Evenity – Fachinformation

4.1. Anwendungsgebiete

EVENITY ist indiziert für die Behandlung der manifesten Osteoporose bei postmenopausalen Frauen
mit deutlich erhöhtem Frakturrisiko (siehe Abschnitt 5.1).

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung soll von einem in der Therapie der Osteoporose erfahrenen Facharzt eingeleitet und
überwacht werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt einmal monatlich 210 mg Romosozumab (als zwei subkutane
Injektionen von je 105 mg) über einen Zeitraum von 12 Monaten.
Die Patienten sollen vor und während der Behandlung ausreichend Kalzium und Vitamin D
einnehmen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patienten, die mit EVENITY behandelt werden, sollen die Packungsbeilage und die PatientenInformationskarte erhalten.
Nach Abschluss der Therapie mit Romosozumab ist die Umstellung auf eine antiresorptive Therapie
angebracht, um den mit Romosozumab erzielten Nutzen über 12 Monate hinaus zu erhalten.
Versäumte Dosen
Falls die Romosozumab-Dosis versäumt wurde, soll diese so bald wie möglich nachgeholt werden.
Danach soll die nächste Romosozumab-Dosis nicht früher als einen Monat nach der letzten Dosis
verabreicht werden.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe auch Abschnitt 5.2).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialyse-Patienten soll der Kalziumspiegel im
Serum überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirkung von Leberfunktionsstörungen zu
untersuchen (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Romosozumab bei Kindern und Jugendlichen (Alter < 18 Jahre)
ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Subkutane Anwendung
Die Dosis von 210 mg sollte in Form von 2 subkutanen Romosozumab-Injektionen in Bauch,
Oberschenkel oder Oberarm verabreicht werden. Die zweite Injektion sollte unmittelbar nach der
ersten erfolgen, jedoch an einer anderen Injektionsstelle.
Die Verabreichung soll von einer Person durchgeführt werden, die in Injektionstechniken geschult
wurde.
Hinweise zur Handhabung und Entsorgung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

-

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile (siehe Abschnitt 4.4)
Hypokalzämie (siehe Abschnitt 4.4)
Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Historie (siehe Abschnitt 4.4)

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Myokardinfarkt und Schlaganfall
In randomisierten, kontrollierten klinischen Studien wurde bei mit Romosozumab behandelten
Patienten im Vergleich zu Kontrollen ein Anstieg in der Häufigkeit von schweren kardiovaskulären
Ereignissen (Myokardinfarkt und Schlaganfall) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Romosozumab ist bei Patienten mit einem vorausgegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall
kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Bei der Entscheidung, ob für einen individuellen Patienten Romosozumab angewendet werden soll,
sollte dessen Frakturrisiko über das nächste Jahr sowie das kardiovaskuläre Risiko, basierend auf
Risikofaktoren (bekannte kardiovaskuläre Erkrankung, Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes
mellitus, Rauchen, schwere Nierenfunktionsstörung, Alter) berücksichtigt werden. Romosozumab
sollte nur angewendet werden, wenn Arzt und Patient sich darüber einig sind, dass der Nutzen größer
als das Risiko ist. Wenn ein Patient während der Therapie einen Myokardinfarkt oder einen
Schlaganfall erleidet, muss die Behandlung mit Romosozumab abgebrochen werden.
Hypokalzämie
Bei Patienten, die Romosozumab erhielten, wurde transiente Hypokalzämie beobachtet.
Vor Beginn der Therapie mit Romosozumab sollte die Hypokalzämie behandelt werden, und die
Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie überwacht werden. Bei Verdacht
auf Hypokalzämie eines Patienten während der Behandlung (siehe Abschnitt 4.8) sollte der
Kalziumspiegel gemessen werden. Die Patienten sollten ausreichend Kalzium und Vitamin D
einnehmen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] 15 bis
29 ml/min/1,73 m2) oder Dialyse-Patienten sind stärker gefährdet, eine Hypokalzämie zu entwickeln.
Außerdem liegen für diese Patienten nur begrenzte Sicherheitsdaten vor. Bei diesen Patienten sollte
der Kalziumspiegel überwacht werden.
Überempfindlichkeit
In klinischen Studien traten in der Romosozumab-Gruppe klinisch relevante
Überempfindlichkeitsreaktionen auf, darunter Angioödem, Erythema multiforme und Urtikaria. Wenn
eine anaphylaktische oder andere klinisch relevante allergische Reaktion auftritt, muss eine geeignete
Therapie eingeleitet und die Anwendung von Romosozumab eingestellt werden (siehe Abschnitte 4.3
und 4.8).
Osteonekrose des Kiefers
Osteonekrose des Kiefers (osteonecrosis of the jaw, ONJ) wurde bei Patienten, die Romosozumab
erhielten, selten berichtet. Die folgenden Risikofaktoren sollen bei der Bewertung des Risikos eines
Patienten für die Entwicklung von ONJ berücksichtigt werden:
Potenz des Arzneimittels, das die Knochenresorption hemmt (das Risiko steigt mit der
antiresorptiven Potenz der Substanz), und kumulative Dosis des Arzneimittels, das die
Knochenresorption hemmt.
Krebs, komorbide Zustände (z. B. Anämie, Koagulopathien, Infektion), Rauchen.
Begleittherapien: Kortikosteroide, Chemotherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Strahlentherapie
an Kopf und Hals.
schlechte Mundhygiene, Parodontose, schlechtsitzender Zahnersatz, Vorgeschichte von
Zahnerkrankungen, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Zahnextraktionen.
Alle Patienten sollen zu guter Mundhygiene und routinemäßigen zahnärztlichen Untersuchungen
angehalten werden und während der Behandlung mit Romosozumab sofort alle oralen Symptome wie
Zahnmobilität, Schmerzen oder Schwellungen oder nicht heilende Wunden oder Sekrete melden.
Patienten, bei denen der Verdacht auf ONJ besteht oder die während der Behandlung mit
Romosozumab eine ONJ entwickeln, sollen von einem Zahnarzt oder Oralchirurgen mit Expertise
hinsichtlich ONJ behandelt werden. Soweit möglich sollte bis zum Abklingen der Erkrankung und bis
zur Minderung der ursächlichen Risikofaktoren ein Abbruch der Romosozumab-Therapie in Betracht
gezogen werden.
Atypische Femurfrakturen
Atypische niedrigenergetische oder niedrigtraumatische Frakturen des Femurschaftes, die spontan
auftreten können, wurden bei Patienten, die Romosozumab erhielten, selten berichtet. Jeder Patient mit
neuen oder ungewöhnlichen Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen sollte hinsichtlich des
Verdachts auf eine atypische Fraktur und des Ausschlusses einer unvollständigen Femurfraktur
untersucht werden. Patienten mit atypischer Femurfraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen
einer Fraktur in der kontralateralen Extremität untersucht werden. Auf der Grundlage einer
individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung sollte eine Unterbrechung der Romosozumab-Therapie in
Betracht gezogen werden.
Sonstige Bestandteile
Dieses Arzneimittel enthält 0,070 mg Polysorbat 20 in jedem Fertigpen und jeder Fertigspritze.
Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. es ist nahezu
„natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Romosozumab durchgeführt.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Romosozumab sind nicht zu erwarten.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Romosozumab ist nicht für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter oder schwangeren
Frauen indiziert. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Romosozumab bei schwangeren Frauen
vor. In einer Studie mit Romosozumab an Ratten wurde eine geringe Inzidenz von
Skelettmissbildungen (einschließlich Syndaktylie und Polydaktylie) beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Das Risiko für Fehlbildungen an Fingern und Zehen beim menschlichen Fötus durch RomosozumabExposition ist gering, weil die Entwicklung der Finger und Zehen beim Menschen im ersten Trimenon
stattfindet, in dem nur ein geringer Immunglobulintransfer über die Plazenta stattfindet.
Stillzeit
Romosozumab ist nicht für die Anwendung während der Stillzeit indiziert.
Es ist nicht bekannt, ob Romosozumab in die Muttermilch übergeht. Humane IgG gehen in den ersten
Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Diese Exkretion sinkt zwar schnell auf eine geringe
Konzentration, aber ein Risiko für gestillte Säuglinge während dieses kurzen Zeitraums kann nicht
ausgeschlossen werden.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Romosozumab auf die Fertilität beim Menschen vor.
Tierexperimentelle Studien an weiblichen und männlichen Ratten zeigten keine Auswirkungen auf
Fertilitätsendpunkte (siehe Abschnitt 5.3).

5

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Romosozumab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und
die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis (13,6 %) und Arthralgie (12,4 %).
Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei 6,7 % der mit Romosozumab behandelten Patienten auf.
Hypokalzämie wurde gelegentlich berichtet (0,4 % der mit Romosozumab behandelten Patienten). In
randomisierten, kontrollierten Studien wurde bei mit Romosozumab behandelten Patienten im
Vergleich zu den Kontrollen ein Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse
(Myokardinfarkt und Schlaganfall) beobachtet (siehe Abschnitt 4.4 und die folgenden Informationen).
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Für die Klassifizierung von Nebenwirkungen wurde folgende Konvention verwendet:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100),
selten (≥ 1/10000, < 1/1000) und sehr selten (< 1/10000). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe und
Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Systemorganklasse gemäß MedDRA
Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Erkrankungen des Immunsystems

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Erkrankungen des Nervensystems
Augenerkrankungen
Herzerkrankungen
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Nebenwirkung
Nasopharyngitis
Sinusitis
Überempfindlichkeita
Ausschlag
Dermatitis
Urtikaria
Angioödem
Erythema multiforme
Hypokalzämieb
Kopfschmerzen
Schlaganfallc
Katarakt
Myokardinfarktc
Arthralgie
Nackenschmerzen
Muskelkrämpfe
Reaktionen an der
Injektionsstelled

Häufigkeitskategorie
Sehr häufig
Häufig
Häufig
Häufig
Häufig
Gelegentlich
Selten
Selten
Gelegentlich
Häufig
Gelegentlich
Gelegentlich
Gelegentlich
Sehr häufig
Häufig
Häufig

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden
Häufig
am Verabreichungsort
a.
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4.
b.
Definiert als Albumin-angepasstes Serumkalzium, das unterhalb der unteren Normgrenze lag.
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4.
c.
Siehe Abschnitt „Myokardinfarkt und Schlaganfall“ weiter unten.
d.
Die häufigsten Reaktionen an der Injektionsstelle waren Schmerzen und Erytheme.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Immunogenität
Bei postmenopausalen Frauen, die monatlich mit Romosozumab behandelt wurden, betrug die
Inzidenz von Anti-Romosozumab-Antikörpern 18,6 % (1162 von 6244) für bindende Antikörper und
0,9 % (58 von 6244) für neutralisierende Antikörper. Das früheste Auftreten von Antikörpern gegen
Romosozumab wurde 3 Monate nach der ersten Dosierung festgestellt. Die meisten
Antikörperreaktionen waren vorübergehend.
Das Vorliegen von bindenden Antikörpern gegen Romosozumab verringerte die RomosozumabExposition um bis zu 25 %. Beim Vorliegen von Antikörpern gegen Romosozumab wurden keine
Auswirkungen auf die Wirksamkeit von Romosozumab beobachtet. Begrenzte Sicherheitsdaten
zeigen, dass die Inzidenz von Reaktionen an der Injektionsstelle bei weiblichen Patienten mit
neutralisierenden Antikörpern numerisch höher war.
Myokardinfarkt, Schlaganfall und Mortalität
In der aktiv kontrollierten Studie mit Romosozumab zur Behandlung von manifester Osteoporose bei
postmenopausalen Frauen hatten während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums
16 Frauen (0,8 %) im Romosozumab-Arm einen Myokardinfarkt gegenüber 5 Frauen (0,2 %) im
Alendronat-Arm. Außerdem hatten 13 Frauen (0,6 %) im Romosozumab-Arm einen Schlaganfall
gegenüber 7 Frauen (0,3 %) im Alendronat-Arm. Diese Ereignisse traten bei Patientinnen mit und
ohne Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Historie auf. Kardiovaskulär-bedingte Todesfälle traten
bei 17 Frauen (0,8 %) in der Romosozumab-Gruppe und bei 12 (0,6 %) Frauen in der AlendronatGruppe auf. Die Anzahl der Frauen mit schweren kardialen unerwünschten Ereignissen (major
adverse cardiac events, MACE = positiv adjudizierter kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder
Schlaganfall) lag bei 41 (2,0 %) in der Romosozumab-Gruppe und 22 (1,1 %) in der AlendronatGruppe, was einer Hazard Ratio von 1,87 (95 %-Konfidenzintervall [1,11;3,14]) für Romosozumab im
Vergleich zu Alendronat entspricht. Die Gesamtmortalität lag bei 30 Frauen (1,5 %) in der
Romosozumab-Gruppe und 22 (1,1 %) Frauen in der Alendronat-Gruppe.
In der placebokontrollierten Studie mit Romosozumab zur Behandlung von Osteoporose bei
postmenopausalen Frauen (einschließlich Frauen mit schwerer und weniger schwerer Osteoporose)
gab es während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums keinen Unterschied in der
Häufigkeit positiv adjudizierter MACE: 30 Frauen (0,8 %) waren in der Romosozumab-Gruppe und
29 Frauen (0,8 %) in der Placebo-Gruppe betroffen. Die Gesamtmortalität lag bei 29 Frauen (0,8 %) in
der Romosozumab-Gruppe und 24 Frauen (0,7 %) in der Placebo-Gruppe.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie
ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über
das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Es gibt keine Erfahrung mit Überdosierung in klinischen Studien. Es gibt kein bekanntes Gegenmittel
gegen Romosozumab und keine spezifische Behandlung bei einer Überdosierung. Im Falle einer
Überdosierung wird empfohlen, die Patienten engmaschig zu überwachen und auf geeignete Weise zu
behandeln.