Gingonin 40 mg Hartkapseln – Fachinformation

Fachinformation

Gingonin® 40 mg Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES säure und andere nicht-steroidale Antirheu- ARZNEIMITTELS Kinder und Jugendliche matika) kann deren Wirkung beeinflusst Gingonin® 40 mg Hartkapseln Es gibt keine relevante Indikation für die werden. Anwendung bei Kindern und Jugendlichen. 2. QUALITATIVE UND Verfügbare Studien mit Warfarin deuten QUANTITATIVE Art der Anwendung nicht auf eine Interaktion zwischen Warfarin ZUSAMMENSETZUNG Zum Einnehmen. und Ginkgo biloba-Präparaten. Dennoch ist Eine Hartkapsel enthält 40 mg quantifizier- Die Kapsel sollte mit Flüssigkeit geschluckt zu Beginn, bei Änderung der Dosierung, bei ten, raffinierten Trockenextrakt aus Ginkgo werden. Die Einnahme kann unabhängig Beendigung der Einnahme oder wenn das biloba-Blättern (Ginkgo biloba L.-Blätter) von den Mahlzeiten erfolgen. Ginkgo biloba-Präparat gewechselt wird (35-67 : 1). eine geeignete Überwachung ratsam. Der Extrakt ist quantifiziert auf: 4.3 Gegenanzeigen  8,8-10,8 mg Flavonoide, berechnet als Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Eine Interaktionsstudie mit Talinolol zeigt, Flavonolglykoside, Azorubin oder einen der in Abschnitt 6.1 ge- dass Ginkgo biloba P-Glycoproteine auf  1,12-1,36 mg Ginkgolide A, B und C so- nannten sonstigen Bestandteile. Darmebene hemmen kann. Dies kann zu ei- wie Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6). ner deutlich erhöhten Exposition von Arz-  1,04-1,28 mg Bilobalid neimitteln führen, die wie Dabigatranetexi- und enthält weniger als 5 ppm Ginkgolsäu- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- lat durch P-Glycoproteine im Darm beein- ren. sichtsmaßnahmen für die Anwendung flusst werden. Vorsicht ist angebracht bei Auszugsmittel: Aceton 60 % (m/m). Wenn sich die Symptome während der An- der Kombination von Ginkgo biloba und wendung des Arzneimittels verschlechtern, Dabigatran. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wir- sollte ein Arzt oder Apotheker konsultiert kung werden. Eine Interaktionsstudie hat gezeigt, dass Eine Hartkapsel enthält 62,7 mg Lactose, Cmax von Nifedipin durch Ginkgo biloba an- 0,015 mg Azorubin (E 122) und 2 mg Glu- Bei krankhaft erhöhter Blutungsneigung steigen kann. Bei einigen Personen wurde cose. (hämorrhagische Diathese) sowie bei gleich- eine Erhöhung um bis zu 100 % beobachtet, zeitiger Behandlung mit gerinnungshem- was zu Schwindel und starken Hitzewallun- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- menden Arzneimitteln sollte Gingonin 40 gen führte. standteile, siehe Abschnitt 6.1. mg Hartkapseln nur nach Rücksprache mit einem Arzt angewendet werden. Die gleichzeitige Einnahme von Ginkgo bi- 3. DARREICHUNGSFORM loba-haltigen Präparaten und Efavirenz wird Hartkapseln Ginkgo biloba-haltige Präparate können die nicht empfohlen; die Plasmakonzentratio- Blutungsbereitschaft erhöhen. Daher sollte nen von Efavirenz können durch Induktion Die Hartkapseln sind braun und enthalten dieses Arzneimittel vorsichtshalber 3 bis 4 von CYP3A4 herabgesetzt sein (siehe auch ein hell- bis dunkelviolett-braunes Pulver Tage vor einer Operation abgesetzt werden. Abschnitt 4.4). mit dunkleren Partikeln und möglicherweise Klumpen. Kapselgröße 4 (Länge 14,4 mm). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- bei Epileptikern durch die Einnahme von zeit 4. KLINISCHE ANGABEN Ginkgo biloba-Zubereitungen das Auftreten Schwangerschaft 4.1 Anwendungsgebiete weiterer Krampfanfälle gefördert wird. Ginkgo biloba-Extrakte können die Fähig- Gingonin 40 mg Hartkapseln ist ein pflanz- keit zur Blutplättchenaggregation beein- liches Arzneimittel zur Verbesserung einer Die gleichzeitige Einnahme von Ginkgo bi- trächtigen. Die Blutungsbereitschaft kann altersbedingten kognitiven Beeinträchti- loba-haltigen Produkten und Efavirenz wird erhöht sein. Tierstudien zur Reproduktions- gung und der Lebensqualität bei leichter De- nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). toxizität sind unzureichend (siehe Abschnitt menz. 5.3). Die Anwendung während der Schwan- Gingonin 40 mg Hartkapseln enthält Lac- gerschaft ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung tose, Azorubin (E122) und Glucose 4.3). Dosierung Patienten mit der seltenen hereditären Ga- Erwachsene und Ältere nehmen 2-mal täg- lactose-Intoleranz, völligem Lactase-Man- Stillzeit lich drei Kapseln ein. gel oder Glucose-Galactose-Malabsorption Es ist nicht bekannt, ob Ginkgo biloba Me- sollten Gingonin 40 mg Hartkapseln nicht tabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Anwendungsdauer einnehmen. Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann Die Behandlung soll mindestens 8 Wochen Azorubin (E122) kann allergische Reaktio- nicht ausgeschlossen werden. Aufgrund un- betragen. nen hervorrufen. zureichender Daten wird der Gebrauch wäh- rend der Stillzeit nicht empfohlen. Wenn nach 3 Monaten keine Besserung der 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Symptome eingetreten ist oder sich die neimitteln und sonstige Wechselwirkun- Fertilität Krankheitssymptome verstärken, ist vom gen Es wurden keine spezifischen Studien mit Arzt zu überprüfen, ob die Weiterführung Bei gleichzeitiger Einnahme dieses Arznei- Ginkgo biloba an Menschen zur Untersu- der Behandlung noch gerechtfertigt ist. mittels mit blutgerinnungshemmenden Arz- chung des Einflusses auf die Fertilität durch- neimitteln (wie z. B. Phenprocoumon und geführt. In einer Studie an weiblichen Mäu- Besondere Patientengruppen Warfarin) oder Thrombozytenaggregations- sen wurden Auswirkungen auf die Fertilität Es existieren keine Daten zur Dosierung im hemmern (z. B. Clopidogrel, Acetylsalicyl- beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Falle eingeschränkter Nieren- oder Leber- funktion. 1  Fachinformation

Gingonin® 40 mg Hartkapseln 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügba- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen 4.8 Nebenwirkungen ren Daten nicht abschätzbar) von Maschinen Sehr häufig (≥ 1/10) Es wurden keine ausreichenden Studien zu Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtig- Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) keit und das Bedienen von Maschinen Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) durchgeführt. Sehr selten (< 1/10.000)

Sehr häufig Häufig Nicht bekannt Erkrankungen des Blutes Blutung an einzelnen Organen (Augen, und des Lymphsystems Nase, Hirn- und gastrointestinale Blu- tungen) Erkrankungen des Immun- Überempfindlichkeitsreaktionen (aller- systems gischer Schock) Erkrankungen des Nerven- Kopfschmerzen Schwindel systems Herzerkrankungen Arrhythmien, Palpitationen Erkrankungen des Gastroin- Durchfall, Bauchschmer- testinaltrakts zen, Übelkeit, Erbrechen Erkrankungen der Haut und Allergische Hautreaktionen (Erythem, des Unterhautzellgewebes Ödem, Juckreiz und Ausschlag)

Azorubin (E 122) kann allergische Reaktio- Jahre) und eine Verminderung der Throm- mg/kg KG (Hund) (entsprechend einem Si- nen hervorrufen. bozytenaggregation. Zusätzlich wurden va- cherheitsfaktor von bis zu 16,8 bei Ratten sodilatatorische Effekte im Unterarm ge- und 46,36 bei Hunden). Die Ergebnisse zei- Falls andere, oben nicht aufgeführte Neben- zeigt, die einen gesteigerten regionalen Blut- gen nur für Hunde eine geringe Toxizität in wirkungen auftreten, sollte ein Arzt oder fluss bewirkten. der höchsten Dosisgruppe. Apotheker aufgesucht werden. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Reproduktionstoxizität Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- Nach oraler Gabe von 120 mg Ginkgo bi- Es gibt nur wenige Informationen über die gen loba-Extrakt (als Lösung) ergaben sich für Reproduktionstoxizität des Ginkgo biloba- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- die Terpenlactone Ginkgolid A, Ginkgolid B Trockenextraktes. Die publizierten Daten kungen nach der Zulassung ist von großer und Bilobalid beim Menschen mittlere abso- sind widersprüchlich. Während eine ältere Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- lute Bioverfügbarkeiten von 80 % für Gink- Studie an Ratten und Kaninchen sowie eine liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- golid A, 88 % für Ginkgolid B und 79 % für neuere Studie an Mäusen keine teratogenen, hältnisses des Arzneimittels. Angehörige Bilobalid. Die maximalen Plasmakonzentra- embryotoxischen oder nachteiligen repro- von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, tionen der Terpenlactone lagen nach Tablet- duktiven Effekte gezeigt haben, hat eine an- jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung tengabe im Bereich von 16-22 ng/ml für dere Studie an Mäusen Effekte auf Repro- dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Ginkgolid A, 8-10 ng/ml für Ginkgolid B duktionsparameter wie Fertilität und Repro- Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, und 27-54 ng/ml für Bilobalid. Die entspre- duktionsleistung gezeigt und rief Vaginal- Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, chenden Halbwertszeiten betrugen 3-4 blutungen hervor. Auch Untersuchungen Website: www.bfarm.de anzuzeigen. (Ginkgolid A), 4-6 (Ginkgolid B) und 2-3 mit nicht näher bezeichneten oder leicht un- Stunden (Bilobalid). Nach oraler Gabe von terschiedlichen Ginkgo biloba-Extrakten 4.9 Überdosierung 120 mg Ginkgo biloba-Extrakt als Lösung wiesen auf Effekte bei der fetalen Entwick- Intoxikationserscheinungen sind bisher gegeben ergaben sich maximale Plasmakon- lung (mit und ohne maternale Toxizität) hin nicht bekannt. zentrationen von 25-33 ng/ml, 9-17 ng/ml oder bewirkten am Hühnerembryo subku- und 19-35 ng/ml für Ginkgolid A und B so- tane Blutungen, Hypopigmentierung, 5. PHARMAKOLOGISCHE wie für Bilobalid. Die entsprechende Halb- Wachstumshemmung und Anophthalmie. EIGENSCHAFTEN wertszeit für Ginkgolid A betrug 5 Stunden, Geeignete Untersuchungen zur Reprodukti- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften für Ginkgolid B 9-11 Stunden und für Bilo- onstoxizität existieren nicht. Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycho- balid 3-4 Stunden. analeptika, andere Antidementiva Mutagenität, Kanzerogenität ATC-Code: N06DX02. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Ein Ames-Test wurde mit dem Ginkgo bi- Chronische Toxizität loba-Extrakt aus Gingonin 40 mg Hartkap- Der genaue Wirkmechanismus ist nicht be- Die chronische Toxizität wurde 6 Monate seln durchgeführt. Ein positives Ergebnis kannt. lang bei Ratten und Hunden mit täglichen ergab sich in TA98 und TA97a Stämmen Pharmakologische Daten zeigen eine er- Dosierungen von 20 und 100 mg/kg KG unabhängig von der Anwesenheit von S9. höhte EEG Vigilanz in geriatrischen Patien- (entsprechend einem Sicherheitsfaktor von Zeitgleich wurde ein Ames-Test mit Quer- ten, verminderte Blutviskosität und verbes- bis zu 3,3 bei Ratten und 11,6 bei Hunden) cetin durchgeführt. Für Quercetin ergab sich serte Hirndurchblutung in bestimmten Tei- getestet, sowie ansteigend mit 300, 400 und ein ähnliches positives Ergebnis. Die Ergeb- len bei gesunden Männern (Alter 60-70 500 mg/kg KG (Ratte) bzw. 300 und 400 nisse beider Tests zeigen, dass das positive 2  Fachinformation

Gingonin® 40 mg Hartkapseln Ergebnis mit dem Extrakt auf die Anwesen- heit des bekannten Flavonoids Quercetin im Es werden möglicherweise nicht alle Pa- Extrakt zurückgeführt werden kann. ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Weitere Untersuchungen zur Genotoxizität 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für und Kanzerogenität wurden mit Ginkgo bi- die Beseitigung loba-Extrakt nicht durchgeführt. Ein dem Keine besonderen Anforderungen für die Monographie-relevanten Extrakt ähnlicher Beseitigung. Extrakt wurde in einer Reihe von Studien Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- auf Genotoxizität und Kanzerogenität ge- fallmaterial ist entsprechend den regionalen prüft. Er war positiv im Test auf Genmutati- Anforderungen zu beseitigen. onen in Bakterien. Ein peripherer Erythrozy- tenmikronukleus-Test (Maus) lieferte ein 7. INHABER DER ZULASSUNG negatives Ergebnis bei männlichen und ein TAD Pharma GmbH nicht eindeutiges Ergebnis bei weiblichen Heinz-Lohmann-Straße 5 Tieren. Die in einer Kanzerogenitätsstudie 27472 Cuxhaven an Ratten gefundenen Schilddrüsentumore Tel.: (04721) 606-0 und die in einer Kanzerogenitätsstudie an Fax: (04721) 606-333 Mäusen gefundenen Leberzellkarzinome E-Mail: [email protected] werden als Nager-spezifisch betrachtet, als nicht-genotoxische Antwort (nach Langzeit- 8. ZULASSUNGSNUMMER behandlung) auf hohe Dosen von Lebe- 96211.00.00 renzyminduktoren. Diese Tumorarten wer- den für Menschen als nicht relevant einge- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER stuft. In Mäusen erzeugte dieser Extrakt mit ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER bis zu 2.000 mg/kg KG keine messbaren ge- ZULASSUNG notoxischen Effekte. Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Juni 2017 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Datum der letzten Verlängerung der Zulas- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile sung: 18. August 2022 Kapselinhalt Lactose-Monohydrat 10. STAND DER INFORMATION Hochdisperses Siliciumdioxid September 2022 Maisstärke Talkum 11. VERKAUSFABGREBZUNG Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] Apothekenpflichtig

Kapselhülle Titandioxid (E 171) Gelatine Eisen (III)-oxid (E 172) Eisen (II,III)-oxid (E 172) Azorubin (E 122) Indigocarmin (E 132)

Sonstiger Bestandteil in der Extrakt-Zube- reitung Sprühgetrockneter Glucosesirup

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Blisterpackung (PVC/PVdC/Aluminiumfolie): 30, 60, 90 und 120 Hartkapseln in einer Schachtel. 3