GalliaPharm – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

GalliaPharm 1,11 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 1,48 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 1,85 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 2,22 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 2,59 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 2,96 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 3,33 GBq Radionuklidgenerator GalliaPharm 3,70 GBq Radionuklidgenerator

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Der Radionuklidgenerator enthält Tetrachlor(68Ge)german mit (68Ge)Germanium als Mutternuklid, das in das Tochternuklid (68Ga)Gallium in der Form (68Ga)Galliumchlorid zerfällt. Das für die Produktion des (68Ge/68Ga)-Generators verwendete (68Ge)Germanium ist trägerfrei. Die Summe der durch (68Ge)Germanium und gammastrahlende Verunreinigungen im Eluat verursachten Radioaktivität beträgt nicht mehr als 0,001 %. Der GalliaPharm 1,11-3,70 GBq Radionuklidgenerator ist ein System zur Elution von steriler (68Ga)Galliumchloridlösung für die radioaktive Markierung nach Ph. Eur. 2464. Diese Lösung wird von einer Säule eluiert, auf der das Mutternuklid (68Ge)Germanium, der Vorläufer von (68Ga)Gallium, fixiert wurde. Das System ist abgeschirmt. Physikalische Eigenschaften sowohl des Mutter- als auch des Tochternuklids sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Tabelle 1: Physikalische Eigenschaften von (68Ge)Germanium und (68Ga)Gallium Ge 270,95 Tage Elektroneneinfang 9,225 keV (13,1 %) 9,252 keV (25,7 %) 10,26 keV (1,64 %) 10,264 keV (3,2 %) 10,366 keV (0,03 %)

Halbwertszeit Art des Teilchenzerfalls Röntgenstrahlung

Gammastrahlung

Beta+-Strahlung

Daten übernommen aus NuDat (www.nndc.bnl.gov)

Ga 67,71 Minuten Positronenemission 8,616 keV (1,37 %) 8,639 keV (2,69 %) 9,57 keV (0,55 %)

511 keV (178,28 %) 578,55 keV (0,03 %) 805,83 keV (0,09 %) 1 077,34 keV (3,22 %) 1 260,97 keV (0,09 %) 1 883,16 keV (0,14 %) Energie max. Energie 352,60 keV 821,71 keV (1,20 %) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94 %)

5 ml des Eluats aus dem Radionuklidgenerator mit der größten Stärke (3,70 GBq) enthalten maximal 3,70 GBq 68Ga und 0,000037 GBq (37 kBq) 68Ge (Durchbruch im Eluat beträgt 0,001 %). Das entspricht 2,4 ng Gallium und 0,14 ng Germanium.

Die Menge an (68Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung nach Ph. Eur., die aus dem Radionuklidgenerator eluiert werden kann, hängt von der Menge an vorhandenem Tetrachlor(68Ge)german zum Zeitpunkt der Elution, dem Volumen des verwendeten Eluenten (üblicherweise 5 ml) und dem seit der vorherigen Elution vergangenen Zeitraum ab. Befinden sich Mutter- und Tochternuklid im Gleichgewicht, können mehr als 60 % der vorhandenen (68Ga)GalliumAktivität eluiert werden. Tabelle 2 fasst die Aktivität am Radionuklidgenerator, die durch Elution zu Beginn und am Ende der Haltbarkeitsdauer erhaltenen Mindestaktivitäten sowie die möglichen Maximalaktivitäten von 68Ga und 68Ge im Eluat zusammen. Tabelle 2: Aktivität am Radionuklidgenerator und durch Elution erhaltene Aktivität Stärke, GBq

Aktivität im Radionuklidgenerator zu Beginn der Haltbarkeitsdauer*, GBq

Aktivität im Radionuklidgenerator am Ende der Haltbarkeitsdauer*, GBq

Eluierte Aktivität zu Beginn der Haltbarkeitsdauer**, GBq

Maximal mögliche Menge an Ga in 5 ml Eluat, GBq/ng

Maximal mögliche Menge an Ge in 5 ml Eluat, kBq/ng

Eluierte Aktivität am Ende der Haltbarkeitsdauer**, GBq

1,11

1,11

0,27

min. 0,67

1,11 / 0,73

11,1 / 0,04

min. 0,16

1,48

1,48

0,36

min. 0,89

1,48 / 0,98

14,8 / 0,06

min. 0,22

1,85

1,85

0,46

min. 1,11

1,85 / 1,22

18,5 / 0,07

min. 0,27

2,22

2,22

0,55

min. 1,33

2,22 / 1,47

22,2 / 0,08

min. 0,33

2,59

2,59

0,64

min. 1,55

2,59 / 1,71

25,9 / 0,10

min. 0,38

2,96

2,96

0,73

min. 1,78

2,96 / 1,96

29,6 / 0,11

min. 0,44

3,33

3,33

0,82

min. 2,00

3,33 / 2,20

33,3 / 0,13

min. 0,49

3,70

3,70

0,91

min. 2,22

3,70 / 2,45

37,0 / 0,14

min. 0,55

min. = mindestens * Die tatsächliche Aktivität im Radionuklidgenerator kann um ± 10 % von der nominalen Stärke abweichen. ** Im Gleichgewicht Ausführlichere Erläuterungen und Beispiele für zu verschiedenen Zeitpunkten eluierbare Aktivitäten sind in Abschnitt 12 zu finden. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Radionuklidgenerator. Der Radionuklidgenerator wird in einem ungefärbten Edelstahlgehäuse mit zwei Griffen und einem Einlass- und Auslassport geliefert. Der Radionuklidgenerator liefert nach der Elution eine sterile (68Ga)Galliumchloridlösung für die radioaktive Markierung. Die Lösung ist klar und farblos.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Dieser Radionuklidgenerator ist nicht für die direkte Anwendung am Patienten vorgesehen. Das sterile Eluat ((68Ga)Galliumchloridlösung) des Radionuklidgenerators GalliaPharm wird angewendet für die radioaktive In-vitro-Markierung verschiedener Kits für ein radioaktives Arzneimittel, die für die radioaktive Markierung mit solch einem Eluat entwickelt und zugelassen wurden, um für die Bildgebung mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) verwendet zu werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel darf nur in dafür ausgelegten Einrichtungen der Nuklearmedizin angewendet werden und sollte nur von Fachärzten mit Erfahrung in der radioaktiven In-vitro-Markierung gehandhabt werden. Dosierung Die für die radioaktive Markierung erforderliche Menge an (68Ga)Galliumchloridlösung als Eluat und die anschließend verabreichte Menge des mit 68Ga markierten radioaktiven Arzneimittels hängen von dem radioaktiv zu markierenden Kit und dessen beabsichtigter Anwendung ab. Weitere Details finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des jeweiligen Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll. Kinder und Jugendliche Weitere Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das mit 68Ga radioaktiv markiert werden soll. Art der Anwendung Die (68Ga)Galliumchloridlösung ist nicht für die direkte Anwendung am Patienten, sondern für die radioaktive In-vitro-Markierung verschiedener Kits für ein radioaktives Arzneimittel vorgesehen. Die Art der Anwendung des mit 68Ga markierten radioaktiven Arzneimittels ist in der Fachinformation/Packungsbeilage des jeweiligen Kits für ein radioaktives Arzneimittel beschrieben und zu befolgen. Hinweise zur extemporalen Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

4.3. Gegenanzeigen

(68Ga)Galliumchloridlösung darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden. Die Anwendung von 68Ga-markierten Arzneimitteln ist im Falle der Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile kontraindiziert. Weitere Informationen zu Gegenanzeigen bestimmter mit 68Ga markierter radioaktiver Arzneimittel, die mit einer (68Ga)Galliumchloridlösung radioaktiv markiert wurden, finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des entsprechenden Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die (68Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden, sondern wird zur radioaktiven In-vitro-Markierung verschiedener Kits für ein radioaktives Arzneimittel eingesetzt. Die unbeabsichtigte direkte Verabreichung der (68Ga)Galliumchloridlösung kann zu einer erhöhten Strahlenexposition der Patienten führen (siehe Abschnitte 4.9, 5.2 und 11). Die versehentliche Gabe von (68Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung, die 0,36%ige (0,1 mol/l) sterile Salzsäure, reinst, enthält, kann außerdem örtliche Venenreizungen und, im Falle paravenöser Injektionen, Gewebsnekrosen verursachen. Der Katheter oder der betroffene Bereich sollte mit 0,9%iger (9 mg/ml) Natriumchlorid-Injektionslösung gespült werden. Die sichere Handhabung von GalliaPharm und dessen Eluat gemäß den Anweisungen in diesem Dokument ist dauerhaft sicherzustellen, um Patienten und medizinisches Fachpersonal vor einer unbeabsichtigten übermäßigen Strahlenexposition zu schützen (siehe Abschnitte 6 und 12).

Der 68Ge-Durchbruch im Eluat kann über 0,001 % steigen, wenn der Radionuklidgenerator mehrere

Tage lang nicht eluiert wird (siehe Abschnitt 12). Alle in Abschnitt 12 aufgeführten Anweisungen sind genauestens zu befolgen, um das Risiko einer übermäßigen Exposition gegenüber 68Ge zu vermeiden.

Individuelle Nutzen/Risiko-Abwägung Die Strahlenexposition muss für jeden Patienten durch den voraussichtlichen Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Radioaktivität muss in jedem Fall so niedrig wie in vernünftigem Maße möglich festgesetzt werden, um die erforderlichen Informationen zu erhalten. Allgemeine Warnhinweise Weitere Informationen zu besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimitteln finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll. Vorsichtsmaßnahmen im Hinblick auf Umweltgefahren siehe Abschnitt 6.6.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen der (68Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung mit anderen Arzneimitteln durchgeführt, da sie zur radioaktiven Markierung von Arzneimitteln in vitro verwendet wird. Weitere Informationen zu Wechselwirkungen in Zusammenhang mit der Anwendung von 68Gamarkierten radioaktiven Arzneimitteln finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter Wird die Gabe eines Radiopharmakons an eine Frau im gebärfähigen Alter beabsichtigt, dann ist es wichtig festzustellen, ob diese Frau schwanger ist oder nicht. Jede Frau, bei der eine Menstruation ausgeblieben ist, muss als schwanger gelten, bis das Gegenteil bewiesen ist. Bestehen Zweifel über eine mögliche Schwangerschaft (falls bei der Frau die Menstruation einmal ausgeblieben ist oder falls die Menstruationen sehr unregelmäßig sind usw.), müssen der Patientin alternative Methoden angeboten werden, bei denen keine ionisierende Strahlung eingesetzt wird (sofern es diese gibt).

Schwangerschaft Radionuklid-Verfahren, die bei Schwangeren durchgeführt werden, schließen auch eine Strahlendosis für den Fötus ein. Daher dürfen nur unbedingt erforderliche Untersuchungen während der Schwangerschaft durchgeführt werden, bei denen der vermutete Nutzen bei Weitem das für Mutter und Fötus bestehende Risiko übersteigt. Stillzeit Vor Gabe eines Radiopharmakons an eine stillende Mutter muss erwogen werden, ob es vertretbar ist, die Untersuchung solange aufzuschieben, bis die Mutter abgestillt hat. Wird die Gabe jedoch für notwendig erachtet, dann sollte das Stillen unterbrochen und die abgepumpte Milch verworfen werden. Weitere Informationen zur Anwendung von 68Ga-markierten Radiopharmaka während der Schwangerschaft und Stillzeit werden in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für das radioaktiv zu markierende Radiopharmakon angegeben. Fertilität Weitere Informationen zur Fertilität bei Anwendung von 68Ga-markierten Radiopharmaka werden in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für das radioaktiv zu markierende Radiopharmakon angegeben.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nach Anwendung von 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimitteln finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll.

4.8. Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen nach Anwendung eines 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimittels hängen von dem jeweils angewendeten Kit für ein radioaktives Arzneimittel ab. Diese Informationen sind in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll, aufgeführt. Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung ist mit der Induktion von Krebserkrankungen und der möglichen Entwicklung von erblichen Defekten verbunden. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Wenn eine größere als die empfohlene Aktivität eines 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimittels an einen Patienten verabreicht wird, kann es zu einer übermäßigen Strahlenexposition kommen. Weitere Informationen finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll.

Durch das freie 68Ga ist nach der unbeabsichtigten Anwendung des Eluats keine toxische Wirkung zu erwarten. Das verabreichte freie 68Ga zerfällt innerhalb kurzer Zeit fast vollständig zu stabilem 68Zn (97 % innerhalb von 6 Stunden zerfallen). Während dieses Zeitraums ist 68Ga hauptsächlich im Blut/Plasma (gebunden an Transferrin) und im Urin konzentriert. Der Patient sollte hydratisiert werden, um die 68Ga-Exkretion zu steigern. Außerdem werden eine forcierte Diurese sowie das häufige Entleeren der Blase empfohlen. Die Strahlendosis für Menschen bei unbeabsichtigter Anwendung des Eluats kann anhand der Informationen in Abschnitt 11 geschätzt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, andere Radiodiagnostika, ATC-Code: V09X. Die pharmakodynamischen Eigenschaften von 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimitteln, die durch radioaktive Markierung mit dem Radionuklidgenerator-Eluat vor der Anwendung hergestellt werden, hängen von der Art des Trägermoleküls ab, das markiert werden soll. Weitere Informationen finden sich in der Fachinformation/Packungsbeilage des Kits für ein radioaktives Arzneimittel, das radioaktiv markiert werden soll. Kinder und Jugendliche Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für GalliaPharm 1,11-3,70 GBq Radionuklidgenerator eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen gewährt, da es sich um eine Substanz zur radioaktiven Markierung handelt. Siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

(68Ga)Galliumchloridlösung ist nicht für die direkte Anwendung am Patienten, sondern für die radioaktive In-vitro-Markierung verschiedener Kits für ein radioaktives Arzneimittel vorgesehen. Daher hängen die pharmakokinetischen Eigenschaften von 68Ga-markierten radioaktiven Arzneimitteln von der Art der Trägermoleküle ab, die radioaktiv markiert werden sollen. Die Resorption, Verteilung und Ausscheidung von freiem 68Ga nach direkter Injektion von (68Ga)Galliumchloridlösung wurden bei Ratten untersucht. Die an Ratten durchgeführte Studie zeigte, dass 68Ga nach der direkten intravenösen Gabe von (68Ga)Galliumchlorid mit einer biologischen Halbwertszeit von 188 h bei männlichen und 254 h bei weiblichen Ratten langsam aus dem Blut eliminiert wird. Der Grund ist, dass sich freies Ga3+ wahrscheinlich in ähnlicher Weise verhält wie Fe3+. Da jedoch die biologische Halbwertszeit von 68Ga seine physikalische Halbwertszeit (67,71 Minuten) deutlich übersteigt, ist nach 188 h bzw. 254 h ohnehin fast das gesamte 68Ga in das inaktive 68Zn zerfallen. Bereits nach 6 h sind ungefähr 97 % der anfänglichen 68Ga-Menge durch den Zerfall in 68Zn verschwunden. Bei Ratten wurde 68Ga hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, mit einer geringen Retention in Leber und Nieren. Die Organe mit der höchsten 68Ga-Aktivität, abgesehen von Blut, Plasma und Urin, waren Leber, Lunge, Milz und Knochen. Bei weiblichen Ratten war die 68Ga-Aktivität in den weiblichen Genitalorganen, d. h. Uterus und Ovarien, vergleichbar mit der in der Lunge. Die 68GaAktivität in den Hoden war sehr gering. Gemäß Extrapolation der Daten von der Ratte würde die geschätzte geschlechtsgemittelte effektive Dosis aufgrund einer unbeabsichtigten intravenösen Injektion von (68Ga)Galliumchlorid 0,0216 mSv/MBq für einen Erwachsenen betragen (weitere Einzelheiten siehe Abschnitt 11).

Die Aktivität aufgrund des 68Ge-Durchbruchs war in der Studie an Ratten äußerst niedrig und hat keine klinische Bedeutung.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Die toxikologischen Eigenschaften von 68Ga-markierten Radiopharmaka, die durch radioaktive Invitro-Markierung mit einer (68Ga)Galliumchloridlösung hergestellt werden, hängen von der Art des Kits für das radioaktiv zu markierende Radiopharmakon ab.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Säulenmatrix Titandioxid (E171) Elutionslösung Sterile Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst

6.2. Inkompatibilitäten

Die radioaktive Markierung von Trägermolekülen mit (68Ga)Galliumchlorid reagiert sehr empfindlich auf die Anwesenheit von Spuren metallischer Verunreinigungen. Es ist wichtig, alle Glasgeräte, Spritzennadeln usw., die zur Herstellung des radioaktiv markierten Arzneimittels eingesetzt werden, sorgfältig zu reinigen, damit sie garantiert von solchen Spuren metallischer Verunreinigungen frei sind. Es sollten nur Spritzennadeln (z. B. nicht-metallische) mit nachgewiesener Resistenz gegenüber verdünnten Säuren verwendet werden, um den Grad der Spuren metallischer Verunreinigungen zu minimieren. Empfohlen wird, keine unbeschichteten Stopfen für die Elutions-Durchstechflasche zu verwenden, da sie beträchtliche Mengen an Zink enthalten können, das durch das säurehaltige Eluat extrahiert wird.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

Radionuklidgenerator 18 Monate ab Kalibrierungsdatum. Das Kalibrierungs- und das Verfalldatum sind auf dem Etikett angegeben. (68Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung Das Eluat nach der Elution sofort verwenden. Sterile Salzsäure, reinst, als Elutionslösung 2 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Höhere Temperaturen, die 25 °C deutlich überschreiten, können die 68Ga-Ausbeute im Eluat reversibel auf weniger als 60 % senken. Für eine optimale Elutionsausbeute (> 60 %) sollte der Radionuklidgenerator daher bei einer Temperatur nicht über 25 °C eingesetzt werden. Wird der Radionuklidgenerator routinemäßig bei höheren Temperaturen gelagert, ist darauf zu achten, dass er vor der Elution mehrere Stunden bei < 25 °C äquilibriert wird. Dessen ungeachtet sind Elutionen bei einer Temperatur über 25 °C möglich und schädigen den Radionuklidgenerator nicht. Abgesehen von einer möglicherweise erniedrigten Ausbeute von 68Ga gibt es keine Auswirkungen auf die Qualität des Eluats. Die Lagerung von radioaktiven Arzneimitteln muss entsprechend den nationalen Vorschriften für radioaktives Material erfolgen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses und spezielles Zubehör für den Gebrauch

Die Glassäule besteht aus einer Röhre aus Borosilikatglas (Typ I) mit Polyetheretherketon(PEEK)Endstopfen, die über von Hand festziehbare (Fingertight-)Anschlüsse vom HPLC-Typ an die PEEKEinlass- und Auslassleitungen angeschlossen sind. Diese Leitungen werden an zwei Ports angeschlossen, die durch das äußere Gehäuse des Radionuklidgenerators hindurchgehen. Die Säule befindet sich innerhalb des Abschirmgehäuses aus Blei. Das Abschirmgehäuse ist durch eine Verkleidung aus Edelstahl mit zwei Griffen gesichert. Im Lieferumfang des Radionuklidgenerators enthaltenes Zubehör (Mindestmengen): 1 x PP-Behältnis mit dem Eluenten, 250 ml sterile Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst (mit separater Halterung für PP-Flaschen; PP = Polypropylen) 1 x Entlüftungsdorn (ABS = Acrylnitril-Butadien-Styrol/PE = Polyethylen) 2 x Adapter 1/16" für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (PEEK) 2 x Schläuche (60 cm) (PEEK) 1 x Schlauch (40 cm) (PEEK) 1 x Schlauch (20 cm) (PEEK) 3 x Fingertight-Anschlüsse 1/16" 10-32 (PEEK) 1 x Fingertight-Anschluss 1/16" M6 (PEEK) 1 x Hahnbank (TPX = Polymethylpenten/HDPE = Polyethylen hoher Dichte) 1 x männlicher LUER-Lock-Anschluss (PP) Packungsgrößen: Die Radionuklidgeneratoren werden mit den nachfolgenden 68Ge-Aktivitätsmengen zum Kalibrierungsdatum geliefert: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq und 3,70 GBq.

Schnittbild des Radionuklidgenerators

Griff Edelstahlgehäuse

Einlassport

Bleiabschirmung

Auslassport

Flüssigkeitsleitungen

Frontplatte mit Einlassund Auslassport TiO2-Säule

Griffe

Vorderansicht des Radionuklidgenerators

Einlassport

Edelstahlgehäuse

Auslassport

Frontplatte mit Einlass- und Auslassport

Größe: 230 mm x 132 mm x 133 mm (H x B x T) Gewicht: ungefähr 14 kg

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Allgemeine Warnhinweise Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu befugtem Personal in der dazu vorgesehenen klinischen Einrichtung in Empfang genommen, angewendet und verabreicht werden. Der Wareneingang, die Lagerung, Anwendung, der Transport und die Beseitigung unterliegen den Bestimmungen und/oder den entsprechenden Genehmigungen der zuständigen amtlichen Behörden. Radioaktive Arzneimittel müssen in einer Weise hergestellt werden, die sowohl den Anforderungen an die Strahlensicherheit als auch die pharmazeutische Qualität entsprechen. Es müssen geeignete aseptische Vorkehrungen getroffen werden. Der Radionuklidgenerator darf keinesfalls zerlegt werden, da dies die Innenkomponenten beschädigen und möglicherweise zu einem Austreten radioaktiven Materials führen kann. Außerdem setzt das Zerlegen des Edelstahlgehäuses das Personal dem Bleigehäuse aus. Die Anwendung muss in einer Weise erfolgen, die das Kontaminationsrisiko für das Arzneimittel und das Strahlenrisiko für das Personal minimiert. Eine geeignete Abschirmung ist zwingend notwendig. Durch die Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln können andere Personen infolge externer Strahlung oder Kontamination durch Spritzer von Urin, Erbrochenem usw. gefährdet werden. Deshalb müssen die einschlägigen nationalen Strahlenschutzbestimmungen eingehalten werden. Vor der Entsorgung muss die Restaktivität des Radionuklidgenerators geschätzt werden. Nicht zur radioaktiven Markierung verwendete (68Ga)Galliumchloridlösung oder nicht verwendetes radioaktiv markiertes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 13125 Berlin Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/24/1836/001 – GalliaPharm 1,11 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/002 – GalliaPharm 1,48 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/003 – GalliaPharm 1,85 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/004 – GalliaPharm 2,22 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/005 – GalliaPharm 2,59 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/006 – GalliaPharm 2,96 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/007 – GalliaPharm 3,33 GBq Radionuklidgenerator EU/1/24/1836/008 – GalliaPharm 3,70 GBq Radionuklidgenerator

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 01. August 2024

10. STAND DER INFORMATION

DOSIMETRIE

Nach der intravenösen Gabe eines mit 68Ga radioaktiv markierten Arzneimittels hängt die erhaltene Strahlendosis der verschiedenen Organe vom jeweiligen Kit für ein radioaktives Arzneimittel ab, das radioaktiv markiert wurde. Informationen zur Strahlendosimetrie der verschiedenen mit 68Ga markierten radioaktiven Arzneimittel nach deren Gabe finden sich in der Fachinformation des entsprechenden Kits für ein radioaktives Arzneimittel. Die nachfolgenden Dosimetrietabellen 3 und 4 wurden eingefügt, um die Beurteilung des Beitrags von freiem 68Ga zur Strahlendosis nach Gabe des mit 68Ga markierten radioaktiven Arzneimittels oder zur Strahlendosis nach einer unbeabsichtigten intravenösen Injektion der (68Ga)Galliumchloridlösung zu ermöglichen. Die Dosimetrie wurde anhand einer Verteilungsstudie an Ratten geschätzt. Die Messzeitpunkte waren 5 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten, 120 Minuten und 180 Minuten. Die effektive Strahlendosis von 68Ga bei einem Erwachsenen beträgt 0,0216 mSv/MBq, was bei einer versehentlichen, intravenös injizierten Aktivität von 259 MBq eine ungefähre effektive Strahlendosis von 5,6 mSv ergibt.

Tabelle 3: Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Aktivität – unbeabsichtigte Gabe des Eluats – (68Ga)Galliumchlorid – bei Frauen Absorbierte Dosis pro verabreichter Einheit an Aktivität (mGy/MBq) Erwachsene1 15 Jahre2 10 Jahre2 5 Jahre2 1 Jahr2 Neugeborene2 (60 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg) Fett- und sonstiges Gewebe 0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 Nebennieren 0,0398 0,0304 0,0440 0,0618 0,0959 0,1020 Knochenmark 0,0299 0,0202 0,0331 0,0606 0,1540 0,6050 Knochenoberfläche 0,0169 n. b. n. b. n. b. n. b. n. b. Gehirn 0,0081 0,0048 0,0061 0,0081 0,0126 0,0282 Dickdarmwand 0,0210 0,0224 0,0373 0,0609 0,1170 0,2930 Herzwand 0,0838 0,0263 0,0407 0,0639 0,1150 0,2280 Nieren 0,0424 0,0333 0,0474 0,0712 0,1280 0,3250 Leber 0,0640 0,0598 0,0906 0,1360 0,2630 0,6080 Lunge 0,0552 0,0497 0,0708 0,1090 0,2160 0,5840 Muskeln 0,0131 0,0131 0,0248 0,0698 0,1370 0,1950 Osteogene Zellen 0,05672 0,0558 0,0869 0,1420 0,3310 1,0100 Ovarien 0,0372 0,0332 0,0944 0,1650 0,3720 0,7550 Bauchspeicheldrüse 0,0309 0,0276 0,0533 0,0704 0,1490 0,4730 Speicheldrüsen 0,0194 n. b. n. b. n. b. n. b. n. b. Haut 0,0115 0,0115 0,0189 0,0311 0,0612 0,1570 Dünndarmwand 0,0256 0,0273 0,0459 0,0749 0,1460 0,3630 Milz 0,0407 0,0263 0,0403 0,0642 0,1180 0,3030 Magenwand 0,0284 0,0188 0,0293 0,0482 0,0939 0,2540 Thymus 0,0129 0,0094 0,0115 0,0157 0,0261 0,0518 Schilddrüse 0,0265 0,0282 0,0434 0,0923 0,1730 0,2490 Harnblasenwand4 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 Uterus/Zervix 0,0291 0,0325 0,4560 0,6900 1,2500 0,5360 Effektive Dosis (mSv/MBq) 0,02163 n. b. = nicht bestimmt, da das Organ/Gewebe in der Software OLINDA/EXM V. 1.0 nicht verfügbar ist. Berechnungen durchgeführt mithilfe der Software IDAC-Dose 2.1 V. 1.01. Berechnungen durchgeführt mithilfe der Software OLINDA V. 1.0. Geschlechtsgemittelte Dosis abgeleitet gemäß ICRP-Publikation 103. Aufgrund der methodischen Beschränkungen der zugrunde liegenden Verteilungsstudie an Ratten war es nicht möglich, den Harnblaseninhalt als explizite Quellregion für die Dosimetrie zu berücksichtigen. Da (68Ga)Galliumchlorid den Daten von der Ratte zufolge überwiegend in den Harn ausgeschieden wird, ist die angegebene effektive Dosis daher möglicherweise zu niedrig geschätzt. Organ

Tabelle 4: Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Aktivität – unbeabsichtigte Gabe des Eluats – (68Ga)Galliumchlorid – bei Männern Absorbierte Dosis pro verabreichter Einheit an Aktivität (mGy/MBq) Erwachsene1 15 Jahre2 10 Jahre2 5 Jahre2 1 Jahr2 Neugeborene2 (73 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg) Fett- und sonstiges Gewebe 0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 Nebennieren 0,0189 0,0200 0,0289 0,0405 0,0628 0,0669 Knochenmark 0,0124 0,0149 0,0244 0,0454 0,1120 0,4180 Knochenoberfläche 0,0079 n. b. n. b. n. b. n. b. n. b. Gehirn 0,0046 0,0034 0,0043 0,0056 0,0088 0,0196 Dickdarmwand 0,0121 0,0162 0,0274 0,0449 0,0865 0,2150 Herzwand 0,0335 0,0195 0,0303 0,0478 0,0858 0,1710 Nieren 0,0221 0,0239 0,0340 0,0510 0,0915 0,2340 Leber 0,0307 0,0388 0,0588 0,0881 0,1700 0,3940 Lunge 0,0262 0,0327 0,0466 0,0718 0,1420 0,3850 Muskeln 0,0072 0,0111 0,0219 0,0658 0,1300 0,1800 Osteogene Zellen 0,03082 0,0402 0,0633 0,1050 0,2440 0,7550 Bauchspeicheldrüse 0,0167 0,0211 0,0412 0,0540 0,1150 0,3720 Speicheldrüsen 0,0132 n. b. n. b. n. b. n. b. n. b. Haut 0,0073 0,0063 0,0102 0,0166 0,0326 0,0828 Dünndarmwand 0,0126 0,0167 0,0282 0,0460 0,0892 0,2220 Milz 0,0238 0,0259 0,0400 0,0634 0,1170 0,3060 Magenwand 0,0145 0,0116 0,0179 0,0295 0,0573 0,1570 Hoden 0,0098 0,0182 0,1210 0,1410 0,1910 0,2770 Thymus 0,0092 0,0082 0,0093 0,0122 0,0193 0,0384 Schilddrüse 0,0163 0,0248 0,0383 0,0825 0,1550 0,2200 Harnblasenwand4 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 Dünndarmwand 0,0126 0,0167 0,0282 0,0460 0,0892 0,2220 Effektive Dosis (mSv/MBq) 0,02163 n. b. = nicht bestimmt, da das Organ/Gewebe in der Software OLINDA/EXM V. 1.0 nicht verfügbar ist. Berechnungen durchgeführt mithilfe der Software IDAC-Dose 2.1 V. 1.01. Berechnungen durchgeführt mithilfe der Software OLINDA V. 1.0. Geschlechtsgemittelte Dosis abgeleitet gemäß ICRP-Publikation 103. Aufgrund der methodischen Beschränkungen der zugrunde liegenden Verteilungsstudie an Ratten war es nicht möglich, den Harnblaseninhalt als explizite Quellregion für die Dosimetrie zu berücksichtigen. Da (68Ga)Galliumchlorid den Daten von der Ratte zufolge überwiegend in den Harn ausgeschieden wird, ist die angegebene effektive Dosis daher möglicherweise zu niedrig geschätzt. Organ

Äußerliche Strahlenexposition Die durchschnittliche Oberflächen- oder Kontaktstrahlung des Radionuklidgenerators beträgt weniger als 0,14 µSv/h pro MBq 68Ge, es können aber lokale Hot Spots mit höherer Strahlung vorkommen. Ungeachtet dessen erreicht ein Radionuklidgenerator mit 3,70 GBq eine durchschnittliche Oberflächengesamtdosisleistung von ca. 518 µSv/h. Allgemein wird empfohlen, dass der Radionuklidgenerator in einer zusätzlichen Abschirmung gelagert wird, um die Dosis für das Bedienpersonal zu minimieren.

ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Die Elution des Radionuklidgenerators muss in Räumlichkeiten durchgeführt werden, die den nationalen Bestimmungen zur Sicherheit bei der Anwendung radioaktiver Produkte entsprechen. Die generelle Handhabung, das Anschließen der Schläuche, der Austausch des Behältnisses mit der sterilen Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, die Elution des Generators und weitere Schritte, die möglicherweise zur Exposition des Generators gegenüber der Umgebung führen, müssen unter Anwendung aseptischer Arbeitstechniken in einer geeigneten sauberen Umgebung, die den nationalen Anforderungen entspricht, durchgeführt werden. Vorbereitung Auspacken des Radionuklidgenerators:

Überprüfen Sie die Verpackung auf Transportschäden. Falls die Verpackung beschädigt ist, führen Sie im beschädigten Bereich einen Wischtest auf Strahlung durch. Informieren Sie den Strahlenschutzbeauftragten, wenn bei der Auszählung 40 Teilchen/Sekunde pro 100 cm2 überschritten werden.

Schneiden Sie das Sicherheitssiegel oben an der Transportverpackung durch. Entfernen Sie die Schaumträgerelemente aus dem Inneren der Transportverpackung. Trennen Sie vorsichtig die Schaumträgerelemente.

Entnehmen Sie vorsichtig den Radionuklidgenerator. ACHTUNG: Gefahr des Herunterfallens: Der Radionuklidgenerator wiegt ungefähr 14 kg. Behandeln Sie ihn vorsichtig, um mögliche Verletzungen zu vermeiden. Wurde der Radionuklidgenerator fallen gelassen oder reicht der Transportschaden auch in die Transportverpackung hinein, überprüfen Sie das System auf Undichtigkeiten und führen Sie einen Wischtest am Radionuklidgenerator durch. Überprüfen Sie auch, ob innere Schäden entstanden sind, und neigen Sie dazu den Radionuklidgenerator langsam um 90°. Achten Sie darauf, ob gebrochene/lockere Teile zu hören sind.

Führen Sie einen Wischtest an den Schaumträgerelementen und der Außenseite des Radionuklidgenerators durch. Informieren Sie den Strahlenschutzbeauftragten, wenn beim Wischtest 40 Teilchen/Sekunde pro 100 cm2 überschritten werden.

Überprüfen Sie den versiegelten Einlass- und Auslassport auf Schäden. Entfernen Sie die PortStopfen erst dann, wenn die Elutionsleitungen vorbereitet und zur Installation bereit sind.

Optimale Aufstellung:

Zum Aufstellen des Radionuklidgenerators an seinem endgültigen Platz, d. h. zusammen mit dem Synthesegerät oder zur manuellen Elution, wird empfohlen, die Auslassleitung so kurz wie möglich zu wählen, da die Länge dieses Schlauchs die Ausbeute in der Auffang-/ReaktionsDurchstechflasche beeinflussen kann. Aus diesem Grund wird der Radionuklidgenerator mit drei unterschiedlichen Schlauchlängen ausgeliefert, damit die geeignete Länge ausgewählt werden kann.

Beim Aufstellen des Radionuklidgenerators wird eine zusätzliche lokale Abschirmung empfohlen.

Bitte beachten: Das Bewegen des Radionuklidgenerators nach dem Aufstellen an seinem endgültigen Standort sollte vermieden werden.

Montage des Radionuklidgenerators: Im Lieferumfang des Radionuklidgenerators enthaltenes Zubehör (Mindestmengen): 1 x PP-Behältnis mit dem Eluenten, 250 ml sterile Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst (mit separater Halterung für PP-Flaschen; PP = Polypropylen) 1 x Entlüftungsdorn (ABS = Acrylnitril-Butadien-Styrol/PE = Polyethylen) 2 x Adapter 1/16" für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (PEEK) 2 x Schläuche (60 cm) (PEEK) 1 x Schlauch (40 cm) (PEEK) 1 x Schlauch (20 cm) (PEEK) 3 x Fingertight-Anschlüsse 1/16" 10-32 (PEEK) 1 x Fingertight-Anschluss 1/16" M6 (PEEK) 1 x Hahnbank (TPX = Polymethylpenten/HDPE = Polyethylen hoher Dichte) 1 x männlicher LUER-Lock-Anschluss (PP) Montieren Sie den Radionuklidgenerator in einer geeigneten sauberen Umgebung. Während der gesamten Montage muss aseptisch gearbeitet werden. Tragen Sie Handschuhe bei der Vorbereitung und dem Anschließen der Schläuche an den Radionuklidgenerator und an das Eluent-Behältnis. Dies ist von entscheidender Bedeutung für den Erhalt der Sterilität. Abbildung des montierten Elutionszubehörs vor Anschluss an den Radionuklidgenerator (Die angegebenen Kennziffern des Zubehörs entsprechen denen in der obigen Liste. Sie werden dementsprechend auch in den nachfolgenden Abbildungen und Montageanweisungen verwendet.):

Montage der Einlassleitung: Bitte beachten: Der Einlassport hat ein Sondergewinde, um falsches Anschließen zu vermeiden. Nur der spezielle Fingertight-Anschluss 1/16" M6 passt an diesen Port. Bringen Sie den Entlüftungsdorn (2) mithilfe des männlichen LUER-Lock-Anschlusses (10) an einem Ende der Hahnbank (9) an, um die Einlassleitung zu montieren [I]. Am anderen Ende der Hahnbank (9) schließen Sie den 1/16"-Adapter für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (3) an [II]. Verbinden Sie einen der 60 cm PEEK-Schläuche (4) mit einem 1/16" 10-32 Fingertight-Anschluss (7) [III]. Stecken Sie den 1/16" M6 FingertightSpezialanschluss (8) auf das andere Ende der Leitung, aber schließen Sie sie noch nicht an [IV].

Montage der Auslassleitung: Wählen Sie für die Auslassleitung die geeignete Schlauchlänge (20 cm, 40 cm oder 60 cm) entsprechend den lokalen Gegebenheiten aus. Wählen Sie die kürzestmögliche Schlauchlänge. Verbinden Sie den gewählten PEEK-Schlauch (4, 5 oder 6) mithilfe eines 1/16" 10-32 FingertightAnschlusses (7) mit dem zweiten 1/16"-Adapter für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (3) [V]. Stecken Sie den dritten 1/16" 10-32 FingertightAnschluss (7) auf das andere Ende der vorbereiteten Auslassleitung, aber schließen Sie sie noch nicht an [VI]. 3. Verbinden des Salzsäurebehältnisses mit der Einlassleitung: Hängen Sie das PP-Behältnis mit 250 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, in die Nähe des Einlassports über den Radionuklidgenerator. Die Ventile der Hahnbank weisen ein TDurchflussmuster mit drei inneren Öffnungen auf jeweils in eine Richtung der äußeren Stifte. Drehen Sie die Ventile an der Hahnbank in die entsprechende Richtung (3-6-9-Uhr-Position ┳), sodass keine Flüssigkeit durch den Entlüftungsdorn eintreten kann [VII]. Entfernen Sie die Abdeckung des Entlüftungsdorns und drücken Sie den Entlüftungsdorn in den Anschluss des PPBehältnisses [VIII]. Nun muss die Luft aus der Hahnbank und der daran angeschlossenen Einlassleitung entfernt werden. Beachten Sie, dass dabei Salzsäure durchgeleitet wird, die aus der Leitung und den Seitenports austreten kann. Machen Sie sich bereit, etwaige Tropfen unverzüglich zu entfernen. Beginnen Sie zum Entlüften damit, beide Ventile der Hahnbank wie in der Abbildung [IX] gezeigt zu drehen (die Stifte der beiden Ventile sollten sich in der 6-9-12-Uhr-Position ┫ befinden). Dadurch wird die Einlassleitung mit Flüssigkeit gefüllt und Luft entfernt. Drehen Sie dann das obere Ventil in die 9-12-3-Uhr-Position ┻ und entfernen Sie die Abdeckung auf dem oberen Seitenport, um die Luft zu entfernen [X]. Verschließen Sie anschließend den oberen Seitenport wieder mit der Abdeckung. Drehen Sie nun das obere Ventil in die 6-9-12-UhrPosition ┫ zurück. Drehen Sie das untere Ventil in die 9-12-3-Uhr-Position ┻ und entfernen Sie die Abdeckung auf dem unteren Seitenport, um die Luft zu entfernen [XI]. Verschließen Sie anschließend den unteren Seitenport wieder mit der Abdeckung. Bringen Sie abschließend das obere Ventil in die 36-9-Uhr-Position ┳, um die Flüssigkeitsabgabe aus dem Salzsäurebehältnis zu beenden [XII].

Verbinden der Einlassleitung mit dem Anschluss des Radionuklidgenerators: Entfernen Sie den Stopfen vom Einlassport des Radionuklidgenerators [XIII]. Um die vorbereitete und gefüllte Einlassleitung mit dem 1/16" M6 Fingertight-Anschluss anzuschließen, drücken Sie die Leitung in den Einlassport [XIV] und schrauben Sie den Fingertight-Anschluss ein [XV]. Vermeiden Sie es, die Leitung stark zu verbiegen oder abzuklemmen. 5. Verbinden der Auslassleitung mit dem Anschluss des Radionuklidgenerators: Entfernen Sie den Stopfen vom Auslassport des Radionuklidgenerators [XVI]. Um die vorbereitete Auslassleitung mit dem 1/16" 10-32 FingertightAnschluss anzuschließen, drücken Sie die Leitung in den Auslassport [XVII] und schrauben Sie den Fingertight-Anschluss ein [XVIII]. Vermeiden Sie es, die Leitung stark zu verbiegen oder abzuklemmen.

Der Radionuklidgenerator ist nun für die erste Elution bereit:

Bitte beachten: Der Radionuklidgenerator ist so konstruiert, dass er sich nicht von selbst entleert, wenn keine Leitungen am Einlass- und Auslassport angeschlossen sind; es wird aber davon abgeraten, die Ports geöffnet zu lassen. Wenn das Behältnis mit der sterilen Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, angeschlossen ist und der Flüssigkeitsweg geöffnet ist, wird der Radionuklidgenerator durch die Schwerkraft entleert. Daher ist es notwendig, die Ein- und Auslassleitungen sowie die Positionen der Absperrhähne unter Kontrolle zu halten. Erste manuelle Elution:

Bereiten Sie weitere erforderliche Materialien vor: − Persönliche Schutzausrüstung: Eine Elution sollte immer mit einem Augen- und Handschutz sowie geeigneter Laborbekleidung durchgeführt werden. − Sterile Spritze mit einem Volumen von 10 ml (vermeiden Sie Spritzen mit Gummikolben, verwenden Sie vorzugsweise zweiteilige Spritzen). − Abgeschirmte Durchstechflasche oder Gefäß zum Auffangen mit einem Volumen von mindestens 10 ml. Verwenden Sie keine unbeschichteten Stopfen, da sie beträchtliche Mengen an Zink enthalten können, das durch das säurehaltige Eluat extrahiert wird.

Schließen Sie die Spritze am oberen Seitenport der Hahnbank an und füllen Sie sie mit 10 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, aus dem PP-Behältnis, indem Sie das Ventil in die gezeigte Position drehen und dann den Spritzenkolben in die angezeigte Richtung bewegen. Achten Sie jedoch darauf, dass keine Luft in die Spritze gelangt [XIX].

Schließen Sie das abgeschirmte Auffanggefäß mit der passenden Steckverbindung an die Auslassleitung an. Das Gefäß muss ein ausreichendes Fassungsvermögen haben, um das Eluatvolumen aufzunehmen. Verwenden Sie für den Anschluss keine Spritzennadeln aus Metall.

Drehen Sie beide Ventile der Hahnbank in Richtung des Einlassports des Radionuklidgenerators. Injizieren Sie die 10 ml sterile Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, mit einer Fließgeschwindigkeit von nicht mehr als 2 ml/Minute in das System [XX]. Eine schnellere Elutionsgeschwindigkeit kann die Haltbarkeitsdauer des Radionuklidgenerators reduzieren. Der Radionuklidgenerator wird mit 5 ml vollständig eluiert, für die erste Elution wird jedoch empfohlen, 10 ml zu verwenden. Drücken Sie die Lösung nicht gewaltsam in den Radionuklidgenerator, wenn ein starker Widerstand auftritt. Wird zur Elution eine Schlauchpumpe verwendet, dann muss sie auf eine Fließgeschwindigkeit von nicht mehr als 2 ml/Minute eingestellt werden. Der Anwender sollte außerdem überprüfen, ob der Eluent ohne ungewöhnlichen Widerstand fließen kann. Brechen Sie die Elution ab, wenn ein starker Widerstand bemerkt wird. ACHTUNG: Achten Sie darauf, den Eluenten durch den Einlassport einzufüllen; eluieren Sie den Radionuklidgenerator nicht in die entgegengesetzte Richtung. Die Elutionsleistung (68Ga-Ausbeute) kann reduziert sein, wenn Luft in die Radionuklidgeneratorsäule eingedrungen ist.

Zur Bestimmung der Ausbeute sammeln Sie das Eluat in einem abgeschirmten Auffangbehältnis und messen Sie die Lösung mit einem kalibrierten Dosiskalibrator. Wurden weniger als 5 ml Eluat aufgefangen, entsprechen die Messwerte eventuell nicht der möglichen Gesamtausbeute des Radionuklidgenerators. Rechnen Sie die gemessene Aktivität zum Zeitpunkt des Beginns der Elution zurück. Es wird empfohlen, den Elutionspeak durch Auffangen kleiner Fraktionen von 0,5 ml zu bestimmen, damit der Radionuklidgenerator an seinem endgültigen Standort eine optimale Ausbeute erreicht.

Das erste Eluat sollte aufgrund des möglichen 68Ge-Durchbruchs in diesem Eluat verworfen werden.

Es wird empfohlen, das Eluat nach den ersten Elutionen auf einen 68Ge-Durchbruch zu untersuchen. Vergleichen Sie dazu die Aktivitätswerte von 68Ga und 68Ge. Weitere Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur.

Routinemäßige Elution: ACHTUNG: Im Laufe der Zeit können sich freie 68Ge-Ionen auf der Säule ansammeln. Wurde der Radionuklidgenerator über einen Zeitraum von 96 Stunden oder mehr nicht benutzt, sollte die Säule mindestens 7 Stunden vor der Elution zur radioaktiven Markierung einmal voreluiert werden. Wenn bei dem radioaktiven Markierungsverfahren nicht die maximal erreichbare Eluataktivität erforderlich ist, kann die Zeit zwischen der Vorelution und der Elution für die radioaktive Markierung verkürzt werden (siehe auch Tabelle 6 und das Berechnungsbeispiel darunter). Die Vorelution sollte mit 10 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, durchgeführt werden.

Wiederholen Sie die Schritte der ersten Elution, verwenden Sie jedoch für die routinemäßige Elution nur 5 ml Eluent. Der Radionuklidgenerator ist so konstruiert, dass die gesamte 68GaAktivität in einem Volumen von 5 ml eluiert wird.

Das Eluat ist eine klare, sterile und farblose (68Ga)Galliumchloridlösung mit einem pH-Wert zwischen 0,5 und 2,0 sowie einer radiochemischen Reinheit von mehr als 95 %. Überprüfen Sie die Klarheit des Eluats vor Anwendung und verwerfen Sie das Eluat, falls es nicht klar sein sollte.

Es wird empfohlen, das Eluat während der routinemäßigen Elutionen auf einen 68GeDurchbruch zu untersuchen. Vergleichen Sie dazu die Aktivitätswerte von 68Ga und 68Ge. Weitere Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur.

ACHTUNG: Wird zu irgendeinem Zeitpunkt ein Flüssigkeitsaustritt beobachtet, stoppen Sie die Elution sofort und versuchen Sie die austretende Flüssigkeit aufzufangen. Der Radionuklidgenerator wird mit 250 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, geliefert. Diese Menge reicht üblicherweise für mindestens 40 Elutionen. Der Radionuklidgenerator sollte nur mit steriler, vom pharmazeutischen Unternehmer bereitgestellter Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, eluiert werden. Zusätzliche Behältnisse können als Verbrauchsmaterial vom pharmazeutischen Unternehmer bezogen werden. Austausch des Behältnisses mit steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst: ACHTUNG: Eine aseptische Arbeitsweise ist zum Erhalt der Sterilität unabdingbar und ist während des Austauschs erforderlich.

Ist die sterile Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, fast aufgebraucht, kann das leere Behältnis durch ein neues Behältnis mit steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, ersetzt werden. ACHTUNG: In den Radionuklidgenerator darf keine Luft eintreten. Schließen Sie vor Entfernen des leeren Behältnisses alle Ventile an der Hahnbank und verschließen Sie die Seitenports, sodass keine Luft in die Hahnbank und den Entlüftungsdorn eintreten kann [XXI]. Das Behältnis vom Entlüftungsdorn abnehmen [XXII]. Es wird empfohlen, den Entlüftungsdorn durch den neuen sterilen Entlüftungsdorn zu ersetzen, der jedem neuen Behältnis steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, beiliegt.

Hängen Sie das neue Behältnis mit 250 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, in die Nähe des Einlassports über den Radionuklidgenerator.

Drücken Sie den angeschlossenen Entlüftungsdorn in den Stopfen des Behältnisses; achten Sie sorgfältig auf Luftblasen und lassen Sie mithilfe der Ventile langsam alle Luft aus der Hahnbank. Es ist nicht notwendig, die angeschlossene Einlassleitung vom Radionuklidgenerator oder von der Hahnbank abzunehmen. Das Eindringen von Luft in den Radionuklidgenerator sollte vermieden werden.

Sobald die Hahnbank gefüllt ist, schließen Sie die Ventile und stoppen Sie damit den Zufluss. Der Radionuklidgenerator ist nun für die nächste Elution bereit.

Ausbeute bei der Elution des Radionuklidgenerators: Die auf dem Etikett genannte Aktivität des Radionuklidgenerators wird angegeben als 68Ge, das zum Kalibrierungsdatum (12:00 MEZ) zur Verfügung stand. Die verfügbare 68Ga-Aktivität hängt von der Ge-Aktivität zum Zeitpunkt der Elution und dem seit der vorherigen Elution verstrichenen Zeitraum ab. Ein Radionuklidgenerator im vollständigen Gleichgewicht ergibt bei Verwendung eines Elutionsvolumens von 5 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, eine Ausbeute von mehr als 60 % 68Ga. Im Laufe der Zeit sinkt die Ausbeute mit dem Zerfall des Mutternuklids 68Ge. So nimmt beispielsweise im Laufe eines Zerfalls über 9 Monate (39 Wochen) das 68Ge um 50 % ab (siehe Tabelle 5). Zur Berechnung der aktuellen 68Ge-Aktivität multiplizieren Sie die 68Ge-Aktivität zum Kalibrierungsdatum mit dem jeweiligen Zerfallsfaktor der entsprechenden verstrichenen Zeit in Wochen.

Tabelle 5: Zerfallstabelle 68Ge Verstrichene Zeit in Wochen

Zerfallsfaktor

Verstrichene Zeit in Wochen

0,98 0,96 0,95 0,93 0,91 0,90 0,88 0,87 0,85 0,84 0,82 0,81 0,79 0,78 0,76 0,75 0,74 0,72 0,71 0,70 0,69 0,67 0,66 0,65 0,64 0,63 0,62 0,61 0,59 0,58 0,57 0,56 0,55 0,54 0,53 0,52 0,52 0,51 0,50

Zerfallsfaktor 0,49 0,48 0,47 0,46 0,45 0,45 0,44 0,43 0,42 0,42 0,41 0,40 0,39 0,39 0,38 0,37 0,37 0,36 0,35 0,35 0,34 0,34 0,33 0,32 0,32 0,31 0,31 0,30 0,30 0,29 0,29 0,28 0,28 0,27 0,27 0,26 0,26 0,25 0,25

Nach der Elution wird 68Ga durch den kontinuierlichen Zerfall des Vorläufers 68Ge aufgebaut. Der Radionuklidgenerator benötigt mindestens 7 Stunden, um nach der Elution eine nahezu vollständige Ausbeute zu erreichen. In der Praxis ist es jedoch auch möglich, den Radionuklidgenerator früher zu eluieren, je nach seiner Stärke und der für die radioaktive Markierung benötigten Aktivität. Tabelle 6 zeigt den Aufbaufaktor der 68Ga-Aktivität über einen Zeitraum von bis zu 410 Minuten nach einer Elution.

Tabelle 6: Aufbaufaktoren für 68Ga Verstrichene Zeit in Minuten

Aufbaufaktor

Verstrichene Zeit in Minuten

0,00 0,10 0,19 0,26 0,34 0,40 0,46 0,51 0,56 0,60 0,64 0,68 0,71 0,74 0,76 0,78 0,81 0,82 0,84 0,86 0,87

Aufbaufaktor 0,88 0,89 0,91 0,91 0,92 0,93 0,94 0,94 0,95 0,95 0,96 0,96 0,97 0,97 0,97 0,97 0,98 0,98 0,98 0,98 0,98

Berechnungsbeispiele Ein 1,85-GBq-Radionuklidgenerator ist 12 Wochen alt. Gemäß Tabelle 5 kann die 68Ge-Aktivität auf der Säule wie folgt berechnet werden: 1,85 GBq x 0,81 = 1,50 GBq Im vollständigen Gleichgewicht beträgt die 68Ga-Aktivität auf der Säule ebenfalls 1,50 GBq. Der Radionuklidgenerator wird eluiert und die aufgefangene 68Ga-Aktivität beträgt 1,05 GBq, was einer Ausbeute von 70 % entspricht. Der gleiche Radionuklidgenerator wird 4 Stunden später eluiert. Die erforderlichen 7 Stunden zum Erreichen des 68Ge/68Ga-Gleichgewichts sind noch nicht verstrichen. Die in 4 Stunden (240 Minuten) nach der Elution auf der Säule aufgebaute 68Ga-Aktivität kann gemäß Tabelle 6 wie folgt berechnet werden: 1,50 GBq x 0,91 = 1,37 GBq Bei einer repräsentativen Ausbeute von 70 % 68Ga wäre die aufgefangene Aktivität: 1,37 GBq x 0,70 = 1,00 GBq Hinweis: Die 68Ga-Aktivität im Eluat kann gemessen werden, um die Qualität in Bezug auf Identität und Gehalt zu prüfen. Die Aktivität sollte sofort nach der Elution gemessen werden. Die Messung kann jedoch auch bis zum 5-fachen Halbwertszeitraum nach der Elution stattfinden.

Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 68Ga (67,71 Minuten) muss die zwischen der Elution und der Aktivitätsmessung verstrichene Zeit zur Bestimmung der tatsächlichen Ausbeute zum Elutionszeitpunkt anhand der Zerfallstabelle von 68Ga (Tabelle 7) um den Zerfall korrigiert werden. Berechnungsbeispiel Ein neuer 1,85-GBq-Radionuklidgenerator wird eluiert. Die 10 Minuten nach der Elution gemessene Ga-Aktivität beträgt 1,17 GBq. Die Ausbeute zum Zeitpunkt der Elution kann durch Division der gemessenen Aktivität durch den entsprechenden in Tabelle 7 genannten Zerfallsfaktor für die verstrichene Zeit berechnet werden: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq Dies entspricht einer 68Ga-Ausbeute von 70 % zum Zeitpunkt der Elution: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100 % = 70 % Tabelle 7: Zerfallstabelle 68Ga Verstrichene Zeit in Minuten

Zerfallsfaktor

Verstrichene Zeit in Minuten

0,99 0,98 0,97 0,96 0,95 0,94 0,93 0,92 0,91 0,90 0,89 0,89 0,88 0,87 0,87 0,85 0,84 0,83 0,82 0,82 0,82 0,80 0,79 0,78 0,78 0,77 0,76 0,75 0,74 0,74 0,73 0,72 0,71 0,71

Zerfallsfaktor 0,70 0,69 0,69 0,68 0,67 0,67 0,66 0,65 0,65 0,64 0,63 0,63 0,62 0,61 0,61 0,60 0,60 0,59 0,58 0,58 0,57 0,57 0,56 0,55 0,55 0,54 0,54 0,53 0,53 0,52 0,52 0,51 0,51 0,50

Qualitätskontrolle Falls möglich, überprüfen Sie vor der radioaktiven Markierung die Klarheit der Lösung, den pH-Wert und die Radioaktivität. Ge-Durchbruch

Mit jeder Elution wird eine geringe Menge 68Ge aus der Säule des Radionuklidgenerators gewaschen. Der 68Ge-Durchbruch wird als Prozentsatz der gesamten von der Säule ausgewaschenen und um den Zerfall korrigierten 68Ga-Aktivität ausgedrückt und beträgt nicht mehr als 0,001 % der eluierten 68GaAktivität.Der 68Ge-Durchbruch kann jedoch über 0,001 % steigen, wenn der Radionuklidgenerator seit mehreren Tagen nicht eluiert wurde. Wurde der Radionuklidgenerator seit 96 Stunden oder länger nicht verwendet, sollte er daher mit 10 ml steriler Salzsäure 0,36 % (0,1 mol/l), reinst, mindestens 7 Stunden vor der beabsichtigten Verwendung voreluiert werden (die Zeit zwischen der Vorelution und der Elution für die radioaktive Markierung kann verkürzt werden, wenn bei dem vorgesehenen radioaktiven Markierungsverfahren nicht die maximal erreichbare Eluataktivität erforderlich ist). Wenn diese Anleitung befolgt wird, sollte der 68Ge-Durchbruch in Eluaten für die radioaktive Markierung konstant weniger als 0,001 % betragen. Zur Überprüfung des 68Ge-Durchbruchs sollten die Aktivitätswerte von 68Ga und 68Ge im Eluat verglichen werden. Weitere Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.