Gingonin 120 mg Hartkapseln – Fachinformation

Fachinformation

Gingonin® 120 mg Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES Kinder und Jugendliche Verfügbare Studien mit Warfarin deuten ARZNEIMITTELS Es gibt keine relevante Indikation für die nicht auf eine Interaktion zwischen Warfarin Gingonin® 120 mg Hartkapseln Anwendung bei Kindern und Jugendlichen. und Ginkgo biloba-Präparaten. Dennoch ist zu Beginn, bei Änderung der Dosierung, bei 2. QUALITATIVE UND Art der Anwendung Beendigung der Einnahme oder wenn das QUANTITATIVE Zum Einnehmen. Ginkgo biloba-Präparat gewechselt wird ZUSAMMENSETZUNG Die Kapsel sollte mit Flüssigkeit geschluckt eine geeignete Überwachung ratsam. Eine Hartkapsel enthält 120 mg quantifizier- werden. Die Einnahme kann unabhängig ten, raffinierten Trockenextrakt aus Ginkgo von den Mahlzeiten erfolgen. Eine Interaktionsstudie mit Talinolol zeigt, biloba-Blättern (Ginkgo biloba L.-Blätter) dass Ginkgo biloba P-Glycoproteine auf (35-67 : 1). 4.3 Gegenanzeigen Darmebene hemmen kann. Dies kann zu ei- Der Extrakt ist quantifiziert auf: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff o- ner deutlich erhöhten Exposition von Arz-  26,4-32,4 mg Flavonoide, berechnet als der einen der in Abschnitt 6.1 genannten neimitteln führen, die wie Dabigatranetexi- Flavonolglykoside, sonstigen Bestandteile. lat durch P-Glycoproteine im Darm beein-  3,36-4,08 mg Ginkgolide A, B und C so- Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6). flusst werden. Vorsicht ist angebracht bei wie der Kombination von Ginkgo biloba und  3,12-3,84 mg Bilobalid 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Dabigatran. und enthält weniger als 5 ppm Ginkgolsäu- sichtsmaßnahmen für die Anwendung ren. Wenn sich die Symptome während der An- Eine Interaktionsstudie hat gezeigt, dass Auszugsmittel: Aceton 60 % (m/m). wendung des Arzneimittels verschlechtern, Cmax von Nifedipin durch Ginkgo biloba an- sollte ein Arzt oder Apotheker konsultiert steigen kann. Bei einigen Personen wurde Sonstige Bestandteile mit bekannter Wir- werden. eine Erhöhung um bis zu 100 % beobachtet, kung was zu Schwindel und starken Hitzewallun- Eine Hartkapsel enthält 188,1 mg Lactose Bei krankhaft erhöhter Blutungsneigung gen führte. und 6 mg Glucose. (hämorrhagische Diathese) sowie bei gleich- zeitiger Behandlung mit gerinnungshem- Die gleichzeitige Einnahme von Ginkgo bi- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- menden Arzneimitteln sollte Gingonin 120 loba-haltigen Präparaten und Efavirenz wird standteile, siehe Abschnitt 6.1. mg Hartkapseln nur nach Rücksprache mit nicht empfohlen; die Plasmakonzentratio- einem Arzt angewendet werden. nen von Efavirenz können durch Induktion 3. DARREICHUNGSFORM von CYP3A4 herabgesetzt sein (siehe auch Hartkapseln Ginkgo biloba-haltige Präparate können die Abschnitt 4.4). Blutungsbereitschaft erhöhen. Daher sollte Die Hartkapseln sind braun und enthalten dieses Arzneimittel vorsichtshalber 3 bis 4 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- ein hell- bis dunkelviolett-braunes Pulver Tage vor einer Operation abgesetzt werden. zeit mit dunkleren Partikeln und möglicherweise Schwangerschaft Klumpen. Kapselgröße 0 (Länge 21,7 mm). Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Ginkgo biloba-Extrakte können die Fähig- bei Epileptikern durch die Einnahme von keit zur Blutplättchenaggregation beein- 4. KLINISCHE ANGABEN Ginkgo biloba-Zubereitungen das Auftreten trächtigen. Die Blutungsbereitschaft kann 4.1 Anwendungsgebiete weiterer Krampfanfälle gefördert wird. erhöht sein. Tierstudien zur Reproduktions- Gingonin 120 mg Hartkapseln ist ein pflanz- toxizität sind unzureichend (siehe Abschnitt liches Arzneimittel zur Verbesserung einer Die gleichzeitige Einnahme von Ginkgo bi- 5.3). Die Anwendung während der Schwan- altersbedingten kognitiven Beeinträchti- loba-haltigen Produkten und Efavirenz wird gerschaft ist kontraindiziert (siehe Abschnitt gung und der Lebensqualität bei leichter De- nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). 4.3). menz. Gingonin 120 mg Hartkapseln enthält Stillzeit 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Lactose und Glucose Es ist nicht bekannt, ob Ginkgo biloba Me- Dosierung Patienten mit der seltenen hereditären Ga- tabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Erwachsene und Ältere nehmen 2-mal täg- lactose-Intoleranz, völligem Lactase-Man- Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann lich eine Kapsel ein. gel oder Glucose-Galactose-Malabsorption nicht ausgeschlossen werden. Aufgrund un- sollten Gingonin 120 mg Hartkapseln nicht zureichender Daten wird der Gebrauch wäh- Anwendungsdauer einnehmen. rend der Stillzeit nicht empfohlen. Die Behandlung soll mindestens 8 Wochen betragen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Fertilität neimitteln und sonstige Wechselwirkun- Es wurden keine spezifischen Studien mit Wenn nach 3 Monaten keine Besserung der gen Ginkgo biloba an Menschen zur Untersu- Symptome eingetreten ist oder sich die Bei gleichzeitiger Einnahme dieses Arznei- chung des Einflusses auf die Fertilität durch- Krankheitssymptome verstärken, ist vom mittels mit blutgerinnungshemmenden Arz- geführt. In einer Studie an weiblichen Mäu- Arzt zu überprüfen, ob die Weiterführung neimitteln (wie z. B. Phenprocoumon und sen wurden Auswirkungen auf die Fertilität der Behandlung noch gerechtfertigt ist. Warfarin) oder Thrombozytenaggregations- beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). hemmern (z. B. Clopidogrel, Acetylsalicyl- Besondere Patientengruppen säure und andere nicht-steroidale Antirheu- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Es existieren keine Daten zur Dosierung im matika) kann deren Wirkung beeinflusst tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Falle eingeschränkter Nieren- oder Leber- werden. von Maschinen funktion.

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Gingonin® 120 mg Hartkapseln Es wurden keine ausreichenden Studien zu 4.8 Nebenwirkungen Sehr selten (< 1/10.000) den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtig- Sehr häufig (≥ 1/10) Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügba- keit und das Bedienen von Maschinen Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) ren Daten nicht abschätzbar) durchgeführt. Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr häufig Häufig Nicht bekannt Erkrankungen des Blutes Blutung an einzelnen Organen (Augen, und des Lymphsystems Nase, Hirn- und gastrointestinale Blu- tungen) Erkrankungen des Immun- Überempfindlichkeitsreaktionen (aller- systems gischer Schock) Erkrankungen des Nerven- Kopfschmerzen Schwindel systems Herzerkrankungen Arrhythmien, Palpitationen Erkrankungen des Gastroin- Durchfall, Bauchschmer- testinaltrakts zen, Übelkeit, Erbrechen Erkrankungen der Haut und Allergische Hautreaktionen (Erythem, des Unterhautzellgewebes Ödem, Juckreiz und Ausschlag)

Falls andere, oben nicht aufgeführte Neben- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Trockenextraktes. Die publizierten Daten wirkungen auftreten, sollte ein Arzt oder Nach oraler Gabe von 120 mg Ginkgo bi- sind widersprüchlich. Während eine ältere Apotheker aufgesucht werden. loba-Extrakt (als Lösung) ergaben sich für Studie an Ratten und Kaninchen sowie eine die Terpenlactone Ginkgolid A, Ginkgolid B neuere Studie an Mäusen keine teratogenen, Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- und Bilobalid beim Menschen mittlere abso- embryotoxischen oder nachteiligen repro- gen lute Bioverfügbarkeiten von 80 % für Gink- duktiven Effekte gezeigt haben, hat eine an- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- golid A, 88 % für Ginkgolid B und 79 % für dere Studie an Mäusen Effekte auf Repro- kungen nach der Zulassung ist von großer Bilobalid. Die maximalen Plasmakonzentra- duktionsparameter wie Fertilität und Repro- Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- tionen der Terpenlactone lagen nach Tablet- duktionsleistung gezeigt und rief Vaginal- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- tengabe im Bereich von 16-22 ng/ml für blutungen hervor. Auch Untersuchungen hältnisses des Arzneimittels. Angehörige Ginkgolid A, 8-10 ng/ml für Ginkgolid B mit nicht näher bezeichneten oder leicht un- von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, und 27-54 ng/ml für Bilobalid. Die entspre- terschiedlichen Ginkgo biloba-Extrakten jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung chenden Halbwertszeiten betrugen 3-4 wiesen auf Effekte bei der fetalen Entwick- dem Bundesinstitut für Arzneimittel und (Ginkgolid A), 4-6 (Ginkgolid B) und 2-3 lung (mit und ohne maternale Toxizität) hin Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Stunden (Bilobalid). Nach oraler Gabe von oder bewirkten am Hühnerembryo subku- Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, 120 mg Ginkgo biloba-Extrakt als Lösung tane Blutungen, Hypopigmentierung, Website: www.bfarm.de anzuzeigen. gegeben ergaben sich maximale Plasmakon- Wachstumshemmung und Anophthalmie. zentrationen von 25-33 ng/ml, 9-17 ng/ml Geeignete Untersuchungen zur Reprodukti- 4.9 Überdosierung und 19-35 ng/ml für Ginkgolid A und B so- onstoxizität existieren nicht. Intoxikationserscheinungen sind bisher wie für Bilobalid. Die entsprechende Halb- nicht bekannt. wertszeit für Ginkgolid A betrug 5 Stunden, Mutagenität, Kanzerogenität für Ginkgolid B 9-11 Stunden und für Bilo- Ein Ames-Test wurde mit dem Ginkgo bi- 5. PHARMAKOLOGISCHE balid 3-4 Stunden. loba-Extrakt aus Gingonin 120 mg Hartkap- EIGENSCHAFTEN seln durchgeführt. Ein positives Ergebnis 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit ergab sich in TA98 und TA97a Stämmen Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycho- Chronische Toxizität unabhängig von der Anwesenheit von S9. analeptika, andere Antidementiva Die chronische Toxizität wurde 6 Monate Zeitgleich wurde ein Ames-Test mit Quer- ATC-Code: N06DX02. lang bei Ratten und Hunden mit täglichen cetin durchgeführt. Für Quercetin ergab sich Dosierungen von 20 und 100 mg/kg KG ein ähnliches positives Ergebnis. Die Ergeb- Der genaue Wirkmechanismus ist nicht be- (entsprechend einem Sicherheitsfaktor von nisse beider Tests zeigen, dass das positive kannt. bis zu 3,3 bei Ratten und 11,6 bei Hunden) Ergebnis mit dem Extrakt auf die Anwesen- Pharmakologische Daten zeigen eine er- getestet, sowie ansteigend mit 300, 400 und heit des bekannten Flavonoids Quercetin im höhte EEG Vigilanz in geriatrischen Patien- 500 mg/kg KG (Ratte) bzw. 300 und 400 Extrakt zurückgeführt werden kann. ten, verminderte Blutviskosität und verbes- mg/kg KG (Hund) (entsprechend einem Si- serte Hirndurchblutung in bestimmten Tei- cherheitsfaktor von bis zu 16,8 bei Ratten Weitere Untersuchungen zur Genotoxizität len bei gesunden Männern (Alter 60-70 und 46,36 bei Hunden). Die Ergebnisse zei- und Kanzerogenität wurden mit Ginkgo bi- Jahre) und eine Verminderung der Throm- gen nur für Hunde eine geringe Toxizität in loba-Extrakt nicht durchgeführt. Ein dem bozytenaggregation. Zusätzlich wurden va- der höchsten Dosisgruppe. Monographie-relevanten Extrakt ähnlicher sodilatatorische Effekte im Unterarm ge- Extrakt wurde in einer Reihe von Studien zeigt, die einen gesteigerten regionalen Blut- Reproduktionstoxizität auf Genotoxizität und Kanzerogenität ge- fluss bewirkten. Es gibt nur wenige Informationen über die prüft. Er war positiv im Test auf Genmutati- Reproduktionstoxizität des Ginkgo biloba- 2  Fachinformation

Gingonin® 120 mg Hartkapseln onen in Bakterien. Ein peripherer Erythrozy- 7. INHABER DER ZULASSUNG tenmikronukleus-Test (Maus) lieferte ein TAD Pharma GmbH negatives Ergebnis bei männlichen und ein Heinz-Lohmann-Straße 5 nicht eindeutiges Ergebnis bei weiblichen 27472 Cuxhaven Tieren. Die in einer Kanzerogenitätsstudie Tel.: (04721) 606-0 an Ratten gefundenen Schilddrüsentumore Fax: (04721) 606-333 und die in einer Kanzerogenitätsstudie an E-Mail: [email protected] Mäusen gefundenen Leberzellkarzinome werden als Nager-spezifisch betrachtet, als 8. ZULASSUNGSNUMMER nicht-genotoxische Antwort (nach Langzeit- 96212.00.00 behandlung) auf hohe Dosen von Lebe- renzyminduktoren. Diese Tumorarten wer- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER den für Menschen als nicht relevant einge- ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER stuft. In Mäusen erzeugte dieser Extrakt mit ZULASSUNG bis zu 2.000 mg/kg KG keine messbaren ge- Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Juni notoxischen Effekte. 2017 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN sung: 18. August 2022 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Kapselinhalt 10. STAND DER INFORMATION Lactose-Monohydrat September 2022 Hochdisperses Siliciumdioxid Maisstärke 11. VERKAUSFABGREBZUNG Talkum Apothekenpflichtig Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

Kapselhülle Titandioxid (E 171) Gelatine Eisen (III)-oxid (E 172) Eisen (II,III)-oxid (E 172) Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)

Sonstiger Bestandteil in der Extrakt-Zube- reitung Sprühgetrockneter Glucosesirup

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Blisterpackung (PVC/PVdC/Aluminiumfolie): 30, 60, 90 und 120 Hartkapseln in einer Schachtel.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den regionalen Anforderungen zu beseitigen.