Maapliv – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Maapliv Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

500 ml Lösung enthalten jeweils 26,375 g Aminosäuren. Wirkstoff L-Alanin L-Arginin L-Asparaginsäure L-Cystein-Hydrochlorid-Monohydrat (entsprechend L-Cystein) L-Glutaminsäure Glycin L-Histidin L-Lysin-Monohydrat (entsprechend L-Lysin) L-Methionin L-Phenylalanin L-Prolin L-Serin Taurin L-Threonin L-Tryptophan L-Tyrosin

Für 500 ml (eine Flasche) 3,15 g 2,05 g 2,05 g 0,725 g (0,50 g) 3,55 g 1,05 g 1,05 g 3,15 g (2,80 g) 0,65 g 1,35 g 2,80 g 1,90 g 0,15 g 1,80 g 0,70 g 0,25 g

Brennwert: 206 kcal/l Osmolalität: 475 mosmol/kg pH-Wert: 5,2 Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Infusionslösung. Farblose partikelfreie Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Maapliv wird ab Geburt angewendet bei Patienten mit Ahornsirupkrankheit (MSUD) im Falle einer Episode akuter Dekompensation, falls orale und enterale Präparate ohne verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA-freie Formeln) nicht in Frage kommen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung mit Maapliv muss unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit der Behandlung der MSUD hat. Da nur begrenzte Erfahrungen von Patienten mit schwerer oder kritischer Erhöhung des Leucinspiegels vorliegen, ist bei diesen Patienten Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten ist die intravenöse Gabe von BCAA-freier Nahrung möglicherweise nicht ausreichend, um den Leucinspiegel adäquat zu senken, und andere Behandlungen wie Hämodialyse oder Hämofiltration können notwendig sein. Dosierung Die Dosis von Maapliv muss basierend auf der Fähigkeit des Patienten, Aminosäure adäquat zu verstoffwechseln, auf seinem Alter, auf seinem Körpergewicht, auf seinem Nährstoff/Flüssigkeitsbedarf sowie unter Berücksichtigung von dem Patienten oral oder enteral zugeführter sonstiger Energie individuell festgelegt werden. Zusammen mit der Verabreichung von Aminosäuren muss für eine ausreichende Kalorienaufnahme gesorgt werden. Dies kann durch gleichzeitige Infusionen mit Glucose- und Lipid-Lösung erfolgen. Die Energiezufuhr muss hierbei mindestens dem an das Alter des Patienten angepassten Kalorienbedarf entsprechen. Zudem sollte eine ausgewogene Ergänzung durch Isoleucin und Valin in konstanter Weise erfolgen. Wenn keine Infusionslösung mit diesen 2 Aminosäuren verfügbar ist, können diese oral oder enteral zugeführt werden. In allen Fällen hat ein in MSUD und intravenöser Therapie erfahrener Arzt über die Gabe von Infusionen zu entscheiden. Empfohlen wird eine Dauerinfusion. Die Behandlung mit Maapliv kann so lange erfolgen, bis die Episode der Dekompensation abgeklungen ist (Leucin-Plasmaspiegel unter 381 μmol/l). Erwachsene Die empfohlenen Tagesdosen für Erwachsene sind in Tabelle 1 aufgeführt. Tabelle 1: Dosierungsrichtwerte für Erwachsene Aminosäure-Dosis pro 24 Stunden 1 bis 2 g/kg

Volumen pro 24 Stunden 19 bis 39 ml/kg

Volumen pro Stunde 0,8 bis 1,6 ml/kg

Kinder und Jugendliche Die empfohlenen Tagesdosen für Kinder und Jugendliche sind in Tabelle 2 aufgeführt. Tabelle 2: Dosierungsrichtwerte für Kinder und Jugendliche Alter des Patienten Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder bis 23 Monate Kinder, Jugendliche

Aminosäure-Dosis pro 24 Stunden

Volumen pro 24 Stunden

Volumen pro Stunde

2 bis 3 g/kg

39 bis 58 ml/kg

1,6 bis 2,4 ml/kg

1 bis 2 g/kg

19 bis 39 ml/kg

0,8 bis 1,6 ml/kg

Die Dosisanpassung für Maapliv hängt vom Alter und vom Körpergewicht des Patienten ab. Anhand des Leucinspiegels werden der allgemeine Behandlungsansatz und die Gesamtnährstoff-Zufuhr

festgelegt, beispielsweise, ob der Patient bei stark oder dauerhaft erhöhtem Leucin-Spiegel einer Hämodialyse/Hämofiltration bedarf. Bei akuter Dekompensation ist je nach Bedarf eine Anpassung der Tagesdosis basierend auf dem Leucinspiegel in Betracht zu ziehen. Sobald eine Stabilisierung erreicht ist, ist je nach Bedarf eine Anpassung alle 2 bis 3 Tage in Betracht zu ziehen. Art der Anwendung Zentral- oder periphervenöse Dauerinfusion. Die Osmolarität ermöglicht eine periphere Zufuhr. Diese muss jedoch auf wenige Tage begrenzt werden, um das Risiko einer Thrombophlebitis an der Infusionsstelle zu begrenzen. Maapliv ist eine hypertonische Lösung, die bei geringer Infusionsgeschwindigkeit zu verabreichen ist (siehe Tabellen 1 und 2). Die Flasche während der Verabreichung vor Licht schützen. Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Episoden schwerer/kritischer akuter Dekompensation ist eine Behandlung mit einem intravenös verabreichten BCAA-freien Aminosäure-Präparat mitunter nicht ausreichend und andere Behandlungen, beispielsweise Hämodialyse oder Hämofiltration, sind in Betracht zu ziehen/durchzuführen. Im klinischen Studienprogramm zu Maapliv wurden über den Leucinspiegel hinausgehende Zielgrößen nicht systematisch dokumentiert. Deshalb sind die Auswirkungen einer Behandlung mit dem intravenös verabreichten BCAA-freien Präparat hinsichtlich der Symptomlinderung und anderer Aspekte des klinischen Zustands derzeit nicht bekannt. Es liegen nur begrenzte Daten zur wiederholten Anwendung des intravenös verabreichten, keine verzweigtkettigen Aminosäuren enthaltenden Präparats vor. Damit parenteral zugeführte Aminosäuren vom Körper aufgenommen und bei der Proteinsynthese verwertet werden können, muss gleichzeitig eine adäquate Kalorienzufuhr erfolgen. Schwere Störungen des Wasser- und des Elektrolythaushalts, Zustände mit starker Überwässerung und schwere Stoffwechselstörungen sind vor Beginn der Infusion zu beheben. Eine klinische und labortechnische Überwachung ist erforderlich, insbesondere zu Beginn der intravenösen Infusion. Diese Überwachung muss Kontrollen des Flüssigkeits- und des Elektrolythaushalts, der Serumosmolarität, des Säure-Basen-Gleichgewichts, des Blutzuckerspiegels, des Ammoniakspiegels im Blut, der Serumproteine sowie der Leber- und der Nierenfunktion umfassen. Maapliv ist eine hypertonische Lösung, die bei geringer Infusionsgeschwindigkeit zu verabreichen ist (siehe Abschnitt 4.2).

Vorsichtsmaßnahmen für die Infusionstherapie oder die parenterale Ernährung Bei diesem Arzneimittel gelten allgemeine Vorsichtsmaßnahmen für die Infusionstherapie und die parenterale Ernährung (z. B. im Hinblick auf ein akutes Lungenödem, eine Hyperhydrierung oder die akute Phase eines Kreislaufschocks). Die Verabreichung von intravenösen Lösungen kann zu einer Überwässerung und/oder zu einer Überlastung mit Lösung und somit zur Verdünnung der Elektrolytkonzentrationen im Serum, zu übermäßiger Hydration, zu Kongestionszuständen oder zu einem Lungenödem führen. Das Risiko von verdünnungsbedingten Störungen ist umgekehrt proportional zur Elektrolytkonzentration der Lösungen. Kardiovaskuläre Erkrankungen Vorsicht ist bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz geboten. Hier muss ein geeignetes Gleichgewicht zwischen dem Volumen ausgeschiedener und zugeführter Flüssigkeiten aufrechterhalten werden. Nierenfunktionsbeeinträchtigung Die Verabreichung von Aminosäuren bei beeinträchtigter Nierenfunktion kann zum Anstieg eines bereits erhöhten Harnstoff-Stickstoff-Spiegels im Blut führen. Patienten mit Azotämie jeglicher Ursache dürfen aminosäurehaltige Infusionen nur unter Berücksichtigung der Gesamtstickstoffaufnahme erhalten. Der Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt muss genau auf Wasserund/oder Elektrolytretention überwacht und entsprechend behandelt werden. Es ist besonders sorgfältig auf das Gleichgewicht der zugeführten und ausgeschiedenen Gesamtvolumina zu achten. Beeinträchtigung der Leber Die Verabreichung von Aminosäurelösungen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kann zu einem Aminosäuren-Ungleichgewicht im Plasma, zu Hyperammonämie, Stupor und Koma führen. Bei Patienten mit bestehender Lebererkrankung oder Leberinsuffizienz dürfen Aminosäurelösungen nur mit Vorsicht verwendet werden. Die Leberfunktionsparameter sind bei diesen Patienten genau zu überwachen. Zudem müssen sie auf mögliche Symptome einer Hyperammonämie überwacht werden. Sollten sich Symptome einer Hyperammonämie einstellen, muss die Verabreichung von Aminosäuren beendet und der klinische Zustand des Patienten erneut bewertet werden. Anaphylaktische Reaktionen Im Zusammenhang mit der Verabreichung von Aminosäurelösungen als Bestandteil der parenteralen Ernährung wurden anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen gemeldet (siehe Abschnitt 4.8). Die Infusion muss unverzüglich gestoppt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Thromboembolie Bei Patienten, die parenteral ernährt werden, wurde über Präzipitate in den Lungengefäßen berichtet, die zu pulmonal-vaskulären Embolien und Atemstörungen führen können. Sollten Anzeichen einer Atemstörung auftreten, muss die Infusion gestoppt und eine medizinische Bewertung vorgenommen werden.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden bisher keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Aminosäurelösungen können zu einem akuten Folatmangel führen. Es sollte täglich Folsäure zugeführt werden.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Maapliv bei Schwangeren vor. Mit Maapliv wurden keine tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Maapliv während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Zustand der Schwangeren erfordert eindeutig eine solche Behandlung und es erfolgt zuvor eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung. Stillzeit Aminosäuren/Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei therapeutischen Dosen von Maapliv sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten. Maapliv darf während der Stillzeit jedoch nur nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abwägung angewendet werden. Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob die Bestandteile/Metaboliten von Maapliv in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Fertilität Es liegen keine ausreichenden Daten vor. Bei therapeutischen Dosen sind keine Auswirkungen zu erwarten. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Maapliv hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die nachstehend nach Klassen geordneten Nebenwirkungen wurden in der verfügbaren medizinischen Literatur im Zusammenhang mit der parenteralen Verabreichung von Lösungen und parenteraler Nahrung ohne verzweigtkettige Aminosäuren ermittelt. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst. Diese Nebenwirkungen werden entsprechend der MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit angegeben. Die Häufigkeitskategorien werden wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100, <1/10), Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100), Selten (≥1/10 000, <1/1 000), Sehr selten (<1/10 000) und Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt. Tabelle 3: Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen Systemorganklasse

Gelegentlich

Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, Überempfindlichkeit Hyperammonämie

Systemorganklasse

Gelegentlich

Gefäßerkrankungen

Thromboembolie, Lungenembolie, venöse Thromboembolie und Atemstörung Bilirubin im Blut erhöht, Leberenzym erhöht, Cholestase, Cholezystitis, Cholelithiasis Azotämie

Leber- und Gallenerkrankungen Erkrankungen der Nieren und Harnwege Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Thrombophlebitis an der Infusionsstelle; Venenreizung

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Wie bei anderen Aminosäurelösungen können bei Überdosierung folgende Nebenwirkungen auftreten: -

Symptome einer Flüssigkeitsretention: Überdosierung oder hohe Infusionsgeschwindigkeiten können zu Überwässerung/Flüssigkeitsretention, Elektrolytstörungen und akutem Lungenödem führen.

-

Symptome einer Aminosäuren-Überdosierung: Überdosierung oder hohe Infusionsgeschwindigkeiten können zu Nebenwirkungen wie Schütteln, Erbrechen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hyperammonämie und stärkerem Aminosäurenverlust über die Nieren führen.

Bei Anzeichen einer Überdosierung muss die Infusion sofort gestoppt werden. Gegebenenfalls kann sie mit einer geringeren Dosis oder Infusionsgeschwindigkeit fortgesetzt werden. Für eine Überdosierung gibt es kein spezifisches Antidot. Als Notfallverfahren sind angemessene Abhilfemaßnahmen zu treffen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Blutersatzmittel und Perfusionslösungen. Lösungen zur parenteralen Ernährung, ATC-Code: B05BA01 Maapliv ist eine von verzweigtkettigen Aminosäuren freie Lösung zur Versorgung mit 7 essentiellen und 9 nichtessentiellen Aminosäuren als physiologische Substrate für die Proteinsynthese. Bei Patienten mit MSUD-Dekompensation bewirkt die BCAA-freie Lösung in Verbindung mit der Gabe von Kohlenhydraten und Lipiden eine Verhinderung bzw. Umkehr des Proteinkatabolismus und Förderung des Anabolismus, wodurch der resultierende Alpha-Ketosäuren-Spiegel reduziert wird. Das klinische Studienprogramm zu Maapliv basiert auf 4 retrospektiven Studien unter Beteiligung von Patienten mit Ahornsirupkrankheit (MSUD), die bei Episoden akuter Dekompensation eine intravenöse, von verzweigtkettigen Aminosäuren freie (BCAA-freie) Lösung erhielten.

Studie 1. Servais et al. 2013 Studiendesign: Retrospektive Vergleichsstudie. Population: 4 erwachsene MSUD-Patienten (17 Episoden einer Dekompensation, die mittels einer parenteralen Aminosäurenmischung behandelt wurden, ggü. 18 früheren Episoden, die mittels einer enteralen Nährstoffzufuhr behandelt wurden). Behandlung: Parenterale Aminosäurenmischung (Gruppe P) ggü. enteraler Nährstoffzufuhr (Gruppe E). Primäres Ziel: Bewertung der Wirksamkeit der parenteralen Aminosäurenmischung hinsichtlich der Senkung des Leucinspiegels. Ergebnisse: mittlerer Leucinspiegel beim Vorstelligwerden: 1 196,9 μmol/l (Gruppe P) ggü. 1 212,2 μmol/l (Gruppe E). Die mittlere Senkung des Leucinspiegels in den ersten 3 Tagen war in Gruppe P signifikant stärker (p = 0,0026). Mittlere Hospitalisierungsdauer: 4 Tage (Gruppe P) ggü. 4,5 Tagen (Gruppe E) (p = keine Angabe). In Gruppe P wurden keine Nebenwirkungen gemeldet. Bei einem Patienten in Gruppe E war eine Dialyse notwendig, während bei keinem der Patienten in Gruppe P eine Zustandsverschlechterung auftrat. Studie 2. de Lonlay et al. 2021 Studiendesign: Retrospektive Beobachtungsstudie. Population: 54 MSUD-Patienten (126 Episoden einer Dekompensation) an 5 Prüfzentren in Frankreich und Deutschland (2010 – 2016). Behandlung: Enterale/orale BCAA-freie Nahrung ggü. intravenöser BCAA-freier Nahrung. Primäres Ziel: Beschreibung der Episoden und Ergebnisse bei Patienten, die enterale/orale oder intravenöse BCAAfreie Nahrung erhielten. Ergebnisse: mittlere Hospitalisierungsdauer: 6,6 Tage (oral/enteral) ggü. 5,4 Tagen (i. v.). Mittlere Senkung des Leucinspiegels: 548,5 μmol/l (69,3 %) in der oralen/enteralen Gruppe ggü. 657,2 μmol/l (71,3 %) in der intravenösen Gruppe. In der Erwachsenen-Untergruppe betrug die mittlere Zeit bis zum Abklingen einer Episode 15,8 Tage (oral/enteral) ggü. 7,7 Tagen (intravenös) (p = 0,008) und die mittlere Hospitalisierungsdauer 6 Tage (oral/enteral) ggü. 4,6 Tagen (intravenös) (p = keine Angabe). Bei zwei Patienten wurden sieben schwere unerwünschte Ereignisse gemeldet. Nur Übelkeit und Erbrechen waren mit der Behandlung assoziiert. Studie 3. Sánchez-Pintos et al. 2022 Studiendesign: Fallserie bei Kindern und Jugendlichen. Population: 5 pädiatrische MSUD-Patienten (5 Episoden einer Dekompensation + 1 prophylaktische Anwendung wegen Operation). Behandlung: intravenöse BCAA-freie Lösung. Primäres Ziel: Bewertung der Behandlung von Episoden einer Dekompensation mittels der intravenösen BCAA-freien Lösung. Ergebnisse: Leucinspiegel bei Aufnahme: 699 – 3 296 μmol/l. In allen Fällen wurde eine Normalisierung des Leucinspiegels erzielt. Dauer der Anwendung: 3 – 20 Tage. Es wurden keine behandlungsassoziierten unerwünschte Ereignisse beobachtet. Studie 4. Alili et al. 2022 Studiendesign: Prospektive Beobachtungsstudie. Population: 24 MSUD-Patienten (16 männlich, 8 weiblich; 126 Episoden einer Dekompensation: 39 bei Kindern, 87 bei Erwachsenen). Behandlung: intravenöse BCAA-freie Lösung. Primäres Ziel: Bewertung der Wirksamkeit und der Sicherheit der intravenösen BCAA-freien Lösung bei der Behandlung von metabolischen Dekompensationen. Ergebnisse: Bei 113/126 (89,7 %) Episoden betrug der mittlere Plasmaspiegel von Leucin beim Vorstelligwerden ≥381 μmol/l. Normalisierung des Leucinspiegels (auf unter 381 μmol/l): bei 82 % (18/22) der Episoden bei Kindern, bei 84 % (67/80) der Episoden bei Erwachsenen. Mittlere Zeit bis zur Normalisierung des Leucinspiegels: 3,0 Tage (signifikant kürzer als die bei herkömmlichen Methoden prognostizierte Zeit, p < 0,001). Mittlere Hospitalisierungsdauer: 7,1 Tage (Kinder) ggü. 5,2 Tagen (Erwachsene) (p = 0,012). Es wurden keine behandlungsassoziierten unerwünschten Ereignisse gemeldet. Dosierung: Kinder wurden für eine Dauer von 4,8 Tagen mit 0,8 bis 2,0 g/kg/Tag behandelt, Erwachsene für eine Dauer von 3,8 Tagen mit 0,5 bis 2,6 g/kg/Tag. In den vorgenannten klinischen Studien wurden über den Leucinspiegel hinausgehende Zielgrößen nicht systematisch dokumentiert. Deshalb sind die Auswirkungen einer Behandlung mit Maapliv hinsichtlich der Symptomlinderung und anderer Aspekte des klinischen Zustands nicht bekannt. Die überwiegende Mehrheit der im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms für Maapliv

behandelten Patienten hatte eine klassische Form der MSUD. Es liegt keine Erfahrung mit anderen Subtypen der MSUD vor. Die verfügbaren Daten sind nicht ausreichend, um eine bessere Wirksamkeit im Vergleich zu oralen und enteralen BCAA-freien Präparaten zu bestätigen. Die Vergleichsstudien zwischen intravenösen und oralen/enteralen BCAA-freien Präparaten haben keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit ergeben. Dieses Arzneimittel wurde unter „Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen. Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war, vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten. Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird alle neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Maapliv wird intravenös verabreicht. Die systemische Bioverfügbarkeit der freien Aminosäuren beträgt deshalb 100 %. Verteilung Die initiale Verteilung der meisten Aminosäuren erfolgt über das zentrale Gefäßkompartiment und extravaskuläres Wasser. Aminosäuren werden in Zellen transportiert, wo sie in Proteine integriert, in andere Aminosäuren umgewandelt, zur Energiegewinnung abgebaut oder deaminiert werden. Biotransformation Die Aminosäurenlösung liefert 7 essentielle und 9 nichtessentielle Aminosäuren für Stoffwechselprozesse, die an der Proteinsynthese beteiligt sind. Den unmittelbaren Bedarf übersteigende Aminosäuren werden entweder über andere Prozesse verstoffwechselt, katabolisiert und/oder mit dem Schweiß und Urin ausgeschieden. Elimination Aminosäuren werden über die Nierentubuli ausgeschieden und ein aktiver Transportmechanismus sorgt dafür, dass Aminosäuren aus dem glomerulären Filtrat (hauptsächlich in den proximalen Tubuli) resorbiert und in den Kreislauf zurückgeführt werden. Die Kapazität dieses aktiven Transportmechanismus ist nach oben begrenzt. Diese Kapazität übersteigende Aminosäuren werden mit dem Urin ausgeschieden.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Für Maapliv liegen keine präklinischen Daten vor. Aminosäuren und Elektrolyte sind grundlegende und weit verbreitete Elemente des Stoffwechsels von Säugern. Aus diesem Grund wurden keine konventionellen Studien zu Maapliv durchgeführt, um das karzinogene und das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fertilität zu untersuchen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Essigsäure oder Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Anpassung) Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

500-ml-Flasche aus Klarglas, Typ II. Jeder Karton enthält eine Flasche.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Die Flasche mit der Infusionslösung muss vor dem Gebrauch visuell auf Klarheit und Unversehrtheit (Leckfreiheit) überprüft werden. Nur verwenden, wenn die Lösung klar sowie frei von sichtbaren Partikeln und das Behältnis unbeschädigt ist. Unmittelbar nach Einführen des Infusionssets mit 0,2-Mikron-Inline-Filter verabreichen. Auf strenge Keimfreiheit achten und die Lösung mittels einer aseptischen Technik und sterilen Instrumenten verabreichen. Die Leitung mit der Lösung vorfüllen, um zu verhindern, dass Luft in das System gelangt. Nur für den einmaligen Gebrauch. Den Inhalt einer bereits geöffneten Flasche nicht wiederverwenden. Die Flasche während der Verabreichung vor Licht schützen. Informationen zur Art der Anwendung und zu den Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Anwendung des Arzneimittels, siehe auch Abschnitt 4.2. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

RECORDATI RARE DISEASES Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux France

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/25/1955/001

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.