Galnora 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert – Fachinformation

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Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI-  Verträglichkeit und Dosierung von Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance MITTELS Galantamin sollten regelmäßig überprüft ≥9 ml/min ist keine Dosisanpassung Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, werden, möglichst innerhalb von 3 erforderlich. retardiert Monaten nach Behandlungsbeginn. Danach sollten der klinische Nutzen von Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 2. QUALITATIVE UND QUANTI- Galantamin und die Verträglichkeit der von weniger als 9 ml/min darf Galantamin TATIVE ZUSAMMENSETZUNG Behandlung entsprechend den aktuellen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt Galnora 8 mg klinischen Richtlinien regelmäßig 4.3). Jede Hartkapsel, retardiert enthält 8 mg überprüft werden. Die Galantamin (als Hydrobromid) Erhaltungstherapie kann so lange Leberfunktionsstörung fortgesetzt werden, wie ein Die Galantamin-Plasmakonzentrationen Galnora 16 mg therapeutischer Nutzen besteht und die können bei Patienten mit mäßiger bis Jede Hartkapsel, retardiert enthält 16 mg Behandlung mit Galantamin für den schwerer Leberfunktionsstörung erhöht sein Galantamin (als Hydrobromid) Patienten verträglich ist. Eine (siehe Abschnitt 5.2). Basierend auf dem Beendigung der Therapie sollte erwogen pharmakokinetischen Modell zu Patienten Vollständige Auflistung der sonstigen werden, wenn kein therapeutischer mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Effekt mehr erkennbar ist oder wenn der (Child-Pugh-Score 7) wird empfohlen, die Patient die Behandlung nicht verträgt. Behandlung 1 Woche lang mit einer 3. DARREICHUNGSFORM retardierten 8 mg Kapsel einmal jeden Hartkapsel, retardiert  Die anfängliche Erhaltungsdosis beträgt zweiten Tag, vorzugsweise morgens, zu 16 mg/Tag und sollte für mindestens 4 beginnen. Danach sollten die Patienten die Galnora 8 mg Wochen aufrecht erhalten werden. Behandlung mit einmal täglich 8 mg für 4 Weiße Kapseln der Größe 2 (Kapsellänge: Wochen fortsetzen. Eine tägliche Dosis von 17,6 - 18,4 mm) mit dem Aufdruck G8 auf  Eine Steigerung der Erhaltungsdosis auf 16 mg sollte bei dieser Patientengruppe dem Kapseloberteil. 24 mg/Tag sollte individuell nach nicht überschritten werden. Der Kapselinhalt besteht aus einer weißen angemessener Beurteilung der ovalen Retardtablette. Behandlung im Hinblick auf den Bei Patienten mit schwerer klinischen Nutzen und die Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score Galnora 16 mg Verträglichkeit in Betracht gezogen größer als 9) darf Galantamin nicht Rosafarbene Kapseln der Größe 1 (Kapsel- werden. angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). länge: 19,0 - 19,8 mm) mit dem Aufdruck G16 auf dem Kapseloberteil.  Bei einzelnen Patienten, die bei der Gabe Bei Patienten mit leichten Der Kapselinhalt besteht aus zwei weißen von 24 mg/Tag keine erhöhte Leberfunktionsstörungen ist keine ovalen Retardtabletten. Ansprechrate zeigen oder die diese Dosis Dosisanpassung erforderlich. nicht vertragen, sollte eine 4. KLINISCHE ANGABEN Dosisreduktion auf 16 mg/Tag in Begleitmedikation 4.1 Anwendungsgebiete Erwägung gezogen werden. Bei Patienten, die mit starken Cytochrom- Galnora ist indiziert zur symptomatischen P450-2D6- oder -3A4-Inhibitoren behandelt Behandlung leichter bis mittelschwerer Behandlungsabbruch werden, kann eine Reduzierung der Dosis Demenz vom Alzheimer Typ. Nach abruptem Absetzen der Therapie (z.B. erwogen werden (siehe Abschnitt 4.5). zur Operationsvorbereitung) tritt kein 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Rebound-Effekt auf. Kinder und Jugendliche Dosierung Es gibt keinen relevanten Nutzen von Wechsel von Galantamin Tabletten oder Galantamin bei Kindern und Jugendlichen. Erwachsene/Ältere Patienten Galantamin Lösung zum Einnehmen auf Galnora Hartkapseln, retardiert Art der Anwendung Vor Behandlungsbeginn Es wird empfohlen, den Patienten die Galnora Hartkapseln, retardiert sollten Die Diagnose einer wahrscheinlichen gleiche Galantamin-Gesamttagesdosis zu einmal täglich morgens, vorzugsweise mit Demenz vom Alzheimer-Typ sollte verabreichen. Patienten, die auf die einmal dem Essen eingenommen werden. Die entsprechend den aktuellen klinischen tägliche Einnahme wechseln, sollten ihre Kapseln sollten mit etwas Flüssigkeit als Richtlinien gestellt werden (siehe Abschnitt letzte Dosis Galantamin Tabletten oder Ganzes geschluckt werden. Die Kapseln 4.4). Galantamin Lösung zum Einnehmen abends dürfen nicht zerkaut oder zerkleinert einnehmen und am folgenden Morgen mit werden. Anfangsdosis Galnora Hartkapseln, retardiert einmal Patienten mit Schluckschwierigkeiten: Die Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 8 täglich beginnen. Kapseln können entleert werden und die mg/Tag über einen Zeitraum von 4 Wochen. Tablettenkerne gemeinsam mit etwas Nierenfunktionsstörung Flüssigkeit geschluckt werden. Der Die Starterpackung ist nur zu Die Galantamin-Plasmakonzentrationen Kapselinhalt (Retardtabletten) darf nicht Therapiebeginn (Anfangsdosis/initiale können bei Patienten mit mäßiger bis zerkaut oder zerkleinert werden. Erhaltungsdosis) zu verwenden und ist zur schwerer Nierenfunktionsstörung erhöht weiteren Dosistitration oder sein (siehe Abschnitt 5.2). Während der Behandlung sollte eine Erhaltungstherapie nicht geeignet. ausreichende Flüssigkeitszufuhr sichergestellt sein (siehe Abschnitt 4.8). Erhaltungsdosis 1  _____________________Fachinformation_________________________________

Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert 4.3 Gegenanzeigen Es liegen Berichte über eine QTc- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Die Diagnose Demenz vom Alzheimer-Typ Verlängerung bei Patienten vor, die mit oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sollte gemäß aktuellen Richtlinien von Galantamin in therapeutischen Dosen sonstigen Bestandteile. einem erfahrenen Arzt gestellt werden. Die behandelt wurden, sowie über Torsade de Behandlung mit Galantamin sollte durch Pointes im Zusammenhang mit Da keine Daten zur Anwendung von einen Arzt überwacht und nur begonnen Überdosierungen (siehe Abschnitt 4.9). Galantamin bei Patienten mit schweren werden, wenn ein Betreuer zur Verfügung Galantamin ist daher mit Vorsicht bei Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Skala steht, der die Arzneimitteleinnahme durch Patienten mit einer Verlängerung des QTc- größer als 9) und bei Patienten mit einer den Patienten regelmäßig überwacht. Intervalls, bei Patienten, die mit Kreatinin-Clearance von weniger als 9 Arzneimitteln behandelt werden, die das ml/min vorliegen, ist Galantamin bei diesen Schwerwiegende Hautreaktionen QTc-Intervall beeinflussen, oder bei Personen kontraindiziert. Bei Patienten, bei Bei Patienten, die Galnora erhielten, wurde Patienten mit relevanten vorbestehenden denen sowohl signifikante Nieren- als auch uber schwerwiegende Hautreaktionen Herzerkrankungen oder Leberfunktionsstörungen vorliegen, ist (Stevens-Johnson-Syndrom und akute Elektrolytstörungen, anzuwenden. Galantamin kontraindiziert. generalisierte exanthematische Pustulose) In einer gepoolten Analyse Plazebo- berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Es wird kontrollierter Studien bei Patienten mit 4.4 Besondere Warnhinweise und empfohlen, Patienten über die Symptome Alzheimer-Demenz, die mit Galantamin Vorsichtsmaßnahmen für die schwerwiegender Hautreaktionen zu behandelt wurden, wurde eine erhöhte Anwendung informieren. Die Therapie mit Galnora sollte Inzidenz bestimmter kardiovaskulärer Demenztypen bei Erstauftreten eines Hautausschlags unerwünschter Ereignisse beobachtet (siehe Galnora ist bei Patienten mit leichter bis beendet werden. Abschnitt 4.8). mittelschwerer Demenz vom Alzheimer- Typ indiziert. Der Nutzen von Galantamin Uberwachung des Gewichts bei Patienten mit anderen Formen der Patienten mit Alzheimer-Erkrankung Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Demenz oder anderen Formen von verlieren Gewicht. Die Behandlung mit Patienten mit erhöhtem Risiko zur Bildung Gedächtnisstörungen ist bisher nicht gezeigt Acetylcholinesteraseinhibitoren, peptischer Ulcera, z.B. durch Prädisposition worden. In zwei klinischen Studien mit einer einschließlich Galantamin, wurde mit einem oder anamnestisch bekannte Dauer von 2 Jahren bei Personen mit so Gewichtsverlust bei diesen Patienten in Ulcuserkrankungen, einschließlich jener, genannter leichter kognitiver Zusammenhang gebracht. Während der welche gleichzeitig nicht-steroidale Beeinträchtigung (leichte Formen der Behandlung sollte das Gewicht der Antiphlogistika (NSAR) erhalten, sollten Gedächtnisstörung, die nicht die Kriterien Patienten kontrolliert werden. auf Symptome überwacht werden. Bei der Demenz vom Alzheimer-Typ erfüllen) gastrointestinaler Obstruktion oder während zeigte sich unter Therapie mit Galantamin Umstände, die Vorsicht erfordern der Rekonvaleszenz nach einer Operation keinerlei Nutzen, weder hinsichtlich Wie andere Cholinomimetika sollte des Gastrointestinaltraktes wird die Verlangsamung des kognitiven Abbaus Galantamin unter folgenden Bedingungen Einnahme von Galantamin nicht empfohlen. noch Verminderung der Konversion zur mit Vorsicht angewandt werden: Demenz. Die Mortalitätsrate war in der Erkrankungen des Nervensystems Galantamin-Gruppe signifikant höher als in Herzerkrankungen Unter Galantamin wurden Krampfanfälle der Plazebo-Gruppe, 14/1026 (1,4%) Aufgrund ihrer pharmakologischen gemeldet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten in der Galantamin-Gruppe und Wirkungsweise können Cholinomimetika Anfallsaktivität kann jedoch auch eine 3/1022 (0,3%) Patienten in der Plazebo- vagotone Wirkungen auf die Herzfrequenz Manifestation der Alzheimer-Erkrankung Gruppe. Die Todesfälle hatten verschiedene haben, einschließlich Bradykardie und aller sein. Ein Anstieg des cholinergen Tonus Ursachen. Ungefähr die Hälfte der Formen des AV-Blocks (siehe Abschnitt kann Symptome extrapyramidaler Todesfälle in der Galantamin-Gruppe 4.8). Die Möglichkeit solcher Reaktionen Störungen verschlechtern (siehe Abschnitt schienen Folge verschiedener vaskulärer kann insbesondere für Patienten mit Sick- 4.8). Ursachen zu sein (Myokardinfarkt, Sinus-Syndrom, anderen supraventrikulären Schlaganfall, plötzlicher Tod). Die Relevanz Reizleitungsstörungen oder bei In einer gepoolten Analyse Plazebo- dieser Beobachtungen für die Behandlung gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, kontrollierter Studien bei Patienten mit von Patienten mit Alzheimer-Demenz ist die die Herzfrequenz signifikant Alzheimer-Demenz, die mit Galantamin unbekannt. herabsetzen, wie z. B. Digoxin und behandelt wurden, wurden gelegentlich Betablocker, oder für Patienten mit nicht zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet In einer randomisierten, korrigierten Elektrolytstörungen (z. B. (siehe Abschnitt 4.8). Wenn Patienten mit placebokontrollierten Langzeitstudie mit Hyperkaliämie, Hypokaliämie), von zerebrovaskulären Erkrankungen 2045 Patienten mit leichter bis Bedeutung sein. Galantamin verabreicht wird, sollte dies mittelschwerer Alzheimer-Erkrankung Daher ist Vorsicht geboten, wenn berücksichtigt werden. wurde keine erhohte Mortalitat beobachtet. Galantamin bei Patienten mit Die Mortalitatsrate war in der Placebo- kardiovaskulären Erkrankungen, z.B. Erkrankungen der Atemwege, des Gruppe signifikant hoher als in der unmittelbar nach einem Myokardinfarkt, Brustraums und Mediastinums Galantamin-Gruppe. Es gab 56/1021 (5,5 neu aufgetretenem Vorhofflimmern, AV- Cholinomimetika sollten Patienten mit %) Todesfalle bei Patienten unter Placebo Block Grad II oder höhergradig, instabiler anamnestisch bekanntem schwerem und 33/1024 (3,2 %) Todesfalle bei Angina pectoris oder kongestiver Asthma, obstruktiven Lungenerkrankungen Patienten unter Galantamin (Hazard-Ratio Herzinsuffizienz, besonders NYHA-Gruppe oder akuten pulmonalen Infektionen (z. B. und 95%-Konfidenzintervall von 0,58 [0,37; III-IV, angewendet wird. Pneumonie) mit Vorsicht verschrieben 0,89]; (p = 0,011). werden. 2  _____________________Fachinformation_________________________________

Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert Galantamin, das Ausmaß der Resorption Stillzeit Erkrankungen der Nieren und Harnwege wird aber nicht beeinflusst. Es wird Es ist nicht bekannt, ob Galantamin in die Die Einnahme von Galantamin wird bei empfohlen, Galnora mit den Mahlzeiten Muttermilch übergeht. Studien an stillenden Obstruktion der ableitenden Harnwege oder einzunehmen, um cholinerge Frauen liegen nicht vor. Daher sollen während der Rekonvaleszenz nach einer Nebenwirkungen zu minimieren. Patientinnen während einer Behandlung mit Blasenoperation nicht empfohlen. Galantamin nicht stillen. Andere Arzneimittel, die die Chirurgische und medizinische Eingriffe Metabolisierung von Galantamin Fertilität Als Cholinomimetikum verstärkt beeinflussen Die Wirkung von Galantamin auf die Galantamin wahrscheinlich eine Wechselwirkungsstudien zeigten eine Fertilität beim Menschen wurde nicht Muskelrelaxation vom Succinylcholintyp Erhöhung der Galantamin-Bioverfügbarkeit untersucht. während der Anästhesie, vor allem im Fall um ca. 40% bei gleichzeitiger Gabe von eines Pseudocholinesterasemangels. Paroxetin (einem potenten Cytochrom 4.7 Auswirkungen auf die P450-2D6-Inhibitor) und um 30% bzw. 12% Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Natrium bei gleichzeitiger Gabe von Ketoconazol zum Bedienen von Maschinen Galnora enthält weniger als 1 mmol (23 mg) bzw.Erythromycin (beides Cytochrom- Galantamin hat geringen bis mäßigen Natrium pro Hartkapsel, retardiert, d.h., es P450-3A4-Inhibitoren). Daher kann zu Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die ist nahezu „natriumfrei“. Beginn einer Behandlung bei Patienten mit Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. starken Cytochrom-P450-2D6-Inhibitoren Die Symptome umfassen Schwindel und 4.5 Wechselwirkungen mit anderen (z.B. Chinidin, Paroxetin oder Fluoxetin) Somnolenz, besonders während der ersten Arzneimitteln und sonstige oder Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren Wochen nach Beginn der Behandlung. Wechselwirkungen (z.B. Ketoconazol oder Ritonavir), eine Pharmakodynamische Wechselwirkungen erhöhte Inzidenz von cholinergen 4.8 Nebenwirkungen Aufgrund seines Wirkmechanismus soll Nebenwirkungen, vor allem Übelkeit und Die Tabelle reflektiert Daten zu Galantamin, Galantamin nicht gleichzeitig mit anderen Erbrechen, auftreten. Unter diesen die acht plazebokontrollierten, Cholinomimetika (wie Ambenonium, Umständen kann in Abhängigkeit von der doppelblinden klinischen Studien Donepezil, Neostigmin, Pyridostigmin, Verträglichkeit eine Reduktion der (n=6.502), fünf offenen klinischen Studien Rivastigmin oder systemisch verabreichtem Galantamin-Erhaltungsdosis erwogen (n=1.454) sowie spontanen Berichten nach Pilocarpin) angewendet werden. werden (siehe Abschnitt 4.2). Markteinführung entnommen wurden. Galantamin kann die Wirkung von Anticholinergika antagonisieren. Wenn Memantin, ein N-Methyl-D-Aspartat Die häufigsten Nebenwirkungen, die anticholinerge Medikationen wie Atropin (NMDA)-Rezeptor-Antagonist, gegeben in berichtet wurden, waren Übelkeit (21 %) plötzlich abgesetzt werden, kann das Risiko einer Dosierung von 10 mg einmal täglich und Erbrechen (11 %). Sie traten einer Wirkungsverstärkung von Galantamin für 2 Tage, gefolgt von 10 mg zweimal hauptsächlich während der Titrationsphase bestehen. Wie bei Cholinomimetika zu täglich für 12 Tage, hatte keinen Einfluss auf auf, hielten in den meisten Fällen weniger erwarten, sind pharmakodynamische die Pharmakokinetik von Galantamin 16 mg als eine Woche an, wobei bei den meisten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Hartkapseln, retardiert, die einmal täglich Patienten nur eine Episode auftrat. Die möglich, die die Herzfrequenz deutlich im Steady-State eingenommen wurden. Verschreibung eines Antiemetikums und die herabsetzen wie z.B. Digoxin, Betablocker, Gewährleistung einer ausreichenden bestimmte Kalziumkanal-Blocker und Auswirkung von Galantamin auf die Flüssigkeitszufuhr können in diesen Fällen Amiodaron. Mit Vorsicht sollten Metabolisierung anderer Arzneimittel hilfreich sein. Arzneimittel, die Torsades de pointes Therapeutische Dosen von 24 mg auslösen können, gegeben werden. In diesen Galantamin/Tag hatten keinen Einfluss auf In einer randomisierten, doppelblinden, Fällen sollte ein EKG in Betracht gezogen die Kinetik von Digoxin, obwohl Plazebo-kontrollierten Studie war das werden. pharmakodynamische Interaktionen Sicherheitsprofil bei einer einmal täglichen auftreten können (siehe auch Behandlung mit Galantamin Hartkapseln, Als Cholinomimetikum kann Galantamin Pharmakodynamische Wechselwirkungen). retardiert in Häufigkeit und Art ähnlich dem eine Muskelrelaxation vom der Filmtabletten. Succinylcholintyp während der Anästhesie Therapeutische Dosen von 24 mg verstärken, vor allem im Fall eines Galantamin/Tag hatten keinen Einfluss auf Einschätzungen zur Häufigkeit: Pseudocholinesterasemangels. die Kinetik und Prothrombinzeit von  Sehr häufig (1/10) Warfarin.  Häufig (1/100 bis <1/10) Pharmakokinetische Wechselwirkungen  Gelegentlich (1/1.,000 bis <1/100) Mehrere Abbauwege und eine renale 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und  Selten (1/10.000 bis <1/1.000) Ausscheidung sind an der Elimination von Stillzeit  Sehr selten (<1/10.000) Galantamin beteiligt. Die Schwangerschaft  Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage Wahrscheinlichkeit klinisch relevanter Für Galantamin liegen keine klinischen der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Wechselwirkungen ist gering. Das Daten für die Anwendung während einer Vorkommen bedeutsamer Interaktionen Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden kann dennoch in Einzelfällen klinisch Studien haben eine Reproduktionstoxizität die Nebenwirkungen nach abnehmendem relevant sein. gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Vorsicht ist Schweregrad angegeben. geboten, wenn Galantamin schwangeren Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrung Frauen verschrieben wird. verlangsamt die Resorptionsrate von 3  _____________________Fachinformation_________________________________

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Systemorganklassen Nebenwirkung Häufigkeit Sehr Häufig Gelegentlich Selten häufig Erkrankungen des Überempfindlichkeit Immunsystems Stoffwechsel- und Verminderter Appetit Dehydration Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen Halluzination, Visuelle Halluzination, Depression akustische Halluzination Erkrankungen des Synkope, Parästhesie, Nervensystems Schwindel, Dysgeusie, Tremor, Hypersomnie, Kopfschmerzen, Krampfanfälle*, Somnolenz, Extrapyramidale Lethargie Störung Augenerkrankungen Verschwommenes Sehen Erkrankungen des Ohrs und des Tinnitus Labyrinths Herzerkrankungen Bradykardie Supraventrikuläre Kompletter AV- Extrasystolen, Block AV-Block I. Grades, Sinus-Bradykardie, Palpitationen Gefäßerkrankungen Hypertonie Hypotonie, Hitzewallungen Erkrankungen des Erbrechen Abdominalschmerz Würgereiz Gastrointestinaltraks Übelkeit Oberbauchschmerz, Diarrhö, Dyspepsie, Abdominalbe- schwerden Leber- und Gallenerkrankungen Hepatitis

Erkrankungen der Haut und des Vermehrtes Schwitzen Stevens-Johnson Unterhautzellgewebes Syndrom; akute generalisierte exanthematische Pustulosis, Erythema multiforme Skelettmuskulatur-, Muskelkrämpfe Muskelschwäche Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Müdigkeit Beschwerden am Asthenie Verabreichungsort Unwohlsein Untersuchungen Gewichtsabnahme Erhöhte Leberenzyme Verletzung, Vergiftung und durch Sturz, Lazeration Eingriffe bedingte Komplikationen

* Klasseneffekte, die für Antidementiva vom Typ der Acetylcholinesterasehemmer berichtet wurden, beinhalten Konvulsionen/Krampfanfälle (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Nebenwirkungen Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Die Meldung des Verdachts auf Angehörige von Gesundheitsberufen sind Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von aufgefordert jeden Verdachtsfall einer www.bfarm.de, anzuzeigen. großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Nebenwirkung dem Bundesinstitut für 4  _____________________Fachinformation_________________________________

Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert 4.9 Überdosierung über 34 Tage und entwickelte nicotinergen Rezeptoren, vermutlich durch Symptome Halluzinationen, die einen durch Bindung an eine allosterische Anzeichen und Symptome einer Krankenhausaufenthalt erforderten. Ein Rezeptorstelle. Demzufolge kann bei signifikanten Überdosierung mit anderer Patient, welchem 16 mg/Tag der Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ Galantamin sind voraussichtlich ähnlich wie Lösung zum Einnehmen verordnet worden eine gesteigerte Aktivität des cholinergen bei anderen Cholinomimetika. Diese Effekte waren, nahm versehentlich 160 mg (40 ml) Systems verbunden mit einer Verbesserung betreffen im Allgemeinen das zentrale ein und litt eine Stunde später unter der kognitiven Funktion erzielt werden. Nervensystem, das parasympathische Schwitzen, Erbrechen, Bradykardie und Nervensystem und die neuromuskuläre einer Präsynkope, was eine Behandlung im Klinische Studien Übertragung. Zusätzlich zu Krankenhaus erforderte. Seine Symptome Galantamin wurde ursprünglich in Form Muskelschwäche oder Faszikulationen verschwanden innerhalb von 24 Stunden. einer Filmtablette mit sofortiger können sich einige oder alle Anzeichen einer Wirkstofffreisetzung für eine zweimal cholinergen Krise entwickeln: Starke Behandlung tägliche Einnahme entwickelt. In Plazebo- Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Wie bei allen Überdosierungen sollten kontrollierten klinischen Studien über einen Krämpfe, Speichelfluss, Tränenfluss, allgemein unterstützende Maßnahmen Behandlungszeitraum von 5 bis 6 Monaten Blasen- und Darmentleerung, Schwitzen, angewendet werden. In schweren Fällen waren Dosierungen von 16, 24 und 32 mg Bradykardie, Hypotonie, Kollaps und können Anticholinergika wie Atropin als Galantamin/Tag wirksam. Von diesen Krampfanfälle. allgemeines Antidot für Cholinomimetika Dosierungen wurden 16 und 24 mg/Tag mit Zunehmende Muskelschwäche in eingesetzt werden. Empfohlen wird eine dem besten Nutzen-Risiko-Verhältnis Verbindung mit trachealer Hypersekretion intravenöse Initiadosis von 0,5 bis 1,0 mg ermittelt und sind die empfohlenen und Bronchospasmen können zu einer mit nachfolgender Dosierung entsprechend Erhaltungsdosen. Die Wirksamkeit von lebensbedrohlichen Behinderung der dem klinischen Verlauf. Galantamin wurde anhand von Atemwege führen. Beurteilungskriterien zur Evaluierung der Da sich die Strategien für die Behandlung drei Hauptsymptomkomplexe der Es hat Postmarketing-Berichte über einer Überdosierung laufend Erkrankung sowie einer globalen Skala Torsades de pointes, QT-Verlängerung, weiterentwickeln, sollte ein gezeigt: ADAS-Cog/11 (ein Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vergiftungszentrum konsultiert werden, um leistungsbezogenes Instrument zur Messung kurzen Bewusstseinsverlust in Verbindung die neusten Empfehlungen zum Vorgehen kognitiver Fähigkeiten), DAD und ADCS- mit unbeabsichtigten Überdosierungen von bei einer Überdosierung in Erfahrung zu ADL-Inventar (Messungen der Galantamin gegeben. In einem Fall, in dem bringen. grundlegenden und instrumentellen die Dosis bekannt war, wurden acht 4 mg Aktivitäten des täglichen Lebens), Tabletten (insgesamt 32 mg) an einem Tag 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- Neuropsychiatrisches Inventar (eine Skala eingenommen. SCHAFTEN zur Erfassung von Verhaltensauf- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften fälligkeiten) und CIBIC-Plus (eine globale Zwei weitere Fälle einer unbeabsichtigten Pharmakotherapeutische Gruppe: Bewertung durch einen unabhängigen Arzt, Einnahme von 32 mg (Übelkeit, Erbrechen Psychoanaleptika; Antidementiva; basierend auf einem klinischen Interview und Mundtrockenheit; Übelkeit, Erbrechen Cholinesterasehemmer mit dem Patienten und der und substernale Brustschmerzen) und einer ATC-Code: N06DA04 Betreuungsperson). von 40 mg (Erbrechen) führten zu einem kurzen Krankenhausaufenthalt zur Wirkmechanismus Zusammengesetzte Responder-Analyse, Beobachtung mit vollständiger Galantamin, ein tertiäres Alkaloid, ist ein basierend auf einer Verbesserung im Wiederherstellung. Ein Patient, dem 24 selektiver, kompetitiver und reversibler ADAS-Cog/11 um 4 mindestens Punkte mg/Tag verschrieben wurden und in dessen Inhibitor der Acetylcholinesterase. gegenüber dem Ausgangswert und CIBIC- Anamnese Halluzinationen während der Zusätzlich verstärkt Galantamin die Plus unverändert + verbessert (1-4) sowie letzten 2 Jahre bekannt waren, erhielt intrinsische Aktivität von Acetylcholin an DAD/ADL-Wert unverändert + verbessert. irrtümlicherweise 24 mg zweimal täglich Siehe unten stehende Tabelle.

Behandlung Verbesserung im ADAS-Cog/11 um mindestens 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert und CIBIC- plus unverändert + verbessert Änderung im DAD ≥ 0 Änderung im ADCS/ADL Inventar ≥ 0 GAL-USA-1 und GAL-INT-1 (Monat 6) GAL-USA-10 (Monat 5) n n (%) der Vergleich mit Plazebo n n (%) der Vergleich mit Plazebo Res- Unter- p-Wert+ Res- Unter- p-Wert+ ponder schied ponder schied (95%-KI) (95%-KI) Klassische ITT* Plazebo 422 21 (5,0) - - 273 18 (6,6) - - Gal - - - - 266 39 8,1 (3,13) 0,003 16 mg/ Tag (14,7) Gal 424 60 (14,2) 9,2 (5,13) < 0,001 262 40 8,7 (3,14) 0,002 24 mg/ Tag (15,3) Traditionelle LOCF# Plazebo 412 23 (5,6) - - 261 17 (6,5) - -

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Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert Gal - - - - 253 36 7,7 (2,13) 0,005 16 mg/ Tag (14,2) Gal 399 58 (14,5) 8,9 (5,13) < 0,001 253 40 9,3 (4,15) 0,001 24 mg/ Tag (15,8) * ITT: Intent To Treat + CMH Test zur Bestimmung des Unterschiedes gegenüber Placebo.

# LOCF (Last Observation Carried Forward) :Auswertung nach dem letztem Beobachtungswert.

Die Wirksamkeit von Galantamin mitgeführt. Die Wirksamkeit wurde anhand waren in Woche 26 statistisch signifikant Hartkapseln, retardiert wurde in einer des ADAS-Cog/11 und CIBIC-Plus als besser im Vergleich zu Plazebo. randomisierten, doppelblinden, Plazebo- zusätzlichen primären Effektivitätskriterien kontrollierten Studie, GAL-INT-10, unter und der ADCS-ADL und NPI als sekundäre Zusammengesetzte Responder-Analyse in Anwendung einer 4-wöchigen Endpunkte evaluiert. Galantamin Woche 26, basierend auf einer Verbesserung Dosiseskalation, einer flexiblen Dosierung Hartkapseln, retardiert (Gal-PR) zeigten im ADAS-Cog/11 um mindestens 4 Punkte von 16 bis 24 mg/Tag für einen statistisch signifikant Verbesserungen im gegenüber dem Ausgangswert, Gesamt- Behandlungszeitraum von 6 Monaten ADAS-Cog/11 gegenüber Plazebo, aber ADL-Wert unverändert + verbessert (0) und untersucht. Galantamin-Tabletten mit keinen statistisch signifikanten Unterschied keine Verschlechterung des CIBIC-Plus- sofortiger Wirkstofffreisetzung (Gal-IR) der CIBIC-Plus-Werte gegenüber Plazebo. Wertes (1-4). Siehe unten stehende Tabelle. wurden als positiver Kontrollarm Die Ergebnisse der ADCS-ADL-Werte

GAL-INT-10 Plazebo Gal-IR# Gal-PR* p-Wert (Gal-PR* vs. (n=245) (n=225) (n=238) Plazebo) zusammengesetzte Response: n (%) 20 (8,2) 43 (19,1) 38 (16,0) 0,008 # Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung * Hartkapseln, retardiert

Vaskuläre Demenz oder Alzheimer- ist die S, R, S-Form. Galantamin wird zu In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Erkrankung mit zerebrovaskulärer einem Teil über verschiedene Cytochrom- CYP2D6 an der Bildung von O-Desmethyl- Erkrankung Isoenzyme, hauptsächlich Cytochrom P450- Galantamin und CYP3A4 an der Bildung Die Ergebnisse einer 26-wöchigen 2D6 und -3A4, metabolisiert. Einige der von Galantamin-N-Oxid beteiligt ist. Bei der doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Metaboliten haben sich in vitro als wirksam Ausscheidung der gesamten Radioaktivität Studie, in der Patienten mit vaskulärer erwiesen, sind in vivo jedoch ohne in Urin und Fäzes zeigte sich zwischen Demenz und Patienten mit Alzheimer- Bedeutung. schwachen und starken CYP2D6- Erkrankung und gleichzeitiger Metabolisierern kein Unterschied. Im zerebrovaskulärer Erkrankung („gemischte Resorption Plasma machten Galantamin und sein Demenz“) eingeschlossen waren, zeigen, Die absolute Bioverfügbarkeit von Glucuronid bei schwachen und starken dass der symptomatische Effekt von Galantamin ist hoch, 88,5 ± 5,4 %. Metabolisierern den größten Anteil der Galantamin bei Patienten mit Alzheimer- Galantamin Hartkapseln, retardiert sind zu Radioaktivität der Probe aus. Nach Erkrankung und gleichzeitiger der zweimal täglichen Einnahme der Einmaldosis konnte keiner der aktiven zerebrovaskulärer Erkrankung (siehe Filmtabletten mit sofortiger Metaboliten von Galantamin Abschnitt 4.4) erhalten bleibt. In einer post- Wirkstofffreisetzung in Bezug auf die (Norgalantamin, O-Desmethyl-Galantamin hoc Subgruppenanalyse wurde kein AUC24h und Cmin bioäquivalent. Der Cmax- und O-Desmethyl-Norgalantamin) in seiner statistisch signifikanter Effekt in der Wert wird nach 4,4 Stunden erreicht und ist unkonjugierten Form im Plasma schwacher Subgruppe von Patienten mit ausschließlich circa 24 % niedriger als der der Tabletten. und starker Metabolisierer nachgewiesen vaskulärer Demenz beobachtet. Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss werden. Nach Mehrfachdosierung konnte auf die AUC der Hartkapseln, retardiert. Die Nor-Galantamin im Plasma nachgewiesen In einer zweiten 26-wöchigen Plazebo- Cmax erhöhte sich um etwa 12 % und die Tmax werden, der Anteil betrug jedoch nicht mehr kontrollierten Studie an Patienten mit um etwa 30 Minuten, wenn die Kapsel nach als 10 % des Galantamin-Spiegels. In-vitro- Verdacht auf vaskuläre Demenz konnte kein einer Mahlzeit gegeben wurde. Es ist jedoch Studien deuten darauf hin, dass Galantamin klinischer Nutzen einer Behandlung mit unwahrscheinlich, dass diese ein sehr geringes inhibitorisches Potential Galantamin gezeigt werden. Veränderungen klinisch signifikant sind. hinsichtlich der wichtigsten Formen des menschlichen Cytochrom P450- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Verteilung Enzymsystems aufweist. Galantamin ist eine basische Verbindung Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt mit einer Ionisationskonstanten (pKa 8,2). 175 l. Die Plasmaproteinbindung ist gering Elimination Die Substanz ist leicht lipophil und hat einen (18%). Die Galantamin-Plasmakonzentrationen Verteilungskoeffizienten (logP) zwischen n- nehmen bi-exponentiell ab, die terminale Octanol/Puffer-Lösung (pH 12) von 1,09. Biotransformation Halbwertszeit beträgt bei gesunden Die Löslichkeit in Wasser (pH 6) beträgt 31 Bis zu 75% des verabreichten Galantamins Probanden circa 8-10 Stunden. Bei der mg/ml. Galantamin besitzt drei chirale wird über Metabolisierung eliminiert. Zielgruppe beträgt die typische orale Zentren; die natürlich vorkommende Form Clearance etwa 200 ml/min; mittels einer 6  _____________________Fachinformation_________________________________

Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert Populationsanalyse mit Tabletten mit mittelschweren Leberfunktionsstörungen sofortiger Wirkstofffreisetzung lässt sich (Child-Pugh-Score 7-9) waren die AUC und Galnora 16 mg eine interindividuelle Variabilität von 30% die Halbwertszeit von Galantamin um etwa ableiten. 7 Tage nach Anwendung einer 30% erhöht (siehe Abschnitt 4.2). Kapselhülle oralen Einmaldosis von 4 mg 3H- Gelatine Galantamin wurden 90-97 % der Pharmakokinetische / Pharmakodynami- Titandioxid (E171) Radioaktivität im Urin und 2,2-6,3 % in den sche Zusammenhänge Eisen(III)-oxid (E172) Fäzes nachgewiesen. Es wurde keine offensichtliche Korrelation Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Nach i.v. Infusion und oraler Verabreichung zwischen durchschnittlichen wurden innerhalb von 24 Stunden Plasmakonzentrationen und Schwarze Drucktinte 18-22 % der verabreichten Dosis als Wirksamkeitsparametern (d.h. Veränderung Schellack (Ph.Eur.) unverändertes Galantamin mit dem Urin im ADAS-Cog/11 und CIBIC-Plus in Monat Propylenglycol ausgeschieden. Die renale Clearance betrug 6) in großen Phase-III-Studien bei einer Konzentrierte Ammoniak-Lösung dabei 68,4  22,0 ml/min, dies entspricht 20- Dosierung von zweimal täglich 12 bzw. 16 Eisen(II,III)-oxid (E172) 25 % der totalen Plasmaclearance. mg beobachtet. Kaliumhydroxid Bei Patienten, bei denen eine Synkope Dosis-Linearität auftrat, lagen die Plasmakonzentrationen im 6.2 Inkompatibilitäten Die Galantamin-Pharmakokinetik von selben Bereich wie bei anderen Patienten Nicht zutreffend. Galantamin Retardkapseln ist innerhalb des mit gleicher Dosierung. untersuchten Dosisbereichs von 8 mg bis 24 6.3 Dauer der Haltbarkeit mg einmal täglich bei älteren Patienten und Es wurde eine Korrelation zwischen dem Blisterpackungen OPA/Alu/PVC- jüngeren Altersgruppen dosisproportional. Auftreten von Übelkeit und höheren Aluminiumfolie: Spitzenplasmakonzentrationen gezeigt 2 Jahre Charakterische Merkmale bei Patienten (siehe Abschnitt 4.5). mit Alzheimer-Erkrankung Blisterpackungen PVC/PE/PVDC- Daten aus klinischen Studien deuten darauf 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Aluminiumfolie: hin, dass die Plasmakonzentrationen von Basierend auf den konventionellen Studien 3 Jahre Galantamin bei Alzheimer-Patienten im zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei Vergleich zu jungen Gesunden um 30 % bis wiederholter Gabe, Gentoxizität und zum 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für 40 % erhöht sind, hauptsächlich infolge des kanzerogenen Potential deuten die die Aufbewahrung höheren Alters und der eingeschränkten präklinischen Daten auf keine besonderen Nicht über 30°C lagern. Nierenfunktion. Basierend auf der Gefahren für den Menschen hin. In der Originalpackung aufbewahren, um pharmakokinetischen Populationsanalyse den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. liegt die Clearance bei Frauen um 20% Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten niedriger als bei Männern. Die Galantamin- eine leichte Entwicklungsverzögerung bei 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Clearance bei schwachen Cytochrom P450- Ratten und Kaninchen, nach Dosierungen, Blisterpackungen (OPA/Al/PVC- 2D6-Metabolisierern ist um etwa 25 % die unter der Toxizitätsschwelle für die Aluminiumfolie oder PVC/PE/PVDC- niedriger als bei starken Metabolisierern, trächtigen Weibchen liegen. Aluminiumfolie) eine Bimodalität der Population wird jedoch nicht beobachtet. Daher wird der 6. Pharmazeutische Angaben Packungsgrößen: Metabolisierungsstatus des Patienten als 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile 2 x 28 Hartkapseln, retardiert (28 x 8 mg nicht klinisch relevant in der Kapselinhalt Kapseln und 28 x 16 mg Kapseln) in Gesamtpopulation angesehen. Retardtablette Blisterpackungen in einem Umkarton. Natriumdodecylsulfat Besondere Patientengruppen Ammoniummethacrylat-Copolymer (Typ 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Nierenfunktionsstörung B) (Ph.Eur.) die Beseitigung Wie in einer Studie an Patienten mit Hypromellose Keine besonderen Anforderungen. Nierenfunktionsstörung beobachtet wurde, Carbomer 971 sinkt die Ausscheidung von Galantamin mit Hyprolose 7. INHABER DER ZULASSUNG abnehmender Kreatinin-Clearance. Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich] TAD Pharma GmbH Verglichen mit Alzheimer-Patienten sind Talkum Heinz-Lohmann-Straße 5 die Spitzen- und Talplasmaspiegel von 27472 Cuxhaven Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von Galnora 8 mg Tel.: (04721) 606-0  9 ml/min nicht erhöht. Deshalb ist eine Fax: (04721) 606-333 Zunahme von Nebenwirkungen nicht zu Kapselhülle E-Mail: [email protected] erwarten und eine Dosisanpassung nicht Gelatine erforderlich (siehe Abschnitt 4.2). Titandioxid (E171) 8. ZULASSUNGSNUMMER 81947.00.00 Leberfunktionsstörung Schwarze Drucktinte Die Pharmakokinetik von Galantamin bei Schellack (Ph.Eur.) 9. DATUM DER ERTEILUNG DER Probanden mit leichten Propylenglycol ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh- Konzentrierte Ammoniak-Lösung ZULASSUNG Score 5-6) war vergleichbar mit jener bei Eisen(II,III)-oxid (E172) Datum der Erteilung der Zulassung: 28. gesunden Probanden. Bei Patienten mit Kaliumhydroxid April 2011 7  _____________________Fachinformation_________________________________

Galnora® 8 mg + 16 mg Hartkapseln, retardiert Datum der Erteilung der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. Dezember 2015

10. STAND DER INFORMATION Mai 2022

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig