Gabapentin-Micro Labs 300 mg Hartkapseln – Fachinformation

Fachinformation Gabapentin-Micro Labs 100 mg Hartkapsel Gabapentin-Micro Labs 300 mg Hartkapsel Gabapentin-Micro Labs 400 mg Hartkapsel

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Kinder ab 6 Jahren Einnahme von 200 bis 300 mg Gabapentin nach jeder 4- stündigen Hämodialyse empfohlen. Gabapentin-Micro Labs 100 mg Hartkapseln Die Anfangsdosis sollte 10 bis 15 mg/kg/Tag betragen, die Gabapentin-Micro Labs 300 mg Hartkapseln wirksame Dosis wird durch Aufdosierung über einen Zeitraum Applikationsform Gabapentin-Micro Labs 400 mg Hartkapseln von etwa drei Tagen erreicht. Die wirksame Gabapentin-Dosis liegt bei Kindern im Alter von 6 Jahren und älter bei 25 bis 35 Zum Einnehmen. mg/kg/Tag. In einer klinischen Langzeitstudie wurden 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Dosierungen bis zu 50 mg/kg/Tag gut vertragen. Die tägliche Gabapentin-Micro Labs kann sowohl mit Mahlzeiten als auch ZUSAMMENSETZUNG Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, allein gegeben werden. Es sollte mit ausreichend wobei die maximale Zeitspanne zwischen zwei Dosen 12 Flüssigkeitszufuhr (z.B. mit einem Glas Wasser) als Ganzes Jede Hartkapsel enthält 100 mg Gabapentin. Stunden nicht überschreiten sollte. geschluckt werden. Jede Hartkapsel enthält 300 mg Gabapentin. Jede Hartkapsel enthält 400 mg Gabapentin. Zur Optimierung der Therapie mit Gabapentin ist eine 4.3 Gegenanzeigen Überwachung der Plasmakonzentration nicht notwendig. Auch Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe kann Gabapentin in Kombination mit anderen Antiepileptika Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Abschnitt 6.1. angewendet werden, ohne dass eine Änderung der sonstigen Bestandteile (aufgelistet in Abschnitt 6.1). Plasmakonzentrationen von Gabapentin oder der 3 DARREICHUNGSFORM 4.4 Besondere Warnhinweise und Serumkonzentrationen der anderen Antiepileptika zu Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung befürchten ist. 100 mg Hartkapsel: Zweiteilige, undurchsichtige weiße Hartkapsel aus Gelatine, gefüllt mit weißem kristallinem Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten Periphere neuropathische Schmerzen Pulver. Kapselgröße '3', Kapsellänge 15,70 mm. Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Erwachsene 300 mg Hartkapsel: Zweiteilige, undurchsichtige gelbe Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen Hartkapsel aus Gelatine, gefüllt mit weißem kristallinem Die Behandlung kann durch Auftitrierung begonnen werden behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse Pulver. Kapselgröße '1', Kapsellänge 19,00 mm. (siehe Tabelle 1). Alternativ kann die Anfangsdosis 900 randomisierter, placebo-kontrollierter Studien mit mg/Tag in drei gleichen Einzeldosen betragen. Danach kann Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das 400 mg Hartkapsel: Zweiteilige, undurchsichtige orange- je nach Ansprechen des Patienten sowie nach individueller Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der farbene Hartkapsel aus Gelatine, gefüllt mit weißem Verträglichkeit die Tagesdosis in 300 mg-Schritten alle 2-3 Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht kristallinem Pulver. Kapselgröße '0', Kapsellänge 21,20 mm. Tage bis zu einer maximalen Dosierung von 3600 mg/Tag bekannt. Es wurden Fälle von Suizidgedanken und suizidalem erhöht werden. Für einzelne Patienten kann eine langsamere Verhalten bei Patienten, die mit Gabapentin behandelt 4 KLINISCHE ANGABEN Aufdosierung von Gabapentin angemessen sein. Die wurden, nach Markteinführung beobachtet (siehe Abschnitt Mindestzeit bis zum Erreichen der Tagesdosis von 1800 mg 4.8). 4.1 Anwendungsgebiete beträgt eine Woche, bis zum Erreichen der Tagesdosis von Patienten (und deren Betreuungspersonen) sollte geraten Epilepsie 2400 mg insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen der werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Tagesdosis von 3600 mg insgesamt 3 Wochen. Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten. Gabapentin ist als Zusatztherapie bei Erwachsenen und Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken Kindern von 6 Jahren und älter mit partiellen Anfällen mit und Bezüglich der Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen wie diabetischer Neuropathie und und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine ohne sekundäre Generalisierung indiziert (siehe Abschnitt geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Das 5.1). postherpetischer Neuropathie liegen zur Wirksamkeit und Sicherheit keine klinischen Studien zur Behandlung über 5 Beenden der Therapie mit Gabapentin sollte beim Auftreten Monate hinaus vor. Benötigt ein Patient zur Behandlung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten in Betracht Gabapentin ist zur Monotherapie fokaler Anfälle mit oder ohne gezogen werden. sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern ab peripherer neuropathischer Schmerzen eine über 5 Monate 12 Jahren indiziert. hinausgehende Behandlung, so sollte der behandelnde Arzt Akute Pankreatitis den klinischen Zustand des Patienten überprüfen und über die Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie entscheiden. Falls es unter der Behandlung mit Gabapentin zu einer akuten Pankreatitis kommen sollte, ist das Absetzen von Gabapentin Gabapentin ist zur Behandlung von peripheren Hinweise für alle Indikationsgebiete in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8). neuropathischen Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie bei Erwachsenen Bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand, z.B. Anfälle indiziert. geringem Körpergewicht, nach Organtransplantation usw., sollte die Dosis langsamer erhöht werden, entweder mit Auch wenn es bei Gabapentin keinerlei Hinweise auf 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung niedrigeren Dosisstärken oder mit längeren Intervallen Rebound-Anfälle gibt, kann das abrupte Absetzen von zwischen den Dosiserhöhungen. Antikonvulsiva bei Epilepsiepatienten einen Status epilepticus Dosierung, Art auslösen (siehe Abschnitt 4.2). Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahre) Für alle Indikationen wird in Tabelle 1 ein Titrationsschema für Wie bei anderen Antiepileptika kann es bei manchen Patienten die Einleitung der Therapie dargestellt, das für Erwachsene Bei älteren Patienten könnte wegen der sich unter Gabapentin zu einem Anstieg der Anfallshäufigkeit oder und Jugendliche ab 12 Jahren empfohlen wird. verschlechternden Nierenfunktion mit dem Alter eine dem Auftreten neuer Anfallsarten kommen. Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren werden Dosisanpassung erforderlich sein (siehe Tabelle 2). weiter unten in diesem Abschnitt in einem eigenen Absatz Somnolenz, peripheres Ödem und Asthenie können bei Wie auch bei anderen Antiepileptika zeigten Versuche, bei dargestellt. älteren Menschen häufiger auftreten. therapierefraktären, mit mehreren Antiepileptika behandelten Patienten die begleitenden Antiepileptika abzusetzen, um so Tabelle 1: Dosierungstabelle - Auftitrierung Nierenfunktionsstörung eine Monotherapie mit Gabapentin zu erreichen, eine geringe Tag 1 Tag 2 Tag 3 Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird die in Erfolgsrate. 300 mg einmal 300 mg zwei 300 mg drei Mal Tabelle 2 beschriebene Dosisanpassung empfohlen. Dies gilt Gabapentin gilt als nicht wirksam gegen primär generalisierte täglich Mal täglich täglich auch für Hämodialyse-Patienten. Gabapentin 100 mg Anfälle wie z.B. Absencen und kann diese Anfälle bei Hartkapseln können bei Patienten mit Niereninsuffizienz manchen Patienten verstärken. Daher ist bei der Anwendung gemäß den folgenden Dosierungsempfehlungen gegeben von Gabapentin bei Patienten mit gemischten Anfällen Beendigung der Therapie mit Gabapentin werden. einschließlich Absencen Vorsicht geboten. Wenn Gabapentin abgesetzt werden muss, sollte dies Tabelle 2: Gabapentin Dosierung bei Erwachsenen mit Die Behandlung mit Gabapentin wurde mit Schwindel und entsprechend der gängigen klinischen Praxis schrittweise eingeschränkter Nierenfunktion. Somnolenz in Verbindung gebracht, die das Auftreten von über mindestens 1 Woche geschehen, unabhängig von der Unfallverletzungen (Sturz) erhöhen könnten. Es wurden auch Indikation. Kreatinin-Clearance Tägliche Gesamtdosisa Verwirrung, Verlust des Bewusstseins und geistige (ml/min) (mg/Tag) Epilepsie Beeinträchtigung nach der Markteinführung gemeldet. Daher ≥ 80 900-3600 sollten Patienten angewiesen werden, Vorsicht walten zu 50-79 600-1800 lassen, bis sie mit den potenziellen Auswirkungen des Bei Epilepsie ist typischerweise eine Langzeittherapie 30-49 300-900 Medikamentes vertraut sind. notwendig. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt 15-29 150b -600 entsprechend der individuellen Verträglichkeit und Wirksamkeit festgelegt. <15c 150b -300 Gleichzeitige Verwendung mit Opioiden und anderen ZNS- a) Die Tagesgesamtdosis sollte in drei Einzeldosen verabreicht dämpfenden Arzneimitteln werden. Die reduzierten Dosierungen sind für Patienten mit Erwachsene und Jugendliche eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <79 ml/min) Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln bestimmt In klinischen Studien lag die wirksame Dosis zwischen 900 b) Die tägliche Dosis von 150 mg sollte als 300 mg jeden zweiten Tag zur Dämpfung des Zentralnervensystems (ZNS) einschließlich und 3600 mg/Tag. Die Behandlung kann durch Aufdosierung verabreicht werden. Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen des ZNS- (siehe Tabelle 1) oder mit drei Einzeldosen von jeweils 300 mg c) Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml/min sollte die Dämpfung, wie z. B. Somnolenz, Sedierung oder Tagesdosis proportional zur Kreatinin-Clearance reduziert werden Atemdepression beobachtet werden. Bei Patienten, die an Tag 1 begonnen werden. Abhängig vom Ansprechen des (z.B. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 7,5 ml/min sollten gleichzeitig mit Gabapentin und Morphin behandelt werden, Patienten und der individuellen Verträglichkeit kann die die halbe Tagesdosis von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von Tagesdosis danach in 300 mg-Schritten alle 2-3 Tage bis zu 15 ml/min erhalten). kann eine Erhöhung des Gabapentinspiegels auftreten. Die einer maximalen Dosierung von 3600 mg Gabapentin pro Tag Gabapentindosis oder die gleichzeitige Behandlung mit ZNS- erhöht werden. dämpfenden Arzneimitteln, einschließlich Opioiden, ist Anwendung bei Hämodialyse-Patienten entsprechend zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.5). Eine langsamere Aufdosierung von Gabapentin kann bei einzelnen Patienten angemessen sein. Die Mindestzeit bis Zur Erstbehandlung von Hämodialyse-Patienten mit Anurie Bei der Verordnung von Gabapentin zur gleichzeitigen zum Erreichen einer Tagesdosis von 1800 mg beträgt eine wird eine Aufsättigungsdosis von 300 bis 400 mg, und Anwendung mit Opioiden ist aufgrund des Risikos einer ZNS- Woche, bis zum Erreichen einer Tagesdosis von 2400 mg anschließend nach einer jeweils 4-stündigen Hämodialyse die Dämpfung Vorsicht geboten. In einer populationsbasierten, insgesamt 2 Wochen und bis zum Erreichen einer Tagesdosis Einnahme von 200 bis 300 mg Gabapentin empfohlen. An eingebetteten Fall-Kontroll-Beobachtungsstudie mit Opioid- von 3600 mg insgesamt 3 Wochen. In offenen klinischen dialysefreien Tagen sollte keine Behandlung mit Gabapentin Anwendenden wurde eine gleichzeitige Verordnung von Langzeitstudien wurden Dosierungen von bis zu 4800 mg/Tag erfolgen. Opioiden und Gabapentin mit einem erhöhten Risiko für gut vertragen. Die Tagesgesamtdosis sollte auf drei Opioid-bedingte Todesfälle im Vergleich zur alleinigen Einzelgaben verteilt werden. Der Zeitraum zwischen zwei Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die der Verordnung von Opioiden in Verbindung gebracht (adjustierte aufeinander folgenden Gaben sollte nicht größer als 12 Hämodialyse unterliegen, sollte sich die Gabapentin- Odds Ratio [aOR], 1,49 [95%-KI, 1,18 bis 1,88, p<0,001]). Stunden sein, um das zwischenzeitliche Auftreten von Erhaltungsdosis nach den Dosierungsempfehlungen in Krämpfen zu vermeiden. Tabelle 2 richten. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird die

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Atemdepression Laboruntersuchungen neonatalen Entzugssyndroms erhöhen. Neugeborene sollten sorgfältig überwacht werden. Gabapentin wurde mit einer schweren Atemdepression in Die semiquantitative Bestimmung von Gesamteiweiß im Urin Verbindung gebracht. Patienten mit ausgeprägter mittels Teststreifenverfahren kann zu falsch-positiven Risiko in Bezug auf Gabapentin Atemstörung, Atemwegs- oder neurologischen Erkrankungen, Ergebnissen führen. Es wird daher empfohlen, ein mit dieser Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitige Anwendung von ZNS- Methode erhaltenes positives Testergebnis durch ein auf Gabapentin überquert die menschliche Plazenta. dämpfenden Arzneimitteln sowie Ältere, haben ein höheres einem anderen analytischen Prinzip beruhenden Verfahren zu Risiko, dass diese schwere Nebenwirkung auftritt. Eine verifizieren, wie z.B. der Biuret-Methode, turbidimetrischen In einer Beobachtungsstudie mit mehr als 1.700 schwangeren Dosisanpassung kann bei diesen Patienten erforderlich sein. oder Farbstoffbindungs-Methoden, oder von vornherein diese Frauen in skandinavischen Ländern, die im ersten Trimester alternativen Bestimmungsmethoden anzuwenden. Gabapentin angewendet haben, zeigte sich kein erhöhtes Gebrauch bei älteren Patienten (über 65 Jahren) Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen bei den Myasthenia gravis Gabapentin-exponierten Kindern im Vergleich zu den nicht Systematische Untersuchungen mit Gabapentin bei Patienten exponierten Kindern sowie im Vergleich zu den Kindern, die von 65 Jahren und älter wurden nicht durchgeführt. In einer Gabapentin sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis mit Pregabalin, Lamotrigin und Pregabalin oder Lamotrigin Doppelblindstudie an Patienten mit neuropathischen Vorsicht angewendet werden, da nach dem Inverkehrbringen exponiert waren. Ebenso wurde bei Kindern, die während der Schmerzen wurde bei Patienten von über 65 Jahren im Fälle von Exazerbation der Myasthenia gravis unter Schwangerschaft mit Gabapentin exponiert waren, kein Vergleich zu jüngeren Patienten eine leicht erhöhte Häufigkeit Gabapentin berichtet wurden. erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen von Somnolenz, peripheren Ödemen und Asthenie beobachtet. beobachtet. Abgesehen von diesen Ergebnissen liefern Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung klinische Untersuchungen bei dieser Altersgruppe keine Es gab begrenzte Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für ein Hinweise auf ein Nebenwirkungsprofil, das von dem jüngerer Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) niedriges Geburtsgewicht und Frühgeburten, jedoch nicht für Patienten abweicht. Natrium pro Hartkapsel, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“. Totgeburten, ein niedriges Gestationsalter, einen niedrigen Apgar-Wert nach 5 Minuten und Mikrozephalie bei Pädiatrische Bevölkerungsgruppe 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Neugeborenen von Frauen, die Gabapentin einnahmen. sonstige Wechselwirkungen Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung (länger als 36 Tierversuche ergaben eine Reproduktionstoxizität (siehe Wochen) mit Gabapentin auf die Lernfähigkeit, Intelligenz und Es liegen Spontanmeldungen und Fallberichte in der Literatur Abschnitt 5.3). Entwicklung von Kindern und Jugendlichen wurden nicht über Atemdepression, Sedierung und Todesfälle in ausreichend untersucht. Der Nutzen einer solchen Zusammenhang mit Gabapentin bei einer gleichzeitigen Gabapentin kann bei klinischer Notwendigkeit im ersten verlängerten Therapie muss daher gegen die potenziellen Anwendung mit ZNS-dämpfenden Arzneimitteln, Trimester der Schwangerschaft angewendet werden. Risiken abgewogen werden. einschließlich Opioiden, vor. Stillen Nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch, Missbrauchspotenzial In einigen dieser Berichte sahen die Autoren die Kombination und Abhängigkeit von Gabapentin und Opioiden als besonders bedenklich bei Gabapentin tritt in die Muttermilch über. Da Auswirkungen auf schwächeren Patienten, älteren Patienten, Patienten mit den Säugling nicht ausgeschlossen werden können, ist bei Gabapentin kann eine Arzneimittelabhängigkeit verursachen, schwerwiegenden zugrunde liegenden einer Gabe von Gabapentin an stillende Mütter Vorsicht die bei therapeutischen Dosen auftreten kann. Es wurde über Atemwegserkrankungen, Polypharmazie-Patienten und geboten. Gabapentin sollte bei stillenden Müttern nur Fälle von Missbrauch und nicht bestimmungsgemäßem Patienten mit Substanzmissbrauch an. angewendet werden, wenn der Nutzen eindeutig größer ist als Gebrauch berichtet. Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in die Risiken. der Vorgeschichte kann ein höheres Risiko für nicht In einer Studie an gesunden Probanden (N = 12), die eine bestimmungsgemäßen Gebrauch, Missbrauch und 60 mg Retardtablette Morphin 2 Stunden vor der Einnahme 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Abhängigkeit von Gabapentin bestehen. Daher sollte von 600 mg Gabapentin erhielten, erhöhte sich die mittlere Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Gabapentin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet AUC von Gabapentin im Vergleich zur alleinigen Gabe von werden. Vor der Verschreibung von Gabapentin sollte das Gabapentin um 44%. Daher sollten Patienten, die eine Gabapentin hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Risiko des Patienten für einen nicht bestimmungsgemäßen gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sorgfältig Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Gebrauchs, einen Missbrauch oder einer Abhängigkeit auf Anzeichen einer ZNS-Depression wie Somnolenz, Maschinen. Gabapentin wirkt auf das ZNS und kann zu sorgfältig geprüft werden. Sedierung oder Atemdepression zu beobachtet werden, und Benommenheit, Schwindel oder ähnlichen Symptomen die Dosis von Gabapentin oder Opioid ist entsprechend zu führen. Selbst bei leichter oder mäßiger Ausprägung könnten Patienten, die mit Gabapentin behandelt werden, sollten auf reduzieren. diese Nebenwirkungen bei Patienten, die ein Fahrzeug führen Symptome eines nicht bestimmungsgemäßen Gebrauchs, oder Maschinen bedienen, eine potenzielle Gefahr darstellen. eines Missbrauchs oder einer Abhängigkeit von Gabapentin, Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Gabapentin Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn und wie z. B. Toleranzentwicklung, Dosissteigerung und und Phenobarbital, Phenytoin, Valproinsäure oder nach Dosiserhöhung. wirkstoffsuchendes Verhalten, überwacht werden. Carbamazepin beobachtet. 4.8 Nebenwirkungen Entzugssymptome Die Steady-State-Pharmakokinetik von Gabapentin ist bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie, die andere Die in klinischen Studien zur Epilepsie (Zusatz- und Nach Absetzen oder Dosisreduktion einer Kurzzeit- oder Antiepileptika einnehmen, ähnlich. Monotherapie) und neuropathischen Schmerzen Langzeitbehandlung mit Gabapentin wurden beobachteten Nebenwirkungen sind in der nachfolgenden Entzugssymptome beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Der Die gleichzeitige Gabe von Gabapentin und oralen Liste aufgeführt, geordnet nach Organklassen und Häufigkeit Patient sollte zu Beginn der Behandlung darüber informiert Norethindron- und/oder Ethinylestradiol-haltigen [sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ werden . Zu den am häufigsten berichteten Symptomen Kontrazeptiva hat keinen Einfluss auf die Steady-State- 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) und sehr gehören Angst, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schmerzen, Pharmakokinetik der beiden Substanzen. selten (<1/10.000, einschließlich Einzelfälle)]. Wurde eine Schwitzen, Zittern, Kopfschmerzen, Depression, Nebenwirkung in verschiedenen Studien mit einer Krankheitsgefühl, Schwindel und Unwohlsein. Das Auftreten Die gleichzeitige Gabe von Gabapentin mit Aluminium- und unterschiedlichen Häufigkeit erfasst, erfolgte die Einstufung von Entzugssymptomen kann auf eine Magnesium-haltigen Antazida kann die Bioverfügbarkeit von entsprechend dem jeweils häufigsten Auftreten. Arzneimittelabhängigkeit hinweisen. Im Falle des Absetzens Gabapentin um bis zu 24% reduzieren. Gabapentin sollte oder der Dosisreduktion von Gabapentin wird empfohlen, dies deshalb im Abstand von mindestens 2 Stunden nach Die in der Zeit nach Markteinführung gemeldeten schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu Einnahme eines solchen Antazidums eingenommen werden. Nebenwirkungen werden unter der Kategorie „Häufigkeit tun, unabhängig von der Indikation (siehe Abschnitt 4.2). unbekannt“ (aufgrund der vorliegenden Daten nicht Die renale Elimination von Gabapentin wird durch Probenecid abschätzbar) kursiv in die untenstehende Liste eingetragen. Schwere Hautreaktionen nicht verändert. Innerhalb der jeweiligen Häufigkeitskategorie sind die Im Zusammenhang mit Gabapentin wurden Fälle von Die leichte Verminderung der renalen Elimination von Nebenwirkungen nach Schwere in absteigender Reihenfolge schweren Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson- Gabapentin bei gleichzeitiger Gabe von Cimetidin gilt als geordnet. Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) und klinisch nicht relevant. Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Organsystem Nebenwirkungen 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Infektionen und parasitäre Erkrankungen Symptomen (DRESS) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Sehr häufig Virusinfektionen Fertilität Verschreibung auf die Anzeichen und Symptome der Häufig Pneumonie, Atemwegs- und Hautreaktionen hingewiesen und engmaschig auf diese Dies hat keine Auswirkungen auf die Fertilität im Tierversuch Harnwegsinfekte, sonstige Infektionen, überwacht werden. Beim Auftreten von Anzeichen und (siehe Abschnitt 5.3). Otitis media Symptomen, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte die Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Behandlung mit Gabapentin unverzüglich beendet und eine Schwangerschaft Häufig Leukopenie alternative Behandlung in Betracht gezogen werden (falls Nicht bekannt Thrombozytopenie erforderlich). Risiko in Bezug auf Epilepsie und antiepileptische Arzneimittel Erkrankungen des Immunsystems im Allgemeinen Gelegentlich allergische Reaktionen (z. B. Urticaria) Wenn der Patient unter der Anwendung von Gabapentin eine Nicht bekannt Hypersensitivitätssyndrom, eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS Frauen im gebärfähigen Alter, insbesondere Frauen, die eine systemische Reaktion mit entwickelt hat, darf die Behandlung mit Gabapentin bei diesem Schwangerschaft planen oder schwanger sind, sollten eine unterschiedlichem Erscheinungsbild, Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden. fachkundige Beratung bezüglich des potenziellen Risikos für z. B. Fieber, Hautausschlag, Hepatitis, den Fötus durch epileptische Anfälle und antiepileptische Anaphylaxie Lymphadenopathie, Eosinophilie und Behandlung erhalten. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft gelegentlich anderen Anzeichen und plant, sollte die Notwendigkeit einer antiepileptischen Gabapentin kann Anaphylaxie verursachen. Die Anzeichen Symptomen, Anaphylaxie (siehe Behandlung geprüft werden. Bei Frauen, die wegen Epilepsie und Symptome bei den gemeldeten Fällen waren die Abschnitt 4.4) behandelt werden, sollte die antiepileptische Therapie nicht Anzeichen und Symptome Schwierigkeiten beim Atmen, abrupt abgebrochen werden, da dies zum erneuten Auftreten Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Schwellung der Lippen, des Halses und der Zunge, sowie von epileptischen Anfällen mit ernsthaften Folgen für Mutter Häufig Anorexie, Appetitzunahme Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erforderte. Patienten und Kind führen kann. Eine multiple antiepileptische Gelegentlich Hyperglykämie (am häufigsten bei sollten aufgefordert werden, Gabapentin sofort abzusetzen Arzneimitteltherapie kann mit einem höheren Risiko für Patienten mit Diabetes beobachtet) und sofortige ärztliche Hilfe aufzusuchen, sollten sie angeborene Fehlbildungen einhergehen als die Monotherapie, Selten Hypoglykämie (am häufigsten bei Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie bemerken sodass eine Monotherapie vorgezogen werden sollte, wann Patienten mit Diabetes beobachtet) (siehe Abschnitt 4.8). immer dies möglich ist. Nicht bekannt Hyponatriämie Psychiatrische Erkrankungen Bei Neugeborenen, die in utero Gabapentin ausgesetzt waren, Häufig Feindseligkeit, Verwirrtheitszustände wurde über ein neonatales Entzugssyndrom berichtet. Die und Affektlabilität, Depressionen, gleichzeitige Verabreichung von Gabapentin und Opioiden Angst, Nervosität, Denkstörungen. während der Schwangerschaft kann das Risiko eines

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Gelegentlich Agitation kurz nach dem Absetzen oder einer Dosisreduktion auftreten, signifikanten Unterschied bei der 50 % Responderrate zu Nicht bekannt Halluzinationen, Suizidgedanken, in der Regel innerhalb von 48 Stunden (siehe Abschnitt 4.4). Gunsten der Gabapentingruppe im Vergleich zu Placebo. Arzneimittelabhängigkeit Zusätzliche „Post-Hoc“-Analysen der Responderrate, Erkrankungen des Nervensystems Unter der Behandlung mit Gabapentin wurden Fälle von akuter aufgeschlüsselt nach Alter, ließ keinen statistisch signifikanten Sehr häufig Somnolenz, Schwindel, Ataxie Pankreatitis berichtet. Der Kausalzusammenhang mit Effekt des Alters erkennen, weder als kontinuierliche noch als Gabapentin ist unklar (siehe Abschnitt 4.4). dichotome Variable (Altersgruppe 3-5 und 6-12 Jahre). Häufig Krämpfe, Hyperkinesie, Dysarthrie, Amnesie, Tremor, Schlaflosigkeit, Bei Hämodialyse-Patienten aufgrund von Nierenversagen im Die Daten aus dieser Post-Hoc-Analyse sind in der Kopfschmerzen, Missempfindungen Endstadium wurde über Myopathie mit erhöhtem nachstehenden Tabelle zusammengefasst: wie z. B. Parästhesie, Hypästhesie, Kreatininkinasespiegel berichtet. Koordinationsstörungen, Nystagmus, Response (≥50% Verbesserung) nach Behandlung verstärkte, abgeschwächte oder Über Atemwegsinfekte, Otitis media, Krämpfe und Bronchitis und Alter MITT* Population fehlende Reflexe. wurde nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Altersgruppe Placebo Gabapentin P-Wert Gelegentlich Hypokinesie, Geistige Außerdem wurde in klinischen Studien bei Kindern häufig 4/21 Beeinträchtigung aggressives Verhalten und Hyperkinesien berichtet. < 6 Jahre 4/17 (23,5%) 0,7362 (19,0%) Selten Bewusstlosigkeit 17/99 20/96 Nicht bekannt andere Bewegungsstörungen (z. B. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen 6 bis 12 Jahre 0,5144 (17,2%) (20,8%) Choreoathetose, Dyskinesie, * Die modifizierte Intent-To-Treat-Population wurde definiert als alle Dystonie). Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Patienten, die für die Studienmedikation randomisiert wurden und sowohl Augenerkrankungen Zulassung des Arzneimittels ist von großer Wichtigkeit. Sie für die Baseline- als auch die Doppelblind-Studienphase ein auswertbares Häufig Sehstörungen wie z. B. Amblyopie, ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Krampfanfalltagebuch über 28 Tage besaßen. Diplopie Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths einer Nebenwirkung über die Website: http://www.bfarm.de zu Häufig Schwindel Resorption melden. Nicht bekannt Tinnitus Herzerkrankungen 4.9 Überdosierung Nach oraler Gabe werden maximale Gabapentin- Gelegentlich Palpitationen Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 bis 3 Stunden Gefäßerkrankungen Eine akute, lebensbedrohliche Toxizität wurde bei beobachtet. Tendenziell nimmt die Bioverfügbarkeit von Häufig Hypertonie, Vasodilatation Gabapentin-Überdosierung bis zu einer Dosis von 49 g nicht Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) mit zunehmender Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und beobachtet. Symptome einer Überdosierung beinhalteten Dosis ab. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 300-mg-Kapsel Mediastinums Schwindel, Doppelbilder, verwaschene Sprache, beträgt etwa 60%. Nahrung, auch sehr fettreiche, wirkt sich Häufig Dyspnoe, Bronchitis, Pharyngitis, Benommenheit, Koma, Bewusstlosigkeit, Lethargie und nicht klinisch signifikant auf die Pharmakokinetik von Husten, Rhinitis leichte Diarrhö. Bei allen Patienten kam es mit Hilfe Gabapentin aus. Selten Atemdepression unterstützender Maßnahmen zur vollständigen Wiederherstellung. Die verminderte Gabapentin-Resorption Die Pharmakokinetik von Gabapentin wird bei wiederholter Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gabe nicht verändert. Obschon die Plasmakonzentrationen bei höheren Dosen kann auch zu einer eingeschränkten Häufig Erbrechen, Übelkeit, Zahnanomalien, von Gabapentin in klinischen Studien in der Regel zwischen Resorption zum Zeitpunkt der Überdosierung führen und Gingivitis, Diarrhö, Bauchschmerzen, 2 µg/ml und 20 µg/ml lagen, erlauben die gemessenen dadurch auch die Toxizität verringern. Dyspepsie, Obstipation, Trockenheit Plasmakonzentrationen keinen Aufschluss über die von Mund oder Rachen, Flatulenz. Eine Überdosierung von Gabapentin, insbesondere in Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit. Pharmakokinetische Gelegentlich Dysphagie Kombination mit anderen ZNS-Depressoren, kann zum Koma Parameter sind in Tabelle 3 aufgeführt. Tabelle 3: Nicht bekannt Pankreatitis führen. Zusammenfassung der mittleren (%CV) Steady-State Leber- und Gallenerkrankungen Pharmakokinetik-Parameter von Gabapentin bei dreimal Nicht bekannt Hepatitis, Ikterus Gabapentin ist zwar dialysierbar, eine Hämodialyse ist jedoch täglicher Gabe (alle 8 Stunden). Erkrankungen der Haut und des erfahrungsgemäß normalerweise nicht erforderlich. Bei Unterhautzellgewebes Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine 300 mg 400 mg 800 mg Hämodialyse jedoch angezeigt sein. (N = 7) (N = 14) (N=14) Häufig Gesichtsödeme, Purpura, zumeist PKP MW %CV MW %CV MW %CV beschrieben als Blutergüsse aufgrund Cmax eines physischen Traumas, Eine letale orale Gabapentin-Dosis konnte bei Mäusen und 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) (μg/ml) Hautausschlag, Pruritus, Akne. Ratten, die Dosen bis zu 8000 mg/kg erhielten, nicht ermittelt tmax (hr) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) Nicht bekannt Stevens-Johnson Syndrom, toxische werden. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren T1/2 (hr) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) epidermale Nekrolyse, Angioödem, beinhalteten Ataxie, erschwerte Atmung, Ptose, Hypoaktivität AUC (0-8) oder Erregung. 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Erythema multiforme, Alopezie, (μg•hr/ml) Ae% (%) n.b. n.b. 47,2 (25) 34,4 (37) Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN MW = Mittelwert und systemischen Symptomen (siehe PKP = Pharmako-kinetische Parameter Abschnitt 4.4) 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Cmax = maximale Steady-State-Plasmakonzentration Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und tmax = Zeitpunkt von Cmax Knochenerkrankungen T1/2 = Eliminierungshalbwertszeit Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, Andere AUC (0-8) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Häufig Arthralgie, Myalgie, Antiepileptika Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis Rückenschmerzen, Muskelzucken Ae% = Prozentsatz der mit dem Urin unverändert ausgeschiedenen Nicht bekannt Rhabdomyolyse, Myoklonie, ATC-Code: N02BF01 Menge vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach Gabe der Dosis Exazerbation einer Myasthenia gravis n.b.= nicht bestimmt Erkrankungen der Nieren und Harnwege Wirkmechanismus Unbekannt akutes Nierenversagen, Inkontinenz Gabapentin tritt leicht ins Gehirn über und verhindert Anfälle in Verteilung Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der einer Reihe von Epilepsie-Tiermodellen. Gabapentin weist Brustdrüse keine Affinität für den GABAA- oder GABAB-Rezeptor auf und Gabapentin wird nicht an Plasmaproteine gebunden und hat Häufig Impotenz es hat keinen Einfluss auf die Metabolisierung von GABA. Es ein Verteilungsvolumen von 57,7 Liter. Bei Patienten mit Nicht bekannt Hypertrophie der Brüste, bindet nicht an andere Neurotransmitterrezeptoren im Gehirn Epilepsie betragen die Gabapentin-Konzentrationen in der Gynäkomastie, Sexuelle Funktions- und es interagiert nicht mit Natriumkanälen. Gabapentin bindet Zerebrospinalflüssigkeit ungefähr 20% der entsprechenden störung (einschließlich Änderungen mit hoher Affinität an die α2δ(Alpha-2-delta)-Untereinheit von minimalen Steady-State-Plasmakonzentrationen. Gabapentin der Libido, Ejakulationsstörungen und spannungsabhängigen Calciumkanälen und es wird geht in die Muttermilch stillender Frauen über. Anorgasmie) angenommen, dass die Bindung an die α2δ-Untereinheit an Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am den Wirkungen von Gabapentin gegen Anfälle bei Tieren Biotransformation Verabreichungsort beteiligt sein könnte. Ein breit angelegtes Screening ergab Sehr häufig Müdigkeit, Fieber keine Hinweise auf weitere Zielstrukturen des Wirkstoffs Es gibt keinen Hinweis auf eine Metabolisierung von Häufig periphere Ödeme, anormaler Gang, neben α2δ. Gabapentin beim Menschen. Gabapentin führt nicht zu einer Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Enzyminduktion der für die Metabolisierung von Arzneistoffen Grippesymptome In verschiedenen präklinischen Modellen wurden Hinweise verantwortlichen Enzyme (mischfunktionelle Oxidasen der Gelegentlich generalisiertes Ödem erhalten, dass die pharmakologische Aktivität von Gabapentin Leber). Nicht bekannt Entzugssymptome*, Brustschmerzen. durch Bindung an α2δ über eine Verringerung der Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter in Bereichen des Eliminierung Plötzliche Todesfälle mit ungeklärter Ursache wurden berichtet; ein Zentralnervensystems vermittelt wird. Eine solche Aktivität Gabapentin wird ausschließlich unverändert über die Niere Kausalzusammenhang zur könnte die Grundlage der Aktivität von Gabapentin gegen ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Behandlung mit Gabapentin wurde Anfälle sein. Die Bedeutung dieser Wirkungen von Gabapentin Gabapentin ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich nicht festgestellt für die antikonvulsiven Wirkungen beim Menschen muss noch 5 bis 7 Stunden. Untersuchungen geklärt werden. Häufig herabgesetzte Leukozytenzahl, Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Gabapentin zeigt auch Wirksamkeit in verschiedenen Gewichtszunahme Nierenfunktion kann die Plasma-Clearance von Gabapentin präklinischen Schmerz-Tiermodellen. Es wird angenommen, Gelegentlich erhöhte Werte in Leberfunktionstests reduziert sein. Eliminationsgeschwindigkeitskonstante, dass die spezifische Bindung von Gabapentin an die α2δ- SGOT (AST), SGPT (ALT) und Plasma-Clearance und renale Clearance von Gabapentin Untereinheit mehrere verschiedene Wirkungen hat, die für die Bilirubinwerterhöhung verhalten sich direkt proportional zur Kreatinin-Clearance. analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein Nicht bekannt erhöhte Kreatininphosphokinase im können. Die analgetischen Wirkungen von Gabapentin Blut Gabapentin wird durch Hämodialyse aus dem Plasma könnten im Rückenmark sowie in höheren Hirnzentren durch entfernt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Verletzungen, Vergiftungen und Wechselwirkungen mit absteigenden hemmenden verfahrenstechnische Komplikationen Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wird eine Schmerzbahnen erfolgen. Die Bedeutung dieser präklinischen Anpassung der Dosierung empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Häufig unfallbedingte Verletzungen, Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist Frakturen, Abschürfungen nicht bekannt. Die Pharmakokinetik von Gabapentin bei Kindern wurde bei Gelegentlich Sturz 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Jahren ermittelt. In der Regel gleichen die Plasmakonzentrationen von Gabapentin bei Kindern > 5 Jahre * Nach Absetzen oder Dosisreduktion einer Kurzzeit- oder Eine klinische Studie zur Zusatztherapie partieller nach Dosierung auf mg/kg KG-Basis denen bei Erwachsenen. Langzeitbehandlung mit Gabapentin wurden Krampfanfälle bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 - 12 Entzugssymptome beobachtet. Entzugssymptome können Jahren zeigte einen numerischen, aber nicht statistisch

3 Versionscode: 11  Fachinformation Gabapentin-Micro Labs 100 mg Hartkapsel Gabapentin-Micro Labs 300 mg Hartkapsel Gabapentin-Micro Labs 400 mg Hartkapsel

In einer Pharmakokinetikstudie bei 24 gesunden Probanden 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN im Alter von 1 bis 48 Monaten wurden – im Vergleich zu den vorliegenden Daten für Kinder über 5 Jahren – eine ca. 30% 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile niedrigere Exposition (AUC), eine niedrigere Cmax und, bezogen auf das Körpergewicht, eine höhere Clearance Gabapentin-Micro Labs 100 mg Hartkapseln festgestellt. Kapselinhalt: Maisstärke; Talkum Linearität/Nicht-Linearität Kapselhülle: Gelatine; Natriumdodecylsulfat; Titandioxid (E171) Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Anteil der resorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis ab, was den Gabapentin-Micro Labs 300 mg Hartkapseln pharmakokinetischen Parametern, die von dem Bioverfügbarkeitsparameter (F) abhängen, z.B. Ae%, CL/F, Kapselinhalt: Maisstärke; Talkum Vd/F, eine Nicht-Linearität verleiht. Die Kapselhülle: Gelatine, Natriumdodecylsulfat, Titandioxid Eliminationspharmakokinetik (pharmakokinetische (E171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Parameter, die F nicht beinhalten, wie z.B. CLr und T1/2) lässt sich durch eine lineare Pharmakokinetik am besten Gabapentin-Micro Labs 400 mg Hartkapseln beschreiben. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Gabapentin können von Einzeldosis-Daten abgeleitet werden. Kapselinhalt: Maisstärke; Talkum 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Kapselhülle: Gelatine, Natriumdodecylsulfat, Titandioxid (E171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(III)-oxid Kanzerogenität (E172) 6.2 Inkompatibilitäten Gabapentin wurde zwei Jahre lang Mäusen in Dosen von 200, 600 und 2000 mg/kg/Tag und Ratten in Dosen von 250, 1000 Nicht zutreffend. und 2000 mg/kg/Tag über die Nahrung verabreicht. Lediglich bei männlichen Ratten wurde in der höchsten Dosisstufe eine 6.3 Dauer der Haltbarkeit statistisch signifikante Erhöhung der Inzidenz von Pankreastumoren (Azinuszelltumoren) beobachtet. 36 Monate

Die maximalen Gabapentin-Plasmakonzentrationen liegen bei 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Ratten bei täglichen Gaben von 2000 mg/kg Gabapentin um Aufbewahrung den Faktor 10 höher als die Plasmakonzentrationen, die sich Nicht über 30°C lagern. beim Menschen mit einer Tagesdosis von 3600 mg erzielen lassen. Bei den Pankreas-Azinuszelltumoren der männlichen 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Ratten handelt es sich um Tumoren geringer Malignität, die keinen Einfluss auf die Lebensdauer hatten, nicht PVC/ PVDC/Aluminiumfolie-Blisterpackungen mit 10, 20, 30, metastasierten oder in benachbartes Gewebe einwanderten, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500 oder 1000 Kapseln. und die denen in unbehandelten Kontrollgruppen ähnelten. Die Relevanz dieser Pankreas-Azinuszelltumoren bei oder Polypropylen-Behälter mit Polypropylen-Deckel mit 300, männlichen Ratten für ein kanzerogenes Risiko beim 400 oder 500 Kapseln. Menschen ist unklar. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Mutagenität Verkehr gebracht. Gabapentin zeigte kein genotoxisches Potenzial. In In-vitro- 6.6 Hinweise für die Entsorgung. Standardtests unter Verwendung von Bakterien- oder Säugetierzellen war es nicht mutagen. Gabapentin induzierte Keine besonderen Anforderungen. weder in vitro noch in vivo strukturelle Chromosomen- aberrationen in Säugetierzellen und führte nicht zu 7 INHABER DER ZULASSUNG Mikronukleus-Bildung im Knochenmark von Hamstern. Micro Labs GmbH Beeinträchtigung der Fertilität Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt/Main Unerwünschte Wirkungen auf die Fertilität oder Reproduktion Deutschland bei Ratten wurden bei Dosen bis zu 2000 mg/kg (etwa das Fünffache der maximal empfohlenen Tagesdosis beim 8 ZULASSUNGSNUMMERN Menschen auf der Basis mg/m2 Körperoberfläche) nicht beobachtet. 100 mg Hartkapsel: 82913.00.00 300 mg Hartkapsel: 82914.00.00 Teratogenität 400 mg Hartkapsel: 82915.00.00

Gabapentin führte im Vergleich zu Kontrollgruppen nicht zu 9 DATUM DER ERTEILUNG DER einer Erhöhung der Inzidenz von Fehlbildungen bei ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen, die das bis zu 50-, 30- bzw. 25-Fache der Tagesdosis von 3600 mg 28.12.2011/09.11.2018 beim Menschen erhielten (das Vier-, Fünf- bzw. Achtfache der Tagesdosis beim Menschen auf mg/m2-Basis). 10 STAND DER INFORMATION

Gabapentin induzierte eine verzögerte Knochenbildung des 20.06.2026 Schädels, der Wirbel sowie der vorderen und hinteren Extremitäten von Nagern, was auf ein verzögertes fötales 11 VERKAUFSABGRENZUNG Wachstum hindeutet. Zu diesen Effekten kam es unter oraler Gabe von 1000 bzw. 3000 mg/kg/Tag an trächtige Mäuse Verschreibungspflichtig während der Organogenese und von 2000 mg/kg an Ratten vor oder während der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 1- bis 5- Fachen der Tagesdosis von 3600 mg beim Menschen auf mg/m2-Basis.

Bei trächtigen Mäusen wurde bei Gabe von 500 mg/kg/Tag (ungefähr ½ der Tagesdosis beim Menschen auf mg/m2- Basis) keine teratogene Wirkung beobachtet.

Zu einer erhöhten Inzidenz von Hydrouretern und/oder Hydronephrosen kam es bei Ratten in einer Fertilitäts- und allgemeinen Reproduktionsstudie bei Gabe von 2000 mg/kg/Tag, in einer Teratogenitätsstudie bei Gabe von 1500 mg/kg/Tag, sowie in einer Peri- und Postnatalstudie bei Gabe von 500, 1000 und 2000 mg/kg/Tag. Die Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt, doch wurden sie mit Entwicklungsverzögerungen in Zusammenhang gebracht. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 1- bis 5-Fachen der Humandosis von 3600 mg auf mg/m2-Basis.

In einer Teratogenitätsstudie an Kaninchen wurde bei trächtigen Kaninchen bei Gabe von Tagesdosen von 60, 300 und 1500 mg/kg während der Organogenese eine erhöhte Inzidenz von Postimplantationsverlusten beobachtet. Diese Dosen entsprechen in etwa dem 0,3 bis 8-Fachen der Tagesdosis von 3600 mg beim Menschen auf mg/m2-Basis. Die Sicherheitsspanne reichen nicht aus, um das Risiko dieser Auswirkungen beim Menschen auszuschließen.

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