Gefrorenes Frischplasma NRW Herzzentrum (mit CPD) – Fachinformation

Uni.Blutspendedienst OWL Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum

Gebrauchsinformation und Fachinformation Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht be- kannt. Wegen der möglichen Aktivierung der Gerin- Gefrorenes Frischplasma, nungsfaktoren dürfen kalziumhaltige Lösungen nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem appliziert leukozytendepletiert (mit CPD) werden. Die Beimischung von Medikamenten zum Plasma ist nicht zulässig. 1. Identifizierung des Arzneimittels a) Bezeichnung d) Verwendung für besondere Personengruppen Gefrorenes Frischplasma NRW Herzzentrum (mit Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsge- CPD) mäßem Gebrauch bestehen keine Einwände. b) Stoffgruppe Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Blutzubereitung, Plasma zur Transfusion Maschinen: Nach der Transfusion von Plasma sollte eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde einge- 2. Anwendungsgebiete halten werden.  Notfallsubstitution einer klinisch relevanten Blu- tungsneigung oder einer manifesten Blutung bei e) Warnhinweise komplexen Störungen des Hämostasesystems, sind nicht angeordnet. besonders bei schwerem Leberparenchymscha- den oder im Rahmen einer disseminierten in- 4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung travasalen Gerinnung (DIC). In jedem Fall hat die a) Dosierung Behandlung der ursächlichen Krankheit Priorität. Die Dosierung richtet sich nach dem klinischen Bild Da eine DIC immer eine Komplikation einer und dem Ergebnis von Blutgerinnungsuntersuchun- schweren Grunderkrankung (z.B. Sepsis, Schock, gen. Zur Orientierung hinsichtlich der initialen Dosis Polytrauma) darstellt, sollte GFP nicht ohne Be- gilt die Faustregel: 1 ml Plasma/kg Körpergewicht handlung der zugrunde liegenden Pathomecha- erhöht den Faktorengehalt um bis zu 1 %. Um eine nismen verabreicht werden. hämostyptische Wirkung zu erreichen, sind beim Er-  Verdünnungs- und/oder Verlustkoagulopathien wachsenen initial mindestens 3 bis 4 Einheiten  Substitution bei Faktor V – und / oder Faktor XI - Plasma erforderlich. Mangel  Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura b) Art der Anwendung  Austauschtransfusion zur i. v. Infusion nach Auftauen Eine Gabe von GFP ist nicht angezeigt als Volumen-, Eiweiß- und Albuminersatz, zur Immunglobulinsubsti- c) Häufigkeit der Verabreichung tution und zur parenteralen Ernährung nach Indikationsstellung

3. Informationen zur Anwendung d) Dauer der Behandlung a) Gegenanzeigen nach Indikationsstellung Absolut:  Plasmaeiweiß-Unverträglichkeit e) Überdosierung Relativ: Bei hoher Dosis besteht die Gefahr einer Kreislauf-  Kardiale Dekompensation, Hypervolämie, Hyper- überlastung. hydratation, Lungenödem  nachgewiesener IgA-Mangel f) Notfallmaßnahmen Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch Plasma wird AB0-gleich über ein Transfusionsgerät offenzuhalten und eine Behandlung, der Schwere der mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der transfundiert. In Ausnahmefällen können auch AB0- Notfalltherapie einzuleiten. Bei Hypervolämie kann kompatible Plasmen (s. Querschnitts-Leitlinien) eine Volumenreduktion angezeigt sein. transfundiert werden. Es sollte in der Regel schnell infundiert werden, dem Zustand des Patienten ent- 5. Nebenwirkungen sprechend ist der Kreislauf zu kontrollieren. Werden  Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwin- mehr als 50 ml/min beim Erwachsenen appliziert, ist digkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur eine zusätzliche Gabe von Kalzium erforderlich. Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolä- Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf An- mie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Über- zeichen einer Zitratintoxikation geachtet und die ladung) kommen, sie kann insbesondere bei Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Zustand Herzkreislauferkrankungen zu akutem Herzver- angepasst werden. sagen mit Lungenödem führen.

c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln,  Zitratintoxikationen sind bei schneller Transfusion soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels und bei größeren Volumina insbesondere bei Le- beeinflussen können und Hauptinkompatibilitä- berfunktionsstörung, Schock, Azidose, Hypo- ten thermie sowie bei Neugeborenen möglich.

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 Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz frorenes Frischplasma enthält weder körpereigene (TRALI) Substanzen in unphysiologischer Konzentration noch  In seltenen Fällen werden anaphylaktoide Reakti- körperfremde Stoffe. onen beobachtet.  Eine Bildung von Hemmkörpern gegen Gerin- 7. Weitere Hinweise nungsfaktoren ist möglich. a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit  Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt  „Gefrorenes Frischplasma NRW Herzzentrum sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen. (mit CPD)“ ist 36 Monate bei - 30°C bis -40°C  Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut (Toleranz ± 3°C) bis zu dem auf dem Etikett an- hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung gegebenen Verfalldatum haltbar (Kühlkette be- von Infektionskrankheiten durch Übertragung von achten). Erregern - auch bislang unbekannter Natur - nicht  Plasma darf nach Ablauf des Verfalldatums nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für Hepatiti- mehr angewendet werden. den, seltener für das erworbene Immundefekt-  Gefrorenes Plasma muss unmittelbar vor der In- syndrom (AIDS). fusion bei Temperaturen nicht über 37°C aufge-  Im Vereinigten Königreich Großbritannien und taut werden. Alle Proteinniederschläge (Kryopro- Nordirland wurde über Einzelfälle berichtet, in de- teine) müssen gelöst sein, deshalb ist während nen bei Empfängern von Transfusionen, deren des Auftauvorgangs auf gute Durchmischung des Spender später an der varianten Creutzfeldt- Beutelinhaltes zu achten, Schütteln ist zu vermei- Jakob Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der den. „Erreger“ (so genannte Prionen) nachgewiesen  Zum Auftauen der Plasmen dürfen nur für diesen wurde. Bei der vCJK handelt es sich um eine in Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden. Deutschland bislang nicht beobachtete Erkran-  Das Risiko der bakteriellen Kontamination des kung, die durch den Verzehr von bestimmten GFP beim Auftauen muss vermieden werden. Nahrungsmitteln aus BSE-kranken Rindern er- Der tiefgefrorene Beutel ist zerbrechlich. worben werden kann.  Ein durch das Transfusionsbesteck geöffneter  Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Plasmabeutel muss unverzüglich, spätestens je- 1. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- doch innerhalb von 6 Stunden transfundiert wer- gen nach der Zulassung ist von großer Wichtig- den. keit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwa-  Aufgetautes Plasma darf nicht wieder für Trans- chung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arz- fusionszwecke eingefroren werden. neimittels. Angehörige von Gesundheits-berufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- b) Optische Prüfung benwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und Unmittelbar vor der Transfusion muss jeder Plasma- biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich- beutel einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51 - 59, 63225 Lan- werden. Der Inhalt beschädigter Beutel (z.B. Risse in gen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 der Folie) darf auf keinen Fall zur Transfusion ver- 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen. wendet werden. 2. Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fach- c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels personal wenden sollen, wenn sie Nebenwirkun- gen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkun- Wirkstoffe (nach Art und Menge): gen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und 0,75 bis 0,82 ml/ml gerinnungsaktives Humanplasma Fachinformation angegeben sind. Patienten kön- aus einer einzelnen Vollblutspende nen Nebenwirkungen auch direkt dem Paul- Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Ne- Sonstige Bestandteile: benwirkungen melden, können sie dazu beitra- CPD-Stabilisator (Ph.Eur.) gen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt wer- Restzellgehalt: den. Erythrozyten: < 6,0 x 109/ l 6 Leukozyten: < 1 x 10 / Einheit 6. Pharmakologische Eigenschaften Thrombozyten: < 50 x 109/ l Das Plasma einer Einzelblutspende in Stabilisatorlö- sung enthält neben den Gerinnungs- und Fibrinoly- d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis seproenzymen auch deren Inhibitoren. Die Protein- 200 – 380 ml Infusionslösung im PVC-Beutel mit CE- konzentration ist abhängig vom Eiweißspiegel des Zertifikat einzelnen Blutspenders. Die Aktivität der im aufge- tauten Plasma gemessenen Enzyme und Inhibitoren e) Angaben zum pharmazeutischen Unterneh- unterliegt individuellen Schwankungen und muss mer/Inhaber der Zulassung sowie mindestens 70% ihrer ursprünglichen Aktivität betra- f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarznei- gen. Durch die Leukozytendepletion vor dem Tieffrie- mittel für das Inverkehrbringen freigegeben hat ren auf < 1 x 106 Leukozyten pro Standardpackung Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin wird das Risiko einer Immunisierung gegen humane Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen leukozytäre Alloantigene (HLA) stark vermindert. Ge- Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum

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Georgstraße 11, 32545 Bad Oeynhausen gemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Blutzubereitung vor der Transfusion und Anweisun- g) Zulassungsnummer gen zur Nachuntersuchung der Patienten für die 10572a/97-1 Feststellung des Transfusionserfolges, eventuell ge- bildeter Antikörper und Hemmkörper gegen Gerin- h) Datum der Verlängerung der Zulassung nungsfaktoren, für zu ergreifende Pro- 15.08.2006 phylaxemaßnahmen etc.

i) Arzneimittelstatus Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseiti- Verschreibungspflichtig gung: Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebroche- 8. Sonstige Hinweise nen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos Krankenversorgung sicherzustellen. von Infektionserregern: Die jeweils aktuellen “Richtlinien zur Gewinnung von Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung Blutprodukten (Hämotherapie)“ sowie gegebenenfalls von Infektionskrankheiten nicht völlig auszu- ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärzte- schließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um kammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu be- das Risiko einer Übertragung von infektiösem rücksichtigen. Material zu minimieren: Für die Herstellung von „Gefrorenem Frischplasma NRW Herzzentrum 9. Datum der letzten Überarbeitung (mit CPD)“ werden ausschließlich Spenden ge- 29.09.2014 sunder Spender verwendet, die mit negativem Ergebnis getestet wurden auf Humanes Immun- defizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepati- tis-C Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum- Ak). Bei der Testung auf Hepatitis B Virus besteht inso- fern die Ausnahme, dass das Ergebnis der o.g. Tes- tung auf Anti-HBc-Ak in bestimmten Fällen auch re- aktiv sein darf. In diesen Fällen wird durch weitere Tests (HBV-Genom, Anti-HBs-Ak quantitativ) nach heutigem Kenntnisstand sichergestellt, dass beim Spender keine Infektiosität vorliegt. Spender mit bekanntem West-Nil-Virus-Risiko (WNV) sind zu 100% mittels WNV-Genom (NAT) negativ getestet. Das Plasma wird einer Quarantänelagerung von 4 Monaten unterzogen. Das bedeutet, dass nach 4 Monaten der Plasmaspender erneut auf alle Infekti- onsmarker wie bei der Spende getestet wird und dass das „Gefrorene Frischplasma NRW Herzzent- rum (mit CPD)“ erst nach erneut negativem Ergebnis für den Arzneimittelverkehr freigegeben wird. Darüber hinaus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertragung von leukozytenasso- zierten Viren (CMV, HTLV-1/2, EBV u.a.) und Bakte- rien (Yersinia enterocolitica) vermindert werden.

Qualitätssicherung: Für die Transfusion von GFP sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikationsstellung und Dosierung abhängig von der Grunderkrankung und dem klinischen Er- scheinungsbild (z.B. bei Verlust- und/oder Verdün- nungskoagulopathie, Substitution bei Faktor V- und Faktor XI-Mangel, thrombotisch-thrombozytope- nischer Purpura, Austauschtransfusionen), Vorsor-