Eurneffy – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

EURneffy 1 mg Nasenspray, Lösung in Einzeldosisbehältnis EURneffy 2 mg Nasenspray, Lösung in Einzeldosisbehältnis

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

EURneffy 1 mg Nasenspray, Lösung im Einzeldosisbehältnis Jedes Einzeldosisbehältnis gibt 1 mg Adrenalin (Epinephrin) in 100 Mikrolitern ab. EURneffy 2 mg Nasenspray, Lösung im Einzeldosisbehältnis Jedes Einzeldosisbehältnis gibt 2 mg Adrenalin (Epinephrin) in 100 Mikrolitern ab. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Benzalkoniumchlorid 40 Mikrogramm pro Einzeldosisbehältnis. Natriummetabisulfit 5 Mikrogramm pro Einzeldosisbehältnis. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Nasenspray, Lösung Die Lösung ist klar und farblos bis rosafarben-bräunlich. Eine Lösung mit einem pH-Wert von 3,0 – 5,5 und einer Osmolalität von 325 – 560 mosm/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

EURneffy wird angewendet zur Notfallbehandlung bei allergischen Reaktionen (Anaphylaxie) aufgrund von Insektenstichen oder -bissen, Lebensmitteln, Arzneimitteln und anderen Allergenen sowie bei idiopathischer oder belastungsbedingter Anaphylaxie. Die Behandlung ist für Erwachsene und Kinder ab 4 Jahren mit einem Körpergewicht ab 15 kg angezeigt.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung Dieses Arzneimittel sollte bei den ersten Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion vom Typ I angewendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis bei Kindern ab 4 Jahren mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 30 kg ist eine einmalige nasale Gabe von 1 mg Adrenalin. Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg ist eine einmalige nasale Gabe von 2 mg Adrenalin. Der Patient sollte angewiesen werden, unverzüglich medizinische Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen, um die anaphylaktische Reaktion engmaschig überwachen zu lassen, sowie für den Fall, dass eine weitere Behandlung erforderlich ist.

Wenn nach etwa 10 Minuten keine klinische Besserung eingetreten ist oder wenn nach der anfänglichen Behandlung eine Verschlechterung eintritt oder die Symptome erneut auftreten, sollten eine zweite Dosis in dasselbe Nasenloch gegeben und gleichzeitig medizinische Notfallmaßnahmen durchgeführt werden. Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg darf maximal 4 mg Adrenalin (zwei Einzeldosen von EURneffy 2 mg) verabreicht werden, sofern keine zusätzlichen Dosen von medizinischem Fachpersonal verordnet wurden. Kindern ab 4 Jahren mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 30 kg darf maximal 2 mg Adrenalin (zwei Dosen von EURneffy 1 mg) verabreicht werden, sofern keine zusätzlichen Dosen von medizinischem Fachpersonal verordnet wurden. Es wird empfohlen, dass Patienten stets zwei Nasensprays zur Behandlung eines allergiebedingten Notfalls mit sich führen. Ältere Menschen Es liegen keine pharmakokinetischen (PK) Daten nach nasaler Verabreichung von Adrenalin bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren vor. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von EURneffy bei Kindern unter 4 Jahren und mit einem Körpergewicht von unter 15 kg ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Nur zur Anwendung in der Nase. Dieses Arzneimittel ist eine gebrauchsfertige Nasenspray-Lösung in einem Einzeldosisbehältnis. Bei Aktivierung wird die gesamte Dosis abgegeben. Das Nasenspray darf nicht vorgepumpt und nicht in die Augen oder den Mund gesprüht werden. Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt und muss sofort nach der Anwendung verworfen und ersetzt werden, da es nur eine Dosis abgibt. Hinweise für die Anwendung Patienten und Betreuungspersonen sollten angewiesen werden, die Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage sorgfältig zu lesen, um vollständige Anweisungen zur ordnungsgemäßen Verabreichung dieses Arzneimittels zu erhalten (siehe Abschnitt 4.4). Der Patient/die Betreuungsperson sollte angewiesen werden, unverzüglich medizinische Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen, um die anaphylaktische Reaktion engmaschig überwachen zu lassen, sowie für den Fall, dass eine weitere Behandlung erforderlich ist. • Wenn sich die Symptome verschlimmern oder nach etwa 10 Minuten erneut auftreten oder wenn ein Fehler bei der Dosierung vermutet wird, sollte mit einem neuen Nasenspray eine zweite Dosis in dasselbe Nasenloch gegeben werden. • Wenn eine zweite Dosis benötigt wird, aber nicht verfügbar ist, ist unverzüglich medizinische Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen. • Vorzugsweise sollten sich Patienten flach hinlegen und die Beine hochlagern; bei Atembeschwerden sollten sie sich jedoch hinsetzen. Bewusstlose Patienten sollten in die stabile Seitenlage gebracht werden. Vollständige Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Keine.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anweisungen für Patienten zum Zeitpunkt der Verschreibung Ärzte, die dieses Arzneimittel verschreiben, sollten geeignete Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass der Patient die Indikation und Anwendung des Nasensprays vollumfänglich versteht. Der Arzt sollte die Packungsbeilage und die Gebrauchsanweisung des Nasensprays mit dem Patienten durchgehen. Alle Patienten, denen dieses Arzneimittel verschrieben wird, sollten klare Anweisungen dazu erhalten, wie und wann das Arzneimittel anzuwenden ist (siehe Abschnitt 4.2). Es wird dringend empfohlen, auch die unmittelbaren Angehörigen (z. B. Eltern, Betreuungspersonen, Lehrer) des Patienten über die korrekte Anwendung dieses Arzneimittels aufzuklären, falls in einem Notfall Unterstützung benötigt wird. Bei Kindern unter 12 Jahren sollte die Betreuungsperson EURneffy verabreichen oder sich davon überzeugen, dass das Kind ordnungsgemäß in der Anwendung von EURneffy unterwiesen wurde und vollständig in der Lage ist, es selbst zu verabreichen. Erkältete Patienten oder Patienten mit einer verstopften Nase können dieses Arzneimittel auch unter diesen Umständen anwenden, jedoch kann das pharmakokinetische Profil abweichen (siehe Abschnitt 5.2). Warnhinweise für Patienten über Anaphylaxie Patienten sollten aufgeklärt werden, damit sie Symptome von systemischen allergischen Reaktionen und Anaphylaxie erkennen können, die innerhalb von Minuten nach der Exposition auftreten können und mitunter Hitzewallungen, Angst, Ohnmacht, Tachykardie, schwachen oder nicht messbaren Puls im Zusammenhang mit einem Abfall des Blutdrucks, Krampfanfälle, Erbrechen, Diarrhö und Bauchkrämpfe, unfreiwillige Blasenentleerung, Giemen, Dyspnoe aufgrund von Kehlkopfkrämpfen, Pruritus, Ausschläge, Urtikaria oder Angioödem umfassen. Bei Patienten, die außerdem an Asthma leiden, kann das Risiko schwerer anaphylaktischer Reaktionen erhöht sein. Bei jüngeren Kindern ähneln die Symptome systemischer allergischer Reaktionen und der Anaphylaxie den Symptomen der Anaphylaxie in anderen Altersgruppen. Betreuungspersonen sollten darin geschult werden, die Symptome systemischer allergischer Reaktionen und der Anaphylaxie bei jüngeren Kindern zu erkennen. Sie bestehen häufig aus Symptomen an der Haut- und/oder aus MagenDarm-Symptomen. Das Erkennen der Symptome kann bei jüngeren Kindern schwierig sein, da die Symptome normales Verhalten imitieren können (z. B. Zungenpressen, Ohrenziehen, Anklammern an die Betreuungsperson, Unterbrechung des Spielens, Weinen, Spucken/Erbrechen nach dem Essen, vermehrte Sekretion, weicher Stuhl, Schläfrigkeit/Benommenheit nach dem Essen, Erröten mit Fieber oder Weinkrämpfen, Kratzen, Reizbarkeit), was bei falscher Interpretation zu einem Übersehen einer Anaphylaxie führen kann. Adrenalin wird zur Anwendung bei ersten Anzeichen oder Symptomen schwerer allergischer Reaktionen, die zu Anaphylaxie führen, empfohlen. Patienten sollten angewiesen werden, das verordnete Adrenalin in Situationen, in denen potenzielle Risiken bestehen, stets mit sich zu führen. Der Patient/die Betreuungsperson sollte über die Möglichkeit einer biphasisch verlaufenden Anaphylaxie informiert werden, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie anfänglich abklingt und dann die Symptome einige Stunden später erneut auftreten. Der Patient sollte angewiesen werden, nach einer schweren allergischen Reaktion stets unverzüglich medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Populationen mit erhöhten Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Adrenalin Bei der Verabreichung von Adrenalin an Patienten mit einer Herzerkrankung ist äußerste Vorsicht geboten.

Die Anwendung von Adrenalin zusammen mit Arzneimitteln, die das Herz gegenüber Arrhythmien sensibilisieren können, z. B. Digoxin, Quecksilberdiuretika oder Chinidin, wird in der Regel nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Anginaschmerz kann bei Patienten mit Koronarinsuffizienz durch Adrenalin induziert werden. Bei Patienten mit hohem Augeninnendruck, schwerer Nierenfunktionsstörung, einem Prostataadenom, das zu Restharn führt, Hyperkalzämie und Hypokaliämie besteht das Risiko von Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Adrenalin. Bei Patienten mit Morbus Parkinson kann Adrenalin mit einer vorübergehenden Verschlechterung der Parkinson-Symptome wie Steifigkeit und Tremor einhergehen. Personen mit Hyperthyreose, kardiovaskulärer Erkrankung, Hypertonie oder Diabetes, ältere Personen und Schwangere können ein höheres Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Adrenalin aufweisen (siehe Abschnitte 4.6 und 4.8). Patienten mit diesen Erkrankungen und/oder andere Personen, die sich in der Situation befinden könnten, dieses Arzneimittel einem Patienten mit einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie zu verabreichen, sollten im Hinblick auf die Umstände, unter denen dieses lebensrettende Arzneimittel angewendet werden sollte, sorgfältig instruiert werden. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Benzalkoniumchlorid Dieses Arzneimittel enthält Benzalkoniumchlorid, das Reizungen oder Schwellungen in der Nase verursachen kann, insbesondere bei langfristiger Anwendung. Natriummetabisulfit Dieses Arzneimittel enthält Metabisulfit, das in seltenen Fällen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmus verursachen kann.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Adrenalin und andere Arzneimittel Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die das Herz für Arrhythmien sensibilisieren können, einschließlich Digoxin, Quecksilberdiuretika (z. B. Chlormerodrin, Merbaphen, Mersalylsäure, Merallurid, Mercaptomerin, Mercurophyllin, Merethoxyllin-Procain) oder Chinidin, ist Vorsicht geboten. Die Wirkung von Adrenalin kann durch trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin) und Monoaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer) (z. B. Isocarboxazid, Phenelzin, Selegilin, Tranylcypromin) und Catechol-O-Methyltransferase-Hemmer (COMT-Hemmer) (z. B. Entacapon, Tolcapon, Carbidopa-Levodopa-Entacapon, Opicapon), Schilddrüsenhormone, Theophyllin, Oxytocin, Parasympatholytika (z. B. Atropin, Cyclopentolat, Homatropin, Hyoscin, Tropicamid), bestimmte Antihistaminika (Diphenhydramin, Chlorpheniramin), Levodopa und Alkohol verstärkt werden. Vasopressorische Wirkungen von Adrenalin Den vasopressorischen Wirkungen von Adrenalin kann durch schnell wirkende Vasodilatatoren oder Alpha-Adrenorezeptorblocker wie Phentolamin entgegengewirkt werden. Adrenalin und Insulin Adrenalin hemmt die Sekretion von Insulin und erhöht damit den Blutzuckerspiegel. Es ist unwahrscheinlich, dass Adrenalin in einer akuten Notfallsituation eine anhaltende Wirkung auf den

Blutzuckerspiegel hat, aber bei Diabetikern, die Adrenalin erhalten, kann es notwendig sein, die Dosis des Insulins oder der oralen Antidiabetika zu erhöhen. Adrenalin und Betablocker Die beta-stimulierende Wirkung von Adrenalin kann durch gleichzeitige Behandlung mit Betablockern, z. B. Propanolol, gehemmt werden.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Es liegen keine Daten über die Wirkung von EURneffy bei Schwangeren vor. Eine mäßige Menge an Daten zu schwangeren Frauen (zwischen 300 und 1 000 Schwangerschaftsausgängen) deutet nicht auf Fehlbildungen oder eine fetale/neonatale Toxizität von Adrenalin hin. Wenngleich Adrenalin eine endogene Substanz ist und die Konzentrationen im Blut nach der Verabreichung von EURneffy innerhalb normaler physiologischer Bereiche liegen, erhöht Adrenalin Blutdruck und Herzfrequenz, was den Fötus beeinflussen kann. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf eine Reproduktionstoxizität hin (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung dieses Arzneimittels kann, falls erforderlich, während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Stillzeit Es liegen keine Daten zur Wirkung von Adrenalin bei stillenden Frauen vor. EURneffy kann jedoch bei stillenden Frauen angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Adrenalin oder dessen Metaboliten in die Muttermilch übergehen Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Aufgrund der schlechten oralen Bioverfügbarkeit und der kurzen Halbwertszeit dürfte die Exposition bei den gestillten Säuglingen jedoch sehr gering sein. Fertilität Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von EURneffy auf die menschliche Fertilität vor. Adrenalin ist eine endogene Substanz, und die Konzentrationen im Blut nach Verabreichung von EURneffy liegen innerhalb normaler physiologischer Bereiche, sodass es unwahrscheinlich ist, dass es zu nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität kommt. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen EURneffy kann aufgrund von Nebenwirkungen, die nach der Applikation von EURneffy auftreten können, einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben (siehe Abschnitt 4.8). Es wird jedoch nicht empfohlen, dass Patienten, die eine anaphylaktische Reaktion erleiden, ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, da sie durch die Symptome der anaphylaktischen Reaktion beeinträchtigt sein könnten.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen nach Verabreichung von EURneffy sind Halsreizungen, Kopfschmerzen, Nasenbeschwerden und Nervosität. Sie sind als sehr häufig eingestuft und wurden von mehr als 1 von 10 Patienten nach der Applikation berichtet. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die Nebenwirkungen werden auf der Grundlage der Analyse gepoolter Sicherheitsdaten aus primären PK/PD-Studien zusammengefasst, in denen EURneffy 1 mg und 2 mg bei Kindern und erwachsenen gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-1-Allergien und mit allergischer Rhinitis angewendet wurde. Sie werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach folgender Konvention eingestuft: • Sehr häufig (≥ 1/10) • Häufig (≥ 1/100, < 1/10) • Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100); • Selten (≥1/10 000, <1/1 000); • Sehr selten (< 1/10 000) • Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Tabelle 1: Im Zusammenhang mit EURneffy festgestellte unerwünschte Arzneimittelwirkungen Systemorganklasse Psychiatrische Erkrankungen

Häufigkeit häufig gelegentlich nicht bekannt

Erkrankungen des Nervensystems

sehr häufig häufig gelegentlich nicht bekannt

Augenerkrankungen Herzerkrankungen

gelegentlich häufig nicht bekannt

Gefäßerkrankungen

nicht bekannt

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

sehr häufig häufig

Nebenwirkung Angst Euphorische Stimmung Nervosität Desorientiertheit1 eingeschränktes Erinnerungsvermögen1 Panikreaktion1 Kopfschmerzen Tremor Parästhesie Schwindel Kopfbeschwerden Präsynkope Psychomotorische Hyperaktivität1 Schläfrigkeit1 verstärkte Tränensekretion Palpitationen Angina1 Herzarrhythmien1,2 Stress-Kardiomyopathie1 Tachyarrhythmie1 Tachykardie1 ventrikuläre Ektopie1 Hypertonie1 Vasokonstriktion1 Nasenbeschwerden Halsschmerzen Rhinorrhö Nasenödeme Nasenschmerzen Nasenverstopfung Nasenjucken

Systemorganklasse

Häufigkeit gelegentlich

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

gelegentlich

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

gelegentlich nicht bekannt sehr häufig gelegentlich

Untersuchungen

häufig gelegentlich

Nebenwirkung Oropharyngeale Schmerzen Niesen intranasale Parästhesie Beschwerden der Nasennebenhöhlen Epistaxis (Nasenbluten) Trockenheit der Nase trockener Hals Verstopfung der oberen Atemwege Erkrankung der Nasenschleimhaut Übelkeit Parästhesie im Mundraum übermäßige Speichelsekretion Zahnschmerzen Zahnfleischbeschwerden Pruritus Parästhesie1 Nervosität Brustkorbbeschwerden vermehrte Energie Müdigkeit Hitzegefühl erhöhter Blutdruck erhöhte Herzfrequenz erhöhte Körpertemperatur

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit EURneffy nicht beobachtet wurden, aber bekanntermaßen bei anderen Adrenalin-Formulierungen, einschließlich intravenöser, intramuskulärer und subkutaner Verabreichung, auftreten. Herzrhythmusstörungen können nach Verabreichung von Adrenalin auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche In einer klinischen Studie mit pädiatrischen Probanden wurden 80 Patienten im Alter zwischen 4 und 17 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 15 kg mit EURneffy behandelt. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten zwischen 15 kg und 30 kg, die mit EURneffy 1 mg behandelt wurden, waren verstopfte Nase (19,0 %), verstopfte obere Atemwege (14,3 %), trockener Hals, trockene Nase und Parästhesien (jeweils 9,5 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit einem Körpergewicht von 30 kg oder höher, die mit EURneffy 1 mg behandelt wurden, waren Nasenbeschwerden und Nasenschleimhautstörungen (jeweils 19,2 %) sowie Rhinalgie (7,7 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit 30 kg oder mehr, die mit EURneffy 2 mg behandelt wurden, waren Nasenbeschwerden, laufende Nase und intranasale Parästhesien (19,0 %); Niesen (14,3 %), Nasenbluten, Müdigkeit, Nervosität, Parästhesien und Nasenschmerzen (9,5 %). Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede hinsichtlich der Sicherheit zwischen den mit EURneffy behandelten pädiatrischen und erwachsenen Populationen. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Symptome Eine Überdosierung von Adrenalin kann zu schweren Kopfschmerzen, Brustkorbschmerz, Schwindelgefühl, Übelkeit und verschwommenem Sehen führen. Signifikante Überdosierungen oder Injektionen in ein Blutgefäß können darüber hinaus zu Hirnblutungen führen, die durch einen starken Anstieg des Blutdrucks verursacht werden. Außerdem können Todesfälle durch ein Lungenödem infolge einer peripheren vaskulären Verengung in Verbindung mit einer Stimulation des Herzens verursacht werden. Behandlung Den vasopressorischen Wirkungen von Adrenalin kann durch schnell wirkende Vasodilatatoren oder Alpha-Adrenorezeptorblocker entgegengewirkt werden. Wenn eine Überdosierung von Adrenalin ein Lungenödem auslöst, das die Atmung beeinträchtigt, besteht die Behandlung aus einem schnell wirkenden Alpha-Adrenorezeptorblocker wie Phentolamin und/oder intermittierender Überdruckbeatmung. Eine Adrenalin-Überdosierung kann eine vorübergehende Bradykardie, gefolgt von einer Tachykardie, verursachen, und diese Wirkungen können mit potenziell tödlichen Herzrhythmusstörungen einhergehen. Die Behandlung von Arrhythmien kann in der Verabreichung von Beta-AdrenorezeptorBlockern bestehen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Herztherapie, adrenerge und dopaminerge Mittel ATC-Code: C01CA24 Wirkmechanismus Adrenalin ist ein nicht selektiver Agonist aller Adrenorezeptoren, einschließlich Alpha- und BetaAdrenorezeptoren. Die Bindung an diese Rezeptoren löst eine Reihe von Wirkungen des sympathischen Nervensystems aus. Pharmakodynamische Wirkungen Durch seine Wirkung auf Alpha-Adrenorezeptoren vermindert Adrenalin die Histamin-induzierte Vasodilatation. Adrenalin reduziert außerdem die Histamin-induzierte Gefäßpermeabilität, die während der Anaphylaxie auftritt. Adrenalin führt durch seine Wirkung auf Beta-Adrenorezeptoren in der glatten Bronchialmuskulatur zu einer Entspannung derselben. Adrenalin lindert auch Pruritus, Urtikaria und Angioödeme und kann bei der Linderung von gastrointestinalen und urogenitalen Symptomen im Zusammenhang mit Anaphylaxie wirksam sein.

Klinische Wirksamkeit Im Folgenden werden vier klinisch-pharmakologische Studien mit EURneffy an Erwachsenen und eine klinisch-pharmakologische Studie an pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg beschrieben. Systolischer Blutdruck und Pulsfrequenz bei gesunden erwachsenen Probanden (Studie EPI 15) Die Studie EPI 15 wurde bei gesunden erwachsenen Probanden (n = 42) durchgeführt und verglich die Pharmakokinetik (PK) und die Pharmakodynamik (PD) (d. h. Herzfrequenz (HF) und systolischer Blutdruck (SBD)) von Adrenalin nach folgenden Dosierungen: • •

Eine nasale Dosis von 2 mg EURneffy mit einer intramuskulären Dosis von 0,3 mg Adrenalin unter Verwendung eines Präparates mit Spritze und Nadel sowie eines AutoinjektorPräparates). Zwei nasale Dosen von 2 mg EURneffy, verabreicht im Abstand von 10 Minuten in entweder dasselbe Nasenloch oder jeweils eine Dosis pro Nasenloch, mit zwei intramuskulären Dosen von 0,3 mg Adrenalin (unter Verwendung eines Autoinjektors), verabreicht im Abstand von 10 Minuten.

Die Ergebnisse nach einer Dosis aller Adrenalin-Präparate zeigten einen Anstieg des SBD und der HF gegenüber dem Ausgangswert, wie in Abbildung 1 dargestellt. Abbildung 1: Veränderung der mittleren Herzfrequenz (HF) und des systolischen Blutdrucks (SBD) gegenüber dem Ausgangswert nach einer Adrenalindosis bei gesunden Probanden [Studie EPI 15]

Die Ergebnisse nach zwei nasalen Dosen von EURneffy (in dasselbe Nasenloch oder jeweils eine Dosis pro Nasenloch) im Vergleich zu zwei intramuskulären Dosen von Adrenalin-Injektionen (unter Verwendung eines Autoinjektors) zeigten einen ähnlichen Trend beim medianen/mittleren Ansprechen im Hinblick auf SBD und HF. Systolischer Blutdruck und Herzfrequenz bei erwachsenen Patienten mit Typ-I-Allergie ohne Anaphylaxie (Studie EPI 17) Die Studie EPI 17 wurde bei erwachsenen Patienten mit Typ-I-Allergie ohne Anaphylaxie (n = 42) durchgeführt, in der die PK und PD von Adrenalin nach Selbstverabreichung einer nasalen Dosis von 2 mg EURneffy mit der PK und PD bei einer vom Personal verabreichten Dosis einer intramuskulären Adrenalin-Injektion von 0,3 mg (unter Verwendung eines Medizinprodukts mit Spritze und Nadel) verglichen wurden. In der Studie EPI 17 wurde das Ansprechen im Hinblick auf SBD und HF als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 60 Minuten beurteilt. Die Ergebnisse bezüglich des Ansprechens im Hinblick auf SBD und HF in der Studie EPI 17 waren vergleichbar mit den Ergebnissen der Studie EPI 15. Systolischer Blutdruck und Herzfrequenz bei erwachsenen Patienten mit allergischer Rhinitis (Studien EPI 16 und EPI 18) Studie EPI 16 und Studie EPI 18 wurden bei erwachsenen Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis außerhalb der Allergiesaison durchgeführt. Die Studienteilnehmer mussten eine saisonale allergische Rhinitis aufweisen, die beim Screening mit einer nasalen Allergenprovokation (NAC) bestätigt wurde, und wiesen vor der Behandlung keine allergischen Symptome auf. Symptome einer allergischen Rhinitis wurden durch Sprühen des bekannten Allergens in die Nasenlöcher des Patienten induziert, bei denen ein Gesamt-Nasensymptom-Score (Total Nasal Symptom Score, TNSS) von ≥ 5 von 12 mit einer Stauungskomponente von ≥ 2 von 3 erreicht werden musste. In die Studie EPI 16 wurden 36 Studienteilnehmer aufgenommen. In dieser Crossover-Studie erhielten die Patienten Adrenalin in einer der folgenden Dosierungen: • •

Eine nasale Dosis von 2 mg EURneffy ohne nasale Allergenprovokation (NAC). Eine nasale Dosis von 2 mg EURneffy nach einer NAC zur Induktion von Rhinitis/Nasenverstopfung.

• •

Eine intramuskuläre Dosis von 0,3 mg Adrenalininjektion (unter Verwendung eines Adrenalinpräparates mit Spritze und Nadel) ohne NAC. Eine intramuskuläre Dosis von 0,5 mg Adrenalininjektion (unter Verwendung eines Adrenalinpräparates mit Spritze und Nadel) ohne NAC.

In der Studie EPI 16 wurde das Ansprechen im Hinblick auf SBD und HF als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 60 Minuten beurteilt. Die Ergebnisse zeigten Folgendes: • •

•

Mediane(r) SBD und HF für EURneffy mit NAC stiegen zunächst gegenüber dem Ausgangswert an, aber das mediane Ansprechen war nach 5 bis 15 Minuten nach der Dosis geringer als bei der Anwendung von EURneffy ohne NAC. Das mediane SBD-Ansprechen für EURneffy mit NAC war anfänglich, und zwar über einen Zeitraum von 20 Minuten, höher als das mediane SBD-Ansprechen für die intramuskuläre Adrenalininjektion ohne NAC. Danach glich sich das mediane SBD-Ansprechen für EURneffy mit NAC bis 60 Minuten nach der Dosisgabe auf ein Niveau an, das mit dem der Adrenalininjektion ohne NAC vergleichbar war. Das mediane HF-Ansprechen für EURneffy mit NAC war anfangs in den ersten 5 Minuten nach der Dosis höher als bei der Adrenalininjektion ohne NAC, dann aber bis 60 Minuten nach der Dosis numerisch niedriger als das mediane HF-Ansprechen für die AdrenalinInjektion ohne NAC.

An der Studie EPI 18 nahmen 43 Patienten teil. In dieser Crossover-Studie erhielten die Patienten zwei Dosen Adrenalin, die im Abstand von jeweils 10 Minuten in den folgenden Dosierungen verabreicht wurden: • • • •

Zwei nasale Dosen von 2 mg EURneffy (jeweils eine Dosis pro Nasenloch (rechts (r)/links (l)) ohne NAC. Zwei intramuskuläre (i.m.) Dosen von 0,3 mg Adrenalininjektion (unter Verwendung eines Adrenalinpräparates mit Spitze und Nadel; in den gegenüberliegenden Oberschenkel (R/L)) ohne NAC. Zwei nasale Dosen von EURneffy 2 mg (entweder im selben Nasenloch (R/R) oder in gegenüberliegenden Nasenlöchern (R/L)) nach NAC zur Auslösung einer allergischen Rhinitis/Nasenverstopfung. Zwei intramuskuläre Dosen von 0,3 mg Adrenalininjektion (unter Verwendung eines Adrenalinpräparates mit Spritze und Nadel); in den gegenüberliegenden Oberschenkel (R/L) nach NAC zur Induktion von allergischer Rhinitis/Nasenverstopfung.

In der Studie EPI 18 wurde das Ansprechen im Hinblick auf SBD und HF als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 60 Minuten beurteilt. Die Ergebnisse zeigten Folgendes:

Abbildung 2: Mediane Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBD) und der Herzfrequenz (HF) nach zwei Adrenalin-Dosen, verabreicht im Abstand von 10 Minuten in das rechte und das linke Nasenloch (R/L) oder in das rechte und nochmals das rechte Nasenloch (R/R) bei Patienten mit allergischer Rhinitis mit und ohne nasale Allergenprovokation (NAC) [Studie EPI 18]

Kinder und Jugendliche Systolischer Blutdruck und Herzfrequenz bei pädiatrischen Patienten mit Typ-I-Allergie ohne Anaphylaxie (Studie EPI 10) Die Studie EPI 10 war eine einarmige Studie, die an pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 30 kg oder an pädiatrischen Patienten ab 30 kg und mehr (Altersspanne: 4 bis 17 Jahre) mit Typ-I-Allergie ohne Anaphylaxie (N = 80) durchgeführt wurde. In dieser Studie wurden die PK und PD von Adrenalin nach einer nasalen Dosis von EURneffy 0,65 mg, 1 mg oder 2 mg untersucht. Pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 30 kg erhielten entweder EURneffy 0,65 mg (N = 12) oder 1 mg (N = 21), während Patienten mit einem Körpergewicht ab 30 kg EURneffy 1 mg (N = 26) oder 2 mg (N = 21) erhielten.

Die mediane Veränderung von SBD und HF gegenüber dem Ausgangswert, während der 60 Minuten nach der Dosis war numerisch geringer als bei gesunden Erwachsenen, die in der Studie EPI 15 dieselbe Dosis EURneffy erhielten. Informationen zu den pharmakokinetischen Ergebnissen in der pädiatrischen Population finden Sie in Abschnitt 5.2. Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für EURneffy eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen aus Studien mit einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen bei der Behandlung von allergischen Reaktionen gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Nach einer nasalen Dosis von 2 mg EURneffy lag der geometrische Mittelwert des Plasma-AdrenalinKonzentrations-Zeit-Profils insgesamt innerhalb des Bereichs, der nach einer intramuskulären Dosis von 0,3 mg Adrenalin-Injektion (unter Verwendung eines Präparates mit Spritze und Nadel und eines Autoinjektor-Präparates) 60 Minuten nach der Dosis erreicht wurde. Die integrierten pharmakokinetischen (PK) Parameter von Adrenalin sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Tabelle 2: Mittelwert (VK%) und geometrischer Mittelwert der Plasma-PK-Parameter nach einer oder zwei Adrenalindosen (integrierte Analyse)

Behandlung

EURneffy 2 mg (Verabreichung durch Arzt) EURneffy 2 mg (Selbstverabreichung) EURneffy 2 mg (pädiatrische Patienten ≥ 30 kg) EURneffy 1 mg (pädiatrische Patienten 15-30 kg) EURneffy 2 mg zweimal (L/R) EURneffy 2 mg zweimal (R/R) Adrenalin 0,3 mg i.m. Adrenalin 0,3 mg i.m. zweimal Adrenalin Autoinjektor 0,3 mg Adrenalin Autoinjektor 0,3 mg zweimal i.m.: intramuskulär

Cmax (pg/ml)

tmax (min) Median (Bereich)

Mittelwert

N

AUClast (min*pg/ml) Mittelwert

(% VK)

Geo. Mittelwert

(% VK)

Geo. Mittelwert

20,5 (2 – 150)

485 (70,6)

40 900 (67,5)

32 600

30 (10 - 240)

448 (67,1)

50 365 (55,5)

41 077

25,0 (2,5 - 120)

540 (70,7)

35 500 (76,3)

27 800

20,0 (2,50-61,5)

651 (64,2)

35 100 (57,3)

29 500

30 (6 – 150)

1 000 (93,1)

86 000 (77)

66 700

30 (4 – 150)

992 (75,3)

86 500 (60,5)

69 900

45 (3,9 -360)

277 (65,4)

27 900 (38,7)

26 100

45 (6 – 180)

436 (48,8)

47 500 (32,6)

45 300

10 (2 – 45)

581 (75,6)

31 600 (39,3)

29 200

20 (4 – 360)

754 (64,7)

55 000 (47,9)

29 200

AUC: area under the curve; Cmax: maximal beobachtete Konzentration; VK: Variationskoeffizient; Geo. Mittelwert: geometrischer Mittelwert; L: links; N: Anzahl der Patienten; R: rechts, tmax: Zeit bis zum Erreichen der Cmax.

Adrenalin hat nach der Verabreichung eine rasch einsetzende Wirkung. Nach der nasalen Verabreichung an gesunde Probanden wurde Adrenalin sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter Gabe rasch resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration innerhalb von 20 bis 30 Minuten erreicht war. Bei Patienten mit Rhinitis (Verstopfung und Nasenödem) wird Adrenalin schneller resorbiert, wobei die maximale Konzentration innerhalb von etwa 10 Minuten beobachtet wird. Biotransformation Adrenalin wird im Körper, vor allem in der Leber, durch die Enzyme Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und Monoaminoxidase (MAO) rasch inaktiviert. Elimination Ein Großteil einer Adrenalindosis wird als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über den Metabolismus der Leber und der sympathischen Nervenenden, wobei eine geringe Menge unverändert über den Urin ausgeschieden wird. Die Plasma-Halbwertszeit nach nasaler Verabreichung beträgt etwa 2 bis 3 Minuten. Kinder und Jugendliche Pädiatrische Patienten mit Typ-I-Allergien ohne Anaphylaxie (Studie EPI 10) Pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 30 kg (N = 21) erhielten EURneffy 1 mg, und diejenigen mit einem Körpergewicht ab 30 kg (N = 47) erhielten entweder EURneffy 1 mg (N = 26) oder 2 mg (N = 21). Die Pharmakokinetik von Adrenalin war in beiden Gewichtsklassen der pädiatrischen Patienten geringfügig höher als die Expositionswerte, die bei Erwachsenen mit derselben Dosis EURneffy beobachtet wurden, was auf eine vergleichbare Absorption von EURneffy bei Kindern hinweist. Bei pädiatrischen Patienten mit Typ-I-Allergien mit einem Körpergewicht ab 30 kg (Altersbereich: 8 bis 17 Jahre) war nach einer einzelnen nasalen 2 mg-Dosis von EURneffy der geometrische Mittelwert des Plasma-Adrenalin-Konzentrations-Zeit-Profils innerhalb von ca. 15 Minuten nach der Dosis dem von gesunden Erwachsenen ähnlich, die die gleiche Dosis erhielten (in einer anderen Studie), und stieg dann auf einen geringfügig höheren Wert als der von gesunden Erwachsenen an. Ein ähnliches Muster wurde bei pädiatrischen Patienten mit Typ-I-Allergien und einem Körpergewicht von 15 bis 30 kg (Altersbereich: 4 bis 11 Jahre) nach einmaliger nasaler Gabe von 1 mg EURneffy beobachtet (siehe Tabelle 2).

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten zur EURneffy-Formulierung und zu Adrenalin auf Grundlage der wissenschaftlichen Literatur keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid Dodecylmaltosid Dinatriumedetat Benzalkoniumchlorid Natriummetabisulfit (E 223) Salzsäure, konzentriert (zur pH-Wert-Einstellung) Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung) Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

EURneffy 1 mg 2 Jahre EURneffy 2 mg 30 Monate.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Aufbewahrungsbedingungen erforderlich. Wenn das Nasenspray versehentlich eingefroren wird, funktioniert es nicht. Lassen Sie das Nasenspray mindestens eine Stunde lang auftauen; verwenden Sie es nicht, wenn der Inhalt noch eingefroren oder nicht vollständig aufgetaut ist. Das Einfrieren hat keine Auswirkungen auf die Haltbarkeit des Arzneimittels.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Durchstechflaschen aus Glas vom Typ I, verschlossen mit einem Stopfen aus grauem Bromobutylgummi und dann eingefügt in ein Einzeldosis-Sprühgerät. Das Gerät ist ein nicht unter Druck stehender Spender, der eine Einzeldosis des Nasensprays abgibt. Packungsgröße: Packung mit 2 Einzeldosis-Nasensprays Packung mit 1 Einzeldosis-Nasenspray Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Gebrauchsanweisung A:

Für die Verabreichung sollte das Nasenspray aus der Verpackung entnommen werden, indem die Verpackung durch Abziehen der Folie geöffnet wird (siehe Abbildung 1A).

(Abbildung 1A)

B:

Halten Sie das Nasenspray mit Ihrem Daumen am unteren Ende des Kolbens und jeweils einem Finger auf beiden Seiten des Sprühkopfes fest (siehe Abbildung 1B). • Ziehen Sie nicht am Kolben bzw. drücken Sie ihn nicht. • Geben Sie keine Test- oder Vorab-Sprühstöße ab; jedes Nasenspray enthält nur eine Dosis.

(Abbildung 1B) C:

Führen Sie die Spitze des Nasensprays in ein Nasenloch ein, bis Ihre Finger Ihre Nase berühren (siehe Abbildung 1C). • Halten Sie den Sprühkopf in der Nase gerade, sodass er zu Ihrer Stirn zeigt. • Neigen Sie das Nasenspray nicht zur inneren oder äußeren Nasenwand hin.

(Abbildung 1C) D:

Drücken Sie den Kolben kräftig nach oben, bis er nach oben einrastet und einen Sprühstoß in das Nasenloch abgibt (siehe Abbildung 1D).

(Abbildung 1D) Bitte beachten: Neigen Sie das Nasenspray nicht zur inneren oder äußeren Nasenwand hin.

Nehmen Sie sofort medizinische Notfallhilfe in Anspruch, um die anaphylaktische Reaktion engmaschig überwachen zu lassen, sowie für den Fall, dass eine weitere Behandlung erforderlich ist.

Wenn sich die Symptome nach etwa 10 Minuten weiter verschlechtern oder erneut auftreten oder ein Fehler bei der Verabreichung auftritt, verwenden Sie ein neues EURneffy-Nasenspray, um eine zweite Dosis in dasselbe Nasenloch wie bei der ersten Dosis zu verabreichen, und nehmen Sie sofort medizinische Notfallhilfe in Anspruch.

Wenn das Nasenspray versehentlich eingefroren wird, funktioniert es nicht. Lassen Sie das Nasenspray mindestens eine Stunde lang auftauen; verwenden Sie es nicht, wenn der Inhalt noch eingefroren oder nicht vollständig aufgetaut ist. Das Einfrieren hat keine Auswirkungen auf die Haltbarkeit des Arzneimittels. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

ALK-Abelló A/S Bøge Allé 6-8 2970 Hørsholm Dänemark

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/24/1846/001 EU/1/24/1846/002 EU/1/24/1846/003 EU/1/24/1846/004

DATUM DER ERTEILUNG DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 22. August 2024

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.