Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei Patienten mit Hypertonie, deren Blutdruck anhaltend über manchen Patienten mit unzureichender Linderung der 140/90 mmHg erhöht und nicht ausreichend eingestellt ist. Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Symptome kann eine höhere Dosis von 90 mg einmal täglich Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Klinisch gesicherte koronare Herzkrankheit, periphere die Wirksamkeit verbessern. Sobald sich der Patient klinisch Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten arterielle Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre stabilisiert hat, kann eine Dosisreduzierung auf 60 mg einmal Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten Erkrankungen. täglich angezeigt sein. Bei Ausbleiben einer Steigerung des therapeutischen Nutzens sollten andere 4.4 Besondere Warnhinweise und 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Behandlungsoptionen erwogen werden. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

ZUSAMMENSETZUNG

Akute Schmerzsituationen Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt Etoricoxib Micro Labs 30 mg: Jede Filmtablette enthält 30 mg Etoricoxib. Zur Behandlung akuter Schmerzen sollte Etoricoxib nur Unter Behandlung mit Etoricoxib traten Komplikationen im während der akuten symptomatischen Phase eingenommen oberen Gastrointestinaltrakt (Magen-Darm-Perforationen, - Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 2,52 mg werden. Ulzera oder -Blutungen [PUB]) auf, einige mit letalem Lactose-Monohydrat und 5 mg Natrium (als Croscarmellose- Ausgang. Natrium). Akute Gichtarthritis Bei der Therapie von Risikopatienten für die Entwicklung Etoricoxib Micro Labs 60 mg: Jede Filmtablette enthält 60 mg Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Etoricoxib einmal gastrointestinaler Komplikationen unter NSAR ist Vorsicht Etoricoxib. täglich. In klinischen Studien wurde Etoricoxib bei akuter angebracht: Dazu gehören ältere Patienten, Patienten, die Gichtarthritis 8 Tage lang angewendet. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 5,04 mg gleichzeitig andere NSAR oder Acetylsalicylsäure einnehmen, Lactose-Monohydrat und 10 mg Natrium (als Croscarmellose- Postoperative Schmerzen nach Zahnoperationen oder Patienten mit einer Vorgeschichte gastrointestinaler Natrium). Erkrankungen wie Ulzerationen oder Magen-Darm-Blutungen. Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg Etoricoxib einmal täglich, Etoricoxib Micro Labs 90 mg: Jede Filmtablette enthält 90 mg begrenzt auf eine maximale Behandlungsdauer von 3 Tagen. Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen (Geschwüre Etoricoxib. Bei einigen Patienten kann eine zusätzliche postoperative und andere Komplikationen) erhöht sich bei gleichzeitiger Analgesie notwendig sein. Anwendung von Etoricoxib und Acetylsalicylsäure (ASS), Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 7,56 mg selbst bei niedriger Dosierung. In klinischen Langzeitstudien Lactose-Monohydrat und 15 mg Natrium (als Croscarmellose- Höhere Dosen als die für die jeweilige Indikation empfohlenen konnte kein signifikanter Unterschied in der gastrointestinalen Natrium). zeigten entweder keine weitere Steigerung der Wirksamkeit Verträglichkeit zwischen selektiven COX-2-Hemmern + ASS oder wurden nicht untersucht. Daher sollte Etoricoxib Micro Labs 120 mg: Jede Filmtablette enthält und NSAR + ASS beobachtet werden (siehe Abschnitt 5.1). 120 mg Etoricoxib. • bei Arthrose eine Dosis von 60 mg Etoricoxib pro Tag nicht Wirkungen auf das kardiovaskuläre System Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 10,08 mg als überschritten werden. Lactose-Monohydrat und 20 mg Natrium (als Croscarmellose- • bei rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans Klinische Studien lassen vermuten, dass die Klasse der (Morbus Bechterew) eine Dosis von 90 mg pro Tag nicht selektiven COX-2-Hemmer im Vergleich zu Plazebo und Natrium). überschritten werden. einigen NSAR mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe • bei akuter Gichtarthritis eine Dosis von 120 mg Etoricoxib (insbesondere Myokardinfarkt [MI] und Schlaganfall) verknüpft Abschnitt 6.1. pro Tag nicht überschritten werden, begrenzt auf eine sein könnte. Weil die kardiovaskulären Risiken von Etoricoxib 3 DARREICHUNGSFORM maximale Behandlungsdauer von 8 Tagen. mit der Dosis und der Behandlungsdauer zunehmen könnten, • bei postoperativen Schmerzen nach Zahnoperationen eine sollten die kürzest mögliche Behandlungsdauer und die Filmtablette niedrigste wirksame tägliche Dosis angewendet werden. Die Dosis von 90 mg Etoricoxib pro Tag nicht überschritten Etoricoxib Micro Labs 30 mg: werden, begrenzt auf eine maximale Behandlungsdauer Notwendigkeit einer symptomatischen Therapie und das von 3 Tagen. Ansprechen auf die Therapie sollten, vor allem bei Blaugrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Arthrosepatienten, in regelmäßigen Abständen überprüft Prägung „30" auf der einen Seite und einer ungeprägten Seite. Besondere Patientengruppen werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1). Etoricoxib Micro Labs 60 mg: Ältere Patienten: Patienten mit erheblichen Risikofaktoren für das Auftreten Dunkelgrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Prägung „60" auf der einen Seite und einer ungeprägten Seite. älteren Patienten ist wie bei anderen Arzneimitteln Vorsicht Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach angebracht (siehe Abschnitt 4.4). sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung mit Etoricoxib behandelt Etoricoxib Micro Labs 90 mg: werden (siehe Abschnitt 5.1). Weiße, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung Leberinsuffizienz: Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden „90" auf der einen Seite und einer ungeprägten Seite. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh- Wirkung auf die Thrombozytenaggregation kein Ersatz für Etoricoxib Micro Labs 120 mg: Score 5 - 6) sollte ungeachtet der Indikation eine Dosis von 60 Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer mg Etoricoxib einmal täglich nicht überschritten werden. Bei Blassgrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der thromboembolischer Erkrankungen. Daher sollte eine Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh- Prägung „120" auf der einen Seite und einer ungeprägten gerinnungshemmende Therapie nicht abgesetzt werden Score 7 - 9) sollte ungeachtet der Indikation eine Dosis von Seite. (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). 30 mg Etoricoxib einmal täglich nicht überschritten werden. Wirkungen auf die Nierenfunktion Da insbesondere für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte klinische Erfahrungen Renale Prostaglandine können bei der Aufrechterhaltung der 4 KLINISCHE ANGABEN vorliegen, ist Vorsicht bei der Behandlung angebracht. Da Nierenperfusion eine kompensatorische Rolle spielen. Bei 4.1 Anwendungsgebiete keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit schwerer bestehender Einschränkung der Nierenperfusion kann daher Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10) vorliegen, ist die Anwendung von Etoricoxib zu einer Reduktion der Zur Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen Prostaglandinsynthese und nachfolgend der die Anwendung von Etoricoxib bei diesen Patienten degenerativer und entzündlicher Gelenkerkrankungen Nierendurchblutung führen und dadurch die Nierenfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2). (Arthrose und rheumatoide Arthritis), Spondylitis ankylosans beeinträchtigen. Patienten mit bereits signifikant (Morbus Bechterew) sowie von Schmerzen und Niereninsuffizienz: eingeschränkter Nierenfunktion, dekompensierter Entzündungszeichen bei akuter Gichtarthritis. Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min ist Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose sind für eine solche Zur Kurzzeitbehandlung mäßig starker Schmerzen nach keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Die Reaktion besonders gefährdet. Die Überwachung der Zahnoperationen. Anwendung von Etoricoxib bei Patienten mit einer Kreatinin- Nierenfunktion ist bei diesen Patienten angeraten. Clearance < 30 ml/min ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 Bei der Entscheidung, einen selektiven COX-2-Hemmer zu Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme und Hypertonie und 4.4). verordnen, muss das individuelle Gesamtrisiko des Patienten Wie bei anderen Prostaglandinsynthese-Hemmern wurden bei (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) berücksichtigt werden. Kinder und Jugendliche: Patienten unter Etoricoxib Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme Etoricoxib Micro Labs ist zur Behandlung Erwachsener und Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren und Hypertonie beobachtet. Unter allen nichtsteroidalen Jugendlicher ab 16 Jahren indiziert. kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Antirheumatika (NSAR), einschließlich Etoricoxib, kann eine Art der Anwendung Herzinsuffizienz neu auftreten oder sich wieder manifestieren.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Abschnitt 5.1 enthält weitere Informationen über Dosierung Etoricoxib Micro Labs ist zum Einnehmen und kann dosisabhängige Reaktionen auf Etoricoxib. Bei Patienten mit unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen anamnestisch bekannter Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Etoricoxib sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen werden. Die Wirkung des Arzneimittels kann schneller Dysfunktion oder Hypertonie und bei Patienten mit möglichst kurzen Zeitraum angewendet werden, da das eintreten, wenn Etoricoxib ohne Nahrung eingenommen wird. vorbestehenden Ödemen anderer Ursache ist Vorsicht kardiovaskuläre Risiko einer Therapie mit Etoricoxib mit Dosis Dies sollte beachtet werden, wenn ein rascher Wirkungseintritt angezeigt. Sollten klinische Anzeichen auf eine und Behandlungsdauer ansteigen kann. Die erforderlich ist symptomatische Verschlechterung des Zustandes solcher Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere 4.3 Gegenanzeigen Patienten hinweisen, sind geeignete Maßnahmen – unter bei Patienten mit Arthrose (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.8 und anderem das Absetzen von Etoricoxib – zu ergreifen. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in 5.1). Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile Etoricoxib kann häufiger und mit einer stärkeren Hypertonie Arthrose als einige andere NSAR und selektive COX-2-Hemmer in Aktives peptisches Ulkus oder aktive gastrointestinale Verbindung stehen, insbesondere in hohen Dosen. Daher Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg Etoricoxib einmal täglich. Blutung. sollte der Blutdruck vor der Behandlung mit Etoricoxib Bei manchen Patienten mit unzureichender Schmerzlinderung Patienten, bei denen nach der Anwendung von eingestellt werden (siehe Abschnitt 4.3) und die Überwachung kann eine höhere Dosis von 60 mg Etoricoxib einmal täglich Acetylsalicylsäure oder nichtsteroidalen Antirheumatika des Blutdrucks sollte während der Behandlung mit Etoricoxib die Wirksamkeit verbessern. Wenn sich der therapeutische (NSAR) einschließlich COX-2(Cyclooxygenase 2)-Hemmern mit besonderer Sorgfalt erfolgen. Der Blutdruck sollte in den Nutzen nicht verbessert, sollten andere therapeutische Bronchospasmus, akute Rhinitis, ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn und danach in Optionen in Betracht gezogen werden. Nasenschleimhautschwellungen, angioneurotisches Ödem, regelmäßigen Abständen überwacht werden. Sollte der Rheumatoide Arthritis Urtikaria oder allergieartige Reaktionen auftraten. Blutdruck signifikant ansteigen, ist eine alternative Therapie zu erwägen. Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich. Bei Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3). manchen Patienten mit unzureichender Linderung der Wirkungen auf die Leberfunktion Schwere Leberfunktionsstörungen (Serum-Albumin < 25 g/l Symptome kann eine höhere Dosis von 90 mg einmal täglich oder Child-Pugh-Score ≥ 10). Bei ca. 1 % der Patienten, die in klinischen Studien bis zu die Wirksamkeit verbessern. Sobald sich der Patient klinisch einem Jahr mit Etoricoxib 30 mg, 60 mg und 90 mg täglich stabilisiert hat, kann eine Dosisreduzierung auf 60 mg einmal Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. behandelt wurden, wurde eine Erhöhung der täglich angezeigt sein. Bei Ausbleiben einer Steigerung des Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder der therapeutischen Nutzens sollten andere Aspartataminotransferase (AST) (auf ca. das 3-Fache oder Behandlungsoptionen erwogen werden. Entzündliche Darmerkrankungen. mehr des oberen Normwertes) beobachtet. Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) Herzinsuffizienz (NYHA II - IV). Bei Symptomen und/oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei pathologischen 1 Versionscode: 06 Fachinformation Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten Leberfunktionswerten muss der Verlauf kontrolliert werden. Arzneimittel mit NSAR die nephrotoxischen Wirkungen von auch CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 die Bei ersten Anzeichen für eine Leberinsuffizienz oder Ciclosporin oder Tacrolimus verstärken. Die Nierenfunktion Hauptwege der Metabolisierung katalysieren können, jedoch persistierender Erhöhung der Leberwerte (um das 3-Fache sollte überwacht werden, wenn Etoricoxib zusammen mit einer wurden ihre Rollen noch nicht quantitativ in vivo untersucht. des oberen Normwertes) sollte Etoricoxib abgesetzt werden. von beiden Substanzen angewendet wird. Ketoconazol: Ketoconazol, ein starker Inhibitor von CYP3A4, Allgemeine Hinweise Pharmakokinetische Wechselwirkungen angewendet in Dosen von 400 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 11 Tagen, hatte bei gesunden Probanden keinen Falls es während der Behandlung zu einer Verschlechterung Wirkung von Etoricoxib auf die Pharmakokinetik anderer klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik einer der oben beschriebenen Organfunktionen kommt, sollten Arzneimittel Einzeldosis von 60 mg Etoricoxib (43%ige Vergrößerung der geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der Lithium: NSAR vermindern die renale Ausscheidung von AUC). Etoricoxib-Therapie erwogen werden. Die Anwendung von Lithium und erhöhen dadurch die Plasmakonzentration von Etoricoxib sollte bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit Voriconazol und Miconazol: Die gleichzeitige Anwendung von Lithium. Daher sollte die Konzentration von Lithium im Blut bei renaler, hepatischer oder kardialer Dysfunktion unter entweder oralem Voriconazol oder Miconazol-Gel zur Bedarf engmaschig überwacht und die Lithiumdosis geeigneter medizinischer Überwachung erfolgen. Anwendung in der Mundhöhle, beides starke Inhibitoren von entsprechend angepasst werden, solange beide Arzneimittel CYP3A4, mit Etoricoxib verursachte einen leichten Anstieg der Bei dehydrierten Patienten ist eine Behandlung mit Etoricoxib angewendet werden und wenn das NSAR abgesetzt wird. Exposition gegenüber Etoricoxib. Dieser wird auf Grundlage mit Vorsicht einzuleiten. Es wird empfohlen, die Patienten vor Methotrexat: In zwei Studien wurde die gleichzeitige der publizierten Daten als nicht klinisch relevant betrachtet. Beginn der Therapie mit Etoricoxib zu rehydrieren. Anwendung von 60 mg, 90 mg oder 120 mg Etoricoxib einmal Rifampicin: Die gleichzeitige Gabe von Etoricoxib und Schwerwiegende Hautreaktionen, einige mit letalem Ausgang, täglich über sieben Tage hinweg bei Patienten untersucht, die Rifampicin, einem starken Induktor der CYP-Enzyme, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson- Methotrexat in Dosen von 7,5 - 20 mg einmal wöchentlich bei bewirkte eine 65%ige Abnahme der Plasmakonzentration von Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) rheumatoider Arthritis erhielten. Etoricoxib 60 mg und 90 mg Etoricoxib. Diese Wechselwirkung kann zu einem Rückfall wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung hatten keine Wirkung auf die Plasmakonzentrationen von führen, wenn Etoricoxib und Rifampicin kombiniert werden. von NSAR und einigen selektiven COX-2-Hemmern nach Methotrexat oder seine renale Clearance. In einer Studie hatte Obwohl diese Angaben eine Dosiserhöhung nahelegen Markteinführung berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das höchste Etoricoxib 120 mg keine Wirkung, in der anderen Studie aber könnten, wurden höhere Dosierungen von Etoricoxib als für Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der erhöhte Etoricoxib 120 mg die Plasmakonzentration von das jeweilige Anwendungsgebiet angegebene in Kombination Therapie zu bestehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl Methotrexat um 28 % und verringerte die renale Clearance mit Rifampicin nicht untersucht und können daher nicht der Fälle im ersten Behandlungsmonat auftraten. von Methotrexat um 13 %. Eine entsprechende Überwachung empfohlen werden (siehe Abschnitt 4.2). Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (wie toxischer Methotrexat-Wirkungen ist daher angebracht, wenn Anaphylaxie und Angioödem) wurden bei Patienten unter Etoricoxib mit Methotrexat gleichzeitig angewendet wird. Antazida: Antazida beeinflussen die Pharmakokinetik von Etoricoxib berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Einige selektive Etoricoxib nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß. Orale Kontrazeptiva: Eine 21 Tage lang dauernde COX-2-Hemmer wurden mit einem erhöhten Risiko für gleichzeitige Anwendung von Etoricoxib 60 mg und einem Hautreaktionen bei Patienten mit einer Arzneimittelallergie in oralen Kontrazeptivum mit 35 Mikrogramm Ethinylestradiol der Vorgeschichte in Zusammenhang gebracht. Beim ersten 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit (EE) und 0,5 - 1 mg Norethindron (Norethisteron) erhöhte die Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder Schwangerschaft Steady-State-AUC0 - 24 h von EE um 37 %. Eine gleichzeitige sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sollte oder um 12 Stunden versetzte Anwendung von Etoricoxib 120 Für Etoricoxib liegen keine klinischen Daten über exponierte Etoricoxib abgesetzt werden. mg und demselben oralen Kontrazeptivum erhöhte die Schwangerschaften vor. Tierexperimentelle Studien haben Etoricoxib kann Fieber oder andere Symptome einer Steady-State-AUC0 - 24 h von EE um 50 - 60 %. Dieser eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das Entzündung oder Infektion maskieren. Anstieg der EE- Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung Risikopotenzial für den Menschen während der mit Etoricoxib ist bei der Wahl eines Kontrazeptivums zu Schwangerschaft ist nicht bekannt. Etoricoxib kann, wie Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen bedenken. Ein Anstieg der EE-Exposition kann zu einer andere Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, oralen Antikoagulanzien ist Vorsicht angebracht (siehe erhöhten Häufigkeit der spezifischen Nebenwirkungen oraler während des letzten Trimenons der Schwangerschaft zu Abschnitt 4.5). Kontrazeptiva führen (z. B. venöse thromboembolische Wehenschwäche und zu einem vorzeitigen Verschluss des Wie für andere Arzneimittel, die die Ereignisse bei Risikopatientinnen). Ductus arteriosus Botalli führen. Etoricoxib ist während der Cyclooxygenase/Prostaglandinsynthese hemmen, wird die Hormonersatztherapie (HRT, Hormone Replacement Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Wird Anwendung von Etoricoxib bei Frauen, die beabsichtigen Therapy): Eine 28 Tage dauernde Anwendung von Etoricoxib eine Frau während der Therapie schwanger, muss Etoricoxib schwanger zu werden, nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.6, 120 mg mit einer Hormonersatztherapie mit konjugierten abgesetzt werden. 5.1 und 5.3). Estrogenen (0,625 mg Premarin, ein in den USA vertriebenes Stillzeit Sonstige Bestandteile Arzneimittel) erhöhte die Steady-State-AUC0 - 24h von unkonjugiertem Estron (41 %), Equilin (76 %) und 17-β- Es ist nicht bekannt, ob Etoricoxib beim Menschen in die Lactose Estradiol (22 %). Die Auswirkungen der zur Langzeittherapie Muttermilch übertritt. Etoricoxib tritt in die Milch säugender Etoricoxib Micro Labs enthält Lactose. Patienten mit der empfohlenen Dosen von Etoricoxib (30 mg, 60 mg und 90 mg) Ratten über. Frauen, die Etoricoxib einnehmen, dürfen nicht seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel wurden nicht untersucht. Die Wirkungen von Etoricoxib 120 stillen (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3). oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses mg auf die Exposition (AUC0 - 24h) dieser Estrogen- Fertilität Arzneimittel nicht einnehmen. Bestandteile von Premarin lagen unter der Hälfte der Werte, die nach Erhöhung der Dosis von Premarin allein von 0,625 Wie für andere Wirkstoffe, die bekanntermaßen die COX-2 Natrium mg auf 1,25 mg beobachtet wurden. Die klinische Bedeutung hemmen, wird die Anwendung von Etoricoxib nicht für Frauen Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium dieser Erhöhungen ist nicht bekannt und höhere Dosen empfohlen, die versuchen schwanger zu werden. (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“. Premarin wurden nicht in Kombination mit Etoricoxib 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die untersucht. Diese Anstiege der Estrogenkonzentrationen sind Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und bei der Wahl einer postmenopausalen Hormontherapie bei sonstige Wechselwirkungen Patienten, die unter der Behandlung mit Etoricoxib Schwindel, gleichzeitiger Anwendung mit Etoricoxib zu bedenken, da eine Vertigo (Schwindelgefühl) oder Schläfrigkeit verspüren, sollten Pharmakodynamische Wechselwirkungen erhöhte Estrogenexposition zu einem größeren Risiko für weder ein Fahrzeug führen noch Maschinen bedienen. spezifische Nebenwirkungen einer Hormonersatztherapie Orale Antikoagulanzien: Bei Patienten unter Dauertherapie mit führen kann. Warfarin kam es unter Anwendung von Etoricoxib 120 mg täglich zu einer ca. 13%igen Verlängerung der Prednison/Prednisolon: In Interaktionsstudien hatte Etoricoxib 4.8 Nebenwirkungen Prothrombinzeit (INR). Patienten unter oralen keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Antikoagulanzien sollten daher hinsichtlich ihrer von Prednison/Prednisolon. Prothrombinzeit (INR) engmaschig überwacht werden, In klinischen Studien wurde die Sicherheit von Etoricoxib bei Digoxin: Die einmal tägliche Anwendung von Etoricoxib 120 etwa 9.295 Patienten untersucht, davon ca. 6.757 Patienten insbesondere in den ersten Tagen nach Therapiebeginn mit mg für 10 Tage veränderte bei gesunden Probanden weder Etoricoxib oder nach Dosisänderung von Etoricoxib (siehe mit Arthrose, rheumatoider Arthritis, chronischen die Steady-State-AUC0 - 24h noch die renale Ausscheidung von Rückenschmerzen oder Spondylitis ankylosans (ca. 600 Abschnitt 4.4). Digoxin. Die Cmax von Digoxin stieg an (um ca. 33%). Dieser Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis wurden Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor- Anstieg ist jedoch normalerweise für die meisten Patienten über ein Jahr oder länger behandelt). Antagonisten: NSAR können die Wirkung von Diuretika und nicht von Bedeutung. Hoch-Risikopatienten für eine Digoxin- Antihypertensiva verringern. In Kombination mit ACE- Toxizität sollten jedoch diesbezüglich überwacht werden, In klinischen Studien über ein Jahr oder länger war das Hemmern bzw. Angiotensin-II- Antagonisten kann das Risiko wenn Etoricoxib und Digoxin gleichzeitig angewendet werden. Nebenwirkungsprofil von Etoricoxib bei Patienten mit Arthrose einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion und einer, oder rheumatoider Arthritis vergleichbar. Wirkung von Etoricoxib auf Arzneimittel, die durch üblicherweise reversiblen, akuten Niereninsuffizienz bei Sulfotransferasen metabolisiert werden In einer klinischen Studie zu akuter Gichtarthritis wurden einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. Patienten über acht Tage mit Etoricoxib 120 mg einmal täglich dehydrierte oder ältere Patienten) erhöht sein. Diese Etoricoxib ist ein Inhibitor der humanen Sulfotransferase- behandelt. Das Nebenwirkungsprofil war im Allgemeinen Wechselwirkungen sollten bei Patienten, die Etoricoxib und Aktivität, insbesondere der SULT1E1, und es wurde gezeigt, vergleichbar mit jenem in den kombinierten Studien zu ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten dass es zu einem Anstieg der Serum-Konzentration von Arthrose, rheumatoider Arthritis und chronischen gleichzeitig erhalten, beachtet werden. Deshalb sollte eine Ethinylestradiol führt. Da die Kenntnisse über die Wirkungen Rückenschmerzen. solche Kombination nur mit Vorsicht angewendet werden, multipler Sulfotransferasen gegenwärtig begrenzt sind und die besonders bei älteren Patienten. klinischen Konsequenzen für viele Arzneimittel noch In einem Studienprogramm zur kardiovaskulären Sicherheit untersucht werden, wird empfohlen, mit Vorsicht vorzugehen, mit gepoolten Daten aus drei aktivkontrollierten Acetylsalicylsäure: In einer Studie mit gesunden Probanden wenn Etoricoxib gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln Endpunktstudien wurden 17 412 Patienten mit Arthrose oder hatte im Steady State die Anwendung von 120 mg Etoricoxib angewendet wird, die hauptsächlich durch humane rheumatoider Arthritis im Mittel ca. 18 Monate lang mit einmal täglich keine Wirkung auf die Sulfotransferasen metabolisiert werden (z. B. Salbutamol oral Etoricoxib (60 mg oder 90 mg) behandelt. Die thrombozytenaggregationshemmenden Eigenschaften von und Minoxidil). Sicherheitsdaten und Einzelheiten dieses Programms sind in Acetylsalicylsäure (81 mg einmal täglich). Etoricoxib kann mit Abschnitt 5.1 dargestellt. Acetylsalicylsäure in der zur kardiovaskulären Prophylaxe Wirkung von Etoricoxib auf Arzneimittel, die durch CYP- empfohlenen Dosierung kombiniert werden (niedrig dosierte Isoenzyme metabolisiert werden In klinischen Studien zu akuten postoperativen Schmerzen Acetylsalicylsäure). Die gleichzeitige Anwendung von niedrig nach Zahnoperationen wurden 614 Patienten mit Etoricoxib Basierend auf in-vitro-Studien wird durch Etoricoxib keine (90 mg oder 120 mg) behandelt. Das Nebenwirkungsprofil war dosierter Acetylsalicylsäure und Etoricoxib kann jedoch im Inhibition der Cytochrom(CYP)-P450- Isoenzyme 1A2, 2C9, Vergleich zur Monotherapie mit Etoricoxib vermehrt zu im Allgemeinen vergleichbar mit jenem in den kombinierten 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4 erwartet. In einer Studie an Studien zu Arthrose, rheumatoider Arthritis und chronischen gastrointestinalen Ulzera oder anderen Komplikationen gesunden Probanden veränderte die tägliche Anwendung von führen. Die gleichzeitige Anwendung von Etoricoxib mit Rückenschmerzen. Etoricoxib 120 mg die hepatische CYP3A4-Aktivität nicht, wie Acetylsalicylsäure in höheren Dosen als den zur mittels des Erythromycin-Atemtests gemessen wurde. Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen kardiovaskulären Prophylaxe empfohlenen oder mit anderen Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Folgende Nebenwirkungen wurden häufiger als unter Plazebo NSAR wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte 5.1 und 4.4). Etoricoxib in klinischen Studien, in denen Patienten mit Arthrose, Ciclosporin und Tacrolimus: Die gleichzeitige Anwendung von rheumatoider Arthritis, chronischen Rückenschmerzen oder Ciclosporin oder Tacrolimus mit Etoricoxib wurde nicht Die Metabolisierung von Etoricoxib erfolgt hauptsächlich über Spondylitis ankylosans bis zu 12 Wochen lang Etoricoxib 30 untersucht; jedoch kann die gleichzeitige Anwendung dieser CYP-Enzyme. CYP3A4 scheint in vivo zur Metabolisierung mg, 60 mg oder 90 mg bis zu der empfohlenen Dosis erhielten, von Etoricoxib beizutragen. In-vitro-Studien legen nahe, dass 2 Versionscode: 06 Fachinformation Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten im MEDAL-Studienprogramm bis zu 3 ½ Jahren, in Systemorgan- Nebenwirkung Häufig- ggf. Einleitung weiterer unterstützender Therapiemaßnahmen, Kurzzeitstudien zu akutem Schmerz bis zu 7 Tagen oder nach klasse keit angezeigt. Markteinführung berichtet (siehe Tabelle 1): Erkrankungen Gesichtsödeme, Gelegent Etoricoxib ist nicht mittels Hämodialyse zu entfernen; es ist Tabelle 1: Aufstellung der Nebenwirkungen der Haut und des Pruritus, lich nicht bekannt, ob Etoricoxib mittels Peritonealdialyse Unterhautzellge Hautausschlag, eliminierbar ist. Systemorgan- Nebenwirkung Häufig- webes Erythem‡, Urtikaria‡ klasse keit Stevens-Johnson- Selten† 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Infektionen und alveoläre Ostitis Häufig Syndrom‡, toxische 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften parasitäre Gastroenteritis, Gelegent epidermale Erkrankungen Infektionen der lich Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale Nekrolyse‡, fixes oberen Atemwege, Antiphlogistika und Antirheumatika, Coxibe, Arzneimittel- Harnwegsinfektion exanthem‡ ATC-Code: M01 AH 05 Erkrankungen Anämie Gelegent Skelettmusku- Muskelkrämpfe/- Gelegent Wirkmechanismus des Blutes und (überwiegend im lich latur-, spasmen, lich des Zusammenhang mit Bindegewebs- muskuloskelettale Etoricoxib ist innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs ein Lymphsystems gastrointestinalen und Knochener- Schmerzen/Steifig- oraler selektiver Cyclooxygenase-2(COX-2)-Hemmer. Blutungen), krankungen keit In den klinischen Pharmakologiestudien zeigte sich unter Leukopenie, Erkrankungen Proteinurie, Anstieg Gelegent Etoricoxib in Dosen bis zu 150 mg täglich eine dosisabhängige Thrombozytopenie der Nieren und des Serum- lich Hemmung der COX-2 ohne Hemmung der COX-1. Etoricoxib Erkrankungen Überempfindlichkeit‡ Gelegent Harnwege Kreatinins, hemmte die Prostaglandinsynthese im Magen nicht und hatte ß des lich Nierenversagen/ keinen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion. Immunsystems Angioödem/anaphy- Selten Niereninsuffizienz‡ laktische/anaphylak- Die Cyclooxygenase ist verantwortlich für die (siehe Abschnitt 4.4) toide Reaktionen Prostaglandinbildung. Es wurden zwei Isoformen, COX-1 und Allgemeine Asthenie/Müdigkeit, Häufig einschließlich COX-2, identifiziert. Die COX-2 ist diejenige Isoform des Erkrankungen grippeartige Schock‡ Enzyms, für die eine Induktion durch proinflammatorische und Erkrankung Stimuli gezeigt wurde. Es wird postuliert, dass sie in erster Stoffwechsel- Ödeme/Flüssigkeitsr Häufig Beschwerden Schmerzen im Gelegent Linie für die Synthese prostanoider Mediatoren bei Schmerz, und etention am Brustkorb lich Entzündung und Fieber verantwortlich ist. Weiterhin spielt die Ernährungs- gesteigerter oder Gelegent Verabreichungs COX-2 bei der Ovulation, der Implantation und beim störungen verminderter Appetit, lich ort Verschluss des Ductus arteriosus, bei der Regulierung der Gewichtszunahme Untersuchungen Erhöhung des Gelegent Nierenfunktion und bei Funktionen des Zentralnervensystems Psychiatrische Angst, Depression, Gelegent Harnstoff-Stickstoffs lich (Fieberinduktion, Schmerzempfindung und kognitive Erkrankungen Konzentrations- lich im Blut, Erhöhung der Funktionen) eine Rolle. störungen, Kreatinkinase, Halluzinationen‡ Hyperkaliämie, Sie könnte auch bei der Abheilung von Ulzera eine Rolle Verwirrtheit‡, Selten Anstieg der spielen. Die COX-2 wurde in Geweben beim Menschen in der Ruhelosigkeit‡ Harnsäure Umgebung von Magenulzera gefunden; ihre Bedeutung im Erkrankungen Schwindelgefühl, Häufig Hyponatriämie Selten Rahmen des Heilungsprozesses von Ulzera ist jedoch nicht des Kopfschmerzen nachgewiesen. Nervensystems Geschmacks- Gelegent * Häufigkeit: Kategorisiert jede Nebenwirkung danach, wie störungen, lich häufig diese in der Datenbank der klinischen Studien berichtet Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Schlaflosigkeit, wird: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis <1/10), Parästhesie/Hypäs- Wirksamkeit Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), Selten (≥1/10.000 bis thesie, Schläfrigkeit <1/1.000), Sehr selten (<1/10,000). Etoricoxib 60 mg einmal täglich führte bei Arthrose-Patienten Augenerkran- Verschwommensehe Gelegent zu signifikanten Verbesserungen hinsichtlich Schmerz und in kungen n, Konjunktivitis lich ‡ Diese Nebenwirkung wurde nach Markteinführung ermittelt. der Patientenbewertung des Krankheitsstatus. Diese Erkrankungen Tinnitus, Vertigo Gelegent Die berichtete Häufigkeit wurde auf Grundlage der höchsten Verbesserungen konnten bereits am zweiten Behandlungstag des Ohrs und lich Häufigkeit in klinischen Studien, deren Daten gemäß beobachtet werden und hielten bis zu 52 Wochen an. Studien des Labyrinths Indikation und genehmigter Dosis gepoolt wurden, geschätzt. mit Etoricoxib 30 mg einmal täglich wiesen eine überlegene Herzerkran- Palpitationen, Häufig † Die Häufigkeitskategorie "selten" wurde festgelegt gemäß Wirksamkeit gegenüber Plazebo über eine Behandlungsdauer kungen Arrhythmie‡ dem Rechenmodell der "Summary of Product Characteristics von 12 Wochen nach (dabei wurden ähnliche Bewertungen Vorhofflimmern, Gelegent (SmPC) Guidance" (2. Rev., Sept. 2009) aufgrund einer herangezogen wie in den o. g. Studien). In einer Tachykardie‡, lich geschätzten Obergrenze des 95%-Konfidenzintervalls für 0 Dosisfindungsstudie verbesserte Etoricoxib 60 mg über eine dekompensierte Ereignisse bezogen auf die Anzahl der Patienten, die im Behandlungsdauer von 6 Wochen alle 3 primären Endpunkte Herzinsuffizienz, klinischen Phase-III-Programm mit Etoricoxib behandelt signifikant stärker als 30 mg. Die 30-mg-Dosis wurde bei unspezifische EKG- wurden (n=15.470), wobei die Studiendaten nach Dosis und Arthrosen der Hände nicht untersucht. Veränderungen, Indikation gepoolt wurden. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigten sich unter Angina pectoris‡, ß Überempfindlichkeit umfasst die Begriffe "Allergie", Etoricoxib 60 mg und Etoricoxib 90 mg einmal täglich Myokardinfarkt§ "Arzneimittelallergie", "Arzneimittelüberempfindlichkeit", signifikante Verbesserungen hinsichtlich Schmerz, Gefäßerkran- Hypertonie Häufig "Überempfindlichkeit", "nicht spezifizierte Entzündung und Beweglichkeit. Diese positiven Wirkungen kungen Flush, Gelegent Überempfindlichkeit", "Überempfindlichkeitsreaktion" und hielten über die gesamte 12-wöchige Behandlungsdauer an. zerebrovaskulärer lich "unspezifische Allergie". In einer Studie, in der die einmal tägliche Gabe von 60 mg mit Insult§, transitorische der von 90 mg verglichen wurde, waren beide Dosierungen ischämische Attacke, § Basierend auf der Analyse von plazebo- und aktivkontrollierten klinischen Langzeitstudien wurden selektive wirksamer als Placebo. Die Dosierung von 90 mg war der hypertensive Krise‡, Dosierung von 60 mg hinsichtlich der allgemeinen Vaskulitis‡ COX-2-Hemmer mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende arterielle thrombotische Ereignisse, Schmerzbewertung durch die Patienten (Patient Global Erkrankungen Bronchospasmus‡ Häufig Assessment of Pain, erhoben mittels einer visuellen der Atemwege, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, in Husten, Atemnot, Gelegent Analogskala von 0-100 mm) überlegen, mit einer des Brustraums Zusammenhang gebracht. Auf der Grundlage der Epistaxis lich durchschnittlichen Verbesserung von -2,71 mm (95 % KI: - und vorhandenen Daten ist es unwahrscheinlich, dass die absolute Risikozunahme für ein solches Ereignis 1 % pro Jahr 4,98 mm, -0,45 mm). Mediastinums übersteigt (gelegentlich). Eine achttägige Behandlung mit Etoricoxib 120 mg einmal Erkrankungen Abdominalschmerz Sehr des häufig Folgende schwerwiegende Nebenwirkungen wurden im täglich bei Patienten mit akuter Gichtarthritis bewirkte eine Gastrointestinal- Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet und Linderung mittlerer bis stärkster Gelenkschmerzen sowie Obstipation, Häufig trakts können für Etoricoxib nicht ausgeschlossen werden: einen Rückgang der Entzündung und war dabei vergleichbar Flatulenz, Gastritis, Nephrotoxizität einschließlich interstitieller Nephritis und mit Indometacin 50 mg dreimal täglich. Eine Schmerzlinderung Sodbrennen/Säure- nephrotisches Syndrom. war bereits vier Stunden nach Therapiebeginn zu beobachten. reflux, Diarrhö, Dyspepsie/epigas- Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Bei Patienten mit Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) trische Beschwerden, zeigten sich unter 90 mg Etoricoxib einmal täglich signifikante Übelkeit, Erbrechen, Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Verbesserungen hinsichtlich Rückenschmerzen, Entzündung, Ösophagitis, Ulzera Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Steifigkeit und Funktionsfähigkeit. Der klinische Nutzen von der Mundschleimhaut kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Etoricoxib wurde bereits am zweiten Behandlungstag nach aufgetriebener Gelegent Verhältnisses des Arzneimittels. Therapiebeginn beobachtet und hielt über die gesamte Bauch, lich Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Therapiedauer von 52 Wochen an. In einer zweiten Studie, in Darmmotilitäts- Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für der eine Dosis von 60 mg mit einer Dosis von 90 mg verglichen störungen, Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, wurde, zeigten die täglichen Etoricoxib-Dosen von 60 mg und Mundtrockenheit, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: 90 mg eine ähnliche Wirksamkeit wie eine tägliche Dosis von gastroduodenale www.bfarm.de anzuzeigen. 1.000 mg Naproxen. Bei Patienten, die ungenügend auf eine Ulzera, peptische tägliche Dosis von 60 mg Etoricoxib innerhalb von 6 Wochen 4.9 Überdosierung ansprachen, verbesserte eine Steigerung der täglichen Dosis Ulzera einschließlich Magen-Darm- In klinischen Studien zeigten sich unter Einmalgabe von auf 90 mg den Score zur Erfassung der Intensität der Perforationen und - Etoricoxib bis zu einer Dosis von 500 mg sowie unter Rückenschmerzen (erhoben mittels visueller Analogskala von Blutungen, wiederholter Anwendung von Dosen bis zu 150 mg/Tag über 0-100 mm) um durchschnittlich -2,70 mm (95 % KI: -4,88 mm, Reizdarmsyndrom, 21 Tage keine bedeutsamen toxischen Wirkungen. Fälle -0,52 mm) im Vergleich zur Weiterbehandlung mit der 60-mg- Pankreatitis‡ akuter Überdosierung mit Etoricoxib wurden berichtet, wobei Dosis. Leber- und Anstieg der ALT, Häufig meist keine unerwünschten Ereignisse berichtet wurden. Die In einer klinischen Studie zur Untersuchung postoperativer Gallenerkrankun Anstieg der AST am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse Schmerzen nach Zahnoperationen wurde Etoricoxib 90 mg gen Hepatitis‡ Selten entsprachen dem Sicherheitsprofil von Etoricoxib (z. B. einmal täglich über bis zu drei Tage angewendet. In der Leberversagen‡, Selten† gastrointestinale Ereignisse, kardiorenale Ereignisse). Subgruppe von Patienten mit mäßig starkem Schmerz bei Gelbsucht‡ Im Fall einer Überdosierung sind die üblichen Maßnahmen, Studienbeginn zeigte Etoricoxib einen ähnlichen Ekchymose Häufig wie z. B. Entfernung des noch nicht resorbierten Arzneimittels analgetischen Effekt wie Ibuprofen 600 mg (16,11 vs. 16,39; P aus dem Gastrointestinaltrakt, klinische Überwachung und = 0,722), und einen höheren als Paracetamol/Codein 600 3 Versionscode: 06 Fachinformation Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten mg/60 mg (11,00; P <0,001) und Plazebo (6,84; P <0,001), Bestätigte kardiale Ereignisse Ereignissen) gab es keinen signifikanten Unterschied gemessen an der gesamten Schmerzlinderung über die ersten zwischen Etoricoxib und Diclofenac. Der gastrointestinale 6 Stunden (TOPAR6). Der Anteil der Patienten, die den Per 0,71 0,78 0,90 Vorteil von Etoricoxib war bei Patienten, die gleichzeitig niedrig Gebrauch zusätzlicher Schmerzmedikation während der Protokoll (0,61; 0,82) (0,68; 0,90) (0,74; 1,10) dosierte Acetylsalicylsäure einnahmen (ca. 33 % der ersten 24 Stunden meldeten, betrug 40,8 % für Etoricoxib 90 Intent-to- 0,69 0,70 0,99 Patienten), nicht statistisch signifikant im Vergleich zu mg, 25,5 % für Ibuprofen 600 mg alle 6 Stunden, und 46,7 % treat (0,61; 0,78) (0,62; 0,79) (0,84; 1,17) Diclofenac. für Paracetamol/Codein 600 mg/60 mg alle 6 Stunden, Die Häufigkeit pro 100 Patientenjahre bestätigter komplizierter verglichen mit 76,2 % für Plazebo. In dieser Studie setzte die Bestätigte zerebrovaskuläre Ereignisse und unkomplizierter klinischer Ereignisse im oberen GI-Trakt Wirkung (wahrnehmbares Nachlassen der Schmerzen) mit 90 Per 0,34 0,32 1,08 (Perforationen, Ulzera und Blutungen [PUB]) betrug 0,67 (95 mg Etoricoxib mit einem Median von 28 Minuten nach Protokoll (0,28; 0,42) (0,25; 0,40) (0,80; 1,46) % KI 0,57; 0,77) unter Etoricoxib und 0,97 (95 % KI 0,85; 1,10) Einnahme ein. Intent-to- 0,33 0,29 1,12 unter Diclofenac, was ein relatives Risiko von 0,69 (95 % KI Sicherheit treat (0,28; 0,39) (0,24; 0,35) (0,87; 1,44) 0,57; 0,83) ergab. MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Die Häufigkeit bestätigter Ereignisse im oberen GI-Trakt bei Long-Term)-Studienprogramm Bestätigte periphere vaskuläre Ereignisse älteren Patienten wurde ausgewertet und die ausgeprägteste Per 0,20 0,22 0,92 Senkung wurde bei Patienten ab 75 Jahren beobachtet (unter Das MEDAL-Studienprogramm war ein prospektiv geplantes Protokoll (0,15; 0,27) (0,17; 0,29) (0,63; 1,35) Etoricoxib 1,35 [95 % KI 0,94; 1,87] vs. unter Diclofenac 2,78 Studienprogramm zur kardiovaskulären Sicherheit mit [95 % KI 2,14; 3,56] Ereignisse pro 100 Patientenjahre). gepoolten Daten aus drei randomisierten, doppelblinden, Intent-to- 0,24 0,23 1,08 aktivkontrollierten Studien, der MEDAL-Studie, der EDGE-II- treat (0,20; 0,30) (0,18; 0,28) (0,81; 1,44) Die Häufigkeiten bestätigter klinischer Ereignisse im unteren und der EDGE-Studie. GI-Trakt (Dünn- oder Dickdarmperforation, Obstruktion oder †Ereignisse pro 100 Patientenjahre; KI=Konfidenzintervall Blutung [POB]) unterschieden sich zwischen Etoricoxib und Die MEDAL-Studie war eine Endpunkt-gesteuerte Studie mit n=Gesamtzahl Patienten der Per-Protokoll-Analyse Diclofenac nicht signifikant. kardiovaskulärem Endpunkt. 17 804 Arthrosepatienten und 5 700 Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden mit Etoricoxib Per Protokoll: Alle Ereignisse unter Studienmedikation oder Daten des MEDAL-Studienprogramms zur hepatischen 60 mg (Arthrose) oder 90 mg (Arthrose und rheumatoide 14 Tage nach deren Absetzen (ausgeschlossen: Patienten, Sicherheit: Arthritis) pro Tag oder mit Diclofenac 150 mg pro Tag im Mittel die < 75 % der Studienmedikation oder andere NSAR in > 10 Etoricoxib war mit einer statistisch signifikant geringeren 20,3 Monate (maximal 42,3 Monate, Median 21,3 Monate) % der Zeit einnahmen). Abbruchrate aufgrund hepatischer unerwünschter Ereignisse behandelt. In dieser umfangreichen Studie wurden nur als Diclofenac verbunden. Im gepoolten MEDAL- schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Intent-to-treat: Alle bestätigten Ereignisse bis zum Studienprogramm beendeten 0,3 % der Patienten unter Studienabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen Studienende (einschließlich Patienten, die möglicherweise Etoricoxib und 2,7 % der Patienten unter Diclofenac die jeglicher Art aufgezeichnet. nach Absetzen der Studienmedikation andere Therapien Behandlung aufgrund hepatischer unerwünschter Ereignisse. Die EDGE- und EDGE-II-Studien verglichen die erhielten). Gesamtzahl randomisierter Patienten, n= 17.412 Die Häufigkeit pro 100 Patientenjahre betrug 0,22 unter gastrointestinale Verträglichkeit von Etoricoxib mit der von unter Etoricoxib und 17.289 unter Diclofenac. Etoricoxib und 1,84 unter Diclofenac (p-Wert < 0,001 für Diclofenac. In der EDGE-Studie wurden 7 111 Etoricoxib vs. Diclofenac). Jedoch waren die meisten Arthrosepatienten mit Etoricoxib 90 mg pro Tag (das 1,5- hepatischen Ereignisse im MEDAL-Studienprogramm nicht Fache der für Arthrose empfohlenen Dosis) oder mit Kardiovaskuläre Mortalität und Gesamtmortalität waren in den schwerwiegend. Diclofenac 150 mg pro Tag im Mittel 9,1 Monate (maximal 16,6 Etoricoxib- und Diclofenac- Behandlungsgruppen vergleichbar. Weitere Daten zur thrombotischen kardiovaskulären Monate, Median 11,4 Monate) behandelt. In der EDGE-II- Sicherheit Studie wurden 4 086 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit Kardiorenale Ereignisse: Etoricoxib 90 mg pro Tag oder Diclofenac 150 mg pro Tag im In anderen Studien außerhalb des MEDAL- Ca. 50 % der in die MEDAL-Studie eingeschlossenen Studienprogramms wurden ca. 3 100 Patienten mit Etoricoxib Mittel 19,2 Monate (maximal 33,1 Monate, Median 24 Monate) Patienten hatten zu Studienbeginn eine vorbestehende in Dosen ≥ 60 mg täglich über 12 Wochen oder länger behandelt. Hypertonie. In der Studie war die Inzidenz der behandelt. Es gab keinen erkennbaren Unterschied in der Im gepoolten MEDAL-Studienprogramm wurden 34 701 Studienabbrüche aufgrund von hypertensiven Ereignissen Häufigkeit bestätigter schwerer thrombotischer Patienten mit Arthrose und rheumatoider Arthritis im Mittel statistisch signifikant höher unter Etoricoxib als unter kardiovaskulärer Ereignisse zwischen den Patienten unter 17,9 Monate (maximal 42,3 Monate, Median 16,3 Monate) Diclofenac. Die Inzidenz dekompensierter herzinsuffizienter Etoricoxib ≥ 60 mg, Plazebo oder NSAR (außer Naproxen). behandelt, ca. 12 800 Patienten länger als 24 Monate. Bei den Ereignisse (Studienabbrüche und schwerwiegende Bei Patienten unter Etoricoxib war die Häufigkeit dieser Patienten, die in dieses Studienprogramm eingeschlossen Ereignisse) waren unter Etoricoxib 60 mg und Diclofenac 150 Ereignisse jedoch höher als bei denen unter Naproxen 500 mg wurden, lag zu Studienbeginn eine Vielzahl kardiovaskulärer mg vergleichbar; die jeweiligen Inzidenzen waren allerdings zweimal täglich. Der Unterschied in der und gastrointestinaler Risikofaktoren vor. Patienten mit höher unter Etoricoxib 90 mg als unter Diclofenac 150 mg thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung zwischen Myokardinfarkt in der jüngeren Krankengeschichte, koronarer (statistisch signifikant für 90 mg Etoricoxib vs. 150 mg einigen COX-1-hemmenden NSAR und selektiven COX-2- Bypass-Operation oder perkutanem koronaren Eingriff Diclofenac in der MEDAL-Arthrose-Kohorte). Die Inzidenz Hemmern könnte möglicherweise von klinischer Relevanz für innerhalb der letzten 6 Monate vor Rekrutierung wurden von bestätigter dekompensierter herzinsuffizienter Ereignisse Patienten sein, die für thromboembolische Ereignisse der Studie ausgeschlossen. Die Anwendung gastroprotektiver (schwerwiegend mit nachfolgender Krankenhauseinweisung besonders gefährdet sind. COX-2-Hemmer vermindern die Arzneimittel und niedrig dosierter Acetylsalicylsäure war in den oder notärztlicher Betreuung) war nicht signifikant höher unter Bildung von systemischem (und damit wahrscheinlich Studien gestattet. Etoricoxib als unter Diclofenac 150 mg, wobei dieser Effekt endothelialem) Prostacyclin, ohne thrombozytäres Allgemeine Sicherheitsdaten: dosisabhängig war. Die Inzidenz der Abbruchrate aufgrund Thromboxan zu beeinflussen. Die klinische Bedeutung dieser von ödematösen Ereignissen war unter Etoricoxib höher als Beobachtungen ist noch nicht geklärt. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Etoricoxib unter Diclofenac 150 mg, wobei dieser Effekt dosisabhängig und Diclofenac in der Häufigkeit kardiovaskulärer war (statistisch signifikant für Etoricoxib 90 mg, nicht aber für Weitere Daten zur gastrointestinalen Sicherheit thrombotischer Ereignisse. Kardiorenale unerwünschte Etoricoxib 60 mg). In zwei 12-wöchigen doppelblinden Endoskopiestudien war Ereignisse wurden häufiger unter Etoricoxib als unter Die kardiorenalen Ergebnisse der EDGE- und EDGE-II- die kumulative Häufigkeit gastroduodenaler Ulzerationen Diclofenac beobachtet, wobei dieser Effekt dosisabhängig war Studien entsprachen den für die MEDAL- Studie unter Etoricoxib 120 mg einmal täglich signifikant geringer als (siehe nachfolgend genaue Ergebnisse). Gastrointestinale beschriebenen. bei Patienten unter Naproxen 500 mg zweimal täglich oder und hepatische unerwünschte Ereignisse wurden signifikant Ibuprofen 800 mg dreimal täglich. Im Vergleich zu Plazebo häufiger unter Diclofenac als unter Etoricoxib beobachtet. Die In den einzelnen Studien des MEDAL-Studienprogramms lag traten unter Etoricoxib mehr Ulzerationen auf. Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in EDGE und die absolute Häufigkeit der EDGE II sowie die Häufigkeit von als schwerwiegend Untersuchung der Nierenfunktion bei älteren Patienten Studienabbrüche für Etoricoxib (60 mg oder 90 mg) in allen erachteten oder zum Studienabbruch führenden Eine randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie Behandlungsgruppen bei Werten bis zu 2,6 % für Hypertonie, unerwünschten Ereignissen in der MEDAL-Studie war unter mit parallelen Gruppen untersuchte die Wirkungen einer 15- bis zu 1,9 % für Ödeme und bis zu 1,1 % für dekompensierte Etoricoxib höher als unter Diclofenac. tägigen Behandlung mit Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg Herzinsuffizienzen, wobei höhere Abbruchraten unter Daten zur kardiovaskulären Sicherheit: Etoricoxib 90 mg als unter Etoricoxib 60 mg beobachtet zweimal täglich), Naproxen (500 mg zweimal täglich) und wurden. Plazebo auf die Natriumurinausscheidung, den Blutdruck und Die Häufigkeit schwerwiegender bestätigter thrombotischer andere Nierenfunktionsparameter. Die Studienteilnehmer kardiovaskulärer Ereignisse (d.h. kardiale, zerebrovaskuläre Daten des MEDAL-Studienprogramms zur gastrointestinalen waren 60 - 85 Jahre alt und erhielten eine Diät mit 200 mmol und periphere vaskuläre Ereignisse) war zwischen Etoricoxib (GI) Verträglichkeit: Natrium pro Tag. Die Wirkung von Etoricoxib, Celecoxib und und Diclofenac vergleichbar, die Daten sind in Tabelle 1 In jeder der einzelnen Studien des MEDAL- Naproxen auf die Natriumurinausscheidung war während der zusammengefasst. In allen analysierten Subgruppen Studienprogramms wurde eine signifikant niedrigere 2 Wochen der Behandlung vergleichbar. Unter allen einschließlich Patientenkategorien mit verschiedenen Häufigkeit von Therapieabbrüchen aufgrund jeglicher Wirkstoffen wurde im Vergleich zu Plazebo ein Anstieg des kardiovaskulären Risikofaktoren zu Studienbeginn gab es klinischer unerwünschter Ereignisse im GI- Trakt (z. B. systolischen Blutdrucks beobachtet; unter Etoricoxib jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den Dyspepsie, Bauchschmerzen, Ulkus) unter Etoricoxib als war der Anstieg an Tag 14 im Vergleich zu Celecoxib und Häufigkeiten thrombotischer Ereignisse zwischen Etoricoxib unter Diclofenac beobachtet. Die Abbruchraten aufgrund Naproxen statistisch signifikant (mittlere Veränderung vom und Diclofenac. Einzeln betrachtet waren die relativen Risiken jeglicher klinischer unerwünschter Ereignisse im GI-Trakt pro Ausgangswert des systolischen Blutdrucks: Etoricoxib 7,7 für schwerwiegende bestätigte thrombotische kardiovaskuläre 100 Patientenjahre über die gesamte Studiendauer waren wie mmHg, Celecoxib 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg). Ereignisse zwischen Etoricoxib 60 mg oder 90 mg und folgt: 3,23 für Etoricoxib und 4,96 für Diclofenac in der MEDAL- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Diclofenac 150 mg vergleichbar. Studie, 9,12 für Etoricoxib und 12,28 für Diclofenac in der Tabelle 2: Häufigkeiten bestätigter thrombotischer EDGE-Studie sowie 3,71 für Etoricoxib und 4,81 für Diclofenac Resorption kardiovaskulärer Ereignisse (gepooltes MEDAL- in der EDGE-II-Studie. Oral angewendetes Etoricoxib wird gut resorbiert. Die absolute Programm) Bioverfügbarkeit beträgt ca. 100 %. Die maximale Daten des MEDAL-Studienprogramms zur gastrointestinalen Etoricoxib Diclofenac Sicherheit: Plasmakonzentration (geometrisches Mittel von Cmax = 3,6 Vergleich µg/ml) wird nach einer Gabe von 120 mg einmal täglich nach (n=16 819) (n=16 483) Insgesamt wurden Ereignisse im oberen Gastrointestinaltrakt zwischen den Erreichen des Steady State beim Erwachsenen unter 25.836 24.766 als Perforationen, Ulzera und Blutungen (PUB) definiert. In der Behandlungen Nüchternbedingungen nach ca. einer Stunde (T max) erreicht. Patientenjahre Patientenjahre Untergruppe komplizierter Ereignisse der gesamten oberen Der geometrische Mittelwert der Konzentrations-Zeit-Kurve Relatives GI-Ereignisse wurden Perforationen, Obstruktionen und (AUC0 - 24h) beträgt 37,8 µg•h/ml. Die Pharmakokinetik von Häufigkeit† Häufigkeit† Risiko komplizierte Blutungen eingeschlossen; die Untergruppe Etoricoxib verläuft innerhalb des klinischen (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) unkomplizierter Ereignisse im oberen GI-Trakt umfasste Dosierungsbereichs linear. unkomplizierte Blutungen und Ulzera. Es wurde eine Schwerwiegende bestätigte thrombotische Die Einnahme mit Nahrung (fettreiche Mahlzeit) hatte keinen signifikant niedrigere Häufigkeit der gesamten Ereignisse im kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse Effekt auf den Grad der Resorption von Etoricoxib nach oberen GI-Trakt unter Etoricoxib als unter Diclofenac Per 1,24 1,30 0,95 Einnahme einer Dosis von 120 mg. Die Resorptionsrate wurde beobachtet. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Protokoll (1,11; 1,38) (1,17; 1,45) (0,81; 1,11) beeinflusst, so dass die Cmax um 36 % verringert und die Tmax Häufigkeit komplizierter Ereignisse zwischen Etoricoxib und Intent-to- 1,25 1,19 1,05 Diclofenac. Für Blutungen im oberen GI-Trakt (kombinierte um 2 Stunden verlängert wurde. Diese Daten werden nicht als treat (1,14; 1,36) (1,08; 1,30) (0,93; 1,19) Untergruppe aus komplizierten und unkomplizierten klinisch bedeutsam erachtet. In klinischen Studien wurde 4 Versionscode: 06 Fachinformation Etoricoxib Micro Labs 30 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 60 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 90 mg Filmtabletten Etoricoxib Micro Labs 120 mg Filmtabletten Etoricoxib ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme Menschen bei therapeutischer Dosierung beobachtete. In der 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ verabreicht. 53- und der 106-wöchigen Toxizitätsstudie wurden VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG gastrointestinale Ulzera auch bei Expositionen gesehen, die Verteilung 26.11.2014 / 28.03.2019 den beim Menschen unter therapeutischer Dosierung Etoricoxib wird beim Menschen in einem beobachteten vergleichbar waren. Bei hoher Exposition 10 STAND DER INFORMATION Konzentrationsbereich zwischen 0,05 - 5 µg/ml zu ca. 92 % an wurden beim Hund renale und gastrointestinale Anomalien Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen im gesehen. April 2023 Steady State (Vdss) beim Menschen beträgt ca. 120 l. Etoricoxib erwies sich in Reproduktionsstudien an Ratten bei 11 VERKAUFSABGRENZUNG Etoricoxib ist bei Ratten und Kaninchen plazentagängig und Dosierungen von 15 mg/kg/Tag als nicht teratogen (dies Verschreibungspflichtig überwindet bei Ratten die Blut-Hirn- Schranke. entspricht ca. dem 1,5-Fachen der täglichen Humandosis [90 Biotransformation mg], basierend auf der systemischen Exposition). Bei Kaninchen wurde eine behandlungsbedingte Zunahme Etoricoxib wird weitgehend metabolisiert, weniger als 1 % der kardiovaskulärer Missbildungen bei Expositionen beobachtet, Ausgangssubstanz wird im Urin wiedergefunden. Der die unterhalb der klinischen Exposition bei therapeutischer Hauptweg der Metabolisierung für die Bildung des 6’- Humantagesdosis (90 mg) lagen. Jedoch wurden keine Hydroxymethyl-Derivates wird durch CYP-Enzyme katalysiert. behandlungsbedingten äußerlichen oder skelettalen CYP3A4 scheint in vivo zur Metabolisierung von Etoricoxib Missbildungen bei den Feten beobachtet. Bei Ratten und beizutragen. In-vitro-Studien legen nahe, dass auch CYP2D6, Kaninchen kam es zu einer dosisabhängigen Zunahme der CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 die Hauptmetabolisierung Abgänge nach Implantation bei Expositionen, die größer oder katalysieren können, jedoch wurden ihre Rollen noch nicht gleich dem 1,5-Fachen der Humanexposition waren (siehe quantitativ in vivo untersucht. Abschnitte 4.3 und 4.6). Beim Menschen wurden fünf Metaboliten identifiziert. Der Etoricoxib tritt in die Milch säugender Ratten in Hauptmetabolit von Etoricoxib ist das 6’- Carboxylsäure- Konzentrationen über, die ca. dem Doppelten der Derivat, das oxidativ aus dem 6’-Hydroxymethyl-Derivat Plasmakonzentration entsprechen. Bei Jungtieren wurde eine gebildet wird. Diese Hauptmetaboliten weisen entweder keine Verringerung des Körpergewichts nach einer Exposition mit messbare Aktivität oder nur eine schwache Aktivität bei der Milch von Muttertieren, die Etoricoxib während der Laktation Hemmung der COX-2 auf. Keiner dieser Metaboliten hemmt erhielten, festgestellt. die COX-1. 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Elimination

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Nach intravenöser Anwendung einer radioaktiv markierten Einzeldosis von 25 mg Etoricoxib bei gesunden Probanden Tablettenkern: wurden 70 % der Radioaktivität im Urin und 20 % in den Fäzes Calciumhydrogenphosphat wiedergefunden, vor allem in Form von Metaboliten. Weniger Croscarmellose-Natrium als 2 % wurden unverändert wiedergefunden. Magnesiumstearat (Ph. Eur.) Die Elimination von Etoricoxib erfolgt fast ausschließlich über Mikrokristalline Cellulose Metabolisierung gefolgt von renaler Ausscheidung. Steady- Lactose-Monohydrat State-Konzentrationen von Etoricoxib werden nach einmal Hyprolose täglicher Anwendung von 120 mg innerhalb von sieben Tagen erreicht; das Akkumulationsverhältnis beträgt etwa 2, was Filmüberzug: einer Akkumulationshalbwertszeit von ca. 22 Stunden Lactose-Monohydrat entspricht. Die geschätzte Plasma- Clearance beträgt ca. Hypromellose 50 ml/min nach intravenöser Anwendung einer 25-mg-Dosis. Titandioxid (E 171) Triacetin Besondere Patientengruppen Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik ist bei älteren (65 Jahre Etoricoxib Micro Labs 30 mg, 60 mg und 120 mg zusätzlich: und älter) und jüngeren Patienten vergleichbar. Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132) Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Etoricoxib ist bei Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Männern und Frauen vergleichbar Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter 6.2 Inkompatibilitäten Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 - 6), die Etoricoxib 60 mg einmal täglich erhielten, war die mittlere AUC um ca. Nicht zutreffend. 16 % größer als bei gesunden Probanden unter demselben 6.3 Dauer der Haltbarkeit Behandlungsregime. Bei Patienten mit mäßiger 30 Monate. Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7 - 9), die jeden zweiten Tag 60 mg Etoricoxib erhielten, entsprach die mittlere AUC jener von gesunden Probanden, die 60 mg Etoricoxib 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die einmal täglich erhielten; 30 mg Etoricoxib einmal täglich wurde Aufbewahrung bei dieser Population nicht untersucht. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10) In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Feuchtigkeit zu schützen. Studiendaten vor (siehe 4.2 und 4.3). 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Etoricoxib Micro Labs 30 mg: 120 mg Etoricoxib bei Patienten mit mäßiger bis schwerer OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen zu 7; 10; 20, 28, 50, 98 Niereninsuffizienz oder dialysepflichtigen Patienten mit einer Filmtabletten. Niereninsuffizienz im Endstadium unterschied sich nicht signifikant von der bei gesunden Probanden. Der Anteil der Etoricoxib Micro Labs 60 mg: Hämodialyse an der Elimination war zu vernachlässigen OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen zu 7, 10, 14, 20, 28, 50 und (Dialyse-Clearance ca. 50 ml/min) (siehe Abschnitte 4.3 und 100 Filmtabletten. 4.4). Kinder und Jugendliche: Die Pharmakokinetik von Etoricoxib Etoricoxib Micro Labs 90 mg: wurde bei Kindern (< 12 Jahre) nicht untersucht. OPA/Al/PVC//Al-Blisterpackungen zu 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50 und 100 Filmtabletten. In einer Pharmakokinetik-Studie (n = 16) mit Jugendlichen (12 - 17 Jahre alt) entsprach die Pharmakokinetik bei den Etoricoxib Micro Labs 120 mg: Jugendlichen mit einem Gewicht von 40 - 60 kg unter OPA/Alu/PVC//Al-Blisterpackungen zu 5, 7, 10, 14, 28, 30, 50, Etoricoxib 60 mg einmal täglich und bei denen mit einem 100 Filmtabletten. Gewicht über 60 kg unter Etoricoxib 90 mg einmal täglich etwa der Pharmakokinetik bei Erwachsenen unter Etoricoxib 90 mg Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den einmal täglich. Verträglichkeit und Wirksamkeit von Etoricoxib Verkehr gebracht. wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2). 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Keine besonderen Anforderungen. In präklinischen Studien erwies sich Etoricoxib nicht als genotoxisch. Bei Mäusen war Etoricoxib nicht kanzerogen. Bei 7 INHABER DER ZULASSUNG Ratten entwickelten sich nach täglicher Verabreichung von Micro Labs GmbH mehr als dem Doppelten der täglichen Humandosis [90 mg] Lyoner Straβe 20 (basierend auf der systemischen Exposition) über ca. 2 Jahre 60528 Frankfurt/Main hepatozelluläre Adenome und Follikelzelladenome der Deutschland Schilddrüse. Die bei Ratten beobachteten hepatozellulären Adenome und Follikelzelladenome der Schilddrüse werden als 8 ZULASSUNGSNUMMERN Folge eines für Ratten spezifischen Mechanismus, der in Etoricoxib Micro Labs Filmtabletten Beziehung zu der hepatischen CYP- Enzyminduktion steht, 30 mg 91236.00.00 angesehen. Beim Menschen wurde keine hepatische CYP3A- 60 mg 91237.00.00 Enzyminduktion durch Etoricoxib nachgewiesen. 90 mg 91238.00.00 Bei Ratten nahm die gastrointestinale Toxizität von Etoricoxib 120 mg 91239.00.00 mit Dosierung und Expositionszeit zu. In der 14-wöchigen Toxizitätsstudie verursachte Etoricoxib gastrointestinale Ulzera bei Expositionen, die höher waren als die beim 5 Versionscode: 06