Granocyte 13 Millionen IE/ml – Fachinformation

Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL Anweisung zur Zubereitung sind im Ab- haben, falls nötig bis zu maximal 28 auf- schnitt 6.6 dargestellt. einanderfolgenden Tagen. GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml, Pulver Falls eine vorübergehende Erhöhung der und Lösungsmittel zur Herstellung einer In- Dosierung Neutrophilenwerte innerhalb der ersten jektions- oder Infusionslösung Die Therapie sollte nur in Zusammenarbeit 2 Behandlungstage auftritt, sollte die Be- GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml, Pulver mit einem erfahrenen Onkologie- und/oder handlung dennoch fortgesetzt werden, da und Lösungsmittel zur Herstellung einer In- Hämatologie-Zentrum durchgeführt werden. der nachfolgende Neutrophilennadir ge- jektions- oder Infusionslösung in einer vor- ● Die empfohlene Dosis von GRANOCYTE gefüllten Spritze wöhnlich früher erreicht wird und die Erho- beträgt 19,2 Mio. I.E. (150 μg) pro m2 lung der Neutrophilenwerte schneller erfolgt. GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml, Pulver Körperoberfläche (KO) täglich, therapeu- und Lösungsmittel zur Herstellung einer In- ● Bei Mobilisierung von Blutstammzellen tisch äquivalent zu 0,64 Mio. I.E. (5 μg) jektions- oder Infusionslösung ins periphere Blut pro kg Körpergewicht (KG) täglich, für GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml, Pulver die Indikationen: Nach Beendigung der Chemotherapie sollte und Lösungsmittel zur Herstellung einer In- Periphere Stammzell- oder Knochenmark- GRANOCYTE täglich in der empfohlenen jektions- oder Infusionslösung in einer vor- transplantation, Dosis von 19,2 Mio. I.E. (150 μg) pro m2 KO gefüllten Spritze konventionelle zytotoxische Chemotherapie, pro Tag als subkutane Injektion verabreicht Wirkstoff: Lenograstim Mobilisierung von Blutstammzellen ins peri- werden, beginnend innerhalb 1 bis 5 Tagen phere Blut nach Chemotherapie. nach Beendigung der Chemotherapie, 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE abhängig von der Chemotherapie, die für ZUSAMMENSETZUNG GRANOCYTE 13 Millionen IE/ml kann bei die Mobilisierung verwendet werden. Patienten mit einer Körperoberfläche von bis GRANOCYTE sollte bis zur letzten Leuka- Lenograstim* (rHuG-CSF) 13.4 Millionen In- zu 0,7 m2 eingesetzt werden. pherese verabreicht werden. ternationale Einheiten, äquivalent zu 105 Mi- krogramm pro ml nach Rekonstitution. GRANOCYTE 34 Millionen IE/ml kann bei Nach Bestimmung der CD34+-Zellen im Patienten mit einer Körperoberfläche von bis Blut mit einer validierten Methode oder bei Lenograstim* (rHuG-CSF) 33.6 Millionen In- Anstieg der Leukozytenzahl nach Durch- zu 1,8 m2 eingesetzt werden. ternationale Einheiten, äquivalent zu 263 Mi- schreiten des Nadirs sollte eine Leukaphe- krogramm pro ml nach Rekonstitution. Zur Mobilisierung von Blutstammzellen ins rese durchgeführt werden. Bei Patienten, die * produziert mittels rekombinanter DNA- periphere Blut bei alleiniger Therapie mit nicht extensiv chemotherapeutisch behan- Technologie in Ovarialzellen des chinesi- GRANOCYTE beträgt die empfohlene Dosis delt wurden, ist oftmals nur eine Leukaphe- schen Hamsters 1,28 Mio. I.E. (10 μg) pro kg KG täglich. rese ausreichend, um eine Minimalausbeute Bestandteile mit bekanntem Effekt: Im Falle, dass eine oder mehrere Gaben von ≥ 2,0 × 106 CD34+-Zellen pro kg KG zu Phenylalanin nicht verabreicht wurden, ist der behandeln- erhalten. Für die vollständige Auflistung der sonsti- de Arzt zur Beratung zu kontaktieren. Zur Mobilisierung von Blutstammzellen ins gen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. periphere Blut bei alleiniger Therapie mit Erwachsene GRANOCYTE sollte GRANOCYTE täglich in 3. DARREICHUNGSFORM ● Bei peripherer Stammzell- oder Knochen- der empfohlenen Dosis von 1,28 Mio. I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung marktransplantation (10 μg) pro kg KG pro Tag für die Dauer von einer Injektions/Infusionslösung. GRANOCYTE sollte täglich in der empfohle- 4 bis 6 Tagen als subkutane Injektion ver- Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung nen Dosis von 19,2 Mio. I.E. (150 μg) pro m2 abreicht werden. Die Leukapherese soll einer Injektions/Infusionslösung in einer vor- Körperoberfläche (KO) pro Tag als 30-minü- zwischen Tag 5 und 7 durchgeführt werden. gefüllten Spritze. tige intravenöse Infusion, verdünnt in isoto- Bei Patienten, die nicht extensiv chemo- ner Kochsalzlösung oder als subkutane In- therapeutisch behandelt wurden, ist oft- – weißes Pulver mals nur eine Leukapherese ausreichend, – Lösungsmittel klare, farblose Lösung jektion verabreicht werden (s. Abschnitte 4.4 und 4.5). um eine Minimalausbeute von ≥ 2,0 × 106 Die erste Verabreichung sollte nicht inner- CD34+-Zellen pro kg KG zu erhalten. 4. KLINISCHE ANGABEN halb von 24 Stunden nach der Knochen- Bei gesunden Spendern ermöglicht eine 4.1 Anwendungsgebiete markinfusion erfolgen. tägliche Dosis von 10 μg/kg KG, verab- GRANOCYTE ist für Erwachsene, Heran- Die Behandlung sollte fortgesetzt werden reicht als subkutane Injektion über 5 – 6 wachsende und Kinder, die älter als 2 Jahre bis der erwartete Nadir durchschritten ist Tage, eine Sammlung von CD34+-Zellen sind, indiziert: und die Neutrophilenzahlen wieder stabile, ≥ 3 × 106 Zellen pro kg KG bei 83 % der • Zur Verkürzung der Dauer von Neutrope- die Unterbrechung der Behandlung erlau- Probanden mit einer Leukapherese und bei nien bei Patienten mit nicht-myeloischen bende Normwerte erreicht haben, falls nötig 97 % der Probanden mit zwei Leukaphere- malignen Erkrankungen, die sich einer bis zu maximal 28 aufeinanderfolgenden sen. myeloablativen Therapie mit anschließ- Tagen. ender Knochenmarktransplantation un- Es ist zu erwarten, dass sich die Neutrophi- Die Therapie sollte nur in Zusammenarbeit terziehen und ein erhöhtes Risiko an- lenwerte bei 50 % der Patienten am 14. Tag mit einem erfahrenen Onkologie- und/oder dauernder schwerer Neutropenien auf- nach der Knochenmarktransplantation erholt Hämatologie-Zentrum durchgeführt werden. weisen. haben. • Zur Verkürzung der Dauer schwerwie- Ältere Patienten gender Neutropenien und Reduktion ● Bei Behandlung mit üblichen zytotoxi- In klinische Studien mit GRANOCYTE wurde der sich daraus ergebenden Komplika- schen Chemotherapieschemata eine kleine Anzahl von Patienten im Alter von tionen bei Patienten, die sich einer Be- GRANOCYTE sollte täglich in der empfohle- bis zu 70 Jahren eingeschlossen. Besonde- handlung mit einem üblichen, zytotoxi- nen Dosis von 19,2 Mio. I.E. (150 μg) pro m2 re Studien mit älteren Patienten sind aller- schen Chemotherapieschema, das mit KO pro Tag als subkutane Injektion, begin- dings nicht durchgeführt worden, so dass einer erheblichen Inzidenz an neutrope- nend am ersten Tag nach Beendigung der spezielle Dosierungsempfehlungen nicht nischem Fieber verknüpft ist, unterziehen. Chemotherapie, verabreicht werden (s. Ab- gegeben werden können. • Zur Mobilisierung von Blutstammzellen schnitte 4.4 und 4.5). Die erste Verabrei- ins periphere Blut, sowohl für Patienten chung sollte nicht innerhalb von 24 Stunden Pädiatrische Population als auch für gesunde Spender. nach der zytotoxischen Therapie erfolgen. Die Dosierung für Kinder, die älter als 2 Jah- Die tägliche Verabreichung von re sind, und für Heranwachsende ist die Februar 2023

4.2 Dosierung und Art der Anwendung GRANOCYTE sollte so lange fortgesetzt gleiche wie für Erwachsene, wenn es zur Art der Anwendung werden, bis der erwartete Nadir durch- Verkürzung der Neutropeniedauer nach GRANOCYTE kann subkutan oder intrave- schritten ist und die Neutrophilenzahlen myeloablativer Therapie und anschließender nös verabreicht werden. Hinweise zur be- wieder stabile, die Unterbrechung der Be- Knochenmarktransplantation oder nach zy- sonderen Handhabung des Produktes oder handlung erlaubende Normwerte erreicht totoxischer Chemotherapie benutzt wird. 005830-90962 1  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

Es liegen nur sehr wenige Daten für die nahmefällen einen G-CSF-Rezeptor expri- auf pulmonale Infiltrate sowie die Ver- Mobilisierung peripherer Blutstammzellen mieren können, ist beim Auftreten eines schlechterung der Lungenfunktion können bei der für Erwachsene empfohlenen Dosie- unerwarteten Tumorwachstums im Zusam- erste Anzeichen für eine Schocklunge rung vor. menhang mit einer rHuG-CSF-Therapie Vor- (ARDS) sein. sicht geboten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Die Behandlung mit GRANOCYTE sollte GRANOCYTE bei Kindern, die jünger als ● Bei Kindern mit ALL sofort unterbrochen und eine geeignete The- 2 Jahre sind, sind nicht nachgewiesen. Es wurde ein erhöhtes Risiko für die Ent- rapie eingeleitet werden. GRANOCYTE 13 Millionen IE/ml ist mögli- wicklung einer sekundären myeloischen Bei Spendern und Patienten wurden nach cherweise die geeignetere Dosierung für die Leukämie oder eines myelodysplastischen der Zulassung Fälle von pulmonalen Neben- Verwendung bei Kindern mit einer Körper- Syndroms im Zusammenhang mit CSFs wirkungen (Hämoptyse, pulmonale Hämor- oberfläche bis zu 0,7 m2. (koloniestimulierende Faktoren) bei Kindern rhagie, pulmonale Infiltrate, Dyspnoe und mit ALL berichtet. Ein vergleichbares Risiko GRANOCYTE 34 Millionen IE/ml ist geeignet wurde durch eine systematische Durchsicht Hypoxie) berichtet. Im Falle von vermuteten für Patienten mit einer Körperoberfläche bis von 25 kontrollierten randomisierten klini- oder bestätigten pulmonalen Nebenwirkun- zu 1,8 m2. schen Prüfungen bei 12804 erwachsenen gen sollte der Abbruch der Therapie mit Patienten mit soliden Tumoren oder Lym- GRANOCYTE erwogen und eine angemes- 4.3 Gegenanzeigen phomen ermittelt, einem Risiko, das jedoch sene medizinische Versorgung sicherge- keine nachteilige Auswirkung auf Langzeit- stellt werden. Hypersensitivität auf die aktive Substanz oder einen der in Abschnitt 6.1. aufgeliste- folgen bei diesen erwachsenen Patienten ● Venöse und arterielle thromboemboli- ten Bestandteile. zeigt. Deshalb sollte GRANOCYTE 13 Millio- sche Ereignisse nen IE/ml/GRANOCYTE 34 Millionen IE/ml GRANOCYTE sollte nicht verwendet wer- bei Kindern, insbesondere bei Kindern mit Fälle von venösen Thromboembolien (z. B. den, um die Dosis einer zytotoxischen Che- einer günstigen Langzeitprognose, nur nach tiefe Venenthrombose und Lungenembolie) motherapie über allgemein akzeptierte Do- sorgfältiger Abwägung zwischen dem un- und arteriellen Thromboembolien (z. B. sierungen und Dosierungsschemata hinaus mittelbaren Nutzen und den Langzeitrisiken Myokardinfarkt und zerebrovaskuläres Er- zu steigern, da das Arzneimittel die Myelo- eingesetzt werden. eignis) wurden bei Spendern berichtet, die toxizität reduzieren kann, nicht aber die mit Lenograstim behandelt wurden. Eine allgemeine Toxizität zytotoxischer Medika- ● Leukozytose enge Überwachung wird bei Spendern und mente. Leukozytenzahlen von mehr als 50 × 109 /l Patienten mit bekannten Thromboserisiko- wurden bei keinem der 174 Patienten, die an faktoren empfohlen (siehe Abschnitt 4.8). Es soll nicht gleichzeitig mit einer zytotoxi- klinischen Prüfungen teilnahmen und nach schen Chemotherapie angewendet werden. ● Bei peripherer Stammzell- oder Knochen- Knochenmarktransplantation mit 5 μg/kg Es soll bei folgenden Patienten nicht ver- KG/Tag (0,64 Mio. I.E./kg KG/Tag) behandelt marktransplantation abreicht werden: wurden, beobachtet. Leukozytenzahlen von Besondere Beachtung muss auf die Erho- • bei Patienten mit malignen myeloischen 70 × 109 /l oder mehr wurden bei weniger lung der Thrombozytenwerte gelegt wer- Erkrankungen, die keine neu diagnosti- als 5 % der Patienten, die eine zytotoxische den, da in doppel-blinden, plazebo-kontrol- zierte akute myeloische Leukämie auf- Chemotherapie erhalten hatten und die mit lierten Studien der Mittelwert der Thrombo- weisen GRANOCYTE in einer Dosis von 5 μg/kg zytenzahl bei mit GRANOCYTE behandelten • bei Patienten mit neu diagnostizierter KG/Tag (0,64 Mio. I.E./kg KG/Tag) behandelt Patienten niedriger war als in der Plazebo- akuter myeloischer Leukämie im Alter worden waren, beobachtet. Über uner- gruppe. unter 55 Jahren wünschte Ereignisse, die direkt diesem Die Wirkung von GRANOCYTE auf Inzidenz und/oder Grad der Leukozytose zugeschrieben wer- und Schweregrad der akuten oder chroni- • bei Patienten mit neu diagnostizierter den mussten, wurde nicht berichtet. Ange- schen Graft-versus-host Erkrankung ist nicht akuter myeloischer Leukämie mit guter sichts des mit einer schweren Leukozytose genau bestimmt worden. Zytogenetik, z. B. t(8;21), t(15;17) und verknüpften potentiellen Risikos sollten die inv (16) Leukozytenzahlen jedoch während der The- ● bei konventioneller Chemotherapie rapie mit GRANOCYTE regelmäßig kontrol- Die Behandlung mit GRANOCYTE wird nicht 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaß- liert werden. empfohlen 24 Stunden vor und bis 24 Stun- nahmen für die Anwendung den nach Ende der Chemotherapie (s. Ab- Falls die Leukozytenzahlen nach Durch- ● Malignes Zellwachstum laufen des erwarteten Nadirs einen Wert schnitt 4.5) Die Sicherheit der Anwendung von 50 × 109 /l überschreiten, muss von GRANOCYTE in Verbindung mit anti- Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende GRANOCYTE unverzüglich abgesetzt wer- neoplastischen Wirkstoffen, die sich durch Faktor kann das Wachstum von Zellen mye- loischen Ursprungs in vitro fördern und den. kumulative Knochenmarktoxizität oder eine gleichartige Wirkungen können in vitro bei überwiegend gegen die megakaryopoeti- Die Verabreichung von GRANOCYTE sollte nicht-myeloischen Zellen gesehen werden. sche Reihe gerichtete Toxizität auszeichnen unterbrochen werden, wenn unter Gabe von (Nitrosoharnstoff, Mitomycin), ist nicht belegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verab- GRANOCYTE zur Mobilisierung von Blut- Die Anwendung von GRANOCYTE könnte reichung von GRANOCYTE bei Patienten stammzellen ins periphere Blut die Anzahl sogar insbesondere die gegen die Throm- mit Myelodysplasie, sekundärer akuter mye- der Leukozyten auf einen Wert von > 70 × bozyten gerichtete Toxizität derartiger Arz- loischer Leukämie oder chronischer myeloi- 109 /l ansteigt. neimittel verstärken. scher Leukämie sind nicht belegt. Deshalb ● Lunge darf es in diesen Indikationen nicht einge- ● Risiken in Verbindung mit einer Chemo- In seltenen Fällen (> 0.01 % und < 0.1 %) therapie in höheren Dosen setzt werden. Mit besonderer Sorgfalt sollte wurden pulmonale Nebenwirkungen, insbe- die Diagnosestellung zur Unterscheidung Sicherheit und Wirksamkeit von sondere interstitielle Pneumonie, nach Ver- einer Blastenkrise bei chronisch myeloi- GRANOCYTE sind im Zusammenhang mit abreichung von granulozytenstimulierenden scher Leukämie von einer akuten myeloi- einer intensivierten Chemotherapie noch Faktoren (G-CSFs) berichtet. schen Leukämie durchgeführt werden. nicht belegt. Es darf nicht verwendet wer- Patienten mit einer Anamnese kürzlich zu- den, um die Intervalle zwischen chemothe- In klinischen Studien konnte bisher nicht rückliegender Lungeninfiltrate oder Pneumo- rapeutischen Zyklen unter die allgemein ak- geklärt werden, ob GRANOCYTE die Pro- nie können ein größeres Risiko haben, oben zeptierte Dauer hinaus zu verkürzen und/ gression eines myelodysplastischen Syn- genannte pulmonale Nebenwirkungen zu oder die Dosis eines Chemotherapeutikums droms zur akuten myeloischen Leukämie entwickeln. beeinflusst. Deshalb sollte es bei prämali- zu steigern. In einer Phase-II-Studie zur gnen myeloischen Zuständen nur mit Vor- Das Auftreten pulmonaler Symptome oder Intensivierung der Chemotherapie mit sicht eingesetzt werden. Da einige Tumoren Anzeichen wie Husten, Fieber und Atemnot GRANOCYTE waren nicht-myeloische toxi- mit unspezifischen Eigenschaften in Aus- in Verbindung mit radiologischen Anzeichen sche Wirkungen die limitierenden Faktoren. 2 005830-90962  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

● Vorsichtsmaßnahmen bei der Mobilisie- nügen und insbesondere die hämatologi- nograstim-Therapie eine Vergrößerung der rung von Blutstammzellen ins periphere schen Einschlusskriterien erfüllen. Milz beobachtet wird, sollten geeignete Blut therapeutische Maßnahmen ergriffen wer- Eine ausgeprägte Leukozytose (Leukozyten Auswahl der Mobilisierungsmethode ≥ 50 × 109 /l) wurde bei 24 % der Spender den, einschließlich des Absetzens der Ver- Klinische Prüfungen, die bei demselben Pa- beobachtet. abreichung des Produkts. Die Diagnose tientenkollektiv durchgeführt und von dem- einer Milzruptur sollte erwogen werden, selben Laboratorium ausgewertet wurden, Bei 42 % der Versuchspersonen wurden wenn über Schmerzen im linken Oberbauch zeigten, dass die Mobilisierung von Stamm- Apherese-bedingte Thrombozytopenien oder der Schulterspitze berichtet wird. zellen ins periphere Blut größer war, wenn (Thrombozytenwerte < 100 × 109 /l) beob- GRANOCYTE nach Chemotherapie ange- achtet, bei denen gelegentlich Thrombozy- Das Auftreten eines Kapillarlecksyndroms wandt wurde als wenn GRANOCYTE allein tenwerte unter 50 × 109/l festgestellt wurden; wurde nach der Behandlung mit G-CSF angewandt wurde. Dennoch sollte bei der bei allen Versuchspersonen verliefen die berichtet und ist durch Hypotonie, Hypal- Wahl zwischen den beiden Mobilisierungs- Thrombozytopenien symptomlos und rege- buminämie, Ödeme und Hämokonzentration methoden das gesamte Behandlungsziel für nerierten. Daher dürfen keine Leukaphe- gekennzeichnet. Lenograstim sollte abge- den individuellen Patienten berücksichtigt resen an Spendern durchgeführt werden, setzt werden, wenn Patienten die Sympto- werden. die mit Antikoagulanzien behandelt werden me eines Kapillarlecksyndroms entwickeln. oder bei denen Hämostasestörungen be- Eine entsprechende symptomatische – Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie kannt sind. Falls mehr als eine Leukaphe- gegebenenfalls auch intensivmedizinische – und/oder zytotoxischen Wirkstoffen rese notwendig ist, sollte vor der Apherese Behandlung sollte folgen (siehe Ab- Patienten, die zuvor einer extensiven myelo- Spendern mit Thrombozytenwerten schnitt 4.8). suppressiven Therapie und/oder Strahlen- < 100 × 109 /l besondere Beachtung ge- therapie ausgesetzt waren, zeigen unter Um- schenkt werden. Bei Thrombozytenwerten Die Anwendung von Lenograstim bei Pa- ständen keine ausreichende Mobilisierung < 75 × 109 /l sollten grundsätzlich keine tienten mit einem Sichelzellenanämiemerk- von Blutstammzellen ins periphere Blut, um Apheresen durchgeführt werden. Das An- mal oder einer Sichelzellenanämie kann die Mindestausbeute (≥ 2,0 × 106 CD34+- legen eines zentralvenösen Katheters sollte potentiell eine Sichelzellkrise hervorrufen. Zellen/kg KG) und damit eine ausreichende im Hinblick auf den venösen Zugang bei der Deswegen sollten Ärzte bei der Verschrei- hämatologische Rekonstitution zu erreichen. Auswahl der Spender möglichst vermieden bung von Granocyte für Patienten mit einem Ein Transplantationsprogramm peripherer werden. Sichelzellenanämiemerkmal oder einer Si- Stammzellen sollte früh im Behandlungsver- chelzellenanämie besonders vorsichtig sein. Es wurden transiente zytogenetische Verän- lauf des Patienten definiert und der Anzahl derungen bei gesunden Spendern nach Eine Glomerulonephritis wurde bei Patienten peripher mobilisierter Stammzellen vor Ver- Gabe von G-CSF beobachtet. Die Bedeu- und Spendern berichtet, denen Lenogras- abreichung einer hochdosierten Chemothe- tung dieser Veränderungen ist unbekannt. tim verabreicht wurde. Das Auftreten einer rapie besondere Aufmerksamkeit geschenkt Langzeitbeobachtungen zur Sicherheit der Glomerulonephritis klang im Allgemeinen werden. Falls die Werte niedrig sind, sollte Spender werden fortlaufend durchgeführt. nach einer Dosisreduktion oder der Abset- dieses Programm durch andere Formen der Dennoch kann die Möglichkeit der Stimula- zung von G-CSF ab. Eine Überwachung Behandlung ersetzt werden. tion eines malignen myeloischen Klons nicht des Urinstatus wird empfohlen. Bestimmung der Stammzellausbeute ausgeschlossen werden. Zur weiteren Be- Besondere Aufmerksamkeit sollte der Me- obachtung der Langzeitsicherheit der Spen- GRANOCYTE enthält Phenylalanin, das thode der Quantifizierung der Blutstamm- der wird deshalb die systematische Doku- schädlich für Personen mit Phenylketonurie zellen geschenkt werden, da die Ergebnis- mentation der Spenderdaten und die Nach- sein kann. se einer Durchflusszytometrieanalyse für beobachtung für mindestens 10 Jahre empfohlen. Das Auftreten einer Aortitis wurde sowohl bei CD34+-Zellen von Labor zu Labor variieren. gesunden Spendern als auch bei Krebs- Die Minimalausbeute an CD34+-Zellen ist ● Bei Empfängern allogener, durch patienten nach Verabreichung von G-CSF nicht genau definiert. Die Empfehlung einer GRANOCYTE mobilisierter, peripherer berichtet und ist durch Fieber, Bauch- Minimalausbeute von ≥ 2,0 × 106 CD34+- Stammzellen schmerzen, Unwohlsein, Rückenschmer- Zellen/kg KG, um eine adäquate häma- Die allogene Stammzelltransplantation kann zen und erhöhte Entzündungsmarker (z.B. tologische Rekonstitution zu erreichen, ba- mit einem höheren Auftreten chronischer C-reaktives Protein und Anzahl weißer Blut- siert auf veröffentlichten Erfahrungswerten. Transplantat-Wirt-Reaktionen in Verbindung körperchen) gekennzeichnet. In den meis- CD34+-Werte, die höher als 2,0 × 106 stehen, wobei wenige Daten über die Funk- ten Fällen wurde eine Aortitis mittels CT Zellen/kg KG liegen, werden mit einer tion des Transplantates über einen längeren diagnostiziert und klang nach Absetzen von schnelleren Rekonstitution, einschließlich Beobachtungszeitraum vorliegen. G-CSF wieder ab (s. Abschnitt 4.8). der Rekonstitution der Blutplättchen, in Ver- bindung gebracht, während niedrigere Wer- ● Andere Vorsichtsmaßnahmen Rückverfolgbarkeit: te mit einer langsameren Rekonstitution as- Bei Patienten mit einer schweren Beein- Um die Rückverfolgbarkeit von biologi- soziiert werden. trächtigung der Leber- oder Nierenfunktion schen Arzneimitteln zu verbessern, sollten ● Bei gesunden Spendern sind Sicherheit und Wirksamkeit von GRA- der Name und die Chargennummer des NOCYTE nicht belegt. verabreichten Produkts eindeutig festge- Die periphere Stammzelltransplantation ist ein Verfahren, das für den gesunden Spen- Bei Patienten mit einer erheblich reduzierten halten werden. der keinen direkten Nutzen hat. Sie sollte nur Zahl an Blutstammzellen (z. B. wegen einer auf solche Fälle begrenzt werden, die sich in zuvor erfolgten intensiven Radio- oder Che- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Übereinstimmung mit den lokalen Richtlinien motherapie) ist die Erholung der Neutrophi- Arzneimitteln und sonstige Wechsel- für die Knochenmarkspende befinden, so- len mitunter vermindert. In diesen Fällen wirkungen fern diese anwendbar sind. wurde die Verträglichkeit von GRANOCYTE Angesichts der Sensitivität sich rasch tei- Bei Spendern über 60 Jahren wurden Wirk- noch nicht belegt. lender Zellen myeloischen Ursprungs ge- samkeit und Sicherheit von GRANOCYTE Häufige, aber im Allgemeinen asymptoma- genüber einer zytotoxischen Chemothera- nicht geprüft und die Anwendung kann des- tische Fälle einer Splenomegalie und sehr pie, wird die Anwendung von GRANOCYTE halb nicht empfohlen werden. Aufgrund lo- seltene Fälle einer Milzruptur wurden sowohl im Zeitraum von 24 Stunden vor bis 24 Stun- kaler Vorschriften und aus Mangel an Stu- bei gesunden Spendern als auch Patienten den nach Ende der Chemotherapie nicht dien sollten Kinder als Spender nicht be- nach Verabreichung granulozytenstimulie- empfohlen (s. Abschnitt 4.4). rücksichtigt werden. Februar 2023

render Faktoren (G-CSF’s) einschließlich Für die Mobilisierung von Blutstammzellen Lenograstim berichtet (s. Abschnitt 4.8). Mögliche Wechselwirkungen mit ande- sind Spender geeignet, die den Einschluss- Deshalb sollte die Milzgröße sorgfältig ren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren kriterien bezüglich der Labor- und klinischen überwacht werden (z. B. klinische Untersu- und Zytokinen müssen noch in klinischen Parameter für eine Knochenmarkspende ge- chung, Ultraschall). Wenn während der Le- Studien untersucht werden. 005830-90962 3  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Spiegel von ALAT, ASAT, alkalischer Phos- 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- Stillzeit phatase und LDH. SCHAFTEN Apherese-bedingte Thrombozytopenie und Schwangerschaft 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Leukozytose wurden in 42 % beziehungs- Es existieren keine validen Daten über die weise in 24 % der Spender beobachtet. Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine, Anwendung von Lenograstim bei Schwan- Häufige, aber im Allgemeinen asymptoma- ATC Code: L03 AA10 geren. Studien bei Tieren zeigen eine Re- tische Fälle einer Splenomegalie und sehr produktionstoxizität (s. Abschnitt 5.3). Das Lenograstim (rHuG-CSF) gehört zu der Zy- seltene Fälle einer Milzruptur wurden beob- tokin-Gruppe der biologisch aktiven Pro- mögliche Risiko für Menschen ist unbe- achtet. teine, welche die Zelldifferenzierung und kannt. In seltenen Fällen wurden pulmonale Ne- das Zellwachstum regulieren. GRANOCYTE sollte nicht in der Schwan- benwirkungen wie Dyspnoe, Hypoxie oder Hämoptyse berichtet, einschließlich der sehr Wirkmechanismus und pharmakodynami- gerschaft gegeben werden, außer wenn es selten auftretenden akuten respiratorischen sche Effekte dringend erforderlich ist. Insuffiziens (ARDS). Bei rHuG-CSF handelt es sich um einen Stillen Faktor, der die neutrophilen Vorläuferzellen Es ist nicht bekannt, ob Lenograstim in die Allergische Reaktionen, einschließlich Ana- stimuliert. Dies zeigt sich am Anstieg der Muttermilch übergeht. Der Übergang von phylaxie, wurden sehr selten nach der ersten CFU-S und CFU-GM-Werte im peripheren Lenograstim in die Muttermilch wurde in subkutanen Gabe von Lenograstim berichtet. Blut. Tierstudien nicht geprüft. Das Stillen sollte GRANOCYTE induziert innerhalb von ● Nach Markteinführung aufgetretene 24 Stunden nach Verabreichung einen deut- während der Behandlung mit GRANOCYTE lebensbedrohliche Nebenwirkung lichen Anstieg der Neutrophilenzahlen im unterbrochen werden. Das Kapillarlecksyndrom kann bei zu peripheren Blut. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- später Behandlung lebensbedrohlich sein. Die Erhöhung der Neutrophilenzahlen ist tüchtigkeit und die Fähigkeit zum Nach Markteinführung wurde es nach innerhalb des Bereichs von 1 – 10 μg/kg Bedienen von Maschinen der Anwendung von G-CSF gelegentlich KG/Tag dosisabhängig. Bei der empfohle- (≥ 1/1000 bis < 1/100) berichtet, meist bei nen Dosierung induziert die wiederholte Es wurden keine Studien zu den Auswirkun- Krebspatienten, die mit einer Chemothera- Gabe eine Verstärkung der Neutrophi- gen auf die Verkehrstüchtigkeit und das pie behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4) lenantwort. Die nach Anwendung von Bedienen von Maschinen durchgeführt. GRANOCYTE produzierten Neutrophilen 4.8 Nebenwirkungen Häufigkeit von Nebenwirkungen beobachtet zeigen normale chemotaktische und phago- in klinischen Studien und Anwendungsbe- zytäre Funktionen. Das Sicherheitsprofil bei Kindern, Heran- obachtungen. Wie andere hämatopoetische Wachstums- wachsenden und Erwachsenen ist ver- Sehr häufig (≥ 10 %); Häufig (≥ 1/100 und faktoren haben auch Granulozyten-Kolonie- gleichbar. < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1000 und stimulierende Faktoren stimulierende Eigen- ● Bei peripherer Stammzell- oder Knochen- ≤ 1/100); Selten (≥ 1/10000 und ≤ 1/1000); schaften bei menschlichen Endothelzellen in marktransplantation Sehr selten (≤ 1/10000); Unbekannt (Kann vitro gezeigt. auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht In doppel-blinden, plazebo-kontrollierten Klinische Effektivität und Sicherheit abgeschätzt werden). Studien zeigte sich bei Patienten unter Die Anwendung von GRANOCYTE bei Pa- GRANOCYTE ein niedrigerer Mittelwert der Siehe Tabelle auf Seite 5 tienten nach Knochenmarktransplantation Thrombozytenzahl im Vergleich zu Patienten oder nach zytotoxischer Chemotherapie Meldung bei dem Verdacht auf Nebenwir- unter Plazebo. Damit war jedoch keine Zu- führt zu einer signifikanten Verkürzung der nahme unerwünschter Ereignisse im Hin- kungen Dauer der Neutropenie und der damit ver- blick auf den Blutverlust verbunden. Die Es ist wichtig, potentielle Nebenwirkungen, bundenen Komplikationen. mediane Anzahl der Tage bis zur letzten die nach der Zulassung des Arzneimittels Die Anwendung von GRANOCYTE entwe- Thrombozyten- transfusion nach Knochen- auftreten, zu melden. Dies ermöglicht die der als alleinige Therapie oder nach Chemo- marktransplantation war in beiden Gruppen weitere Beobachtung des Nutzen-Risiko- therapie dient zur Mobilisierung von Blut- ähnlich (siehe Abschnitt 4.4). Verhältnisses des Arzneimittels. Beruflich stammzellen ins periphere Blut. Diese Blut- im Gesundheitswesen tätige Personen stammzellen können geerntet werden und ● Bei peripherer Stammzell- oder Knochen- sind gebeten, jeglichen Verdacht auf Ne- nach einer hochdosierten Chemotherapie marktransplantation und Chemotherapie- benwirkungen an die folgende Behörde zu entweder anstelle von oder zusätzlich zu induzierter Neutropenie melden: einer Knochenmarktransplantation infundiert In klinischen Studien traten die häufigsten Bundesinstitut für Arzneimittel werden. Es konnte gezeigt werden, dass unerwünschten Ereignisse (15 % in mindes- und Medizinprodukte diese reinfundierten Zellen, die durch Mobi- tens einer Behandlungsgruppe) mit gleicher Abt. Pharmakovigilanz lisierung mit GRANOCYTE gewonnen wur- Häufigkeit bei GRANOCYTE und Plazebo- Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 den, die Hämatopoese rekonstituieren, die Patienten auf. Diese unerwünschten Ereig- D-53175 Bonn Zeit bis zum Anwachsen des Transplantats nisse entsprachen denen, die normalerwei- Website: http://www.bfarm.de verkürzen und, verglichen mit einer autolo- se bei Konditionierungstherapien auftreten gen Knochenmarktransplantation, zu einer und denen, die bei den Krebspatienten 4.9 Überdosierung deutlichen Verkürzung der Dauer der Throm- beobachtet werden, die eine Chemothera- bozytopenie führen. Die Auswirkungen einer Überdosierung mit pie erhalten. Die am häufigsten beobach- Zusammengefasste Daten aus 3 doppel- GRANOCYTE stehen nicht fest (s. Ab- teten unerwünschten Ereignisse waren blinden, placebokontrollierten Studien an schnitt 5.3). Das Absetzen von GRANOCYTE infektiös/entzündliche Erkrankungen der 861 Patienten (n = 411; ≥ 55 Jahre) ergaben Mundhöhle, Sepsis und Infektion, Fieber, führt üblicherweise innerhalb von 1 bis eine vorteilhafte Nutzen-Risikobewertung für Diarrhoe, abdominale Schmerzen, Erbre- 2 Tagen zu einem Rückgang der zir- die Behandlung mit Lenograstim bei Patien- chen, Übelkeit, Ausschlag, Alopezie und kulierenden Neutrophilen um 50 %. Nor- ten über 55 Jahre, die sich aufgrund einer Kopfschmerzen. malwerte werden nach 1 bis 7 Tagen er- neu diagnostizierten akuten myeloischen reicht. Bei einem von drei Patienten, die Leukämie einer konventionellen Chemothe- ● Bei der Mobilisierung peripherer Blut- eine Höchstdosis von 40 μg/kg KG/Tag rapie zu unterziehen hatten, mit Ausnahme stammzellen bei gesunden Spendern (5,12 Mio. IE/kg KG/Tag) erhielten, wurde von Patienten mit akuter myeloischer Leuk- Die am häufigsten beobachteten uner- ein Leukozytenwert von 50 × 109 /l am ämie mit guter Zytogenetik, z. B. t(8; 21), wünschten Wirkungen traten vorüberge- 5. Behandlungstag gemessen. t (15; 17) und inv (16). hend auf und waren leicht bis mäßig: Beim Menschen traten bei Dosierungen bis Der Nutzen in der Subgruppe der Patienten Schmerzen, Knochenschmerzen, Rücken- zu 40 μg/kg KG/Tag außer Schmerzen im über 55 Jahre definierte sich aus dem durch schmerzen, Kraftlosigkeit, Fieber, Kopf- Bewegungsapparat keine anderen toxi- Lenograstim induzierten beschleunigten An- schmerzen und Übelkeit, Erhöhungen der schen Erscheinungen auf. stieg der Neutrophilen, im höheren prozen- 4 005830-90962  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

MeDRA Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt Laborveränderungen Erhöhung LDH Erhöhtes C-re- aktives Protein Erkrankungen des Blutes Leukocytose Splenomegalie Milzruptur (5) und des Lymphsystems Thrombozytopenie Erkrankung des Kopfschmerzen Nervensystems Asthenie Gefäßerkrankungen Kapillarleck- Aortitis Venöse Throm- syndrom (6) boembolien Arterielle Throm- boembolien Erkrankung der Atem- Hämoptyse (8) Lungenödem (3) wege, des Brustraums und Interstitielle Mediastinums Pneumonie Pulmonare Infiltrate Pulmonare Fibrose Pulmonale Hämorrhagie (8) Erkrankungen des Abdominal- Gastrointestinaltrakts schmerz Erkrankungen der Haut Kutane Vasculi- und des Unterhautfett- tiden gewebes Sweet’s syndrome (4) Erythema nodosum Pyoderma gangrenosum Lyell’s Syndrom Erkrankungen des Schmerzen des Schmerz (1) Muskel-/Skelettsystems Muskel- und Skelettsystems (7) Erkrankungen der Glomerulo- Nieren und Harnwege nephritis Allgemeine Erkrankungen Lokale Reak- und Beschwerden am tionen an der Verabreichungsort Einstichstelle Erkrankungen des Allergische Immunsystems Reaktion Anaphylaktischer Schock Hepatobiliäre Erhöhung Erkrankungen ASAT/ALAT (2) Erhöhung alkali- sche-Phosphatase 1 Das Risiko für Auftreten von Schmerz ist erhöht für Personen mit hohem Leukozytenwerten speziell bei Leukozytenwerten ≥ 50 × 109/L 2 Ein vorrübergehender Anstieg von ASAT und/oder ALAT wurde beobachtet. In den meisten Fällen verbesserten sich die Leberwerte nach Absetzen von Lenograstim 3 Einige der berichteten Atemwegsfälle mündeten in einem Lungenversagen oder in eine akute respiratorische Insuffizienz (ARDS), welche letal verlaufen können 4 Sweet’s Syndrom, Erythema nodosum und Pyoderma gangraenosum wurden hauptsächlich bei Patienten mit hämatolgischen Erkrankungen beschrieben, die bekanntermaßen mit einer neutrophilen Dermatose einhergehen, aber auch bei nicht-maligner Neutropenie 5 Milzruptur wurde sowohl bei gesunden Spendern, als auch bei Patienten nach Verabreichung von G-CSF berichtet (siehe Abschnitt 4.4) 6 Nach der Markteinführung wurde das lebensbedrohliche Kapillarlecksyndrom berichtet (siehe Abschnitt 4.4) 7 Einschließlich Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten 8 Pulmonale Nebenwirkungen wie Dyspnoe, Hypoxie oder Hämoptyse wurden berichtet, einschließlich der sehr selten auftretenden akuten respi- ratorischen Insuffizienz (ARDS) (siehe Abschnitt 4.4)

tualen Anteil der Patienten ohne Infektionen, Daten aus einer doppelblinden, placebo- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften in der geringeren Dauer von Infektionen, in kontrollierten Studie an 446 Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Absorption und Verteilung der verringerten Hospitalisationsdauer so- wie in der verkürzten Dauer einer i. v. Anti- Leukämie zeigten für die Subgruppe von Die Pharmakokinetik von GRANOCYTE ist 99 Patienten mit guter Zytogenetik eine ge- dosis- und zeitabhängig. biotikatherapie. Dennoch gingen diese vor- ringere rezidivfreie Überlebensrate für den Februar 2023

teilhaften Ergebnisse weder mit einer Ver- Nach wiederholter intravenöser und subku- Lenograstimarm im Gegensatz zum Place- minderung der Inzidenz schwerer oder le- boarm. Darüber hinaus zeigte sich ein Trend taner Gabe sind die maximalen Serumkon- bensbedrohlicher Infektionen noch mit einer zu einer verkürzten Gesamtüberlebensrate zentrationen (unmittelbar nach Beendigung verringerten infektionsbedingten Mortalität im Lenograstimarm im Vergleich zur Sub- der i. v. Infusion oder der s. c. Injektion) pro- einher. gruppe mit schlechter Zytogenetik. portional zur applizierten Dosis. Unabhängig 005830-90962 5  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

von der Art der Anwendung zeigte die wie- Jedoch wurde für das rekonstituierte/ver- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen derholte Gabe von GRANOCYTE keine Ku- dünnte medizinische Produkt eine Stabilität für die Beseitigung und sonstige mulation des Wirkstoffes. und Verwendbarkeit für 24 Stunden unter Hinweise zur Handhabung Bei der empfohlenen Dosis beträgt die Lagerung bei 2 °C – 8 °C (in einem Kühl- Nicht verwendetes Produkt, nicht verwende- absolute Bioverfügbarkeit von GRANOCYTE schrank) nachgewiesen. te Lösung oder Abfall sollten entsprechend 30 %. Nach subkutaner Applikation beträgt den lokalen Erfordernissen entsorgt werden. das apparente Verteilungsvolumen (Vd) 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen Unter Berücksichtigung möglicher mikro- etwa 1 l/kg Körpergewicht und die mittlere für die Aufbewahrung bakterieller Kontamination ist die vorgefüllte Verweildauer nach subkutaner Dosierung – Nicht über 30 °C lagern Spritze nur für den einmaligen Gebrauch etwa 7 Stunden. bestimmt. – Nicht einfrieren Elimination – Für die Beschreibung der Lagerungsbe- Bei GRANOCYTE Durchstechflaschen han- Nach subkutaner Applikation von Lenogras- dingungen nach der Rekonstitution/Ver- delt es sich um Einzeldosisbehältnisse. tim beträgt die apparente Serum-Elimina- dünnung des medizinischen Produktes Nicht verwendete Lösung muss verworfen tionshalbwertszeit etwa 3 – 4 Stunden im s. Abschnitt 6.3 werden. steady state (nach wiederholter Gabe) und GRANOCYTE Ampullen sind nur für den ist nach wiederholter i. v. Infusion kürzer 6.5 Art und Inhalt der Behältnisse einmaligen Gebrauch bestimmt. (1 – 1,5 Stunden). Packungsgrößen von GRANOCYTE® GRANOCYTE muss vor der subkutanen Während wiederholter subkutaner Anwen- 13 Millionen IE: oder intravenösen Verabreichung rekonsti- dung steigt die Plasma Clearance von 105 Mikrogramm Pulver zur Herstellung tuiert werden. rHuG-CSF um das 3fache (von 50 auf bis einer Infusions- oder Injektionslösung in zu 150 ml/min) an. Weniger als 1 % der einer Duchstechflasche (Typ 1 Glas) mit Zubereitung der rekonstituierten verabreichten Dosis von Lenograstim wird Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) + 1 ml GRANOCYTE Lösung unverändert renal ausgeschieden und es Lösungsmittel in einer vorgefüllten Einmal- Mit Hilfe einer mit einer Nadel versehenen wird angenommen, dass es zu Peptiden spritze (Typ 1 Glas) mit einer Schutzkappe Spritze, den gesamten Inhalt einer Ampulle metabolisiert wird. + 2 Nadeln (19G und 26G) mit Lösungsmittel für GRANOCYTE unter Während wiederholter subkutaner Gabe von in einer Packungsgröße von 1 oder 5 aseptischen Bedingungen entnehmen. Lenograstim betragen die maximalen Se- Den gesamten Inhalt der Spritze in die rumspiegel etwa 100 pg/ml/kg Körperge- Klinikpackungen entsprechende Durchstechflasche mit wicht. Es besteht eine positive Korrelation 105 Mikrogramm Pulver zur Herstellung GRANOCYTE überführen. zwischen der Lenograstim-Dosis und der einer Infusions- oder Injektionslösung in Serumkonzentration sowie zwischen der einer Duchstechflasche (Typ 1 Glas) mit Mit Hilfe der 19G Nadel, die der Packung Neutrophilen-Antwort und der Gesamtmen- Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) beiliegt, und der vorgefüllten Einmal- ge von Lenograstim im Serum. + 1 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten spritze, befüllt mit dem Lösungsmittel für Einmalspritze (Typ 1 Glas) mit einer Schutz- GRANOCYTE zum Sofortgebrauch, den 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit kappe + 2 Nadeln (19G und 26G) gesamten Inhalt einer vorgefüllten Spritze in einer Packungsgröße mit 5 × 1 mit Lösungsmittel aseptisch in die Durch- Tierversuche zur akuten Toxizität (bis zur stechflasche mit GRANOCYTE überführen. 1000 μg/kg/Tag an Mäusen) und zur sub- oder akuten Toxizität (bis zu 100 μg/kg/Tag an 105 Mikrogramm Pulver zur Herstellung Behutsam bis zur vollständigen Auflösung Affen) ergaben, dass bei einer Überdosie- einer Infusions- oder Injektionslösung in ei- schütteln. Nicht heftig schütteln. rung die pharmakologischen Wirkungen in ner Durchstechflasche (Typ 1 Glas) mit Die rekonstituierte parenterale Lösung er- gesteigerter Form auftreten und reversibel Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) scheint farblos und partikelfrei. sind. + 1 ml Lösungsmittel in einer Ampulle (Typ 1 Glas) Zubereitung für die subkutane Es gibt keine Hinweise aus Studien an in einer Packungsgröße mit 5 × 1 Verabreichung Ratten und Kaninchen auf einem teratoge- nen Effekt von GRANOCYTE. Eine gehäufte Herstellen einer rekonstituierten GRANOCYTE Packungsgrößen von GRANOCYTE® Inzidenz von Aborten wurde bei Kaninchen Lösung, wie oben beschrieben. 34 Millionen IE: beobachtet, Missbildungen traten nicht auf. 263 Mikrogramm Pulver zur Herstellung Mit Spritze und Nadel, die sich noch an der einer Infusions- oder Injektionslösung in Durchstechflasche befinden, die benötigte 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Menge an rekonstituierter Lösung aus der einer Durchstechflasche (Typ 1 Glas) mit 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) Durchstechflasche entnehmen. Die Nadel + 1 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten entfernen und durch eine Nadel ersetzen, Pulver die für die subkutane Verabreichung geeig- Einmalspritze (Typ 1 Glas) mit einer Schutz- Arginin net ist. Phenylalanin kappe + 2 Nadeln (19G und 26G) Methionin in einer Packungsgröße von 1 oder 5 Mit der Spritze und der 19G Nadel, die sich Mannitol (E421) Klinikpackungen noch an der Durchstechflasche befinden, Polysorbat 20 verdünnte Salzsäure (zur pH- 263 Mikrogramm Pulver zur Herstellung die benötigte Menge an rekonstituierter Lö- Wert-Einstellung) einer Infusions- oder Injektionslösung in ei- sung aus der Durchstechflasche entneh- ner Durchstechflasche (Typ 1 Glas) mit men. Die Nadel entfernen und durch die Lösungsmittel Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) 26G Nadel ersetzen, die für die subkutane Wasser für Injektionszwecke + 1 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten Verabreichung vorgesehen ist. 6.2 Inkompatibilitäten Einmalspritze (Typ 1 Glas) mit einer Schutz- Unverzüglich durch subkutane Injektion ver- kappe + 2 Nadeln (19G und 26G) abreichen (Bezug auf Abschnitt 4.2 zu Vo- Dieses medizinische Produkt darf nicht mit anderen, als den in Abschnitt 6.6 erwähnten in einer Packungsgröße mit 5 × 1 raussetzungen für die Verabreichung). medizinischen Produkten gemischt werden. oder Zubereitung der Infusionslösung für die 263 Mikrogramm Pulver zur Herstellung intravenöse Verabreichung 6.3 Dauer der Haltbarkeit einer Infusions- oder Injektionslösung in einer Durchstechflasche (Typ 1 Glas) mit Wenn intravenös zu verabreichendes Die Haltbarkeit für GRANOCYTE beträgt GRANOCYTE nach der Rekonstitution ver- Gummistopfen (Typ 1 Butyl-Gummi) 30 Monate. dünnt werden muss. + 1 ml Lösungsmittel in einer Ampulle Nach Rekonstitution oder Verdünnung wird (Typ 1 Glas) Herstellen einer rekonstituierten GRANOCYTE der umgehende Gebrauch empfohlen. in einer Packungsgröße mit 5 × 1 Lösung, wie oben beschrieben. 6 005830-90962  Fachinformation GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml

Mit Spritze und Nadel, die sich noch an der Durchstechflasche befinden, die benötigte Menge an rekonstituierter Lösung aus der Durchstechflasche entnehmen. Verdünnen der rekonstituierten GRANOCYTE Lösung auf die benötigte Konzentration durch Überführen der benötigten Menge in entweder eine 0,9 % Kochsalzlösung oder eine 5 % Glucose-Lösung. Verabreichung über einen intravenösen Zu- gang (Bezug auf Abschnitt 4.2 zu Voraus- setzungen für die Verabreichung). GRANOCYTE ist mit den gebräuchlichen Infusions-Sets kompatibel, wenn es in 0,9 % Natriumchloridlösung (Polyvinylchlo- rid- oder Glasampullen) oder in 5 % Gluco- se-Lösung (Glasampullen) verdünnt ist. Eine Verdünnung von GRANOCYTE 13 Mil- lionen IE/ml auf eine Endkonzentration unter 0,26 Millionen IE/ml (2 μg/ml) wird nicht empfohlen. Eine Durchstechflasche mit re- konstituiertem GRANOCYTE 13 Millionen IE/ml soll nicht in mehr als 50 ml verdünnt werden. Eine Verdünnung von GRANOCYTE 34 Mil- lionen IE/ml auf eine Endkonzentration unter 0,32 Millionen IE/ml (2,5 μg/ml) wird nicht empfohlen. Eine Durchstechflasche mit re- konstituiertem GRANOCYTE 34 Millionen IE/ml soll nicht in mehr als 100 ml verdünnt werden.

7. INHABER DER ZULASSUNG Chugai Pharma Germany GmbH Amelia-Mary-Earhart-Straße 11 60549 Frankfurt am Main Telefon: 069/663 000-0 Telefax: 069/663 000-50

8. ZULASSUNGSNUMMER(N) GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml: 32083.01.00 GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml: 28512.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG GRANOCYTE® 13 Millionen IE/ml: 05.01.1995/28.07.2003 GRANOCYTE® 34 Millionen IE/ml: 01.10.1993/28.07.2003

10. STAND DER INFORMATIONEN Februar 2023

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