephrinlösung, zu erstoffpartialdruck vorübergehend einem gefährlichen Blutdruckanstieg messbar erniedrigt sein kann, wobei je- kommen. doch die Maculadurchblutung bei be- stimmungsgemäßem Gebrauch von Die toxische Dosis per os beträgt für 10 %iger Phenylephrinhydrochlorid-Lö- Kinder 3 mg und für Erwachsene sung nicht signifikant verändert wird. 300 mg Phenylephrinhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht. Hinweis: Neosynephrin-POS® 5 % kann den Notfallmaßnahmen bei Überdosierung Kammerwinkel weiter verengen und so Bei Ingestion Kohlegabe und eventuell einen Glaukomanfall auslösen. Bei vor- Magenspülung, bei lokaler Überdosie- bestehendem Glaukom sind daher zu- rung am Auge sofortiges Abspülen mit sätzlich Augendrucksenkende Medika- Wasser. mente zu verwenden (z. B. Pilocarpin). Bei Reflexbradykardie Gabe von Atro- pin (bei Kindern 0,01 bis 0,02 mg/kg Kinder und Jugendliche Körpergewicht), bei gefährlicher Hy- Erkrankungen der Atemwege, des pertension Phentolamin als peripherer Brustraums und Mediastinums: alpha-Rezeptorenblocker. Lungenödem – nicht bekannt (Häufig- keit auf Grundlage der verfügbaren Da- ten nicht abschätzbar). 5. Pharmakologische Eigenschaften Meldung des Verdachts auf Nebenwir- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften kungen Die Meldung des Verdachts auf Neben- Pharmakotherapeutische Gruppe: wirkungen nach der Zulassung ist von Mydriatika großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine ATC-Code: S01FB01 kontinuierliche Überwachung des Nut- Phenylephrinhydrochlorid wird lokal am Auge im Konzentrationsbereich von 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 0,06 - 10 % eingesetzt, als Vasokon- striktor bei Bindehautreizungen im Topische Pharmakokinetik am Auge Konzentrationsbereich von 0,1 - 0,25 %. Es wurden verschiedene experimen- telle In-vivo- und In-vitro-Untersu- Phenylephrinhydrochlorid gehört zu der chungen am Kaninchenauge durchge- Gruppe der α-Sympathikomimetika (α1- führt. Danach stellt das Horn- Rezeptoragonist) mit ausgeprägt de- hautepithel nicht nur die wichtigste kongestiven Eigenschaften. Die Selekti- Barriere für die Penetration und den vität für α1-Rezeptoren kann anhand Efflux von Phenylephrinhydrochlorid verschiedener tierexperimenteller Mo- dar, sondern ist ebenfalls für die Meta- delle belegt werden. So antagonisiert z. bolisierung der Substanz entscheidend. B. Bunazosin als ausgeprägter α1-Re- zeptorblocker die Vasokonstriktion Die Entfernung des Epithels führt zu durch Phenylephrinhydrochlorid an Ar- einem 10fachen Anstieg der Penetrati- terien des Kaninchenauges. Die Anwe- onsrate von Phenylephrin und seiner senheit von α1-Rezeptoren an den inne- Metaboliten. Diese Beobachtung ren Augenmuskeln ist die Grundlage der stimmt mit der Tatsache überein, daß mydriatischen und teilweise auch au- Phenylephrin nur eine geringe Lipid- geninnendruck-senkenden Wirkung von löslichkeit aufweist und bei physiolo- Phenylephrinhydrochlorid bei hoher Do- gischen pH-Werten eine schwache sierung (2,5 - 10 %). Base darstellt. Die allein vasokonstriktorische Wirkung Nach Applikation einer 0,1 %igen wird dagegen im niedrigen Dosisbereich Phenylephrinlösung erscheinen nach als Dekongestivum bei hyperämischen 3maliger Applikation 56 % der Reizzuständen des Auges und der Na- Wirksubstanz im Kammerwasser. Die senschleimhaut genutzt. Kammerwasserkonzentrationen stei- gen um ein Vielfaches (10 bis 13fach) Bei Anwendung 10 %iger Phe- im Tierexperiment an, sofern das nylephrinhydrochlorid-Lösung kann ein Epithel entfernt worden ist. Die Wirk- zur mydriatischen Wirkung zeitlich pa- stoffkonzentrationen in der Hornhaut rallel auftretender zykloplegischer Ef- liegen um das 3,5 fache höher. Bei in- fekt beobachtet werden. Der mydriati- taktem Epithel ist die Kammerwasser- sche Effekt hält ca. 5 Stunden an. konzentration mit 25 µM bestimmt worden, bei defektem Epithel lag der Untersuchungen zur Dosis-Wirkungs- Wert bei 340 µM. Beziehung des akkommodationshem- menden bzw. mydriatischen Effektes Phenylephrin wird bereits im Horn- von Phenylephrinhydrochlorid zeigen hautepithel teilweise metabolisiert. einen dosisabhängigen Wirkungsanstieg im Bereich von 0,1 - 10 %. Werden Wirkstoffkonzentrationen 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit unter 0,1 % in das Auge instilliert, re- duziert der Metabolismus deutlich die Akute Toxizität intraokulare Phenylephrinkonzentra- tion. s. Ziffer 4.9 "Notfallmaßnahmen bei Überdosierung" Pharmakokinetische Berechnungen anhand von Messungen der mydriati- Beim Kaninchen zeigte nach Entfer- schen Wirkung am Menschen ergeben, nung des Hornhautepithels die Appli- dass Phenylephrinhydro-chlorid die kation von 2,5 %iger und 10 %iger vordere Augenkammer rasch wieder Phenylephrinhydrochlorid-Lösung ei- verlässt. Die Autoren ermittelten eine nen zytotoxischen Effekt auf das Kor- Eliminationsrate von 1.3 ± 0.2 hr-1 bei neaendothel und die Keratozyten. Es Gabe von 1-5 %iger Phenylephrinhyd- wurde insbesondere ein Anstieg der rochloridlösung. Korneadicke infolge Ödembildung be- obachtet. Ähnliche Befunde mit Phenylephrin ist ein Substrat für die 10 %iger Phenylephrinhydrochlorid- Monoaminoxidase, ein im Horn- Lösung sind an Katzen dokumentiert. hautepithel befindliches Enzym. Es ist Bei niedriger Konzentration mit jedoch noch nicht abgeklärt, ob die 0,125 %iger Phenylephrinhydro- MAO für die Biotransformation von chlorid-Lösung wurden entsprechende Phenylephrin verantwortlich ist. Befunde nicht beschrieben. Systemische Pharmakokinetik Chronische Toxizität Beim Erwachsenen wird ein messbarer Tierexperimentelle Untersuchungen Blutdruckanstieg bei intravenöser In- ergaben keine relevanten Hinweise auf jektion von 0,75 mg Phenylephrinhy- eine chronische Toxizität von Phe- drochlorid mit einem Maximum nach nylephrin. einer Minute beobachtet. Systolischer und diastolischer Blutdruck gehen Mutagenes und tumorerzeugendes nach etwa 5 Minuten auf das Aus- Potential gangsniveau zurück. Untersuchungen in verschiedenen In- vitro-Systemen ergaben keine rele- Bei lokaler Applikation von 2 Tropfen vanten Hinweise auf eine mutagene à 0,66 mg Phenylephrinhydrochlorid Wirkung. Studien zum tumorerzeu- am Auge liegen die Plasmaspiegel und genden Potential von Phenylephrin kardiovaskulären Effekte zeitlich ver- wurden an Mäusen und Ratten über zögert in gleicher Größenordnung. Es zwei Jahre durchgeführt. Hinweise auf findet also eine signifikante Resorption neoplastische Veränderungen wurden bei lokaler Applikation mit hoher Do- bei keiner Tierart gefunden. Ratten sierung statt. zeigten dosisabhängig eine erhöhte In- zidenz für chronische fokale Entzün- dungen der Leber und Entzündungen der Prostata. Reproduktionstoxizität Neosynephrin-POS® 5 % ist nach An- Im Tierversuch an der Ratte war unter bruch nur 4 Wochen verwendbar. Behandlung mit Phenylephrin dosisab- hängig ein starker Abfall des uterinen Neosynephrin-POS 5 % soll nach Ab- Blutflusses, verbunden mit einem An- lauf des Verfalldatums (eingeprägt in stieg des peripheren uterinen Gefäßwi- die Faltschachtel) nicht mehr angewen- derstandes und ein Anstieg der Kon- det werden. traktilität des Myometriums zu be- obachten, was zur Störung des fetalen 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Wachstums führte. die Aufbewahrung In Embryonenkulturen der Ratte führte Nicht über 25 °C lagern. Phenylephrin zu einer deutlichen Stei- gerung der Inzidenz für einen Situs in- Das Behältnis im Umkarton aufbewah- versus. In Erhebung beim Menschen ren, um den Inhalt vor Licht zu schüt- konnte keine signifikante Steigerung zen. der Defektrate unter Phenylephrin- Medikation nachgewiesen werden. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Phenylephrin steigert im Tierversuch Tropfbehältnis mit Schraubdeckel, bei- an der Ratte die teratogene Potenz des des aus Polyethylen. Carboanhydrase-Hemmers Ace- Die folgenden Packungsgrößen sind er- tazolamid (Reduktionsdefekte an den hältlich: Gliedmaßen). Faltschachtel mit 1 Flasche zu 10 ml. Bündelpackung mit 10 Flaschen Es liegen keine Angaben zur Anwen- dung von Phenylephrin in der Stillpe- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für riode vor. die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile 7. Inhaber der Zulassung

Benzalkoniumchlorid URSAPHARM Natriumedetat (Ph.Eur.) Industriestraße Wasser für Injektionszwecke D-66129 Saarbrücken Telefon: (0 68 05) 92 92-0

6.2. Inkompatibilitäten Telefax:

Med.-wiss. Abteilung Es wurde über eine Inkompatibilität (0 68 05) 92 92-87 mit dem Lokalanästhetikum Butacain Vertrieb berichtet. (0 68 05) 92 92-222

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2,5 Jahre.

8. Zulassungsnummer

6008852.01.00

9. Datum der Erteilung der

Zulassung/Verlängerung der Zulassung Datum der Zulassung:

24. März 2005

10. Stand der Information

Januar 2016

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig