Neosynephrin-POS 10% – Fachinformation

Fachinformation Neosynephrin-POS 10 %

1. Bezeichnung des Arzneimittels

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Neosynephrin-POS 10 %, Augentropfen Dosierung 1-2 mal täglich 1 Tropfen Neosyneph- rin-POS 10 % je Auge bei zurückge-

2. Qualitative und quantitative Zusam- legtem Kopf in den Bindehautsack des

mensetzung Auges eintropfen. Eine unkontrollierte Daueranwendung Wirkstoff: ist zu vermeiden. 1 ml Lösung enthält Phenylephrinhydrochlorid 100 mg/ml. Eine Anwendung über mehr als 5 Tage darf nur unter ärztlicher Kontrolle erfol- Enthält Benzalkoniumchlorid. gen. Vollständige Auflistung der sonstigen Bei älteren Patienten und Kindern im Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Alter von 12 bis 18 Jahren ist eine vorsichtige Anwendung geboten. Es ist

3. Darreichungsform zu prüfen, ob nicht eine geringere

Konzentration ausreichend ist. Augentropfen Bei Bindehauthyperämie und Epithel- schädigung der Hornhaut ist eine ver-

4. Klinische Angaben stärkte Resorption möglich.

4.1. Anwendungsgebiete Bei Hypertonikern sind sympathomi-

metisch wirkende Augentropfen nur Kurzfristige Pupillenerweiterung zur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Ab- Untersuchung des Augenhintergrundes, schätzung anzuwenden. besonders der Fundusperipherie, und nach Operationen. Bei chronischen Reizzuständen des Au- ges sollte stets ein Augenarzt konsultiert Vorbeugung und Sprengung hinterer werden; eine unkontrollierte Daueran- Synechien bei Uveitis. wendung sollte vermieden werden. Bleichprobe für Differentialdiagnose Kinder und Jugendliche von Konjunktivitis und Iridozyklitis. Neosynephrin-POS 10 % darf bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren Stand: November 2020 nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Es gibt keine Daten für Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren. Die Anwendung von Neosynephrin-POS 10 % wird bei Hyperthyreose nur sehr vorsichtig an- diesen Patienten nicht empfohlen. gewendet werden. Art der Anwendung Dies gilt auch für ältere Patienten und Zur Anwendung am Auge. Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren. Augentropfen sollen grundsätzlich so Bei diesen Patienten ist zu prüfen, ob angewendet werden, dass ein Kontakt nicht eine geringere Konzentration des Tropfers mit Auge oder Gesichts- ausreichend ist. haut vermieden wird.

4.4 Besondere Warnhinweise und

4.3. Gegenanzeigen Vorsichtsmaßnahmen für die

Anwendung Absolute Kontraindikation Grundsätzlich dürfen bei der vorliegen- • Überempfindlichkeit gegen den den Augenerkrankung keine Kontaktlin- Wirkstoff oder einen der in Ab- sen getragen werden. Wenn in Ausnah- schnitt 6.1 genannten sonstigen Be- mefällen das Tragen von harten Kon- standteile taktlinsen gestattet ist, werden diese vor • Rhinitis sicca dem Eintropfen herausgenommen und • Glaukomformen, bei denen eine Er- frühestens 15 Minuten nach dem Ein- weiterung der Pupillen nachteilig tropfen wieder eingesetzt. Weiche sein kann, besonders bei Engwin- Kontaktlinsen dürfen bei mit Benzalko- kelglaukom. Neosynephrin-POS niumchlorid konservierten Augentrop- 10 % ist ohne ergänzende drucksen- fen wie Neosynephrin-POS 10 % nicht kende Arznei-mittel beim Primär- getragen werden, weil Benzalkonium- glaukom kontraindiziert. chlorid zur Verfärbung weicher Kon- • Kinder im Alter von unter 12 Jahren taktlinsen führen kann. (siehe Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendliche Relative Kontraindikation Das Arzneimittel darf bei Kindern im • Hypertonie und Herzrhythmus- Alter von unter 12 Jahren nicht störungen, angewendet werden, da • schwere Herz- und Gefäßver- schwerwiegende systemische änderungen, z.B. Myokardinsuffizi- Nebenwirkungen bei enz ophthalmologischen Produkten, die Phenylephrin enthalten, berichtet Bei Bindehauthyperämie und Epithel- wurden. schädigung der Hornhaut ist eine ver- stärkte Resorption möglich und damit Das Arzneimittel wird bei Kindern im verstärkt mit Nebenwirkungen zu rech- Alter von 12 bis 18 Jahren nicht nen. Dies gilt auch für ältere Patienten empfohlen, da angemessene klinische und Kinder im Alter von 12 bis 18 Erfahrung fehlt. Jahren. Hinweis: Da das Risiko eines systemischen Ef- fektes besteht, sollte Neosynephrin-POS 10 % bei Patienten mit Herz- rhythmusstörungen und anderen Herz- krankheiten, Hypertonie, Aneurysmen, fortgeschrittener Arteriosklerose sowie tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen

4.5 Wechselwirkungen mit anderen von Maschinen. Neosynephrin-POS

Arzneimitteln und sonstige Wechsel- 10 % wirkt akkommodationshemmend wirkungen und mydriatisch. Die Sehfähigkeit ist über mehrere Stunden beeinträchtigt. Die kardiovaskulären Wirkungen von Der Patient darf für diesen Zeitraum gleichzeitig verabreichten MAO-Hem- kein Kraftfahrzeug führen, nicht ohne mern, trizyklischen Antidepressiva, An- sicheren Halt arbeiten oder Maschinen ästhetika, sowie von Insulin, Atropin bedienen. und Propranolol können verstärkt wer- den. 4.8 Nebenwirkungen Bei antihypertensiver Therapie mit Gu- Bei den Häufigkeitsangaben zu Neben- anethidin und Reserpin kann es zu ei- wirkungen werden folgende Kategorien nem deutlichen Blutdruckanstieg kom- zugrunde gelegt: men. Sehr Häufig (≥ 1/10)

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

zeit Gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Schwangerschaft Sehr selten (<1/10.000) Es liegen keine ausreichenden Daten für Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grund- die Verwendung von Neosynephrin- lage der verfügbaren Daten nicht ab- POS 10 % bei Schwangeren vor. schätzbar) Ebenso liegen keine hinreichenden tier- experimentellen Studien in bezug auf Reaktive Hyperämie; brennende die Auswirkung von Phenylephrinhy- Schmerzen. drochlorid auf die Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt Gelegentlich kann eine mehrere Stunden sowie die postnatale Entwicklung vor anhaltende Beeinträchtigung der (siehe. 5.3). Da bei einer Anwendung Sehfähigkeit durch Zykloplegie von Phenylephrinhydrochlorid während auftreten (in einzelnen Fällen resultiert der Schwangerschaft ein Risiko für den eine Veränderung der Akkommo- Feten nicht ausgeschlossen werden dationsbreite von bis zu 3 Dioptrien). kann, ist die Anwendung von Neosyn- ephrin-POS 10 % während der Ebenfalls gelegentlich kommt es zu ei- Schwangerschaft kontraindiziert. nem meist geringen Anstieg des Blut- drucks. In Einzelfällen sind jedoch Stillzeit starke Blutdrucksteigerungen beschrie- Da nicht bekannt ist, ob Phenylephrin- ben worden, die von Herzklopfen, Ta- hydrochlorid in die Muttermilch ausge- chykardie und starken Kopfschmerzen schieden wird, ist eine Anwendung von begleitet wurden. Zentralnervöse Neosynephrin-POS 10 % während der Symptome wie Erbrechen, Tremor, Lactation kontraindiziert. Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schwä- che können auftreten. Diese systemi-

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- schen Effekte traten hauptsächlich bei

tigkeit und die Fähigkeit zum Bedie- Patienten mit Bindehauthyperämie, Bin- nen von Maschinen dehautblutungen und Epithelschäden am Auge auf. Neosynephrin-POS 10 % hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüch- Bei chronischem Gebrauch kann es zu rufen sind aufgefordert, jeden Ver- einer reaktiven kongestiven Rötung und dachtsfall einer Nebenwirkung dem ödematösen Verdickung des Auges Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- kommen. Bei Daueranwendung durch dizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, ältere Patienten kann eine Pupillenver- Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 engung auftreten (Reboundeffekt). Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzu- Sehr selten wurde nach langfristiger zeigen Anwendung über eine epitheliale Kera- tinisierung (Xerose) der Bindehaut mit Verschluß der Tränenpünktchen und 4.9 Überdosierung Epiphora (Tränenträufeln) berichtet. Als Symptome einer Überdosierung Benzalkoniumchlorid kann Irritationen sind zu erwarten: Hypertonie mit am Auge hervorrufen. Herzklopfen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Angst, Tremor; anfangs Es liegen Untersuchungen zu einer ho- Tachykardie, später durch hen lokalen Dosierung von Phe- Glomuscaroticum-Stimulation eventuell nylephrinhydrochlorid vor (2,5 %ige reflektorische Bradykardie. In Lösung), die belegen, dass beim Men- Einzelfällen kann es auch bei topischer schen als Folge der vasokonstriktori- Applikation, z. B. von größeren Mengen schen Wirkung der konjunktivalen Sau- einer 10 %igen Phenylephrinlösung, zu erstoffpartialdruck vorübergehend meß- einem gefährlichen Blutdruckanstieg bar erniedrigt sein kann, wobei jedoch kommen. die Maculadurchblutung bei bestim- mungsgemäßem Gebrauch von Die toxische Dosis per os beträgt für 10 %iger Phenylephrinhydrochlorid- Kinder 3 mg und für Erwachsene 300 Lösung nicht signifikant verändert wird. mg Phenylephrinhydrochlorid pro Kilo- gramm Körpergewicht. Hinweis: Neosynephrin-POS 10 % kann den Notfallmaßnahmen bei Überdosierung Kammerwinkel weiter verengen und so Bei Ingestion Kohlegabe und eventuell einen Glaukomanfall auslösen. Bei vor- Magenspülung, bei lokaler Überdosie- bestehendem Glaukom sind daher zu- rung am Auge sofortiges Abspülen mit sätzlich Augendrucksenkende Medika- Wasser. mente zu verwenden (z. B. Pilocarpin). Bei Reflexbradykardie Gabe von Atro- pin (bei Kindern 0,01 bis 0,02 mg/kg Kinder und Jugendliche Körpergewicht), bei gefährlicher Hy- Erkrankungen der Atemwege, des pertension Phentolamin als peripherer Brustraums und Mediastinums alpha-Rezeptorenblocker. Lungenödem – nicht bekannt (Häufig- keit auf Grundlage der verfügbaren Da- ten nicht abschätzbar). 5. Pharmakologische Eigenschaften Meldung des Verdachts auf Nebenwir- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften kungen Die Meldung des Verdachts auf Neben- Pharmakotherapeutische Gruppe: wirkungen nach der Zulassung ist von Mydriatika großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine ATC-Code: S01FB01 kontinuierliche Überwachung des Nut- zen-Risiko-Verhältnisses des Arznei- Phenylephrinhydrochlorid wird lokal mittels. Angehörige von Gesundheitsbe- am Auge im Konzentrationsbereich von 0,06 - 10 % eingesetzt, als Vasokon- dar, sondern ist ebenfalls für die Meta- striktor bei Bindehautreizungen im bolisierung der Substanz entscheidend. Konzentrationsbereich von 0,1 - 0,25 %. Phenylephrinhydrochlorid gehört zu der Die Entfernung des Epithels führt zu Gruppe der α-Sympathikomimetika (α1- einem 10fachen Anstieg der Penetrati- Rezeptoragonist) mit ausgeprägt onsrate von Phenylephrin und seiner dekongestiven Eigenschaften. Die Se- Metaboliten. Diese Beobachtung lektivität für α1-Rezeptoren kann an- stimmt mit der Tatsache überein, dass hand verschiedener tierexperimenteller Phenylephrin nur eine geringe Lipid- Modelle belegt werden. So antagonisiert löslichkeit aufweist und bei physiolo- z. B. Bunazosin als ausgeprägter α1-Re- gischen pH-Werten eine schwache zeptorblocker die Vasokonstriktion Base darstellt. durch Phenylephrinhydrochlorid an Ar- terien des Kaninchenauges. Die Anwe- Nach Applikation einer 0,1 %igen senheit von α1-Rezeptoren an den inne- Phenylephrinlösung erscheinen nach ren Augenmuskeln ist die Grundlage der 3maliger Applikation 56 % der mydriatischen und teilweise auch au- Wirksubstanz im Kammerwasser. Die geninnendrucksenkenden Wirkung von Kammerwasserkonzentrationen stei- Phenylephrinhydrochlorid bei hoher gen um ein Vielfaches (10 bis 13fach) Dosierung (2,5 - 10 %). im Tierexperiment an, sofern das Epithel entfernt worden ist. Die Wirk- Die allein vasokonstriktorische Wirkung stoffkonzentrationen in der Hornhaut wird dagegen im niedrigen Dosisbereich liegen um das 3,5 fache höher. Bei in- als Dekongestivum bei hyperämischen taktem Epithel ist die Kammerwasser- Reizzuständen des Auges und der Na- konzentration mit 25 µM bestimmt senschleimhaut genutzt. worden, bei defektem Epithel lag der Wert bei 340 µM. Bei Anwendung 10 %iger Phe- nylephrinhydrochlorid-Lösung kann ein Phenylephrin wird bereits im Horn- zur mydriatischen Wirkung zeitlich pa- hautepithel teilweise metabolisiert. rallel auftretender zykloplegischer Ef- fekt beobachtet werden. Der mydriati- Werden Wirkstoffkonzentrationen sche Effekt hält ca. 5 Stunden an. unter 0,1 % in das Auge instilliert, re- duziert der Metabolismus deutlich die Untersuchungen zur Dosis-Wirkungs- intraokulare Phenylephrinkonzentra- Beziehung des akkommodations-hem- tion. menden bzw. mydriatischen Effektes von Phenylephrinhydrochlorid zeigen Pharmakokinetische Berechnungen einen dosisabhängigen Wirkungsanstieg anhand von Messungen der mydriati- im Bereich von 0,1 - 10 %. schen Wirkung am Menschen ergeben, dass Phenylephrinhydrochlorid die

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften vordere Augenkammer rasch wieder

verlässt. Die Autoren ermittelten eine -1 Topische Pharmakokinetik am Auge Eliminationsrate von 1.3 ± 0.2 hr bei Es wurden verschiedene experimen- Gabe von 1-5 %iger Phenylephrinhy- telle In-vivo- und In-vitro-Untersu- drochloridlösung. chungen am Kaninchenauge durchge- führt. Danach stellt das Horn- Phenylephrin ist ein Substrat für die hautepithel nicht nur die wichtigste Monoaminoxidase, ein im Horn- Barriere für die Penetration und den hautepithel befindliches Enzym. Es ist Efflux von Phenylephrinhydrochlorid jedoch noch nicht abgeklärt, ob die MAO für die Biotransformation von Mutagenes und tumorerzeugendes Phenylephrin verantwortlich ist. Potential Untersuchungen in verschiedenen In- Systemische Pharmakokinetik vitro-Systemen ergaben keine rele- Beim Erwachsenen wird ein messbarer vanten Hinweise auf eine mutagene Blutdruckanstieg bei intravenöser In- Wirkung. Studien zum tumorerzeu- jektion von 0,75 mg Phenylephrinhy- genden Potential von Phenylephrin drochlorid mit einem Maximum nach wurden an Mäusen und Ratten über einer Minute beobachtet. Systolischer zwei Jahre durchgeführt. Hinweise auf und diastolischer Blutdruck gehen neoplastische Veränderungen wurden nach etwa 5 Minuten auf das Aus- bei keiner Tierart gefunden. Ratten gangsniveau zurück. zeigten dosisabhängig eine erhöhte In- zidenz für chronische fokale Entzün- Bei lokaler Applikation von 2 Tropfen dungen der Leber und Entzündungen à 0,66 mg Phenylephrinhydrochlorid der Prostata. am Auge liegen die Plasmaspiegel und kardiovaskulären Effekte zeitlich ver- Reproduktionstoxizität zögert in gleicher Größenordnung. Es Im Tierversuch an der Ratte war unter findet also eine signifikante Behandlung mit Phenylephrin dosisab- Resorption bei lokaler Applikation mit hängig ein starker Abfall des uterinen hoher Dosierung statt. Blutflusses, verbunden mit einem An- stieg des peripheren uterinen Gefäßwi-

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit derstandes und ein Anstieg der Kon-

traktilität des Myometriums zu be- Akute Toxizität obachten, was zur Störung des fetalen Wachstums führte. s. Ziffer 4.9 "Notfallmaßnahmen bei Überdosierung" In Embryonenkulturen der Ratte führte Phenylephrin zu einer deutlichen Stei- Beim Kaninchen zeigte nach Entfer- gerung der Inzidenz für einen Situs in- nung des Hornhautepithels die Appli- versus. In Erhebung beim Menschen kation von 2,5 %iger und 10 %iger konnte keine signifikante Steigerung Phenylephrinhydrochlorid-Lösung ei- der Defektrate unter Phenylephrin- nen zytotoxischen Effekt auf das Kor- Medikation nachgewiesen werden. neaendothel und die Keratozyten. Es wurde insbesondere ein Anstieg der Phenylephrin steigert im Tierversuch Korneadicke infolge Ödembildung be- an der Ratte die teratogene Potenz des obachtet. Ähnliche Befunde mit Carboanhydrase-Hemmers Ace- 10 %iger Phenylephrinhydrochlorid- tazolamid (Reduktionsdefekte an den Lösung sind an Katzen dokumentiert. Gliedmaßen). Bei niedriger Konzentration mit 0,125 %iger Phenylephrinhydro- Es liegen keine Angaben zur Anwen- chlorid-Lösung wurden entsprechende dung von Phenylephrin in der Stillpe- Befunde nicht beschrieben. riode vor. Chronische Toxizität Tierexperimentelle Untersuchungen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine chronische Toxizität von Phe- nylephrin.

7. Inhaber der Zulassung

6. Pharmazeutische Angaben

URSAPHARM

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile Industriestraße

D-66129 Saarbrücken Benzalkoniumchlorid Telefon: (0 68 05) 92 92-0 Natriumedetat (Ph.Eur.) Telefax: Wasser für Injektionszwecke Med.-wiss. Abteilung (0 68 05) 92 92-87

6.2. Inkompatibilitäten Vertrieb

(0 68 05) 92 92-222 Es wurde über eine Inkompatibilität mit dem Lokalanästhetikum Butacain berichtet. 8. Zulassungsnummer

6.3. Dauer der Haltbarkeit 6608486.00.00

2 Jahre

9. Datum der Erteilung der

Neosynephrin-POS 10 % ist nach An- Zulassung/Verlängerung bruch nur 4 Wochen verwendbar. der Zulassung Neosynephrin-POS 10 % soll nach 24. März 2005 Ablauf des Verfalldatums (eingeprägt in die Faltschachtel) nicht mehr angewen- det werden. 10. Stand der Information

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für November 2020

die Aufbewahrung

11. Verkaufsabgrenzung

Nicht über 25 °C lagern. Verschreibungspflichtig Das Behältnis im Umkarton aufbewah- ren, um den Inhalt vor Licht zu schüt- zen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Tropfbehältnis mit Schraubdeckel, bei- des aus Polyethylen. Die folgenden Packungsgrößen sind er- hältlich: Faltschachtel mit 1 Flasche zu 10 ml. Bündelpackung mit 10 Flaschen.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.