Etoriax 30 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES Etoriax wird bei Erwachsenen und Jugend- symptomatischen Phase eingenommen ARZNEIMITTELS lichen ab 16 Jahren angewendet zur Kurz- werden. Etoriax® 30 mg Filmtabletten zeitbehandlung mäßig starker Schmerzen Etoriax® 60 mg Filmtabletten nach Zahnoperationen. Akute Gichtarthritis Etoriax® 90 mg Filmtabletten Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Eto- Etoriax® 120 mg Filmtabletten Bei der Entscheidung, einen selektiven ricoxib einmal täglich. In klinischen Stu- COX-2-Hemmer zu verschreiben, muss das dien wurde Etoricoxib bei akuter Gichtarth- 2. QUALITATIVE UND individuelle Gesamtrisiko des Patienten ritis 8 Tage lang angewendet. QUANTITATIVE (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) berücksich- ZUSAMMENSETZUNG tigt werden. Postoperative Schmerzen nach Zahnopera- Etoriax 30 mg: tionen Jede Filmtablette enthält 30 mg Etoricoxib. 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg Etori- Dosierung coxib einmal täglich, begrenzt auf eine ma- Etoriax 60 mg: Etoricoxib sollte in der niedrigsten wirksa- ximale Behandlungsdauer von 3 Tagen. Bei Jede Filmtablette enthält 60 mg Etoricoxib. men Dosis über einen möglichst kurzen einigen Patienten kann während des dreitä- Zeitraum angewendet werden, da das kar- gigen Behandlungszeitraums eine weitere Etoriax 90 mg: diovaskuläre Risiko einer Therapie mit Eto- postoperative Analgesie zusätzlich zu Eto- Jede Filmtablette enthält 90 mg Etoricoxib. ricoxib mit Dosis und Behandlungsdauer ricoxib notwendig sein. ansteigen kann. Die Therapienotwendigkeit Etoriax 120 mg: sowie das Ansprechen auf die Therapie Höhere Dosen als die für die jeweilige In- Jede Filmtablette enthält 120 mg Etori- sollten regelmäßig überprüft werden, insbe- dikation empfohlenen zeigten entweder coxib. sondere bei Patienten mit Arthrose (siehe keine weitere Steigerung der Wirksamkeit Abschnitte 4.3, 4.4, 4.8 und 5.1). oder wurden nicht untersucht. Daher sollte Vollständige Auflistung der sonstigen Be-  bei Arthrose eine Dosis von 60 mg Eto- standteile, siehe Abschnitt 6.1. Arthrose ricoxib pro Tag nicht überschritten wer- Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg Etori- den. 3. DARREICHUNGSFORM coxib einmal täglich. Bei manchen Patien-  bei rheumatoider Arthritis und Spondy- Filmtablette ten mit unzureichender Linderung der litis ankylosans (Morbus Bechterew) ei- Symptome kann eine höhere Dosis von 60 ne Dosis von 90 mg pro Tag nicht über- Etoriax 30 mg: mg Etoricoxib einmal täglich die Wirksam- schritten werden. Weiße oder fast weiße, runde (Durchmesser keit verbessern. Bei Ausbleiben einer Stei-  bei akuter Gichtarthritis eine Dosis von 6 mm), leicht bikonvexe Filmtabletten mit gerung des therapeutischen Nutzens sollten 120 mg Etoricoxib pro Tag nicht über- abgeschrägten Kanten. andere Behandlungsoptionen erwogen wer- schritten werden, begrenzt auf eine ma- den. ximale Behandlungsdauer von 8 Tagen. Etoriax 60 mg:  bei postoperativen Schmerzen nach Leicht bräunlich-gelbe, runde (Durchmes- Rheumatoide Arthritis Zahnoperationen eine Dosis von 90 mg ser 8 mm), bikonvexe Filmtabletten mit ab- Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg Etori- Etoricoxib pro Tag nicht überschritten geschrägten Kanten, mit der Prägung “60” coxib einmal täglich. Bei manchen Patien- werden, begrenzt auf eine maximale auf einer Seite der Tablette. ten mit unzureichender Linderung der Behandlungsdauer von 3 Tagen. Symptome kann eine höhere Dosis von 90 Etoriax 90 mg: mg einmal täglich die Wirksamkeit verbes- Besondere Patientengruppen Rosafarbene, runde (Durchmesser 9 mm), sern. Sobald sich der Patient klinisch stabi- bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten lisiert hat, kann eine Dosisreduzierung auf Ältere Patienten: Kanten, mit der Prägung “90” auf einer Sei- 60 mg einmal täglich angezeigt sein. Bei Für ältere Patienten ist keine Dosisanpas- te der Tablette. Ausbleiben einer Steigerung des therapeuti- sung erforderlich. Bei älteren Patienten ist schen Nutzens sollten andere Behand- Vorsicht angebracht (siehe Abschnitt 4.4). Etoriax 120 mg: lungsoptionen erwogen werden. Braunrote, runde (Durchmesser 10 mm), Patienten mit eingeschränkter Leberfunkti- leicht bikonvexe Filmtabletten mit abge- Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) on: schrägten Kanten, mit Bruchkerbe auf einer Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg Etori- Bei Patienten mit leichter Leberfunktions- Seite der Tablette. Die Bruchkerbe dient coxib einmal täglich. Bei manchen Patien- störung (Child-Pugh-Score 5 - 6) sollte un- nicht zum Teilen der Tablette. ten mit unzureichender Linderung der geachtet der Indikation eine Dosis von 60 Symptome kann eine höhere Dosis von 90 mg Etoricoxib einmal täglich nicht über- 4. KLINISCHE ANGABEN mg einmal täglich die Wirksamkeit verbes- schritten werden. Bei Patienten mit mäßiger 4.1 Anwendungsgebiete sern. Sobald sich der Patient klinisch stabi- Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score Etoriax wird bei Erwachsenen und Jugend- lisiert hat, kann eine Dosisreduzierung auf 7 - 9) sollte ungeachtet der Indikation eine lichen ab 16 Jahren angewendet zur Be- 60 mg einmal täglich angezeigt sein. Bei Dosis von 30 mg Etoricoxib einmal täglich handlung von Symptomen bei Reizzustän- Ausbleiben einer Steigerung des therapeuti- nicht überschritten werden. den degenerativer und entzündlicher Ge- schen Nutzens sollten andere Behand- lenkerkrankungen (Arthrose und rheumato- lungsoptionen erwogen werden. Da insbesondere für Patienten mit mäßiger ide Arthritis), Spondylitis ankylosans Leberfunktionsstörung nur begrenzte klini- (Morbus Bechterew) sowie von Schmerzen Behandlung akuter Schmerzen sche Erfahrungen vorliegen, ist Vorsicht und Entzündungszeichen bei akuter Bei der Behandlung akuter Schmerzen soll- bei der Behandlung angebracht. Da keine Gichtarthritis. te Etoricoxib nur während der akuten klinischen Erfahrungen mit Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child- 1 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Pugh-Score ≥ 10) vorliegen, ist die Anwen- Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt Renale Prostaglandine können bei der Auf- dung von Etoricoxib bei diesen Patienten Unter Behandlung mit Etoricoxib traten rechterhaltung der Nierenperfusion eine kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 Komplikationen im oberen Gastrointesti- kompensatorische Rolle spielen. Bei beste- und 5.2). naltrakt (Magen- Darm-Perforationen, - hender Einschränkung der Nierenperfusion Ulzera oder -Blutungen [PUB]) auf, einige kann daher die Anwendung von Etoricoxib Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- mit letalem Ausgang. zu einer Reduktion der Prostaglandinsyn- tion: these und nachfolgend der Nierendurchblu- Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance Bei der Therapie von Risikopatienten für tung führen und dadurch die Nierenfunkti- ≥ 30 ml/min ist keine Dosisanpassung er- die Entwicklung gastrointestinaler Kompli- on beeinträchtigen. Patienten mit bereits forderlich (siehe Abschnitt 5.2). Die An- kationen unter NSAR ist Vorsicht ange- signifikant eingeschränkter Nierenfunktion, wendung von Etoricoxib bei Patienten mit bracht: Dazu gehören ältere Patienten, Pati- dekompensierter Herzinsuffizienz oder Le- einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min ist enten, die gleichzeitig andere NSAR oder berzirrhose sind für eine solche Reaktion kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und Acetylsalicylsäure einnehmen, oder Patien- besonders gefährdet. Die Überwachung der 4.4). ten mit einer Vorgeschichte gastrointestina- Nierenfunktion ist bei diesen Patienten an- ler Erkrankungen wie Ulzerationen oder geraten. Kinder und Jugendliche: Magen-Darm-Blutungen. Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendli- Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme und Hy- chen unter 16 Jahren kontraindiziert (siehe Das Risiko gastrointestinaler Nebenwir- pertonie Abschnitt 4.3). kungen (Geschwüre und andere Komplika- Wie bei anderen Prostaglandinsynthese- tionen) erhöht sich bei gleichzeitiger An- Hemmern wurden bei Patienten unter Eto- Art der Anwendung wendung von Etoricoxib und Acetylsalicyl- ricoxib Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme Etoriax ist zum Einnehmen und kann unab- säure (ASS), selbst bei niedriger Dosierung. und Hypertonie beobachtet. Unter allen hängig von der Nahrungsaufnahme einge- In klinischen Langzeitstudien konnte kein nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR), nommen werden. Die Wirkung des Arz- signifikanter Unterschied in der gastrointes- einschließlich Etoricoxib, kann eine Herz- neimittels kann schneller eintreten, wenn tinalen Verträglichkeit zwischen selektiven insuffizienz neu auftreten oder sich wieder Etoricoxib ohne Nahrung eingenommen COX-2-Hemmern + ASS vs. NSAR + ASS manifestieren. Abschnitt 5.1 enthält weitere wird. Dies sollte beachtet werden, wenn ein beobachtet werden (siehe Abschnitt 5.1). Informationen über dosisabhängige Reakti- rascher Wirkungseintritt erforderlich ist. onen auf Etoricoxib. Bei Patienten mit Wirkungen auf das kardiovaskuläre System anamnestisch bekannter Herzinsuffizienz, 4.3 Gegenanzeigen Klinische Studien lassen vermuten, dass die linksventrikulärer Dysfunktion oder Hyper-  Überempfindlichkeit gegen den Wirk- Klasse der selektiven COX-2-Hemmer im tonie und bei Patienten mit vorbestehenden stoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge- Vergleich zu Plazebo und einigen NSAR Ödemen anderer Ursache ist Vorsicht ange- nannten sonstigen Bestandteile. mit einem Risiko für thrombotische Ereig- zeigt. Sollten klinische Anzeichen auf eine  Aktives peptisches Ulkus oder aktive nisse (insbesondere Myokardinfarkt [MI] symptomatische Verschlechterung des Zu- gastrointestinale Blutung. und Schlaganfall) verknüpft sein könnte. standes solcher Patienten hinweisen, sind  Patienten, bei denen nach der Anwen- Weil die kardiovaskulären Risiken von Eto- geeignete Maßnahmen – unter anderem das dung von Acetylsalicylsäure oder ricoxib mit der Dosis und der Behand- Absetzen von Etoricoxib – zu ergreifen. nichtsteroidalen Antirheumatika lungsdauer zunehmen könnten, sollten die (NSAR) einschließlich COX- kürzest mögliche Behandlungsdauer und Etoricoxib kann häufiger und mit einer 2(Cyclooxygenase-2)-Hemmern Bron- die niedrigste wirksame tägliche Dosis an- stärkeren Hypertonie als einige andere chospasmus, akute Rhinitis, Nasen- gewendet werden. Die Notwendigkeit einer NSAR und selektive COX-2-Hemmer in schleimhautschwellungen, angioneuroti- symptomatischen Therapie und das An- Verbindung stehen, insbesondere in hohen sches Ödem, Urtikaria oder allergiearti- sprechen auf die Therapie sollten, vor allem Dosen. Daher sollte der Blutdruck vor der ge Reaktionen auftraten. bei Arthrosepatienten, in regelmäßigen Ab- Behandlung mit Etoricoxib eingestellt wer-  Schwangerschaft und Stillzeit (siehe ständen überprüft werden (siehe Abschnitte den (siehe Abschnitt 4.3) und die Überwa- Abschnitte 4.6 und 5.3). 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1). chung des Blutdrucks sollte während der  Schwere Leberfunktionsstörungen (Se- Behandlung mit Etoricoxib mit besonderer rum-Albumin < 25 g/l oder Child-Pugh- Patienten mit erheblichen Risikofaktoren Sorgfalt erfolgen. Der Blutdruck sollte in Score ≥ 10). für das Auftreten kardiovaskulärer Ereig- den ersten zwei Wochen nach Behand-  Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 nisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidä- lungsbeginn und danach in regelmäßigen ml/min. mie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten Abständen überwacht werden. Sollte der nur nach sorgfältiger Nutzen- Risiko- Blutdruck signifikant ansteigen, ist eine al-  Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren. Abwägung mit Etoricoxib behandelt wer- ternative Therapie zu erwägen.  Entzündliche Darmerkrankungen. den (siehe Abschnitt 5.1).  Herzinsuffizienz (NYHA II - IV). Wirkungen auf die Leberfunktion  Patienten mit Hypertonie, deren Blut- Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund Bei ca. 1 % der Patienten, die in klinischen druck anhaltend über 140/90 mmHg er- der fehlenden Wirkung auf die Thrombozy- Studien bis zu einem Jahr mit Etoricoxib 30 höht und nicht ausreichend eingestellt tenaggregation kein Ersatz für Acetylsa- mg, 60 mg und 90 mg täglich behandelt ist. licylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer wurden, wurde eine Erhöhung der Ala-  Klinisch gesicherte koronare Herz- thromboembolischer Erkrankungen. Daher ninaminotransferase (ALT) und/oder der krankheit, periphere arterielle Ver- sollte eine gerinnungshemmende Therapie Aspartataminotransferase (AST) (auf ca. schlusskrankheit und/oder zerebrovas- nicht abgesetzt werden (siehe Abschnitte das 3-fache oder mehr des oberen Norm- kuläre Erkrankungen. 4.5 und 5.1). wertes) beobachtet.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Wirkungen auf die Nierenfunktion

sichtsmaßnahmen für die Anwendung 2 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Bei Symptomen und/oder Anzeichen einer bei Frauen, die beabsichtigen schwanger zu ren NSAR wird nicht empfohlen (siehe Ab- Leberfunktionsstörung oder bei pathologi- werden, nicht empfohlen (siehe Abschnitte schnitte 5.1 und 4.4). schen Leberfunktionswerten muss der Ver- 4.6, 5.1 und 5.3). lauf kontrolliert werden. Bei ersten Anzei- Ciclosporin und Tacrolimus: Die gleichzei- chen für eine Leberinsuffizienz oder persis- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- tige Anwendung von Ciclosporin oder Ta- tierender Erhöhung der Leberwerte (um das neimitteln und sonstige Wechselwirkun- crolimus mit Etoricoxib wurde nicht unter- 3-fache des oberen Normwertes) sollte Eto- gen sucht; jedoch kann die gleichzeitige An- ricoxib abgesetzt werden. Pharmakodynamische Wechselwirkungen wendung dieser Arzneimittel mit NSAR die nephrotoxischen Wirkungen von Ciclospo- Allgemeine Hinweise Orale Antikoagulanzien: Bei Patienten un- rin oder Tacrolimus verstärken. Die Nieren- Falls es während der Behandlung zu einer ter Dauertherapie mit Warfarin kam es un- funktion sollte überwacht werden, wenn Verschlechterung der oben beschriebenen ter Anwendung von Etoricoxib 120 mg täg- Etoricoxib zusammen mit einer von beiden Organfunktionen kommt, sollten geeignete lich zu einer ca. 13 %igen Verlängerung Substanzen angewendet wird. Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der der Prothrombinzeit (INR). Patienten unter Etoricoxib-Therapie erwogen werden. Die oralen Antikoagulanzien sollten daher hin- Pharmakokinetische Wechselwirkungen Anwendung von Etoricoxib sollte bei älte- sichtlich ihrer Prothrombinzeit (INR) eng- ren Patienten sowie bei Patienten mit rena- maschig überwacht werden, insbesondere Wirkung von Etoricoxib auf die Pharmako- ler, hepatischer oder kardialer Dysfunktion in den ersten Tagen nach Therapiebeginn kinetik anderer Arzneimittel unter geeigneter medizinischer Überwa- mit Etoricoxib oder nach Dosisänderung chung erfolgen. von Etoricoxib (siehe Abschnitt 4.4). Lithium: NSAR vermindern die renale Aus- scheidung von Lithium und erhöhen Bei dehydrierten Patienten ist eine Behand- Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin- dadurch die Plasmakonzentration von Li- lung mit Etoricoxib mit Vorsicht einzulei- II-Rezeptor-Antagonisten: NSAR können thium. Daher sollte die Konzentration von ten. Es wird empfohlen, die Patienten vor die Wirkung von Diuretika und Antihyper- Lithium im Blut bei Bedarf engmaschig Beginn der Therapie mit Etoricoxib zu re- tensiva verringern. In Kombination mit überwacht und die Lithiumdosis entspre- hydrieren. ACE-Hemmern bzw. Angiotensin-II- chend angepasst werden, solange beide Rezeptor-Antagonisten kann das Risiko ei- Arzneimittel angewendet werden und wenn Schwerwiegende Hautreaktionen, einige ner weiteren Verschlechterung der Nieren- das NSAR abgesetzt wird. mit letalem Ausgang, einschließlich exfoli- funktion und einer, üblicherweise reversib- ative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom len, akuten Niereninsuffizienz bei einigen Methotrexat: In zwei Studien wurde die und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- gleichzeitige Anwendung von 60 mg, 90 Syndrom) wurden sehr selten im Zusam- tion (z. B. dehydrierte oder ältere Patienten) mg oder 120 mg Etoricoxib einmal täglich menhang mit der Anwendung von NSAR erhöht sein. Diese Wechselwirkungen soll- über sieben Tage hinweg bei Patienten un- und einigen selektiven COX-2-Hemmern ten bei Patienten, die Etoricoxib und ACE- tersucht, die Methotrexat in Dosen von 7,5 nach Markteinführung berichtet (siehe Ab- Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor- - 20 mg einmal wöchentlich bei rheumatoi- schnitt 4.8). Das höchste Risiko für derarti- Antagonisten gleichzeitig erhalten, beachtet der Arthritis erhielten. Etoricoxib 60 mg ge Reaktionen scheint zu Beginn der The- werden. Deshalb sollte eine solche Kombi- und 90 mg hatten keine Wirkung auf die rapie zu bestehen, da diese Reaktionen in nation nur mit Vorsicht angewendet wer- Plasmakonzentrationen von Methotrexat der Mehrzahl der Fälle im ersten Behand- den, besonders bei älteren Patienten. Die oder seine renale Clearance. In einer Studie lungsmonat auftraten. Schwerwiegende Patienten sollten angemessen hydratisiert hatte Etoricoxib 120 mg keine Wirkung, in Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Ana- sein und eine Überwachung der Nieren- der anderen Studie aber erhöhte Etoricoxib phylaxie und Angioödem) wurden bei Pati- funktion nach Beginn der Begleittherapie 120 mg die Plasmakonzentration von Me- enten unter Etoricoxib berichtet (siehe Ab- und anschließend in periodischen Abstän- thotrexat um 28 % und verringerte die rena- schnitt 4.8). Einige selektive COX-2- den sollte erwogen werden. le Clearance von Methotrexat um 13 %. Ei- Hemmer wurden mit einem erhöhten Risiko ne entsprechende Überwachung toxischer für Hautreaktionen bei Patienten mit einer Acetylsalicylsäure: In einer Studie mit ge- Methotrexat-Wirkungen ist daher ange- Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte sunden Probanden hatte im Steady-State die bracht, wenn Etoricoxib mit Methotrexat in Zusammenhang gebracht. Beim ersten Anwendung von 120 mg Etoricoxib einmal gleichzeitig angewendet wird. Anzeichen von Hautausschlägen, Schleim- täglich keine Wirkung auf die thrombozy- hautläsionen oder sonstigen Anzeichen ei- tenaggregationshemmenden Eigenschaften Orale Kontrazeptiva: Eine 21 Tage lang ner Überempfindlichkeitsreaktion sollte E- von Acetylsalicylsäure (81 mg einmal täg- dauernde gleichzeitige Anwendung von E- toricoxib abgesetzt werden. lich). Etoricoxib kann mit Acetylsalicylsäu- toricoxib 60 mg und einem oralen Kontra- re in der zur kardiovaskulären Prophylaxe zeptivum mit 35 Mikrogramm Ethi- Etoricoxib kann Fieber oder andere Symp- empfohlenen Dosierung kombiniert werden nylestradiol (EE) und 0,5 - 1 mg Norethind- tome einer Entzündung oder Infektion mas- (niedrig dosierte Acetylsalicylsäure). Die ron (Norethisteron) erhöhte die Steady- kieren. gleichzeitige Anwendung von niedrig do- State-AUC0 - 24 h von EE um 37 %. Eine sierter Acetylsalicylsäure und Etoricoxib gleichzeitige oder um 12 Stunden versetzte Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfa- kann jedoch im Vergleich zur Monothera- Anwendung von Etoricoxib 120 mg und rin oder anderen oralen Antikoagulanzien pie mit Etoricoxib vermehrt zu gastrointes- demselben oralen Kontrazeptivum erhöhte ist Vorsicht angebracht (siehe Abschnitt tinalen Ulzera oder anderen Komplikatio- die Steady-State-AUC0 - 24 h von EE um 50 - 4.5). nen führen. Die gleichzeitige Anwendung 60 %. Dieser Anstieg der EE- Konzentrati- von Etoricoxib mit Acetylsalicylsäure in on bei gleichzeitiger Anwendung mit Etori- Wie für andere Arzneimittel, die die Cyc- höheren Dosen als den zur kardiovaskulä- coxib ist bei der Wahl eines oralen Kontra- looxygenase/Prostaglandinsynthese hem- ren Prophylaxe empfohlenen oder mit ande- zeptivums zu bedenken. Ein Anstieg der men, wird die Anwendung von Etoricoxib EE-Exposition kann zu einer erhöhten Häu- 3 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten figkeit der spezifischen Nebenwirkungen Arzneimittel noch untersucht werden, wird können daher nicht empfohlen werden (sie- oraler Kontrazeptiva führen (z. B. venöse empfohlen, mit Vorsicht vorzugehen, wenn he Abschnitt 4.2). thromboembolische Ereignisse bei Risiko- Etoricoxib gleichzeitig mit anderen Arz- patientinnen). neimitteln angewendet wird, die hauptsäch- Antazida: Antazida beeinflussen die Phar- lich durch humane Sulfotransferasen meta- makokinetik von Etoricoxib nicht in einem Hormonersatztherapie (HRT, Hormone Re- bolisiert werden (z. B. Salbutamol oral und klinisch relevanten Ausmaß. placement Therapy): Eine 28 Tage dauern- Minoxidil). de Anwendung von Etoricoxib 120 mg mit 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- einer Hormonersatztherapie mit konjugier- Wirkung von Etoricoxib auf Arzneimittel, zeit ten Estrogenen (0,625 mg konjugierte Est- die durch CYP-Isoenzyme metabolisiert Schwangerschaft rogene) erhöhte die Steady-State- AUC0 - 24 werden Für Etoricoxib liegen keine klinischen Da- h von unkonjugiertem Estron (41 %), Basierend auf In-vitro-Studien wird durch ten über exponierte Schwangerschaften vor. Equilin (76 %) und 17-β-Estradiol (22 %). Etoricoxib keine Inhibition der Cy- Tierexperimentelle Studien haben eine Re- Die Auswirkungen der zur Langzeittherapie tochrom(CYP)-P450- Isoenzyme 1A2, 2C9, produktionstoxizität gezeigt (siehe Ab- empfohlenen Dosen von Etoricoxib (30 mg, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4 erwartet. In einer schnitt 5.3). Das Risikopotenzial für den 60 mg und 90 mg) wurden nicht untersucht. Studie an gesunden Probanden veränderte Menschen während der Schwangerschaft ist Die Wirkungen von Etoricoxib 120 mg auf die tägliche Anwendung von Etoricoxib nicht bekannt. Etoricoxib kann, wie andere die Exposition (AUC0 - 24 h) dieser Estro- 120 mg die hepatische CYP3A4-Aktivität Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese gen-Bestandteile der konjugierten Estroge- nicht, wie mittels des Erythromycin- hemmen, während des letzten Trimenons ne lagen unter der Hälfte der Werte, die be- Atemtests gemessen wurde. der Schwangerschaft zu Wehenschwäche obachtet wurden, wenn die konjugierten und zu einem vorzeitigen Verschluss des Estrogene allein angewendet wurden und Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Ductus arteriosus Botalli führen. Etoricoxib ihre Dosis von 0,625 mg auf 1,25 mg er- Pharmakokinetik von Etoricoxib ist während der Schwangerschaft kontrain- höht wurde. Die klinische Bedeutung dieser Die Metabolisierung von Etoricoxib erfolgt diziert (siehe Abschnitt 4.3). Wird eine Erhöhungen ist nicht bekannt und höhere hauptsächlich über CYP-Enzyme. CYP3A4 Frau während der Therapie schwanger, Dosen von konjugierten Estrogenen wurden scheint in vivo zur Metabolisierung von E- muss Etoricoxib abgesetzt werden. nicht in Kombination mit Etoricoxib unter- toricoxib beizutragen. In-vitro-Studien le- sucht. Diese Anstiege der Estrogenkonzent- gen nahe, dass auch CYP2D6, CYP2C9, Stillzeit rationen sind bei der Wahl einer post- CYP1A2 und CYP2C19 die Hauptwege der Es ist nicht bekannt, ob Etoricoxib beim menopausalen Hormontherapie bei gleich- Metabolisierung katalysieren können, je- Menschen in die Muttermilch übertritt. Eto- zeitiger Anwendung mit Etoricoxib zu be- doch wurden ihre Rollen noch nicht quanti- ricoxib tritt in die Milch laktierender Ratten denken, da eine erhöhte Estrogenexposition tativ in vivo untersucht. über. Frauen, die Etoricoxib einnehmen, zu einem größeren Risiko für spezifische dürfen nicht stillen (siehe Abschnitte 4.3 Nebenwirkungen einer Hormonersatzthera- Ketoconazol: Ketoconazol, ein starker In- und 5.3). pie führen kann. hibitor von CYP3A4, angewendet in Dosen von 400 mg einmal täglich über einen Zeit- Fertilität Prednison/Prednisolon: In Interaktionsstu- raum von 11 Tagen, hatte bei gesunden Wie für andere Wirkstoffe, die bekannter- dien hatte Etoricoxib keinen klinisch rele- Probanden keinen klinisch relevanten Ein- maßen die COX-2 hemmen, wird die An- vanten Einfluss auf die Pharmakokinetik fluss auf die Pharmakokinetik einer Einzel- wendung von Etoricoxib nicht für Frauen von Prednison/Prednisolon. dosis von 60 mg Etoricoxib (43 %ige Ver- empfohlen, die versuchen schwanger zu größerung der AUC). werden. Digoxin: Die einmal tägliche Anwendung von Etoricoxib 120 mg für 10 Tage verän- Voriconazol und Miconazol: Die gleichzei- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- derte bei gesunden Probanden weder die tige Anwendung von entweder oralem Vo- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Steady-State- AUC0 - 24 h noch die renale riconazol oder Miconazol-Gel zur Anwen- von Maschinen Ausscheidung von Digoxin. Die Cmax von dung in der Mundhöhle, beides starke Inhi- Patienten, die unter der Behandlung mit E- Digoxin stieg an (um ca. 33 %). Dieser An- bitoren von CYP3A4, mit Etoricoxib verur- toricoxib Schwindel, Vertigo (Schwindel- stieg ist jedoch normalerweise für die meis- sachte einen leichten Anstieg der Expositi- gefühl) oder Schläfrigkeit verspüren, soll- ten Patienten nicht von Bedeutung. Hoch- on gegenüber Etoricoxib. Dieser wird auf ten weder ein Fahrzeug führen noch Ma- Risikopatienten für eine Digoxin-Toxizität Grundlage der publizierten Daten als nicht schinen bedienen. sollten jedoch diesbezüglich überwacht klinisch relevant betrachtet. werden, wenn Etoricoxib und Digoxin 4.8 Nebenwirkungen gleichzeitig angewendet werden. Rifampicin: Die gleichzeitige Gabe von E- Zusammenfassung des Sicherheitsprofils toricoxib und Rifampicin, einem starken In klinischen Studien wurde die Sicherheit Wirkung von Etoricoxib auf Arzneimittel, Induktor der CYP- Enzyme, bewirkte eine von Etoricoxib bei etwa 7.152 Patienten un- die durch Sulfotransferasen metabolisiert 65 %ige Abnahme der Plasmakonzentration tersucht, davon ca. 4.614 Patienten mit werden von Etoricoxib. Diese Wechselwirkung Arthrose, rheumatoider Arthritis, chroni- Etoricoxib ist ein Inhibitor der humanen kann zu einem Rückfall führen, wenn Eto- schen Rückenschmerzen oder Spondylitis Sulfotransferase-Aktivität, insbesondere der ricoxib und Rifampicin kombiniert werden. ankylosans (ca. 600 Patienten mit Arthrose SULT1E1, und es wurde gezeigt, dass es zu Obwohl diese Angaben eine Dosiserhöhung oder rheumatoider Arthritis wurden über einem Anstieg der Serum-Konzentration nahelegen könnten, wurden höhere Dosie- ein Jahr oder länger behandelt). von Ethinylestradiol führt. Da die Kennt- rungen von Etoricoxib als für das jeweilige nisse über die Wirkungen multipler Sul- Anwendungsgebiet angegebene in Kombi- In klinischen Studien über ein Jahr oder fotransferasen gegenwärtig begrenzt sind nation mit Rifampicin nicht untersucht und länger war das Nebenwirkungsprofil von und die klinischen Konsequenzen für viele 4 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Etoricoxib bei Patienten mit Arthrose oder wurden 17.412 Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis vergleichbar. rheumatoider Arthritis im Mittel ca. 18 Tabellarische Aufstellung der Nebenwir- Monate lang mit Etoricoxib (60 mg oder 90 kungen In einer klinischen Studie zu akuter mg) behandelt. Die Sicherheitsdaten und Folgende Nebenwirkungen wurden häufi- Gichtarthritis wurden Patienten über acht Einzelheiten dieses Programms sind in Ab- ger als unter Plazebo in klinischen Studien, Tage mit Etoricoxib 120 mg einmal täglich schnitt 5.1 dargestellt. in denen Patienten mit Arthrose, rheumato- behandelt. Das Nebenwirkungsprofil war ider Arthritis, chronischen Rückenschmer- im Allgemeinen vergleichbar mit jenem in In klinischen Studien zu akuten postopera- zen oder Spondylitis ankylosans bis zu 12 den kombinierten Studien zu Arthrose, tiven Schmerzen nach Zahnoperationen Wochen lang Etoricoxib 30 mg, 60 mg oder rheumatoider Arthritis und chronischen wurden 614 Patienten mit Etoricoxib (90 90 mg bis zu der empfohlenen Dosis erhiel- Rückenschmerzen. mg oder 120 mg) behandelt. Das Neben- ten, im MEDAL-Studienprogramm bis zu 3 wirkungsprofil war im Allgemeinen ver- ½ Jahren, in Kurzzeitstudien zu akutem In einem Studienprogramm zur kardiovas- gleichbar mit jenem in den kombinierten Schmerz bis zu 7 Tagen oder nach kulären Sicherheit mit gepoolten Daten aus Studien zu Arthrose, rheumatoider Arthritis Markteinführung berichtet (siehe Tabelle drei aktivkontrollierten Endpunktstudien und chronischen Rückenschmerzen. 1): Tabelle 1: Aufstellung der Nebenwirkungen Systemorganklasse Nebenwirkung Häufigkeit* alveoläre Ostitis Häufig Infektionen und parasitäre Er- Gastroenteritis, Infektionen der oberen Gelegentlich krankungen Atemwege, Harnwegsinfektion Anämie (überwiegend im Zusammenhang Gelegentlich Erkrankungen des Blutes und des mit gastrointestinalen Blutungen), Leukope- Lymphsystems nie, Thrombozytopenie Überempfindlichkeit‡ ß Gelegentlich Angioödem/anaphylaktische/ Selten Erkrankungen des Immunsystems anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Schock‡ Ödeme/Flüssigkeitsretention Häufig Stoffwechsel- und Ernährungsstö- gesteigerter oder verminderter Appetit, Ge- Gelegentlich rungen wichtszunahme Angst, Depression, Konzentrationsstörun- Gelegentlich Psychiatrische Erkrankungen gen, Halluzinationen‡ Verwirrtheit‡, Ruhelosigkeit‡ Selten Schwindelgefühl, Kopfschmerzen Häufig Erkrankungen des Nervensystems Geschmacksstörungen, Schlaflosigkeit, Gelegentlich Parästhesie/Hypästhesie, Schläfrigkeit Augenerkrankungen Verschwommensehen, Konjunktivitis Gelegentlich Erkrankungen des Ohrs und des Tinnitus, Vertigo Gelegentlich Labyrinths Palpitationen, Arrhythmie‡ Häufig Vorhofflimmern, Tachykardie‡, dekompen- Gelegentlich Herzerkrankungen sierte Herzinsuffizienz, unspezifische EKG- Veränderungen, Angina pectoris‡, Myokard- infarkt§ Hypertonie Häufig Flush, zerebrovaskulärer Insult§, transitori- Gelegentlich Gefäßerkrankungen sche ischämische Attacke, hypertensive Kri- se‡, Vaskulitis‡ Erkrankungen der Atemwege, des Bronchospasmus‡ Häufig Brustraums und Mediastinums Husten, Atemnot, Epistaxis Gelegentlich Abdominalschmerz Sehr häufig Obstipation, Flatulenz, Gastritis, Sodbren- Häufig nen/Säurereflux, Diarrhö, Dyspep- sie/epigastrische Beschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Ösophagitis, Ulzera der Mund- Erkrankungen des Gastrointesti- schleimhaut naltrakts aufgetriebener Bauch, Darmmotilitätsstörun- Gelegentlich gen, Mundtrockenheit, gastroduodenale Ul- zera, peptische Ulzera einschließlich Magen- Darm-Perforationen und -Blutungen, Reizdarmsyndrom, Pankreatitis‡ 5 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Systemorganklasse Nebenwirkung Häufigkeit* Anstieg der ALT, Anstieg der AST Häufig Leber- und Gallenerkrankungen Hepatitis‡ Selten Leberversagen‡, Gelbsucht‡ Selten† Ekchymose Häufig Gesichtsödeme, Pruritus, Hautausschlag, Gelegentlich Erkrankungen der Haut und des Erythem‡, Urtikaria‡ Unterhautzellgewebes Stevens-Johnson-Syndrom‡, toxische epi- Selten† dermale Nekrolyse‡, fixes Arzneimittelexan- them‡ Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- Muskelkrämpfe/-spasmen, muskuloskelettale Gelegentlich und Knochenerkrankungen Schmerzen/Steifigkeit Proteinurie, Anstieg des Serum-Kreatinins, Gelegentlich Erkrankungen der Nieren und Nierenversagen/ Harnwege Niereninsuffizienz‡ (siehe Abschnitt 4.4) Allgemeine Erkrankungen und Asthenie/Müdigkeit, grippeartige Erkran- Häufig Beschwerden am Verabreichungs- kung ort Schmerzen im Brustkorb Gelegentlich Erhöhung des Harnstoff-Stickstoffs im Blut, Gelegentlich Erhöhung der Kreatinkinase, Hyperkaliämie, Untersuchungen Anstieg der Harnsäure Hyponatriämie Selten * Häufigkeit: Kategorisiert jede Nebenwirkung danach, wie häufig diese in der Datenbank der klinischen Studien berichtet wird: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), Sehr selten (<1/10,000). ‡ Diese Nebenwirkung wurde nach Markteinführung ermittelt. Die berichtete Häufigkeit wurde auf Grundlage der höchsten Häufigkeit in klinischen Studien, deren Daten gemäß Indikation und genehmigter Dosis gepoolt wurden, geschätzt. †Die Häufigkeitskategorie "selten" wurde festgelegt gemäß dem Rechenmodell der "Summary of Product Characteristics (SmPC) Guidance" (2. Rev., Sept. 2009) aufgrund einer geschätzten Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls für 0 Ereignisse bezogen auf die Anzahl der Patienten, die im klinischen Phase-III-Programm mit Etoricoxib behandelt wurden (n=15.470), wobei die Studiendaten nach Dosis und Indikation gepoolt wurden. ß Überempfindlichkeit umfasst die Begriffe "Allergie", "Arzneimittelallergie", "Arzneimittelüberempfindlichkeit", "Überempfindlich- keit", "nicht spezifizierte Überempfindlichkeit", "Überempfindlichkeitsreaktion" und "unspezifische Allergie". § Basierend auf der Analyse von plazebo- und aktivkontrollierten klinischen Langzeitstudien wurden selektive COX-2-Hemmer mit ei- nem erhöhten Risiko für schwerwiegende arterielle thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, in Zu- sammenhang gebracht. Auf der Grundlage der vorhandenen Daten ist es unwahrscheinlich, dass die absolute Risikozunahme für ein solches Ereignis 1 % pro Jahr übersteigt (gelegentlich). Folgende schwerwiegende Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet und können für Eto- ricoxib nicht ausgeschlossen werden: Nephrotoxizität einschließlich interstitielle Nephritis und nephrotisches Syndrom. Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Dosis von 500 mg sowie unter wiederholter terstützender Therapiemaßnahmen, ange- kungen Anwendung von Dosen bis zu 150 mg/Tag zeigt. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- über 21 Tage keine bedeutsamen toxischen kungen nach der Zulassung ist von großer Wirkungen. Fälle akuter Überdosierung mit Etoricoxib ist nicht mittels Hämodialyse zu Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- Etoricoxib wurden berichtet, wobei meist entfernen; es ist nicht bekannt, ob Etori- ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- keine unerwünschten Ereignisse berichtet coxib mittels Peritonealdialyse eliminierbar Verhältnisses des Arzneimittels. wurden. Die am häufigsten beobachteten ist. Angehörige von Gesundheitsberufen sind unerwünschten Ereignisse entsprachen dem aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- Sicherheitsprofil von Etoricoxib (z. B. gast-

5. PHARMAKOLOGISCHE

benwirkung dem Bundesinstitut für Arz- rointestinale Ereignisse, kardiorenale Er-

EIGENSCHAFTEN

neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar- eignisse). 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtste- 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de Behandlung roidale Antiphlogistika und Antirheumati- anzuzeigen. Im Fall einer Überdosierung sind die übli- ka, Coxibe, chen Maßnahmen, wie z. B. Entfernung des ATC-Code: M01 AH 05

4.9. Überdosierung noch nicht resorbierten Arzneimittels aus

Symptome dem Gastrointestinaltrakt, klinische Über- Wirkmechanismus In klinischen Studien zeigten sich unter wachung und ggf. Einleitung weiterer un- Einmalgabe von Etoricoxib bis zu einer 6 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Etoricoxib ist innerhalb des klinischen Do- von 60 mg und 90 mg hielten diese positi- zusätzlicher Schmerzmedikation während sierungsbereichs ein oraler selektiver Cyc- ven Wirkungen über die gesamte 12- der ersten 24 Stunden meldeten, betrug looxygenase-2 (COX-2)-Hemmer. wöchige Behandlungsdauer an. In einer 40,8 % für Etoricoxib 90 mg, 25,5 % für Studie, in der die einmal tägliche Gabe von Ibuprofen 600 mg alle 6 Stunden, und 46,7 In den klinischen Pharmakologiestudien 60 mg mit der von 90 mg verglichen wurde, % für Paracetamol/Codein 600 mg/60 mg zeigte sich unter Etoricoxib in Dosen bis zu waren beide Dosierungen wirksamer als alle 6 Stunden, verglichen mit 76,2 % für 150 mg täglich eine dosisabhängige Hem- Plazebo. Die Dosierung von 90 mg war der Plazebo. In dieser Studie setzte die Wir- mung der COX-2 ohne Hemmung der Dosierung von 60 mg hinsichtlich der all- kung (wahrnehmbares Nachlassen der COX-1. Etoricoxib hemmte die Prostaglan- gemeinen Schmerzbewertung durch die Pa- Schmerzen) mit 90 mg Etoricoxib mit ei- dinsynthese im Magen nicht und hatte kei- tienten (Patient Global Assessment of Pain, nem Median von 28 Minuten nach Ein- nen Einfluss auf die Thrombozytenfunkti- erhoben mittels einer visuellen Analogskala nahme ein. on. von 0-100 mm) überlegen, mit einer durch- schnittlichen Verbesserung von -2,71 mm Sicherheit Die Cyclooxygenase ist verantwortlich für (95 % KI: -4,98 mm, -0,45 mm). die Prostaglandinbildung. Es wurden zwei MEDAL(Multinational Etoricoxib and Dic- Isoformen, COX-1 und COX-2, identifi- Eine achttägige Behandlung mit Etoricoxib lofenac Arthritis Long-Term)- ziert. Die COX-2 ist diejenige Isoform des 120 mg einmal täglich bei Patienten mit Studienprogramm Enzyms, für die eine Induktion durch proin- akuter Gichtarthritis bewirkte eine Linde- Das MEDAL-Studienprogramm war ein flammatorische Stimuli gezeigt wurde. Es rung mittlerer bis stärkster Gelenkschmer- prospektiv geplantes Studienprogramm zur wird postuliert, dass sie in erster Linie für zen sowie einen Rückgang der Entzündung kardiovaskulären Sicherheit mit gepoolten die Synthese prostanoider Mediatoren bei und war dabei vergleichbar mit Indometa- Daten aus drei randomisierten, doppelblin- Schmerz, Entzündung und Fieber verant- cin 50 mg dreimal täglich. Eine Schmerz- den, aktivkontrollierten Studien, der wortlich ist. Weiterhin spielt die COX-2 bei linderung war bereits vier Stunden nach MEDAL-Studie, der EDGE-II- und der der Ovulation, der Implantation und beim Therapiebeginn zu beobachten. EDGE-Studie. Verschluss des Ductus arteriosus, bei der Regulierung der Nierenfunktion und bei Bei Patienten mit Spondylitis ankylosans Die MEDAL-Studie war eine Endpunkt- Funktionen des Zentralnervensystems (Fie- (Morbus Bechterew) zeigten sich unter 90 gesteuerte Studie mit kardiovaskulärem berinduktion, Schmerzempfindung und mg Etoricoxib einmal täglich signifikante Endpunkt. 17.804 Arthrosepatienten und kognitive Funktionen) eine Rolle. Verbesserungen hinsichtlich Rücken- 5.700 Patienten mit rheumatoider Arthritis Sie könnte auch bei der Abheilung von Ul- schmerzen, Entzündung, Steifigkeit und wurden mit Etoricoxib 60 mg (Arthrose) zera eine Rolle spielen. Die COX-2 wurde Funktionsfähigkeit. Der klinische Nutzen oder 90 mg (Arthrose und rheumatoide in Geweben beim Menschen in der Umge- von Etoricoxib wurde bereits am zweiten Arthritis) pro Tag oder mit Diclofenac 150 bung von Magenulzera gefunden; ihre Be- Behandlungstag nach Therapiebeginn beo- mg pro Tag im Mittel 20,3 Monate (maxi- deutung im Rahmen des Heilungsprozesses bachtet und hielt über die gesamte Thera- mal 42,3 Monate, Median 21,3 Monate) von Ulzera ist jedoch nicht nachgewiesen. piedauer von 52 Wochen an. In einer zwei- behandelt. In dieser umfangreichen Studie ten Studie, in der eine Dosis von 60 mg mit wurden nur schwerwiegende unerwünschte Klinische Wirksamkeit und Sicherheit einer Dosis von 90 mg verglichen wurde, Ereignisse und Studienabbrüche aufgrund zeigten die täglichen Etoricoxib-Dosen von von unerwünschten Ereignissen jeglicher Wirksamkeit 60 mg und 90 mg eine ähnliche Wirksam- Art aufgezeichnet. keit wie eine tägliche Dosis von 1000 mg Etoricoxib 60 mg einmal täglich führte bei Naproxen. Bei Patienten, die ungenügend Die EDGE- und EDGE-II-Studien vergli- Arthrose-Patienten zu signifikanten Ver- auf eine tägliche Dosis von 60 mg Etori- chen die gastrointestinale Verträglichkeit besserungen hinsichtlich Schmerz und in coxib innerhalb von 6 Wochen ansprachen, von Etoricoxib mit der von Diclofenac. In der Patientenbewertung des Krankheitssta- verbesserte eine Steigerung der täglichen der EDGE-Studie wurden 7.111 Arthrose- tus. Diese Verbesserungen konnten bereits Dosis auf 90 mg den Score zur Erfassung patienten mit Etoricoxib 90 mg pro Tag am zweiten Behandlungstag beobachtet der Intensität der Rückenschmerzen (erho- (das 1,5-fache der für Arthrose empfohle- werden und hielten bis zu 52 Wochen an. ben mittels visueller Analogskala von 0- nen Dosis) oder mit Diclofenac 150 mg pro Studien mit Etoricoxib 30 mg einmal täg- 100 mm) um durchschnittlich -2,70 mm (95 Tag im Mittel 9,1 Monate (maximal 16,6 lich wiesen eine überlegene Wirksamkeit % KI: -4,88 mm, -0,52 mm) im Vergleich Monate, Median 11,4 Monate) behandelt. gegenüber Plazebo über eine Behandlungs- zur Weiterbehandlung mit der 60 mg Dosis. In der EDGE-II-Studie wurden 4.086 Pati- dauer von 12 Wochen nach (dabei wurden enten mit rheumatoider Arthritis mit Etori- ähnliche Bewertungen herangezogen wie in In einer klinischen Studie zur Untersuchung coxib 90 mg pro Tag oder Diclofenac 150 den o. g. Studien). In einer Dosisfindungs- postoperativer Schmerzen nach Zahnopera- mg pro Tag im Mittel 19,2 Monate (maxi- studie verbesserte Etoricoxib 60 mg über tionen wurde Etoricoxib 90 mg einmal täg- mal 33,1 Monate, Median 24 Monate) be- eine Behandlungsdauer von 6 Wochen alle lich über bis zu drei Tage angewendet. In handelt. 3 primären Endpunkte signifikant stärker der Subgruppe von Patienten mit mäßig als 30 mg. Die 30-mg-Dosis wurde bei starkem Schmerz bei Studienbeginn zeigte Im gepoolten MEDAL-Studienprogramm Arthrosen der Hände nicht untersucht. Etoricoxib einen ähnlichen analgetischen wurden 34.701 Patienten mit Arthrose und Effekt wie Ibuprofen 600 mg (16,11 vs. rheumatoider Arthritis im Mittel 17,9 Mo- Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis 16,39; P = 0,722), und einen höheren als nate (maximal 42,3 Monate, Median 16,3 zeigten sich sowohl unter 60 mg als auch Paracetamol/Codein 600 mg/60 mg (11,00; Monate) behandelt, ca. 12.800 Patienten 90 mg Etoricoxib einmal täglich signifikan- P <0,001) und Plazebo (6,84; P <0,001), länger als 24 Monate. Bei den Patienten, te Verbesserungen hinsichtlich Schmerz, gemessen an der gesamten Schmerzlinde- die in dieses Studienprogramm einge- Entzündung und Beweglichkeit. In den rung über die ersten 6 Stunden (TOPAR6). schlossen wurden, lag zu Studienbeginn ei- Studien zur Untersuchung der Dosierungen Der Anteil der Patienten, die den Gebrauch ne Vielzahl kardiovaskulärer und gastroin- 7 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten testinaler Risikofaktoren vor. Patienten mitser Effekt dosisabhängig war (siehe nach- here vaskuläre Ereignisse) war zwischen Myokardinfarkt in der jüngeren Kranken- folgend genaue Ergebnisse). Gastrointesti- Etoricoxib und Diclofenac vergleichbar, die geschichte, koronarer Bypass-Operation nale und hepatische unerwünschte Ereig- Daten sind in Tabelle 2 zusammengefasst. oder perkutanem koronaren Eingriff inner- nisse wurden signifikant häufiger unter In allen analysierten Subgruppen ein- halb der letzten 6 Monate vor Rekrutierung Diclofenac als unter Etoricoxib beobachtet. schließlich Patientenkategorien mit ver- wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Die Häufigkeit von unerwünschten Ereig- schiedenen kardiovaskulären Risikofakto- Anwendung gastroprotektiver Arzneimittel nissen in EDGE und EDGE II sowie die ren zu Studienbeginn gab es keine statis- und niedrig dosierter Acetylsalicylsäure Häufigkeit von als schwerwiegend erachte- tisch signifikanten Unterschiede bei den war in den Studien gestattet. ten oder zum Studienabbruch führenden Häufigkeiten thrombotischer Ereignisse unerwünschten Ereignissen in der zwischen Etoricoxib und Diclofenac. Ein- Allgemeine Sicherheitsdaten: MEDAL-Studie war unter Etoricoxib höher zeln betrachtet waren die relativen Risiken Es gab keinen signifikanten Unterschied als unter Diclofenac. für schwerwiegende bestätigte thromboti- zwischen Etoricoxib und Diclofenac in der sche kardiovaskuläre Ereignisse zwischen Häufigkeit kardiovaskulärer thrombotischer Daten zur kardiovaskulären Sicherheit: Etoricoxib 60 mg oder 90 mg und Dicl- Ereignisse. Kardiorenale unerwünschte Er- Die Häufigkeit schwerwiegender bestätigter ofenac 150 mg vergleichbar. eignisse wurden häufiger unter Etoricoxib thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse als unter Diclofenac beobachtet, wobei die- (d. h. kardiale, zerebrovaskuläre und perip- Tabelle 2: Häufigkeiten bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse (gepooltes MEDAL-Programm) Etoricoxib (n = 16.819) Diclofenac (n = 16.483) Vergleich zwischen den

25.836 Patientenjahre 24.766 Patientenjahre Behandlungen

Häufigkeit† Häufigkeit† Relatives Risiko (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) Schwerwiegende bestätigte thrombotische kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse Per Protokoll 1,24 (1,11; 1,38) 1,30 (1,17; 1,45) 0,95 (0,81; 1,11) Intent-to-treat 1,25 (1,14; 1,36) 1,19 (1,08; 1,30) 1,05 (0,93; 1,19) Bestätigte kardiale Ereignisse Per Protokoll 0,71 (0,61; 0,82) 0,78 (0,68; 0,90) 0,90 (0,74; 1,10) Intent-to-treat 0,69 (0,61; 0,78) 0,70 (0,62; 0,79) 0,99 (0,84; 1,17) Bestätigte zerebrovaskuläre Ereignisse Per Protokoll 0,34 (0,28; 0,42) 0,32 (0,25; 0,40) 1,08 (0,80; 1,46) Intent-to-treat 0,33 (0,28; 0,39) 0,29 (0,24; 0,35) 1,12 (0,87; 1,44) Bestätigte periphere vaskuläre Ereignisse Per Protokoll 0,20 (0,15; 0,27) 0,22 (0,17; 0,29) 0,92 (0,63; 1,35) Intent-to-treat 0,24 (0,20; 0,30) 0,23 (0,18; 0,28) 1,08 (0,81; 1,44) †Ereignisse pro 100 Patientenjahre; KI = Konfidenzintervall N = Gesamtzahl Patienten der Per-Protokoll-Analyse Per Protokoll: Alle Ereignisse unter Studienmedikation oder 14 Tage nach deren Absetzen (ausgeschlossen: Patien- ten, die < 75 % der Studienmedikation oder andere NSAR in > 10 % der Zeit einnahmen). Intent-to-treat: Alle bestätigten Ereignisse bis zum Studienende (einschließlich Patienten, die möglicherweise nach Absetzen der Studienmedikation andere Therapien erhielten). Gesamtzahl randomisierter Patienten, n = 17.412 unter Etoricoxib und 17.289 unter Diclofenac. Kardiovaskuläre Mortalität und Gesamt- die jeweiligen Inzidenzen waren allerdings Etoricoxib 90 mg, nicht aber für Etoricoxib mortalität waren in den Etoricoxib- und höher unter Etoricoxib 90 mg als unter Dic- 60 mg). Diclofenac- Behandlungsgruppen ver- lofenac 150 mg (statistisch signifikant für gleichbar. 90 mg Etoricoxib vs. 150 mg Diclofenac in Die kardiorenalen Ergebnisse der EDGE- der MEDAL-Arthrose-Kohorte). Die Inzi- und EDGE-II-Studien entsprachen den für Kardiorenale Ereignisse: denz bestätigter dekompensierter herzinsuf- die MEDAL- Studie beschriebenen. Ca. 50 % der in die MEDAL-Studie einge- fizienter Ereignisse (schwerwiegend mit schlossenen Patienten hatten zu Studienbe- nachfolgender Krankenhauseinweisung o- In den einzelnen Studien des MEDAL- ginn eine vorbestehende Hypertonie. In der der notärztlicher Betreuung) war nicht sig- Studienprogramms lag die absolute Häu- Studie war die Inzidenz der Studienabbrü- nifikant höher unter Etoricoxib als unter figkeit der Studienabbrüche für Etoricoxib che aufgrund von hypertensiven Ereignis- Diclofenac 150 mg, wobei dieser Effekt do- (60 mg oder 90 mg) in allen Behandlungs- sen statistisch signifikant höher unter Etori- sisabhängig war. Die Inzidenz der Ab- gruppen bei Werten bis zu 2,6 % für Hyper- coxib als unter Diclofenac. Die Inzidenz bruchrate aufgrund von ödematösen Ereig- tonie, bis zu 1,9 % für Ödeme und bis zu dekompensierter herzinsuffizienter Ereig- nissen war unter Etoricoxib höher als unter 1,1 % für dekompensierte Herzinsuffizien- nisse (Studienabbrüche und schwerwiegen- Diclofenac 150 mg, wobei dieser Effekt do- zen, wobei höhere Abbruchraten unter Eto- de Ereignisse) waren unter Etoricoxib 60 sisabhängig war (statistisch signifikant für ricoxib 90 mg als unter Etoricoxib 60 mg mg und Diclofenac 150 mg vergleichbar; beobachtet wurden. 8 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten 0,94; 1,87] vs. unter Diclofenac 2,78 [95 % profen 800 mg dreimal täglich. Im Ver- Daten des MEDAL-Studienprogramms zur KI 2,14; 3,56] Ereignisse pro 100 Patien- gleich zu Plazebo traten unter Etoricoxib gastrointestinalen (GI) Verträglichkeit: tenjahre). mehr Ulzerationen auf. In jeder der einzelnen Studien des MEDAL-Studienprogramms wurde eine Die Häufigkeiten bestätigter klinischer Er- Untersuchung der Nierenfunktion bei älte- signifikant niedrigere Häufigkeit von The- eignisse im unteren GI-Trakt (Dünn- oder ren Patienten rapieabbrüchen aufgrund jeglicher klini- Dickdarmperforation, Obstruktion oder Eine randomisierte, doppelblinde, plazebo- scher unerwünschter Ereignisse im GI- Blutung [POB]) unterschieden sich zwi- kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen Trakt (z. B. Dyspepsie, Bauchschmerzen, schen Etoricoxib und Diclofenac nicht sig- untersuchte die Wirkungen einer 15-tägigen Ulkus) unter Etoricoxib als unter Diclofen- nifikant. Behandlung mit Etoricoxib (90 mg), Cele- ac beobachtet. Die Abbruchraten aufgrund coxib (200 mg zweimal täglich), Naproxen jeglicher klinischer unerwünschter Ereig- Daten des MEDAL-Studienprogramms zur (500 mg zweimal täglich) und Plazebo auf nisse im GI-Trakt pro 100 Patientenjahre hepatischen Sicherheit: die Natriumurinausscheidung, den Blut- über die gesamte Studiendauer waren wie Etoricoxib war mit einer statistisch signifi- druck und andere Nierenfunktionsparame- folgt: 3,23 für Etoricoxib und 4,96 für Dic- kant geringeren Abbruchrate aufgrund he- ter. Die Studienteilnehmer waren 60 - 85 lofenac in der MEDAL-Studie, 9,12 für E- patischer unerwünschter Ereignisse als Dic- Jahre alt und erhielten eine Diät mit 200 toricoxib und 12,28 für Diclofenac in der lofenac verbunden. Im gepoolten MEDAL- mmol Natrium pro Tag. Die Wirkung von EDGE-Studie sowie 3,71 für Etoricoxib Studienprogramm beendeten 0,3 % der Pa- Etoricoxib, Celecoxib und Naproxen auf und 4,81 für Diclofenac in der EDGE-II- tienten unter Etoricoxib und 2,7 % der Pati- die Natriumurinausscheidung war während Studie. enten unter Diclofenac die Behandlung der 2 Wochen der Behandlung vergleich- aufgrund hepatischer unerwünschter Ereig- bar. Unter allen Wirkstoffen wurde im Ver- Daten des MEDAL-Studienprogramms zur nisse. Die Häufigkeit pro 100 Patientenjah- gleich zu Plazebo ein Anstieg des systoli- gastrointestinalen Sicherheit: re betrug 0,22 unter Etoricoxib und 1,84 schen Blutdrucks beobachtet; unter Etori- Insgesamt wurden Ereignisse im oberen unter Diclofenac (p-Wert < 0,001 für Etori- coxib jedoch war der Anstieg an Tag 14 im Gastrointestinaltrakt als Perforationen, Ul- coxib vs. Diclofenac). Jedoch waren die Vergleich zu Celecoxib und Naproxen sta- zera und Blutungen (PUB) definiert. In der meisten hepatischen Ereignisse im tistisch signifikant (mittlere Veränderung Untergruppe komplizierter Ereignisse der MEDAL-Studienprogramm nicht schwer- vom Ausgangswert des systolischen Blut- gesamten oberen GI-Ereignisse wurden wiegend. drucks: Etoricoxib 7,7 mmHg, Celecoxib Perforationen, Obstruktionen und kompli- 2,4 mmHg, Naproxen 3,6 mmHg). zierte Blutungen eingeschlossen; die Un- Weitere Daten zur thrombotischen kardi- tergruppe unkomplizierter Ereignisse im ovaskulären Sicherheit 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften oberen GI-Trakt umfasste unkomplizierte In anderen Studien außerhalb des MEDAL- Resorption Blutungen und Ulzera. Es wurde eine signi- Studienprogramms wurden ca. 3.100 Pati- Oral angewendetes Etoricoxib wird gut re- fikant niedrigere Häufigkeit der gesamten enten mit Etoricoxib in Dosen ≥ 60 mg täg- sorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit be- Ereignisse im oberen GI-Trakt unter Etori- lich über 12 Wochen oder länger behandelt. trägt ca. 100 %. Die maximale Plasmakon- coxib als unter Diclofenac beobachtet. Es Es gab keinen erkennbaren Unterschied in zentration (geometrisches Mittel von Cmax = gab keinen signifikanten Unterschied in der der Häufigkeit bestätigter schwerer throm- 3,6 µg/ml) wird nach einer Gabe von 120 Häufigkeit komplizierter Ereignisse zwi- botischer kardiovaskulärer Ereignisse zwi- mg einmal täglich nach Erreichen des schen Etoricoxib und Diclofenac. Für Blu- schen den Patienten unter Etoricoxib ≥ 60 Steady-State beim Erwachsenen unter tungen im oberen GI-Trakt (kombinierte mg, Plazebo oder NSAR (außer Naproxen). Nüchternbedingungen nach ca. einer Stun- Untergruppe aus komplizierten und un- Bei Patienten unter Etoricoxib war die Häu- de (Tmax) erreicht. Der geometrische Mit- komplizierten Ereignissen) gab es keinen figkeit dieser Ereignisse jedoch höher als telwert der Konzentrations-Zeit-Kurve signifikanten Unterschied zwischen Etori- bei denen unter Naproxen 500 mg zweimal (AUC0 – 24 h) beträgt 37,8 µg•h/ml. Die coxib und Diclofenac. Der gastrointestinale täglich. Der Unterschied in der thrombozy- Pharmakokinetik von Etoricoxib verläuft Vorteil von Etoricoxib war bei Patienten, tenaggregationshemmenden Wirkung zwi- innerhalb des klinischen Dosierungsbe- die gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsa- schen einigen COX-1-hemmenden NSAR reichs linear. licylsäure einnahmen (ca. 33 % der Patien- und selektiven COX-2-Hemmern könnte ten), nicht statistisch signifikant im Ver- möglicherweise von klinischer Relevanz Die Einnahme mit Nahrung (fettreiche gleich zu Diclofenac. für Patienten sein, die für thromboemboli-Mahlzeit) hatte keinen Effekt auf den Grad sche Ereignisse besonders gefährdet sind. der Resorption von Etoricoxib nach Ein- Die Häufigkeit pro 100 Patientenjahre be- Selektive COX-2-Hemmer vermindern die nahme einer Dosis von 120 mg. Die Re- stätigter komplizierter und unkomplizierter Bildung von systemischem (und damit sorptionsrate wurde beeinflusst, so dass die klinischer Ereignisse im oberen GI-Trakt wahrscheinlich endothelialem) Prostacyc- Cmax um 36 % verringert und die Tmax um 2 (Perforationen, Ulzera und Blutungen lin, ohne thrombozytäres Thromboxan zu Stunden verlängert wurde. Diese Daten [PUB]) betrug 0,67 (95 % KI 0,57; 0,77) beeinflussen. Die klinische Bedeutung die-werden nicht als klinisch bedeutsam erach- unter Etoricoxib und 0,97 (95 % KI 0,85; ser Beobachtungen ist noch nicht geklärt. tet. In klinischen Studien wurde Etoricoxib 1,10) unter Diclofenac, was ein relatives ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme Risiko von 0,69 (95 % KI 0,57; 0,83) Weitere Daten zur gastrointestinalen Si- verabreicht. ergab. cherheit In zwei 12-wöchigen doppelblinden Endo- Verteilung Die Häufigkeit bestätigter Ereignisse im skopiestudien war die kumulative Häufig- Etoricoxib wird beim Menschen in einem oberen GI-Trakt bei älteren Patienten wur- keit gastroduodenaler Ulzerationen unter Konzentrationsbereich zwischen 0,05 - 5 de ausgewertet und die ausgeprägteste Sen- Etoricoxib 120 mg einmal täglich signifi- µg/ml zu ca. 92 % an Plasmaproteine ge- kung wurde bei Patienten ab 75 Jahren be- kant geringer als bei Patienten unter Na- bunden. Das Verteilungsvolumen im obachtet (unter Etoricoxib 1,35 [95 % KI proxen 500 mg zweimal täglich oder Ibu- 9 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten Steady-State (Vdss) beim Menschen beträgt Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter Enzyminduktion durch Etoricoxib nachge- ca. 120 l. Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score wiesen. 5 - 6), die Etoricoxib 60 mg einmal täglich Etoricoxib ist bei Ratten und Kaninchen erhielten, war die mittlere AUC um ca. 16 Bei Ratten nahm die gastrointestinale Toxi- plazentagängig und überwindet bei Ratten % größer als bei gesunden Probanden unter zität von Etoricoxib mit Dosierung und Ex- die Blut-Hirn- Schranke. demselben Behandlungsregime. Bei Patien- positionszeit zu. In der 14-wöchigen Toxi- ten mit mäßiger Leberfunktionsstörung zitätsstudie verursachte Etoricoxib gastroin- Biotransformation (Child-Pugh-Score 7 - 9), die jeden zweiten testinale Ulzera bei Expositionen, die höher Etoricoxib wird weitgehend metabolisiert, Tag 60 mg Etoricoxib erhielten, entsprach waren als die beim Menschen bei therapeu- weniger als 1 % der Ausgangssubstanz die mittlere AUC jener von gesunden Pro- tischer Dosierung beobachtete. In der 53- wird im Urin wiedergefunden. Der Haupt- banden, die 60 mg Etoricoxib einmal täg- und der 106-wöchigen Toxizitätsstudie weg der Metabolisierung für die Bildung lich erhielten; 30 mg Etoricoxib einmal täg- wurden gastrointestinale Ulzera auch bei des 6’-Hydroxymethyl-Derivates wird lich wurde bei dieser Population nicht un- Expositionen gesehen, die den beim Men- durch CYP-Enzyme katalysiert. CYP3A4 tersucht. Für Patienten mit schwerer Leber- schen unter therapeutischer Dosierung beo- scheint in vivo zur Metabolisierung von E- funktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10) bachteten vergleichbar waren. Bei hoher toricoxib beizutragen. In-vitro-Studien le- liegen keine klinischen oder pharmakokine- Exposition wurden beim Hund renale und gen nahe, dass auch CYP2D6, CYP2C9, tischen Studiendaten vor (siehe Abschnitte gastrointestinale Anomalien gesehen. CYP1A2 und CYP2C19 die Hauptmetabo- 4.2 und 4.3). lisierung katalysieren können, jedoch wur- Etoricoxib erwies sich in Reproduktions- den ihre Rollen noch nicht quantitativ in vi- Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik studien an Ratten bei Dosierungen von 15 vo untersucht. einer Einzeldosis von 120 mg Etoricoxib mg/kg/Tag als nicht teratogen (dies ent- bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nie- spricht ca. dem 1,5-fachen der täglichen Beim Menschen wurden fünf Metaboliten reninsuffizienz oder dialysepflichtigen Pa- Humandosis [90 mg], basierend auf der identifiziert. Der Hauptmetabolit von Etori- tienten mit einer Niereninsuffizienz im systemischen Exposition). Bei Kaninchen coxib ist das 6’- Carboxylsäure-Derivat, Endstadium unterschied sich nicht signifi- wurde eine behandlungsbedingte Zunahme das oxidativ aus dem 6’-Hydroxymethyl- kant von der bei gesunden Probanden. Der kardiovaskulärer Missbildungen bei Expo- Derivat gebildet wird. Diese Hauptmetabo- Anteil der Hämodialyse an der Elimination sitionen beobachtet, die unterhalb der klini- liten weisen entweder keine messbare Akti- war zu vernachlässigen (Dialyse-Clearance schen Exposition bei therapeutischer Hu- vität oder nur eine schwache Aktivität bei ca. 50 ml/min) (siehe Abschnitte 4.3 und mantagesdosis (90 mg) lagen. Jedoch wur- der Hemmung der COX-2 auf. Keiner die- 4.4). den keine behandlungsbedingten äußerli- ser Metaboliten hemmt die COX-1. chen oder skelettalen Missbildungen bei Kinder und Jugendliche: Die Pharmakoki- den Feten beobachtet. Bei Ratten und Ka- Elimination netik von Etoricoxib wurde bei Kindern (< ninchen kam es zu einer dosisabhängigen Nach intravenöser Anwendung einer radio- 12 Jahre) nicht untersucht. Zunahme der Abgänge nach Implantation aktiv markierten Einzeldosis von 25 mg E- bei Expositionen, die größer oder gleich toricoxib bei gesunden Probanden wurden In einer Pharmakokinetik-Studie (n = 16) dem 1,5-fachen der Humanexposition wa- 70 % der Radioaktivität im Urin und 20 % mit Jugendlichen (12 - 17 Jahre alt) ent- ren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). in den Fäzes wiedergefunden, vor allem in sprach die Pharmakokinetik bei den Ju- Form von Metaboliten. Weniger als 2 % gendlichen mit einem Gewicht von 40 - 60 Etoricoxib tritt in die Milch laktierender wurden unverändert wiedergefunden. kg unter Etoricoxib 60 mg einmal täglich Ratten in Konzentrationen über, die ca. und bei denen mit einem Gewicht über 60 dem Doppelten der Plasmakonzentration Die Elimination von Etoricoxib erfolgt fast kg unter Etoricoxib 90 mg einmal täglich entsprechen. Bei Jungtieren wurde eine ausschließlich über Metabolisierung gefolgt etwa der Pharmakokinetik bei Erwachsenen Verringerung des Körpergewichts nach ei- von renaler Ausscheidung. Steady-State- unter Etoricoxib 90 mg einmal täglich. Ver- ner Exposition mit Milch von Muttertieren, Konzentrationen von Etoricoxib werden träglichkeit und Wirksamkeit von Etori- die Etoricoxib während der Laktation er- nach einmal täglicher Anwendung von 120 coxib wurden bei Kindern und Jugendli- hielten, festgestellt. mg innerhalb von sieben Tagen erreicht; chen nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2). das Akkumulationsverhältnis beträgt etwa 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 2, was einer Akkumulationshalbwertszeit 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile von ca. 22 Stunden entspricht. Die ge- In präklinischen Studien erwies sich Etori- Tablettenkern: schätzte Plasma-Clearance beträgt ca. 50 coxib nicht als genotoxisch. Bei Mäusen Mikrokristalline Cellulose ml/min nach intravenöser Anwendung einer war Etoricoxib nicht kanzerogen. Bei Rat- Calciumhydrogenphosphat 25-mg-Dosis. ten entwickelten sich nach täglicher Verab- Croscarmellose-Natrium reichung von mehr als dem Doppelten der Natriumstearylfumarat (Ph.Eur.) Besondere Patientengruppen täglichen Humandosis [90 mg] (basierend Hochdisperses Siliciumdioxid auf der systemischen Exposition) über ca. 2 Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik ist Jahre hepatozelluläre Adenome und Folli- Filmüberzug: bei älteren (65 Jahre und älter) und jünge- kelzelladenome der Schilddrüse. Die bei Poly(vinylalkohol) ren Patienten vergleichbar. Ratten beobachteten hepatozellulären Ade- Titandioxid (E171) nome und Follikelzelladenome der Schild- Macrogol 3000 Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Eto- drüse werden als Folge eines für Ratten Talkum ricoxib ist bei Männern und Frauen ver- spezifischen Mechanismus, der in Bezie- Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) gleichbar. hung zu der hepatischen CYP- Enzymin- (Etoriax 60 mg) duktion steht, angesehen. Beim Menschen Eisen(III)-oxid (E172) (Etoriax 90 mg und wurde keine hepatische CYP3A- 120 mg) 10 Fachinformation Etoriax® 30 mg/- 60 mg/- 90 mg/- 120 mg Filmtabletten

6.2. Inkompatibilitäten 11. VERKAUFSABGRENZUNG

Nicht zutreffend. Verschreibungspflichtig

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- ren Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

OPA/Al/PVC // Al Blisterpackungen Etoriax 30 mg Packungen zu 7, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 98 oder 100 Filmtabletten in einer Faltschach- tel. Etoriax 60 mg Packungen zu 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 oder 100 Filmtabletten in einer Falt- schachtel. Etoriax 90 mg Packungen zu 5, 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 oder 100 Filmtabletten in einer Faltschachtel. Etoriax 120 mg Packungen zu 5, 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 98 oder 100 Filmtabletten in einer Falt- schachtel. Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMERN

96355.00.00 96356.00.00 96357.00.00 96358.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG

25.11.2016

10. STAND DER INFORMATION

Februar 2019 11