Icotyde – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

ICOTYDE 200 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält Icotrokinrahydrochlorid entsprechend 200 mg Icotrokinra. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette (Tablette). Gelblich orange bis gelblich braune ovale Filmtablette von ungefähr 19 mm Länge und 9 mm Breite mit der Prägung „200“ auf der einen und „JNJ“ auf der anderen Seite.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

ICOTYDE wird angewendet zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung sollte unter der Anleitung und Aufsicht eines in der Diagnose und Behandlung von Plaque-Psoriasis erfahrenen Arztes eingeleitet werden. Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg Die empfohlene Dosis von ICOTYDE beträgt 200 mg einmal täglich peroral auf nüchternen Magen (siehe Art der Anwendung). Wenn ein Patient nach 24 Wochen keine Anzeichen eines therapeutischen Nutzens aufweist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung sollte regelmäßig beurteilt werden. Bei manchen Patienten mit Plaque-Psoriasis und anfänglichem partiellem Ansprechen kann sich beim Fortsetzen der Behandlung über 24 Wochen hinaus eine spätere Verbesserung einstellen. Versäumte Dosis Wenn eine Einnahme versäumt wurde, sind die Patienten anzuweisen, die Dosis am selben Tag so bald wie möglich einzunehmen und am folgenden Tag das übliche Einnahmeschema fortzusetzen.

Besondere Patientengruppen Ältere Patienten Bei älteren Patienten ab 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Eingeschränkte Nierenfunktion Bei Patienten mit leicht, mäßig oder stark eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen. ICOTYDE wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht untersucht und sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der Nutzen das mögliche Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 5.2). Eingeschränkte Leberfunktion Bei Patienten mit leicht, mäßig oder stark eingeschränkter Leberfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt 5.2). Kinder und Jugendliche Bei Jugendlichen im Alter von 12 Jahren bis unter 18 Jahren und einem Körpergewicht von mindestens 40 kg ist die empfohlene Dosis die gleiche wie bei Erwachsenen (siehe oben). Die Sicherheit und Wirksamkeit von ICOTYDE bei Kindern unter 12 Jahren oder bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Zum Einnehmen. ICOTYDE Filmtabletten sollten direkt nach dem Aufwachen auf nüchternen Magen mit Wasser, mindestens 30 Minuten vor dem Verzehr von Nahrung, eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2). Die Filmtablette muss im Ganzen geschluckt werden. Alternative Art der Anwendung Bei Patienten, die Schwierigkeiten haben, Tabletten im Ganzen zu schlucken, kann die ICOTYDE 200 mg Filmtablette in Wasser suspendiert werden. Die Patienten sollten eine ICOTYDE 200 mg Filmtablette in einen Becher mit mindestens 120 ml Wasser geben. Es kann einige Minuten dauern, bis die Filmtablette suspendiert ist. Die Filmtablette suspendiert möglicherweise nicht vollständig. Die Suspension kann gelb, milchig oder trüb aussehen, und es können kleine Stücke im Wasser zu sehen sein, die beim Schlucken unbedenklich sind. Der Becher sollte vor dem Austrinken vorsichtig geschwenkt werden. Die gesamte Suspension ist einzunehmen. Die Patienten sollten den Becher mit mindestens weiteren 120 ml Wasser füllen, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis eingenommen wird, und den Inhalt vollständig einnehmen. Die ICOTYDE Filmtablette ist sobald wie möglich nach dem Suspendieren in Wasser einzunehmen.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Klinisch relevante aktive Infektionen (z.B. aktive Tuberkulose, siehe Abschnitt 4.4).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Impfungen Es liegen keine Daten zum Ansprechen auf Impfungen unter Behandlung mit Icotrokinra vor. Vor Beginn der Behandlung sollte als Vorsichtsmaßnahme in Betracht gezogen werden, alle altersentsprechenden Impfungen gemäß den aktuellen Impfempfehlungen abzuschließen. Während der Behandlung und innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen von Icotrokinra wird die Anwendung von Lebendimpfstoffen nicht empfohlen. Für Empfehlungen zur Anwendung von Lebendimpfstoffen bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft potenziell mit Icotrokinra exponiert wurden, siehe Abschnitt 4.6. Infektionen Arzneimittel, die mit dem Immunsystem interagieren, können das Infektionsrisiko erhöhen. Eine Behandlung soll bei Patienten mit klinisch relevanten aktiven Infektionen erst nach dem Abklingen oder einer angemessenen Behandlung der Infektion eingeleitet werden. Patienten sind anzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine klinisch relevante chronische oder akute Infektion hindeuten. Entwickelt ein Patient eine solche Infektion und/oder spricht er nicht auf eine Standardtherapie an, ist der Patient engmaschig zu überwachen und Icotrokinra abzusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Lebendimpfstoffe/ infektiöse therapeutische Agenzien Patienten sollten während der Behandlung mit Icotrokinra und bis 3 Tage nach Absetzen von Icotrokinra keine Lebendimpfstoffe erhalten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6). Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Es wurden keine klinischen Studien zur Erfassung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Icotrokinra durchgeführt. Basierend auf In-vitro-Studien ist Icotrokinra kein Substrat, Inhibitor oder Induktor von CYPEnzymen. Icotrokinra ist kein Substrat oder Inhibitor des P-Glykoproteins (P-gp) oder anderer wichtiger Arzneimitteltransporter. Daher werden keine Arzneimittelwechselwirkungen erwartet.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Bisher liegen keine oder nur begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) zur Anwendung von Icotrokinra bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von ICOTYDE während der Schwangerschaft vermieden werden. Es ist nicht bekannt, ob Icotrokinra die Plazenta passiert. Als Vorsichtsmaßnahme wird die Verabreichung von Lebendimpfstoffen bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft potenziell mit Icotrokinra exponiert waren, innerhalb der ersten 3 Tage nach der Geburt nicht empfohlen. Wenn für den einzelnen Säugling ein eindeutiger klinischer Nutzen besteht, kann die Verabreichung eines Lebendimpfstoffs in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Icotrokinra/seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Die vorhandenen pharmakokinetischen Daten bei Tieren haben das Vorhandensein von Icotrokinra im Plasma gesäugter Rattenjungtiere gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit ICOTYDE verzichtet werden soll/die Behandlung mit ICOTYDE zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen. Fertilität Die Wirkung von Icotrokinra auf die Fertilität beim Menschen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

ICOTYDE hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Pilzinfektionen (1,1 %). Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die Nebenwirkungen von Icotrokinra aus klinischen Studien sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeitskategorien aufgeführt (siehe Tabelle 1) und sind gemäß folgender Konvention eingestuft: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Tabelle 1: Auflistung der Nebenwirkungen Systemorganklasse Häufigkeit Infektionen und parasitäre Häufig Erkrankungen Gelegentlich a

4.8. Nebenwirkungen Pilzinfektionena Divertikulitis

Pilzinfektionen umfassen Tinea pedis (n = 4), Tinea versicolor (n = 2), orale Candidose (n = 2), Onychomykose (n = 1), Candida der Haut (n = 1), Harnwegs-Candidiasis (n = 1), vulvovaginale Candidose (n = 1), durch Pilze verursachte Hautinfektion (n = 1), Pilzinfektion der Geschlechtsorgane (n = 1), Pilzinfektion des Ohrs (n = 1) und Laryngitis durch Pilz verursacht (n = 1).

Kinder und Jugendliche In zwei klinischen Studien bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis wurden insgesamt 72 pädiatrische Patienten von 12 bis unter 18 Jahren mit 200 mg Icotrokinra einmal täglich peroral behandelt. Von diesen wurden 71 Patienten mindestens 6 Monate lang und 67 Patienten mindestens ein Jahr lang mit Icotrokinra behandelt. Das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen ab 12 Jahren entsprach dem Sicherheitsprofil des gesamten Studienkollektivs. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

In klinischen Studien erhielten gesunde Probanden bis zu 1 000 mg Icotrokinra als perorale Einzeldosis ohne Nebenwirkungen. Es gibt keine spezifische Behandlung für den Fall einer Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung ist eine geeignete symptomatische Behandlung durchzuführen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Interleukin-Inhibitoren, ATC-Code: L04AC28. Wirkmechanismus Icotrokinra ist ein Peptid, das mit hoher Affinität selektiv an den IL-23-Rezeptor (IL-23R) bindet und die Bindung von IL-23 kompetitiv antagonisiert. IL-23 ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das an Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt ist. Bei überschießender Produktion trägt es jedoch zu einem chronischen Entzündungsprozess bei, der mit Plaque-Psoriasis assoziiert ist. Icotrokinra hemmt die IL-23/IL-23R-abhängige Freisetzung proinflammatorischer Zytokine. Pharmakodynamische Wirkungen Bei untersuchten Patienten mit Plaque-Psoriasis waren die Serumspiegel von IL-17A, IL-17F, IL-22, β-Defensin-2 und IL-19 nach der Behandlung mit Icotrokinra reduziert. Die Genexpressionswerte von IL-17A, IL-17F, IL-22, DEFB4A und IL-19 in von Psoriasis betroffener Haut normalisierten sich auf das Niveau nicht betroffener Haut. Darüber hinaus wurden Reduzierungen der epidermalen Dicke und der Anzahl der T-Zellen, einschließlich CD8-positiver Gedächtnis-T-Zellen im Gewebe, beobachtet. Immunogenität Im Einklang mit den potenziell immunogenen Eigenschaften von Arzneimitteln, die Proteine oder Peptide enthalten, können Patienten nach der Behandlung mit Icotrokinra Antikörper bilden. In vier klinischen Phase-III-Studien bildeten 12,2 % (291/2 387) der mit Icotrokinra behandelten Patienten bis Woche 52 Antikörper gegen Icotrokinra. Von diesen Patienten, die Antikörper gegen Icotrokinra bildeten, wies keiner Antikörper auf, die als neutralisierende Antikörper klassifiziert wurden. In zwei klinischen Phase-III-Studien (ICONIC-LEAD und ICONIC-TOTAL) bildeten 32,4 % (23/71) der mit Icotrokinra behandelten jugendlichen Patienten bis Woche 52 Antikörper gegen Icotrokinra. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Anti-Wirkstoff-Antikörpern auf die Pharmakokinetik, Sicherheit oder Wirksamkeit von Icotrokinra bis Woche 52. Klinische Wirksamkeit Plaque-Psoriasis In vier randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebo- und/oder aktiv kontrollierten PhaseIII-Studien (ICONIC-LEAD, ICONIC-TOTAL, ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2) wurde die Wirksamkeit von Icotrokinra 200 mg einmal täglich peroral bei 2 492 Patienten (2 420 Erwachsene und 72 Jugendliche im Alter von 12 bis unter 18 Jahren mit einem Körpergewicht

von mindestens 40 kg) mit Plaque-Psoriasis untersucht, bei denen eine systemische Therapie oder Phototherapie infrage kam. Erwachsene sowie Jugendliche mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis In die Studie ICONIC-LEAD wurden 684 Patienten (618 Erwachsene und 66 Jugendliche ab 12 Jahren) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis aufgenommen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 16 Wochen lang entweder Icotrokinra 200 mg einmal täglich peroral oder Placebo. In den Studien ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2 wurden 1 497 erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Icotrokinra 200 mg einmal täglich peroral, Deucravacitinib 6 mg einmal täglich peroral oder Placebo. In diesen drei Studien war mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis definiert über IGA-Score (Investigator’s Global Assessment, Gesamtbeurteilung durch den Prüfarzt) ≥ 3, PASI-Score (Psoriasis Area and Severity Index, Index zur Beurteilung von betroffener Fläche und Schweregrad bei Psoriasis) ≥ 12 und einer betroffenen Körperoberfläche (Body Surface Area, BSA) ≥ 10 %. Über alle drei Studien hinweg waren 67 % der Patienten männlich und 76 % gehörten der weißen Bevölkerungsgruppe an. Das mittlere Alter betrug 45 (Bereich: 12 bis 86) Jahre, das mittlere Körpergewicht zu Baseline betrug 88 (Bereich: 39 bis 211) kg bei Erwachsenen und 73 (Bereich: 41 bis 130) kg bei Jugendlichen, 3 % waren 12 Jahre bis unter 18 Jahre alt und 10 % waren ≥ 65 Jahre alt. Zu Baseline wiesen die Patienten im Median eine betroffene Körperoberfläche (BSA) von 20,5 % und einen PASI-Score von 18 auf, und 14 % der Erwachsenen und 4,5 % der Jugendlichen hatten Psoriasis-Arthritis in der Vorgeschichte. Der Anteil der Patienten mit einem IGA-Score von 3 [mittelschwer] oder 4 [schwer] zu Baseline betrug 78 % bzw. 22 %. Zu Baseline hatten 72 % eine vorherige systemische Behandlung, 32 % der Patienten eine vorherige Phototherapie und 28 % eine vorherige biologische Therapie (Anti-TNF-Wirkstoffe: 13 %, IL-12/23-Inhibitoren: 8 %, IL-23Inhibitoren: 9 % und IL-17-Inhibitoren: 9 %) erhalten. Die Wirksamkeit von Icotrokinra wurde hinsichtlich des gesamten Hautbefalls, betroffener Körperregionen (Kopfhaut, Genitalien, Nägel und Hände/Füße), patientenberichteter Ergebnisse sowie der Auswirkungen auf die Lebensqualität bewertet. Die co-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die (1) einen IGA-Wert von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei (IGA 0/1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und (2) ein PASI-90Ansprechen in Woche 16 im Vergleich zu Placebo erreichten. Die wichtigsten klinischen Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis ICONIC-LEAD Endpunkt

Icotrokinra (N = 456) n (%)

Placebo (N = 228) n (%)

ICONIC-ADVANCE 1 Icotrokinra (N = 311) n (%)

Deucravacitinib (N = 307) n (%)

Placebo (N = 156) n (%)

ICONIC-ADVANCE 2 Icotrokinra (N = 320) n (%)

Deucravacitinib (N = 322) n (%)

Placebo (N = 81) n (%)

Co-primäre Endpunktea IGA-Score von 0 oder 1 und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline Woche 16 Differenz zu Placebo, % (95 % KI) Woche 24

(65 %) ---

19 (8 %) 56 % (50 %, 62 %)b --

(68 %) --

154 (50 %)c

17 (11 %)

227 (71 %)

177 (55 %)c

7 (9 %)

--

--

--

(74 %)

161 (52 %)c

58 % (50 %, 64 %)b --

220 (69 %)

179 (56 %)c

63 % (53 %, 70 %)b --

(55 %)

91 (30 %)c

6 (3,8 %)

184 (58 %)

111 (34 %)c

1 (1,2 %)

PASI-90-Ansprechen Woche 16

(50 %)

10 (4,4 %)

ICONIC-LEAD Endpunkt

Differenz zu Placebo, % (95 % KI) Woche 24

Icotrokinra (N = 456) n (%) ---

Placebo (N = 228) n (%) 45 % (40 %, 50 %)b --

ICONIC-ADVANCE 1 Icotrokinra (N = 311) n (%) --

Deucravacitinib (N = 307) n (%) --

(66 %)

(37 %) (48 %)

ICONIC-ADVANCE 2

Placebo (N = 156) n (%)

Deucravacitinib (N = 322) n (%) --

127 (41 %)c

51 % (44 %, 57 %)b --

Icotrokinra (N = 320) n (%) -208 (65 %)

141 (44 %)c

48 (16 %)c

3 (1,9 %)b

118 (37 %)

57 (18 %)c

63 (21 %) c

--

128 (40 %)

68 (21 %)c

Placebo (N = 81) n (%) 57 % (49 %, 62 %)b --

Wichtige sekundäre Endpunkte IGA-Score von 0 Woche 16 Woche 24

(33 %) --

3 (1,3 %)b --

(1,2 %)b --

PASI-100-Ansprechen Woche 16 Woche 24

(27 %) --

1 (0,4 %)b

97 (31 %)

34 (11 %)c

2 (1,3 %)b

102 (32 %)

46 (14 %)c

--

(41 %)

49 (16 %)c

--

107 (33 %)

52 (16 %)c

(1,2 %)b --

ss-IGA 0/1 (Kopfhaut) und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline Nd Woche 16

(72 %)

30 (15 %)b

(72 %)

---

(21 %)b

199 (74 %)

---

(19 %)b

IGA = Investigator’s Global Assessment (Gesamtbeurteilung durch den Prüfarzt); KI = Konfidenzintervall; ss-IGA = Scalp Specific Investigator’s Global Assessment (Gesamtbeurteilung speziell der Kopfhaut durch den Prüfarzt); PASI = Psoriasis Area and Severity Index (Index zur Beurteilung von betroffener Fläche und Schweregrad bei Psoriasis) a Co-primäre Endpunkte zum Vergleich von Icotrokinra mit Placebo in Woche 16. Wichtige sekundäre Endpunkte für den Vergleich von Icotrokinra mit Deucravacitinib in Woche 16 und Woche 24. b p < 0,001 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. c p < 0,001 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Deucravacitinib, adjustiert für multiples Testen. d Umfasst Patienten mit ss-IGA-Score ≥ 2 zu Baseline.

In der Studie ICONIC-LEAD erzielte ein signifikant größerer Anteil der randomisierten Patienten, die Icotrokinra erhielten, ein PASI-75-Ansprechen in Woche 4 als mit Placebo (14,9 % vs. 2,2 %, p-Wert < 0,002) und PASI-90-Ansprechen in Woche 8 im Vergleich zu Placebo (21 % vs. 1,3 %; p-Wert < 0,001). Ein ähnliches Ansprechen wurde in den Studien ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2 beobachtet. Aufrechterhaltung und Anhalten des Ansprechens bis Woche 52 (ICONIC-LEAD) Erwachsene Patienten, die nach der Randomisierung zu Baseline Icotrokinra 200 mg einmal täglich peroral erhielten und in Woche 24 ein PASI-75-Ansprechen oder ein IGA-Ansprechen von 0 oder 1 erreichten, wurden erneut randomisiert, um entweder weiterhin Icotrokinra 200 mg oder Placebo zu erhalten (d. h. die Therapie abzusetzen), und wurden bis Woche 52 nachbeobachtet. Unter den Erwachsenen, die erneut randomisiert wurden und in Woche 24 ein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, hielten 84 % (108/128) der Patienten, die die Behandlung mit Icotrokinra fortsetzten, das Ansprechen bis Woche 52 aufrecht, verglichen mit 21 % (27/129) der auf Placebo randomisierten Patienten. Bei den Patienten, die nach erneuter Randomisierung Placebo erhielten, betrug die Zeit bis zum Verlust des PASI-75-Ansprechens 16 Wochen im Median und des PASI-90-Ansprechens etwa 10 Wochen. Abbildung 1 zeigt den Prozentsatz der Patienten mit Aufrechterhaltung des PASI-90-Ansprechens bis Woche 52 nach erneuter Randomisierung in Woche 24 in der Studie ICONIC-LEAD.

Abbildung 1:

PASI-90-Ansprechrate bei erwachsenen Patienten, die in Woche 24 ein PASI90-Ansprechen erreicht hatten, nach erneuter Randomisierung in Woche 24 in der Studie ICONIC-LEAD

Prozentsatz der Patienten

Woche Placebo (n = 129)

Icotrokinra (n = 128)

Ansprechen im zeitlichen Verlauf bis Woche 52 In der Studie ICONIC-ADVANCE 1 zeigte Icotrokinra bei erwachsenen Patienten ein frühes Einsetzen der Wirksamkeit. Bereits ab Woche 4 wurde ein IGA 0/1-Ansprechen mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline beobachtet. Die Wirksamkeit verbesserte sich weiter bis einschließlich Woche 24 und wurde bis einschließlich Woche 52 aufrechterhalten (siehe Abbildung 2). Ähnliche Ansprechraten bis Woche 52 wurden in den Studien ICONIC-ADVANCE 1 und ICONICADVANCE 2 beobachtet. Abbildung 2:

Anteil erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis mit IGA-0/1-Ansprechen und Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline bis Woche 52 (ICONIC-ADVANCE 1)

Prozentsatz der Patienten

Placebo (n = 156) Placebo, dann Icotrokinra (n = 141)

Woche

Icotrokinra (n = 311) Deucravacitinib, dann Icotrokinra (n = 283)

Deucravacitinib (n = 307)

Gesundheitsbezogene Lebensqualität/ patientenberichtete Ergebnisse (ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2) Tabelle 3: Zusammenfassung der patientenberichteten Ergebnisse bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2) ICONIC-ADVANCE 1 Icotrokinra Deucravacitinib Placebo (N = 311) (N = 307) (N = 156) n (%) n (%) n (%) PSSD-Symptom-Score 0 Na Woche 8 24 (8 %) -3 (2,1 %)b Woche 16 68 (24 %) 25 (9 %)d 4 (2,8 %)e PSSD-Juckreiz-NRS (≥ 4 Punkte Verbesserung) Ng Woche 4 56 (22 %) -8 (7 %)e Woche 16 155 (62 %) 127 (54 %)i 19 (17 %)e DLQI-Score von 0/1 Nj Woche 16 172 (57 %) 121 (41 %)i 17 (11 %)i Endpunkt

ICONIC-ADVANCE 2 Icotrokinra Deucravacitinib Placebo (N = 320) (N = 322) (N = 81) n (%) n (%) n (%) 27 (9 %) 64 (22 %)

-36 (13 %)f

1 (1,4 %)c 0e

54 (21 %) 154 (60 %)

-125 (52 %)i

3 (4,9 %)h 9 (15 %)e

168 (53 %)

127 (40 %)i

11 (14 %)i

PSSD = Psoriasis Symptoms and Signs Diary (Tagebuch der Symptome und Anzeichen von Psoriasis); DLQI = Dermatology Life Quality Index (Dermatologischer Index für Lebensqualität); NRS = Numeric Rating Scale (numerische Ratingskala) a Umfasst Patienten mit PSSD-Symptom-Score > 0 zu Baseline. b p = 0,011 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. c p = 0,025 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. d p < 0,001 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Deucravacitinib, adjustiert für multiples Testen. e p < 0,001 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. f p = 0,005 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Deucravacitinib, adjustiert für multiples Testen. g Umfasst Patienten mit PSSD-Juckreiz-Score ≥ 4 zu Baseline. h p = 0,008 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. i Diese Endpunkte wurden nicht hinsichtlich Multiplizität kontrolliert. j Umfasst Patienten mit DLQI-Score > 1 zu Baseline.

In Woche 16 waren die Ergebnisse der patientenberichteten Endpunkte in der Studie ICONIC-LEAD bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren vergleichbar mit denen, die in der Studie ICONICADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2 beobachtet wurden. Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit Plaque-Psoriasis mit Beteiligung besonderer Körperregionen (Kopfhaut, Genitalien und Hand/Fuß) In die Studie ICONIC-TOTAL wurden erwachsene und jugendliche Patienten mit Plaque-Psoriasis aufgenommen, die auf mindestens eine topische Therapie zur Behandlung der Plaque-Psoriasis nicht angesprochen hatten. Darüber hinaus musste bei den Patienten eine mindestens mittelschwere Psoriasis an Kopfhaut, Genitalien oder Händen/Füßen vorliegen. Insgesamt 311 Patienten (305 Erwachsene und 6 Jugendliche) wurden randomisiert und erhielten für 16 Wochen entweder Icotrokinra 200 mg einmal täglich peroral oder Placebo; 64 % waren männlich und 78 % gehörten der weißen Bevölkerungsgruppe an. Das mittlere Alter betrug 45 (Bereich: 12 bis 87) Jahre, das mittlere Körpergewicht zu Baseline betrug 86 (Bereich: 40 bis 246) kg, 1,9 % waren 12 Jahre bis unter 18 Jahre alt sowie 8 % waren ≥ 65 Jahre alt. Der Anteil der Patienten mit einer betroffenen Körperoberfläche (BSA) von 1 % bis unter 10 % betrug 36 % mit einer im Median betroffenen Körperoberfläche (BSA) von 12 %. Der Anteil der Patienten mit einem IGA-Score von 2 [leicht], 3 [mittelschwer] und 4 [schwer] zu Baseline betrug 5 %, 73 % bzw. 22 %. Der Anteil der Patienten mit ss-IGA-Score (scalp-specific Investigator Global Assessment, kopfhautspezifische Gesamtbeurteilung durch den Prüfarzt) von 3 oder höher betrug 81 %. Der Anteil der Patienten mit sPGA-G-Score (static Physician’s Global Assessment of Genitalia, statische ärztliche Gesamtbeurteilung der Genitalien) von 3 oder höher betrug 45 %. Der Anteil der Patienten mit hfPGA-Score (Physician’s Global Assessment of Hands and Feet, ärztliche Gesamtbeurteilung der

Hände und Füße) von 3 oder höher betrug 23 %. Die Subpopulationen mit Beteiligung von Kopfhaut, Genitalien und Händen/Füßen schließen sich nicht gegenseitig aus. Zu Baseline hatten 73 % eine vorherige systemische Behandlung, 39 % der Patienten eine vorherige Phototherapie und 33 % eine vorherige biologische Therapie (Anti-TNF-Wirkstoffe: 14 %, IL-12/23-Inhibitoren: 9 %, IL-23Inhibitoren: 12 % und IL-17-Inhibitoren: 9 %) erhalten. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 16 einen IGA-Score von 0 oder 1 und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline erzielten. Die wichtigsten klinischen Ergebnisse sind in Tabelle 4 dargestellt. Tabelle 4: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse bei erwachsenen (n = 305) und jugendlichen (n = 6) Patienten mit Plaque-Psoriasis mit Beteiligung besonderer Körperregionen (Kopfhaut, Genitalien und Hand/Fuß) (ICONIC-TOTAL) Icotrokinra (N = 208) n (%)

Endpunkt

Placebo (N = 103) n (%)

Primärer Endpunkt IGA-Score von 0 oder 1 und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline Woche 16a 118 (57 %) 6 (6 %) Differenz zu Placebo, % (95 % KI) 51 % (42 %, 59 %)b Wichtige sekundäre Endpunkte ss-IGA 0/1 (Kopfhaut) Nc Woche 16 110 (66 %) 9 (11 %)b Kopfhautjucken (≥ 4 Punkte Verbesserung) Nd Woche 16 77 (59 %) 5 (9 %)e sPGA-G 0/1 (Genitalien) Nf Woche 16 75 (77 %) 9 (21 %)b GPSS Genitaler Juckreiz (≥ 4 Punkte Verbesserung) Ng Woche 16 44 (64 %) 4 (13 %)e GenPs-SFQ, Item 2: Score 0/1 (Genitalien) Nh Woche 16 44 (80 %) 9 (36 %)e hf-PGA 0/1 (Hand/Fuß) Ni Woche 16 20 (42 %) 6 (26 %)j IGA = Investigator’s Global Assessment (Gesamtbeurteilung durch den Prüfarzt); KI = Konfidenzintervall; ss-IGA = Scalp Specific Investigator’s Global Assessment (Gesamtbeurteilung speziell der Kopfhaut durch den Prüfarzt); s-PGA-G = Static Physician’s Global Assessment of Genitalia (statische Gesamtbeurteilung der Genitalien durch den Prüfarzt); GPSS = Genital Psoriasis Symptoms Scale (Skala der Psoriasis-Symptome an den Genitalien); GenPs-SFQ = Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire (Fragebogen zur Erfassung der durch genitale Psoriasis bedingten Einschränkung der sexuellen Aktivität); hf-PGA = Physician’s Global Assessment of Hands and Feet (Ärztliche Gesamtbeurteilung der Hände und Füße); NRS = Numeric Rating Scale (numerische Ratingskala). a Primärer Endpunkt zum Vergleich von Icotrokinra mit Placebo. b p < 0,001 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. c Umfasst Patienten mit ss-IGA-Score ≥ 3 zu Baseline. d Umfasst Patienten mit NRS-Score für Kopfhautjuckreiz ≥ 4 zu Baseline und ss-IGA-Score ≥ 3 zu Baseline. e p = 0,008 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen. f Umfasst Patienten mit sPGA-G-Score ≥ 3 zu Baseline. g Umfasst Patienten mit NRS-Score für Juckreiz an den Genitalien (GPSS) ≥ 4 zu Baseline und sPGA-G-Score ≥ 3 zu Baseline. h Umfasst Patienten mit GenPs-SFQ-Score (Item 2) ≥ 2 zu Baseline und sPGA-G-Score ≥ 3 zu Baseline. i Umfasst Patienten mit hf-PGA-Score ≥ 3 zu Baseline. j p = 0,144 für den Vergleich zwischen Icotrokinra und Placebo, adjustiert für multiples Testen (nicht signifikant).

In der Studie ICONIC-LEAD wurde in Woche 16 bei Patienten, die Icotrokinra erhielten, eine größere Verbesserung (Verringerung) der Nagel-Psoriasis, gemessen anhand der durchschnittlichen prozentualen Veränderung des mNAPSI (modified Nail Psoriasis Severity Index; modifizierter Nagelpsoriasis-Schweregrad-Index) gegenüber Baseline, beobachtet als bei mit Placebo behandelten Patienten (Icotrokinra: - 37,9 %; Placebo: 1,7 %). Diese Wirkungen wurden bis Woche 24 beobachtet.

Die Behandlung mit Icotrokinra führte in den Studien ICONIC-LEAD, ICONIC-ADVANCE 1 und ICONIC-ADVANCE 2 zu konsistenten Verbesserungen bei Patienten mit Psoriasis der Kopfhaut, der Genitalien, der Hände/Füße und der Nägel zu Baseline. Diese Wirkungen wurden bis Woche 24 beobachtet. Kinder und Jugendliche Die Wirksamkeit von Icotrokinra wurde bei 72 Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg untersucht. In der Studie ICONIC-LEAD waren 44 % der Patienten männlich und 73 % gehörten der weißen Bevölkerungsgruppe an. Das Durchschnittsalter der Jugendlichen betrug 15 (Bereich: 12 bis 17) Jahre, und das mittlere Körpergewicht war 73 (Bereich: 41 bis 130) kg. Die Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis sowie der mediane PASI und die mediane betroffene BSA zu Baseline waren bei Jugendlichen und Erwachsenen vergleichbar. Die Jugendlichen hatten eine betroffene Körperoberfläche (BSA) im Median von 23 % und der PASI-Score war im Median 18 zu Baseline. In der Studie ICONIC-LEAD waren die Anteile der Jugendlichen mit Kopfhaut-Psoriasis (97 %) bzw. genitaler Psoriasis (38 %) zu Baseline mit denen der Erwachsenen vergleichbar (94 % bzw. 37 %). Ein höherer Anteil der Erwachsenen wies zu Baseline eine Psoriasis der Hände/Füße auf als Jugendliche (47 % gegenüber 33 %). Zu Baseline hatten 52 % der Jugendlichen eine vorherige systemische Therapie, 20 % eine vorherige Phototherapie und 23 % eine vorherige biologische Therapie (AntiTNF-Wirkstoffe: 12 %, IL-12/23-Inhibitoren: 4,5 %, IL-23-Inhibitoren: 1,5 % und IL-17-Inhibitoren: 9 %) erhalten. Eine vorherige systemische Therapie wurde bei Jugendlichen erwartungsgemäß seltener angewendet als bei Erwachsenen. Die Ergebnisse bei Jugendlichen aus der Studie ICONIC-LEAD sind in Tabelle 5 (Endpunkte nicht auf Multiplizität kontrolliert) dargestellt. Tabelle 5: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens und der patientenberichteten Ergebnisse bei Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (ICONIC-LEAD) Icotrokinra Placebo (N = 44) (N = 22) n (%) n (%) IGA-Score von 0 oder 1 und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber Baseline Woche 16 37 (84 %) 6 (27 %) IGA 0 Woche 16 18 (41 %) 1 (4,5 %) PASI 90 Woche 16 31 (70 %) 3 (14 %) PASI 100 Woche 16 13 (30 %) 1 (4,5 %) CDLQI-Score 0/1a N Woche 16 27 (68 %) 2 (11 %) Endpunkt

IGA = Investigator’s Global Assessment (Gesamtbeurteilung durch den Prüfarzt); PASI = Psoriasis Area and Severity Index (Index zur Beurteilung von betroffener Fläche und Schweregrad bei Psoriasis); CDLQI = Children’s Dermatology Life Quality Index (Dermatologischer Index für Lebensqualität bei Kindern). a Umfasst Patienten mit CDLQI-Score > 1 zu Baseline. Hinweis: Diese Endpunkte waren nicht für multiples Testen adjustiert.

Die kurzfristigen Ansprechraten bei Jugendlichen in der Studie ICONIC-LEAD in Woche 16 waren mit denen in der Erwachsenenpopulation vergleichbar. Die Kohorte der Jugendlichen nahm nicht an der randomisierten Absetzphase teil. Open-label Daten stützen den klinisch relevanten Nutzen bei Jugendlichen unter fortgesetzter Behandlung mit Icotrokinra bis Woche 52. Vergleichende Daten aus Studien bis Woche 52 stützen ähnliche langfristige Ansprechraten bei Jugendlichen und Erwachsenen. In der Studie ICONIC-TOTAL wurden nur 6 Jugendliche eingeschlossen. Ein numerisch höherer Anteil der mit Icotrokinra behandelten Jugendlichen ab 12 Jahren und älter erreichte im Vergleich zu Placebo in Woche 16 einen IGA-Wert von 0 oder 1 und eine Verbesserung um mindestens 2 Punkte

gegenüber dem Ausgangswert (67 % unter Icotrokinra [N = 3] gegenüber 0 unter Placebo [N = 3]). Ab Woche 16 bis Woche 52 erfolgte die Behandlung sowohl der Erwachsenen als auch der Jugendlichen unverblindet und ohne Kontrollgruppe. Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für ICOTYDE eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der Behandlung der Plaque-Psoriasis gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Icotrokinra ist ein Wirkstoff mit geringer Löslichkeit und geringer Permeabilität. Im Median beträgt die Tmax von Icotrokinra nach peroraler Anwendung 2,00 (0,25–8,00) Stunden bei gesunden Probanden. Die mittlere Cmax und die mittlere AUC∞ von Icotrokinra betrugen 3,62 ng/ml bzw. 44,8 ng.h/ml. Nach wiederholter einmal täglicher Anwendung von Icotrokinra wird innerhalb von 3 Tagen ein Steady-State-Spiegel von Icotrokinra mit minimaler Akkumulation erwartet, im Einklang mit der terminalen Halbwertszeit. Die interindividuelle Variabilität von Cmax und AUC∞ wurde auf 26,7 % bzw. 19,6 % geschätzt. Die intraindividuelle Variabilität von Cmax und AUC∞ wurde auf 35,6 % bzw. 20,7 % geschätzt. Basierend auf nichtklinischen Daten betrug die absolute Bioverfügbarkeit von Icotrokinra < 1 %. Auswirkungen von Nahrung Bei gesunden Probanden verringerten sich bei gleichzeitiger Einnahme einer Einzeldosis von 200 mg Icotrokinra mit einer kalorienreichen, fettreichen Mahlzeit die AUC∞ und die Cmax von Icotrokinra im Vergleich zum Nüchternzustand um 43 % bzw. 59 %. Icotrokinra sollte direkt nach dem Aufwachen mindestens 30 Minuten vor dem Verzehr von Nahrung eingenommen werden. Die Einnahme einer einzelnen Icotrokinra 200 mg Tablette mit Koffein führte zu keinem Unterschied in der Exposition. Bei gleichzeitiger Einnahme einer einzelnen Icotrokinra 200 mg Tablette mit Vollmilch verringerte sich die Cmax um 33 % und die AUC∞ um 24 % im Vergleich zur gleichzeitigen Einnahme mit Wasser. Verteilung Icotrokinra ist zu 52 % an Plasmaproteine gebunden. Das Verhältnis zwischen Blut und Plasma betrug 0,53. Das Verteilungsvolumen (V/F) im Steady-State beträgt 92 800 Liter. Biotransformation Icotrokinra ist ein Peptid, und der unveränderte Wirkstoff ist die wichtigste wirkstoffbezogene Komponente im Plasma. Icotrokinra wird durch Peptidkatabolismus in kleinere Peptide metabolisiert und nicht durch CYP-Enzyme verstoffwechselt. Elimination Die terminale Halbwertszeit (t1/2) von Icotrokinra beträgt im Median 12 Stunden. Die Clearance nach peroraler Gabe (Cl/F) beträgt 6 550 l/h.

Der überwiegende Teil des Wirkstoffs wird nicht resorbiert, wobei 37 % bis 81 % des unveränderten Wirkstoffs bis zu 24 Stunden nach der peroralen Gabe von 10 bis 1 000 mg unverändert im Fäzes wiedergefunden werden. Weniger als 0,001 % der eingenommenen Dosis wurde als unveränderter Wirkstoff im Urin wiedergefunden. Die renale Clearance ist der Hauptausscheidungsweg für das resorbierte Arzneimittel. Linearität Nach peroraler Anwendung erhöhten sich die Cmax und die AUC von Icotrokinra bei gesunden Probanden nahezu dosisproportional über einen Dosisbereich von 10 bis 1 000 mg (ungefähr das 0,05bis 5-Fache der empfohlenen Dosis). Immunogenität Bei mit Icotrokinra behandelten Patienten, die Anti-Wirkstoff-Antikörper bildeten, zeigte eine populationspharmakokinetische Analyse kombinierter Daten aus den vier klinischen Phase-III-Studien bis Woche 52, dass die Cmax und die AUC im Vergleich zu Patienten, die keine Anti-WirkstoffAntikörper bildeten, um das 1,2- bzw. 1,3-Fache erhöht waren. Es gab keinen identifizierten klinisch signifikanten Effekt von Anti-Wirkstoff-Antikörpern auf die Pharmakokinetik, Sicherheit oder Wirksamkeit von Icotrokinra bis Woche 52. Besondere Patientengruppen Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse haben Alter (12–87 Jahre), Geschlecht, Hautfarbe und ethnische Zugehörigkeit keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Icotrokinra. Körpergewicht Die Clearance und das Verteilungsvolumen von Icotrokinra nach peroraler Anwendung nahmen mit zunehmendem Körpergewicht (39–211 kg) zu. Diese Unterschiede sind klinisch nicht relevant und machen keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche (12 Jahre bis unter 18 Jahre) Bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg wurde kein relevanter Unterschied in der systemischen Exposition gegenüber Icotrokinra im Vergleich zu Erwachsenen beobachtet. Ältere Patienten In der populationspharmakokinetischen Analyse hatte das Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Icotrokinra. Eingeschränkte Nierenfunktion Die AUC∞ von Icotrokinra erhöhte sich bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR ≥ 30 bis < 60 ml/min) und stark eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR ≥ 15 bis < 30 ml/min) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (eGFR ≥ 90 ml/min) um das 2,47- bzw. 2,78Fache. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse hatte eine leicht eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR ≥ 60 bis < 90 ml/min) keinen Einfluss auf die Icotrokinra-Exposition. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (eGFR < 15 ml/min) oder Dialysepatienten wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2). Die Cmax von Icotrokinra erhöhte sich bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR ≥ 30 bis < 60 ml/min) und stark eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR ≥ 15 bis < 30 ml/min) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (eGFR ≥ 90 ml/min) um das 1,79- bzw. 1,27-Fache.

Eingeschränkte Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien mit Icotrokinra durchgeführt. Änderungen der Leberfunktion haben wahrscheinlich keine Auswirkungen auf die Elimination von Icotrokinra, da Icotrokinra nicht über die Leber metabolisiert wird.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Icotrokinra war bei Ratten oder Kaninchen bei einer Exposition der Muttertiere von mindestens dem 95-Fachen der maximal empfohlenen Dosis beim Menschen (maximum recommended human dose, MRHD (basierend auf der AUC der ungebundenen Substanz)) weder embryoletal noch teratogen. Bei Kaninchen wurden bei einer Exposition der Muttertiere, die dem 95-Fachen der MRHD (basierend auf der AUC der ungebundenen Substanz) entsprach, Gewichtsverluste bei den Muttertieren, geringe Futteraufnahme und Trächtigkeitsverluste beobachtet. Icotrokinra hatte keine Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung in Ratten bei einer Exposition der Muttertiere vom 127-Fachen der MRHD (basierend auf der Gesamt-AUC). Obwohl Icotrokinra nicht direkt in der Milch von Ratten gemessen wurde, wurde es im Plasma säugender Jungtiere nachgewiesen. Am postnatalen Tag 12 betrug das mittlere Verhältnis der Plasmaspiegel von Icotrokinra bei Jungtieren zu Muttertieren 0,042 bis zu 0,29.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern Crospovidon (E 1202) Magnesiumstearat (E 572) Hochdisperses Siliciumdioxid (E 551) Silicifizierte mikrokristalline Cellulose (hochdisperses Siliciumdioxid und mikrokristalline Cellulose) Filmüberzug Glycerinmonocaprylocaprat (Typ I) (E 471) Eisenoxid, gelb (E 172) Macrogol-Polyvinylalkohol-Graft-Copolymer (E 1209) Polyvinylalkohol, teilhydrolysiert (E 1203) Talkum (E 553b) Titandioxid (E 171)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Blisterpackung In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Flasche In der Originalverpackung aufbewahren und die Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackung Filmtabletten sind in perforierten Eindosis-Blisterpackungen aus Aluminium/Aluminiumfolie verpackt. -

Einzeldosispackungen mit 7 x 1 Filmtabletten (1 Blisterstreifen mit 7 Tabletten) oder 28 x 1 Filmtabletten (4 Blisterstreifen mit 7 Tabletten). Bündelpackungen mit 84 (3 Packungen mit 28 x 1) Filmtabletten.

Flasche HDPE-Flasche mit Kieselgel-Trockenmittel und kindersicherem Polypropylen-Verschluss, die 30 Filmtabletten enthält. Die Patienten sind anzuweisen, das Trockenmittel in der Flasche zu belassen und es nicht zu schlucken. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgien

8. ZULASSUNGSNUMMERN

EU/1/26/2063/001 EU/1/26/2063/002 EU/1/26/2063/003 EU/1/26/2063/004

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.