Im Besonderen sollten Sie Ihren Arzt informieren, Häufig (bei bis zu 1 von 10 Behandelten) – Fachinformation

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1. Bezeichnung der Arzneimittel Röhrchen entnommen und auf die Wunde 4.3 Gegenanzeigen gelegt. Der gesamte nekrotische Bereich BioBag® 50 / BioBag® 100 / BioBag® der Wunde sollte von einem bzw. Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen 200 / BioBag® 300 mehreren BioBag® 50/100/200/300 so BioBag® 50/100/200/300 oder einen der Larven, lebend (im verschweißten weit wie möglich bedeckt sein. Es ist Bestandteile der Arzneimittel dürfen diese Polyester-Netzbeutel) darauf zu achten, dass sich die einzelnen nicht angewendet werden. Wirkstoff: Lebende Larven von Lucilia Verbände nicht überlagern. Wenn die sericata (Goldfliege) im 1. und 2. Wunde vollständig bedeckt ist, wird von BioBag® 50/100/200/300 darf nicht auf Larvenstadium einer Dosierung von 5 – 10 Larven pro Wunden mit Blutungsneigung oder in der cm2 ausgegangen. Nähe von großen Gefäßen verwendet 2. Qualitative und quantitative werden, da das Debridement hier zu einer Zusammensetzung BioBag® 50/100/200/300 kann zur lebensgefährlichen Gefäßruptur führen Anpassung an unebene Wundoberflächen kann. BioBag® 50 enthält mindestens 50 oder Wundhöhlen gefaltet werden. lebende Larven von Lucilia sericata BioBag® 50/100/200/300 wird dann mit BioBag® 50/100/200/300 darf nicht zur (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium. einer mit steriler 0,9%-iger Therapie von Wunden verwendet werden, BioBag® 100 enthält mindestens 100 Natriumchloridlösung befeuchteten Gaze bei denen ein extensives chirurgisches lebende Larven von Lucilia sericata bedeckt. Um einen guten Kontakt zur Debridement erforderlich ist. (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium. Wundoberfläche sicherzustellen und ein BioBag® 200 enthält mindestens 200 Verrutschen des BioBag® BioBag® 50/100/200/300 darf nicht auf lebende Larven von Lucilia sericata 50/100/200/300 zu verhindern, den bzw. in Wunden mit unzureichender (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium. BioBag® 50/100/200/300 mit einem Durchblutung appliziert werden. BioBag® 300 enthält mindestens 300 nicht okklusiven Verband fixieren. Bei lebende Larven von Lucilia sericata starker Exsudation sollten zusätzliche BioBag® 50/100/200/300 darf nicht in (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium. saugende Auflagen verwendet werden. sterilen Körperhöhlen verwendet werden. Alle äußeren Sekundärverbände dürfen Die vollständige Auflistung der sonstigen nicht okklusiv sein, da die Larven zum BioBag® 50/100/200/300 darf nicht Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1. Überleben Sauerstoff benötigen. Es ist angewendet werden, wenn der Patient an darauf zu achten, die Sekundärverbände akuten, schnell fortschreitenden oder 3. Darreichungsform regelmäßig zu prüfen, da auch stark lebensbedrohlichen Infektionen leidet. durchnässte Sekundärverbände zu Larven, lebend (im verschweißten Luftabschluss und dem Ersticken der 4.4 Besondere Warnhinweise und Polyester-Netzbeutel) Larven führen können. Daher wird ein Vorsichtsmaßnahmen für die täglicher Wechsel des Sekundärverbandes Anwendung 4. Klinische Angaben empfohlen, spätestens jedoch wenn der Verband durch Exsudat durchnässt ist. Von einer gleichzeitigen Behandlung 4.1 Anwendungsgebiete Bei Bedarf sollte eine Erneuerung des mit zytostatischen Substanzen, Wundrandschutzes erfolgen. Beim Desinfektionsmitteln, Debridement belegter chronischer oder Wechsel des Sekundärverbandes sollten Lokalanästhetika und Hydrogelen schwer heilender Wunden, wenn eine die Larven auf ihren Zustand hin wird abgeraten. instrumental-chirurgische Behandlung überprüft werden. Bewegung und ein nicht erwünscht ist. dunkelrotes Exsudat sind Hinweise für Der Patient sollte darüber aufgeklärt eine uneingeschränkte Vitalität der werden, dass besonders anfänglich 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Larven. Dauerhafter direkter Druck kann der Wundschmerz größer sein kann, Anwendung die Aktivität der Larven negativ als unter Standardbehandlung (z.B. beeinflussen. Kurzzeitiger kontrollierter mit Hydrogelen). BioBag® 50/100/200/300 darf nur von Druck hat sich als unproblematisch erfahrenem medizinischem Fachpersonal erwiesen. BioBag® 50/100/200/300 kann BioBag® 50/100/200/300 sollte nicht angewendet werden. nach Abschluss des Therapiezyklus als primäre Therapie von infizierten Vor der Anwendung von BioBag® problemlos aus der Wunde Knochen und Bändern angewendet 50/100/200/300 sollte die Wunde mit herausgenommen werden. werden. Vor Beginn der einer sterilen Spüllösung gereinigt Larventherapie sollten diese Wunden werden. So können Salbenreste und BioBag® 50/100/200/300 sollte je nach chirurgisch und/ oder antibiotisch abgelöstes Gewebe beseitigt werden. Wundumgebung und erstversorgt werden. Hiernach wird der Wundrand trocken Behandlungsfortschritt höchstens vier getupft. Aufgrund der Aktivität der Tage auf der Wunde verbleiben. Ist die BioBag® 50/100/200/300 sollte nicht Larvenenzyme kann es zu einer Wunde nach vier Tagen nicht vollständig bei Wunden mit Schädigung gesunder Haut kommen. Es sauber, kann die Behandlung mit einem Durchblutungsstörungen angewendet wird aus diesem Grund empfohlen, die an oder mehreren frischen BioBag® werden, wenn diese einen negativen die Wunde angrenzende gesunde Haut 50/100/200/300 wiederholt werden. Die Einfluss auf die Wundheilung haben. mit einem geeigneten Schutz (z.B. Behandlung sollte abgebrochen werden, Barrierecreme) abzudecken. sobald die Wunde ausreichend sauber ist Wundinfektionen mit Pseudomonas, oder wenn nach maximal fünf Proteus und E. coli sollten vor Beginn Danach wird die nötige Anzahl und Anwendungen kein Fortschritt erkennbar der Behandlung mit BioBag® Größe BioBag® 50/100/200/300 aus dem ist. 50/100/200/300 durch antiseptische

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Lösungen oder systemisch gegebene Behandlung mit BioBag® Angaben zur Häufigkeit der einzelnen Antiobiotika beseitigt werden. 50/100/200/300 beobachtet. Für Patienten Nebenwirkungen gemacht werden. mit natürlicher oder Im Allgemeinen sind die BioBag® 50/100/200/300 sollte nur medikamentenbedingter Koagulopathie Nebenwirkungen bei der Therapie mit ausnahmsweise und unter strenger und Patienten, die mit Antikoagulantien Fliegenlarven selten und haben einen Aufsicht des behandelnden Arztes in behandelt werden, besteht während der milden Verlauf. Wunden angewendet werden, die Therapie mit BioBag® 50/100/200/300 unmittelbar über exponierten Organen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten Schmerzen am Applikationsort (sehr liegen oder Zugang zu einer starker Blutungen. Eine Larventherapie häufig): Körperhöhle haben. sollte bei diesen Patienten nicht Die häufigste in der Literatur durchgeführt werden. beschriebene Nebenwirkung umfasst BioBag® 50/100/200/300 sollte nur unangenehme Empfindungen an der eingeschränkten Zugang zu den Große Mengen an Wundexsudat können Applikationsstelle, die von Kribbeln bis tiefliegenden Organen oder Geweben die Wirksamkeit der Larven negativ zu stechenden Schmerzen reichen und in haben, wenn dadurch intakte sterile beeinflussen und ihr Wachstum seltenen Fällen zu einem vorzeitigen Körperhöhlen oder wichtige verlangsamen. Abbruch der Larventherapie führen neurovaskuläre Strukturen geschädigt können. Sie treten vor allem am ersten werden können. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Tag nach Applikation (24 – 30 Stunden Stillzeit p.a.) auf. Die Patienten können zusätzlich Aufgrund der Aktivität der mit Analgetika behandelt werden. Die Larvenenzyme kann es zu einer Für BioBag® 50/100/200/300 liegen Schmerzen wurden häufig im Schädigung gesunder Haut kommen. keine klinischen Daten zur Anwendung Zusammenhang mit Larventherapien an Es wird aus diesem Grund empfohlen, während der Schwangerschaft oder ischämischen Gliedmaßen beobachtet und die an die Wunde angrenzende Stillzeit vor. Es ist nicht bekannt, ob die sie verschwanden, sobald die Larven von gesunde Haut mit einem geeigneten Anwendung von BioBag® der Wunde entfernt wurden. Schutz abzudecken (z.B. 50/100/200/300 in der Schwangerschaft Barrierecreme). zu einer Schädigung des ungeborenen Blutungen am Applikationsort (häufig): Kindes führt oder einen negativen Häufig wurden Blutungen am Eine zu große Menge BioBag® Einfluss auf das Stillen hat. Applikationsort beobachtet. Die meisten 50/100/200/300, im Zusammenhang Blutungen waren geringfügig und in mit einem nicht elastischen oder zu BioBag® 50/100/200/300 sollte bei keinem Fall schwerwiegend. fest angelegten Sekundärverband, Schwangeren und Stillenden nur nach kann durch ihr Wachstum den Druck strenger Nutzen- Risiko- Bewertung Hautreaktionen und Allergien: auf die Wunde erhöhen und angewendet werden. In einigen Fällen wurde von Schmerzen verursachen. Hautreaktionen berichtet. Diese wurden 4.7 Auswirkungen auf die meist auf den zum Wundrandschutz 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit verwendeten Hydrokolloidverband Arzneimitteln und sonstige zum Bedienen von Maschinen zurückgeführt. Wechselwirkungen Ein Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit Die Verdauungsenzyme der Larven Es wurden keine und die Fähigkeit zum Bedienen von können Erytheme oder Cellulitis bei Wechselwirkungsstudien mit BioBag® Maschinen durch die Anwendung von gesunder Haut auslösen. Es wurde über 50/100/200/300 durchgeführt. BioBag® 50/100/200/300 ist nicht zu einige Fälle von Urtikaria berichtet. Die erwarten. beobachteten oberflächlichen Eine gleichzeitige Behandlung der Hautschädigungen heilten innerhalb Wunde mit zytostatischen Substanzen, 4.8 Nebenwirkungen weniger Tage nach Entfernen der Larven Desinfektionsmitteln, Lokalanästhetika wieder ab. und Hydrogelen kann einen negativen Bei der Bewertung von Nebenwirkungen Einfluss auf das Wachstum und die werden folgende Häufigkeiten zugrunde Fieber: Vitalität der Larven haben. Dies kann das gelegt: Bei einigen Patienten trat Ergebnis der Behandlung negativ  Sehr häufig (1/10) vorübergehendes leichtes Fieber auf, beeinflussen. Eine gleichzeitige  Häufig (1/100 bis 1/10) dessen Ursache weitgehend ungeklärt ist. Behandlung mit den oben genannten  Gelegentlich (1/1.000 bis 1/100) Substanzen muss daher vermieden  Selten (1/10.000 bis 1/1.000) Begleiterscheinungen: werden.  Sehr selten (1/10.000) Unangenehmer Geruch: In wenigen Fällen wurde über einen  Nicht bekannt (Häufigkeit auf Desgleichen können Faktoren wie unangenehmen Geruch in der Wunde von Grundlage der verfügbaren Daten Bestrahlung oder eine verringerte Patienten während der Larventherapie nicht abschätzbar) Sauerstoffzufuhr, z.B. verursacht durch berichtet. Der unangenehme Geruch ist Die Nebenwirkungen, die bei der einen zu festen oder nicht geeigneten unabhängig vom Erfolg des Debridements Therapie mit Fliegenlarven auftreten Sekundärverband, zu einer Verminderung und ist wahrscheinlich auf die können, sind teilweise der des Behandlungserfolgs führen. Verflüssigung des nekrotischen Materials, wissenschaftlichen Literatur entnommen. gefolgt von der Verdunstung der Da unterschiedliche Fliegenlarvenarten Leichte Blutbeimengungen im flüchtigen Stoffe aus dem verwendet wurden, können für BioBag® Wundexsudat werden gelegentlich bei der Zersetzungsprozess, zurückzuführen. 50/100/200/300 meist keine exakten

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Dem Auftreten des störenden Wunddebridement: Proteolytische Enzyme: Wundgeruchs kann durch häufiges Wechseln der Gaze und des Der Prozess des Wunddebridements ist Die molekulare Zusammensetzung des Verbandsmaterials entgegengewirkt die Entfernung von abgestorbenem Larvensekretes ist komplex. Für das werden. Gewebe, ohne die eine Wundheilung enzymatische Debridement ist eine Reihe nicht einsetzen kann. Das Debridement von spezifischen und unspezifischen Meldung des Verdachts auf des nekrotischen Gewebes durch proteolytischen Enzymen verantwortlich. Nebenwirkungen: Fliegenlarven geschieht durch einen als Dabei handelt es sich um Trypsin- und Die Meldung des Verdachts auf extrakorporale Verdauung bezeichneten Chymotrypsin-ähnliche sowie Nebenwirkungen nach der Zulassung ist enzymatischen Prozess. Die Fliegenlarven kollagenolytische Aktivitäten, die ihr pH- von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht produzieren eine Mischung aus Optimum im durch die Larvensekrete eine kontinuierliche Überwachung des proteolytischen Enzymen, die in die erzeugten pH-Bereich (8-9) haben. Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Wunde abgegeben werden. Durch diese Arzneimittel. Angehörige der Enzyme werden totes Gewebe und Unterstützung der Neubildung von Gesundheitsberufe sind aufgefordert, fibrinöse Beläge verflüssigt. Das Gewebe, wie z.B. Granulationsgewebe, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung vorverdaute Material, einschliesslich zum Wundverschluss dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Bakterien, wird anschliessend von den Medizinprodukte anzuzeigen: Larven in BioBag® 50/100/200/300 als In klinischen Beobachtungen wird den Bundesinstitut für Arzneimittel und Nahrung aufgenommen. Die mechanische Larven von Lucilia sericata eine aktive Medizinprodukte Aktivität der Larven, insbesondere deren Förderung der Bildung von Abt. Pharmakovigilanz Bewegung, unterstützt die enzymatische Granulationsgewebe zugeschrieben. Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 Aktivität, in dem die Nekrosen besser für Unter den zellulären Komponenten D-53175 Bonn die enzymatische Wirkung zugänglich spielen Makrophagen und Fibroblasten Website: http://www.bfarm.de gemacht werden. bei diesen Vorgängen eine große Rolle. Sie werden mit dem Blut zu den Wunden 4.9 Überdosierung In einer dreiarmigen, prospektiven, transportiert und bilden dort u.a. neue randomisierten, kontrollierten klinischen extrazelluläre Matrix (ECM). Auf dieser Es wurden keine Fälle von Überdosierung Multizenterstudie wurden insgesamt 267 Matrix können dann Keratinozyten, die berichtet. Patienten inkludiert, mit LarVE® vom Wundrand oder von Inseln BioBag® 50/100/200/300 haben eine (Zoobiotic®) und BioBag® regenerationsfähiger Haut her große therapeutische Breite. (BioMonde®) gegenüber der Kontrolle einwandern, neue Haut bilden. Hydrogel, Purilon®, Coloplast getestet Aus allgemeinen Erwägungen heraus ist und ein signifikant schnelleres 5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften dennoch Vorsicht bei sehr hohen Debridement gegenüber der Dosierungen geboten. Eine zu große Kontrollgruppe festgestellt (Median 17 BioBag® 50/100/200/300 sind Gesamtanzahl von Larven könnte zu vs. 72 Tage, p<0,001) – zwischen beiden Arzneimittel, deren Wirkstoff aus einem erhöhten Serum- Ammoniakspiegel Larven-Gruppen konnte allerdings kein lebenden Organismen besteht. führen, der bei Patienten mit signifikanter Unterschied bzgl. des o.g. Pharmakokinetische Studien können nicht Leberinsuffizienz eine Enzephalopathie Parameters gezeigt werden. durchgeführt werden. hervorrufen kann. Bisher wurde jedoch Ferner wurde festgestellt, dass die kein Fall von erhöhtem Serum- Larventherapie (s.u.) signifikant mehr Präklinische Daten zur Sicherheit Ammoniakspiegel oder hepatischer ulcusbezogene Schmerzen zeigte, als die Enzephalopathie bei Patienten, die mit Behandlung mit Hydrogel (bezogen auf Es wurden keine spezifischen BioBag® 50/100/200/300 behandelt den Zeitraum von 24 Stunden vor dem toxikologischen Studien mit BioBag® wurden, berichtet. ersten Verbandswechsel, im Mittel 50/100/200/300 durchgeführt. doppelt so viele Schmerzen unter Die Larven in BioBag® 50/100/200/300 Als Vorsichtsmaßnahme sollen nicht Larventherapie / visuelle Analog-Skala 0- sind natürlich vorkommende lebende mehr als maximal 10 BioBag® 300 15 cm, Larventherapie im Durchschnitt Organismen mit einem bekannten gleichzeitig an einem Patienten 8,7 cm, Hydrogeltherapie 4,2 cm); eine Sicherheitsprofil. BioBag® angewendet werden. Verschlechterung der 50/100/200/300 wird nur äusserlich und gesundheitsbezogenen Lebensqualität nur über einen kurzen Zeitraum 5. Pharmakologische Eigenschaften über den gesamten Beobachtungszeitraum angewendet. ergab sich jedoch nicht. 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Auch ließen sich keine Unterschiede in 6. Pharmazeutische Angaben Pharmakotherapeutische Gruppe: den Therapiegruppen im Hinblick auf Zubereitung zur Behandlung von „Lebensqualität“, „Reduktion der 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Wunden und Ulzera bakteriellen Besiedlung“ und „Reduktion ATC-Code: D03AX32 der Besiedlung mit MRSA“ ableiten. Isotonische Natriumchloridlösung (zur Bei signifikanter Schmerzbelastung unter Feuchthaltung der Larven) BioBag® 50/100/200/300 enthält Larven Larventherapie konnte in der o.g. Studie von Lucilia sericata (Goldfliege), die in zwar eine signifikante Verbesserung der 6.2 Inkompatibilitäten einem sterilen Verband aus Polyester Wundreinigung, jedoch nicht der abgefüllt sind. BioBag® 50/100/200/300 Wundheilung gegenüber Hydrogel belegt Inkompatibilitäten bestehen mit wird zum Debridement von Wunden werden. Polyhexanid, Lokalanästhetika, Alkohol eingesetzt. und Hydrogelen, die Wachstum und

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Überleben der Larven in BioBag® Anwendung vom medizinischen 50/100/200/300 negativ beeinflussen. Fachpersonal entsorgt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit Die verwendeten Larven können mehrere Krankheitserreger tragen und sollten als 48 Stunden biologischer Abfall angesehen und nach hiesigen Verfahren entsorgt werden. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Wenn diese nach Gebrauch intakt sind, die Aufbewahrung werfen Sie den BioBag® und alle Sekundärverbände direkt in den Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf Klinikabfall. Wenn bei der visuellen dem Etikett und der äußeren Umhüllung Betrachtung Löcher oder Risse im angegebenen Verfalldatum nicht mehr äußeren BioBag®-Netz beobachtet verwenden. werden, packen Sie den gebrauchten BioBag® 50/100/200/300 ist am BioBag® in einen versiegelbares Gefäß, wirksamsten, wenn es am Tag der wie einen Müllbehälter, und verschließen Lieferung angewendet wird. Das Produkt Sie diesen bevor Sie ihn in den darf nicht über 25°C gelagert werden. Klinikabfall werfen. Nicht einfrieren. BioBag® 50/100/200/300 muss direkt 7. Inhaber der Zulassung nach dem Öffnen des sterilen Röhrchens verwendet werden. BioMonde GmbH BioBag® 50/100/200/300 darf nicht Kiebitzhörn 33–35 verwendet werden, wenn das Siegel D-22885 Barsbüttel gebrochen ist. Tel: +49 (0) 40 67 10 57 0 BioBag® 50/100/200/300 darf nicht mehr Fax: +49 (0) 40 67 10 57 10 appliziert werden, wenn die Fliegenlarven E-Mail: [email protected] braun verfärbt sind und/ oder sich bei Zimmertemperatur nicht bewegen. 8. Zulassungsnummer(n)

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses BioBag® 50: 74483.00.00 BioBag® 100: 74484.00.00 BioBag® 50: 1 Polyester-Netzbeutel BioBag® 200: 74485.00.00 (25x40 mm), verpackt in einem sterilen BioBag® 300: 74486.00.00 50 ml Kunststoffröhrchen enthält mindestens 50 lebende Larven von 9. Datum der Erteilung der Zulassungen / Lucilia sericata (Goldfliege) im 1. und 2. Verlängerung der Zulassungen Larvenstadium 10. Februar 2014 BioBag® 100: 1 Polyester-Netzbeutel (40x50 mm), verpackt in einem sterilen 10. Stand der Information 50 ml Kunststoffröhrchen enthält mindestens 100 lebende Larven von Februar 2017 Lucilia sericata (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium 11. Verkaufsabgrenzung

BioBag® 200: 1 Polyester-Netzbeutel Verschreibungspflichtig (50x60 mm), verpackt in einem sterilen 50 ml Kunststoffröhrchen enthält mindestens 200 lebende Larven von Lucilia sericata (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium

BioBag® 300: 1 Polyester-Netzbeutel (60x120 mm), verpackt in einem sterilen 50 ml Kunststoffröhrchen enthält mindestens 300 lebende Larven von Lucilia sericata (Goldfliege) im 1. und 2. Larvenstadium

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

BioBag®, Abdeckung und Verbandmaterial werden nach der

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