Expit Lösung – Fachinformation

Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

EXPIT Lösung

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Ambroxolhydrochlorid 1 Messbecher mit 5 ml Lösung enthält 15 mg Ambroxolhydrochlorid. Sonstige Bestandteile: Sorbitol. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Lösung zum Einnehmen

4. Klinische Angaben

4.1. Anwendungsgebiete

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkran- kungen, die mit einer Störung von Schleimbildung und -transport einhergehen.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Soweit nicht anders verordnet, werden für EXPIT Lösung folgende Dosierungen empfohlen: Kinder bis 2 Jahre: Es werden 2mal täglich je 2,5 ml EXPIT Lösung eingenommen (entsprechend 15 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). Kinder von 2 bis 5 Jahren: Es werden 3mal täglich je 2,5 ml EXPIT Lösung eingenommen (entsprechend 22,5 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 1 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma Kinder von 6 bis 12 Jahren: Es werden 2 - 3mal täglich je 5 ml EXPIT Lösung eingenommen (entsprechend 30 – 45 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren : In der Regel werden während der ersten 2 - 3 Tage 3mal täglich je 10 ml EXPIT Lösung (entsprechend 90 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag) eingenommen, danach werden 2mal täglich je 10 ml EXPIT Lösung (entsprechend 60 mg Ambroxolhy- drochlorid/Tag) eingenommen. Bei der Erwachsenendosierung ist eine Steigerung der Wirksamkeit gegebenenfalls durch eine Gabe von 2mal täglich 60 mg Ambroxolhydrochlorid (entspricht 120 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag) möglich. Hinweis: EXPIT Lösung wird nach den Mahlzeiten mit Hilfe des Messbechers ein- genommen. Ohne ärztlichen Rat sollte EXPIT Lösung nicht länger als 4 – 5 Tage einge- nommen werden.

4.3. Gegenanzeigen

EXPIT Lösung soll bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ambroxolhydro- chlorid oder einen der Inhaltstoffe nicht angewendet werden. EXPIT Lösung darf bei Kindern unter 2 Jahren nur auf ärztliche Anweisung hin angewendet werden.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Sehr selten ist über das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie Stevens- Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit der An- wendung von Ambroxol berichtet worden. Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveränderungen sollte daher unverzüglich ärztlicher Rat eingeholt und die Einnahme von EXPIT Lösung beendet werden. Bei gestörter Bronchomotorik und größeren Sekretmengen (z. B. beim seltenen malignen Ziliensyndrom) sollte EXPIT Lösung wegen eines möglichen Sekretstaus nur mit Vorsicht verwendet werden. spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 2 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma Bei eingeschränkter Nierenfunktion oder einer schweren Lebererkrankung darf EXPIT Lösung nur mit besonderer Vorsicht (d. h. in größeren Einnahmeabständen oder in verminderter Dosis) eingenommen werden. Bei schwerer Niereninsuffizienz muss mit einer Kumulation der in der Leber gebil- deten Metaboliten von Ambroxol gerechnet werden. Bei Patienten mit Histaminintoleranz ist Vorsicht geboten. Eine längerfristige The- rapie sollte bei diesen Patienten vermieden werden, da EXPIT Lösung den Hista- minstoffwechsel beeinflusst und zu Intoleranzerscheinungen (z.B. Kopfschmerzen, Fließschnupfen, Juckreiz) führen kann. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten EXPIT Lösung nicht einnehmen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei kombinierter Anwendung von EXPIT Lösung mit Antitussiva (hustenstillende Mittel) kann aufgrund des eingeschränkten Hustenreflexes ein gefährlicher Sekret- stau entstehen, so dass die Indikation zu dieser Kombinationsbehandlung beson- ders sorgfältig gestellt werden sollte.

4.6. Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Ambroxol bei Schwangeren vor. Dies betrifft insbesondere den Zeitraum bis zur 28. Schwanger- schaftswoche. In tierexperimentellen Studien zeigte Ambroxol keine teratogenen Wirkungen (siehe 5.3). EXPIT Lösung sollte während der Schwangerschaft, insbe- sondere während des ersten Drittels, nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko- Abwägung eingesetzt werden. Ambroxol geht beim Tier in die Muttermilch über. Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vorliegen, sollte EXPIT Lösung in der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingesetzt werden.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen

von Maschinen Keine bekannt spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 3 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma

4.8. Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:  Sehr häufig (≥ 1/10)  Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)  Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)  Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)  Sehr selten (< 1/10.000) Nach Anwendung von EXPIT Lösung wurden folgende Nebenwirkungen beo- bachtet: Generalisierte Störungen: Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Gesichtsödem, Atemnot, Pruritus), Fieber sehr selten: anaphylaktische Reaktionen bis hin zum Schock Magen-Darm-Trakt: Gelegentlich: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen

4.9. Überdosierung

a) Symptome einer Überdosierung Schwerwiegende Intoxikationserscheinungen sind bei Überdosierung von Ambroxol nicht beobachtet worden. Es sind kurzzeitige Unruhe und Durchfall be- richtet worden. Ambroxol wurde bei parenteraler Gabe bis zu einer Dosierung von 15 mg/kg/Tag und bei oraler Gabe bis zu einer Dosierung von 25 mg/kg/Tag gut vertragen. In Analogie zu vorklinischen Untersuchungen können bei extremer Überdosierung vermehrte Speichelsekretion, Würgereiz, Erbrechen und Blutdruckabfall auftreten. b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung Akutmaßnahmen, wie Auslösen von Erbrechen und Magenspülung, sind nicht ge- nerell angezeigt und nur bei extremer Überdosierung zu erwägen. Empfohlen wird eine symptomatische Therapie. spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 4 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytika ATC - Code: R05 CB Ambroxol, ein substituiertes Benzylamin, ist ein Metabolit von Bromhexin. Es un- terscheidet sich von Bromhexin durch das Fehlen einer Methylgruppe und die Ein- führung einer Hydroxylgruppe in para-trans-Stellung des Cyclohexylringes. Ob- gleich sein Wirkungsmechanismus noch nicht vollständig aufgeklärt ist, wurden jedoch sekretolytische und sekretomotorische Effekte in verschiedenen Untersu- chungen gefunden. Durchschnittlich tritt die Wirkung bei oraler Verabreichung nach 30 Minuten ein und hält je nach Höhe der Einzeldosis 6 - 12 Stunden an. In vorklinischen Untersuchungen steigert es den Anteil des serösen Bronchialsek- retes. Durch die Verminderung der Viskosität und die Aktivierung des Flim- merepithels soll der Abtransport des Schleims gefördert werden. Ambroxol bewirkt eine Aktivierung des Surfactant-Systems durch direkten Angriff an den Pneumozyten-Typ 2 der Alveolen und den Clarazellen im Bereich der klei- nen Atemwege. Es fördert die Bildung und Ausschleusung von oberflächenaktivem Material im Al- veolar- und Bronchialbereich der fetalen und adulten Lunge. Diese Effekte sind in der Zellkultur und in vivo an verschiedenen Spezies nachgewiesen. Weiterhin wurden in verschiedenen präklinischen Untersuchungen antioxidative Effekte von Ambroxol festgestellt. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden. Nach Anwendung von Ambroxol werden die Konzentrationen der Antibiotika Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin und Doxycyclin im Sputum und im Bronchial- sekret gesteigert. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden. spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 5 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Ambroxol wird nach oraler Verabreichung praktisch vollständig resorbiert. Tmax nach oraler Gabe beträgt 1 - 3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ambroxol ist bei oraler Gabe durch einen First-pass-Metabolismus um ca. ⅓ ver- mindert. Es entstehen dabei nierengängige Metaboliten (z.B. Dibromanthranilsäu- re, Glukuronide). Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 85 % (80 - 90%). Die terminale Halbwertszeit im Plasma liegt bei 7 - 12 Stunden. Die Plasmahalbwerts- zeit der Summe aus Ambroxol und seiner Metaboliten beträgt ca. 22 Stunden. Ambroxol ist liquor- und plazentagängig und tritt in die Muttermilch über. Die Ausscheidung erfolgt zu 90 % renal in Form der in der Leber gebildeten Me- taboliten. Weniger als 10 % der renalen Ausscheidung ist dem unveränderten Ambroxol zuzuordnen. Auf Grund der hohen Proteinbindung und des hohen Verteilungsvolumens sowie der langsamen Rückverteilung aus dem Gewebe ins Blut ist keine wesentliche Eli- mination von Ambroxol durch Dialyse oder forcierte Diurese zu erwarten. Bei schweren Lebererkrankungen wird die Clearance von Ambroxol um 20 – 40 % verringert. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen muss mit einer Kumulation der Metaboliten von Ambroxol gerechnet werden.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten basierend auf konventionellen Studien der Sicherheits- pharmakologie, Untersuchungen zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Ge- notoxizität und Kanzerogenität zeigen keine besondere Gefährdung für Menschen. a) Akute Toxizität Untersuchungen zur akuten Toxizität am Tier haben keine besondere Empfindlich- keit ergeben (siehe auch 4.9 Überdosierung). b) Chronische Toxizität / Subchronische Toxizität Untersuchungen zur chronischen Toxizität an zwei Tierspezies zeigten keine sub- stanzbedingten Veränderungen. c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 6 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma Langzeituntersuchungen am Tier ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugen- des Potential von Ambroxol. Ambroxol wurde keiner ausführlichen Mutagenitätsprüfung unterzogen; bisherige Untersuchungen verliefen negativ. d) Reproduktionstoxizität Embryotoxizitätsuntersuchungen an Ratte und Kaninchen haben bis zu einer Dosis von 3 g/kg Körpergewicht bzw. 200 mg/kg Körpergewicht keine Hinweise auf ein teratogenes Potential ergeben. Die peri- und postnatale Entwicklung von Ratten war erst oberhalb einer Dosis von 500 mg/kg beeinträchtigt. Fertilitätsstörungen wurden bei Ratten bis zu einer Dosis von 1,5 g/kg nicht beobachtet. Ambroxol überwindet die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch (Tier) über.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Benzoesäure, Glycerol 85%, Himbeeraroma, Hyetellose, Sorbitol-Lösung 70 % (nicht kristallisierend) (Ph. Eur.), gereinigtes Wasser.

6.2. Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre. Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden. Das Arzneimittel ist nach Anbruch 3 Monate haltbar.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Braunglasflache mit Kunststoff - Ausgießer, Verschluss und Messbecher. spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 7 von 8 Fachinformation EXPIT Lösung Dr. Ritsert Pharma Originalpackung mit 100 ml Lösung zum Einnehmen [N1] Doppelpackung mit 2 x 100 ml Lösung zum Einnehmen [N1].

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen

7. Inhaber der Zulassung

Dr. Ritsert Pharma GmbH & Co KG Klausenweg 12 69412 Eberbach Tel.: 06271 / 9221-0 Telefax: 06271 / 9221-55 [email protected] www.ritsert.de

8. Zulassungsnummer

6100.00.01

9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

16.04.1985 / 06.11.2008

10. Stand der Information

04 / 2010

11. Verkaufsabgrenzung

Apothekenpflichtig spcde-ambroxol-div-2008-07-24-010 vom 24.07.2008 Seite 8 von 8