Galafold – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Galafold 123 mg Hartkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Kapsel enthält Migalastathydrochlorid, entsprechend 123 mg Migalastat. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Hartkapsel. Hartkapsel der Größe 2 (6,4 x 18,0 mm) mit einer opak-blauen Kappe und opak-weißem Unterteil mit schwarzem Aufdruck „A1001”, die ein weißes bis hellbraunes Pulver enthält.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Galafold ist für die Dauerbehandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab einem Alter von 12 Jahren und älter mit gesicherter Morbus Fabry-Diagnose (α-Galaktosidase A-Mangel) indiziert, die eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen (siehe Tabellen in Abschnitt 5.1).

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung mit Galafold sollte von Fachärzten initiiert und überwacht werden, die Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung von Morbus Fabry haben. Galafold ist nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Enzymersatztherapie (EET) vorgesehen (siehe Abschnitt 4.4). Dosierung Das empfohlene Dosierungsschema ist 123 mg Migalastat (1 Kapsel) einmal an jedem zweiten Tag, jeweils zur gleichen Uhrzeit. Vergessene Dosis Galafold sollte nicht an 2 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen werden. Falls eine Dosis ausgelassen wurde, ist vom Patienten die vergessene Dosis Galafold nur dann einzunehmen, wenn seit der normalen Einnahmezeit höchstens 12 Stunden vergangen sind. Sind seit der normalen Einnahmezeit mehr als 12 Stunden vergangen, ist vom Patienten die Einnahme von Galafold am nächsten geplanten Dosierungstag zu der entsprechenden Uhrzeit gemäß dem Dosierungsschema „jeden zweiten Tag“ fortzusetzen. Besondere Bevölkerungsgruppen Ältere Patienten Es sind keine auf dem Alter basierenden Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Niereninsuffizienz Galafold wird bei Patienten mit Morbus Fabry, die eine geschätzte GFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m 2 aufweisen, nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).

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Leberfunktionsstörung Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung von Galafold erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Kinder und Jugendliche Jugendliche im Alter von ≥ 12 bis < 18 Jahren und mit einem Gewicht von ≥ 45 kg 123 mg Migalastat (1 Kapsel) einmal an jedem zweiten Tag, jeweils zur gleichen Uhrzeit (siehe Abschnitt 5.2). Kinder < 12 Jahren Die Sicherheit und Wirksamkeit von Galafold bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Zum Einnehmen. Die Galafold-Aufnahme verringert sich durch die Einnahme mit Nahrungsmitteln um ca. 40 % und durch die Einnahme mit Kaffee um ca. 60 % (siehe Abschnitt 4.5 und 5.2). Es sind mindestens 2 Stunden vor und 2 Stunden nach der Einnahme von Galafold keine Nahrungsmittel und kein Koffein zu sich zu nehmen, was einem Nüchternsein von mindestens 4 Stunden entspricht (siehe Abschnitt 4.5). Während der 4 Stunden Nüchternsein kann der Patient Wasser (klar, aromatisiert, gesüßt), Fruchtsäfte ohne Fruchtfleisch und koffeinfreie kohlensäurehaltige Getränke zu sich nehmen. Galafold sollte jeden zweiten Tag zur gleichen Uhrzeit eingenommen werden, um einen optimalen Nutzen für den Patienten sicherzustellen. Die Kapseln sind im Ganzen zu schlucken. Die Kapseln dürfen nicht zerteilt, zerkleinert oder zerkaut werden.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Es wird empfohlen, bei Patienten, die eine Behandlung mit Migalastat begonnen haben oder darauf umgestellt wurden, die Nierenfunktion, echokardiographische Parameter und biochemische Marker (alle 6 Monate) regelmäßig zu überprüfen. Im Falle einer deutlichen klinischen Verschlechterung sollten weitere klinische Untersuchungen oder ein Beenden der Behandlung mit Galafold in Erwägung gezogen werden. Galafold ist nicht zur Anwendung bei Patienten mit nicht auf die Behandlung ansprechenden Mutationen indiziert (siehe Abschnitt 5.1). Es wurde kein Rückgang der Proteinurie bei mit Galafold behandelten Patienten beobachtet. Die Anwendung von Galafold wird bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (definiert als geschätzte GFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m2) nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2). Begrenztes Datenmaterial deutet darauf hin, dass die gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Migalastat und einer Infusion einer Standard-Enzymersatztherapie zu einer bis um das 5-Fache erhöhten Exposition gegenüber Agalsidase führt. Diese Studie zeigte außerdem, dass sich Agalsidase nicht auf die

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Pharmakokinetik von Migalastat auswirkt. Galafold ist nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Enzymersatztherapie vorgesehen. Kinder und Jugendliche 123-mg-Migalastat-Kapseln sind nicht für Kinder (≥ 12 Jahren) mit einem Gewicht von weniger als 45 kg bestimmt (siehe Abschnitt 5.2).

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Basierend auf in vitro-Daten ist Migalastat kein Induktor von CYP1A2, 2B6 oder 3A4. Darüber hinaus ist Migalastat kein Inhibitor oder Substrat von CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4/5. Migalastat ist weder ein Substrat für MDR1 oder BCRP, noch ein Inhibitor der humanen Effluxtransporter BCRP, MDR1 oder BSEP. Außerdem ist Migalastat kein Substrat für MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 oder OCT2 und auch kein Inhibitor der humanen Aufnahmetransporter OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 oder MATE2-K. Wirkung anderer Arzneimittel auf Migalastat Die gleichzeitige Einnahme von Migalastat mit Koffein verringert die systemische Exposition von Migalastat (AUC und Cmax), was die Wirksamkeit von Galafold verringern kann (siehe Abschnitt 5.2). Die Verabreichung von Koffein mindestens 2 Stunden vor und 2 Stunden nach der Einnahme von Galafold ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.2).

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter/Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen Die Anwendung von Galafold bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen. Schwangerschaft Es gibt nur begrenztes Datenmaterial über die Anwendung von Galafold bei schwangeren Frauen. Bei Kaninchen wurde nur bei maternal toxischen Dosierungen Entwicklungstoxizität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Galafold während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Galafold in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Es wurde jedoch gezeigt, dass Migalastat in die Milch von Ratten ausgeschieden wird. Deshalb kann das Risiko einer Migalastat-Exposition für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung mit Galafold zu unterbrechen ist. Dabei muss der Nutzen des Stillens für das Kind in Relation zum Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigt werden. Fertilität Die Auswirkungen von Galafold auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht untersucht. Unter allen beurteilten Dosierungen wurde bei männlichen Ratten eine vorübergehende und vollständig reversible Infertilität mit Migalastat assoziiert. Eine vollständige Reversibilität wurde 4 Wochen nach dem Absetzen beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden präklinisch nach der Behandlung mit anderen Iminozuckern festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Migalastat beeinflusste nicht die Fertilität weiblicher Ratten.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Galafold hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

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4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die häufigste Nebenwirkung war Kopfschmerzen, die bei ungefähr 10 % der Patienten, die Galafold erhielten, auftraten. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig: (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Nebenwirkungen werden innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe nach abnehmender Häufigkeit innerhalb einer Systemorganklasse dargestellt. Tabelle 1: Nebenwirkungen unter Galafold Systemorganklasse

Häufigkeit

Psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen des Nervensystems

Häufig Sehr häufig Häufig

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Herzerkrankungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig

Nebenwirkung (bevorzugter Begriff) Depression Kopfschmerzen Parästhesie, Benommenheit, Hypästhesie Schwindelgefühl

Häufig Häufig

Herzklopfen Dyspnoe, Nasenbluten

Häufig

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Erkrankungen der Nieren und Harnwege Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Untersuchungen

Häufig Gelegentlich Häufig

Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Stuhldrang, Dyspepsie Hautausschlag, Juckreiz Angioödem* Muskelspasmen, Myalgie, Schiefhals, Schmerzen in einer Extremität

Häufig

Proteinurie

Häufig

Müdigkeit, Schmerzen

Häufig

Erhöhte Kreatinkinasekonzentration im Blut, Gewichtszunahme

* Berichtet aus Daten nach der Markteinführung

Jugendliche Die Sicherheitsbeurteilung bei 21 Jugendlichen (von 12 bis < 18 Jahren und mit einem Gewicht von ≥ 45 kg) basiert auf 1-Jahres-Sicherheitsdaten aus der offenen Studie AT1001-020, in der die Teilnehmer dasselbe Dosierungsschema erhielten wie Erwachsene (siehe Abschnitt 5.2). Es wurden keine altersspezifischen Unterschiede bezüglich der Nebenwirkungen bei Jugendlichen und Erwachsenen beobachtet. Basierend auf

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diesen Daten sind bei Jugendlichen die gleiche Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen wie bei Erwachsenen zu erwarten. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Fall einer Überdosierung wird eine allgemeine medizinische Versorgung empfohlen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die jeweils unter Galafold-Dosierungen von bis zu 1250 mg und 2000 mg beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen und Benommenheit.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel, sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel, ATC-Code: A16AX14 Morbus Fabry ist eine progressive, x-chromosomal vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die Männer und Frauen beeinträchtigt. Mutationen im GLA-Gen, die Morbus Fabry verursachen, führen zu einem Mangel des lysosomalen Enzyms α-Galactosidase A (α-Gal A), das für den Stoffwechsel von Glycosphingolipiden (z. B. GL-3, lyso-Gb3) erforderlich ist. Eine verminderte α-Gal A-Aktivität ist daher mit einer progressiven Ansammlung des Substrats in empfindlichen Organen und Geweben verbunden, welche zu der mit Morbus Fabry assoziierten Morbidität und Mortalität führt. Wirkmechanismus Bestimmte GLA-Mutationen können zur Produktion von fehlgefalteten und instabilen mutierten α-Gal A-Formen führen. Migalastat ist ein pharmakologisches Chaperon, das entwickelt wurde, um selektiv und reversibel mit hoher Affinität an aktive Zentren von bestimmten mutierten α-Gal A-Formen zu binden. Die Genotypen dieser Formen werden als auf die Behandlung ansprechende Mutationen bezeichnet. Die Bindung an Migalastat stabilisiert diese mutierten α-Gal A-Formen im endoplasmatischen Retikulum und fördert deren ordnungsgemäßen Transport zu den Lysosomen. In den Lysosomen wird die α-Gal A-Aktivität durch die Dissoziation von Migalastat wiederhergestellt und führt zum Katabolismus von GL-3 und ähnlichen Substraten. GLA-Mutationen, die auf eine Behandlung mit Galafold ansprechen, sind in der nachstehenden Tabelle 2 aufgelistet. Die GLA-Mutationen stehen medizinischem Fachpersonal auch unter www.galafoldamenabilitytable.com zur Verfügung. Die aufgelisteten Nucleotidveränderungen stellen mögliche Veränderungen der DNA-Sequenzierung dar, die zu einer Mutation der Aminosäure führen. Diese Aminosäuremutation (Veränderung der Proteinsequenz) ist für die Bestimmung des Therapieansprechens maßgeblich. Wenn eine Doppelmutation beim gleichen Chromosom besteht (Männer und Frauen), spricht der Patient auf die Behandlung an, wenn die Doppelmutation unter Tabelle 2 aufgeführt ist (z. B. D55V/Q57L). Wenn eine Doppelmutation bei unterschiedlichen Chromosomen besteht (nur bei Frauen), spricht der Patient auf die Behandlung an, wenn eine der Einzelmutationen unter Tabelle 2 aufgeführt ist.

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Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.7C>G c.8T>C c.[11G>T; 620A>C] c.13A>G c.15C>G c.16C>A c.16C>T c.17C>A c.17C>G c.17C>T c.19G>A c.20A>T c.21A>T c.22C>A c.23T>A c.23T>C c.25C>T c.26A>G c.26A>T c.27T>A c.28C>A c.28C>G c.29T>A c.29T>C c.29T>G c.31G>A c.31G>C c.31G>T c.32G>A c.32G>T c.34T>A c.34T>C c.34T>G c.35G>A c.37G>A c.37G>C c.38C>A c.38C>G c.40C>G c.40C>T c.41T>A c.43G>A c.44C>G c.49C>A c.49C>G c.49C>T c.50G>A c.50G>C c.52T>A

c.C7G c.T8C c.G11T/A620C c.A13G c.C15G c.C16A c.C16T c.C17A c.C17G c.C17T c.G19A c.A20T c.A21T c.C22A c.T23A c.T23C c.C25T c.A26G c.A26T c.T27A c.C28A c.C28G c.T29A c.T29C c.T29G c.G31A c.G31C c.G31T c.G32A c.G32T c.T34A c.T34C c.T34G c.G35A c.G37A c.G37C c.C38A c.C38G c.C40G c.C40T c.T41A c.G43A c.C44G c.C49A c.C49G c.C49T c.G50A c.G50C c.T52A

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Änderung der Proteinsequenz L3V L3P R4M/Y207S N5D N5K P6T P6S P6Q P6R P6L E7K E7V E7D L8I L8Q L8P H9Y H9R H9L H9Q L10M L10V L10Q L10P L10R G11S G11R G11C G11D G11V C12S C12R C12G C12Y A13T A13P A13E A13G L14V L14F L14H A15T A15G R17S R17G R17C R17H R17P F18I

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.53T>G c.54C>G c.58G>C c.59C>A c.59C>G c.62T>A c.64G>A c.64G>C c.64G>T c.65T>C c.65T>G c.67T>A c.67T>C c.[70T>A; 1255A>G] c.70T>C oder c.70T>A c.70T>G c.71G>C c.72G>C oder c.72G>T c.73G>C c.77T>A c.79C>A c.79C>G c.79C>T c.80C>T c.82G>C c.82G>T c.83G>A c.85G>C c.86C>A c.86C>G c.86C>T c.88A>G c.94C>A c.94C>G c.95T>A c.95T>C c.95T>G c.97G>C c.97G>T c.98A>C c.98A>G c.98A>T c.99C>G c.100A>C c.100A>G c.101A>C c.101A>G c.102T>G oder c.102T>A c.103G>C oder c.103G>A

c.T53G c.C54G c.G58C c.C59A c.C59G c.T62A c.G64A c.G64C c.G64T c.T65C c.T65G c.T67A c.T67C c.T70A/A1255G c.T70C oder c.T70A c.T70G c.G71C c.G72C oder c.G72T c.G73C c.T77A c.C79A c.C79G c.C79T c.C80T c.G82C c.G82T c.G83A c.G85C c.C86A c.C86G c.C86T c.A88G c.C94A c.C94G c.T95A c.T95C c.T95G c.G97C c.G97T c.A98C c.A98G c.A98T c.C99G c.A100C c.A100G c.A101C c.A101G c.T102G oder c.T102A c.G103C oder c.G103A

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Änderung der Proteinsequenz F18C F18L A20P A20D A20G L21H V22I V22L V22F V22A V22G S23T S23P W24R/N419D W24R W24G W24S W24C D25H I26N P27T P27A P27S P27L G28R G28W G28E A29P A29D A29G A29V R30G L32M L32V L32Q L32P L32R D33H D33Y D33A D33G D33V D33E N34H N34D N34T N34S N34K G35R

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.104G>A c.104G>C c.104G>T c.106T>A c.106T>G c.107T>C c.107T>G c.108G>C oder c.108G>T c.109G>A c.109G>T c.110C>A c.110C>G c.110C>T c.112A>G c.112A>T c.113G>T c.114G>C c.115A>G c.115A>T c.116C>A c.116C>G c.116C>T c.121A>G c.122C>A c.122C>G c.122C>T c.124A>C oder c.124A>T c.124A>G c.125T>A c.125T>C c.125T>G c.126G>A oder c.126G>C oder c.126G>T c.128G>C c.133C>A c.133C>G c.136C>A c.136C>G c.137A>C c.138C>G c.142G>C c.143A>C c.149T>A c.151A>G c.152T>A c.152T>C c.152T>G c.153G>A oder c.153G>T oder c.153G>C

c.G104A c.G104C c.G104T c.T106A c.T106G c.T107C c.T107G c.G108C oder c.G108T c.G109A c.G109T c.C110A c.C110G c.C110T c.A112G c.A112T c.G113T c.G114C c.A115G c.A115T c.C116A c.C116G c.C116T c.A121G c.C122A c.C122G c.C122T c.A124C oder c.A124T c.A124G c.T125A c.T125C c.T125G c.G126A oder c.G126C oder c.G126T c.G128C c.C133A c.C133G c.C136A c.C136G c.A137C c.C138G c.G142C c.A143C c.T149A c.A151G c.T152A c.T152C c.T152G c.G153A oder c.G153T oder c.G153C

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Änderung der Proteinsequenz G35E G35A G35V L36M L36V L36S L36W L36F A37T A37S A37E A37G A37V R38G R38W R38M R38S T39A T39S T39K T39R T39M T41A T41N T41S T41I M42L M42V M42K M42T M42R M42I G43A L45M L45V H46N H46D H46P H46Q E48Q E48A F50Y M51V M51K M51T M51R M51I

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.157A>C c.[157A>C; 158A>T] c.157A>G c.157A>T c.158A>C c.158A>G c.158A>T c.159C>G oder c.159C>A c.160C>G c.[160C>G; 937G>T] c.160C>T c.161T>A c.161T>C c.161T>G c.163G>C c.163G>T c.164A>C c.164A>G c.164A>T c.[164A>T; 170A>T] c.165C>G c.167G>A c.167G>T c.168C>G c.170A>G c.170A>T c.172G>A c.175G>A c.175G>C c.176A>C c.176A>G c.176A>T c.177G>C c.178C>A c.178C>G c.178C>T c.179C>A c.179C>G c.179C>T c.182A>T c.183T>A c.184_185insTAG c.184T>C c.184T>G c.185C>A c.185C>G c.185C>T c.190A>C c.190A>G

c.A157C c.A157C/A158T c.A157G c.A157T c.A158C c.A158G c.A158T c.C159G oder c.C159A c.C160G c.C160G/G937T c.C160T c.T161A c.T161C c.T161G c.G163C c.G163T c.A164C c.A164G c.A164T c.A164T/A170T c.C165G c.G167A c.G167T c.C168G c.A170G c.A170T c.G172A c.G175A c.G175C c.A176C c.A176G c.A176T c.G177C c.C178A c.C178G c.C178T c.C179A c.C179G c.C179T c.A182T c.T183A c.184_185insTAG c.T184C c.T184G c.C185A c.C185G c.C185T c.A190C c.A190G

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Änderung der Proteinsequenz N53H N53L N53D N53Y N53T N53S N53I N53K L54V L54V/D313Y L54F L54H L54P L54R D55H D55Y D55A D55G D55V D55V/Q57L D55E C56Y C56F C56W Q57R Q57L E58K E59K E59Q E59A E59G E59V E59D P60T P60A P60S P60Q P60R P60L D61V D61E S62delinsLA S62P S62A S62Y S62C S62F I64L I64V

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.193A>G c.193A>T c.195T>A c.196G>A c.197A>G c.197A>T c.198G>C c.199A>C c.199A>G c.200A>C c.200A>T c.201G>C c.202C>A c.205T>A c.206T>A c.207C>A oder c.207C>G c.208A>T c.209T>A c.209T>G c.210G>C c.211G>C c.212A>C c.212A>G c.212A>T c.213G>C c.214A>G c.214A>T c.215T>C c.216G>A oder c.216G>T oder c.216G>C c.217G>A c.217G>T c.218C>T c.[218C>T; 525C>G] c.220G>A c.221A>G c.221A>T c.222G>C c.223C>T c.224T>C c.226A>G c.227T>C c.229G>A c.229G>C c.232T>C c.233C>T c.235G>A c.235G>C c.236A>C

c.A193G c.A193T c.T195A c.G196A c.A197G c.A197T c.G198C c.A199C c.A199G c.A200C c.A200T c.G201C c.C202A c.T205A c.T206A c.C207A oder c.C207G c.A208T c.T209A c.T209G c.G210C c.G211C c.A212C c.A212G c.A212T c.G213C c.A214G c.A214T c.T215C c.G216A oder c.G216T oder c.G216C c.G217A c.G217T c.C218T c.C218T/C525G c.G220A c.A221G c.A221T c.G222C c.C223T c.T224C c.A226G c.T227C c.G229A c.G229C c.T232C c.C233T c.G235A c.G235C c.A236C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz S65G S65C S65R E66K E66G E66V E66D K67Q K67E K67T K67M K67N L68I F69I F69Y F69L M70L M70K M70R M70I E71Q E71A E71G E71V E71D M72V M72L M72T M72I A73T A73S A73V A73V/D175E E74K E74G E74V E74D L75F L75P M76V M76T V77I V77L S78P S78L E79K E79Q E79A

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.236A>G c.236A>T c.237A>T c.238G>A c.238G>T c.239G>A c.239G>C c.239G>T c.242G>T c.244A>G c.245A>C c.245A>G c.245A>T c.246G>C c.247G>A c.248A>C c.248A>G c.248A>T c.249T>A c.250G>A c.250G>C c.250G>T c.251C>A c.251C>G c.251C>T c.253G>A c.[253G>A; 254G>A] c.[253G>A; 254G>T; 255T>G] c.253G>C c.253G>T c.254G>A c.254G>C c.257A>T c.260A>G c.261G>C oder c.261G>T c.262T>A c.262T>C c.263A>C c.263A>G c.265C>G c.265C>T c.271A>C c.271A>T c.272T>C c.272T>G c.273T>G c.286A>G c.286A>T c.287T>C

c.A236G c.A236T c.A237T c.G238A c.G238T c.G239A c.G239C c.G239T c.G242T c.A244G c.A245C c.A245G c.A245T c.G246C c.G247A c.A248C c.A248G c.A248T c.T249A c.G250A c.G250C c.G250T c.C251A c.C251G c.C251T c.G253A c.G253A/G254A c.G253A/G254T/T255G c.G253C c.G253T c.G254A c.G254C c.A257T c.A260G c.G261C oder c.G261T c.T262A c.T262C c.A263C c.A263G c.C265G c.C265T c.A271C c.A271T c.T272C c.T272G c.T273G c.A286G c.A286T c.T287C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz E79G E79V E79D G80S G80C G80D G80A G80V W81L K82E K82T K82R K82M K82N D83N D83A D83G D83V D83E A84T A84P A84S A84E A84G A84V G85S G85N G85M G85R G85C G85D G85A Y86F E87G E87D Y88N Y88H Y88S Y88C L89V L89F I91L I91F I91T I91S I91M M96V M96L M96T

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.288G>A oder c.288G>T oder c.288G>C c.289G>A c.289G>C c.289G>T c.290C>A c.290C>T c.293C>A c.293C>G c.293C>T c.295C>G c.296A>C c.296A>G c.296A>T c.301G>C c.302A>C c.302A>G c.302A>T c.303T>A c.304T>A c.304T>C c.304T>G c.305C>T c.310G>A c.311G>A c.311G>C c.311G>T c.313A>G c.314G>A c.314G>C c.314G>T c.316C>A c.316C>G c.316C>T c.317T>A c.317T>C c.319C>A c.319C>G c.320A>G c.321G>C c.322G>A c.323C>A c.323C>T c.325G>A c.325G>C c.325G>T c.326A>C c.326A>G c.327C>G

c.G288A oder c.G288T oder c.G288C c.G289A c.G289C c.G289T c.C290A c.C290T c.C293A c.C293G c.C293T c.C295G c.A296C c.A296G c.A296T c.G301C c.A302C c.A302G c.A302T c.T303A c.T304A c.T304C c.T304G c.C305T c.G310A c.G311A c.G311C c.G311T c.A313G c.G314A c.G314C c.G314T c.C316A c.C316G c.C316T c.T317A c.T317C c.C319A c.C319G c.A320G c.G321C c.G322A c.C323A c.C323T c.G325A c.G325C c.G325T c.A326C c.A326G c.C327G

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz M96I A97T A97P A97S A97D A97V P98H P98R P98L Q99E Q99P Q99R Q99L D101H D101A D101G D101V D101E S102T S102P S102A S102L G104S G104D G104A G104V R105G R105K R105T R105I L106I L106V L106F L106H L106P Q107K Q107E Q107R Q107H A108T A108E A108V D109N D109H D109Y D109A D109G D109E

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.328C>A c.334C>G c.335G>A c.335G>T c.337T>A c.337T>C oder c.339T>A oder c.339T>G c.337T>G c.338T>A c.341C>T c.343C>A c.343C>G c.346G>C c.350T>C c.351T>G c.352C>T c.361G>A c.362C>T c.367T>A c.367T>G c.368A>C c.368A>G c.368A>T c.370G>A c.371T>G c.373C>A c.373C>G c.373C>T c.374A>G c.374A>T c.376A>G c.376A>T c.377G>T c.379A>G c.383G>A c.383G>C c.385C>G c.388A>C c.389A>T c.390G>C c.391C>G c.397A>C c.397A>G c.397A>T c.398T>C c.399T>G c.[399T>G; 434T>C] c.403G>A c.403G>T

c.C328A c.C334G c.G335A c.G335T c.T337A c.T337C oder c.T339A oder c.T339G c.T337G c.T338A c.C341T c.C343A c.C343G c.G346C c.T350C c.T351G c.C352T c.G361A c.C362T c.T367A c.T367G c.A368C c.A368G c.A368T c.G370A c.T371G c.C373A c.C373G c.C373T c.A374G c.A374T c.A376G c.A376T c.G377T c.A379G c.G383A c.G383C c.C385G c.A388C c.A389T c.G390C c.C391G c.A397C c.A397G c.A397T c.T398C c.T399G c.T399G/T434C c.G403A c.G403T

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz P110T R112G R112H R112L F113I F113L F113V F113Y P114L H115N H115D G116R I117T I117M R118C A121T A121V Y123N Y123D Y123S Y123C Y123F V124I V124G H125N H125D H125Y H125R H125L S126G S126C S126I K127E G128E G128A L129V K130Q K130M K130N L131V I133L I133V I133F I133T I133M I133M/F145S A135T A135S

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.404C>A c.404C>G c.404C>T c.406G>A c.407A>C c.407A>T c.408T>A oder c.408T>G c.409G>A c.409G>C c.410T>A c.410T>C c.410T>G c.413G>C c.415A>C c.415A>T c.416A>G c.416A>T c.417T>A c.418A>C c.418A>G c.419A>C c.419A>G c.419A>T c.420A>T c.421A>T c.427G>A c.428C>A c.428C>G c.428C>T c.430G>A c.430G>C c.430G>T c.431G>A c.431G>C c.431G>T c.433T>G c.434T>A c.434T>C c.434T>G c.435C>G c.436C>A c.436C>G c.436C>T c.437C>A c.437C>G c.437C>T c.440G>C c.442A>G c.442A>T

c.C404A c.C404G c.C404T c.G406A c.A407C c.A407T c.T408A oder c.T408G c.G409A c.G409C c.T410A c.T410C c.T410G c.G413C c.A415C c.A415T c.A416G c.A416T c.T417A c.A418C c.A418G c.A419C c.A419G c.A419T c.A420T c.A421T c.G427A c.C428A c.C428G c.C428T c.G430A c.G430C c.G430T c.G431A c.G431C c.G431T c.T433G c.T434A c.T434C c.T434G c.C435G c.C436A c.C436G c.C436T c.C437A c.C437G c.C437T c.G440C c.A442G c.A442T

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz A135E A135G A135V D136N D136A D136V D136E V137I V137L V137D V137A V137G G138A N139H N139Y N139S N139I N139K K140Q K140E K140T K140R K140I K140N T141S A143T A143E A143G A143V G144S G144R G144C G144D G144A G144V F145V F145Y F145S F145C F145L P146T P146A P146S P146H P146R P146L G147A S148G S148C

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.443G>C c.446T>G c.449G>A c.449G>T c.451T>G c.452A>C c.452A>G c.454T>A c.454T>C c.454T>G c.455A>C c.455A>G c.455A>T c.457G>A c.457G>C c.457G>T c.458A>C c.458A>T c.465T>A oder c.465T>G c.466G>A c.466G>T c.467C>G c.467C>T c.469C>A c.469C>G c.470A>C c.470A>T c.471G>C oder c.471G>T c.472A>G c.472A>T c.473C>A c.473C>T c.475T>A c.475T>G c.476T>A c.476T>G c.477T>A c.478G>A c.478G>T c.479C>A c.479C>G c.479C>T c.481G>A c.481G>C c.481G>T c.482A>T c.484T>G c.485G>C c.490G>A

c.G443C c.T446G c.G449A c.G449T c.T451G c.A452C c.A452G c.T454A c.T454C c.T454G c.A455C c.A455G c.A455T c.G457A c.G457C c.G457T c.A458C c.A458T c.T465A oder c.T465G c.G466A c.G466T c.C467G c.C467T c.C469A c.C469G c.A470C c.A470T c.G471C oder c.G471T c.A472G c.A472T c.C473A c.C473T c.T475A c.T475G c.T476A c.T476G c.T477A c.G478A c.G478T c.C479A c.C479G c.C479T c.G481A c.G481C c.G481T c.A482T c.T484G c.G485C c.G490A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz S148T F149C G150E G150V Y151D Y151S Y151C Y152N Y152H Y152D Y152S Y152C Y152F D153N D153H D153Y D153A D153V D155E A156T A156S A156G A156V Q157K Q157E Q157P Q157L Q157H T158A T158S T158N T158I F159I F159V F159Y F159C F159L A160T A160S A160D A160G A160V D161N D161H D161Y D161V W162G W162S V164I

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.490G>T c.491T>C c.493G>A c.493G>C c.494A>C c.494A>G c.495T>A c.496_497delinsTC c.496C>A c.496C>G c.[496C>G; 497T>G] c.497T>A c.499C>A c.499C>G c.505T>A c.505T>G c.506T>A c.506T>C c.506T>G c.507T>A c.511G>A c.512G>C c.512G>T c.517T>C c.518A>C c.518A>G c.518A>T c.520T>C c.520T>G c.523G>C c.523G>T c.524A>G c.524A>T c.525C>G oder c.525C>A c.526A>T c.528T>A c.529T>A c.529T>G c.530T>C c.530T>G c.531G>C c.532G>A c.532G>C c.533A>C c.533A>G c.538T>A c.538T>G c.539T>C c.539T>G

c.G490T c.T491C c.G493A c.G493C c.A494C c.A494G c.T495A c.496_497delinsTC c.C496A c.C496G c.C496G/T497G c.T497A c.C499A c.C499G c.T505A c.T505G c.T506A c.T506C c.T506G c.T507A c.G511A c.G512C c.G512T c.T517C c.A518C c.A518G c.A518T c.T520C c.T520G c.G523C c.G523T c.A524G c.A524T c.C525G oder c.C525A c.A526T c.T528A c.T529A c.T529G c.T530C c.T530G c.G531C c.G532A c.G532C c.A533C c.A533G c.T538A c.T538G c.T539C c.T539G

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz V164L V164A D165N D165H D165A D165G D165E L166S L166M L166V L166G L166Q L167I L167V F169I F169V F169Y F169S F169C F169L G171S G171A G171V Y173H Y173S Y173C Y173F C174R C174G D175H D175Y D175G D175V D175E S176C S176R L177M L177V L177S L177W L177F E178K E178Q E178A E178G L180M L180V L180S L180W

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.540G>C oder c.540G>T c.541G>A c.541G>C c.542C>T c.544G>T c.545A>C c.545A>G c.545A>T c.546T>A c.548G>A c.548G>C c.550T>A c.550T>C c.551A>C c.551A>G c.551A>T c.553A>C c.553A>G c.554A>C c.554A>T c.555G>C c.556C>A c.556C>G c.556C>T c.557A>T c.558C>G c.559_564dup c.559A>T c.559A>G c.560T>C c.561G>T oder c.561G>A oder c.561G>C c.562T>A c.562T>C c.562T>G c.563C>A c.563C>G c.563C>T c.565T>G c.566T>C c.567G>C oder c.567G>T c.568G>A c.568G>T c.569C>A c.569C>G c.569C>T c.571C>A c.571C>G c.572T>A

c.G540C oder c.G540T c.G541A c.G541C c.C542T c.G544T c.A545C c.A545G c.A545T c.T546A c.G548A c.G548C c.T550A c.T550C c.A551C c.A551G c.A551T c.A553C c.A553G c.A554C c.A554T c.G555C c.C556A c.C556G c.C556T c.A557T c.C558G c.559_564dup c.A559T c.A559G c.T560C c.G561T oder c.G561A oder c.G561C c.T562A c.T562C c.T562G c.C563A c.C563G c.C563T c.T565G c.T566C c.G567C oder c.G567T c.G568A c.G568T c.C569A c.C569G c.C569T c.C571A c.C571G c.T572A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz L180F A181T A181P A181V D182Y D182A D182G D182V D182E G183D G183A Y184N Y184H Y184S Y184C Y184F K185Q K185E K185T K185M K185N H186N H186D H186Y H186L H186Q p.M187_S188dup M187L M187V M187T M187I S188T S188P S188A S188Y S188C S188F L189V L189S L189F A190T A190S A190D A190G A190V L191M L191V L191Q

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.574A>C c.574A>G c.575A>C c.575A>G c.576T>A c.577A>G c.577A>T c.578G>C c.578G>T c.[578G>T; 936G>C] c.580A>C c.580A>G c.580A>T oder c.581C>G c.581C>A c.581C>T c.583G>A c.583G>C c.583G>T c.584G>T c.586A>G c.587G>A c.587G>C c.587G>T c.589A>G c.589A>T c.590G>A c.590G>C c.590G>T c.593T>C c.593T>G c.594T>G c.595G>A c.595G>C c.596T>A c.596T>C c.596T>G c.598T>A c.599A>C c.599A>G c.601T>A c.601T>G c.602C>A c.602C>G c.602C>T c.[602C>T; 937G>T] c.607G>C c.608A>C c.608A>G c.608A>T

c.A574C c.A574G c.A575C c.A575G c.T576A c.A577G c.A577T c.G578C c.G578T c.G578T/G936C c.A580C c.A580G c.A580T oder c.C581G c.C581A c.C581T c.G583A c.G583C c.G583T c.G584T c.A586G c.G587A c.G587C c.G587T c.A589G c.A589T c.G590A c.G590C c.G590T c.T593C c.T593G c.T594G c.G595A c.G595C c.T596A c.T596C c.T596G c.T598A c.A599C c.A599G c.T601A c.T601G c.C602A c.C602G c.C602T c.C602T/G937T c.G607C c.A608C c.A608G c.A608T

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz N192H N192D N192T N192S N192K R193G R193W R193T R193M R193M/Q312H T194P T194A T194S T194N T194I G195S G195R G195C G195V R196G R196K R196T R196I S197G S197C S197N S197T S197I I198T I198S I198M V199M V199L V199E V199A V199G Y200N Y200S Y200C S201T S201A S201Y S201C S201F S201F/D313Y E203Q E203A E203G E203V

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.609G>C oder c.609G>T c.610T>G c.611G>C c.611G>T c.613C>A c.613C>T c.614C>T c.616C>A c.616C>G c.616C>T c.617T>A c.617T>G c.619T>C c.620A>C c.620A>T c.623T>A c.623T>G c.625T>A c.625T>G c.627G>C c.628C>A c.628C>T c.629C>A c.629C>T c.631T>C c.631T>G c.632T>A c.632T>C c.632T>G c.635A>C c.636A>T c.637A>C c.637A>G c.638A>G c.638A>T c.640C>A c.640C>G c.640C>T c.641C>A c.641C>G c.641C>T c.643A>C c.643A>G c.643A>T c.644A>C c.644A>G c.[644A>G; 937G>T] c.644A>T c.645T>A

c.G609C oder c.G609T c.T610G c.G611C c.G611T c.C613A c.C613T c.C614T c.C616A c.C616G c.C616T c.T617A c.T617G c.T619C c.A620C c.A620T c.T623A c.T623G c.T625A c.T625G c.G627C c.C628A c.C628T c.C629A c.C629T c.T631C c.T631G c.T632A c.T632C c.T632G c.A635C c.A636T c.A637C c.A637G c.A638G c.A638T c.C640A c.C640G c.C640T c.C641A c.C641G c.C641T c.A643C c.A643G c.A643T c.A644C c.A644G c.A644G/G937T c.A644T c.T645A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz E203D W204G W204S W204L P205T P205S P205L L206I L206V L206F L206H L206R Y207H Y207S Y207F M208K M208R W209R W209G W209C P210T P210S P210H P210L F211L F211V F211Y F211S F211C Q212P Q212H K213Q K213E K213R K213M P214T P214A P214S P214H P214R P214L N215H N215D N215Y N215T N215S N215S/D313Y N215I N215K

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.646T>A c.646T>C c.646T>G c.647A>C c.647A>G c.647A>T c.649A>C c.649A>G c.649A>T c.650C>A c.650C>G c.650C>T c.652G>A c.652G>C c.653A>C c.653A>G c.653A>T c.654A>T c.655A>C c.655A>T c.656T>A c.656T>C c.656T>G c.657C>G c.659G>A c.659G>C c.659G>T c.661C>A c.661C>G c.662A>C c.662A>G c.662A>T c.663G>C c.664T>A c.664T>C c.664T>G c.665A>C c.665A>G c.670A>C c.671A>C c.671A>G c.673C>G c.679C>G c.682A>C c.682A>G c.683A>C c.683A>G c.683A>T c.685T>A

c.T646A c.T646C c.T646G c.A647C c.A647G c.A647T c.A649C c.A649G c.A649T c.C650A c.C650G c.C650T c.G652A c.G652C c.A653C c.A653G c.A653T c.A654T c.A655C c.A655T c.T656A c.T656C c.T656G c.C657G c.G659A c.G659C c.G659T c.C661A c.C661G c.A662C c.A662G c.A662T c.G663C c.T664A c.T664C c.T664G c.A665C c.A665G c.A670C c.A671C c.A671G c.C673G c.C679G c.A682C c.A682G c.A683C c.A683G c.A683T c.T685A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz Y216N Y216H Y216D Y216S Y216C Y216F T217P T217A T217S T217K T217R T217I E218K E218Q E218A E218G E218V E218D I219L I219F I219N I219T I219S I219M R220Q R220P R220L Q221K Q221E Q221P Q221R Q221L Q221H Y222N Y222H Y222D Y222S Y222C N224H N224T N224S H225D R227G N228H N228D N228T N228S N228I F229I

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.686T>A c.686T>C c.687T>A oder c.687T>G c.688G>C c.689C>A c.689C>G c.689C>T c.694A>C c.694A>G c.695T>C c.696T>G c.698A>C c.698A>G c.698A>T c.699T>A c.703T>A c.703T>G c.710A>T c.712A>G c.712A>T c.713G>A c.713G>C c.713G>T c.715A>T c.716T>C c.717A>G c.718A>G c.719A>G c.719A>T c.720G>C oder c.720G>T c.721A>T c.722G>C c.722G>T c.724A>C c.724A>G c.724A>T c.725T>A c.725T>C c.725T>G c.726C>G c.727T>A c.727T>G c.728T>C c.728T>G c.729G>C oder c.729G>T c.730G>A c.730G>C c.730G>T c.731A>C

c.T686A c.T686C c.T687A oder c.T687G c.G688C c.C689A c.C689G c.C689T c.A694C c.A694G c.T695C c.T696G c.A698C c.A698G c.A698T c.T699A c.T703A c.T703G c.A710T c.A712G c.A712T c.G713A c.G713C c.G713T c.A715T c.T716C c.A717G c.A718G c.A719G c.A719T c.G720C oder c.G720T c.A721T c.G722C c.G722T c.A724C c.A724G c.A724T c.T725A c.T725C c.T725G c.C726G c.T727A c.T727G c.T728C c.T728G c.G729C oder c.G729T c.G730A c.G730C c.G730T c.A731C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz F229Y F229S F229L A230P A230D A230G A230V I232L I232V I232T I232M D233A D233G D233V D233E S235T S235A K237I S238G S238C S238N S238T S238I I239L I239T I239M K240E K240R K240M K240N S241C S241T S241I I242L I242V I242F I242N I242T I242S I242M L243M L243V L243S L243W L243F D244N D244H D244Y D244A

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.731A>G c.731A>T c.732C>G c.733T>G c.735G>C c.736A>G c.737C>A c.737C>G c.737C>T c.739T>A c.739T>G c.740C>A c.740C>G c.740C>T c.742T>G c.743T>A c.743T>G c.744T>A c.745A>C c.745A>G c.745A>T c.746A>C c.746A>G c.746A>T c.747C>G oder c.747C>A c.748C>A c.748C>G c.749A>C c.749A>G c.749A>T c.750G>C c.751G>A c.751G>C c.752A>G c.752A>T c.754A>G c.757A>G c.757A>T c.758T>A c.758T>C c.758T>G c.760-762delGTT oder c.761-763del c.760G>T c.761T>A c.761T>C c.761T>G c.763G>A c.763G>C

c.A731G c.A731T c.C732G c.T733G c.G735C c.A736G c.C737A c.C737G c.C737T c.T739A c.T739G c.C740A c.C740G c.C740T c.T742G c.T743A c.T743G c.T744A c.A745C c.A745G c.A745T c.A746C c.A746G c.A746T c.C747G oder c.C747A c.C748A c.C748G c.A749C c.A749G c.A749T c.G750C c.G751A c.G751C c.A752G c.A752T c.A754G c.A757G c.A757T c.T758A c.T758C c.T758G c.760_762delGTT oder c.761_763del c.G760T c.T761A c.T761C c.T761G c.G763A c.G763C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz D244G D244V D244E W245G W245C T246A T246K T246R T246I S247T S247A S247Y S247C S247F F248V F248Y F248C F248L N249H N249D N249Y N249T N249S N249I N249K Q250K Q250E Q250P Q250R Q250L Q250H E251K E251Q E251G E251V R252G I253V I253F I253N I253T I253S p.V254del V254F V254D V254A V254G D255N D255H

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.763G>T c.764A>C c.764A>T c.765T>A c.766G>C c.767T>A c.767T>G c.769G>A c.769G>C c.769G>T c.770C>G c.770C>T c.772G>C oder c.772G>A c.773G>A c.773G>T c.775C>A c.775C>G c.775C>T c.776C>A c.776C>G c.776C>T c.778G>T c.779G>A c.779G>C c.781G>A c.781G>C c.781G>T c.782G>C c.787A>C c.788A>C c.788A>G c.790G>A c.790G>C c.790G>T c.793C>G c.794C>A c.794C>T c.799A>G c.799A>T c.800T>C c.802T>A c.804A>T c.805G>A c.805G>C c.806T>C c.808A>C c.808A>G c.809T>C c.809T>G

c.G763T c.A764C c.A764T c.T765A c.G766C c.T767A c.T767G c.G769A c.G769C c.G769T c.C770G c.C770T c.G772C oder c.G772A c.G773A c.G773T c.C775A c.C775G c.C775T c.C776A c.C776G c.C776T c.G778T c.G779A c.G779C c.G781A c.G781C c.G781T c.G782C c.A787C c.A788C c.A788G c.G790A c.G790C c.G790T c.C793G c.C794A c.C794T c.A799G c.A799T c.T800C c.T802A c.A804T c.G805A c.G805C c.T806C c.A808C c.A808G c.T809C c.T809G

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz D255Y D255A D255V D255E V256L V256D V256G A257T A257P A257S A257G A257V G258R G258E G258V P259T P259A P259S P259Q P259R P259L G260W G260E G260A G261S G261R G261C G261A N263H N263T N263S D264N D264H D264Y P265A P265Q P265L M267V M267L M267T L268I L268F V269M V269L V269A I270L I270V I270T I270S

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.810T>G c.811G>A c.[811G>A; 937G>T] c.812G>A c.812G>C c.814A>G c.818T>A c.823C>A c.823C>G c.827G>A c.827G>C c.829T>G c.830G>T c.831G>T oder c.831G>C c.832A>T c.833A>T c.835C>G c.838C>A c.839A>G c.839A>T c.840A>T oder c.840A>C c.841G>C c.842T>A c.842T>C c.842T>G c.844A>G c.844A>T c.845C>T c.847C>G c.848A>T c.849G>C c.850A>G c.850A>T c.851T>C c.852G>C c.853G>A c.854C>G c.854C>T c.856C>G c.856C>T c.857T>A c.860G>T c.862G>C c.862G>T c.863C>G c.863C>T c.865A>C c.865A>G c.866T>C

c.T810G c.G811A c.G811A/G937T c.G812A c.G812C c.A814G c.T818A c.C823A c.C823G c.G827A c.G827C c.T829G c.G830T c.G831T oder c.G831C c.A832T c.A833T c.C835G c.C838A c.A839G c.A839T c.A840T oder c.A840C c.G841C c.T842A c.T842C c.T842G c.A844G c.A844T c.C845T c.C847G c.A848T c.G849C c.A850G c.A850T c.T851C c.G852C c.G853A c.C854G c.C854T c.C856G c.C856T c.T857A c.G860T c.G862C c.G862T c.C863G c.C863T c.A865C c.A865G c.T866C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz I270M G271S G271S/D313Y G271D G271A N272D F273Y L275I L275V S276N S276T W277G W277L W277C N278Y N278I Q279E Q280K Q280R Q280L Q280H V281L V281E V281A V281G T282A T282S T282I Q283E Q283L Q283H M284V M284L M284T M284I A285T A285G A285V L286V L286F L286H W287L A288P A288S A288G A288V I289L I289V I289T

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.866T>G c.868A>C oder c.868A>T c.868A>G c.869T>C c.870G>A oder c.870G>C oder c.870G>T c.871G>A c.871G>T c.872C>G c.874G>T c.875C>G c.877C>A c.880T>A c.880T>G c.881T>C c.882A>T c.883T>A c.883T>G c.884T>A c.884T>C c.884T>G c.886A>G c.886A>T oder c.886A>C c.887T>C c.888G>A oder c.888G>T oder c.888G>C c.889T>A c.892A>G c.893A>C c.893A>G c.893A>T c.895G>A c.895G>C c.897C>G oder c.897C>A c.898C>A c.898C>G c.898C>T c.899T>C c.901C>G c.902G>A c.902G>C c.902G>T c.904C>A c.904C>G c.904C>T c.905A>T c.907A>G c.907A>T c.908T>A

c.T866G c.A868C oder c.A868T c.A868G c.T869C c.G870A oder c.G870C oder c.G870T c.G871A c.G871T c.C872G c.G874T c.C875G c.C877A c.T880A c.T880G c.T881C c.A882T c.T883A c.T883G c.T884A c.T884C c.T884G c.A886G c.A886T oder c.A886C c.T887C c.G888A oder c.G888T oder c.G888C c.T889A c.A892G c.A893C c.A893G c.A893T c.G895A c.G895C c.C897G oder c.C897A c.C898A c.C898G c.C898T c.T899C c.C901G c.G902A c.G902C c.G902T c.C904A c.C904G c.C904T c.A905T c.A907G c.A907T c.T908A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz I289S M290L M290V M290T M290I A291T A291S A291G A292S A292G P293T L294I L294V L294S L294F F295I F295V F295Y F295S F295C M296V M296L M296T M296I S297T N298D N298T N298S N298I D299N D299H D299E L300I L300V L300F L300P R301G R301Q R301P R301L H302N H302D H302Y H302L I303V I303F I303N

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.908T>C c.908T>G c.911G>A c.911G>C c.911G>T c.916C>G c.917A>C c.917A>T c.919G>A c.919G>C c.919G>T c.920C>A c.920C>G c.920C>T c.922A>C c.922A>G c.923A>G c.923A>T c.924A>T oder c.924A>C c.925G>A c.925G>C c.926C>A c.926C>T c.928C>A c.928C>G c.928C>T c.931C>A c.931C>G c.934C>A c.934C>G c.935A>G c.935A>T c.936G>T oder c.936G>C c.937G>T c.[937G>T; 1232G>A] c.938A>G c.938A>T c.939T>A c.940A>G c.941A>C c.941A>T c.942G>C c.943G>A c.943G>C c.943G>T c.944A>C c.944A>G c.944A>T c.946G>A

c.T908C c.T908G c.G911A c.G911C c.G911T c.C916G c.A917C c.A917T c.G919A c.G919C c.G919T c.C920A c.C920G c.C920T c.A922C c.A922G c.A923G c.A923T c.A924T oder c.A924C c.G925A c.G925C c.C926A c.C926T c.C928A c.C928G c.C928T c.C931A c.C931G c.C934A c.C934G c.A935G c.A935T c.G936T oder c.G936C c.G937T c.G937T/G1232A c.A938G c.A938T c.T939A c.A940G c.A941C c.A941T c.G942C c.G943A c.G943C c.G943T c.A944C c.A944G c.A944T c.G946A

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz I303T I303S S304N S304T S304I Q306E Q306P Q306L A307T A307P A307S A307D A307G A307V K308Q K308E K308R K308I K308N A309T A309P A309D A309V L310I L310V L310F L311I L311V Q312K Q312E Q312R Q312L Q312H D313Y D313Y/G411D D313G D313V D313E K314E K314T K314M K314N D315N D315H D315Y D315A D315G D315V V316I

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.946G>C c.947T>C c.947T>G c.949A>C c.949A>G c.950T>C c.951T>G c.952G>A c.952G>C c.953C>A c.953C>T c.955A>T c.956T>C c.957C>G c.958A>C c.959A>C c.959A>G c.959A>T c.961C>A c.962A>G c.962A>T c.963G>C oder c.963G>T c.964G>A c.964G>C c.965A>C c.965A>T c.966C>A oder c.966C>G c.967C>A c.968C>G c.970T>G c.971T>G c.973G>A c.973G>C c.973G>T c.974G>C c.974G>T c.976A>C c.976A>G c.977A>C c.977A>G c.977A>T c.978G>C oder c.978G>T c.979C>G c.980A>C c.980A>T c.981A>T oder c.981A>C c.983G>C c.985T>A c.985T>C

c.G946C c.T947C c.T947G c.A949C c.A949G c.T950C c.T951G c.G952A c.G952C c.C953A c.C953T c.A955T c.T956C c.C957G c.A958C c.A959C c.A959G c.A959T c.C961A c.A962G c.A962T c.G963C oder c.G963T c.G964A c.G964C c.A965C c.A965T c.C966A oder c.C966G c.C967A c.C968G c.T970G c.T971G c.G973A c.G973C c.G973T c.G974C c.G974T c.A976C c.A976G c.A977C c.A977G c.A977T c.G978C oder c.G978T c.C979G c.A980C c.A980T c.A981T oder c.A981C c.G983C c.T985A c.T985C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz V316L V316A V316G I317L I317V I317T I317M A318T A318P A318D A318V I319F I319T I319M N320H N320T N320S N320I Q321K Q321R Q321L Q321H D322N D322H D322A D322V D322E P323T P323R L324V L324W G325S G325R G325C G325A G325V K326Q K326E K326T K326R K326M K326N Q327E Q327P Q327L Q327H G328A Y329N Y329H

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.985T>G c.986A>G c.986A>T c.988C>A c.988C>G c.989A>C c.989A>G c.990G>C c.991C>G c.992T>A c.992T>C c.992T>G c.994A>G c.995G>C c.995G>T c.996A>T c.997C>G c.998A>C c.998A>T c.1000G>C c.1001G>A c.1001G>T c.1003G>T c.1004A>C c.1004A>G c.1004A>T c.1005C>G c.1006A>G c.1006A>T c.1007A>C c.1007A>G c.1007A>T c.1009T>G c.1010T>A c.1010T>C c.1010T>G c.1011T>A c.1012G>A c.1013A>C c.1013A>G c.1013A>T c.1014A>T c.1015G>A c.1016T>A c.1016T>C c.1021G>C c.1022A>C c.1027C>A c.1027C>G

c.T985G c.A986G c.A986T c.C988A c.C988G c.A989C c.A989G c.G990C c.C991G c.T992A c.T992C c.T992G c.A994G c.G995C c.G995T c.A996T c.C997G c.A998C c.A998T c.G1000C c.G1001A c.G1001T c.G1003T c.A1004C c.A1004G c.A1004T c.C1005G c.A1006G c.A1006T c.A1007C c.A1007G c.A1007T c.T1009G c.T1010A c.T1010C c.T1010G c.T1011A c.G1012A c.A1013C c.A1013G c.A1013T c.A1014T c.G1015A c.T1016A c.T1016C c.G1021C c.A1022C c.C1027A c.C1027G

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz Y329D Y329C Y329F Q330K Q330E Q330P Q330R Q330H L331V L331H L331P L331R R332G R332T R332I R332S Q333E Q333P Q333L G334R G334E G334V D335Y D335A D335G D335V D335E N336D N336Y N336T N336S N336I F337V F337Y F337S F337C F337L E338K E338A E338G E338V E338D V339M V339E V339A E341Q E341A P343T P343A

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1027C>T c.1028C>T c.1030C>G c.1030C>T c.1031T>G c.1033T>C c.1036G>T c.1037G>A c.1037G>C c.1037G>T c.1039T>A c.1043C>A c.1046G>C c.1046G>T c.1047G>C c.1048G>A c.1048G>T c.1049C>G c.1049C>T c.1052T>A c.1052T>C c.1054G>A c.1054G>T c.1055C>G c.1055C>T c.1057A>T c.1058T>A c.1058T>C c.1061T>A c.1061T>G c.1063A>C c.1063A>G c.1063A>T c.1064A>G c.1066C>G c.1066C>T c.1067G>A c.1067G>C c.1067G>T c.1069C>G c.1072G>C c.1073A>C c.1073A>G c.1074G>T oder c.1074G>C c.1075A>C c.1075A>G c.1075A>T c.1076T>A c.1076T>C

c.C1027T c.C1028T c.C1030G c.C1030T c.T1031G c.T1033C c.G1036T c.G1037A c.G1037C c.G1037T c.T1039A c.C1043A c.G1046C c.G1046T c.G1047C c.G1048A c.G1048T c.C1049G c.C1049T c.T1052A c.T1052C c.G1054A c.G1054T c.C1055G c.C1055T c.A1057T c.T1058A c.T1058C c.T1061A c.T1061G c.A1063C c.A1063G c.A1063T c.A1064G c.C1066G c.C1066T c.G1067A c.G1067C c.G1067T c.C1069G c.G1072C c.A1073C c.A1073G c.G1074T oder c.G1074C c.A1075C c.A1075G c.A1075T c.T1076A c.T1076C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz P343S P343L L344V L344F L344R S345P G346C G346D G346A G346V L347I A348D W349S W349L W349C A350T A350S A350G A350V V351E V351A A352T A352S A352G A352V M353L M353K M353T I354K I354R N355H N355D N355Y N355S R356G R356W R356Q R356P R356L Q357E E358Q E358A E358G E358D I359L I359V I359F I359N I359T

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1076T>G c.1078G>A c.1078G>C c.1078G>T c.1079G>A c.1079G>C c.1082G>A c.1082G>C c.1084C>A c.1084C>G c.1084C>T c.1085C>A c.1085C>G c.1085C>T c.1087C>A c.1087C>G c.1087C>T c.1088G>A c.1088G>T c.1090T>C c.1091C>G c.1093T>A c.1093T>G c.1094A>C c.1094A>T c.1096A>C c.1096A>T c.1097C>A c.1097C>T c.1099A>C c.1099A>T c.1101C>G c.1102G>A c.1102G>C c.1103C>G c.1105G>A c.1105G>C c.1105G>T c.1106T>C c.1106T>G c.1108G>A c.1108G>C c.1109C>A c.1109C>G c.1109C>T c.1111T>A c.1112C>G c.1117G>A c.1117G>T

c.T1076G c.G1078A c.G1078C c.G1078T c.G1079A c.G1079C c.G1082A c.G1082C c.C1084A c.C1084G c.C1084T c.C1085A c.C1085G c.C1085T c.C1087A c.C1087G c.C1087T c.G1088A c.G1088T c.T1090C c.C1091G c.T1093A c.T1093G c.A1094C c.A1094T c.A1096C c.A1096T c.C1097A c.C1097T c.A1099C c.A1099T c.C1101G c.G1102A c.G1102C c.C1103G c.G1105A c.G1105C c.G1105T c.T1106C c.T1106G c.G1108A c.G1108C c.C1109A c.C1109G c.C1109T c.T1111A c.C1112G c.G1117A c.G1117T

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz I359S G360S G360R G360C G360D G360A G361E G361A P362T P362A P362S P362H P362R P362L R363S R363G R363C R363H R363L S364P S364C Y365N Y365D Y365S Y365F T366P T366S T366N T366I I367L I367F I367M A368T A368P A368G V369I V369L V369F V369A V369G A370T A370P A370D A370G A370V S371T S371C G373S G373C

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1118G>C c.1120A>G c.1121A>C c.1121A>G c.1121A>T c.1123G>C c.1124G>A c.1124G>C c.1126G>A c.1126G>C c.1127T>A c.1127T>G c.1129G>A c.1129G>C c.1129G>T c.1130C>G c.1135A>G c.1136A>C c.1136A>T c.1137T>A c.1138C>A c.1138C>G c.1139C>A c.1139C>G c.1139C>T c.1142C>A c.1147T>A c.1148T>A c.1148T>G c.1150A>T c.1151T>C c.1152C>G c.1153A>G c.1154C>T c.1156C>A c.1157A>T c.1158G>C c.1159C>A c.1159C>T c.1160T>A c.1160T>G c.1162C>A c.1162C>G c.1162C>T c.1163T>A c.1163T>G c.1168G>A c.1171A>C c.1171A>G

c.G1118C c.A1120G c.A1121C c.A1121G c.A1121T c.G1123C c.G1124A c.G1124C c.G1126A c.G1126C c.T1127A c.T1127G c.G1129A c.G1129C c.G1129T c.C1130G c.A1135G c.A1136C c.A1136T c.T1137A c.C1138A c.C1138G c.C1139A c.C1139G c.C1139T c.C1142A c.T1147A c.T1148A c.T1148G c.A1150T c.T1151C c.C1152G c.A1153G c.C1154T c.C1156A c.A1157T c.G1158C c.C1159A c.C1159T c.T1160A c.T1160G c.C1162A c.C1162G c.C1162T c.T1163A c.T1163G c.G1168A c.A1171C c.A1171G

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz G373A K374E K374T K374R K374I G375R G375E G375A V376M V376L V376E V376G A377T A377P A377S A377G N379D N379T N379I N379K P380T P380A P380H P380R P380L A381D F383I F383Y F383C I384F I384T I384M T385A T385I Q386K Q386L Q386H L387I L387F L387H L387R L388I L388V L388F L388H L388R V390M K391Q K391E

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1172A>C c.1172A>G c.1172A>T c.1173A>T c.1174A>G c.1174A>T c.1175G>A c.1175G>C c.1175G>T c.1177A>C c.1177A>G c.1178A>C c.1179G>C c.1180C>A c.1181T>A c.1181T>C c.1181T>G c.1183G>C c.1184G>A c.1184G>C c.1186T>A c.1186T>G c.1187T>G c.1188C>G c.1189T>A c.1189T>C c.1190A>C c.1190A>G c.1190A>T c.1192G>A c.1192G>C c.1193A>G c.1195T>A c.1195T>G c.1198A>C c.1198A>G c.1198A>T c.1199C>A c.1199C>T c.1201T>A c.1201T>G c.1202_1203insGACTTC c.1202C>T c.1204A>G c.1204A>T c.1205G>C c.1205G>T c.1206G>C

c.A1172C c.A1172G c.A1172T c.A1173T c.A1174G c.A1174T c.G1175A c.G1175C c.G1175T c.A1177C c.A1177G c.A1178C c.G1179C c.C1180A c.T1181A c.T1181C c.T1181G c.G1183C c.G1184A c.G1184C c.T1186A c.T1186G c.T1187G c.C1188G c.T1189A c.T1189C c.A1190C c.A1190G c.A1190T c.G1192A c.G1192C c.A1193G c.T1195A c.T1195G c.A1198C c.A1198G c.A1198T c.C1199A c.C1199T c.T1201A c.T1201G c.1202_1203insGACTTC c.C1202T c.A1204G c.A1204T c.G1205C c.G1205T c.G1206C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz K391T K391R K391I K391N R392G R392W R392K R392T R392M K393Q K393E K393T K393N L394I L394Q L394P L394R G395R G395E G395A F396I F396V F396C F396L Y397N Y397H Y397S Y397C Y397F E398K E398Q E398G W399R W399G T400P T400A T400S T400N T400I S401T S401A p.T400_S401dup S401L R402G R402W R402T R402M R402S

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1207T>G c.1208T>C c.1209A>T c.1210A>G c.1211G>A c.1211G>C c.1211G>T c.1212A>T c.1213A>G c.1216C>G c.1217A>T c.1218C>G c.1219A>T c.1220T>C c.1221A>G c.1222A>C c.1222A>G c.1222A>T c.1223A>C c.1225C>A c.1225C>G c.1225C>T c.1226C>T c.1228A>G c.1228A>T c.1229C>T c.1231G>A c.1231G>T c.1232G>A c.1232G>C c.1232G>T c.1234A>C c.1234A>G c.1234A>T c.1235C>A c.1235C>T c.1237G>A c.1237G>T c.1238T>G c.1240T>G c.1242G>C c.1243C>A c.1244T>A c.1246C>G c.1247A>T c.1248G>C c.1249C>A c.1252G>A c.1252G>C

c.T1207G c.T1208C c.A1209T c.A1210G c.G1211A c.G1211C c.G1211T c.A1212T c.A1213G c.C1216G c.A1217T c.C1218G c.A1219T c.T1220C c.A1221G c.A1222C c.A1222G c.A1222T c.A1223C c.C1225A c.C1225G c.C1225T c.C1226T c.A1228G c.A1228T c.C1229T c.G1231A c.G1231T c.G1232A c.G1232C c.G1232T c.A1234C c.A1234G c.A1234T c.C1235A c.C1235T c.G1237A c.G1237T c.T1238G c.T1240G c.G1242C c.C1243A c.T1244A c.C1246G c.A1247T c.G1248C c.C1249A c.G1252A c.G1252C

VV-LAB-003879 - V1.0

Änderung der Proteinsequenz L403V L403S L403F R404G R404K R404T R404I R404S S405G H406D H406L H406Q I407L I407T I407M N408H N408D N408Y N408T P409T P409A P409S P409L T410A T410S T410I G411S G411C G411D G411A G411V T412P T412A T412S T412N T412I V413I V413F V413G L414V L414F L415I L415H Q416E Q416L Q416H L417I E418K E418Q

Tabelle 2: Tabelle zur Ansprechbarkeit auf Galafold (Migalastat) Nukleotidveränderung (lang)

Nukleotidveränderung (kurz)

c.1253A>C c.1253A>G c.1254A>T c.1255A>G c.1255A>T c.1256A>C c.1256A>G c.1256A>T c.1258A>C c.1258A>T c.1259C>A c.1259C>G c.1261A>G c.1261A>T c.1262T>A c.1262T>C c.1262T>G c.1263G>C c.1265A>C c.1267A>T c.1268T>A c.1268T>C c.1269G>C c.1271C>T c.1275A>C c.1279G>A c.1286T>G

c.A1253C c.A1253G c.A1254T c.A1255G c.A1255T c.A1256C c.A1256G c.A1256T c.A1258C c.A1258T c.C1259A c.C1259G c.A1261G c.A1261T c.T1262A c.T1262C c.T1262G c.G1263C c.A1265C c.A1267T c.T1268A c.T1268C c.G1269C c.C1271T c.A1275C c.G1279A c.T1286G

Änderung der Proteinsequenz E418A E418G E418D N419D N419Y N419T N419S N419I T420P T420S T420K T420R M421V M421L M421K M421T M421R M421I Q422P M423L M423K M423T M423I S424L L425F D427N L429R

Pharmakodynamische Wirkungen Die Behandlung mit Galafold in pharmakodynamischen Studien der Phase 2 ergaben im Allgemeinen bei einem Großteil der Patienten Anstiege der endogenen α-Gal A-Aktivität in Leukozyten sowie in der Haut und den Nieren. Bei Patienten mit auf eine Behandlung ansprechenden Mutationen sank der GL-3-Spiegel im Urin und in interstitiellen Kapillaren der Niere tendenziell. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Galafold wurde in zwei klinischen Pivotstudien der Phase 3 und in zwei unverblindeten klinischen Verlängerungsstudien untersucht. Alle Patienten erhielten die empfohlene Dosis von 123 mg Galafold an jedem zweiten Tag. Bei der ersten klinischen Phase-3-Studie (ATTRACT) handelte es sich um eine randomisierte, unverblindete, aktive Vergleichsstudie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Galafold im Vergleich zur Enzymersatztherapie (Agalsidase beta, Agalsidase alfa) bei 52 männlichen und weiblichen Patienten mit Morbus Fabry beurteilt wurde, die vor Aufnahme in die klinische Studie EET erhielten und die auf eine Behandlung ansprechende Mutationen aufwiesen (klinische Studie mit EET-Vorbehandlung). Die klinische Studie war in zwei Abschnitte unterteilt. Während des ersten Abschnitts (18 Monate) wurden mit EET vorbehandelte Patienten randomisiert und wechselten entweder von EET zu Galafold oder wurden mit EET weiterbehandelt. Der zweite Abschnitt war eine optionale 12-monatige unverblindete Verlängerungsstudie, in der alle Teilnehmer Galafold erhielten.

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Bei der zweiten klinischen Phase-3-Studie (FACETS) handelte es sich um eine 6-monatige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (bis Monat 6) mit einem 18-monatigen unverblindeten Zeitraum zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Galafold bei 50 männlichen und weiblichen Patienten mit Morbus Fabry und auf eine Behandlung ansprechenden Mutationen, die zuvor entweder keine EET erhalten hatten oder zuvor eine EET erhalten und die Behandlung mindestens 6 Monate vorher beendet hatten (Studie ohne vorhergehende EET). An der abgeschlossenen ersten unverblindeten klinischen Verlängerungsstudie (AT1001-041) haben Patienten aus Phase-2- und Phase-3-Studien teilgenommen. Die durchschnittliche Exposition gegenüber der vermarkteten Migalastat-Dosis von 123 mg jeden zweiten Tag für Patienten, die die Studie AT1001-041 abgeschlossen haben, lag bei 3,57 (± 1,23) Jahren (n = 85). Die maximale Exposition betrug 5,6 Jahre. Die zweite unverblindete klinische Studie (AT1001-042) schloss Patienten ein, die entweder aus der unverblindeten Verlängerungsstudie AT1001-041 oder direkt aus der Phase-3-Studie ATTRACT gewechselt sind. Die durchschnittliche Exposition gegenüber der vermarkteten Galafold-Dosis von 123 mg jeden zweiten Tag für Patienten in dieser Studie lag bei 32,3 (± 12,3) Monaten (n = 82). Die maximale Exposition betrug 51,9 Monate. Nierenfunktion In der klinischen Studie mit vorhergehender EET blieb die Nierenfunktion bis zu 18 Monate während der Behandlung mit Galafold stabil. Die mittlere annualisierte eGFRCKD-EPI-Veränderungsrate betrug in der Galafold-Gruppe -0,40 ml/min/1,73 m2 (95 % Konfidenzintervall [KI]: -2,272; 1,478; n = 34), verglichen mit -1,03 ml/min/1,73 m2 (95 %-KI: -3,636; 1,575; n = 18) in der EET-Gruppe. Die mittlere jährliche Rate der eGFRCKD-EPI-Veränderung ab Grundlinie betrug bei den Patienten, die 30 Monate lang mit Galafold behandelt wurden, -1,72 ml/min/1,73 m 2 (95 %-KI: -2,653; -0,782; n = 31). In der klinischen Studie ohne vorhergehende EET sowie der unverblindeten Verlängerungsstudie blieb die Nierenfunktion unter der Behandlung mit Galafold bis zu 5 Jahre stabil. Nach einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 3,4 Jahren betrug die mittlere annualisierte eGFRCKD-EPI-Veränderungsrate -0,74 ml/min/1,73 m2 (95 %-KI: -1,89; 0,40; n = 41). Während des anfänglichen 6-monatigen verblindeten placebokontrollierten Zeitraums wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede beobachtet. Die Daten für die annualisierte eGFRCKD-EPI-Veränderungsrate wurden für Teilnehmer ohne vorhergehende EET und für Teilnehmer mit vorhergehender EET und ansprechenden Mutationen gepoolt. Die Ergebnisse zeigten die Dauer der renalen Stabilisierung bis zu 8,6 Jahre in Form der annualisierten eGFRCKD-EPI-Veränderungsrate. Nach einer durchschnittlichen Dauer von 5,2 Jahren betrug die durchschnittliche annualisierte Veränderungsrate gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten ohne vorhergehende EET -1,71 ml/min/1,73 m2 (95 %-KI: -2,83; -0,60; n = 47). Nach einer durchschnittlichen Dauer von 4,3 Jahren betrug die durchschnittliche annualisierte Veränderungsrate gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit vorhergehender EET -1,78 ml/min/1,73 m2 (95 %-KI: -3,76; 0,20; n = 49). Linksventrikulärer Massenindex (LVMi) Nach 18 Monaten der Galafold-Behandlung in der klinischen Studie mit vorhergehender EET ergab sich eine statistisch signifikante Senkung des LVMi (p < 0,05). Die Ausgangswerte im Galafold-Arm betrugen 95,3 g/m2 und 92,9 g/m2 im EET-Arm, die mittlere Veränderung zum Ausgangswert im LVMi in Monat 18 lag bei -6,6 (95 %-KI:-11,0; -2,1; n = 31) für Galafold und -2,0 (95 %-KI: -11,0; 7,0; n = 13) für EET. Die Veränderung des LVMi vom Ausgangswert bis Monat 18 (g/m 2) betrug bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie (Frauen mit Ausgangswert-LVMi > 95 g/m2 sowie Männer mit Ausgangswert-LVMi > 115 g/m2) unter Galafold -8,4 (95 %-KI: -15,7; 2,6; n = 13) und unter EET 4,5 (95 %-KI: -10,7; 18,4; n = 5). Nach einer 30-monatigen Behandlung mit Galafold betrug die mittlere Veränderung des LVMi vom Ausgangswert -3,8 (95 %-KI: -8,9; 1,3; n = 28), und bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie bei

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Studienbeginn betrug die mittlere Veränderung des LVMi vom Ausgangswert -10,0 (95 %-KI: -16,6; -3,3; n = 10). In der klinischen Studie ohne vorhergehende EET führte die Behandlung mit Galafold zu einer statistisch signifikanten Senkung des LVMi (p < 0,05). Die mittlere Veränderung des LVMi in Monat 18 bis 24 gegenüber dem Ausgangswert betrug -7,7 (95 %-KI: -15,4; -0,01; n = 27). Nach der Nachbeobachtung in der unverblindeten Verlängerungsstudie betrug die mittlere Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert in Monat 36 -8,3 (95 %-KI: -17,1; 0,4; n = 25) und in Monat 48 -9,1 (95 %-KI: -20,3; 2,0; n = 18). Die mittlere Veränderung des LVMi in Monat 18 bis 24 betrug bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie bei Studienbeginn (Frauen mit einem LVMi Ausgangswert von > 95 g/m2 oder Männer mit einem LVMi Ausgangswert von > 115 g/m2) -18,6 (95 %-KI: -38,2; 1,0; n = 8). Nach der Nachbeobachtung in der unverblindeten Verlängerungsstudie betrug die mittlere Veränderung des LVMi in Monat 36 gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie -30,0 (95 %-KI: -57,9; -2,2; n = 4) und in Monat 48 -33,1 (95 %-KI: -60,9; -5,4; n = 4). Während des anfänglichen 6-monatigen verblindeten placebokontrollierten Zeitraums wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf den LVMi beobachtet. In klinischen Studien mit vorhergehender EET und ohne vorhergehender EET betrug die durchschnittliche Veränderung des LVMi gegenüber dem AT1001-042-Ausgangswert nach der Nachbeobachtung in der unverblindeten Verlängerungsstudie AT1001-042 für Patienten, die durchschnittlich 2,4 und 2,9 Jahre (bis zu 4,0 bzw. 4,3 Jahre) lang mit Galafold behandelt wurden, 1,2 g/m2 (95 %-KI: -5,3; 7,7; n = 15) bzw. -5,6 g/m2 (95 %-KI: -28,5; 17,2; n = 4). Krankheitssubstrat In der klinischen Studie mit vorhergehender EET war der lyso-Gb3-Spiegel im Plasma bei Patienten mit auf eine Behandlung ansprechenden Mutationen, die während der 30-monatigen Studiendauer mit Galafold behandelt worden waren, leicht erhöht, blieb aber niedrig. Auch bei Patienten unter EET blieb der lyso-Gb3-Spiegel im Plasma bis zu 18 Monate niedrig. In der klinischen Studie ohne vorhergehende EET wies Galafold bei Patienten mit auf eine Behandlung ansprechenden Mutationen einen signifikanten Rückgang der lyso-Gb3-Konzentration im Plasma und von GL-3 Ansammlungen in den interstitiellen Kapillaren der Niere auf. Patienten, die in Abschnitt 1 randomisiert der Behandlung mit Galafold zugewiesen wurden, wiesen in Monat 6 eine statistisch signifikante größere Reduktion (± SEM) der mittleren GL-3-Ansammlung in den interstitiellen Kapillaren (-0,25 ± 0,10; -39 %) als mit Placebo behandelte Patienten auf (+0,07 ± 0,13; +14 %) (p = 0,008). Patienten, die in Abschnitt 1 randomisiert der Behandlung mit Placebo zugewiesen und in Monat 6 (Abschnitt 2) auf Galafold umgestellt wurden, wiesen in Monat 12 ebenfalls eine statistisch signifikante Reduktion der GL-3-Ansammlung in den interstitiellen Kapillaren auf (-0,33 ± 0,15; -58 %) (p = 0,014). In zahlreichen Nierenzelltypen wurde über 12 Monate der Behandlung mit Galafold ein qualitativer Rückgang des GL-3-Spiegels in Podozyten, Mesangiumzellen und glomerulären Endothelzellen beobachtet. Gesamtbild der klinischen Ergebnisse In der klinischen Studie mit vorhergehender EET zeigte die Analyse des Gesamtbilds der klinischen Ergebnisse in Bezug auf Ereignisse der Nieren, des Herzens sowie zerebrovaskuläre Ereignisse und Tod, dass die Häufigkeit der über 18 Monate beobachteten Ereignisse in der Galafold-Behandlungsgruppe 29 % betrug im Vergleich zu 44 % in der EET-Gruppe. Die Häufigkeit der Ereignisse bei Patienten, die 30 Monate lang mit Galafold behandelt wurden (32 %), war ähnlich, wie in dem 18-monatigen Behandlungsabschnitt. Von Patienten berichtete Ergebnisse - Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome In der klinischen Studie ohne vorhergehende EET wurde mittels Analyse der Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome nachgewiesen, dass Galafold im Vergleich zu Placebo von Studienbeginn bis Monat 6 bei Patienten mit Symptomen bei Studienbeginn mit statistisch signifikanten (p < 0,05) Verbesserungen in der Subskala Durchfall und in der Subskala Reflux zusammenhing. In der unverblindeten

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Verlängerungsstudie wurden statistisch signifikante (p < 0.05) Verbesserungen ab Studienbeginn in Bezug auf Durchfall und Verdauungsstörungen beobachtet, sowie eine tendenzielle Verbesserung in der Subskala Verstopfung. Kinder und Jugendliche In Studie AT1001-020, einer einjährigen, offenen, nicht kontrollierten, multizentrischen Studie der Phase 3b, wurde die Sicherheit, PK, Pharmakodynamik (PD) und Wirksamkeit der Migalastat-Behandlung bei 21 Jugendlichen (im Alter von 12 bis < 18 Jahren und mit einem Gewicht von ≥ 45 kg) mit Morbus Fabry und ansprechenden Mutationen im Gen, das die α-Galactosidase A (GLA) kodiert, beurteilt. Die Teilnehmer hatten zuvor entweder keine Enzymersatztherapie (EET) erhalten oder hatten die EET mindestens 14 Tage vor der Voruntersuchung abgebrochen. Die mittlere Anzahl Jahre seit der Diagnose von Morbus Fabry betrug 9,6 (±4,25) Jahre. Nach 1 Jahr zeigten die Jugendlichen, die die gleiche Dosierung erhielten wie Erwachsene, konsistente Wirksamkeitsergebnisse bezüglich Nieren-, Herz- und PD-Werten sowie den Angaben in den von Patienten berichteten Ergebnissen. Die mittlere Gesamtveränderung (SA) gegenüber dem Ausgangswert der eGFR betrug -1,6 (15,4) ml/min/1,73 m2 (n = 19). Die mittlere Gesamtveränderung (SA) gegenüber dem Ausgangswert des LVMi betrug -3,9 (13,5) g/m2 (n = 18). Der LVMi sank bei 10 Teilnehmern und stieg bei 8 Teilnehmern, aber alle Teilnehmer blieben nach 12 Monaten im Normalbereich. Der Ausgangswert des lyso-Gb3-Spiegels im Plasma betrug 12,00 ng/ml und die mittlere Gesamtveränderung (SA) gegenüber dem Ausgangswert des lyso-Gb3-Spiegels im Plasma betrug -0,06 (32,9) (n = 19). Eine Verringerung des lyso-Gb3-Spiegels im Plasma gegenüber dem Ausgangswert wurde bei Teilnehmern ohne vorhergehende EET beobachtet (Median -2,23 ng/ml, n = 9), bei Teilnehmern mit vorhergehender EET blieben die Spiegel generell stabil (Median 0,54 ng/ml, n = 10). Bei den von den Patienten berichteten Ergebnissen gab es keine nennenswerten Änderungen. Die Europäische Arzneimittelagentur hat für Galafold eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen bei der Behandlung von Morbus Fabry gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Die absolute Bioverfügbarkeit (AUC) für eine orale Einzeldosis mit 150 mg Migalastathydrochlorid oder eine einzelne 2-stündige intravenöse Infusion mit 150 mg betrug ungefähr 75 %. Nach einer oralen Einzeldosis mit 150 mg Migalastathydrochloridlösung betrug die Zeit bis zum Spitzenplasmaspiegel ungefähr 3 Stunden. Die Migalastat-Exposition im Plasma (AUC0-∞) und Cmax zeigten bei oralen Migalastathydrochlorid-Dosierungen von 50 mg bis 1250 mg bei Erwachsenen einen dosisproportionalen Anstieg. Im Vergleich zum nüchternen Zustand führte die Gabe von Migalastat mit einer sehr fetthaltigen Mahlzeit, 1 Stunde vor einer sehr fetthaltigen oder leichten Mahlzeit oder 1 Stunde nach einer leichten Mahlzeit zu signifikanten Reduktionen der gesamten Migalastat-Exposition (AUC0-∞) von 37 % bis 42 % und Reduktionen von 15 % bis 40 % der mittleren Spitzen-Migalastat-Exposition (Cmax) (siehe Abschnitt 4.2). Im Vergleich zur Einnahme einer Einzeldosis Migalastat mit Wasser führte die Einnahme von Kaffee mit etwa 190 mg Koffein zu einer signifikanten Verringerung der systemischen Exposition von Migalastat (mittlere Verringerung der AUC0-∞ um 55 % und mittlere Verringerung der Cmax um 60 %). Die Resorptionsgeschwindigkeit (tmax) von Migalastat wurde durch die Verabreichung von Koffein im Vergleich zu Wasser nicht beeinflusst. Es wurden keine Auswirkungen beobachtet, wenn Migalastat zusammen mit natürlichen (Saccharose) und künstlichen (Aspartam oder Acesulfam K) Süßungsmitteln eingenommen wurde (siehe Abschnitt 4.2 und 4.5).

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Verteilung Bei gesunden Freiwilligen reichte das Verteilungsvolumen (Vz/F) von Migalastat nach ansteigenden oralen Einzeldosen (25 bis 675 mg Migalastathydrochlorid) von 77 bis zu 133 l. Dies deutet auf eine gute Verteilung im Gewebe hin, die höher als das gesamte Körperwasser (42 l) ist. Nach der Gabe von [14C]-Migalastathydrochlorid in einem Konzentrationsbereich von 1 bis 100 M kam es zu keiner erkennbaren Plasma-Proteinbindung. Biotransformation Basierend auf in vivo-Daten ist Migalastat ein Substrat von UGT und stellt einen untergeordneten Eliminationsweg dar. Migalastat ist in vitro kein Substrat von P-Glykoprotein (P-gP) und es gilt als unwahrscheinlich, dass Migalastat mit Cytochrom P450s wechselwirken würde. Eine pharmakokinetische Studie an gesunden männlichen Freiwilligen mit 150 mg [ 14C]-Migalastathydrochlorid zeigte, dass 99 % der im Plasma nachgewiesenen radiomarkierten Dosis aus unverändertem Migalastat (77 %) sowie 3 dehydrierten mit O-Glucuronid konjugierten Metaboliten, M1 bis M3 (13 %), bestand. Ungefähr 9 % der gesamten Radioaktivität war unbestimmt. Elimination Bei einer pharmakokinetischen Studie an gesunden männlichen Freiwilligen mit 150 mg [14C]-Migalastathydrochlorid wurden ungefähr 77 % der radiomarkierten Dosis im Urin nachgewiesen, wovon 55 % als unverändertes Migalastat ausgeschieden wurden und 5 % als kombinierte Metaboliten M1, M2 und M3. Etwa 3 % der Gesamtradioaktivität der Probe waren unbestimmte Bestandteile. Ungefähr 20 % der gesamten radiomarkierten Dosis wurde mit dem Stuhl ausgeschieden, wobei unverändertes Migalastat den einzigen gemessenen Bestandteil darstellte. Nach ansteigenden Einzeldosierungen (25 bis 675 mg Migalastathydrochlorid) wurden keine Tendenzen in Bezug auf die Clearance (CL/F) festgestellt. Bei der 150 mg-Dosis betrugen die CL/F-Werte 11 bis 14 l/Std. Nach Gabe der gleichen Dosierungen lag die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) bei ca. 3-5 Stunden. Besondere Bevölkerungsgruppen Patienten mit Niereninsuffizienz Galafold wurde nicht bei Patienten mit Morbus Fabry untersucht, die eine GFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m2 aufwiesen. In einer Einzeldosisstudie mit Galafold bei nicht an Morbus Fabry erkrankten Teilnehmern mit verschiedenen Graden der Niereninsuffizienz war die Exposition bei Teilnehmern mit schwerer Niereninsuffizienz um das 4,3-fache erhöht (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2). Patienten mit Leberfunktionsstörung Es wurden keine Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Angesichts des Metabolismus und der Ausscheidungswege ist nicht zu erwarten, dass eine verminderte Leberfunktion die Pharmakokinetik von Migalastat beeinflusst. Ältere Patienten (> 65 Jahre) Klinische Studien zu Galafold schlossen eine kleine Anzahl an Patienten im Alter von 65 oder mehr Jahren ein. Die Auswirkung des Alters wurde in einer populationspharmakokinetischen Analyse der Plasma-Migalastat-Clearance in der Studienpopulation beurteilt, die zuvor keine EET erhalten hatte. Der Unterschied der Clearance zwischen Fabry-Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren und < 65 Jahren betrug 20 % und wurde als klinisch nicht signifikant betrachtet. Kinder und Jugendliche

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Die Pharmakokinetik von Migalastat wurde bei 20 jugendlichen Teilnehmern (12 bis < 18 Jahre und mit einem Gewicht von ≥ 45 kg) mit Morbus Fabry charakterisiert, die in einer offenen Phase-3b-Studie (AT1001-020) dasselbe Dosierungsschema wie Erwachsene (123-mg-Migalastat-Kapsel alle zwei Tage) erhielten. Die Beurteilung der Bioäquivalenz der Exposition wurde bei jugendlichen Personen (12 bis < 18 Jahre) mit einem Gewicht von ≥ 45 kg, die alle zwei Tage 123 mg Migalastat erhielten, im Vergleich zu Erwachsenen mit demselben Dosierungsschema simuliert. Die Modell-abgeleiteten AUCtau bei jugendlichen Personen (12 bis < 18 Jahre) waren mit der Exposition bei Erwachsenen vergleichbar. Geschlecht Die pharmakokinetischen Merkmale von Migalastat unterschieden sich zwischen Männern und Frauen weder bei gesunden Freiwilligen noch bei Patienten mit Morbus Fabry signifikant.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf Studien mit Einmalgabe oder wiederholter Gabe deuten präklinische Studien auf kein bestimmtes Risiko für den Menschen hin, mit Ausnahme einer mit der Migalastat-Behandlung assoziierten vorübergehenden und vollständig reversiblen Infertilität bei männlichen Ratten. Die mit der Migalastat-Behandlung assoziierte Infertilität trat unter klinisch relevanter Exposition auf. Eine vollständige Reversibilität wurde 4 Wochen nach dem Absetzen beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden präklinisch nach der Behandlung mit anderen Iminozuckern festgestellt. In der embryo-fetalen Toxizitätsstudie an Kaninchen wurden Befunde wie embryo-fetaler Tod, Verringerung des mittleren fetalen Gewichts, verzögerte Ossifikation und leicht erhöhte Inzidenz kleinerer Skelettanomalien nur unter mit maternaler Toxizität assoziierten Dosierungen beobachtet. In einer 104-wöchigen Karzinogenitätsstudie an Ratten traten bei einem 19-fach höheren Dosisniveau als der Exposition (AUC) unter der klinisch wirksamen Dosis bei männlichen Tieren vermehrt Inselzelladenome des Pankreas auf. Es handelt sich hierbei um einen häufigen spontanen Tumor bei ad libitum-gefütterten männlichen Ratten. In Abwesenheit ähnlicher Befunde bei weiblichen Tieren, keinen Befunden aus Testreihen hinsichtlich der Genotoxizität oder in der Karzinogenitätsstudie mit Tg.rasH2-Mäusen sowie in Abwesenheit präneoplastischer Befunde des Pankreas bei Nagetieren oder Affen wird diese Beobachtung als nicht mit der Behandlung in Zusammenhang stehend angesehen, und ihre Relevanz für Menschen ist unbekannt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt Vorverkleisterte Stärke (Mais) Magnesiumstearat Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E171) Indigocarmin (E132)

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Drucktinte Schellack Eisen(II,III)-oxid Kaliumhydroxid

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

PVC- / PCTFE- / PVC- / Al-Blisterpackung. Packungsgröße von 14 Kapseln.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Irland Tel.: +353 (0) 1 588 0836 Fax: +353 (0) 1 588 6851 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/15/1082/001

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 26. Mai 2016 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 11. Februar 2021

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10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.

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