Glibenclamid TAD 1,75 mg – Fachinformation

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________________________Glibenclamid TAD® 1,75 mg 1. Bezeichnung der Arzneimittel Fruktosamin sowie von weiteren Parame- Glibenclamid TAD® 1,75 mg Umstellung von anderen Arzneimitteln zur tern (z.B. Blutfettwerten) empfohlen. Senkung des Blutzuckers: 2. Qualitative und quantitative Zusam- Die Umstellung von einem anderen oralen 4.3 Gegenanzeigen mensetzung Antidiabetikum auf Glibenclamid TAD® Glibenclamid TAD 1,75 mg darf nicht an- 1,75 mg sollte vorsichtig erfolgen, begin- gewandt werden: Wirkstoff: Glibenclamid nend mit: - bei Überempfindlichkeit gegen den - 1 (bis 2) Tabletten Glibenclamid TAD Wirkstoff oder einen der sonstigen Be- Glibenclamid TAD 1,75 mg: 1,75 mg (entsprechend 1,75 bis 3,5 mg standteile von Glibenclamid TAD 1,75 1 Tablette enthält 1,75 mg Gliben- Glibenclamid) täglich. mg clamid - bei Überempfindlichkeit gegenüber ande- Übersteigt die Dosierung 3 Tabletten Gli- ren Sulfonylharnstoffen, Sulfonamiden, Die vollständige Auflistung der sonsti- benclamid TAD 1,75 mg täglich, wird die Sulfonamid-Diuretika und Probenecid, da gen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Dosisstärke 3,5 mg Glibenclamid pro Tab- Kreuzreaktionen möglich sind lette empfohlen. - in folgenden Fällen des Diabetes mellitus, 3. Darreichungsform in denen Insulin erforderlich ist: insulin- Tabletten Dosisanpassung: abhängiger Diabetes mellitus Typ 1, bei Glibenclamid TAD 1,75 mg: Bei älteren Patienten, geschwächten oder komplettem Sekundärversagen der Gli- Glibenclamid TAD 1,75 mg ist eine weiße, unterernährten Patienten sowie bei Patien- benclamid-Therapie bei Diabetes mellitus runde, gewölbte Tablette. ten mit gestörter Nieren- oder Leberfunkti- Typ 2, bei azidotischer Stoffwechsellage, on ist die Initial- und Erhaltungsdosis auf- bei Präcoma oder Coma diabeticum, Pan- 4. Klinische Angaben grund der Gefahr einer Hypoglykämie zu kreasresektion 4.1 Anwendungsgebiete reduzieren. Eine Dosiskorrektur ist ferner - bei schweren Leberfunktionsstörungen - Nicht-insulinabhängiger Diabetes mellitus zu erwägen bei Änderungen des Körperge- - bei schwerer Einschränkung der Nieren- bei Erwachsenen (NIDDM, Typ 2), wenn wichts oder des Lebensstils des Patienten. funktion andere Maßnahmen wie konsequente Ein- - hereditärer Galaktose-Intoleranz, Lactase- haltung der Diabetes-Diät, Gewichtsre- Kombination mit anderen blutzuckersen- Mangel oder Glukose-Galaktose-Malab- duktion bei Übergewicht, ausreichende kenden Arzneimitteln: sorption. körperliche Betätigung nicht zu einer be- In begründeten Fällen kann die zusätzliche friedigenden Einstellung des Blutglucose- Gabe von Glitazonen (Rosiglitazon, Piogli- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- spiegels geführt haben. tazon) bei Patienten mit Metformin-Unver- sichtsmaßnahmen für die Anwendung - Glibenclamid TAD 1,75 mg kann als Mo- träglichkeit angezeigt sein. - bei Patienten mit eingeschränkter Leber- notherapie oder in Kombination mit Met- Glibenclamid TAD 1,75 mg kann auch mit oder Nierenfunktion oder mit einer Unter- formin verwendet werden. nicht-insulinfreisetzenden oralen Antidia- funktion der Schilddrüse, der Hypophyse betika (Guarmehl oder Acarbose) kombi- oder der Nebennierenrinde ist besondere 4.2 Dosierung, Art und Dauer der An- niert werden. Vorsicht geboten wendung Bei beginnendem Sekundärversagen kann - bei Patienten im höheren Lebensalter be- Ersteinstellung eine Kombinationsbehandlung mit Insulin steht die Gefahr einer prolongierten Hy- Die Einstellung des Patienten auf Gliben- versucht werden. Kommt die körpereigene poglykämie. Deshalb müssen die Pati- clamid TAD 1,75 mg darf nur durch den Insulinausschüttung vollständig zum Ver- enten dieser Altersgruppe besonders sorg- Arzt vorgenommen werden und muss zu- siegen, ist eine Insulinmonotherapie ange- fältig auf das Arzneimittel eingestellt und sammen mit der Diäteinstellung erfolgen. zeigt. während der initialen Phase der Behand- Die Dosierung richtet sich nach dem Ergeb- lung engmaschig überwacht werden. Ge- nis der Stoffwechseluntersuchung (Blut- Art und Dauer der Anwendung gebenenfalls ist in dieser Altersgruppe und Harnzucker). Die Tabletten sind unzerkaut mit ausrei- zunächst ein Sulfonylharnstoff mit einer chend Flüssigkeit (vorzugsweise ein Glas geringeren Wirkungsdauer vorzuziehen. Es wird empfohlen, die Therapie mit einer Wasser) vor der Mahlzeit einzunehmen. - Patienten mit deutlichen Zeichen einer möglichst niedrigen Dosierung zu begin- Zerebralsklerose und nicht kooperative nen. Dies gilt vor allem bei Patienten mit Bei einer Tagesdosis von mehr als 2 Tablet- Patienten sind generell stärker hypoglykä- besonderer Neigung zu Hypoglykämien ten Glibenclamid TAD 1,75 mg empfiehlt miegefährdet oder einem Körpergewicht unter 50 kg. es sich, die Gesamtmenge im Verhältnis 2:1 - längere Nahrungskarenz, unzureichende auf eine Morgen- und Abendgabe aufzutei- Kohlenhydratzufuhr, ungewohnte physi- Glibenclamid TAD 1,75 mg: len. sche Belastung, Diarrhoe oder Erbrechen, Die Therapie sollte einschleichend eingelei- sind Umstände, die ein hohes Risiko für tet werden, beginnend mit einer möglichst Die Einnahme zum jeweils gleichen Zeit- das Auftreten einer Unterzuckerung dar- niedrigen Dosierung: punkt ist wichtig. Einnahmefehler, wenn stellen (siehe auch 4.8 'Nebenwirkungen') - 1 (bis 2) Tabletten Glibenclamid TAD z. B. vergessen wurde, die Tabletten einzu- - zentral wirkende Arzneimittel und Beta- 1,75 mg (entsprechend 1,75 bis 3,5 mg nehmen, dürfen niemals durch eine erhöhte Rezeptorenblocker sowie autonome Neu- Glibenclamid) täglich. Tabletteneinnahme ausgeglichen werden. ropathien können die Warnsymptome der Bei unzureichender Stoffwechsellage soll Hypoglykämie verschleiern die Dosis schrittweise - im Abstand von ei- Die Dauer der Anwendung richtet sich nach - Alkohol kann bei akuter und chronischer nigen Tagen bis etwa eine Woche - auf die dem Verlauf der Erkrankung. Stoffwechsel- Zufuhr die blutglukosesenkende Wirkung therapeutisch erforderliche tägliche Dosis kontrollen sollen in den empfohlenen regel- von Glibenclamid TAD 1,75 mg in un- erhöht werden bis mäßigen Abständen durchgeführt werden. vorhersehbarer Weise verstärken oder ab- - maximal 6 Tabletten Glibenclamid TAD Insbesondere sind Blut- und Harnzucker schwächen 1,75 mg (entsprechend 10,5 mg Gliben- regelmäßig zu kontrollieren; zusätzlich - chronischer Missbrauch von Abführmit- clamid) täglich. werden Kontrollen von HbA1c und/oder teln kann zu einer Verschlechterung der

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________________________Glibenclamid TAD® 1,75 mg Stoffwechsellage führen - Probenecid einstellung mit Insulin behandelt werden - bei Nichteinhaltung des Behandlungs- - Salicylaten oder abstillen. plans, noch nicht ausreichender blutzu- - Sulfonamiden ckersenkender Wirkung von Glibenclamid - Tetracyclinen 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- TAD 1,75 mg oder in besonderen Stress- - Tritoqualin tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen situationen kann der Blutzucker ansteigen. - Zytostatika vom Cyclophosphamidtyp. von Maschinen Symptome der Hyperglykämie können Eine Hypoglykämie kann die Konzentrati- sein: starkes Durstgefühl, Mundtrocken- Unter Betarezeptorenblockern, Clonidin, ons- und Reaktionsfähigkeit eines Patien- heit, häufiges Wasserlassen, juckende Guanethidin und Reserpin kann die Wahr- ten herabsetzen. Dies kann in Situationen, und/oder trockene Haut, Pilzerkrankungen nehmung der Warnzeichen einer Unter- in denen diese Fähigkeiten von besonderer oder Infektionen der Haut sowie vermin- zuckerung beeinträchtigt werden. Bedeutung sind (z.B. beim Fahren eines derte Leistungsfähigkeit Autos oder beim Bedienen von Maschinen) - in außergewöhnlichen Stresssituationen Hyperglykämische Reaktionen als Aus- ein Risiko darstellen. Dem Patienten sollte (z.B. bei Verletzungen, Operationen, fie- druck einer Wirkungsabschwächung des geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur berhaften Infekten) kann es zu einer Ver- Arzneimittels können auftreten bei gleich- Vermeidung von Hypoglykämien beim schlechterung der Stoffwechsellage mit zeitiger Behandlung mit: Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. der Folge einer Hyperglykämie kommen, - Acetazolamid Dies ist bei Patienten mit häufigen Hy- sodass eine vorübergehende Insulin- - Betarezeptorenblockern poglykämie-Episoden oder verringerter o- behandlung erforderlich sein kann - Barbituraten der fehlender Wahrnehmung von Hypogly- - der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten - Diazoxid kämie-Warnsymptomen besonders wichtig. anderer Erkrankungen während der The- - Diuretika In diesen Fällen sollte überdacht werden, rapie mit Glibenclamid TAD 1,75 mg un- - Glucagon ob das Führen eines Kraftfahrzeuges rat- verzüglich den behandelnden Arzt zurate - Isoniazid sam ist. zu ziehen und bei Arztwechsel (z.B. im - Kortikoiden Rahmen eines Krankenhausaufenthalts, - Nicotinaten 4.8 Nebenwirkungen nach einem Unfall, bei Erkrankung im Ur- - Phenothiazin-Derivaten Bei den Häufigkeitsangaben zu Neben- laub) den behandelnden Arzt auf die be- - Phenytoin wirkungen werden folgende Kategorien stehende Zuckerkrankheit hinzuweisen. - Rifampizin zugrunde gelegt: - Schilddrüsenhormonen Sehr häufig (≥ 1/10) Patienten mit der seltenen hereditären Ga- - weiblichen Sexualhormonen (Gestagene, Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Östrogene) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Glucose-Galactose-Malabsorption sollten - Sympathomimetika. Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Glibenclamid TAD 1,75 mg nicht ein- Sehr selten (<1/10.000) nehmen. H2-Rezeptor-Antagonisten, Clonidin und Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage Reserpin können sowohl eine Abschwä- der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- chung als auch eine Verstärkung der blut- neimitteln und sonstige Wechselwirkun- zuckersenkenden Wirkung verursachen. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen gen Pentamidin kann in Einzelfällen zu schwe- Häufig Die gleichzeitige Einnahme anderer Arz- rer Hypoglykämie oder Hyperglykämie - Hypoglykämie ist die häufigste uner- neimittel kann die Wirkung von Gliben- führen. wünschte Wirkung einer Therapie mit clamid TAD 1,75 mg verstärken oder ver- Glibenclamid. mindern. Andere Arzneimittel dürfen daher Die Wirkung von Cumarinderivaten kann Diese kann bei Glibenclamid protrahiert nur mit Einverständnis des behandelnden verstärkt oder abgeschwächt werden. verlaufen und zu schwerer Hypoglykämie Arztes eingenommen werden. mit lebensbedrohlichem Koma führen. Bei 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit sehr schleichendem Verlauf einer Hypogly- Hypoglykämische Reaktionen als Aus- Schwangerschaft: kämie, bei einer autonomen Neuropathie druck einer Wirkungsverstärkung des Arz- Glibenclamid TAD 1,75 mg darf während oder bei einer sympatholytischen Begleit- neimittels können auftreten bei gleichzeiti- der Schwangerschaft nicht eingenommen therapie (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwir- ger Behandlung mit: werden. Da orale Antidiabetika den Blut- kungen) können die typischen Warn- - oralen Antidiabetika und Insulin zucker nicht so zuverlässig regulieren wie symptome abgeschwächt sein oder fehlen. - ACE-Hemmern Insulin, sind sie für die Behandlung eines - anabolen Steroiden und männlichen Sexu- Diabetes in der Schwangerschaft grund- Mögliche Ursachen einer Hypoglykämie alhormonen sätzlich ungeeignet. sind beschrieben im Abschnitt 4.4 'Warn- - Antidepressiva (wie z. B. Fluoxetin, In der Schwangerschaft ist die Diabetesein- hinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die MAO-Hemmer) stellung mit Insulin die Therapie der Wahl. Anwendung'. - Betarezeptorenblockern Nach Möglichkeit sollten orale Antidiabe- - Chinolon-Derivaten tika schon vor einer geplanten Schwanger- Die Hypoglykämie ist definiert als ein - Chloramphenicol schaft abgesetzt und durch Insulin ersetzt Blutzuckerabfall unter etwa 50 mg/dl. Fol- - Clofibrat und Analoga werden. gende Warnsymptome können den Patien- - Cumarin-Derivaten ten oder seine Umwelt auf einen zu starken - Disopyramid Stillzeit: Blutzuckerabfall aufmerksam machen: - Fenfluramin Da nicht bekannt ist, ob Glibenclamid plötzliches Schwitzen, Herzklopfen, Zittern, - Miconazol TAD 1,75 mg in die Muttermilch übergeht, Hungergefühl, Unruhe, Kribbeln im Mund- - Paraaminosalicylsäure darf Glibenclamid TAD 1,75 mg während bereich, Blässe, Kopfschmerzen, Schläfrig- - Pentoxifyllin, parenteral hochdosiert der Stillzeit nicht eingenommen werden. keit, Schlafstörungen, Ängstlichkeit, Unsi- - Perhexilin Stillende Patientinnen sollten zur Diabetes- cherheit der Bewegungen, vorübergehende - Pyrazolonderivaten neurologische Ausfallerscheinungen (z. B.

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________________________Glibenclamid TAD® 1,75 mg Sprech- und Sehstörungen, Lähmungser- Überempfindlichkeitsreaktionen, können Absicht ist mit protrahierten Hypoglykä- scheinungen oder Empfindungsstörungen). sich jedoch sehr selten zu lebensbedrohli- mien zu rechnen, die nach erfolgreicher Bei fortschreitender Hypoglykämie kann chen Situationen mit Atemnot und Blut- Initialtherapie über Tage zu Rezidiven nei- druckabfall bis hin zum lebensbedrohli- gen. Bei bewusstseinsgetrübten Patienten der Patient die Selbstkontrolle verlieren und bewusstlos werden. Er hat dann meist eine chen Schock entwickeln. kann sich rasch ein hypoglykämischer feuchte kühle Haut und neigt zu Krämpfen. Schock entwickeln, der gekennzeichnet ist Sehr selten durch Bewusstlosigkeit, Tachykardie, Eine leichte Hypoglykämie kann der Diabe- - generalisierte Überempfindlichkeitsreak- feuchte Haut, Hyperthermie, motorische tiker durch Aufnahme von Zucker oder tionen mit Hautausschlag, Arthralgie, Unruhe, Hyperreflexie, Paresen mit positi- stark zuckerhaltiger Nahrung oder Geträn- Fieber, Proteinurie und Ikterus. vem Babinski-Reflex. ken beheben. Deshalb sollte er immer 20 Gramm Traubenzucker bei sich haben. Sehr selten - Therapiemaßnahmen bei Überdosierung Kann die Hypoglykämie nicht sofort beho- - lebensbedrohliche allergische Vaskulitis. Zur Therapie einer leichten Hypoglykämie ben werden, muss sofort ein Arzt gerufen Beim Auftreten von Hautreaktionen siehe Abschnitt 4.8 'Nebenwirkungen'. werden. sollte umgehend der Arzt verständigt werden. Bei akzidentellen Vergiftungen sollte neben Weitere Stoffwechsel- und Ernährungsstö- der i. v. Zufuhr von Glucose bei ansprech- rungen Störungen des Blut- und Lymphsystems baren Patienten ohne Krampfneigung zu- Häufig Selten nächst Erbrechen ausgelöst werden oder ei- - Gewichtszunahme - Thrombozytopenie ne Magenspülung vorgenommen werden. - Augenleiden Sehr selten Bei bewusstlosen Patienten sollte sofort ei- Sehr selten - Leukozytopenie, Erythrozytopenie, Gra- ne intravenöse Glucosezufuhr erfolgen (In- - insbesondere zu Beginn der Behandlung nulozytopenie bis hin zu Agranulozytose jektion von 40 bis 80 ml einer 40%igen können vorübergehend Seh- und Ak- Glucoselösung und anschließend Infusion komodationsstörungen durch die Ände- In Einzelfällen von 5 - 10%iger Glucoselösung). rung des Blutzuckerspiegels auftreten. - Panzytopenie, hämolytische Anämie Weiterhin kann zusätzlich 1 mg Glukagon Die genannten Blutbildveränderungen sind i. m. oder i. v. verabreicht werden. Tritt da- Gastrointestinale Beschwerden nach Absetzen im Allgemeinen reversibel, runter keine Änderung der Bewusstlosig- Gelegentlich können sehr selten aber auch lebensbedroh- keit auf, kann diese Maßnahme wiederholt - Übelkeit lich sein. werden, eine weitere intensivmedizinische - Magendruck Behandlung kann erforderlich sein. - Völlegefühl Sonstige Nebenwirkungen - Erbrechen Sehr selten Bei protrahierter Hypoglykämie ist eine - Bauchschmerzen - schwach diuretische Wirkung mehrtägige Überwachung des Patienten mit - Durchfall - vorübergehende Proteinurie regelmäßigen Blutzuckerkontrollen und - Aufstoßen - Hyponatriämie gegebenenfalls eine Infusionstherapie er- - metallischer Geschmack - Disulfiram-ähnliche Reaktion forderlich. Diese Beschwerden sind oft vorübergehend - Kreuzallergie zu Sulfonamiden, Sulfon- und erfordern im Allgemeinen kein Abset- amidderivaten und Probenecid ist mög- 5. Pharmakologische Eigenschaften zen der Medikation. lich. 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaf- ten Funktionsstörungen der Leber und der Meldung des Verdachts auf Pharmakotherapeutische Gruppe: Orale An- Galle Nebenwirkungen tidiabetika, Sulfonylharnstoff-Derivate Sehr selten vorübergehende Erhöhung Die Meldung des Verdachts auf ATC-Code: A10B B01 von SGOT, SGPT, alkalische Phospha- Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Glibenclamid TAD 1,75 mg wirkt sowohl tase, arzneimittelinduzierte Hepatitis, von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine bei Stoffwechselgesunden als auch bei Pa- intrahepatische Cholestase, evtl. verur- kontinuierliche Überwachung des Nutzen- tienten mit einem nicht-insulinabhängigen sacht durch eine allergisch- Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Diabetes mellitus (Typ 2, NIDDM) blutzu- hyperergische Reaktion des Leberge- Angehörige von Gesundheitsberufen sind ckersenkend, indem es die Insulinsekretion webes. aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer aus den B-Zellen der Pankreasinseln stei- Diese Leberfunktionsstörungen sind nach Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arz- gert. Diese Wirkung ist von der Glucose- Absetzen von Glibenclamid TAD 1,75 mg neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar- konzentration in der Umgebung der B-Zel- rückbildungsfähig, können aber auch zum makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee leninseln abhängig. lebensbedrohlichen Leberversagen führen. 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen. Bei sehr hohen Blutzuckerkonzentrationen, Funktionsstörungen der Haut und des unter denen die Sekretionsstimulierung der Unterhautzellgewebes 4.9 Überdosierung Glucose maximal ist, ist nicht mehr mit ei- Gelegentlich Eine akute deutliche Überdosierung von ner starken zusätzlichen Insulinfreisetzung - Pruritus Glibenclamid TAD 1,75 mg kann ebenso durch Glibenclamid zu rechnen. Eine klini- - Urtikaria wie eine über längere Zeit erfolgte Ein- sche Relevanz dieser Beobachtung an ge- - Erythema nodosum nahme gering überhöhter Dosen zu schwe- sunden Testpersonen für Patienten mit Dia- - morbilliforme oder makulopapulöse ren, prolongierten und lebensbedrohlichen beteserkrankung, die Glibenclamid ein- Exantheme Hypoglykämien führen. nehmen, ist nicht geklärt. - erhöhte Photosensibilität Eine Hemmung der Glucagon-Freisetzung - Purpura - Symptome einer Überdosierung aus den A-Zellen des Pankreas und extra- - Diese Beschwerden sind vorübergehende Bei Überdosierung in missbräuchlicher pankreatische Wirkungen sind beschrieben

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________________________Glibenclamid TAD® 1,75 mg (Vermehrung der Insulinrezeptoren, Zu- rokristalliner Cellulose und 75% Lactose- nahme der Insulinempfindlichkeit periphe- Monohydrat), Talkum, hochdisperses Sili- rer Gewebe); ihre klinische Relevanz ist je- ciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph. Eur.). doch nicht geklärt. 6.2 Inkompatibilitäten 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Nicht zutreffend. Glibenclamid TAD 1,75 mg wird nach ora- ler Gabe rasch und nahezu vollständig re- 6.3 Dauer der Haltbarkeit sorbiert. Die Resorption von Glibenclamid Glibenclamid TAD 1,75 mg: wird durch gleichzeitige Nahrungs- Die Dauer der Haltbarkeit von Gliben- aufnahme nicht wesentlich beeinflusst. clamid TAD 1,75 mg beträgt 5 Jahre.

Die Bindung von Glibenclamid TAD 1,75 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für mg an Plasmaalbumin beträgt mehr als die Aufbewahrung 98 %. Nicht über 25° C lagern! Maximale Serumkonzentrationen werden nach 1 - 2 Stunden erreicht und betragen 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses nach Einnahme von 1,75 mg Glibenclamid PVC/PVDC-Alu-Blister oder Verbundfo- etwa 100 ng/ml. Nach 8 - 10 Stunden fällt lienbeutel. die Serumkonzentration je nach Packung zu 30 (N1) und 120 (N2) Tablet- verabreichter Dosis auf 5 - 10 ng/ml ab. ten. Die Serumhalbwertszeit nach intravenöser Anstaltspackung mit 5000 Tabletten. Gabe beträgt etwa 2 Stunden, nach oraler Gabe beträgt sie 2 - 5 Stunden. Einige 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Studien deuten jedoch darauf hin, dass sie die Beseitigung und sonstige Hinweise bei Diabetikern auf 8 - 10 Stunden zur Handhabung verlängert sein kann. Keine besonderen Anforderungen. Glibenclamid wird vollständig in der Leber metabolisiert. Hauptmetabolit ist das 4- 7. Inhaber der Zulassung trans-Hydroxyglibenclamid, ein weiterer TAD Pharma GmbH Metabolit das 3-cis-Hydroxyglibenclamid. Heinz-Lohmann-Straße 5 Die Metaboliten tragen nicht wesentlich zur 27472 Cuxhaven blutzuckersenkenden Wirkung von Gliben- Tel.: 04721/606-0 clamid bei. Die Ausscheidung der Metabo- Fax: 04721/606-333 liten erfolgt zu etwa gleichen Teilen über E-Mail: [email protected] Urin und Galle und ist nach 45–72Stunden Internet: www.tad.de abgeschlossen. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- 8. Zulassungsnummern: funktion ist die Elimination des Wirkstoffs Glibenclamid TAD 1,75 mg: aus dem Plasma verzögert. 41140.01.00 Bei niereninsuffizienten Patienten steigt in Abhängigkeit vom Grad der Funktionsstö- 9. Datum der Erteilung der Zulas- rung kompensatorisch die biliäre Ausschei- sung/Verlängerung der Zulassung dung der Metaboliten an. Bei mäßiger Nie- 25.11.1997/07.11.2003 reninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≥ 30ml/min) ist die Gesamtelimination nicht 10. Stand der Information verändert; bei schwerer Niereninsuffizienz August 2015 ist eine Kumulation möglich. 11. Verkaufsabgrenzung 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Verschreibungspflichtig. Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Men- schen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten. Außerdem zeigte sich in In-vitro-Studien kein Hinweis auf ein mutagenes Potenzial. Reguläre Langzeitstudien zur Kanzerogeni- tät wurden nicht durchgeführt. Untersuchungen an Ratten, Mäusen und Kaninchen haben keine Anhaltspunkte auf eine teratogene Wirkung ergeben.

6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Macrogolstearat 2500, Crospovidon, Microcellac 100 (bestehend aus 25% mik-